Orlistat sandoz 60mg - caps 60mg n42; n60; n84; n90; n21; n126; n252 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Orlistat Sandoz 60 mg kõvakapslid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga kõvakapsel sisaldab 60 mg orlistaati.

INN. Orlistatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Kapslil on helesinine kapslikaas ja helesinine kapslikeha.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Orlistaat koos väikese kalorsusega ja vähese rasvasisaldusega dieediga on näidustatud kehakaalu langetamiseks täiskasvanud ülekaalulistel patsientidel, kellel kehamassiindeks (KMI) on ≥ 28 kg/m.

4.2Annustamine ja manustamisviis

ANNUSTAMINE

Täiskasvanud

Orlistat Sandoz 60 mg soovitatav annus on üks 60 mg kapsel kolm korda ööpäevas. 24 tunni vältel ei tohi võtta rohkem kui kolm 60 mg kapslit.

Ravikuur ei tohi ületada 6 kuud.

Kui patsiendi kehakaal ei ole vähenenud pärast 12-nädalast ravi Orlistat Sandoz 60 mg´ga, tuleb nõu pidada arsti või apteekriga. Vajalikuks võib osutuda ravi lõpetamine.

Kehakaalu langetamise programmi olulised osad on dieet ja kehaline koormus. Dieedi ja kehalise koormuse programmiga tuleb algust teha juba enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg-ga.

Orlistaadi võtmise ajal peavad patsiendid olema tasakaalustatud toitainetega kergelt kalorivaesel dieedil, kus ligikaudu 30% kaloritest saadakse rasvast (näiteks 2000 kcal ööpäevase dieedi puhul vastab sellele < 67 g rasva). Rasva, süsivesikute ja valkude ööpäevase koguse peab jaotama kolme põhitoidukorra vahel.

Dieedipidamist ja kehalise koormuse programmi tuleb jätkata ka pärast ravi lõpetamist Orlistat Sandoz 60 mg-ga.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Orlistat Sandoz 60 mg ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, sest ohutuse ja tõhususe kohta käivaid andmeid ei ole piisavalt.

Eakad

Orlistaadi kasutamise kohta eakatel patsientidel on andmed piiratud.

Kuna orlistaat imendub minimaalselt, siis ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid

Orlistaadi toimet maksa- ja/või neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Kuna orlistaat imendub minimaalselt, siis ei ole vaja annust kohandada maksa- ja/või neerukahjustusega patsientidel.

MANUSTAMISVIIS

Kapsel tuleb võtta koos veega vahetult enne sööki, söögi ajal või kuni ühe tunni jooksul pärast iga põhitoidukorda. Kui söögikord jääb vahele või ei sisalda rasva, tuleb orlistaadi annus vahele jätta.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Samaaegne ravi tsüklosporiiniga (vt lõik 4.5).

Krooniline malabsorptsiooni sündroom. Kolestaas.

Rasedus (vt lõik 4.6). Imetamine (vt lõik 4.6).

Samaaegne ravi varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

4.4Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientidele tuleb soovitada ettenähtud dieedi järgimist (vt lõik 4.2).

Orlistaadi võtmisel koos suure rasvasisaldusega dieediga või üksiku rasvase toiduga võib suureneda seedetrakti kõrvaltoimete tekkevõimalus (vt lõik 4.8).

Ravi orlistaadiga võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E ja K) imendumist (vt lõik 4.5). Seetõttu on soovitatav enne magamaminekut võtta multivitamiinidega toidulisanidt.

Kuna koos kehakaalu langusega võib suhkurtõvega patsientidel kaasneda ainevahetusprotsesside paranemine, peaksid patsiendid, kes kasutavad diabeediravimeid, pidama nõu arstiga enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg’ga, juhuks kui on vaja kohandada diabeediravimi annust.

Kehakaalu langusega võib kaasneda vererõhu ja kolesteroolitaseme paranemine.

Patsiendid, kes kasutavad hüpertensiooni- või hüperkolesteroleemiavastaseid ravimeid, peavad pidama nõu arsti või apteekriga kui võtavad Orlistat Sandoz 60 mg, et vajaduse korral nende ravimite annuseid kohandada.

Amiodarooni võtvad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg´ga pidama nõu arsti või apteekriga (vt lõik 4.5).

Orlistaati võtvatel patsientidel on teatatud pärasoole verejooksu juhtudest. Sellisel juhul tuleb nõu pidada arstiga.

Soovitatav on kasutada täiendavat rasestumisvastast vahendit, et ära hoida suukaudse rasestumisvastase preparaadi efektiivsuse võimalik langus, mis võib esineda raske kõhulahtisuse korral (vt lõik 4.5).

Neeruprobleemidega patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg´ga pidama nõu arstiga, sest orlistaadi kasutamist on harvadel juhtudel seostatud hüperoksaluuria ja oksalaatnefropaatiaga (vt lõik 4.8).

Levotüroksiini võtvad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg´ga pidama nõu arstiga, sest orlistaati ja levotüroksiini võib olla vaja manustada erinevatel kellaaegadel ning levotüroksiini annust võib olla vajalik kohandada. Orlistaadi ja levotüroksiini koosmanustamisel võib esineda hüpotüreoidismi ja/või ravile halvasti alluvat hüpotüreoidismi (vt lõik 4.5).

Epilepsiavastaseid ravimeid võtvad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg´ga pidama nõu arstiga, sest neid on vaja jälgida krampide sageduse ja raskusastme võimalike muutuste suhtes. Nende muutuste korral tuleb kaaluda orlistaadi ja epilepsiavastaste ravimite manustamist erinevatel kellaaegadel (vt lõik 4.5).

Retroviirusvastased ravimid HIV raviks

Patsiendid peavad konsulteerima arstiga enne Orlistat Sandoz 60 mg kasutamist koos retroviirusvastaste ravimitega. Orlistaat võib potensiaalselt vähendada HIV raviks kasutatavate retroviirusvastaste ravimite imendumist ja mõjutada negatiivselt HIV raviks kasutatavate retroviirusvastaste ravimite efektiivsust (vt lõik 4.5).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsüklosporiin

Ravimite koostoimeuuringus ja lisaks mitmetel juhtudel on täheldatud orlistaadi ja tsüklosporiini koosmanustamisel tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni vähenemist. See võib tuua kaasa immunosupressiivse tõhususe vähenemise. Orlistat Sandoz 60 mg ja tsüklosporiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suukaudsed antikoagulandid

Varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantide manustamine koos orlistaadiga võib mõjutada rahvusvahelise standardsuhte (INR) väärtuseid (vt lõik 4.8). Orlistat Sandoz 60 mg ja varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantide kooskasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Suukaudsed rasestumisvastased preparaadid

Suukaudsete kontratseptiivide ja orlistaadi koostoime puudumist on näidatud spetsiifilistes ravimite koostoimeuuringutes. Siiski võib orlistaat kaudselt vähendada suukaudsete kontratseptiivide omastatavust ja üksikjuhtudel põhjustada soovimatut rasestumist. Raske kõhulahtisuse korral soovitatakse kasutada täiendavat rasestumisvastast vahendit (vt lõik 4.4).

Levotüroksiin

Orlistaadi ja levotüroksiini koosmanustamisel võib esineda hüpotüreoidismi ja/või ravile halvasti alluvat hüpotüreoidismi (vt lõik 4.4). Põhjuseks võib olla joodisoolade ja/või levotüroksiini vähenenud imendumine.

Epilepsiavastased ravimid

On kirjeldatud krampide esinemist patsientidel, kes on samal ajal kasutanud orlistaati ja epilepsiavastaseid ravimpreparaate, nt valproaat, lamotrigiin, mille puhul ei saa välistada ravimite koostoime ja krampide põhjuslikku seost. Orlistaat võib vähendada epilepsiavastaste ravimite imendumist, põhjustades krampide teket (vt lõik 4.4).

Rasvlahustuvad vitamiinid

Ravi orlistaadiga võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E ja K) imendumist.

Kliinilistes uuringutes kuni 4 aasta jooksul orlistaati saanud patsientide valdaval enamusel jäid A-, D-, E- ja K-vitamiinide ning beetakaroteeni tasemed normi piiresse. Siiski tuleb patsientidele soovitada iga päev enne magamaminekut võtta multivitamiinidega toidulisandit, et tagada küllaldane vitamiinide manustamine (vt lõik 4.4).

Akarboos

Farmakokineetiliste koostoimeuuringute puudumise tõttu ei soovitata Orlistat Sandoz 60 mg kasutada akarboosi saavatel patsientidel.

Amiodaroon

Piiratud arvul tervetel vabatahtlikel, kes said orlistaadiga samal ajal amiodarooni ühekordse annuse, täheldati amiodarooni plasmakontsentratsiooni vähest langust. Selle toime kliiniline tähtsus amiodarooniga ravitavatel patsientidel ei ole teada. Amiodarooni võtvad patsiendid peavad enne ravi alustamist Orlistat Sandoz 60 mg’ga pidama nõu arstiga. Orlistat Sandoz 60 mg-ravi kestel võib olla vajalik kohandada amiodarooni annust.

Retroviirusvastased ravimid HIV raviks

Kirjanduses avaldatud ja turuletulekujärgsete andmete põhjal võib orlistaat potensiaalselt vähendada HIV raviks kasutatavate retroviirusvastaste ravimite imendumist ja mõjutada negatiivselt HIV raviks kasutatavate retroviirusvastaste ravimite efektiivsust (vt lõik 4.4).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised/rasestumisvastased meetmed meestel ja naistel

Soovitatav on kasutada mõnda rasestumisvastast lisameetodit, et hoida ära suukaudse kontratseptsiooni võimalikku ebaõnnestumist, mis võib tekkida raske kõhulahtisuse korral (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Rasedus

Orlistaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi andmeid.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ega sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3).

Orlistat Sandoz 60 mg on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Rinnaga toitmine

Kuna ei ole teada, kas orlistaat eritub inimese rinnapiima, siis on orlistaat imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Orlistaadil ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Orlistaadi kõrvaltoimed on valdavalt seotud seedetraktiga ja seostuvad ravimi farmakoloogilise toimega, söödud rasva imendumise takistamine.

Kliinilistes uuringutes, mille käigus 18 kuu kuni 2 aasta jooksul manustati 60 mg orlistaati, tuvastatud seedetrakti kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja mööduva iseloomuga. Tavaliselt esinesid kõrvaltoimed ravi varases perioodis (esimese 3 kuu jooksul) ja enamusel patsientidest esines ainult üks episood. Vähese rasvasisaldusega dieet vähendab seedetrakti kõrvaltoimete tekkevõimalust (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimed on allpool loetletud organsüsteemide klassi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Orlistaadi turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole teada, sest neist reaktsioonidest teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist.

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

* Tõenäoliselt võib ravi orlistaadiga põhjustada ärevust seedetrakti kõrvaltoimete kartuse tõttu või sekundaarselt nende kõrvaltoimete tõttu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Normaalkaalulistel ja rasvunud isikutel ei ole uuringutes ilmnenud olulisi kõrvaltoimeid, kui orlistaati on manustatud ühekordse annusena 800 mg ja korduvate annustena kuni 400 mg kolm korda päevas 15 päeva jooksul. Rasvunud patsientidele on manustatud ka annuseid 240 mg kolm korda päevas 6 kuu jooksul. Turuletulekujärgselt esinenud enamuse üleannustamise juhtude puhul ei ole kirjeldatud

kõrvaltoimete esinemist ega ka selliseid kõrvaltoimeid, mis sarnanevad orlistaadi soovituslike annuste manustamisel kirjeldatud kõrvaltoimetele.

Üleannustamise korral tuleb pöörduda arsti poole. Orlistaadi märkimisväärse üleannustamise korral soovitatakse patsienti jälgida 24 tunni jooksul. Inimeste ja loomadega läbiviidud uuringute põhjal on orlistaadi lipaase inhibeerivatest omadustest tulenevad mistahes süsteemsed toimed kiiresti mööduvad.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Rasvumusvastased, v.a. dieediks kasutatavad ained, perifeerse toimega rasvumusvastased ained.

ATC-kood: A08AB01.

Orlistaat on seedetrakti lipaaside tugevatoimeline, spetsiifiline ja pika toimeajaga inhibiitor. Ravitoime avaldub mao ja peensoolevalendikus, kus orlistaat moodustab mao ja pankrease lipaaside aktiivse seriini seondumiskohaga kovalentse sideme. Seepärast ei saa inaktiveeritud ensüüm toidus triglütseriidide kujul esinevat rasva hüdrolüüsida imenduvateks vabadeks rasvhapeteks ja monoglütseriidideks.

Kliiniliste uuringute põhjal võib väita, et kolm korda päevas 60 mg orlistaadi võtmine vähendab toiduga saadud rasva imendumist ligikaudu 25%. Orlistaadi toimel suureneb väljaheites rasvasisaldus juba 24...48 tundi pärast annustamist. Pärast ravi katkestamist taastub väljaheite rasvasisaldus ravieelsele tasemele harilikult 48...72 tunni jooksul.

Kaks topeltpimedat randomiseeritud platseebokontrollitud uuringut, mis viidi läbi täiskasvanutel KMI- ga ≥ 28 kg/m, kinnitavad kolm korda päevas 60 mg orlistaadi võtmise tõhusust koos kalorivaese vähese rasvasisaldusega dieediga.

Esmase tulemusnäitaja – kehakaalu muutust võrreldes algväärtusega (randomiseerimise ajal) – puhul hinnati kehakaalu ravi vältel (tabel 1) ja uuringus osalejate protsenti, kes kaotasid kehakaalust ≥ 5% või ≥10 % (tabel 2). Kuigi mõlemas uuringus hinnati kehakaalu langust 12 kuud kestnud ravi kestel, langes kehakaal suuremal osal esimese 6 kuu jooksul.

Tabel 1. 6 kuud kestnud ravi toime kehakaalu algväärtusele

A p < 0,001 vs. platseebo

Tabel 2. Ravile allujate analüüs pärast 6 kuud

Võrreldes platseeboga: A p < 0,001; B p < 0,01

Pärast 6-kuulist ravi oli 60 mg orlistaadi põhjustatud kehakaalulangus andnud lisaks ka muud olulist kasu tervisele lisaks kehakaalulangusele. Üldkolesterooli keskmine suhteline muutus oli 60 mg orlistaadiga –2,4% (algtase 5,20 mmol/l) ja platseeboga +2,8% (algtase 5,26 mmol/l). LDL- kolesterooli keskmine suhteline muutus oli 60 mg orlistaadiga –3,5% (algtase 3,30 mmol/l) ja platseeboga +3,8% (algtase 3,41 mmol/l). Taljeümbermõõdu keskmine muutus oli 60 mg orlistaadiga –4,5 cm (algtase 103,7 cm) ja platseeboga –3,6 cm (algtase 103,5 cm). Kõik erinevused platseebost olid statistiliselt olulised.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Normaalkaaluliste ja rasvunud vabatahtlikega tehtud uuringud on näidanud, et orlistaat imendub minimaalses ulatuses. 8 tundi pärast 360 mg orlistaadi suukaudset manustamist ei olnud muutumatul kujul oleva orlistaadi plasmakontsentratsioon mõõdetav (< 5 nanogrammi/ml).

Üldjuhul tuvastati terapeutiliste annuste kasutamisel muutumatul kujul olevat orlistaati plasmas üksikjuhtudel ning äärmiselt väikeses kontsentratsioonis (< 10 nanogrammi/ml või 0,02 mikromooli) ja ilma kuhjumisele viitavate tõenditeta, mis on minimaalse imendumisega kooskõlas.

Jaotumine

Jaotusruumala ei saa määrata, sest ravim imendub minimaalselt ja tema süsteemset farmakokineetikat ei ole kindlaks tehtud. In vitro seondub orlistaat > 99% plasmavalkudega (põhiliselt lipoproteiinide ja albumiiniga). Erütrotsüütidesse jaotub orlistaat minimaalselt.

Biotransformatsioon

Loomkatsete andmete põhjal on tõenäoline, et orlistaadi metabolism toimub peamiselt sooleseinas. Rasvunud patsientidega läbiviidud uuringu andmete põhjal annuse minimaalsest süsteemselt imendunud kogusest ligikaudu 42% üldkontsentratsioonist plasmas moodustasid kaks põhimetaboliiti

– M1 (hüdrolüüsitud neljatise laktoonrõngaga) ja M3 (M1 N-formüül lõhestatud leutsiin).

M1 ja M3 metaboliidil on avatud beetalaktoonrõngas ning väga nõrk lipaasi inhibeeriv aktiivsus (vastavalt 1000 ja 2500 korda nõrgem kui orlistaadil). Arvestades sellist nõrka inhibeerivat toimet ja väikest plasmakontsentratsiooni terapeutiliste annuste korral (keskmised vastavalt 26 nanogrammi/ml ja 108 nanogrammi/ml) peetakse neid metaboliite farmakoloogiliselt tähtsusetuteks.

Eritumine

Normaalkaaluliste ja rasvunud isikutega läbiviidud uuringud on näidanud, et mitteimendunud orlistaat eritub põhiliselt väljaheitega. Ligikaudu 97% manustatud annusest eritub väljaheitega ja 83% sellest muutumatul kujul oleva orlistaadina.

Neerude kaudu eritatakse orlistaadiga seotud ühendid kumulatiivselt < 2% manustatud annusest. Täielikuks eritumiseks (rooja ja uriiniga) kulus 3...5 päeva. Normaalse kehakaaluga ja rasvunud vabatahtlikel oli orlistaadi eritumine sarnane. Orlistaat, M1 ja M3 erituvad kõik sapiga.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Kapsli sisu

Mikrokristalliline tselluloos

Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Naatriumlaurüülsulfaat

Kapsli kest

Želatiin Indigokarmiin (E132) Titaandioksiid (E171)

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

Blistrid: 3 aastat.

Pudelid: 2 aastat. Pärast esmast avamist 6 kuud.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Al/PVC/PVDC blister, mis sisaldab 21, 42, 60, 84, 3 x 84, 90 või 126 kõvakapslit.

Al/PVC/PCTFE blister, mis sisaldab 21, 42, 60, 84, 3 x 84, 90 või 126 kõvakapslit.

HDPE pudelid, mis on pitseeritud paber-vaha-alumiinium-polüetüleentereftalaat- polüetüleenmembraaniga ja millel on PE push-fit turvakork. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitseeritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on silikageel (molekulaarselt poorne kuivatusaine). Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitseeritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on suurepooriline silikageel–kuivatusaine. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

HDPE pitsseritud pudelid PE push-fit turvakorgiga, pudelis on väikesepooriline silikageel- kuivatusaine. Pudelid sisaldavad 42 ja 84 kõvakapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erinõuded ravimi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.

Verovśkova 57

SI-1000 Ljubljana

Sloveenia

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.09.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2016