PEDIACEL - PEDIACEL ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PEDIACEL süstesuspensioon süstlis
Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus tüüp b konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks 0,5 ml annus sisaldab:
Difteeria toksoid mitte alla 30 IU
Teetanuse toksoid mitte alla 40 IU
Atsellulaarse läkaköha antigeenid Läkaköha toksoid (PT) 20 mikrogrammi Filamentoosne hemaglutiniin (FHA) 20 mikrogrammi Pertaktiin (PRN) 3 mikrogrammi Fimbria tüübid 2 ja 3 (FIM) 5 mikrogrammi
Polioviirus (inaktiveeritud)* Tüüp 1 (Mahoney) 40 D antigeeni ühikut† Tüüp 2 (MEF-1) 8 D antigeeni ühikut† Tüüp 3 (Saukett) 32 D antigeeni ühikut†
Haemophilus influenzae tüüp b polüsahhariid (polüribosüülribitoolfosfaat) 10 mikrogrammi konjugeeritud teetanuse toksoidiga (PRP-T) 20 mikrogrammi
Adsorbeeritud alumiiniumfosfaadil 1,5 mg (0,33 mg alumiinium)
* kasvatatud Vero rakkudel.
† või võrdne antigeeni kogus, mis on määratud sobiva immunokeemilise meetodiga. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensioon süstlis PEDIACEL on ühtlane, hägune valge kuni valkjas suspensioon
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Difteeria, teetanuse, läkaköha, poliomüeliidi ja invasiivse Haemophilus influenzae tüüp b infektsioonide vastane esmane ja korduv vaktsineerimine 6 nädala kuni 4 aasta vanustel lastel. Vaktsineerimisel tuleb lähtuda kehtivatest immuniseerimise juhistest.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Esmane vaktsinatsioon
Esmane vaktsineerimine alates 6-ndast elunädalast 2 või 3 korda 0,5 ml üksikannusega lähtudes kehtivatest immuniseerimise juhenditest . Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 1 kuu.
Korduvvaktsinatsioon
Pärast esmast vaktsineermist kas 2 (nt 3. ja 5. elukuul) või 3 (nt. 2., 3. ja 4. elukuul) PEDIACEL´i annusega, tuleb vastavalt kehtivatele immuniseerimise juhenditele korduvvaktsineerimine teostada mitte varem kui 6 kuud pärast esmase vaktsineerimise viimast annust.
PEDIACEL´i võib korduvvaktsineermiseks kasutada juhul, kui selle koostis on kooskõlas vastavate ametlike soovitustega.
Tuginedes kliinilistest uuringutest saadud ohutuse ja immuunogeensuse andmetele, tuleb PEDIACEL´i eelistatult kasutada lastel, kes on saanud sama vaktsiini ka imikuna. Kuid siiski võib korduvvaktsineermiseks kasutada PEDIACEL´i ka lastel, kellel on esmasel vaktsineerimisel kasutatud mõnda muud difteeria, teetanuse, läkaköha, poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae tüüp b vaktsiini (Hib) koos hepatiit B komponendiga või ilma.
Manustamisviis
PEDIACEL´i tuleb manustada intramuskulaarselt. Soovituslikeks manustamiskohtadeks on reie anterolateraalne piirkond või piisava lihasmassi olemasolul õlavarre deltalihase piirkond. lähtudes kohalikust kliinilisest praktikast. Alla 1-aastastel lastel on eelistatud manustamiskohaks reie anterolateraalne piirkond.
Mitte manustada PEDIACEL´i intravaskulaarse süstena; enne süstimist tuleb veenduda, et nõel ei ole veresoones. Mitte manustada subkutaanselt.
4.3 Vastunäidustused
•
PEDIACEL’i ei tohi manustada lastele, kellel on teadaolev ülitundlikkus
- difteeria, teetanuse, läkaköha, polio või Hib vaktsiinide või vaktsiini mõne muu komponendi suhtes (vt lõik 6.1)
- tootmisprotsessis kasutatud ainete suhtes (neomütsiin, streptomütsiin, polümüksiin B, glutaaraldehüüd, formaldehüüd ja veise seerumi albumiin), mida võib esineda jälgedena määramatus koguses
• PEDIACEL on vastunäidustatud imikutel, kellel on esinenud 7 päeva jooksul pärast eelmist läkaköha sisaldava vaktsiiniga immuniseerimist tundmatu etioloogiaga entsefalopaatia. Sellisel juhul tuleb läkaköha vastu vaktsineerimine lõpetada ning jätkata vaktsineerimiskuuri vaid difteeria, teetanuse, polio ja Hib- vaktsiiniga.
• Progressiivne neuroloogiline häire, sealhulgas infantiilsed spasmid, kontrollimatu epilepsia, progressiivne entsefalopaatia. Läkaköha sisaldavat vaktsiini ei tohi manustada selliste seisunditega lastele enne kui on määratud vastav ravi ning seisund on stabiliseerunud.
• Sarnaselt teiste vaktsiinidega, tuleb PEDIACEL´ga vaktsineerimine edasi lükata raske ägeda palavikulise haiguse korral. Kerge infektsiooni esinemine (nt kerge ülemiste hinagmisteede infektsioon) ei ole vastunäidustuseks.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne selle vaktsiini manustamist alla 2-aastastele lastele tuleb tutvuda vastavate ametlike lapseea immuniseerimise soovitustega, kuna just antud antigeenide kombinatsioon ei pruugi olla sobilik ja/või vajalik esmase vaktsineerimisskeemi teostamiseks.
Enne immuniseerimist
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide korral, peab meditsiiniline abi ja järelvalve olema koheselt kättesaadav juhul, kui vaktsiini manustamisele järgneb harva esinev anafülaktiline reaktsioon. Kui mõni järgnevatest nähtustest on esinenud pärast läkaköha sisaldava vaktsiini manustamist, tuleb hoolikalt kaaluda kasu-riski suhet enne PEDIACEL´i uuesti manustamist.
• Üle 40°C palavik 48 tunni jooksul pärast manustamist; kui muu põhjus on ebatõenäoline
• teadvusekadu või šokk (hüpotoonilis-hüporesponsiivne episood) 48 tunni jooksul
• püsiv lohutamatu nutt kestusega ≥3 tundi, kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist
• krambid koos palavikuga või ilma kui need ilmnevad 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist
Kui pärast esmast teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini saamist on tekkinud Guillain-Barré sündroom või brahhiaalne neuriit, peab otsus edasi manustada teetanuse toksoidi sisaldavat vaktsiini põhinema hoolikal potentsiaalse kasu ja võimalike riskide suhte kaalumisel.
Anamneesis olevad febriilsed krambid ning krampidega vastsündinu äkksurma sündroomi (SIDS-Sudden Infant Death Syndrome) esinemine perekonna anamneesis ei ole vastunäidustuseks PEDIACEL´ga vaktsineerimisel. Vaktsineeritavaid, kellel on anamneesis esinenud febriilsed krambid, tuleb pidevalt jälgida, kuna kõrvaltoimed võivad ilmneda alles 2…3 päeva jooksul peale vaktsineerimist.
Võimalikku apnoe riski ja vajadust respiratoorse seire järele 48…72 tunni jooksul peab kaaluma manustades esmase immuniseerimise seeriat väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28 raseduse nädal) ja eriti neile kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust. Kuna kasu vaktsineerimisest selles väikelaste grupis on suur, ei tohiks vaktsineerimist tegemata jätta või edasi lükata.
Komplitseeritud immuunususega lastel (haigusest või ravist tulenevalt) ei pruugi saavutada oodatavat immuunvastust. Võimalusel tuleb vaktsineerimist edasi lükata kuni immuunosupressiivse ravi lõpetamiseni. HIV- infektsiooni esinemine ei ole vastunäidustuseks. Immuunosupressiivsetel patsientidel ei pruugi saavutada oodatavat immunoloogilist vastust.
Hoiatused manustamisel
Nagu kõikide süstitavate ravimite puhul, tuleb ka vaktsiini manustada ettevaatusega trombotsütopeenia ja hüübimishäiretega isikutele, sest intramuskulaarne manustamine võib põhjustada veritsust.
Muud kaalutlused
Nagu iga vaktsiini puhul, ei pruugi kaitsev toime tekkida kõikidel vaktsineeritutel (vt lõik 5.1).
Hib antigeeni sisaldavad vaktsiinid ei taga kaitset teiste Haemophilus influenzae tüüpide või muu päritoluga meningiiti põhjustavate infektsioonide vastu.
Alumiiniumi sisaldavate vaktsiinide puhul on teatatud granuloomide või abstsesside tekkest süstekohal.
Kuna Hib kapsulaarne polüsahhariid antigeen eritub uriiniga, võib seda leida uriinist 1...2 nädala jooksul peale vaktsineerimist. Seetõttu tuleb sel perioodil Hib infektsiooni tuvastamiseks kasutada teisi meetodeid.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vaktsiinide samaaegne manustamine
PEDIACEL´i võib manustada samaaegselt, kuid eraldi süstetena järgnevate monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidega: B- hepatiit, 7-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin, leetrid, mumps, punetised, varicella või meningokokk- grupi konjugeeritud vaktsiinidega. Süstida tuleb erinevatesse kohtadesse ning eelistatult ka erinevatesse jäsemetesse.
Meningokokk C-grupp konjugeeritud vaktsiinid
Kontrollitud kliinilses uuringus manustati PEDIACEL´i samaaegselt kahe erineva meningokokk Cgrupi konjugeeritud vaktsiiniga (C-grupi meningokokk CRM197 konjugaatvaktsiin ja C-grupp meningokokk teetanuse toksoidiga konjugeeritud vaktsiin) 2., 3. ja 4. elukuul. Kuigi seroprotektsiooni määr oli kõrge mõlemas grupis (>88,0% anti-PRP ≥0,15 mikrogrammi/ml), oli C-grupi meningokokk CRM197 konjugaatvaktsiiniga koosmanustamisel immuunvastus PEDIACEL´i Hib komponendile madalam võrreledes C-grupp meningokokk teetanuse toksoidiga konjugeeritud vaktsiiniga koos manustades. Manustamisel koos C-grupi meningokokk CRM197 konjugaatvaktsiiniga või C-grupp meningokokk teetanuse toksoidiga konjugeeritud vaktsiiniga, ei mõjutanud PEDIACEL imikutel Cgrupi meningokokk seerumi bakteritsiidsete antikehade (SBA) proportsioone tiitris vähemalt 1:8 (komplemendina kasutati küüliku seerumit) (vt lõik 5.1).
Vaktsiini/ravimite koostoimed
Samaaegne immuunsupressiivravi võib segada oodatava immuunvastuse teket (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Pole asjakohane. See vaktsiin ei ole mõeldud kasutamiseks fertiilses eas naistele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Pole asjakohane.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistest uuringutest saadud andmed
Kliiniliste uuringute andmed, mis viidi läbi 11 erineval maal erinevaid immuniseerimisskeeme
kasutades, liideti. Nendes uuringutes, kasutati PEDIACEL´i esmasel vaktsineerimisel (N=1487) kui ka
revaktsineerimisel (N= 1632). Peale vaktsineerimist esinenud kõrvaltoimed on toodud all.
Kõrvaltoimed on reastatud sageduse järgi järgmiselt:
Väga sage (≥1/10)
Sage (≥1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)
Harv (≥1/10000 kuni <1/1000)
Väga harv (<1/10000), sealhulgas üksikjuhud
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sage: Isukaotus
Psühhiaatrilised häired
Väga sage: Ärrituvus, pidev nutt
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt Krambid (koos palavikuga või ilma)
Seedetrakti häired
Väga sage: Oksendamine Sage: Kõhulahtisus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: Vähenenud aktiivsus, süstekoha tundlikkus, erüteem süstekohal, palavik (≥38°C), paistetus süstekohal Sage: Veritsus süstekohalt, sinikas süstekohal
Aeg-ajalt Ulatuslik jäseme paistetus (alates süstekohast kuni esimese või ka järgmise liigeseni)
Turustamisjärgsed andmed
PEDIACEL´i turustamise järgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna need teatised on saadud vabatahtlikelt teadmata populatsiooni suurust, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende sagedust või tõestada nende põhjuslikku seost manustatud vaktsiiniga. Seetõttu kehtib nendele kõrvaltoimetele sageduse kategooria „Teadmata”.
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkus, anafülaktiline reaktsioon (nagu urtikaaria, ödeem).
Närvisüsteemi häired
Kileda häälega nutmine. Hüpotooniline hüporeaktiivne episood (imik näib kahvatu, hüpotooniline (jõuetu) ja ei reageeri). Siiani ei ole seda seisundit seostatud ühegi püsiva tüsistusega. Unisus.
Vaskulaarsed häired
Kahvatus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Lööve.
Lihas-skeleti, sidekoe ja luu kahjustused
Valu vaktsineeritud jäsemes.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Püreksia (>40.5°C), süstekoha paikne turse, asteenia ja loidus.
Nii üla-kui alajäsemeid haarav ödematoossed reaktsioonid on esinenud pärast vaktsineerimist H. influenzae tüüp b sisaldava vaktsiiniga. See reaktsioon tekib üldjuhul peamiselt peale esimest süstet and ilmneb esimeste vaktsinatsioonjärgsete tundide jooksul. Seonduvad sümptomid võivad olla tsünoos, punetus, mööduv purpura ja tõsine nutt. Kõik juhtumid lahenesid spontaalselt 24 tunni jooksul, ilma et ole põhjustanud tüsistusi.
Lisainformatsioon eripopulatsioonode kohta
Apnoe väga enneaegsetel lastel (≤28 rasedusnädalal sündinud). (Vt. lõik 4.4.)
4.9 Üleannustamine
Ei ole kohaldatav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: bakteriaalsete ja viraalsete vaktsiinide kombinatsioonid, difteeria-Haemophilus influenzae tüüp b- läkaköha- poliomüeliit- teetanus. ATC-kood: J07CA06
Immunogeensus
Randomiseeritud, kontrollitud, mitmekeskuselises pimeuuringus võrreldi PEDIACEL´i immunogeensust teise Dta-IPV+Hib vaktsiiniga, esmane vaktsineerimine teostati imikutel 2., 3. ja 4., elukuul, revaktsineerimine 12...18.-l elukuul. Antikeha vastused pärast 1 kuu möödumist esmasest kolmeannuselisest vaktsineerimisest ning pärast revaktsineerimist PEDIACEL´iga on summeeritud allolevas tabelis.
Tabel 1: Immuunvastused
Antigeen Kriteerium PEDIACEL Pärast 3. annust N = 248 PEDIACEL Pärast 4. annust N = 220
Difteeria ≥0,01 IU/ml ≥0,1 IU/ml 99,2% 39,3% --99,1%
Teetanus ≥0,01 IU/ml ≥0,1 IU/ml 100,0% 99,2% --100.0%
Läkaköha Läkaköha toksoid Filamentoosne hemaglutiniin Pertaktiin Fimbria tüüp 2 ja 3 serovastus* serovastus† serovastus* serovastus* 98,7% 93,2% 87,5% 95,8% 96,7% 83,2% 86,9% 95,7%
Polioviirus Tüüp 1 Tüüp 2 Tüüp 3 ≥1:8 lahjendus ≥1:8 lahjendus ≥1:8 lahjendus 100,0% 99,2% 99,6% 99,5% 99,5% 99,5%
Haemophilus influenzae tüüp b PRP ≥0,15 mikrogrammi/ml ≥1,0 mikrogrammi/ml 91,0% 63,3% --99,1%
* Pärast 3. annust ≥4 IU/ml kui enne 1. annust <4 IU/ml või 3. annuse järgne ≥ 1. annuse eelne, kui enne 1. annust 1 ≥4 IU/ml. Neljakordne tõus võrreldes 4. annuse eelsega kui 4. annuse eelne oli <4 x 4 IU/ml või kahekordne tõus võrreldes 4. annuse eelsega ≥4 x 4 IU/ml.
† Pärast 3. annust ≥3 IU/ml kui enne 1. annust <3 IU/ml või 3. annuse järgne ≥ 1. annuse eelne, kui enne 1. annust 1 ≥3 IU/ml. Neljakordne tõus võrreldes 4. annuse eelsega kui 4. annuse eelne oli <4 x 3 EU/mL või kahekordne tõus võrreldes 4. annuse eelsega ≥4 x 3 IU/ml.
Kontrollitud kliinilises uuringus võrreldi PEDIACEL´i revaktsineerimisel saavutatud immunogeensust võrrledes 6-valentse DTaP-IPV-Hib- B_hepatiidi vaktsiiniga, mida manustati 11…18 kuu vanustele väikelastele, keda oli eelnevalt vaktsineeritud DTaP-IPV-Hib- B_hepatiidi vaktsiiniga. 100%-l PEDIACEL´i saanud osalejatest saavutati serokaitse tase difteeria ja teetanuse (≥0,1 IU/ml), PRP (≥1,0 mikrogrammi/ml) ja kõigi 3 polioviiruse tüübi vastu (≥1:8 lahjendus). Revaktsineerimise vastusmäärad läkaköha antigeenide PT, FHA, PRN ja FIM vastu olid 90,4%, 86,7%,m 95,9% ja 26,4%. Nende osalejate jaoks oli see esimene annus, mis sisaldas FIM-i.
Randomiseeritud topeltpimedas kontrollitud kliinilises uuringus, võrreldi PEDIACEL´i immunogeensust teise Dta-IPV+Hib vaktsiiniga manustades esmase immuniseerimise käigus 2 annust
3. ja 5. elukuul, revaktsineerimine teaostati 12. kuul. Antikeha vastused pärast 1 kuu möödumist peale kolmeannuselist vaktsineerimist on summeeritud allolevas tabelis.
Tabel 2: Immuunvastus
Antigeen Kriteerium PEDIACEL Pärast 3. annust N = 325
Difteeria ≥0,01 IU/m, ≥0,1 IU/ml 98,2% 95,1%
Teetanus ≥0,01 IU/ml 100,0%
Antigeen Kriteerium PEDIACEL Pärast 3. annust N = 325
≥0,1 IU/ml 100,0%
Läkaköha Läkaköha toksoid Filamentoosne hemaglutiniin Pertaktiin Fimbria tüüp 2 ja 3 serovastus* serovastus† serovastus* serovastus* 98,5% 99,1% 96,9% 96,3%
Polioviirus Tüüp 1 Tüüp 2 Tüüp 3 ≥1:8 lahjendus ≥1:8 lahjendus ≥1:8 lahjendus 99,4% 99,7% 98,8%
Haemophilus influenzae tüüp b PRP ≥0,15 mikrogrammi/ml ≥1,0 mikrogrami/ml 99,1% 93,2%
* Pärast 3. annust ≥4 IU/ml kui enne 1. annust <4 IU/ml või 3. annuse järgne ≥ 1. annuse eelne, kui enne 1. annust 1 ≥4 IU/ml.
† Pärast 3. annust ≥3 IU/ml kui enne 1. annust <3 IU/ml või 3. annuse järgne ≥ 1. annuse eelne, kui enne 1. annust 1 ≥3 IU/ml.
Läkaköha efektiivsus
Rootsis teostatud kliinilises uuringus (Sweden I Efficacy Trial)on täheldatud, et PEDIACEL´i läkaköha komponendid (PT, FHA, PRN, FIM) ennetavad imikutel läkaköha kaitseefektiivsusega 85,2% vastavalt WHO definitsioonile (paroksüsmaalne köha ≥21 järjestikusel päeval, mis on tõestatud külviga, seroloogiliselt või kasutades epidemioloogilist seost). Samas uuringus oli kaitseefektiivsus mõõduka raskusega haiguse vastu 77,9% (paroksüsmaalne köha ≥1 järjestikusel päeval, mis on tõestatud külviga või seroloogiliselt. Teises Rootsis teostatud kontrollitud kiinilises uuringus (Sweden II Trial), tõestati, et DTaP vaktsiiniga, mis sisaldas samasid läkaköha antigeene, mis PEDIACEL, saavutati kaitse kõikide läkaköha vormide puhul.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Farmakokineetilisi uuringuid ei ole teostatud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Piiratud prekliinilised uuringud PEDIACEL´i ning sarnaste ravimitega ei ole näidanud ootamatuid leide ega sihtorgani toksilisust.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Fenoksüetanool Polüsorbaat 80 Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi PEDIACEL´i teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
36 kuud.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida sisepakend välispakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on suletud kolbkorgiga (halobutüül elastomeer), nõel ei ole lisatud, kaetud otsakäiva korgiga (halobutüül elastomeer). Pakendi suurused: 1, 10 või 20. 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on suletud kolbkorgiga (halobutüül elastomeer), nõel ei ole lisatud. Kaetud otsakäiva korgiga (halobutüül elastomeer), sisaldab 2 nõela. Pakendi suurused: 1 või 10.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Juhend ravimi kasutamiseks ja käsitlemiseks Kasutamisjuhend
Vaktsiini tuleb kasutada selliselt nagu see on; lahjendamine või lahustamine ei ole vajalik.
Enne kasutamist kontrollida silmaga nähtavate osakeste või värvuse muutuse suhtes. Nende
esinemisel, ei tohi ravimit manustada.
Enne vaktsiini manustamist loksutage süstlit hoolikalt, et saavutada ühtlane suspensioon. Vaktsiin
peab olema ühtlane, hägune, valge kuni valkjas suspensioon, mis võib settida säilitamise ajal.
Nõel tuleb suruda tugevalt süstlile ja keerata 90 kraadi.
Hävitamine
Kasutamata jäänud ravim või jäägid tuleb hävitada vastavalt kohalikele kehtivatele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 Lyon Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
725310
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
20.12.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud detsembris 2010.