Propecia - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

PROPECIA, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 1 mg finasteriidi. Iga tablett sisaldab 110,4 mg laktoosmonohüdraati.
Ravimpreparaat sisaldab alla 1 mmol naatriumi tableti kohta.
INN. Finasteridum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Kollakaspruun, kaheksanurkne, õhukese polümeerikattega kaksikkumer tablett, mille ühele poolele on
pressitud ,,P" logo ja teisele ,,PROPECIA".


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Androgeense alopeetsia varase staadiumi ravi meestel.

Märkus. PROPECIA aeglustab androgeense alopeetsia kulgu meestel vanuses 18­41 eluaastat.
Bitemporaalse retsessiooni ja juustekaotuse lõppstaadiumi ravi efetkiivsus ei ole tõestatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Üks tablett (1 mg) päevas koos toiduga või ilma.

Pole täheldatud, et suuremate annuste kasutamine annaks parema tulemuse.

Arst peab ravi efektiivsust ja kasutamise kestust pidevalt ülehindama. Üldiselt on juuksekasvu
kiirenemist ja/või edasist juuste väljalangemise vähenemist märgata 3 kuud või rohkem pärast ravimi
igapäevast kasutamist. Maksimaalse toime saavutamiseks on vajalik ravimi pidev kasutamine. Ravi
katkestamisel hakkab saavutatud tulemus taanduma 6 kuul ja ravieelne seisund taastub 9...12 kuu
möödudes.

Neerupuudulikkusega haigetel ei ole annuse korrigeerimine vajalik.

4.3 Vastunäidustused

Vastunäidustused naistele (vt lõik 4.6).
Ülitundlikkus finasteriidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

PROPECIA"t ei tohi kasutada alla 18-aastastel. Puuduvad andmed finasteriidi efektiivsuse või ohutuse
kohta alla 18 aasta vanustel lastel.

Kliinilistes uuringutes 18...41­aastaste meestega vähenes 12.­ndal ravikuul prostata spetsiifilise
antigeeni (PSA) keskmine väärtus seerumis ravieelselt näitajalt (0,7 ng/ml) 0,5 ng/ml­ni. Enne selle
testi tulemuse hindamist tuleks PROPECIA"t võtvatel meestel PSA taset kahekordistada.

Andmed pikaajalise mõju kohta inimeste viljakusele on puudulikud ja spetsiifilisi uuringuid
subfertiilsete meestega ei ole läbiviidud. Meessoost patsiendid, kes plaanisid saada last, jäeti
kliinilistest uuringutest välja. Kuigi loomkatsed ei näidanud olulist negatiivset mõju viljakusele, on
turustamisjärgselt teatatud viljatusest ja/või kehvast seemnevedeliku kvaliteedist. Mõndade raportite
puhul oli patsiendil teisi riskifaktoreid, mis võisid soodustada viljatuse teket. Teatatud on
seemnevedeliku kvaliteedi normaliseerumisest või paranemisest peale finasteriidi-ravi lõpetamist.

Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikale pole uuritud.

Turustamisjärgselt on teatatud rinnavähi juhtudest PROPECIA"t kasutavatel meestel. Patsientidele,
kes kasutavad PROPECIA"t, tuleb öelda, et nad teavitaks koheselt arsti, kui neil tekivad mingisugused
muutused rinnakoes, nagu näiteks tükk või valu rinnas, günekomastia või eritis rinnanibust.

Ravim sisaldab laktoosi. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harva esinev pärilik
galaktoosi talumatus, laktaasi vaegus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

Finasteriid metaboliseerub üle tsütokroom P450 süsteemi, kuid ei mõjuta seda. Kuigi finasteriidi mõju
teiste ravimite farmakokineetikasse peetakse väikeseks, on võimalik finaseteriidi
plasmakontsentratsioonide mõjutamine tsütokroom P450 3A4 pärssijate ja indutseerijate poolt.
Arvestades kehtestatud ohutuspiire, ei ole inhibiitorite samaaegsest kasutamisest tingitud
plasmakontsentratsioonide tõus kliiniliselt oluline.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus:
PROPECIA on naistele vastunäidustatud seoses riskidega rasedusele. Kuna finasteriid pärsib
testosterooni konversiooni dihüdrotestosterooniks (DHT), võib PROPECIA rasedatele manustamise
korral põhjustada meessoost lootel välissuguelundite väärarenguid (vt lõik 6.6).

Imetamine:
Ei ole teada, kas finasteriid eritub rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele andmed puuduvad.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja/või müügiloa saamise järgselt täheldatud
kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage ( 1/10); sage ( 1/100, < 1/10); aeg-ajalt ( 1/1000, < 1/100); harv (1/10 000, < 1/1000);
väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Müügiloa saamise järgselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa kindlaks määrata, sest need
on saadud spontaansete teadete põhjal.

Immuunsüsteemi häired:
Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, kaasa arvatud lööve,
sügelus, nõgestõbi ning huulte ja näo turse.

Südame häired:
Teadmata: südamepekslemine.

Psühhiaatrilised häired:
Aeg-ajalt*: libiido langus.

Maksa ja sapiteede häired:
Teadmata: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.

Reproduktiivse süsteemi ja
Aeg-ajalt*: erektiilne düsfunktsioon, ejakulatsioonihäired (sh
rinnanäärme häired:
ejakulaadi mahu vähenemine).

Teadmata: rindade hellus ja suurenemine, munandivalu, viljatus
(vt lõik 4.4).

*Esinemissagedus on esitatud erinevusena platseebost kliinilise uuringu 12. kuul.

Ravimist tingitud seksuaaltungi vähenemist esines sagedamini finasteriidiga ravitud meestel võrreldes
platseebo saajatega, vastavad esinemissagedused olid esimesel 12 kuul 3,8% vs 2,1%. See näitaja
langes finasteriidi saanute seas nelja aasta möödudes 0,6%­ni. Esimesel 12 kuul katkestas ravimist
tingitud seksuaaltungi vähenemise tõttu uuringu igas ravigrupis ligikaudu 1% meestest ja
esinemissagedus langes seejärel.

Müügiloa saamise järgselt on kirjeldatud püsivat erektiilset düsfunktsiooni, mis ei möödu PROPECIA-
ravi lõpetamisel, ja rinnavähki meestel (vt lõik 4.4).
.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud annusega seotud kõrvaltoimete teket finasteriidi manustamine
ühekordses annuses kuni 400 mg ja annuses 80 mg/päevas kolme kuu (n=71) jooksul.

Üleannustamisel PROPECIA"ga ei ole spetsiifiline ravi näidustatud.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Teised dermatoloogias kasutatavad ained; ATC­kood: D11AX10

Finasteriid on 4­asasteroid, mis inhibeerib inimese II tüüpi 5­reduktaasi (asub juuksefolliikulites)
>100 korra suurema selektiivsusega kui inimese I tüüpi 5­reduktaasi ning blokeerib testeosterooni
perifeerset konversiooni androgeenseks dihüdrotestosterooniks (DHT). Meestüüpi juuste
väljalangemisega meestel sisaldab juustevaba piirkond miniatuurseid juuksefolliikuleid ja suurenenud
hulgal DHT­d. Finasteriid takistab juuksefolliikulite vähenemist põhjustavaid protsesse, mille
tulemusena juuste väljalangemine peatatakse.

Uuringud meestel
PROPECIA efektiivsust on demonstreeritud kolmes uuringus, kus osales 1879 18...41­aastast meest,
kellel esines kerge või mõõdukas, kuid mitte täielik lagipea ning keskfrontaalse piirkonna juuste
väljalangemine. Nendes uuringutes hinnati juuste kasvu nelja erineva näitaja alusel: juuksekarvade
arv, peapiirkonnast tehtud fotode hindamine dermatoloogide ekspertgrupi poolt, uuringuarsti hinnang
ja patsiendi enda hinnang.

Kahes uuringus, kus osalesid lagipea paljastumisega mehed, jätkati PROPECIA­ravi 5 aasta jooksul.
Paranemine ilmnes nii algnäitajate kui platseeboga võrreldes juba 3­6 kuu möödudes Kui näitajate
paranemine algväärtustega võrreldes oli suurim PROPECIA­ravi saanud meestel kahe aasta
möödudes, mis seejärel järk­järgult vähenes (nt 5,1 cm2 suurusel alal 88 juuksekarva rohkem 2 aasta
möödudes ja 38 juuksekarva rohkem 5 aasta möödudes), süvenes juuste väljalangemine
platseebogrupis progresseeruvalt algnäitajatega võrreldes (50 juuksekarva vähem 2 aasta ja
239 juuksekarva vähem 5 aasta möödudes). Seega suurenes erinevus ravigruppide vahel kõigi nelja
näitaja põhjal jätkuvalt mõlema 5­aastase uuringu käigus, kuigi näitajad ei paranenud enam pärast
kaheaastast ravi. Viieaastane PROPECIA­ravi viis juuste väljalangemise stabiliseerumiseni 90%­l
meestest fotode hindamise alusel ning 93%­l uuringuarsti hinnangu alusel. Lisaks kirjeldati juuste
kasvu kiirenemist 65%­l PROPECIA­ravi saanud meestest juuste arvu alusel, 48%­l fotode
hindamise alusel ja 77%­l uuringuarsti hinnangu alusel. Platseebogrupis, vastupidi, täheldati aja
jooksul juuste järk­järgulist väljalangemist 100%­l meestest juuste arvu alusel (võrreldes 35%­ga
PROPECIA­grupis), 75%­l fotode hindamise alusel ja 38%­l uuringuarsti hinnangu alusel. Lisaks
näitas patsientide enda hinnang juuste tiheduse olulist suurenemist, juuste väljalangemise vähenemist
ja juuste väljanägemise paranemist viieaastase PROPECIA­ravi kestel (vt järgnevat tabelit).

Paranenud patsientide osakaal hinnatuna 4 näitaja põhjal

1. aasta 2.
aasta 5.
aasta

PROPECI platseebo PROPECI platseebo PROPECI platseebo
A
A
A
(N=679)
(N=672)
(N=433)
(N=47)
(N=219)
(N=15)
Juuksekarvade arv
86
42
83
28
65
0
Üldine fotode järgi
(N=720)
(N=709)
(N=508)
(N=55)
(N=279)
(N=16)
hindamine
48
7
66
7
48
6
(N=748)
(N=747)
(N=535)
(N=60)
(N=271)
(N=13)
Uurija hinnang
65
37
80
47
77
15
Patsiendi enda
(N=750)
(N=747)
(N=535)
(N=60)
(N=284)
(N=15)
hinnang: rahulolu
39
22
51
25
63
20
juuste väljanägemisega

Randomiseerimine 1:1 PROPECIA­platseebo suhe
Randomiseerimine 9:1 PROPECIA­platseebo suhe

12­kuulises uuringus keskfrontaalpiirkonna juuste väljalangemisega meestel loeti juuksekarvade arvu
1 cm2 suurusel alal (ligikaudu 1/5 lagipea kiilanemise uuringutes hinnatud alast). Juuksekarvade arv
(kohandati 5,1 cm2 suurusele alale) suurenes 49 juuksekarva võrra (5%) võrreldes algnäitajaga ja 59
juuksekarva võrra (6%) võrreldes platseeboga. Samuti näitas uuring märkimisväärset paranemist
järgmiste näitajate osas: patsiendi enda hinnang, uurijapoolne hinnang ja peapiirkonnast tehtud fotode
hindamine dermatoloogide ekspertgrupi poolt.

Kaks uuringut kestusega 12 ja 24 nädalat näitasid, et soovitatud annusest 5 korda suurema kasutamisel
(5 mg finasteriidi päevas) vähenes ejakulaadi kogus keskmiselt 0,5 ml (­25%) võrreldes platseeboga.
Endine seisund taastus pärast ravi katkestamist. 48 nädalat kestnud uuringus vähenes 1 mg finasteriidi
päevas manustamisel ejakulaadi kogus keskmiselt 0,3 ml (­11%), platseebo puhul oli see näitaja
võrdlusena 0,2 ml (­8%). Ei täheldatud mõju spermatotsüütide arvule, liikuvusele ega morfoloogiale.
Pikaajalised andmed puuduvad. Pole olnud võimalik teha kliinilisi uuringuid, mis hindaksid otseselt
võimalikku negatiivset mõju viljakusele. Neid mõjusid peetakse siiski vähetõenäolisteks (vt ka 5.3).

Uuringud naistel:
Menopausijärgses eas androgeense alopeetsiaga naistele 12 kuu jooksul 1 mg finasteriidi manustamine
ei andnud piisavat ravitulemust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Biosaadavus:
Suukaudselt manustatava finasteriidi biosaadavus on umbes 80%. Biosaadavus ei sõltu toidu
manustamisest. Finasteriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tundi pärast
manustamist ja imendumine on lõppenud 6...8 tunni pärast.

Jaotumine:
Seonduvus plasmavalkudega on umbes 93%. Finasteriidi jaotusruumala on umbes 76 liitrit (44...96 l).
Manustades 1 mg/päevas, oli stabiilses seisundis finasteriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon
keskmiselt 9,2 ng/ml, mis saavutati 1...2 tundi pärast annustamist; AUC(0-24) oli 53 ng·tunnis/ml.

Finasteriidi on leitud tserebrospinaalvedelikus, kuigi ravimil ei ole tendentsi eelistatult kuhjuda
tserebrospinaalvedelikus. Väga vähesel hulgal on finasteriidi leitud ravimit saavate meeste
seemnevedelikus. Reesusahvidel läbiviidud uuringud näitasid, et see kogus ei põhjusta riski arenevale
meeslootele (vt 4.6 ja 5.3).

Biotransformatsioon:
Finasteriid metaboliseeritakse esmaselt tsütokroom P450 3A4 ensüümi alaperekonna poolt. Pärast
14C­finasteriidi suukaudset manustamist on identifitseeritud kaks finasteriidi metaboliiti, mis omavad
vaid väikest osa fiansteriidi 5­reduktaasi pärssivast toimest.

Eritumine:
Pärast 14C­finasteriidi suukaudset manustamist eritati 39% (32...46%) annusest metaboliitidena
uriiniga (muutumatul kujul ravimit uriiniga ei eritunud) ja 57% (51...64%) koguannusest väljaheitega.

Plasma kliirens on umbes 165 ml/min (70...279 ml/min).

Finasteriidi eliminatsioonikiirus väheneb mõnevõrra ea tõustes. Keskmine poolväärtusaeg umbes
5...6 tundi (3...14 tundi) (üle 70­aastastel 8 tundi (6...15 tundi)). See leid ei oma kliinilist tähtsust ja
annuse korrigeerimine vanematel meestel ei ole vajalik.

Maksapuudulikkus:
Maksapuudulikkuse mõju finasteriidi farmakokineetikasse ei ole uuritud.

Neerupuudulikkus:
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 9...55 ml/min) 14C­fiansteriidi
ühekordse annuse manustamisel saadud kontsentratsioonikõvera alune pindala, maksimaalne
poolväärtusaeg ja muutumatul kujul fiansteriidi seondumine valkudele olid sarnased tervetel
vabatahtlikel saavutatuga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mutageensus/kartsinogeensus
Genotoksilisuse ja katsinogeensuse uuringud ei ole näidanud kahjulikke toimeid inimestele.

Kahjulik toime reproduktiivsusele, mh viljakusele
Ravimi toimet embrü/loote arengule on uuritud rottidel, küülikutel ja reesusahvidel. Soovitatud
kliinilistest annustest 5...5000 korda suuremate annustega ravitud rottidel on täheldatud annusest
sõltuva hüpospaadia teket. Reesusahvidele suukaudselt 3 mg/kg päevas manustamine on lisaks
põhjustanud väliste suguelundite väärarenguid. Reesusahvidele intravenoosselt kuni 800 ng päevas
manustamisel ei täheldatud mõju meeslootele. See annab vähemalt 750 korda suurema kokkupuute
võrreldes rasedatel naistel määratud kõrgeima finasteriidisisaldusega, mis on pärit 1 mg fiansteriidi
päevas manustavate meeste seemnevedelikust (vt 5.2). Küülikutega teostatud uuringus ei puutunud
looted fiansteriidiga kokku suguelundite arengu kriitilisel perioodil.

Ravi annuses 80 mg/kg päevas ei mõjutanud küülikutel ejakulaadi kogust, spermatotsüütide arvu ega
viljakust. Seda annust on teistes uuringutes seostatud lisasugunäärmete massi märkimisväärse
vähenemisega. Kuus ja kaksteist nädala jooksul annusega 80 mg/kg päevas ravitud rottidel (ligikaudu
500 korda kliinilisest annusest kõrgem) ei täheldatud kahjulikku mõju viljakusele. Pärast 24...30­
nädalast ravi täheldati viljakuse osalist langust ja olulist eesnäärme ning seemnepõiekeste massi
vähenemist. Kõik muutused pöördusid tagasi kuue nädalaga. Viljakuse langust on seostatud ejakulaadi
tekke häirumisega, sellel mõjul puudub tähendus inimesele. Vastsündinute areng ja nende
reproduktsiooni võimekus suguküpses eas olid iseärasusteta. Pärast emasrottide seemendamist
epididüümisest pärit spermaga, mis saadi rottidelt, keda raviti 36 nädalat annustega 80 mg/kg päevas,
ei täheldatud mingit mõju erinevatele viljakuse parameetritele.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, modifitseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat,
naatriumdokusaat, magneesiumstearaat.

Tableti kate:
Talk, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid (värvaine E171), kollane ja punane
raudoksiid (värvaine E172).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitamisel eritingimusi ei ole.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

28 tabletti (4 x 7; PVC/alumiinium­blisterpakend).

6.6 Kasutamis­ja käsitsemisjuhend

Purustatud ja katkiste PROPECIA tablettidega ei tohiks kokku puutuda naised, kes on rasedad või
võivad rasedaks jääda, kuna võimalik on finasteriidi imendumine ja sellest tulenev risk meeslootele (vt
4.6). PROPECIA tablettidel olev kate välistab toimeainega kokkupuute tablettide tavalisel
käsitsemisel, st kui tablette ei purustata ega poolitata.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Merck Sharp & Dohme OÜ
Peterburi tee 46, 11415 Tallinn
Eesti


8. MÜÜGILOA NUMBER

238498


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

11.12.1998/17.04.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010.