Prindex Plus

Prindex Plus

Prindex Plus on perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon. Need toimeained kuuluvad antihüpertensiivse toimega ravimite rühma, mida kasutatakse kõrgvererõhutõve raviks.

Prindex Plus

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Prindex Plus 2 mg/0,625 mg, tabletid
Prindex Plus 4 mg/1,25 mg, tabletid

Perindopriiltertbutüülamiin, indapamiid
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. -Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.     Mis ravim on Prindex Plus ja milleks seda kasutatakse

2.     Mida on vaja teada enne Prindex Plus’i võtmist

3.     Kuidas Prindex Plus’i võtta

4.     Võimalikud kõrvaltoimed

5.     Kuidas Prindex Plus’i säilitada

6.     Lisainfo

1.     MIS RAVIM ON PRINDEX PLUS JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Prindex Plus on perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon. Need toimeained kuuluvad antihüpertensiivse toimega ravimite rühma, mida kasutatakse kõrgvererõhutõve raviks.

Perindopriil kuulub AKE inhibiitorite rühma. Nende ravimite toimel laienevad veresooned, mistõttu
südamel on kergem verd läbi nende pumbata.
Indapamiid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse diureetikumideks. Diureetikumid suurendavad
neerudes toodetava uriini hulka.
Nende toimeainete koostöös langeb vererõhk ja saavutatakse vererõhu kontroll.

2.     MIDA ON VAJA TEADA ENNE PRINDEX PLUS’I VÕTMIST

Ärge võtke Prindex Plus’i
-    kui te olete allergiline (ülitundlik) perindopriili, indapamiidi või Prindex Plus’i mõne koostisosa suhtes.

-    kui te olete allergiline mõne muu AKE inhibiitori või diureetikumi (sulfoonamiidi) suhtes.

-    kui teil on varem tekkinud seoses AKE inhibiitor-raviga näo, huulte, suu, keele või kõri paistetus, mis põhjustas neelamis- või hingamisraskust. Sellist seisundit nimetatakse angioneurootiliseks ödeemiks (Quincke ödeemiks). kui teil või kellelgi teie perekonnast on esinenud sellised sümptomid, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.

-    kui teil on mõni südamehaigus või saate südameravimeid (vt „Võtmine koos teiste ravimitega“).

-    kui te olete rase kauem kui 3 kuud. Samuti on parem mitte võtta Prindex Plus’i raseduse algul - vt raseduse lõik.

-    kui te toidate last rinnaga.

-    kui teil on neerupuudulikkus või te saate dialüüsravi.

-    kui teil on raske maksahaigus või seisund, mida nimetatakse hepaatiliseks entsefalopaatiaks (mis on raskest maksahaigusest tingitud aju ja närvisüsteemi kahjustus).

-    kui arst on teile öelnud, et teil on liiga madal või liiga kõrge kaaliumi tase veres.


Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Prindex Plus
Rääkige oma arstile, enne kui hakkate seda ravimit võtma:
-    kui teil on mõlemapoolne neeruarteri stenoos (peamise neeru verega varustava veresoone ahenemine) või ainsa neeru neeruarteri stenoos

-    kui teil on suhkurtõbi

-    kui te olete madala soolasisaldusega dieedil või kasutate soolaasendajaid, mis sisaldavad kaaliumi

-    kui te võtate liitiumi või kaaliumit säästvaid diureetikume (nt spironolaktoon, triamtereen)

-    kui te võtate ravimit, mis on kombineeritud kaaliumi säästva diureetikumiga

-    kui teil on tulemas kirurgiline operatsioon üldanesteesias, sest te peate võib-olla paar päeva varem ravi katkestama

-    kui teil on ateroskleroos (arterite haigus, mille korral veresoonte seinad paksenevad ja jäigastuvad kolesterooliladestuste tõttu)

-    kui teil on tulemas LDL aferees (selle puhul eemaldatakse teie kehast kolesterool masina abil)

-    kui teile tehakse desensibiliseerivat ravi allergiliste toimete vähendamiseks (nt mesilase või herilase mürgi suhtes)

-    kui teil on tulemas meditsiiniline uuring, mille puhul on tarvis teile süstida ainet (joodi sisaldavat kontrastainet), mis muudab röntgenis nähtavaks teie siseorganid, nt neerud või mao 

-    kui teil on aneemia (seisund, mille puhul teie punased verelibled transpordivad vähem hapnikku; mõned aneemia sümptomid on väsimus, peavalud, pearinglus)

-    kui teil on podagra (haigus, mille korral kusihappe kristallid põhjustavad liigeste paistetust)

-    kui teil on kollageenhaigus, nt süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia
-    te peate rääkima oma arstile, kui te arvete, et olete rase (või võite rasestuda). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Prindex Plus’i võtmise enne rasestumist või niipea kui olete teada saanud, et olete rase, ning soovitab teile selle asemel teist ravimit. Prindex Plus’i ei ole soovitatav võtta raseduse algul ja seda ei tohi võtta, kui olete rase kauem kui 3 kuud, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see tõsiselt kahjustada teie sündimata last.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ärge võtke Prindex Plus’i koos järgmiste ravimitega:
-    liitium
-    kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen üksi või kombinatsioonis), kaaliumisoolad
-    allopurinool (podagra ravim)
-    prokainamiid (ebaregulaarse südame löögisageduse ravim)
-    süsteemsed kortikosteroidid (kasutatakse mitmete seisundite raviks, sh raske astma ja reumatoidartriit)
-    teised kõrgvererõhutõve ravimid
-    immuunsupressandid, mida kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks või pärast siirdamisoperatsiooni äratõukereaktsiooni ennetamiseks (nt tsüklosporiin)
Teised ravimid võivad mõjutada ravi Prindex Plus’iga. Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, sest võib-olla on vajalik eriline ettevaatus:
-    astemisool ja terfenadiin (angihistamiinikumid heinapalaviku või allergiate raviks)
-    bepridiil (kasutatakse ebamugava pitsitustunde raviks rinnus, mida nimetatakse stenokardiaks)
-    süstitav erütromütsiin, moksifloksatsiin, sparfloksatsiin (antibiootikumid)
-    halofrantiin (kasutatakse teatud tüüpi malaaria raviks)
-    pentamidiin (kasutatakse pneumoonia raviks, mis on tõsine kopsuinfektsioon)
-    vinkamiin (kasutatakse ajuhäirete raviks eakatel)
-    baklofeen (lihasjäikuse raviks, mis tekib mõnede haiguste puhul, nt sclerosis multiplex)
-    diabeediravimid, nt insuliin, metformiin või hüpoglükeemilised sulfoonamiidid
-    mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt ibuprofeen) või suured salitsülaatide annused (nt aspiriin)
-    kaaliumi taset langetavad ravimid, nt amfoteritsiin B (süsteravim raskete seenhaiguste raviks), glükokortikoidid ja mineralokortikoidid (süsteemseks kasutamiseks) või stimuleeriva toimega kõhulahtistid (nt senna)
-    kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen)
-    tiasiid- või lingudiureetikumid
-    ebaregulaarse südame löögisageduse vastased ravimid, nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, bretüülium, dofetiliid, ibutiliid ja sotalool
-    vaimsete häirete ravimid, nt depressiooni, ärevuse, skisofreenia raviks (nt tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, amisulpiriid, tiapriid, droperidool, haloperidool, pimosiid)
-    tsisapriid, difemaniil, misolastiin
-    metadoon
-    sultopriid (kasutatakse psühhootiliste häirete raviks)
-    tetrakosaktiid (kasutatakse Crohn’i tõve raviks)
-    kaltsiumisoolad

Prindex Plus’i võtmine koos toidu ja joogiga
Prindex Plus’i on soovitatav võtta hommikul tühja kõhuga. Neelake tabletid alla klaasitäie veega.

Rasedus ja imetamine
Rasedus Te peate rääkima oma arstile, kui te arvete, et olete rase (või võite rasestuda). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Prindex Plus’i võtmise enne rasestumist või niipea kui olete teada saanud, et olete rase, ning soovitab teile selle asemel teist ravimit. Prindex Plus’i ei ole soovitatav võtta raseduse algul ja seda ei tohi võtta, kui olete rase kauem kui 3 kuud, sest pärast kolmandat raseduskuud kasutamisel võib see tõsiselt kahjustada teie sündimata last.
Imetamine Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või soovite imetamist alustada. Imetavad emad ei tohi võtta Prindex Plus’i; teie arst saab teile valida teistsuguse ravi, kui te soovite imetada, eriti juhul kui teie laps on vastsündinu või enneaegne.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Prindex Plus’il on vähene või mõõdukas mõju teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. See ravim ei mõjuta tähelepanelikkust, kuid mõnedel patsientidel võib madala vererõhu tõttu tekkida kõrvaltoimeid. See võib põhjustada pearinglust või nõrkust. Kui see juhtub teiega, võib teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime olla kahjustatud ning seetõttu on soovitav ettevaatus.

Oluline teave mõningate Prindex Plus’i koostisainete suhtes
Prindex Plus sisaldab väheses koguses laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3.     KUIDAS PRINDEX PLUS’I VÕTTA

Võtke Prindex Plus’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arsti või apteekriga. Arst võib teie annust suurendada sõltuvalt teie seisundist ja teistest
ravimitest, mida te võtate. Võtke Prindex Plus’i alati ainult suu kaudu.
Tavaline annus on:
Kõrgvererõhutõbi:
Soovitatav on võtta üks Prindex Plus 2 mg/0,625 mg tablett hommikul enne sööki. Kui teie vererõhu
üle ei saavutata kontrolli, võib teie arst suurendada teie annust kuni ühe Prindex Plus 4 mg/1,25 mg
tabletini üks kord ööpäevas.

Vanemad inimesed, kellel on kõrgvererõhutõbi:
Soovitatav on võtta üks Prindex Plus 2 mg/0,625 mg tablett hommikul enne hommikusööki.


Kui te võtate Prindex Plus’i rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Prindex Plus’i rohkem kui ette nähtud või kui keegi teine on võtnud teie ravimit, pöörduge palun otsekohe oma arsti või apteekri poole. Kõige sagedamini on üleannustamise tagajärjeks madal vererõhk, mille sümptomiteks võivad olla pearinglus, unisus või iiveldus. Abiks võib olla lamav asend, kusjuures jalad on üles tõstetud.

Kui te unustate Prindex Plus’i võtta
Võtke tablett niipea kui see teile meenub, välja arvatud juhul kui on juba peaaegu aeg võtta järgmine annus. Võtke oma järgmine tablett tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Prindex Plus’i võtmise
Kui te lõpetate Prindex Plus’i võtmise, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik. Tavaliselt on kõrgvererõhutõve ravi pikaajaline.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.     VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Prindex Plus põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Sage: esineb 1 kuni 10 kasutajal 100-st
-    kuiv köha
-    suu kuivus
-    kõhukinnisus
-    iiveldus
-    kõhuvalu või ebamugavustunne kõhus
-    söögiisu kadumine
-    maitsetundlikkuse kadumine
-    kaaliumi madal tase
Aeg-ajalt: esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000-st
-    madal vererõhk
-    peavalu
-    joobnud tunne püstitõusmisel
-    pearinglustunne
-    meeleolu kõikumised
-    unehäired
-    ülitundlikkusreaktsioon (allergiline reaktsioon)
-    krambid
-    paresteesia (tuimus või torkimistunne labakätes või -jalgades)
Harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000-st
-    kaltsiumi taseme tõus veres
Väga harv: esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000-st
-    trombotsütopeenia: vereliistakute vähene hulk. Sümptomite hulka võivad kuuluda veritsus või tavalisest kergemini tekkivad verevalumid
-    leukopeenia või agranulotsütoos: valgete vereliblede vähesus. Sümptomite hulka võivad kuuuda sagedased infektsioonid, nt palavik, tugevad külmavärinad, kurguvalu või haavandid suus
-    aplastiline aneemia: harvaesinev aneemia liik, mille korral on vähenenud punaste vereliblede, valgete vereliblede ja vereliistakute hulk
-    hemolüütiline aneemia: haigestumine punaste vereliblede lagunemise tagajärjel
-    aneemia neerusiirdamise või hemodialüüsi järgselt
-    pankreatiit: kõhunäärme põletik maksapuudulikkuse korral
-    hepaatiline entsefalopaatia: aju ja närvisüsteemi kahjustus, mis on tingitud tüsistunud maksahaigusest
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kui teile tehakse vereanalüüse, rääkige oma arstile, et te võtate Prindex Plus’i, sest vereanalüüsides võib olla leitav:
-    kaaliumi madal või kõrge tase
-    naatriumi madal tase
-    kusihappe ja veresuhkru kõrge tase
-    uurea ja kreatiniini taseme kerge tõus

5.     KUIDAS PRINDEX PLUS’I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Avamata pakend: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Blistrid, pärast lamineeritud tasku avamist: Hoida temperatuuril kuni 30°C. Kasutamata jäänud tabletid tuleb ära visata 2 kuud pärast tasku esmast avamist.
Ärge kasutage Prindex Plus’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil, blistril, taskul ja karbil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6.     LISAINFO

Mida Prindex Plus sisaldab
-    Toimeained on perindopriiltertbutüülamiin ja indapamiid.
-    Üks tablett sisaldab 2 mg perindopriiltertbutüülamiini, mis vastab 1,669 mg perindopriilile, ja 0,625 mg indapamiidi.
-    Üks tablett sisaldab 4 mg perindopriiltertbutüülamiini, mis vastab 3,338 mg perindopriilile, ja 1,25 mg indapamiidi.
-    Abiained on laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, hüdrofoobne kolloidne ränidioksiid, mikrokristalliline tselluloos.

Kuidas Prindex Plus välja näeb ja pakendi sisu
Prindex Plus 2 mg/0,625 mg tablett Valged pikliku kujuga tabletid, mille ühel küljel on sissepressitud „P“ ja „I“ mõlemal pool poolitusjoont ning teisel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. Prindex Plus 4 mg/1,25 mg Valged pikliku kujuga tabletid, mille ühel küljel on sissepressitud „PI“ ja teine külg on sile. Tabletid on pakendatud PVC / PVdC - alumiinium blisterpakenditesse, mis on alumiiniumist kaitsetaskus koos kuivatusainega, mis kaitseb tablette niiskuse eest. Kuivatusainet ei tohi alla neelata.
Pakendi suurused
30, 90 ja 100
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvězdova 1716/2b 140 78 Praha 4 Tšehhi Vabariik
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: OÜ KBM Pharma Tähtvere 4 51007 Tartu Tel: +372 733 8080
Infoleht on viimati kooskõlastatud juunis 2011.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prindex Plus 2 mg/0,625 mg, tabletid Prindex Plus 4 mg/1,25 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2 mg/0,625 mg tabletid:
Üks tablett sisaldab 2 mg perindopriiltertbutüülamiini, mis vastab 1,669 mg perindopriilile ja
0,625 mg indapamiidi.
Abiaine: üks tablett sisaldab 58,47 mg laktoosmonohüdraati.

4 mg/1,25 mg tabletid:
Üks tablett sisaldab 4 mg perindopriiltertbutüülamiini, mis vastab 3,338 mg perindopriilile ja 1,25 mg
indapamiidi.
Abiaine: üks tablett sisaldab 58,47 mg laktoosmonohüdraati.

INN. Perindoprilum, indapamidum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett
2 mg/0,625 mg: valged pikliku kujuga tabletid, mille ühel küljel on sissepressitud „P“ ja „I“ mõlemal
pool poolitusjoont ning teisel küljel on poolitusjoon.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4 mg/1,25 mg: valged pikliku kujuga tabletid, mille ühel küljel on sissepressitud „PI“ ja teine külg on
sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kellel perindopriili monoteraapia ei taga piisavat vererõhu alanemist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis: suukaudne. Soovitatav on võtta üks Prindex Plus 2 mg/0,625 mg tablett üks kord ööpäevas, eelistatult hommikul enne sööki. Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi profiilile ja vererõhu ravivastusele. Kui vererõhk ei allu piisavalt ravile, võib annust suurendada kuni ühe Prindex Plus 4 mg/1,25 mg tabletini üks kord ööpäevas.
Kliinilise sobivuse korral võib kaaluda vahetut üleminekut perindopriili monoteraapialt Prindex Plus’ile. Vajalik võib olla üksikkomponentide annuste individuaalne tiitrimine. 
Eakad (vt lõik 4.4)
Ravi tuleb alustada annusega 2 mg/0,625 mg üks kord ööpäevas, arvestades vererõhuväärtuste ja
neerufunktsiooniga.

Neerukahjustusega patsiendid (vt lõigud 4.3 ja 4.4)
Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on ravi vastunäidustatud.

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) on ravi soovitatav
alustada vaba kombinatsiooni piisava annusega. Annust ei ole vaja muuta, kui kreatiniini kliirens on
60 ml/min või rohkem. Tavalise meditsiinilise jälgimise hulka kuulub kreatiniini ja kaaliumi taseme
sagedane kontrollimine.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõigud 4.3 ja 4.4)
Raske maksakahjustuse korral on ravi vastunäidustatud.
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed ja noorukid Prindex Plus’i ei ole soovitatav kasutada lastel ja noorukitel, sest perindopriili ohutus ja efektiivsus lastele ja noorukitele nii monoteraapias kui kombineeritud ravis ei ole tõestatud.

4.3     Vastunäidustused
Prindex Plus’i kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
-    ülitundlikkus perindopriili, indapamiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Seoses perindopriiliga:

-    ülitundlikkus mistahes muu AKE inhibiitori suhtes
-    anamneesis angioödeem (Quincke ödeem) seoses varasema AKE inhibiitor-raviga
-    pärilik/idiopaatiline angioödeem
-    raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõik 4.6)
Seoses indapamiidiga:
-    ülitundlikkus mistahes muu sulfoonamiidi suhtes
-    raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min)
-    hepaatiline entsefalopaatia
-    raske maksakahjustus
-    hüpokaleemia
-    üldreeglina on see ravim ebasoovitav kombinatsioonis mitte-antiarütmikumidega, mis põhjustavad torsades de pointes’i (vt lõik 4.5)
-    imetamine (vt lõik 4.6)
Ebapiisava ravikogemuse tõttu ei tohi Prindex Plus’i kasutada:
-    dialüüsipatsientidel
-    ravimata, dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientidel.

4.4     Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Hoiatused
Ühised nii perindopriili kui indapamiidi puhul
Liitium
Liitiumi ei ole tavaliselt soovitatav kasutada koos perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooniga (vt lõik 4.5).
Seoses perindopriiliga
Neutropeenia/agranulotsütoosi risk pärsitud immuunsusega patsientidel
Neutropeenia risk sõltub ilmselt annusest ja tüübist ning on sõltumatu patsiendi kliinilisest seisundist. See esineb harva komplikatsioonideta patsientidel, kuid võib esineda kerge astme neerukahjustusega patsientidel, eriti kui sellega kaasneb kollageenne vaskulaarne haigus nagu süsteemne erütematoosne luupus, sklerodermia või ravi immuunsupressiivsete ainetega. See on pöörduv pärast AKE inhibiitorravi lõpetamist.
Näib, et parim tee selliste tüsistuste vältimiseks on range kinnipidamine ettenähtud annustest. Kui seda tüüpi patsiendile on siiski vajalik määrata raviks angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor, tuleb hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet.
Angioödeem (Quincke ödeem)
AKE inhibiitoritega, sh perindopriiliga ravitud patsientidel on harva teatatud näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, glottise ja/või kõri angioödeemist. Sellistel puhkudel tuleb ravi perindopriiliga kohe lõpetada ja jälgida patsienti kuni turse taandumiseni. Kui turse piirdub näo ja huultega, laheneb seisund tavaliselt ilma vastava ravita, kuigi sümptomite leevendamiseks võib kasutada antihistamiinikume. Kõritursega seotud angioödeem võib osutuda fataalseks. Keele, glottise või kõri haaratus võib viia hingamisteede ahenemiseni. Kiiresti tuleb süstida subkutaanselt adrenaliinilahust 1:1000 (0,3 ml kuni 0,5 ml) ja rakendada teisi vastavaid meetmeid. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid ei tohi sellistel patsientidel edaspidi kasutada (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on varem olnud Quincke ödeemi, mis ei olnud seotud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori manustamisega, on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorit kasutades suurem oht Quincke ödeemi tekkeks.
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal
Üksikjuhtudel on teatatud eluohtlikest püsivatest anafülaktoidsetest reaktsioonidest patsientidel, kes saavad AKE inhibiitor-ravi ajal desensibiliseerivat ravi kiletiivaliste (mesilased, herilased) mürgiga. Allergilistel, desensibiliseerivat ravi saavatel patsientidel peab AKE inhibiitoreid kasutama ettevaatusega ning neid tuleb vältida immunoteraapia ajal. Selliseid reaktsioone saab siiski vältida AKE inhibiitorite ravi ajutise katkestamisega vähemalt 24 tundi enne desensibiliseerivat ravi.
Hemodialüüsi patsiendid - anafülaktoidsed reaktsioonid membraanravi jooksul
On teatatud eluohtlikest püsivatest anafülaktoidsetest reaktsioonidest patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hemodialüüsi ajal kõrge läbitavusega membraanidega või madala tihedusega lipoproteiinide afereesi ajal dekstraansulfaadiga. Sellistele patsientidele ei tohi AKE inhibiitoreid manustada. Kui patsient vajab nii AKE inhibiitorit kui LDL afereesi, saab neid reaktsioone siiski ennetada, katkestades ajutiselt ravi AKE inhibiitoriga vähemalt 24 tundi enne afereesi.
Kaaliumit säästvad diureetikumid, kaaliumisoolad
Perindopriili kombinatsioon kaaliumit säästvate diureetikumidega, kaaliumisooladega ei ole tavaliselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Juhul kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega ei ole tingimata vajalik, peaksid rasestumist plaanivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud. Kui rasedus on tuvastatud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Indapamiidiga seotud
Maksafunktsiooni kahjustuse kaasumisel võivad tiasiiddiureetikumid ja tiasiididega sarnased diureetikumid põhjustada hepaatilist entsefalopaatiat. Selle tekkimisel tuleb ravi diureetikumi sisaldava preparaadiga kohe katkestada.
Sultopriid
Indapamiidi ja sultopriidi kombinatsioon ei ole üldjuhul soovitatav (vt lõik 4.5).
Erihoiatused kasutamisel
Seoses Prindex Plus’iga
Neerukahjustus
Raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on ravi vastunäidustatud. Teadaoleva neerukahjustuseta hüpertensiivsetel patsientidel, kellel analüüsid näitavad funktsionaalset neerupuudulikkust, tuleb ravi peatada ja võimalusel jätkata ravi väiksema annusega või ainult ühe komponendiga. Sellistel patsientidel tuleb stabiilse raviperioodi ajal sageli kontrollida kaaliumi ja kreatiniini sisaldust (2 nädalat pärast ravi alustamist ja seejärel iga kahe kuu järel). Neerupuudulikkusest on teatatud peamiselt raske südamehaigusega patsientidel või kaasuva neeruhaiguse korral, sealhulgas neeruarteri stenoos. Kahepoolse neeruarteri stenoosi või ainsa töötava neeruga patsientidele ei ole ravim tavaliselt soovitatav.
Hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide sisalduse vähenemine
Kaasuva hüponatreemia korral (eriti neeruarteri stenoosiga haigetel) on suurem risk järsu hüpotensiooni tekkeks. Seetõttu tuleb regulaarselt kontrollida kliinilisi nähte, mis viitavad vee- ja elektrolüütide sisalduse vähenemisele, mis võivad tekkida näiteks samaaegse oksendamise ja kõhulahtisuse korral. Sellistel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide sisaldust plasmas.
Väljendunud hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks intravenoosse isotoonilise naatriumkloriidi lahuse infusioon.
Mööduv hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast rahuldava veremahu ja vererõhu taastamist võib raviga taasalustada kas väiksemates annustes või ühe komponendiga.
Kaaliumisisaldus
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon ei väldi hüpokaleemia teket, seda eriti diabeediga ja neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu iga antihüpertensiivse ravi korral, mis sisaldab diureetikumi, tuleb regulaarselt kontrollida kaaliumisisaldust plasmas.
Abiained
See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Perindopriiliga seotud
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud kuivast köhast. Sellele on iseloomulik, et köha on püsiv ning kaob ravi katkestamisel. Selle sümptomi esinemisel tuleb kaaluda iatrogeenset etioloogiat. Kui siiski eelistatakse ravi jätkata AKE inhibiitoriga, võib seda kaaluda.
Lapsed Perindopriili (monoteraapiana või kombinatsioonravis) efektiivsust ja talutavust lastel ja noorukitel ei ole uuritud.
Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (südamepuudulikkuse, vee ja elektrolüütide sisalduse vähenemise korral).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi märgatavat stimuleerimist on eriti täheldatud vee ja elektrolüütide sisalduse väljendunud vähenemise korral (range naatriumivaba dieet või pikaajaline ravi
diureetikumidega), algselt madala vererõhuga patsientidel, neeruarteri stenoosi korral, südame
paispuudulikkuse korral või tursete ja astsiidiga maksatsirroosi korral.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor võib selle süsteemi blokeerida ning põhjustada, eriti
esimese annuse manustamisel ning ravi esimesel paaril nädalal, vererõhu järsku langust ja/või
kreatiniini sisalduse suurenemist plasmas, mis viitab funktsionaalsele neerupuudulikkusele. Selle algus
võib harva olla äge ning tekkeaeg võib olla erinev.
Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada väikeste annustega ning ravi jooksul annuseid suurendada.

Eakad patsiendid
Enne ravi alustamist tuleb kontrollida neerufunktsiooni ja määrata kaaliumisisaldus plasmas.
Hüpotensiooni vältimiseks peavad algannusele järgnevad annused olenema vererõhu vastusest ravile,
seda eriti vee ja elektrolüütide sisalduse vähenemise korral.

Ateroskleroosiga patsiendid
Hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid eriline ettevaatus on vajalik südame isheemiatõvega või aju verevarustuse häiretega patsientidel. Nendel juhtudel tuleb ravi alustada väiksemate annustega.
Renovaskulaarne hüpertensioon
Renovaskulaarse hüpertensiooni ravi on revaskulariseerimine. AKE inhibiitoreid võib kasutada revaskulariseerivat operatsiooni ootavatel patsientidel või nendel, kellel operatsiooni ei ole võimalik teha. Kui Prindex Plus kirjutatakse välja patsiendile, kellel on või kahtlustatakse neeruarteri stenoosi, tuleb ravi alustada haiglas väikese annusega, jälgides neerufunktsiooni ja kaaliumi sisaldust, sest mõnedel patsientidel on tekkinud funktsionaalne neerupuudulikkus, mis oli ravi katkestamisel pöörduv.
Teised riskigrupid
Ravi tuleb alustada arsti järelvalvel ja väiksema algannusega raske (IV astme) südamepuudulikkuse või insuliinsõltuva diabeediga haigetel (kaaliumi sisalduse spontaanse suurenemise oht). Hüpertensiooniga koronaarpuudulikkusega patsientidel ei tohi lõpetada ravi beetaadrenoblokaatoritega
– AKE inhibiitorit tuleb manustada lisaks beeta-adrenoblokaatorile.
Aneemia
Mõnedel patsientidel on pärast neerusiirdamist või dialüüsi täheldatud aneemiat. Hemoglobiini taseme langus on enam väljendunud, kui algväärtused on kõrged. See toime ei ole ilmselt annusest sõltuv, kuid võib olla seotud angiotensiini konverteerivate inhibiitorite toimemehhanismiga. Selline hemoglobiini taseme langus on kerge, tekib 1 kuni 6 kuu jooksul ja seejärel jääb stabiilseks. See on pöörduv pärast ravi lõpetamist. Ravi saab jätkata, kontrollides regulaarselt vereanalüüsi.
Kirurgia
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid võivad anesteesia ajal põhjustada hüpotensiooni, eriti
juhul, kui kasutatav anesteetikum on hüpotensiivse toimega. 
Seetõttu on soovitatav võimalusel katkestada ravi pika toimeajaga angiotensiini konverteeriva ensüümi
inhibiitoriga (nagu seda on perindopriil) üks päev enne kirurgilist operatsiooni.

Aordistenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Südame vasaku vatsakese väljavoolu trakti obstruktsiooniga patsientidel tuleb AKE inhibiitoreid kasutada ettevaatlikult.
Maksapuudulikkus
Harvadel juhtudel on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ning (mõnikord) lõppeb surmaga. Sellise sündroomi mehhanism on ebaselge. AKE inhibiitor-ravi saavatel patsientidel, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, tuleb ravi AKE inhibiitoriga lõpetada ja jätta nad arstliku järelvalve alla (vt lõik 4.8).
Hüperkaleemia
Mõnedel patsientidel on ilmnenud ravi ajal AKE-inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga, kaaliumisisalduse tõus veres. Hüperkaleemia tekkerisk on suurem patsientidel, kellel on neerupuudulikkus, kontrollimatu diabetes mellitus, kes samaaegselt kasutavad kaaliumit säästvaid diureetikume, kaaliumilisandit või kaaliumit sisaldavaid soolaasendajaid; samuti patsientidel, kes kasutavad muid ravimeid, mis tõstavad vere kaaliumisisaldust (nt hepariin). Kui eelnevalt mainitud ravimite samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav regulaarselt kontrollida vere kaaliumisisaldust. Ravimit ei ole üldjuhul soovitatav kasutada, kui kaaliumi tase veres on tõusnud.
Indapamiidiga seotud
Vee ja elektrolüütide tasakaal
Naatriumi tase
Naatriumi sisaldust tuleb kontrollida enne ravi alustamist ning regulaarselt ravi ajal. Ravi kõigi diureetikumidega võib vähendada naatriumi sisaldust, mis võib viia tõsiste tagajärgedeni. Naatriumi sisalduse vähenemine võib algselt olla asümptomaatiline, mistõttu on vajalik regulaarne kontroll. Naatriumi sisaldust tuleb sagedamini määrata eakatel ja maksatsirroosiga patsientidel (vt lõigud 4.8 ja 4.9).
Kaaliumi tase
Kaaliumi sisalduse vähenemine ja hüpokaleemia on tiasiiddiureetikumide ja nendega sarnaste diureetikumide kasutamisel suurimaks ohuks. Kaaliumi sisalduse vähenemist alla normväärtuse (<3,4 mmol/l) tuleb vältida riskigrupi patsientidel nagu eakad ja/või halvas toitumuses patsiendid (olenemata sellest, kas nad võtavad mitut ravimit või mitte), tursete ja astsiidiga maksatsirroosiga patsiendid, koronaarhaiguse ja südamepuudulikkusega patsiendid.  Sellistel juhtudel suurendab hüpokaleemia südameglükosiidide kardiotoksilisust ja südame rütmihäirete ohtu. Riskigruppi kuuluvad ka kaasasündinud või iatrogeense QT intervalli pikenemisega patsiendid. Hüpokaleemia on bradükardia korral raskeid rütmihäireid (eriti torsades de pointes) soodustavaks faktoriks, mis võivad lõppeda surmaga. Kõigil juhtudel on vajalik sagedasem kaaliumi sisalduse määramine. Esimest korda tuleb kaaliumi sisaldust plasmas määrata esimesel ravinädalal.  Kaaliumi sisalduse vähenemise korral on vajalik korrigeeriv ravi.
Kaltsiumi tase
Tiasiiddiureetikumid ja nendega sarnased diureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada sellega kerge kuni mõõduka kaltsiumi sisalduse suurenemise plasmas. Kaltsiumi sisalduse märkimisväärne suurenemine võib olla seotud diagnoosimata hüperparatüreoidismiga. Sellistel juhtudel tuleb enne paratüreoidnäärme funktsiooni uuringut ravi katkestada.
Veresuhkur
Glükoosi sisalduse määramine on oluline diabeediga haigetel, seda eriti juhul, kui kaasneb madal kaaliumi sisaldus.
Kusihape
Hüperurikeemiaga patsientidel võivad kergemini tekkida podagrahood.
Neerufunktsioon ja diureetikumid
Tiasiiddiureetikumid ja nendega sarnased diureetikumid toimivad täie efektiivsusega ainult juhul, kui
neerufunktsioon on normaalne või kergelt häiritud (täiskasvanutel kreatiniini sisaldus vähem kui
25 mg/l, st 220 mikromol/l).
Eakatel patsientidel tuleb plasma kreatiniini sisaldus kohandada vanuse, kehakaalu ja sooga vastavalt
Cockrofti valemile:
kreatiniini kliirens = (140 - vanus) x kehakaal / 0,814 x kreatiniini sisaldus.
(Vanus väljendatuna aastates, kehakaal kilogrammides ja kreatiniini sisaldus plasmas mikromol/l).
See valem on sobiv eakate meeste puhul. Naistel tuleb saadud tulemus korrutada 0,85-ga.

Diureetikumiga ravi alustamisel põhjustab vee ja naatriumi kaost tekkiv hüpovoleemia glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. See võib põhjustada uurea ja kreatiniini sisalduse suurenemist veres. Selline mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei oma tagajärgi normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kuid see võib siiski halvendada olemasolevat neerukahjustust.
Sportlased
Sportlasi tuleb hoiatada, et ravim sisaldab ainet, mis võib dopingukontrollis anda positiivse tulemuse.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Prindex Plus’iga seotud


Kombinatsioonid, mida ei soovitata
Liitium
Liitiumi ja AKE-inhibiitori samaaegsel kasutamisel on teatatud vere liitiumi kontsentratsiooni ja toksilisuse suurenemisest. Samaaegne kasutamine tiasiid-diureetikumidega võib suurendada liitiumi mürgistuse ohtu ja suurendada veelgi AKE inhibiitoritest tingitud suurenenud liitiumi mürgistuse ohtu. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid juhul kui taoline kombinatsioon on vajalik, tuleks hoolikalt jälgida liitiumi sisaldust veres (vt lõik 4.4).

Kombinatsioonid, mis nõuavad erilist hoolikust
Baklofeen
Samaaegne ravi antihüpertensiivsete ainetega põhjustab tõenäoliselt hüpotensiivse toime tugevnemist; Prindex Plus’i annust tuleb kohandada vastavalt ning soovitatav on jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhape suurtes annustes)
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamine võib mõnedel patsientidel vähendada diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet. Eakatel ja dehüdreeritud patsientidel on risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks, seetõttu on ravi algul soovitatav jälgida neerufunktsiooni. Patsiendid peavad olema hästi hüdreeritud.

Kombinatsioonid, mille kasutamine nõuab mõningast ettevaatust
Imipramiini sarnased antidepressandid (tritsüklilised), neuroleptikumid
Antihüpertensiivse toime tugevnemine ja suurenenud risk ortostaatilise hüpotensiooni tekkeks (aditiivne toime).
Kortikosteroidid, tetrakosaktiid
Antihüpertensiivse toime nõrgenemine (glükokortikosteroididest põhjustatud soolade ja vee retentsioon).
Teised antihüpertensiivsed ravimid
Teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamine samaaegselt perindopriili/indapamiidiga võib põhjustada liigset vererõhu langust.
Perindopriiliga seotud

Kombinatsioonid, mida ei soovitata
Kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtereen kas üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega), kaaliumisoolad
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetilist kaaliumikadu. Kaaliumisäästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamptereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada olulist (potentsiaalselt letaalset) vere kaaliumisisalduse tõusu. Kui samaaegne kasutus dokumenteeritud hüpokaleemia tõttu on siiski vajalik, tuleks sellise kombinatsiooni juures olla ettevaatlik ja jälgida pidevalt vere kaaliumisisaldust ja EKG-d.

Kombinatsioonid, mis nõuavad erilist hoolikust
Antidiabeetilised ravimid (insuliin, hüpoglükeemilised sulfoonamiidid)
Kõrvaltoimetest on teatatud kaptopriili ja enalapriili kasutamisel.
Angiotensiini konverteerivate inhibiitorite kasutamine võib suurendada suhkurtõvehaigetel insuliini ja
veresuhkru taset langetavate sulfoonamiidide hüpoglükeemilist toimet. Hüpoglükeemiliste episoodide
teke on väga harv (glükoosi tolerantsus paraneb ja sellest tulenevalt väheneb insuliini vajadus).


Kombinatsioonid, mille kasutamine nõuab mõningast ettevaatlikust
Anesteetikumid
AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõningate anesteetikumide vererõhku langetavat toimet. Seetõttu tuleb anesteesia ajal vältida perindopriil/indapamiidi kombinatsiooni.
Allopurinool, tsütostaatikumid või immunosupressandid, süsteemsed kortikosteroidid või prokaiinamiid
Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia tekke riski.
Diureetikumid (tiasiidid või lingudiureetikumid)
Eelnev ravi suures annuses diureetikumiga enne perindopriiliga ravi alustamist võib põhjustada veremahu langust ja riski hüpotensiooni tekkeks.
Indapamiidiga seotud

Kombinatsioonid, mida ei soovitata
Sultopriid Suurenenud risk ventrikulaarse arütmia, eeskätt torsades de pointes’i tekkeks (hüpokaleemia soodustab selle kõrvaltoime esinemist) (vt lõik 4.4).

Kombinatsioonid, mis nõuavad erilist tähelepanu
Ravimid, mis põhjustavad torsades de pointes’t
Hüpokaleemia ohu tõttu tuleks indapamiidi manustada ettevaatusega koos ravimitega, mis võivad
indutseerida torsades de pointes’t, nt IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin,
disopüramiid), III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, bretüülium, sotalool),
mõned neuroleptikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin),
bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, tiapriid), butürofenoonid (droperidool, haloperidool), teised
neuroleptikumid (pimosiid) ja teised ravimid nagu bepridiil, tsisapriid, difemaniil, IV erütromütsiin,
halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, IV vinkamiin, metadoon,
astemisool, terfenadiin. Vajadusel tuleks ennetada ja korrigeerida madalat kaaliumisisaldust, samuti
jälgida QT intervalli.

Kaaliumi sisaldust vähendavad ravimid: intravenoosne amfoteritsiin B, süsteemsed glüko- ja mineralokortikosteroidid, tetrakosaktiid, stimuleeriva toimega lahtistid
Suurenenud risk madala kaaliumi kontsentratsiooni tekkeks (aditiivne toime).
Kaaliumi sisalduse jälgimine ja vajadusel korrektsioon. Erilist hoolikust on vaja juhtudel kui kasutatakse südameglükosiide. Kasutada tuleks mittestimuleeriva toimega lahtisteid.
Südameglükosiidid
Madala kaaliumi kontsentratsiooni korral on suurem risk südameglükosiidide toksiliste kõrvaltoimete
tekkeks.
Tuleks mõõta kaaliumisisaldust ja jälgida EKG-d. Vajadusel korrigeerida ravi.


Kombinatsioonid, mis nõuavad mõningast ettevaatust
Metformiin
Metformiin võib põhjustada neerukahjustust, mis võib viia laktatsidoosini; see on seotud
diureetikimidega, eeskätt lingudiureetikumidega.
Ärge kasutage metformiini, kui plasma kreatiniini sisaldus on meestel üle 15 mg/l (135 mikromol/l)
või naistel üle 12 mg/l (100 mikromol/l).

Joodi sisaldavad kontrastained
Diureetikumide poolt põhjustatud dehüdratatsiooni korral on oht ägeda neerupuudulikkuse tekkeks, eriti kui samaaegselt kasutatakse suurtes annustes joodi sisaldavaid kontrastaineid. Enne joodi sisaldava kontrastaine manustamist tuleb patsient korralikult hüdreerida.
Kaltsium (soolad)
Kaltsiumi vähenenud eritumise tõttu võib kaltsiumi sisaldus plasmas suureneda.
Tsüklosporiin
Risk kreatiniini sisalduse suurenemiseks ilma et muutuks tsüklosporiini sisaldus esineb ka siis, kui organismis ei ole soola- ja veepuudust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Raseduse esimesel trimestril ei ole AKE inhibiitoreid soovitatav kasutada (vt lõik 4.4).Raseduse teisel ja kolmandal trimestril on AKE inhibiitorite kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Rasedus
AKE inhibiitorite kasutamise korral raseduse esimesel trimestril ei ole epidemioloogiline tõestusmaterjal teratogeensuse riski tekke osas lõplik; väikest riski suurenemist ei saa siiski välistada. Juhul kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega ei ole tingimata vajalik, peaksid rasestumist planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud. Kui rasedus on tuvastatud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi. AKE inhibiitorite kasutamine raseduse teise ja kolmanda trimestri ajal võib inimesel teadaolevalt põhjustada fetotoksilisust (neerufunktsiooni vähenemist, oligohüdramnioni, koljuluude luustumise peetumist) ja neonataalset toksilisust (neerupuudulikkust, hüpotensiooni, hüperkaleemiat) (vt lõik 5.3). Kui AKE inhibiitoreid on kasutatud alates raseduse teisest trimestrist, soovitatakse ultraheli abil kontrollida neerufunktsiooni ja koljut. Imikuid, kelle emad on raseduse ajal kasutanud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni tekke suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Kuna indapamiid on klorosulfamoüül-diureetikum, tuleb hoiduda selle manustamisest rasedatele. Diureetikume ei tohi kunagi kasutada rasedusaegse füsioloogilise ödeemi raviks (mis ei vaja ravi). Tiasiidi kasutamine raseduse kolmanda trimestri ajal võib põhjustada emal veremahu vähenemist, samuti väheneb ka verevool platsentasse, mis võib põhjustada feto-platsentaarset isheemiat ja loote kasvupeetust.
Lisaks on harva teatatud hüpoglükeemiast ja trombotsütopeeniast vastsündinutel, kui ravimit kasutati vahetult enne sünnitust.
Imetamine
Kuna ei ole saadaval infot perindopriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole see soovitatav ning eelistatult tuleks kasutada alternatiivset ravi, mille ohutuse profiil rinnaga toitmise ajal on paremini tõestatud, eriti kui imetatakse vastsündinut või enneaegset imikut. Indapamiid on imetamise ajal vastunäidustatud. Indapamiid eritub rinnapiima. Tiasiid-diureetikumide kasutamist imetamise ajal on seostatud laktatsiooni vähenemise või isegi lakkamisega. Võib ilmneda ülitundlikkus sulfoonamiidide derivaatide suhtes, hüpokaleemia ja tuumikterus.
Rinnaga toidetud lastel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, mistõttu tuleb langetada otsus, kas lõpetada imetamine või lõpetada ravi, võttes arvesse selle ravi tähtsust ema jaoks.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Prindex Plus omab kerget või mõõdukat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kaks toimeainet eraldi või nende kombinatsioon ei vähenda tähelepanuvõimet, kuid mõnedel patsientidel võivad vererõhu langusest tekkida häired, seda eriti ravi algul või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Selle tulemusena võib autojuhtimise ja masinate käsitlemise võime väheneda.

4.8 Kõrvaltoimed
Perindopriili manustamine pärsib reniin-angiotensiin-aldosterooni telge ja kaldub vähendama
indapamiidi poolt põhjustatud kaaliumikadu. Ligikaudu neljal protsendil Prindex Plus-ravi saavatest
patsientidest võib esineda hüpokaleemia (kaaliumi tase <3,4 mmol/l).

Perindopriil/indapamiidi kasutamisel on ilmenenud järgmised kõrvaltoimed, mis on järjestatud
sageduse alusel:
Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni
<1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt: hüpotensioon, ortostaatiline ja mitte-ortostaatiline.

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv: trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia. Aneemiast (vt lõik 4.4) on teatatud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega spetsiifilistel asjaoludel (neerusiirikuga patsiendid, hemodialüüsipatsiendid).
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt: peavalu, asteenia, pearinglustunne, meeleoluhäired ja/või unehäired, paresteesia.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul on teatatud kuivast köhast.

Seedetrakti häired Sage: kõhukinnisus, suukuivus, iiveldus, valu epigastrumis, isutus, kõhuvalud, maitsetundlikkuse häired.
Väga harv: pankreatiit, maksapuudulikkuse korral on võimalik hepaatilise entsefalopaatia avaldumine (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt dermatoloogilised, isikutel, kes on eelnevalt disponeeritud allergilis-astmaatilistele reaktsioonidele.
Makulopapulaarsed lööbed, purpur, olemasoleva ägeda dissemineeritud erütematoosse luupuse süvenemine.
Nahalööve
Väga harv: angioödeem (Quincke ödeem) (vt lõik 4.4)
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: krambid.
Uuringud:
- Kaaliumipuudus, eriti tõsine kaaliumi taseme langus esineb teatud riskirühmadel (vt lõik 4.4).

- Kaaliumitaseme vähenemine koos hüpovoleemiaga põhjustab dehüdratatsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni.

- Kusihappe ja veresuhkru sisalduse suurenemine veres ravi jooksul.

- Kergelt suurenenud uurea ja kreatiniini sisaldus plasmas, mis on pöörduv ravi lõpetamisel. Selline suurenemine on sagedasem neeruarteri stenoosi, diureetikumidega ravitud arteriaalse hüpertensiooni ja neerupuudulikkuse juhtudel.

- Kaaliumi taseme tõus, tavaliselt mööduv. Harv (≥1/10 000, <1/1000):

- kaltsiumi taseme tõus plasmas.


4.9 Üleannustamine
Üleannustamisel kõige sagedamini tekkiv kõrvaltoime on hüpotensioon. Sellega võivad kaasneda
järgmised nähud: iiveldus, oksendamine, krambid, unisus, vaimne segasus, oliguuria (mis on tingitud
hüpovoleemiast ja võib progresseeruda anuuriaks), elektrolüütide tasakaalu häired (madal naatriumi-
ja kaaliumisisaldus).

Esimeseks ravivõtteks peaks olema sissevõetud ravimi(te) elimineerimine maoloputuse ja/või
söepreparaatide manustamise teel; seejärel tuleks haiglas püüda taastada vedeliku ja elektrolüütide
tasakaalu kuni nende näitajate normaliseerumiseni.

Kui tekib raskekujuline hüpotensioon, tuleb patsient paigutada lamavasse asendisse, pea allapoole.
Vajadusel tuleb infundeerida intravenoosselt füsioloogilist lahust või kasutada mõnda teist meetodit
vere mahu taastamiseks.
Perindoprilaat, perindopriili aktiivne vorm, on eemaldatav dialüüsi teel (vt lõik 5.2).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja diureetikumid, ATCkood: C09BA04
Prindex Plus on perindopriiltertbutüülamiini soola ja indapamiidi kombinatsioon, mida kasutatakse essentsiaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kelle vererõhk ei allu ravile ainult perindopriiliga. Perindopriiltertbutüülamiini sool on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Indapamiid on klorosulfamoüül-diureetikum. Selle ravimi farmakoloogilised omadused tulenevad tema toimeainetest, ning neile lisandub kahe toimeaine kombineerimisel tekkiv farmakoloogiline sünergism.
Farmakoloogiline toimemehhanism
Prindex Plus’i kasutamisel tekkiv sünergism on tingitud tema kahe toimeaine liituvast antihüpertensiivsest toimest.
Perindopriiliga seotud
Perindopriil on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor, mis muudab angiotensiin I-e vasokonstriktoorsete omadustega angiotensiin II-ks. Sellele lisaks stimuleerib perindopriil neerupealistes aldosterooni sekretsiooni ja soodustab vasodilatatiivse toimega bradükiniini lagunemist inaktiivseteks heptapeptiidideks. Sellest on tingitud:
- aldosterooni sekretsiooni vähenemine;

- plasma reniini aktiivsuse tõus, mis on tingitud sellest, et aldosteroon ei edasta enam negatiivse tagasiside signaale;

- perifeerse resistentsuse langus. See toime on väljendunum lihaste ja neerude veresoonkonnas ning pikaajalise ravi korral ei kaasne sellega soolade ja vee retentsiooni ega reflektoorset bradükardiat.


Perindopriili antihüpertensiivne toime on olemas ka nendel patsientidel, kel reniini sisaldus on madal
või normis.
Perindopriili toime on tingitud tema aktiivsest metaboliidist, perindoprilaadist. Teised metaboliidid on
inaktiivsed.

Perindopriil vähendab südame koormust:

- tänu veenide vasodilatatsioonile. See efekt on ilmselt tingitud prostaglandiinide metabolismi muutustest: eelkoormuse vähenemine;
- totaalse perifeerse resistentsuse vähenemine: järelkoormuse vähenemine. Südamepuudulikkusega patsientidel teostatud uuringud on näidanud, et:
- vasaku ja parema vatsakese täitumisrõhk väheneb;
-totaalne perifeerne vastupanu väheneb;
- südame väljutusmaht suureneb ja südame indeks paraneb;
-lokaalne verevool lihastes paraneb. Koormustestide tulemused on samuti paranenud.
Indapamiidiga seotud
Indapamiid on indoolringi sisaldav sulfoonamiidi derivaat, mis farmakoloogilise klassifikatsiooni kohaselt kuulub tiasiiddiureetikumide hulka. Indapamiid pärsib naatriumi reabsorbtsiooni neerukoores. Indapamiid suurendab naatriumi ja kloriidide ning vähesel määral ka kaaliumi ja magneesiumi eritumist uriiniga. Selle tulemusena suureneb eritatava uriini hulk ja langeb vererõhk.
Antihüpertensiivse toime iseloomustus
Prindex Plus’iga seotud
Sõltumata hüpertensiooniga haigete vanusest alandab Prindex Plus annusest sõltuvalt nii süstoolset kui diastoolset vererõhku nii seisvas kui lamavas asendis patsientidel. See antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi. Vererõhu langus saavutatakse vähem kui 1 kuu jooksul pärast ravi alustamist ning selle toime nõrgenemist ei ole täheldatud. Ravi katkestamisel ei teki tagasilöögi efekti. Kliinilistes uuringutes leiti, et perindopriili ja indapamiidi kooskasutamisel oli vererõhku langetav toime tugevam kui kummagi ravimi ainsana manustamisel.
Perindopriiliga seotud
Perindopriil toimib kõigi hüpertensiooni raskusastmete korral: kergest kuni raskeni. Süstoolse ja
diastoolse vererõhu langus on täheldatav nii lamavas kui seisvas asendis.
Ühekordse annuse järel tekkiv vererõhu langus on tugevaim 4…6 tundi pärast manustamist ja see
toime kestab üle 24 tunni.
Angiotensiini konverteeriv ensüüm on blokeeritud 80% ulatuses ka 24 tundi pärast ravimi
manustamist

Ravile reageerivatel patsientidel normaliseerub vererõhk pärast 1 kuu kestnud ravimi kasutamist ilma
tahhüfülaksia nähtudeta.

Ravi katkestamine ei põhjusta tagasilöögi fenomeni.

Perindopriilil on vasodilatatiivne toime ning ta taastab peamiste arteriaalsete veresoonte elastsuse,
korrigeerib resistentsust tagavate arterite histomorfomeetrilisi muutusi ja vähendab vasaku vatsakese
hüpertroofiat.
Vajadusel lisatav tiasiidi tüüpi diureetikum põhjustab täiendavat farmakoloogilist sünergismi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon vähendab
hüpokaleemia riski, mis tekiks juhul, kui kasutataks ainult diureetikumi.

Indapamiidiga seotud
Indapamiidil on monoteraapia korral vererõhku langetav toime, mis kestab 24 tundi. See toime ilmneb annustes, mille kasutamisel diureetiline toime on minimaalne. Selle ravimi vererõhku langetav toime on proportsionaalne arteriaalse süsteemi elastsuse paranemisele ja totaalse ja perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemisele.
Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Tiasiiddiureetikumi ja tiasiidi tüüpi diureetikumi annuse suurendamisel saavutab nende ravimite vererõhku langetav toime platoo, samas sagenevad kõrvaltoimed ja süveneb nende raskus. Kui ravi ei ole efektiivne, ei tohi annust suurendada.
Veelgi enam, on tõestatud, et sõltumata ravi kestusest hüpertensiivsetel patsientidel indapamiid:
- ei mõjuta lipiidide metabolismi: triglütseriidid, LDL-kolesterool, HDL-kolesterool,

- ei mõjuta süsivesikute metabolismi, isegi mitte kõrgvererõhutõvega diabeeti põdevatel patsientidel.



5.2 Farmakokineetilised omadused
Prindex Plus’iga seotud
Perindopriili ja indapamiidi koosmanustamine ei muuda nende ainete farmakokineetilisi omadusi, need on samasugused kui monoteraapia korral.
Perindopriiliga seotud
Perindopriil imendub suukaudse manustamise järgselt kiiresti, plasmakontsentratsiooni maksimum saabub 1 tunni jooksul. Perindopriili plasma poolväärtusaeg on 1 tund. Perindopriil on eelravim. Kakskümmend seitse protsenti manustatud ravimist jõuab vereringesse selle aktiivse metaboliidi perindoprilaadina. Lisaks aktiivsele perindoprilaadile tekib veel viis inaktiivset metaboliiti. Perindoprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 3...4 tunni jooksul. Toit vähendab perindopriili muutmist perindoprilaadiks, sellest tulenevalt ka biosaadavust, mistõttu tuleks perindopriilarginiini päevane annus manustada suukaudselt hommikul enne sööki. On tõestatud, et perindopriili annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel on lineaarne seos. Seondumata perindoprilaadi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seonduvus plasmavalkudega, peamiselt angiotensiini konverteeriva ensüümiga on 20%, kuid see on kontsentratsioonist sõltuv. Perindoprilaat eritub uriiniga, mitteseotud fraktsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi, mistõttu püsikontsentratsioon saabub 4 päeva jooksul. Perindoprilaadi eritumine on vähenenud eakatel ning samuti südame- või neerukahjustusega patsientidel. Neerupuudulikkuse puhul on soovitatav annust kohandada vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele (kreatiniini kliirens). Perindoprilaadi kliirens dialüüsil on 70 ml/min. Perindopriili farmakokineetika on muutunud maksatsirroosiga haigetel: perindopriili maksakliirens on vähenenud poole võrra. Samas ei ole tekkiva perindoprilaadi moodustumine vähenenud ja annust ei ole vaja kohandada (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Indapamiidiga seotud
Imendumine
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse inimestel ligikaudu üks tund pärast ravimi
suukaudset manustamist. Ravim seondub 79% ulatuses plasma valkudega.

Eliminatsioon
Eliminatsiooni poolväärtusaeg jääb vahemikku 14 kuni 24 tundi (keskmiselt 18 tundi). Korduval
manustamisel kumulatsiooni ei teki. Põhiliselt eritub inaktiivsete metaboliitidena uriiniga (70%
manustatud annusest) ja roojaga (22%).

Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkus:
Neerupuudulikkusega haigetel ei ole farmakokineetika muutunud.


5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni toksilisus on veidi suurem kui üksikkomponentidel.
Rottidel ei ole suurenenud neerukahjustust leitud. Kombinatsioon on aga põhjustanud
gastrointestinaalset toksilisust koertel ja näib, et tiinetel rottidel on toksiline toime tugevam (võrreldes
ainult perindopriiliga).

Siiski, need kõrvaltoimed on esinenud annustes, mis on raviannustest palju suuremad.
Prekliinilised uuringud, mis viidi läbi perindopriili ja indapamiidiga eraldi, ei näidanud genotoksilist,
kartsinogeenset ega teratogeenset toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Hüdrofoobne kolloidne ränidioksiid Mikrokristalliline tselluloos Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat 2 kuud pärast tablettidega blisterriba sisaldava lamineeritud tasku esmast avamist

6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Avamata pakend: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Blistrid, pärast lamineeritud tasku avamist: Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Tabletid on pakendatud PVC / PVdC - alumiinium blisterpakenditesse, mis on alumiiniumist kaitsetaskus koos kuivatusainega, mis kaitseb tablette niiskuse eest. Kuivatusainet ei tohi alla neelata.
Pakendi suurused:
30, 90 ja 100.
30 tabletti x 1 blister 30 tabletti x 3 blistrit 25 tabletti x 4 blistrit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Erinõuded puuduvad.
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvězdova 1716/2b 140 78 Praha 4 Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBRID

2 mg/0,625 mg: 745811 4 mg/1,25 mg: 745911

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

10.06.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2011.