Plendil - retardtabl 5mg n30; n100 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Plendil, 2,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

Plendil, 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

Plendil, 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 2,5 või 5 või 10 mg felodipiini INN. Felodipinum

Abiainete täielik loetelu vt. 6.1.

3.RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Toimeaine pikenenud vabastamine tagatakse hüdrofiilse geelmaatriksi abil.

Plendil 2,5 mg tablett on kollane, ümmargune, kaksikkumer tablett, tähistusega A/FL ühel ja 2,5 teisel küljel, läbimõõt 8,5 mm.

Plendil 5 mg tablett on roosa, ümmargune, kaksikkumer tablett, tähistusega A/Fm ühel ja 5 teisel küljel, läbimõõt 9 või 11 mm.

Plendil 10 mg tablett on punakaspruun, ümmargune, kaksikkumer tablett, tähistusega A/FE ühel ja 10 teisel küljel, läbimõõt 9 või 11 mm.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon. Stabiilne stenokardia.

4.2Annustamine

Ravimit tuleb võtta hommikul, neelata koos vedelikuga tervelt. Ravimi prolongeeritud vabanemise säilimiseks ei tohi tabletti katki närida, purustada või imeda. Ravimit võib manustada ilma söögita või pärast kerget einet, mis ei sisalda liigselt rasva või süsivesikuid.

Täiskasvanud

Hüpertooniatõbi

Annustamine on individuaalne. Ravi alustatakse annusega 5 mg 1 kord ööpäevas. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest võib hiljem annust vähendada annuseni 2,5 mg või suurendada 10 mg-ni ööpäevas. Vajadusel võib raviskeemi lisada teise antihüpertensiivse ravimi. Tavaline säilitusannus on 5 mg 1 kord ööpäevas.

Stabiilne stenokardia

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013

Annustamine on individuaalne. Ravi alustatakse annusega 5 mg 1 kord ööpäevas, vajadusel võib annust suurendada 10 mg-ni 1 kord ööpäevas.

Eakad

Eakate patsientide puhul tuleb kaaluda ravi alustamist annusega 2,5 mg 1 kord ööpäevas.

Neerukahjustus

Neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel võivad felodipiini plasma kontsentratsioonid olla kõrgemad ning ravivastus võib tekkida väiksemate annuste juures (vt lõik 5.2).

Lapsed

Felodipiin ei ole mõeldud kasutamiseks lastel, kuna selle kohta on kliinilistest uuringutest piiratud hulgal andmeid.

4.3Vastunäidustused

Rasedus.

Ülitundlikkus felodipiini või ravimi mõne abiaine suhtes. Kompenseerimata südamepuudulikkus.

Äge müokardiinfarkt. Ebastabiilne stenokardia. Kliiniliselt oluline aordistenoos.

Dünaamiline kardiaalse väljutusmahu obstruktsioon. Kardiogeenne šokk.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Felodipiin võib tekitada märkimisväärset hüpotensiooni koos sellest tekkiva tahhükardiaga. See võib eelsoodumusega patsientidel põhjustada müokardi isheemiat.

Felodipiini tuleb kasutada ettevaatusega tahhükardiale kalduvatel patsientidel.

Felodipiin metaboliseeritakse maksas. Seetõttu võib eeldada, et maksakahjustusega patsientidel on kõrgem terapeutiline kontsentratsioonitase ja ravivastus.

Väljendunud igeme- või hambajuureümbrise-põletiku korral on felodipiini kasutamisel leitud kerget igemete hüperplaasiat. Turset saab vältida või leevendada suuhügieeni hoolika järgimisega.

Raskekujulise vasaku vatsakese puudulikkuse korral tuleb Plendili kasutada ettevaatusega. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik haigus nagu galaktoositalumatus, laktaasidefitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi Plendili kasutada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ensüümide koostoimed

Felodipiin metaboliseerub maksas tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel. CYP3A4 süsteemi pärssivad ja indutseerivad ained võivad mõjustada felodipiini kontsentratsiooni plasmas.

Koostoimed, mis tekitavad felodipiini plasmataseme tõusu

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013

Uuringutes on näidatud, et tsütokroom P450 3A4 ensüümi inhibiitorite toimel felodipiini kontsentratsioon plasmas suureneb. Näiteks:

Tsimetidiin

Erütromütsiin

Itrakonasool

Ketokonasool

HIV/proteaasivastased inhibiitorid (nt ritonaviir) Teatud flavonoidid, mis sisalduvad greipfruudi mahlas.

Koostoimed, mis tekitavad felodipiini plasmataseme langust

Tsütokroom P450 3A4 ensüümi indutseerijate toimel võib felodipiini kontsentratsioon plasmas langeda. Näiteks:

Fenütoiin Karbamasepiin Rifampitsiin Barbituraadid Efavirenz Nevirapiin Liht-naistepuna

Täiendavad koostoimed

Takroliimus: felodipiin võib tõsta takroliimuse kontsentratsiooni. Samaaegsel manustamisel tuleb jälgida takroliimuse kontsentratsiooni plasmas ning vajadusel takroliimuse annust muuta.

Tsüklosporiin: Felodipiin ei mõjusta tsüklosporiini kontsentratsiooni plasmas.

Teised plasmavalkudega tugevalt seondunud ravimid: Felodipiini seondumine plasmavalkudega ei mõjusta teiste plasmavalkudega tugevalt seondunud ravimite, nagu varfariini, valkudega seondumata ravimi hulka.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Felodipiini ei tohi kasutada raseduse ajal.

Rottidel läbi viidud fertiilsust ja üldist reproduktiivset käitumist käsitlevas uuringus ilmnes sünnitustegevuse pikenemine, mis väljendus raskemas sünnitustegevuses/lootesurmade ja varase postnataalse perioodi surmade suurenenud arvus keskmist ja kõrgemat annust saanud rühmades. Reproduktsiooni käsitlevates uuringutes küülikutel on ilmnenud annusest sõltuvat pöörduvat rinnanäärmete suurenemist emasloomal ja annusest sõltuvat sõrmeluude anomaaliat loodetel. Lootel tekkisid anomaaliad, kui felodipiini manustati varases looteperioodis.

Imetamine

Felodipiin eritub rinnapiima. Kui imetav ema kasutab ravimit terapeutilistes annustes, siis on oht lootele ebatõenäoline.

Fertiilsus

Fertiilsusalased andmed kliinilisest praktikast puuduvad (vt ka lõik 5.3).

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendid peaksid teada, kuidas felodipiin mõjutab nende võimet juhtida autot ja käsitseda seadmeid, kuna aeg-ajalt võivad tekkida pearinglus ja väsimus.

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013

Felodipiini peamiseks toimeks veresoonkonda on perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähendamine, mis põhjustab vererõhu languse. Toime tugevus sõltub annusest. Üldiselt algab toime vererõhu langusele 2 tundi pärast esimest suukaudset annust, kestab vähemalt 24 tundi ja selle perioodi jooksul on madalaima ja kõrgeima toime suhe üle 50%.

Felodipiini plasmakontsentratsioonid on võrdelised kogu veresoonkonna perifeerse vastupanu ning vererõhu langusega.

Toime südamele.

Terapeutilistes annustes ei mõjusta felodipiin südame kontraktiilsust, AV sõlme ülejuhtivust ega refraktaarsust. Südamepuudulikkusega patsientidel parandab felodipiin vasaku vatsakese funktsiooni, suurendades väljutusfraktsiooni ja löögimahtu, kuid ei põhjusta neurohormonaalset aktivatsiooni. Siiski ei näi felodipiin mõjustavat patsientide elulemust. Kõrgvererõhutõve või stenokardiaga patsientidel, kellel kaasneb vasaku vatsakese funktsioonihäire võib felodipiini kasutada. Olemasoleva vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel on antihüpertensiivne ravi felodipiiniga hüpertroofiat oluliselt vähendanud.

Toime neerudele.

Felodipiinil on naatriumi vähenenud tubulaarse tagasiimendumise tõttu natriureetiline ja diureetiline toime. Erinevalt teistest veresooni laiendavatest ravimitest, ei põhjusta felodipiin soola ja vee peetumist organismis. Felodipiin ei mõjusta kaaliumi eritust. Felodipiini toimel väheneb renovaskulaarne resistentsus ning normaalne glomerulaarfiltratsioon jääb muutumatuks. Neerufunktsiooni häirete korral võib glomerulaarfiltratsioon suureneda. Felodipiin ei mõjusta albumiini eritumist uriiniga.

Tsüklosporiiniga ravitud neeru transplantaadi retsipientidel vähendab felodipiin vererõhku ning parandab verevarustust neerus ja glomerulaarfiltratsiooni. Felodipiin võib parandada ka siirdatud neeru varajast funktsiooni.

Toime elulemusele ja haigestumusele.

HOT uuringus (Hypertension Optimal Treatment Study) vaadeldi raskete südame-veresoonkonna tüsistuste (nt. äge müokardiinfarkt, insult, südasurm) esinemissagedust kõrgvererõhutõvega patsientidel. Patsiendid jagunesid rühmadesse, kus felodipiinil põhineva raviga oli eesmärgiks langetada diastoolse rõhu väärtus vastavalt kas ≤ 90mmHg, ≤ 85 mmHg või ≤ 80 mmHg-ni. Uuringus osales kokku 18790 kõrgvererõhutõvega patsienti (diastoolne RR 100-115 mmHg), vanuses 50…80 aastat, keda jälgiti keskmiselt 3,8 (3,3…4,9) aasta vältel. Patsiendid said raviks felodipiini nii üksikravimina kui kombineerituna beeta-blokaatoriga ja/või AKE-inhibiitoriga ja/või diureetikumiga. Uuringu tulemusena selgitati välja eelised, mis kaasnevad süstoolse ja diastoolse vererõhu langetamisega vastavalt 139 ja 83 mmHg-ni. DRR langetamisel 105 mmHg-lt 83 mmHg-le on võimalik ära hoida 5-10 rasket südame-veresoonkonnas avalduvat tüsistust 1000 patsiendi kohta, keda on ravitud 1 aasta jooksul. Tegemist on riski vähenemisega kuni 30%. Aktiivne vererõhu langetamine oli eriti tulemuslik suhkurtõvega patsientide alarühmas.

STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 Study) uuringus osales 6614 patsienti vanuses 70…84 aastat. Selle tulemused tõestasid dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumiantagonistide (felodipiini ja isradipiini) kasutamisega kaasnevat samasugust preventiivset toimet kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele nagu teiste sageli kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite - AKE-inhibiitorite, beeta-blokaatorite ja diureetikumide puhul.

Felodipiini kasutamise kohta hüpertensiivsetel pediaatrilistel patsientidel kliinilistes uuringutes on vähe kogemust. Randomiseeritud topeltpimedas 3-nädalases paralleelsete rühmadega uuringus primaarse hüpertensiooniga 6-16-aastastel lastel oli üks kord päevas manustatava felodipiini toime annuses 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33) ja 10 mg (n=31) võrdne platseeboga. Uuringus ei õnnestunud näidata felodipiini toimet vererõhu langetamisel 6-16-aastastel lastel.

Felodipiini pikaajalist toimet kasvule, puberteedile ja üldisele arengule ei ole uuritud. Lapsena saadud vererõhku langetava ravi pikaajalist toimet kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse vähendamisele täiskasvanueas ei ole samuti kindlaks tehtud.

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine.

Felodipiini manustatakse toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena. Toimeaine imendub seedetraktis täielikult. Felodipiini biosaadavus on ligikaudu 15% ja see ei sõltu terapeutilises vahemikus annusest. Plasmavalkudega (peamiselt albumiinidega) seondub 99% felodipiinist. Retardtableti manustamisel on imendumise faas pikenenud, mis tagab ühtlase ravimi kontsentratsiooni plasmas 24 tunniks. Ravimi kontsentratsioon plasmas on proportsionaalses sõltuvuses manustatud annusest (terapeutilises vahemikus 2,5...10 mg).

Metabolism ja eritumine.

Felodipiin metaboliseerub ülekaalukalt maksas tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel ja isoleeritud metaboliidid on inaktiivsed. Felodipiini kliirens on kõrge – keskmine kliirens veres on 1200 ml/min. Kestva ravi korral ei ole kumulatsiooni täheldatud.

Eakatel patsientidel ning maksafunktsiooni häirete korral on ravimi kontsentratsioon plasmas suurem kui noorematel patsientidel. Puuduliku neerufunktsiooniga, sealhulgas hemodialüüsi patsientidel pole felodipiini farmakokineetika muutunud.

70% manustatud annusest eritub metaboliitidena uriiniga, ülejäänu roojaga. Vähem kui 0,5% manustatud annusest eritub muutumatult uriiniga.

Farmakokineetilises üksikannuselises uuringus (pikatoimeline felodipiin annuses 5 mg) piiratud hulga 6-16-aastaste laste seas (n=12) ei leitud kindlat seost vanuse ja felodipiini AUC, CMAX ja poolväärtusaja vahel.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Toksilisus reproduktiivsele süsteemile.

Rottidel läbi viidud fertiilsust ja üldist reproduktiivset käitumist käsitlevas uuringus ilmnes sünnitustegevuse pikenemine, mis väljendus raskemas sünnitustegevuses/lootesurmade ja varase postnataalse perioodi surmade suurenenud arvus keskmist ja kõrgemat annust saanud rühmades. Selle põhjuseks peetakse felodipiini suurte annuste toimet vähendada emaka kontraktiilsust. Terapeutiliste annuste kasutamisel ei täheldatud rottide puhul mingit toimet fertiilsusele.

Reproduktsiooni käsitlevates uuringutes küülikutel on ilmnenud annusest sõltuvat pöörduvat rinnanäärmete suurenemist emasloomal ja annusest sõltuvat sõrmeluude anomaaliat loodetel. Lootel tekkisid anomaaliad, kui felodipiini manustati varases looteperioodis (enne 15 tiinuspäeva).

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Karnauba vaha,

Hüdroksüpropüültselluloos*,

Hüpromelloos,

Laktoos, veevaba,

Mikrokristalliline tselluloos,

Polüetüleenglükool 6000,

Polüoksüül 40 hüdrogeniseeritud riitsinusõli,

Propüülgallaat,

Naatriumalumiiniumsilikaat,

Naatriumstearüülfumaraat,

Raudoksiid E172 (punakaspruun),

Raudoksiid E172 (kollane),

Titaandioksiid E171,

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013

Puhastatud vesi.

* ainult felodipiin ER 9 mm tabletis

6.2Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºC.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõrge tihedusega polüetüleenpurk polüpropüleenist korgiga. 30 või 100 tabletti purgis.

6.6Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Rootsi

8.MÜÜGILOA NUMBRID

PLENDIL, 2,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 165697

PLENDIL, 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 146696

PLENDIL, 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 146796

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

PLENDIL, 2,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 09.05.1997/30.12.2012 PLENDIL, 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 25.10.1996/30.12.2012 PLENDIL, 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 25.10.1996/30.12.2012

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juulis 2013

VERSIOON

RAVIMIAMETIS KINNITATUD 19.07.2013