RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pro-ambrosan, 30 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 30 mg ambroksoolvesinikkloriidi. INN. Ambroxolum

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valkjad lamedad poolitusjoonega tabletid, diameetriga 9 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Röga lahtistamine produktiivse köhaga kulgevate ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete haiguste korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ägedate respiratoorsete näidustuste puhul tuleb arstiga konsulteerida, kui ravi käigus sümptomid ei vähene või halvenevad.

Annustamine Maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed 1 tablett kolm korda päevas. Ravitoime suurendamiseks võib manustada ka 2 tabletti 2 korda päevas.

Lapsed: 6...12 aastased lapsed: ½ tabletti 2...3 korda päevas. Alla 6-aastastele ei sobi Pro-ambrosan toimeaine suure sisalduse tõttu.

Manustamisviis Tablette võib võtta koos söögiga või ilma, piisava koguse vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses ambroksooli manustamisega on teatatud rasketest nahareaktsioonidest nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS)/ toksiline epidermaalnenekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP). Progresseeruva nahalööbe sümptomite või nähtude (mõnikord koos villide või limaskesta haavanditega) tekkimisel tuleb ambroksool-ravi viivitamatult katkestada ning pöörduda arsti poole.

Neerufunktsiooni kahjustusega või raske hepatopaatiaga patsientidel võib ambroksooli kasutada ainult pärast arstiga konsulteerimist. Nagu iga ravimiga, mille metabolism toimub maksas ja mis eritub neerude kaudu, võivad raske neerupuudulikkuse korral kuhjuda maksas moodustunud ambroksooli metaboliidid. Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne manustamine koos antibiootikumidega (amoksitsilliin, tsefuroksiim, erütromütsiin, doksütsükliin) põhjustab antibiootikumide suurenenud kontsentratsiooni bronhopulmonaarses eritises ja rögas, mida võib lugeda soovitud toimeks. Kombineerimisel koos köhapärssijatega võib köharefleksi pärssimise tulemusel tekkida eluohtlik rögapeetus. Kliiniliselt olulistest ebasoovitavatest koostoimetest teiste ravimitega ei ole teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ambroksool läbib platsentaarbarjääri. Prekliinilised uuringud ei ole näidanud otseselt ega kaudselt kahjulikke toimeid rasedusele, embrüonaalsele ega loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Ulatuslikud kliinilised andmed pärast 28. rasedusnädalat ei ole näidanud mingeid tõendeid lootele kahjulike toimete kohta. Siiski peab järgima tavalisi ettevaatusabinõusid ravimi rasedusaegsel manustamisel. Ambroksooli ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal, eriti esimesel trimestril.

Imetamine Ambroksool eritub rinnapiima. Ehkki rinnapiimatoidul oleval imikul ei ole kõrvaltoimeid oodata, ei soovitata imetavatel emadel ambroksooli kasutada. Fertiilsus Loomkatsed ei ole näidanud otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Turuletulekujärgsete andmete põhjal puuduvad tõendid, et sellel ravimil oleks mõju autojuhtimise või masinatega töötamise võimele. Uuringuid mõju kohta autojuhtimisele ja masinatega töötamisele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissagedused vastavalt MedDRA konventsioonile: väga sage ≥1/10; sage ≥1/100 kuni < 1/10; aeg-ajalt ≥1/1000 kuni < 1/100; harv ≥1/10 000 kuni < 1/1000; väga harv <1/10 000; teadmata ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Immuunsüsteemi häired Harv: ülitundlikkusreaktsioonid. Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk, angioödeem ja sügelus.

Närvisüsteemi häired Sage: düsgeuusia (nt maitseaistingu muutus).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: neelu hüpesteesia.

Seedetrakti häired Sage: iiveldus. Aeg-ajalt: kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu. Teadmata: suukuivus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: lööve, urtikaaria Teadmata: rasked nahareaktsioonid (sh multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalnekrolüüs ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Seni ei ole spetsiifilistest üleannustamise sümptomitest inimestel teatatud. Tuginedes juhusliku üleannustamise teadetele ja/või ravivigadele, on täheldatud sümptomid vastavuses Pro-ambrosan’i teadaolevate kõrvaltoimetega soovitatavate annuste kasutamisel ja võivad vajada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: ekspektorandid, v.a kombinatsioonid köha pärssivate ainetega, mukoküütiline aine, ATC-kood: R05CB06.

Prekliiniliselt on näidatud, et toimeaine ambroksoolvesinikkloriid suurendab lima sekretsiooni respiratoorses süsteemis. Ta suurendab surfaktandi tootmist ning stimuleerib tsiliaarset aktiivsust. Need toimed tagavad lima paranenud transpordi (mukotsiliaarne kliirens). Paranenud mukotsiliaarne kliirens tõestati kliinilistes farmakoloogilistes uuringutes. Limaproduktsiooni ja mukotsiliaarse kliirensi paranemine soodustab röga eritust ja leevendab köha. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel kaasnes pikaajalise ambroksoolvesinikkloriid- raviga (6 kuud) (toimeainet aeglaselt vabastava 75 mg ravimvormiga) ägenemiste oluline vähenemine, mis ilmnes 2 kuud pärast ravi algust. Ambroksoolvesinikkloriidiga ravitud patsientidel püsisid haiguse sümptomid oluliselt vähem päevi ning juhul kui nad vajasid antibiootikumravi, oli selle ravipäevade arv väiksem. Ravi ambroksoolvesinikkloriidi toimeainet aeglaselt vabastava ravimvormiga tõi kaasa ka sümptomite (väljaköhimisraskus, köha, düspnoe, auskultatoorsed nähud) statistiliselt olulise paranemise, võrreldes platseeboga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Kõikide ambroksooli koheselt vabastavate suukaudsete ravimvormide imendumine on kiire ja täielik, olles terapeutilises vahemikus annuse lineaarsusega. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub toimeainet koheselt vabastava suukaudse ravimvormi puhul 1...2,5 tunni jooksul ning viivitatud vabanemisega ravimvormi puhul keskmiselt 6,5 tunni pärast. 30 mg tableti absoluutne biosaadavus oli 79%. Toimeainet prolongeeritult vabastava kapsli suhteline biosaadavus oli 95% (annuse suhtes normaliseeritud), võrreldes toimeainet koheselt vabastava tabletiga annuses 60 mg ööpäevas (30 mg kaks korda ööpäevas).

Jaotumine Ambroksooli jaotumine verest kudedesse on kiire ja väljendunud; toimeaine suurim kontsentratsioon on kopsudes. Jaotusruumala pärast suukaudset manustamist oli hinnanguliselt 552 l. Terapeutilises vahemikus on seondumine plasmavalkudega ligikaudu 90%.

Metabolism ja eritumine Ligikaudu 30% manustatud suukaudsest annusest elimineeritakse esmase maksapassaaži ajal. Ambroksool metaboliseeritakse suurel määral maksas glükuroniidiga konjugeerimise teel ning mõningal määral lõhustumisel dibroomantraniilhappeks (ligikaudu 10% annusest) ja mõneks vähema tähtsusega metaboliidiks. Uuringud inimese maksa mikrosoomidega on näidanud, et CYP3A4 vastutab ambroksoolvesinikkloriidi dibroomantraniilhappeks metaboliseerimise eest.

Suukaudsel manustamisel 3 päeva jooksul on ligikaudu 6% annusest vaba vormina, samas kui ligikaudu 26% annusest on eritunud konjugeeritud kujul uriini. Ambroksoolvesinikkloriidi lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi. Üldkliirens on ligikaudu 660 ml/min. Neerukliirens moodustab üldkliirensist ligikaudu 8%. Hinnanguliselt oli annuse hulk, mis elimineeritakse uriiniga 5 päeva jooksul, ligikaudu 83% radioaktiivselt märgistatud annusest.

Farmakokineetika patsientide erirühmades Maksahäiretega patsientidel on ambroksooli eritumine aeglustunud, mille tulemusena on plasmakontsentratsioonid ligikaudu 1,3...2 korda suuremad. Ambroksooli laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole annuse kohandamine vajalik.

Muu On leitud, et vanus ja sugu ei mõjuta ambroksooli farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral ja seega ei ole annustamisskeeme vaja muuta. On leitud, et toit ei mõjuta ambroksoolvesinikkloriidi biosaadavust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ambroksoolil on väga madal ägeda toksilisuse indeks. Korduva manustamise uuringutes jäid suukaudsed annused 150 mg/kg/ööpäevas (hiired, 4 nädalat), 50 mg/kg/ööpäevas (rotid, 52 ja 78 nädalat), 40 mg/kg/ööpäevas (küülikud, 26 nädalat) ja 10 mg/kg/ööpäevas (koerad, 52 nädalat) kahjulikku toimet mitteavaldavale tasemele (no-observed adverse effect level, NOAEL). Mürgistuse sihtorganeid ei tuvastatud.

Embrüotoksilist ega teratogeenset toimet ei leitud suukaudse manustamise järgselt annuses 3000 mg/kg/ööpäevas rottidele ja 200 mg/kg/ööpäevas küülikutele. Annused kuni 500 mg/kg/ööpäevas isaste ega emaste rottide sigimisvõimele kahjulikult ei mõjunud. Nn null kõrvaltoimete tase peri- ja postnataalse arengu katses oli 50 mg/kg/ööpäevas. 500 mg/kg/ööpäevas annus osutus emastel koertel ja kutsikatel kergelt toksiliseks - kehakaalu juurdekasv pidurdus, viljakus vähenes.

In vitro (Ames‘i ja kromosoomi kõrvalekalde test) ja in vivo (mikronukleuste test hiirtel) genotoksilisuse uuringud ei näidanud ambroksooli mutageenseid toimeid.

Ambroksoolvesinikkloriidil ei ole tõestatud tumorigeenseid omadusi hiirtel (50, 200 ja 800 mg/kg/ööpäevas, 105 nädalat) ja rottidel (65, 250 ja 1000 mg/kg/ööpäevas, 116 nädalat) läbiviidud kantserogeensuse uuringutes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline granuleeritud tselluloos Kopovidoon Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis. Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/Al blister, pappkarp. Pakendi suurused: 20 või 30 tabletti karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBER

322500

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23.08.2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.02.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2025