Plasmavolume redibag - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

PlasmaVolume Redibag, infusioonilahus


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1000 ml sisaldab:

Polü(O-2-hüdroksüetüül)tärklis (HET) 60,0 g
(Molaarne asendus: 0,42)
(Keskmine molekulkaal: 130 000 Da)

Naatriumkloriid 6,0 g
Kaaliumkloriid 0,4 g
Kaltsiumkloriiddihüdraat 0,134 g
Magneesiumkloriidheksahüdraat 0,2
g
Naatriumatsetaattrihüdraat 3,7
g


Elektrolüüdi kontsentratsioon:
Naatrium- 130
mmol/l
Kaalium-
5,36 mmol/l
Kaltsium- 0,912
mmol/l
Magneesium- 0,984
mmol/l
Kloriid- 112 mmol/l
Atsetaat- 27,2 mmol/l

pH: 5,0...7,0
Teoreetiline osmolaarsus: 277 mOsmol/l (ligikaudu)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Intravenoosne infusioonilahus
Selge, värvitu vesilahus


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Algava või väljendunud hüpovoleemia ja hüpovoleemilise soki ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Päevane annus ja infusioonikiirus sõltuvad kaotatud vere hulgast ja sellest, kui palju vedelikku on vaja
hemodünaamiliste parameetrite säilitamiseks või taastamiseks, ning hemodilutsiooni tasemest.

1



Esimesed 10...20 ml lahust tuleb infundeerida aeglaselt ja patsiendi hoolikalt jälgides, et võimalikud
anafülaktilised reaktsioonid tuvastataks võimalikult kiiresti.

Maksimaalne infusiooni kiirus:
Maksimaalne infusiooni kiirus sõltub kliinilisest seisundist. Akuutse sokiga patsientidele võib
manustada kuni 20
ml/kg kehakaalu kohta (ekvivalentne 0,33
ml/kg/min või 1,2
g
hüdroksüetüültärklisega kg kehakaalu kohta tunnis).
Eluohtlikes olukordades võib manustada 500
ml lahust kiire infusioonina rõhu all. Vt.
"Manustamisviis ja ravi kestus".

Maksimaalne päevane annus:
Kuni 50 ml PlasmaVolume Redibag infusioonilahust kg kehakaalu kohta (ekvivalentne annus 3,0 g
hüdroksüetüültärklist, 6,5 mmol naatriumit ja 0,275 mmol kaaliumit kg kehakaalu kohta). See on
ekvivalentne 3 500 ml PlasmaVolume Redibag infusioonilahusega patsiendile kehakaaluga 70 kg.

Manustamisviis ja ravi kestus:

Intravenoosseks infusiooniks.

Eluohtlikes olukordades 500 ml kiire infusioonina (rõhu all). Manustamisel kiire infusioonina rõhu all
tuleb enne infusiooni alustamist kontrollida, et infusioonikott ja infusioonisüsteem ei sisaldaks õhku.
Infusiooni kiirus on tavaliselt valitud madalam perioperatiivsete näidustuste puhul, põletuste ja
septilise soki korral.

Ravi kestus sõltub hüpovoleemia ulatusest ja hemodünaamilisest vastusest.

Laste ravi:
Kasutamise kohta lastel vt lõik 4.4 ja 5.1.

Laste annus tuleb kohandada vastavalt individuaalsele kolloidvajadusele, arvestades põhihaiguse,
hemodünaamilise seisundi, uriini eritumise ja vedelikuseisundiga.

4.3
Vastunäidustused

­
Hüperhüdratatsiooni seisundid, sh kopsuturse ja kongestiivne südamepuudulikkus
­
Neerupuudulikkus koos oliguuriaga või anuuriaga
­
Intrakraniaalne verejooks
­
Ülitundlikkus hüdroksüetüültärklise või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1)
­
Maksafunktsiooni raske kahjustus

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erilist ettevaatust nõuavad:
- Hüpernatreemia
­
Hüperkloreemia
­
Hüperkaleemia (sh adrenokortikaalne puudulikkus, ulatuslik koekahjustus)

Mahu ülekoormust üleannustamise tagajärjel tuleb igal juhul vältida. Annust tuleb kohandada
ettevaatlikult, eelkõige südamepuudulikkusega patsientide puhul.

Eriliselt ettevaatlik tuleb olla neerufunktsiooni häirega patsientide puhul. Annuse kohandamine võib
vajalikuks osutuda.


2



Jälgida tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust, vedelikutasakaalu ja neerufunktsiooni. Tagada tuleb
küllaldane vedeliku manustamine.

Tõsise dehüdratatsiooniga patisentidele tuleb kõigepealt manustada intravenoosselt
elektrolüüdilahuseid.

Ettevaatlik tuleb olla patsientidega, kellel on vajalik nende haiguste tõttu piiratud naatriumi
manustamine (südamepuudulikkus, generaliseerunud turse, hüpertensioon, eklampsia).

Eriliselt ettevaatlik tuleb olla maksapuudulikkusega või tõsiste verehüübimishäiretega, eriti
hemofiiliaga või von Willebrandi tõvega patsientide ravimisel. Kui kasutatakse suuri või korduvaid
hüdroksüetüültärklise annuseid, soovitatakse regulaarselt hemostaasi jälgida, määrates APTT ja
võimaluse korral VIII hüübimisfaktor, et avastada von Willebrandi tõbi.

Korduv, pikaajaline suure molekulkaaluga hüdroksüetüültärklise manustamine on põhjustanud selle
kumuleerumise maksas. See on põhjustanud maksafunktsiooni häiret ja portaalhüpertensiooni
kroonilise maksahaigusega patsientidel.

Metaboolse alkaloosi korral ja kliinilistes olukordades, kus alkalinisatsiooni tuleks vältida, peaks
alkaliseerivatele lahuste asemel nagu PlasmaVolume Redibag eelistama soolalahusel põhinevaid
lahuseid, mis sisaldavad HET 130/0,4 0,9% naatriumkloriidilahuses.

Kuna võimalik on allergiliste (anafülaktilised/anafülaktoidsed) reaktsioonide teke, tuleb patsiente
hoolikalt jälgida ja kasutada tuleks väikest infusioonikiirust (vt lõik 4.8).

HET-infusioonide manustamise järel võib täheldada ajutist alfa-amülaasi kontsentratiooni tõusu
seerumis, seda ei peaks tõlgendama pankrease talitlushäirena (vt lõik 4.8).

Üldiselt võib vere suur lahjenemine muuta veregrupi määramisel tulemuse hindamise keeruliseks.
Selleks, et määrata veregrupp korrektselt, tuleb vereproov võtta enne hüdroksüetüültärklist sisaldavate
preparaatide suurte koguste manustamist.

PlasmaVolume Redibag"i ohutust ja efektiivsust ei ole lastel uuritud. Siiski on lastel HET-
preparaatidega mõned kliinilised uuringud läbi viidud. Kui PlasmaVolume Redibag infusioonilahust
kasutatakse lastel, tuleb annus määrata hoolikalt, lähtudes patsiendi saadava kasu/riski vahekorrast
ning arvestades hemodünaamilist seisundit ja põhihaigust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne HET-preparaatide kasutamine hepariini, antikoagulante, NSAID-e ja naatriumvalproaati
saavatel patsientidel võib pikendada verehüübimise aega.
Mikrobiaalse kontaminatsiooni ja kokkusobimatuse tõttu ei tohi PlasmaVolume Redibag
infusioonilahust teiste ravimitega segada. Kui üksikjuhtumil on näidustatud mõne muu ravimi
kasutamine, on oluline jälgida ravimite üldist kokkusobivust. PlasmaVolume Redibag"i segamine
eeskätt fosfaate või karbonaate sisaldavate lahustega võib põhjustada sademe teket.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedate ravi osas PlasmaVolume Redibag"iga ei ole piisavalt infot. Seda ravimit ei ole
reproduktsioonitoksikoloogia loomuuringutes katsetatud, kuid pärast korduvat sarnaste ravimite
manustamist nähti loomkatsetes tupe veritsust, embrüotoksilisi ja teratogeenseid toimeid (vt lõik 5.3.).

Rasedatel võib HET-iga seotud anafülaktilistel reaktsioonidel olla lootele kahjulik toime.


3



PlasmaVolume Redibag"i tuleks rasedatel naistel kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu emale
kaalub üles võimaliku ohu lootele. Seda peab võtma arvesse eeskätt siis, kui PlasmaVolume Redibag"i
on planeeritud manustada raseduse esimese kolme kuu jooksul.

On ebatõenäoline, et hüdroksüetüültärklist manustatakse imetamise ajal ja ei ole teada, kas see eritub
inimese rinnapiima. Hüdroksüetüültärklise eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Otsus, kas
jätkata/lõpetada imetamine või jätkata/lõpetada PlasmaVolume Redibag infusioonilahuse kasutamist,
tuleks teha kaaludes lapse imetamisest saadavat kasu ja naise PlasmaVolume Redibag-ravist saadavat
kasu.

4.7
Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole kohaldatav

4.8
Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid klassifitseeritakse järgmiselt: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt
(1/1000 kuni <1/100), harv (1/10000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10000), ei ole teada
(olemasolevate andemete alusel ei saa hinnata).
Kõige sagedamini täheldatud kõrvalmõjud on otseselt seotud tärklise lahuse ravitoimetega ja
manustatud annustega, st vere lahjendamisega intravaskulaarruumi täitmisel, ilma et samal ajal
manustataks verekomponente. Esineda võib ka hüübimisfaktori lahjenemist.
Ülitundlikkuse reaktsioonid, mis on väga harvad, ei sõltu annusest.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage: Hematokriti langus ja plasmavalkude kontsentratsiooni vähenemine hemodilutsiooni tõttu.

Sage (sõltuvalt manustatavast annusest): Suhteliselt suurte hüdroksüetüültärklise annuste tagajärjel
toimub hüübimisfaktorite dilutsioon ja seetõttu võivad need mõjutada vere hüübimist. Pärast suurte
annuste manustamist võivad veritsusaeg ja APTT pikeneda ning FVIII/vWF kompleksi sisaldus võib
väheneda. Vt lõik 4.4. "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel".

Immuunsüsteemi häired
Harv: Erineva raskusega anafülaktilised reaktsioonid. Vt lõik "Anafülaktilised reaktsioonid".

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt: Korduvad HET-i infusioonid mitme päeva jooksul, eelkõige suurte kumulatiivsete annuste
korral, tekitavad üldiselt sügelust, mis allub halvasti mistahes ravile. Selline sügelus võib ilmneda mitu
nädalat pärast tärklise infusioonide lõpetamist ja kesta kuid. PlasmaVolume Redibag lahuse puhul ei
ole selle kõrvalmõju esinemise tõenäosust küllaldasel määral uuritud.

Uuringud
Väga sage: Hüdroksüetüültärklise infusiooni tagajärjel suureneb alfaamülaasi sisaldus seerumis. Selle
põhjuseks on hüdroksüetüültärklise amülaasi kompleksi moodustumine, mille eliminatsioon neerude
kaudu ja ekstrarenaalselt on aeglane. Seda ei tohiks ekslikult tõlgendada kui pankrease häiret.
Seerumi alfaamülaasi kontsentratsiooni tõus kaob 3...5 päeva pärast manustamist.

Anafülaktilised reaktsioonid
Pärast hüdroksüetüültärklise manustamist võib ilmneda erineva raskusega anafülaktilisi reaktsioone.
Seepärast tuleb kõiki patsiente, kes saavad tärklise infusiooni, jälgida hoolikalt anafülaktiliste
reaktsioonide suhtes. Anafülaktilise reaktsiooni tekkimisel tuleb infusioon kohe lõpetada ja rakendada
sobivat esmaabi.


4



Pole spetsiifilisi analüüse, mille abil saaks prognoosida, milliste patsientide puhul on anafülaktilise
reaktsiooni tekkimine tõenäoline. Nii selliste reaktsioonide tulemust kui ka tõsidust ei saa patsiendile
ette ennustada.

Teiste HET-preparaatidega on seostatud arvatavalt tärklise kumuleerumisega seotud
maksapuudulikkust.

Profülaktika kortikosteroididega ei ole andnud ennetatavat toimet.

4.9
Üleannustamine

Suurim oht, mida seostatakse akuutse üleannustamisega, on hüpervoleemia. Sel juhul tuleb infusioon
kohe lõpetada ja kaaluda diureetikumide manustamist.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Plasmaasendajad ja plasmavalgu fraktsioonid,
ATC-kood: B05AA07

PlasmaVolume Redibag on kolloidne plasma asendaja ja sisaldab 6% hüdroksüetüültärklist Ringer-
atsetaadi lahuses (teoreetiline osmolaarsus 277 mOsm/l). Selle keskmine molekulkaal on 130 000
Daltonit ja molaarne asendus on 0,42.

PlasmaVolume Redibag on iso-onkootne, st et intravaskulaarse plasmamahu suurendamine on
ekvivalentne infundeeritud lahusega.
Oma elektrolüütide sisalduselt sisaldab PlasmaVolume Redibag Ringer-atsetaadi lahust koos iso-
ioonse katioonide sisaldusega ja atsetaati metaboliseeritavate anioonidena. Atsetaat oksüdeeritakse ja
tal on happe-aluse tasakaalus aluseline toime, mis on eelistatav patsientidele, kellel on kalduvus
metaboolsele atsidoosile. PlasmaVolume Redibag kombineerib kolloidse HET 130/0,42 mahtu
asendava toime Ringer-atsetaadi lahuse tasakaalustatud happe-aluse komponendi toimega.

Mahu toime kestus sõltub eeskätt molaarsest asendamisest ja väiksemal määral keskmisest
molekulkaalust. HET polümeeride intravaskulaarne hüdrolüüs kutsub esile jätkuva väiksemate ja
onkootselt aktiivsete molekulide vabastamise enne neerude kaudu väljutamist.

Hemodilutsioon PlasmaVolume Redibag infusioonilahusega võib langetada hematokriti ja plasma
viskoossust.

Pärast isovoleemilist hemodilutsiooni säilib mahu suurendamise toime vähemalt 6 tundi.

Laste ravi kogemus
PlasmaVolume Redibag kasutamise kohta lastel kliinilisi uuringuid läbi viidud ei ole. Laste ravi
kogemus HET 130/0,4"ga on piiratud. Teadusliku kirjanduse andmetel kasutati mittekardioloogilisel
operatsioonil hemodünaamiliseks stabilisatsiooniks ja vastuvõetavaks ohutuseks imikutel ja väikelastel
(n=41) keskmist annust 16 ml/kg (HET 130/0,4). Teises uuringus talusid 21 last (vanuses 6 kuni 72
elukuud) kardioloogilise operatsiooni käigus komplikatsioonideta fikseeritud annust 10 mg/kg.

Kui PlasmaVolume Redibag infusioonilahust kasutatakse lastel, tuleb annus määrata individuaalselt,
arvestades hemodünaamilist seisundit ja põhihaigust. Laste ravi farmakokineetika kohta andmeid ei
ole.


5



5.2
Farmakokineetilised omadused

Hüdroksüetüültärklis on segu mitmetest erinevatest ainetest, mille molekulkaal ja asendusaste on
erinevad. Eliminatsioon sõltub molekulkaalust ja asendusastmest. Molekulid, mis jäävad suuruse
poolest renaalsest lävest allapoole, elimineeritakse glomerulaarfiltratsiooni teel. Suuremad molekulid
lagunevad kõigepealt alfaamülaasi toimel ja siis elimineeritakse renaalselt. Molekulide lagunemise
kiirus väheneb kooskõlas molekulide asendusastme kasvuga. Ligikaudu 50% manustatud annusest
väljutatakse uriiniga 24 tunni jooksul.

Pärast ühekordset 1000 ml PlasmaVolume Redibag infusiooni on plasma kliirens 16 ml/min ja AUC
on 51 mg/ml/t. Poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi.

5.3
Prekliinilised ohutusandmed

PlasmaVolume Redibag infusioonilahusega ei ole toksikoloogilisi uuringuid loomadel läbi viidud.
Trükis avaldatud toksikoloogiauuringutes on HET-lahustega ilmnenud mitmetes organites verejookse
ja väljendunud histiotsütoos (histiotsüütide/makrofaagide akumuleerumine), millega on kaasnenud
maksa, neerude ja põrna suurenemine. Koos plasma suurenenud ASAT-i ja ALAT-i sisaldusega teatati
ka rasvaladestustest ja organite vakuolisatsioonist. Arvatakse, et mõned kirjeldatud toimetest on
hemodilutsiooni, tsirkulatoorse ülekoormuse ja tärklise absorptsiooni ning akumuleerumise tõttu
fagotsüütides.

Sarnased HET-lahused on standardsete testide põhjal arvatud mitte-genotoksilisteks.

HET-lahustega loomadel läbiviidud reproduktsioonitoksikoloogiauuringutes on ilmnenud tupeveritsus
ning embrüotoksilisuse ja fetotoksilisuse, samuti teratogeenuse sümptomeid, mida seostatakse HET-
lahuste korduva manustamisega. Need toimed võivad olla põhjustatud hemodilutsioonist ja nende
tagajärjel võib lootel esineda hüpoksiat ning hüpervoleemiat. Osaliselt võib veritsus tuleneda otseselt
HET"i mõjust vere hüübimisele. Hüpovoleemiaga patsientide ravis tuleb alati vältida vereringe
ülekoormuse tagajärjel tekkivat hemodilutsiooni.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Süstevesi
Soolhape (pH reguleerimiseks).

6.2
Sobimatus

Sobimatus võib ilmneda, kui PlasmaVolume Redibag infusioonilahust segatakse teiste ravimitega,
eeskätt fosfaate ja karbonaate sisaldavate lahustega.

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda preparaati teiste ravimitega segada.

6.3
Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4
Säilitamise eritingimused

Mitte hoida sügavkülmas.


6



6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenist infusioonikott butüülkummist korgiga ja polüpropüleenist väliskott

Pakendis 500 ml kotte 10 tükki

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutage kotti ilma õhku sisse laskmata.
Ühekordseks kasutamiseks.
Kasutage koheselt pärast esmakordselt avamist, kasutamata lahus hävitada
Kasutage ainult tervetes pakendites olevat selget, ilma osakesteta lahust.

Kasutamata lahus või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxter Deutschland GmbH
Edisonstrasse3-4
85716 Unterschleissheim
Saksamaa


7. MÜÜGILOA NUMBER

599008


8. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

26.09.2008


9. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2008

7