Oxaliplatin medac

Oxaliplatin medac

Oxaliplatin medac’is sisalduv toimeaine on oksaliplatiin.

Oxaliplatin medac

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Oxaliplatin medac 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Oksaliplatiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
•     Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

•     Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

•     Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Oxaliplatin medac ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Oxaliplatin medac’i kasutamist

3. Kuidas teile Oxaliplatin medac’it manustatakse

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Oxaliplatin medac’it säilitada

6. Lisainfo

1.     MIS RAVIM ON OXALIPLATIN MEDAC JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Oxaliplatin medac’is sisalduv toimeaine on oksaliplatiin.
Seda kasutatakse jämesoolevähi (metastaatilise käär- ja pärasoolevähi) raviks. Oksaliplatiini kasutatakse koos teiste vähiravimite – 5-fluorouratsiili ja foliinhappega. 
Oxaliplatin medac’it tuleb enne veeni süstimist lahjendada. 
Oksaliplatiin on kasvajavastane ehk vähivastane ravim ja sisaldab plaatinat.

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE OXALIPLATIN MEDAC’I KASUTAMIST

Ärge kasutage Oxaliplatin medac’it
•     kui te olete allergiline (ülitundlik) oksaliplatiini või Oxaliplatin medac’i mõne koostisosa suhtes;

•     kui te imetate last; 

•     kui teil on vererakkude arv vähenenud; 

•     kui teil on sõrmedes ja/või varvastes kipitustunne ja tuimus või raskusi sõrmede osavust nõudvate tegevustega nagu nööpide kinnipanemine või kingapaelte sidumine;

• kui teil on rasked neeruhäired (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min).
Kui mõni nimetatud asjaoludest puudutab teid ja te ei ole veel arsti või õega selle üle nõu pidanud,
peaksite seda tegema niipea kui võimalik ja enne preparaadi esmakordset manustamist.


Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Oxaliplatin medac
•     kui te olete rase või soovite rasestuda;

•     kui teil on tekkinud kunagi allergiline reaktsioon plaatinat sisaldavate ravimite suhtes nagu karboplatiin või tsisplatiin; 

•     kui teil on mõõdukad neeruhäired;

•     kui teil on maksahäireid; 

•     kui teil esineb sõrmede või varvaste tuimust või kipitust või neelamisraskusi.

Kui mõni nimetatud asjaoludest puudutab teid ja te ei ole veel arsti või õega selle üle nõu pidanud,
peaksite seda tegema niipea kui võimalik ja enne ravimi esmakordset manustamist.


Seda ravimit manustab teile teie arst või meditsiiniõde, kes jälgib teid hoolikalt ja sageli ravi ajal ja pärast ravi, sealhulgas teeb iga kord enne ravimi manustamist vereanalüüse. Teile tehakse enne ja pärast ravi neuroloogiline läbivaatus. See jälgimine on vajalik, et näha teie organismi ravivastust ning hoida ära võimalike kõrvaltoimete tekkimist. Analüüsitulemuste põhjal võib arst otsustada teil ravimi kasutamise katkestada või teie ravi vastavalt muuta. 
Kui infusioonikoha ümbruses tekib turse või valu, teatage sellest kohe arstile või meditsiiniõele.
Hingamishäirete või köha tekkimisel teatage sellest kohe arstile või meditsiiniõele.
Huulte valulikkuse või suuhaavandite tekkimisel teatage sellest kohe arstile või meditsiiniõele.
Oksaliplatiin ei tohi puutuda kokku silmade ega nahaga. Juhuslikul nahale või silma sattumisel teatage sellest kohe arstile või õele.
Oksaliplatiinravi ajal võite tunda iiveldust või oksendada. Seepärast võib arst manustada teile iiveldust vähendavaid preparaate, et seda vältida või ravida.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine
Praegu puudub teave selle ravimi ohutuse kohta manustamisel raseduse ajal. Loomkatsetes täheldati kahjulikku toimet lootele. Oksaliplatiini võib kasutada raseduse ajal ainult teie arsti otseste sellekohaste juhiste korral.
Ravi ajal oksaliplatiiniga ei tohi rasestuda ning tuleb kasutada efektiivset rasestumisvastast meetodit. Kui te rasestute ravi ajal, peate sellest arstile kohe teatama. Ravi ajal ning pärast ravi (naised 4 kuud ja mehed 6 kuud) tuleb võtta sobivaid rasestumisvastaseid meetmeid.
Oksaliplatiin võib põhjustada pöördumatut viljatust. Meespatsientidel on seetõttu soovitatav hoiduda ravi ajal ja kuni 6 kuu jooksul pärast ravi lapse eostamisest ning küsida enne ravi nõu sperma säilitamise kohta.
Ravi ajal oksaliplatiiniga ei tohi last imetada.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Oksaliplatiin võib suurendada pearingluse, iivelduse või oksendamise või muude, kõnnakut ja tasakaalu mõjutavate neuroloogiliste sümptomite tekkimise riski. Nende kõrvaltoimete tekkimisel ärge juhtige autot ega kasutage masinaid.

3. KUIDAS TEILE OXALIPLATIN MEDAC’I MANUSTATAKSE

Oxaliplatin medac on ette nähtud ainult täiskasvanutele. 

Annustamine
Oksaliplatiini annuse suurus sõltub teie keha pindalast. See arvutatakse teie pikkuse ja kaalu alusel.

Täiskasvanute, sealhulgas eakate tavaline annus on 85 mg/kehapindala 1 m² kohta. Teile manustatav
annus sõltub ka teie vereanalüüside tulemustest ja võimalikest varem oksaliplatiini kasutamisel
tekkinud kõrvaltoimetest. 

Manustamisviis ja -tee
Oksaliplatiini määrab teile vähihaiguste eriarst.

Teid raviv tervishoiutöötaja valmistab ette oksaliplatiini vajaliku annuse. Seda manustatakse aeglaselt
veeni (intravenoosse infusioonina) 2 kuni 6 tunni jooksul.

Manustamiseks lahjendatakse lahus 5% glükoosilahuses. 

Oxaliplatin medac’it manustatakse teile foliinhappega samal ajal ja enne 5-fluorouratsiili infusiooni.

Manustamise sagedus
Oxaliplatin medac’it manustatakse üks kord iga 2 nädala järel. 

Ravi kestus
Ravi kestuse määrab arst.


Kui te saate Oxaliplatin medac’it rohkem kui ette nähtud
Seda ravimit manustab tervishoiutöötaja, mistõttu on väga ebatõenäoline, et teile manustatakse oksaliplatiini liiga palju. Arst tagab teie seisundile vastava õige annuse manustamise. Üleannuse korral võivad teie kõrvaltoimed tugevneda. Arst võib määrata teile nende kõrvaltoimete vastu sobivat ravi. Kui olete mures, et teile võidi manustada ravimit liiga palju, või kui teil tekib manustatava annuse kohta küsimusi, küsige selle kohta annust manustavalt meditsiiniõelt või arstilt.

Kui teil jääb Oxaliplatin medac’i annus vahele
Kui te arvate, et teil on jäänud annus vahele, pidage nõu oma meditsiiniõe või raviarstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4.     VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Oxaliplatin medac põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. 
Kui märkate mõnda järgmist kõrvaltoimet, öelge seda arstile või pöörduge kohe lähimasse haiglasse
•     ebanormaalne verevalumite tekkimine, veritsemine või infektsiooninähud, nt kõrivalu ja kõrge kehatemperatuur; 

•     püsiv või raske kõhulahtisus või oksendamine; 

•     stomatiit/mukosiit (huulte valulikkus või suuhaavandid); 

•     seletamatud respiratoorsed sümptomid, nt kuiv köha, hingamisraskused või räginad; 

•     käte, jalgade, pahkluupiirkonna, näo, huulte, suu või kõri turse (mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi ning on angioödeemi sümptomid); 

•     ebamugavustunne süstekohal või selle lähedal infusiooni ajal

Väga sagedad kõrvaltoimed (esinevad vähemalt 1 ravitaval isikul 10st)

•     allergilised reaktsioonid, nt nahalööve (eelkõige nahapinnast kõrgemad kublad), silma sidekesta põletik, käte, jalgade, pahkluupiirkonna, näo, suu, huulte ja kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi, äkki tekkiv vilistav hingamine või pitsitustunne rinnus, mis võib tekitada minestustunde;

•     punaliblede vähesus (aneemia), mis muudab naha kahvatuks ja põhjustab nõrkust ja õhupuudust;

•     trombotsüütide vähesus koos verejooksude või verevalumite riski suurenemisega;

•     valgeliblede vähesus, mis suurendab infektsioonide riski; 

•     palavik, treemor, väsimus, jõu või energia vähesus või kadumine; 

•     vere madal kaaliumisisaldus (mis avaldub lihaskrampide, lihasnõrkuse või kurnatusena);

•     vere ebanormaalne naatriumitase (mis avaldub väsimuse ja segasusena);

•     muutused vere glükoositasemes (see võib avalduda suure janutunde, suukuivuse või sagedama urineerimisvajadusena);

•     muutused vereanalüüsides, sealhulgas seoses maksafunktsiooni häiretega;

•     maksaensüümide taseme tõus, vere leelisfosfataasitaseme tõus, vere bilirubiinitaseme tõus, vere laktaatdehüdrogenaasitaseme tõus;

•     nahakahjustus;

•     oksaliplatiin võib tekitada närvikahjustuse (perifeerne sensoorne neuropaatia). Võite tunda sõrmede, varvaste, suuümbruse või kõri kipitust ja/või tuimust, mis võib mõnikord tekkida seoses krampidega. Neid kõrvaltoimeid kutsub sageli esile külm, nt külmkapi avamine või külma joogi käes hoidmine. Peale selle võib teil olla raskusi sõrmede osavust nõudvate tegevustega nagu nööpide kinnipanemine. Kuigi need sümptomid kaovad enamikul juhtudel täielikult ise, võivad perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomid püsida ka pärast ravi;

•     mõnel inimesel on tekkinud kipitav elektrilöögitaoline tunne, mis kandub kaela painutamisel üle käte või keha (Lhermitte’i sümptom);

•     oksaliplatiin võib mõnikord põhjustada ebameeldivat tunnet kõris, eriti neelamisel, ning tekitada õhupuudustunde. See tunne võib tekkida tavaliselt infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast seda ning selle võib vallandada külmaga kokkupuutumine. See on küll ebameeldiv, kuid ei kesta kaua ning möödub ravita. Teie arst võib otsustada teie ravi selle tulemusena muuta;

•     peavalu;

•     kõhulahtisus;

•     iiveldus ja oksendamine. Arst annab teile tavaliselt ravimeid enne ravi iivelduse ärahoidmiseks ning nende kasutamist võib jätkata ka pärast ravi;

•     suuhaavandid, huulte või igemete valulikkus;

•     kõhuvalu, kõhukinnisus, isutus või isu halvenemine;

•     kehakaalu tõus;

•     seljavalu;

•     ninaverejooks;

•     köha, hingamisraskused;

•     juuste väljalangemine (alopeetsia);

•     maitsetunde muutus.

Sagedad kõrvaltoimed (esinevad vähemalt 1 ravitaval isikul 100st)

•     õhetus;

•     valu rindkeres;

•     pearinglus, kaela jäikus, lihasnõrkusega seotud närvipõletik, raskused teatavate liigutuste sooritamisel ja mõnikord lihaskrambid (motoorne neuriit);

•     seedehäired ja kõrvetised, luksumine;

•     nahalööve, sealhulgas naha punetus, kihelemine ja koorumine;

•     dehüdratsioon (vedelikupuudus kehas);

•     liigese- ja luuvalu;

•     vere sisaldumine uriinis/roojas, veenide turse, kopsutrombid;

•     depressioon, unetus;

•     kinnine nina;

•     suurenenud higistamine, küünte kahjustus;

•     valulik urineerimine, urineerimissageduse muutused;

•     neerufunktsiooni muutused (vere kreatiniinitaseme tõus);

•     konjunktiviit, nägemishäired;

•     kehakaalu langus;

•     hingamisteede infektsioon;

•     tõsine seisund (palaviku või veremürgitusega), mis on põhjustatud valgeliblede vähenemisest ja sellega seotud suurenenud vastuvõtlikkusest infektsioonidele (febriilne neutropeenia, neutropeeniline sepsis).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähemalt 1 ravitaval isikul 1000st)

•     soolesulgus või -turse (mis avaldub tavaliselt kõhuvaluna ja võimetusena gaase väljutada). Kui kahtlustate soolesulgust või -turset, teatage sellest kohe arstile;

•     närvilisus;

•     kuulmisprobleemid (ototoksilisus);

•     vereanalüüsides happesuse tõus (metaboolne atsidoos).

Harvad kõrvaltoimed (esinevad vähemalt 1 ravitaval isikul 10 000st)

•     tõsine kopsuhaigus, millega kaasnevad õhupuudus, hingamisraskused ja/või kopsukoe armistumine (interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsufibroos);

•     kurtus;

•     nägemisteravuse mööduv vähenemine, ebanormaalne nägemisväli, nägemise halvenemine silmanärvi põletiku tõttu (optiline neuriit);

•     verehäire (trombotsüütide vähesus), mida põhjustab verevalumite ja ebanormaalse veritsemisega seotud allergiline reaktsioon (immunoallergiline trombotsütopeenia);

•     punaliblede vähesus (aneemia), mida põhjustab vere liigne lagunemine (hemolüütiline aneemia);

•     kõnehäired.

Väga harvad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 ravitaval isikul 10 000st)

•     maksahaigus, mida arst teil jälgib;

•     neerufunktsiooni muutused, mis põhjustavad neerupuudulikkust. 


Arst kontrollib teil enne ravi algust ja enne iga järgmist ravikuuri vereanalüüsiga vererakkude piisavat arvu.
Kõrvaltoimete tekkimisel on tähtis neist enne järgmist ravi arstile teatada.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või õele.

5.     KUIDAS OXALIPLATIN MEDAC’I SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Mitte lasta külmuda.
Ärge kasutage Oxaliplatin medac’it pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast „Kõlblik kuni: või EXP: “. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravim tuleb pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses kohe ära kasutada või seda võib säilitada 48 tundi temperatuuri 2°C kuni 8°C või 24 tundi temperatuuril 25°C.
Ärge kasutage Oxaliplatin medac’i, kui te märkate selle värvimuutust või ebatavaliste osakeste sisaldumist.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Teie arst, õde või apteeker hävitab ravimid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Oxaliplatin medac sisaldab

• Toimeaine on oksaliplatiin. 1 ml kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
50 mg viaal: üks viaal sisaldab 50 mg oksaliplatiini 10 ml kohta. 
100 mg viaal: üks viaal sisaldab 100 mg oksaliplatiini 20 ml kohta.
200 mg viaal: üks viaal sisaldab 200 mg oksaliplatiini 40 ml kohta.

•     Abiained on süstevesi ja glükonolaktoon.

Kuidas Oxaliplatin medac välja näeb ja pakendi sisu
Infusioonilahuse kontsentraat.
Oxaliplatin medac on selge värvitu vedelik.

Pakendi suurused: 1 viaal sisaldab 50 mg, 100 mg või 200 mg oksaliplatiini 10 ml, 20 ml või 40 ml
kohta.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburg Saksamaa
Tootja medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Saksamaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Austria Oxaliplatin medac 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Eesti Oxaliplatin medac 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat Leedu Oxaliplatin medac 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Läti Oxaliplatin medac 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Norra Oxaliplatin medac 5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske Portugal Oxaliplatina medac 5 mg/ml concentrado para solução para perfusão Rootsi Oxaliplatin medac 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning Saksamaa medoxa 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Soome Oxaliplatin medac 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Taani Oxaliplatin ”medac”, 5 mg/ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning Ühendkuningriik Oxaliplatin 5 mg/ml concentrate for solution for infusion
Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2010.
Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale:
JUHISED OXALIPLATIN MEDAC’I VALMISTAMISEKS JA KASUTAMISEKS
Enne ravimi Oxaliplatin medac valmistamist ja kasutamist on tähtis lugeda läbi kõik järgmised juhised.
Nagu kõikide potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, peab oksaliplatiini lahuste käsitsemisel ja valmistamisel olema ettevaatlik.
Käsitsemisjuhised
Selle tsütotoksilise aine käsitlemine nõuab meditsiiniõe või meediku ja teda ümbritseva keskkonna kaitset tagavate ettevaatusabinõude rakendamist.
Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada väljaõppega spetsialistid, kes tunnevad kasutatavaid ravimeid, ning tingimustes, mis tagavad ravimi rikkumatuse, keskkonnakaitse ning eriti ravimiga kokkupuutuva personali kaitse, vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalselt selleks eesmärgiks mõeldud ala. Sellel alal on keelatud suitsetada, süüa või juua.
Personalil peavad olema käsitlemiseks sobivad vahendid, nimelt pikkade käistega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööpiirkonna kaitsekatted ning jäätmete kogumiskotid ja -kastid.
Ekskremente ja okset tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Rasedaid naisi tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainetega töötamist.
Vigastatud jäätmekasti käsitsemisel tuleb arvestada samu ettevaatusabinõusid kui saastunud jäätmete korral. Saastunud jäätmed tuleb vastavalt sildistatud jäikades konteinerites põletada. Vt lõik “Hävitamine” allpool.
Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku nahaga, peske nahka kohe hoolikalt veega.
Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku limaskestadega, peske neid kohe hoolikalt veega.

Erihoiatused manustamiseks
•     MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

•     MITTE manustada ravimit lahjendamata.

•     Lahjendina võib kasutada ainult 5% glükoosi infusioonilahust. MITTE lahjendada  infusiooniks naatriumkloriidi või kloriidi sisaldavate lahustega.

•     MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega.

•     MITTE segada aluseliste ravimite ega lahustitega, eriti abiainena trometamooli sisaldavate 5-fluorouratsiili- või foliinhappetoodete või muude ravimite trometamoolsooladega. Aluselised ravimid ja lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust. 


Juhised oksaliplatiini kasutamiseks foliinhappega (kaltsiumfolinaat või dinaatriumfolinaat)
250...500 ml 5% glükoosilahuses oksaliplatiini 85 mg/m² veenisisene infusioon manustatakse koos 5%
glükoosilahuses lahustatud foliinhappe veenisisese infusiooniga 2...6 tunni jooksul, kasutades selleks
vahetult infusioonikoha ette paigutatud Y-toru.

Neid kahte ravimit ei tohi panna koos samasse infusioonikotti. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena
trometamooli ja seda tuleb lahustada ainult isotoonilise 5% glükoosilahusega ja mitte kunagi aluselise
lahuse ega naatriumkloriidi või kloriidi sisaldava lahusega. 

Juhised oksaliplatiini kasutamiseks 5-fluorouratsiiliga
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – s.t 5-fluorouratsiili.

Pärast oksaliplatiini manustamist tuleb infusioonivoolikut loputada ja siis manustada 5-fluorouratsiili.
Lisainformatsiooni saamiseks oksaliplatiiniga koos manustatavate ravimite kohta vaadake nende tootja poolt välja antud ravimi omaduste kokkuvõtet.
Infusioonilahuse kontsentraat
Enne kasutamist kontrollige visuaalselt. Kasutada võib ainult selgeid lahuseid, mis ei sisalda osakesi. 
Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud kontsentraat tuleb ära visata.

Infusioonieelne lahjendamine
Tõmmake vajalik annus kontsentraati viaali(de)st välja ning lahjendage see 250...500 ml 5%
glükoosilahuses, et saada oksaliplatiini lahuse kontsentratsioon vahemikus 0,2...0,7 mg/ml. 
Manustage veenisisese infusioonina.
Enne kasutamist vaadake lahus üle. Kasutada tohib vaid selget, ilma hõljuvate osakesteta lahust.
Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata infusioonilahus tuleb hävitada.
MITTE KUNAGI ärge kasutage lahjendamisel naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavaid lahuseid.
Infusioon

Oksaliplatiini manustamine ei nõua eelnevat hüdreerimist.

250...500 ml 5% glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini kontsentratsioonis mitte alla 0,2 mg/ml tuleb kindlasti infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2...6 tunni vältel. Oksaliplatiini manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele. 

Hävitamine
Ravimi jäägid, samuti kõik lahjendamisel ja manustamisel kasutatud materjalid tuleb hävitada vastavalt haigla tavapärasele korrale, mis kehtib tsütotoksiliste ainete puhul, ning võttes arvesse kohaldatavaid ohtlike jäätmete käitlust puudutavaid õigusakte. 

Säilitamine
Avamata viaal:
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Mitte lasta külmuda.

Lahjendamata ravim:
On näidatud, et lahus on pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne
48 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja 24 tundi temperatuuril 25 °C. 

Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleb ravim kohe ära kasutada. 

Kui lahust ei manustata kohe, vastutab kasutamiseelse säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
Tavaliselt ei tohiks lahust hoida temperatuuril 2°C...8 °C kauem kui 24 tundi, v.a, kui lahjendamine on
läbi viidud kontrollitud ja aseptilistes tingimustes.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.     RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oxaliplatin medac 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2.     KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini. 10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini. 20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini. 40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini. INN. Oxaliplatinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.     RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat. Selge värvitu vedelik.

4.     KLIINILISED ANDMED

4.1     Näidustused
Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foliinhappega (FA) on näidustatud:
•     III (Duke’i C) staadiumi käärsoolevähi adjuvantravi pärast primaarse tuumori täielikku resektsiooni;

•     metastaatilise kolorektaalvähi ravi.


4.2     Annustamine ja manustamisviis
AINULT TÄISKASVANUTELE
Tsütotoksiliste ainete süstitavaid lahuseid võivad valmistada ainult väljaõppinud meditsiinitöötajad, kes tunnevad kasutatavaid ravimeid, ning tingimustes, mis tagavad ravimi rikkumatuse, keskkonna kaitse ja eriti ravimeid käsitsevate töötajate kaitse, vastavalt haigla eeskirjadele. Vajalik on spetsiaalselt selle jaoks ette nähtud valmistamisala. Sellel alal on keelatud suitsetada, süüa ja juua (vt lõik 6.6).
Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantravis on 85 mg/m² veenisiseselt manustatuna, korratuna iga kahe nädala tagant 12 tsüklina (6 kuu jooksul). Soovituslik oksaliplatiini annus metastaatilise kolorektaalvähi ravis on 85 mg/m² veenisiseselt, korratuna iga kahe nädala järel. Manustatavat annust tuleks kohandada vastavalt patsiendi talutavusele (vt lõik 4.4). Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – s.t 5-fluorouratsiili. Oksaliplatiini manustatakse 2...6-tunniste veenisiseste infusioonidena, lahustatuna 250 ... 500 ml 5% glükoosilahuses, et oksaliplatiini kontsentratsioon oleks 0,2 mg/ml kuni 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml on kliinilises praktikas kõrgeim kontsentratsioon oksaliplatiini annuse 85 mg/m² saavutamiseks. Oksaliplatiini on kasutatud peamiselt kombinatsioonis 5-fluorouratsiili püsiinfusioonil põhinevate raviskeemidega. Kahenädalase ravitsükli jooksul kasutati 5-fluorouratsiiliga raviskeeme, milles kombineeriti boolus- ja püsiinfusiooni.
Erirühmad
Neerukahjustus:
Oksaliplatiini kasutamist raske neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud (vt lõik 4.3). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib ravi alustada tavapärase soovitatud annusega (vt lõik 4.4). Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida.
Maksakahjustus:
I faasi uuringus maksakahjustuse erinevate raskusastmega patsientidel olid maksa-sapiteede kahjustuste sagedus ja raskusaste seotud haiguse progresseerumisega ja kõrvalekalletega maksafunktsioonide laboratoorsetes näitajates enne ravi. Kliinilise väljatöötamise käigus ei korrigeeritud annuseid patsientidel, kellel esines kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates.
Eakad patsiendid:
Raske toksilisuse sagenemist ei täheldatud, kui oksaliplatiini kasutati üksikravimina või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel. Sellest tulenevalt ei ole eakatel patsientidel vaja annust spetsiaalselt korrigeerida.
Lapsed:
Puudub asjakohane näidustus oksaliplatiini kasutamiseks lastel. Oksaliplatiini efektiivsust kasutamisel
ainsa ravimina soliidtuumoriga pediaatrilistel patsientidel ei ole kindlaks määratud (vt lõik 5.1). 

Manustamisviis
Oksaliplatiini manustatakse intravenoosse infusioonina.
Oksaliplatiini manustamine ei nõua hüperhüdreerimist.

250 ... 500 ml 5% glükoosilahuses lahustatud oksaliplatiini, mille kontsentratsioon ei ole väiksem kui 0,2 mg/ml, tuleb 2...6 tunni jooksul infundeerida tsentraalse või perifeerse kateetri kaudu veeni. Oksaliplatiini infusioon peab alati toimuma enne 5-fluorouratsiili manustamist. Ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon kohe katkestada.
Kasutamisjuhend Oksaliplatiin tuleb enne kasutamist lahjendada. Infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamiseks võib kasutada ainult 5% glükoosilahust (vt lõik 6.6).

4.3     Vastunäidustused
•     Ülitundlikkus oksaliplatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

•     Imetamine;

•     Müelosupressioon enne esimese ravikuuri alustamist, mida näitab neutrofiilide arv < 2 x 109/l ja/või trombotsüütide arv < 100 x 109/l;

•     Perifeerne sensoorne neuropaatia funktsioonihäirega enne esimest ravikuuri;

•     Raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min).



4.4     Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Oksaliplatiini võib kasutada vaid spetsialiseerunud onkoloogiaosakondades ning seda tohib manustada vaid kogenud onkoloogi jälgimisel.
Kuna ravimi kasutamise kohta mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel on vähe teavet, tuleb enne manustamise üle otsustamist teha patsiendi riski/kasu analüüs. Sellisel juhul tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ning annust korrigeerida vastavalt toksilisuse ilmingutele.
Patsiente, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone plaatinaühenditele, peab jälgima allergianähtude suhtes. Anafülaksialaadse reaktsiooni korral oksaliplatiinile tuleb infusioon kohe katkestada ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Oksaliplatiini uuesti kasutamine on vastunäidustatud.
Oksaliplatiini ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon kohe katkestada ning rakendada tavapärast paikset sümptomaatilist ravi.
Ravi ajal oksaliplatiiniga peab patsienti jälgima neurotoksilisuse suhtes, eriti koosmanustamisel teiste neurotoksiliste ravimitega. Enne iga manustamist ning perioodiliselt pärast ravikuuri tuleb patsiendile teha neuroloogiline läbivaatus.
Patsientidele, kellel 2-tunnise infusiooni ajal või järel tekib äge larüngofarüngeaalne düsesteesia (vt lõik 4.8), peab järgmine kord oksaliplatiini manustama 6 tunni jooksul.
Kui tekivad neuroloogilised sümptomid (paresteesia, düsesteesia), peab oksaliplatiini annust korrigeerima vastavalt nende sümptomite kestusele ja raskusastmele järgmiselt:
•     kui sümptomid kestavad kauem kui seitse päeva ning on häirivad, peab oksaliplatiini järgmist doosi vähendama 85 mg/m²-lt 65 mg/m²-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m²-ni (adjuvantravi);

•     kui paresteesia ilma funktsioonihäireta kestab järgmise tsüklini, peab oksaliplatiini järgmist doosi vähendama 85 mg/m²-lt 65 mg/m²-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m²-ni (adjuvantravi);

•     kui paresteesia koos funktsionaalse häirega kestab järgmise tsüklini, peab oksaliplatiinravi katkestama;

•     kui need sümptomid leevenevad pärast oksaliplatiinravi lõppu, võib kaaluda ravi taasalustamist.


Patsiente tuleb teavitada võimalikust perifeerse sensoorse neuropaatia püsimajäämisest ka pärast ravi lõppu. Paikne mõõdukas või funktsionaalsust häiriv paresteesia võib püsida kuni kolm aastat pärast adjuvantravi lõppu.
Toksilise toime korral seedetraktile, mis ilmneb iivelduse ja oksendamisena, tuleb kasutada profülaktilist ja/või terapeutilist antiemeetilist ravi (vt lõik 4.8).
Oksaliplatiin, eriti kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada rasket diarröad ja oksendamist ning nendest tulenevat dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, sooleobstruktsiooni, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerupuudulikkust.
Kui ilmneb hematotoksilisus (neutrofiile < 1,5 x 109/l või trombotsüüte < 50 x 109/l), tuleks järgmine ravitsükkel edasi lükata kuni hematoloogiliste väärtuste taastumiseni aktsepteeritaval tasemel. Enne ravi algust ja iga järgnevat kuuri tuleks teha täisvereanalüüs koos valgeliblede valemiga.
Patsiente tuleb teavitada oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili kombinatsiooni manustamise järgsest diarröa/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia tekke riskist, et nad teaksid kiiresti ühendust võtta oma raviarstiga, saamaks vajalikku ravi. Kui tekib mukosiit/stomatiit koos neutropeeniaga või ilma, tuleks järgmine ravikuur edasi lükata, kuni mukosiit/stomatiit on taandunud vähemalt 1. raskusastmeni ja/või kuni neutrofiilide arv on ≥ 1,5 x 109/l.
Oksaliplatiini kombinatsioonravis 5-fluorouratsiiliga (koos foliinhappega või ilma) kehtivad 5-fluorouratsiili toksilisusega seotud annuste korrigeerimisskeemid. Kui tekib 4. astme diarröa, 3.–4. astme neutropeenia (neutrofiile < 1,0 x 109/l), 3.–4. astme trombotsütopeenia (trombotsüüte < 50 x 109/l), tuleb oksaliplatiini annust vähendada 85 mg/m²-lt 65 mg/m²-ni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/m²-ni (adjuvantravi), lisaks on vajalik vähendada 5-fluorouratsiili annust.
Ebaselge etioloogiaga respiratoorsete sümptomite puhul, nt mitteproduktiivne köha, düspnoe, räginad või radioloogiliselt diagnoositavad infiltraadid kopsudes, tuleks oksaliplatiinravi katkestada, kuni edasiste kopsu-uuringute abil on välistatud interstitsiaalne kopsuhaigus või kopsufibroos (vt lõik 4.8).
Kui esineb kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates või portaalhüpertensiooni, mis ei ole selgelt tingitud maksa metastaasidest, tuleb arvestada ravimist tingitud, väga harva esinevaid maksa vaskulaarseid häireid.
Kasutamise kohta rasedatel vt lõik 4.6.
Prekliinilistes uuringutes täheldati oksaliplatiini kasutamisel genotoksilist toimet. Sellepärast soovitatakse oksaliplatiiniga ravitavatel meespatsientidel mitte eostada lapsi ravi jooksul ega kuni 6 kuud pärast ravi lõpetamist ning küsida nõu sperma ravieelse konserveerimise osas enne ravi algust, kuna oksaliplatiiniga ravimise tulemusel võib tekkida pöördumatu viljatus.
Oksaliplatiinravi ajal ei tohi rasestuda ja ravi ajal tuleb kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Patsientidel, kes on vahetult enne 5-fluorouratsiili manustamist saanud ühekordse annusena 85 mg/m² oksaliplatiini, ei ole täheldatud muutusi 5-fluorouratsiili ekspositsioonis. In vitro ei ole leitud, et oksaliplatiini tõrjuksid plasmavalkudega seondumiselt oluliselt välja järgmised ained: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat.

4.6 Rasedus ja imetamine
Ravimi kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seepärast ei ole soovitatav kasutada oksaliplatiini raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Oksaliplatiini kasutamist võib kaaluda alles pärast seda, kui patsienti on ohust lootele piisavalt teavitatud ja patsient on raviga nõus. Ravi jooksul ning naistel 4 kuud ja meestel 6 kuud pärast ravi lõppu tuleb kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Ravimi eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Imetamine on vastunäidustatud ravi ajal oksaliplatiiniga.
Oksaliplatiin võib põhjustada viljatust (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna ravi oksaliplatiiniga võib siiski põhjustada peapööritust, iiveldust ja oksendamist, samuti muid neuroloogilisi sümptomeid, mis võivad põhjustada kõnnaku ja tasakaalu häireid, võib see mõjutada kergelt kuni mõõdukalt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Patsiendi võimet autot juhtida ja seadmeid kasutada võivad kahjustada nägemishäired, eelkõige ajutine nägemise halvenemine (kaob pärast ravi lõppu). Seepärast tuleb patsiente hoiatada nende nähtude võimaliku mõju suhtes autojuhtimise ja masinate kasutamise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamad oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsioonravi kõrvaltoimed olid gastrointestinaalsed (diarröa, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja kumulatiivsest annusest sõltuv perifeerne sensoorne neuropaatia) kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed esinesid kõige sagedamini ja olid kõige raskemad oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombineerimisel võrreldes 5-FU/FA monoteraapiaga.
Allpool tabelis toodud sagedused on saadud metastaatilise vähi raviskeemi ja adjuvantravi kliinilistel uuringutel (milles osales 416 ja 1108 patsienti vastavalt oksaliplatiin + 5-FU/FA ravirühmades) ja turustusjärgsete kogemuste käigus. Esinemissagedused on määratletud selles tabelis järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). 
Täpsemad andmed on toodud tabeli all.
Organsüsteem MedDRA järgi  Väga sage  Sage  Aeg-ajalt  Harv 
Infektsioonid ja infestatsioonid*  -infektsioon  -riniit -ülemiste hingamisteede infektsioon -febriilne neutropeenia/ neutropeeniline sepsis 
Vere ja lümfisüsteemi häired*  -aneemia -neutropeenia -trombotsütopeenia -leukopeenia -lümfopeenia  -autoimmuunne trombotsütopeenia -hemolüütiline aneemia  
Immuunsüsteemi häired  -allergia/ allergiline reaktsioon+ 
Ainevahetus- ja toitumishäired  -anoreksia -kõrvalekalded veresuhkru väärtustes -hüpokaleemia -kõrvalekalded naatriumi väärtustes  -dehüdratsioon  -metaboolne atsidoos  
Psühhiaatrilised häired  -depressioon  -unetus  -närvilisus 
Närvisüsteemi häired*  -perifeerne sensoorne neuropaatia -tundlikkuse häired  -düsgeusia -peavalu   -pearinglus -motoorne neuriit -meningism  düsartria 
Silma kahjustused   konjunktiviit  -nägemishäire  ajutine nägemisteravuse halvenemine -vaatevälja häired -nägemisnärvi põletik -ajutine nägemise halvenemine, kaob pärast ravi lõppu  
Kõrva ja labürindi häired  -ototoksilisus  kurtus 
Vaskulaarsed häired  -epistaksis  -verejooks -õhetus -süvaveeni tromboos -kopsuemboolia -hüpertensioon 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired  -düspnoe  -köha  -luksumine   interstitsiaalne kopsuhaigus, mõnikord surmaga lõppev  -kopsufibroos** 
Seedetrakti häired*  -iiveldus -diarröa -oksendamine -stomatiit/ mukosiit -kõhuvalu -kõhukinnisus  -düspepsia -gastroösofageaalne reflukshaigus -rektaalne verejooks  -seedetrakti verejooks  -iileus -soolesulgus  -koliit, sh Clostridium difficile diarröa 

Organsüsteem MedDRA järgi  Väga sage  Sage  Aeg-ajalt  Harv 
Naha ja  -nahahäire  -naha koorumine 
nahaaluskoe  -alopeetsia  (s.t käte ja jalgade 
kahjustused   sündroom) -erütematoosne lööve -lööve -hüperhidroos -küünte häired 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused   -seljavalu  -artralgia -luuvalu 
Neerude ja  düsuuria 
kuseteede häired  -ebanormaalne urineerimissagedus -hematuuria 
Üldised häired ja  -väsimus 
manustamiskoha  -palavik++ 
reaktsioonid  -asteenia -valu -reaktsioon süstekohal+++ 
Uuringud  -maksaensüümide taseme tõus -vere leelisfosfataasi taseme tõus -vere bilirubiinitaseme tõus -vere laktaatdehüdrogen aasi taseme tõus  -kehakaalu tõus (adjuvantravi korral)  -vere kreatiniinitaseme tõus -kehakaalu langus (metastaatilise vähi ravis) 

* Vt täpsemalt allpool olevast lõigust. 
** Vt lõik 4.4.
+ Tavapärased allergilised reaktsioonid nagu nahalööve (enamasti urtikaaria), konjunktiviit, riniit.
Tavapärased anafülaktilised reaktsioonid, sh bronhospasm, angioödeem, hüpotensioon ja
anafülaktiline šokk.
++ Väga sage palavik, vappekülm (treemor), kas põhjustatud infektsioonist (febriilse neutropeeniaga
või ilma) või tekkinud immunoloogiliste mehhanismide vahendusel. 
+++ On esinenud reaktsioone süstekohal, sealhulgas paikset valu, punetust, turset ja tromboosi.
Ekstravasatsioon võib samuti põhjustada paikset valu ja põletikku, mis võib olla tugev ja tekitada
tüsistusi, sealhulgas nekroosi, eriti oksaliplatiini infundeerimisel perifeerse veeni kaudu (vt 4.4). 

Maksa- ja sapiteede häired
Väga harv (< 1/10000): Teatatud on maksa sinusoidide obstruktsiooni sündroomist ehk maksa veenide oklusiooni haigusest või sellise maksakahjustuse patoloogiliste manifestatsioonidest, sh maksa pelioos, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidne fibroos. Kliiniliselt võivad need avalduda portaalhüpertensioonina ja/või transaminaaside aktiivsuse tõusuna.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv (< 1/10000):
Ägeda neerupuudulikkuseni viiv äge tubulo-interstitsiaalne nefropaatia.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Esinemissagedus patsientidel (%), raskusastmete kaupa 
Oksaliplatiin ja 5-FU/FA 85 mg/m²  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
iga 2 nädala järel  Kõik astmed  3. aste  4. aste  Kõik astmed  3. aste  4. aste 
Aneemia  82,2  3  < 1  75,6  0,7  0,1 
Neutropeenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
Trombotsütopeenia  71,6  4  < 1  77,4  1,5  0,2 
Febriilne neutropeenia  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
Neutropeeniline sepsis  1,1  0,7  0,4  1,1  0,6  0,4 

Turustamisjärgsed kogemused teadmata esinemissagedusega Hemolüütiline ureemiline sündroom
Seedetrakti häired
Esinemissagedus patsientidel (%), raskusastmete kaupa
Oksaliplatiin ja 5-FU/FA 85 mg/m²  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
iga 2 nädala järel  Kõik astmed  3. aste  4. aste  Kõik astmed  3. aste  4. aste 
Iiveldus  69,9  8  < 1  73,7  4,8  0,3 
Diarröa  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
Oksendamine  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
Mukosiit/stomatiit  39,9  4  < 1  42,1  2,8  0,1 

Näidustatud on profülaktiline ja/või terapeutiline ravi tugevatoimeliste antiemeetikumidega.
Oksaliplatiini kombinatsioon 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada rasket diarröad ja oksendamist ning nendest tulenevat dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, sooleobstruktsiooni, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerupuudulikkust (vt lõik 4.4). 
Närvisüsteem
Oksaliplatiini annust võivad piirata neuroloogilised kõrvaltoimed. See tekitab sensoorse perifeerse
neuropaatia, millele on iseloomulik jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia krampidega või ilma.
Neuropaatia vallandajaks on sageli kokkupuude külmaga. Need sümptomid esinevad kuni 95%
patsientidest. Sümptomid tavaliselt taanduvad ravitsüklite vahelisel ajal, kuid nende kestus pikeneb iga
järgneva tsükliga.
Valu ja/või funktsioonihäire teke on sõltuvalt selle kestusest annuse korrigeerimise või ravi
katkestamise näidustuseks (vt lõik 4.4).

Funktsioonihäire hõlmab peenmotoorikahäireid ning on tõenäoliselt sensoorse kahjustuse tagajärg.
Risk püsivate sümptomite tekkeks kumulatiivse annuse 850 mg/m² (10 ravitsüklit) puhul on umbes
10% ning kumulatiivse annuse 1020 mg/m² (12 ravitsüklit) puhul 20%. 

Enamikul juhtudel neuroloogilised sümptomid vähenevad või kaovad ravi lõpetamisel täielikult.
6 kuud pärast käärsoolevähi adjuvantravi ei olnud 87% enam ühtegi sümptomit või olid sümptomid
kerged. 3 aasta pärast oli 3% patsientidest mõõduka intensiivsusega püsivad paiksed paresteesiad
(2,3%) või funktsioonihäireid tekitavad paresteesiad (0,5%). 

Teatatud on ägedatest neurosensoorsetest reaktsioonidest (vt lõik 5.3). Need tekivad paari tunni
jooksul alates manustamisest ning sageli kokkupuutest külmaga. Need esinevad harilikult mööduvate

paresteesiate, düsesteesia ja hüpesteesiana. Ägedat farüngolarüngeaalset düsesteesiasündroomi esineb 1%...2% patsientidest ning sellega kaasnevad düsfaagia või düspnoe/lämbumise tunde subjektiivsed aistingud ilma objektiivsete respiratoorse distressi nähtudeta (ei esine tsüanoosi ega hüpoksiat), ning larüngo- või bronhospasmita (ei esine striidorit ega vilistavat hingamist). Kuigi sellistel juhtudel on manustatud antihistamiine ja bronhodilataatoreid, kaovad sümptomid kiiresti ka ilma ravita. Infusiooniaja pikendamine aitab selle sündroomi esinemissagedust vähendada (vt lõik 4.4). Vahel on täheldatud ka teisi sümptomeid, sh lõualihase spasm/lihaste spasm/tahtevastased lihaskontraktsioonid
– lihaste tõmblemine/müokloonus, koordinatsioonihäired/ebanormaalne kõnnak/ataksia/tasakaaluhäired, kitsus-/surumis-/ebamugavus-/valutunne kurgus või rinnus. Sellega seoses või ka sõltumatult võib esineda kraniaalnärvide talitlushäireid, sh ptoos, diploopia, afoonia/düsfoonia/kähedus, vahel kirjeldatud häälepaelte halvatusena, ebanormaalne keeletundlikkus või düsartria, vahel kirjeldatud afaasiana, kolmiknärvineuralgia/näovalu/silmavalu, nägemisteravuse langus, nägemisväljade häired. Muud neuroloogilised sümptomid, millest on teatatud ravi ajal oksaliplatiiniga, on düsartria, kõõlusreflekside kadumine ja Lhermitti sümptom tekkest. On teatatud ka üksikutest nägemisnärvi neuriidi juhtumitest.
Turustamisjärgsed kogemused teadmata esinemissagedusega Krambid
Immuunsüsteemi häired
Allergiliste reaktsioonide esinemissagedus patsientidel (%), raskusastmete kaupa 
Oksaliplatiin ja 5-FU/FA 85 mg/m²  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
iga 2 nädala järel  Kõik astmed  3. aste  4. aste  Kõik astmed  3. aste  4. aste 
Allergilised reaktsioonid / allergia  9,1  1  < 1  10,3  2,3  0,6 


4.9 Üleannustamine
Oksaliplatiinil puudub teadaolev antidoot. Üleannustamise korral võib oodata kõrvaltoimete ägenemist. Tuleks jälgida hematoloogilisi parameetreid ning ravida sümptomaatiliselt. 

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: teised kasvajavastased ained, plaatinaühendid  ATC-kood: L01XA03  Oksaliplatiin on kasvajavastane aine, mis kuulub uude plaatinaühendite klassi, kus plaatina-aatom on
ühendatud 1,2-diaminotsükloheksaani (DACH) ja oksalaadirühmaga. 
Oksaliplatiin on üksik enantiomeer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-tsükloheksaan-1,2-diamiin-kN, kN']
[etaandioato(2-)-kO1, kO²] plaatina.
Oksaliplatiinil on laia spektriga nii in vitro tsütotoksilisus kui ka in vivo kasvajavastane aktiivsus

mitmete kasvajate mudelsüsteemidel, sh inimese kolorektaalvähi mudelis. Oksaliplatiinil on leitud nii
in vitro kui ka in vivo aktiivsust mitmetel tsisplatiin-resistentsetel mudelitel. 
Kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga on leitud sünergistlikku tsütotoksilisust nii in vitro kui ka in vivo.

Oksaliplatiini toimemehhanismi kohta tehtud uuringud, mis ei ole veel lõpuni lahti seletatud, on näidanud, et oksaliplatiini biotransformatsioonist tulenevad vee-derivaadid toimivad DNA-le, moodustades nii ahelatevahelisi kui ka ahelatesiseseid ristühendusi, mille tulemuseks on DNA sünteesi häire, mis annab tsütotoksilise ja kasvajatevastase toime.
Metastaatilist kolorektaalvähki põdevatel patsientidel on oksaliplatiini (85 mg/m² iga kahe nädala järel) ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsiooni efektiivsust näidanud kolm kliinilist uuringut:
-esmavaliku ravi I faasi uuring kahe ravirühmaga, kus 420 patsienti randomiseeriti rühmadesse, kus manustati ainult 5-FU/FA-d (LV5FU2, N = 210) või oksaliplatiini kombinatsioonis 5-FU/FA-ga (FOLFOX4, N = 210);
-eelnevalt ravitud patsientide puhul teostati kolme ravirühmaga III faasi võrdlusuuring EFC4584, kus 821 patsienti, kes ei allunud ravile irinotekaan (CPT-11) + 5-FU/FA kombinatsiooniga, randomiseeriti kas ainult 5-FU/FA kasutamisele (LV5FU2, N = 275), ainult oksaliplatiini kasutamisele (N = 275) või selle kasutamisele kombineerituna 5-FU/FA-ga (FOLFOX4, N = 271); 
-kontrollrühmata II faasi uuringusse EFC2964 võeti patsiendid, kes ei allunud 5-FU/FA monoteraapiale ning keda nüüd raviti oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsiooniga (FOLFOX4, N = 57).
Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut – EFC2962 esmavaliku ravi kohta ja EFC4584 eelnevalt ravitud patsientide kohta – näitasid märkimisväärselt suuremat ravivastust ning pikemat haiguse progresseerumiseta elulemust (progression free survival, PFS) ja pikemat aega haiguse progresseerumiseni (time to progression, TTP) kui monoteraapia 5-FU/FA-ga. Uuringus EFC4584, kus uuriti eelnevalt ravitud, ravile raskesti alluvaid patsiente, ei paranenud üldine elulemus (overall survival, OS) oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravi kasutamisel võrreldes 5-FU/FA monoteraapiaga statistiliselt olulisel määral. 
Ravivastuse võrdlus FOLFOX4 ja LV5FU2 puhul
Ravivastuse määr, % (95% usaldusvahemik) sõltumatu radioloogilise läbivaatuse ITT analüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 
Esmavaliku ravi EFC2962  22 (16–27)  49 (42–46)  NA* 
Ravivastuse hindamine iga 8 nädala järel  p-väärtus = 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid  EFC4584 (ei allunud kombinatsioonile CPT-11 + 5-FU/FA)  0,7 (0,0–2,7)  11,1 (7,6–15,5)  1,1 (0,2–3,2) 
Ravivastuse hindamine iga 6 nädala järel  p-väärtus < 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le) Ravivastuse hindamine iga 12 nädala järel  NA*  23 (13–36)  NA* 

* NA: Ei ole kohaldatav

Keskmine haiguse progresseerumiseta elulemus (PFS) / keskmine aeg progresseerumiseni (TTP) FOLFOX4 võrdlus LV5FU2-ga

* NA: Ei ole kohaldatav Keskmine üldine suremus (OS) FOLFOX4 võrreldes LV5FU2-ga 

* NA: Ei ole kohaldatav


Keskmine PFS/TTP, kuudes (95% usaldusvahemik) sõltumatu radioloogilise läbivaatuse ITTanalüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 

Esmavaliku ravi EFC2962 (PFS)  6,0 (5,5–6,5)  8,2 (7,2–8,8)  NA* 
Logaritmilise astaktesti p-väärtus = 0,0003 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC4584 (TTP) (ei allunud kombinatsioonile CPT-11 + 5-FU/FA)  2,6 (1,8–2,9)  5,3 (4,7–6,1)  2,1 (1,6–2,7) 
Logaritmilise astaktesti p-väärtus < 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le)  NA*  5,1 (3,1–5,7)  NA* 

Keskmine üldine suremus, kuudes (95% usaldusvahemik) ITT-analüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 
Esmavaliku ravi EFC2962  14,7 (13,0–18,2)  16,2 (14,7–18,2)  NA* 
Logaritmilise astaktesti p-väärtus = 0,12 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC4584 (TTP) (ei allunud kombinatsioonile CPT-11 + 5-FU/FA)  8,8 (7,3–9,3)  9,9 (9,1–10,5)  8,1 (7,2–8,7) 
Logaritmilise astaktesti p-väärtus = 0,09 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le)  NA*  10,8 (9,3–12,8)  NA* 

Eelnevalt ravitud patsientide puhul (EFC4584), kellel esines enne ravi algust sümptomeid, tekkis olulist paranemist haigusega seotud sümptomite osas rohkem oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravigrupis võrreldes patsientidega 5-FU/FA monoteraapia grupist (27,7% ja 14,6%, p = 0,0033).
Eelnevalt mitteravitud patsientide puhul (EFC2962) ei leitud kahe ravigrupi vahel statistiliselt olulist erinevust elukvaliteedi osas. Elukvaliteedi skoor oli kontrollgrupis üldise tervise ja valu osas siiski üldiselt kõrgem ning oksaliplatiini grupis madalam oksendamise ja iivelduse tõttu.
Adjuvantravi puhul randomiseeriti III faasi võrdleva uuringu MOSAIC (EFC3313) 2246 patsienti (899 II staadium / Duke’i B2 ja 1347 III staadium / Duke’i C) gruppidesse: käärsoolevähi primaarse tuumori täielik vaheltlõige 5-FU/FA monoteraapia foonil (LV5FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675) või oksaliplatiini ja 5FU/FA kombinatsioonravi foonil (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672).
EFC 3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT-analüüs)* üldpopulatsiooni kohta
Ravigrupp  LV5FU2  FOLFOX4 
3-aastane haigusvaba elulemus, (95% usaldusvahemik)  73,3 (70,6–75,6)  78,7 (76,2–81,1) 
Riskisuhe (95% usaldusvahemik)  0,76 (0,64–0,89) 
Stratifitseeritud logaritmiline astaktest  p = 0,0008 

* keskmine järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Uuring näitas haigusvaba elulemuse üldist märkimisväärset paranemist oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravi puhul (FOLFOX4) rohkem kui 5-FU/FA monoteraapia puhul (LV5FU2). EFC 3313 3-aastane haigusvaba elulemus (ITT-analüüs)* vastavalt haiguse staadiumile

* keskmine järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)


Haiguse staadium  II staadium (Duke'i B2)  III staadium (Duke'i C) 
Ravigrupp  LV5FU2  FOLFOX4  LV5FU2  FOLFOX4 
3-aastane haigusvaba elulemus,  (95% usaldusvahemik)  84,3 (80,9–87,7)  87,4 (84,3–90,5)  65,8 (62,2–69,5)  72,8 (69,4–76,2) 
Riskisuhe (95% usaldusvahemik)  0,79 (0,57–1,09)  0,75 (0,62–0,90) 
Stratifitseeritud logaritmiline astaktest  p = 0,151  p = 0,002 

Üldine elulemus (ITT-analüüs)
3-aastase haigusvaba elulemuse analüüsi ajal, mis oli MOSAIC-uuringu esmane tulemusnäitaja, oli 85,1% FOLFOX4 grupi patsientidest endiselt elus, võrreldes 83,8%-ga LV5FU2 grupist. Üldine suremus vähenes 10% FOLFOX4 kasuks, mis polnud statistiliselt oluline (riskisuhe = 0,90). 
FOLFOX4 ja LV5FU2 gruppide II staadiumi (Duke’i B2) alagruppides olid numbrid vastavalt 92,2% ja 92,4% (riskisuhe = 1,01) ja III staadiumi (Duke’i C) alagruppides vastavalt 80,4% ja 78,1% (riskisuhe = 0,87).
Oksaliplatiini monoteraapia kasutamist pediaatrilises populatsioonis uuriti kahes I faasi uuringus (69 patsienti) ja kahes II faasi uuringus (90 patsienti). Kokku raviti 159 pediaatrilist patsienti (7 kuu kuni 22 aasta vanuses), kellel olid soliidtuumorid. Oksaliplatiini monoteraapia efektiivsust ravitud pediaatrilistes populatsioonides ei ole kindlaks määratud. Mõlemas II faasi uuringus katkestati värbamine ravivastuse mitteavaldumise tõttu tuumoritel.

5.2 Farmakokineetilised omadused
Aktiivsete ühendite farmakokineetikat ei ole eraldi uuritud. Oksaliplatiini kahetunnise infusiooni järgselt annuses 130 mg/m² iga kolme nädala järel 1 kuni 5 tsükli jooksul ja oksaliplatiini infusiooni järgselt annuses 85 mg/m² iga kahe nädala järel 1 kuni 3 tsükli jooksul on ultrafiltreeritava plaatina farmakokineetika (vastab kõikidele sidumata, aktiivsete ja mitteaktiivsetele plaatinasegudele) järgmine:
Kokkuvõte plaatina farmakokineetiliste parameetrite hinnangulistest väärtustest ultrafiltraadi puhul oksaliplatiini mitme annuse manustamise järgselt annuses 85 mg/m² iga kahe nädala järel või 130 mg/m² iga kolme nädala järel
Annus  Cmax  AUC0-48  AUC  t1/2α  t1/2β  t1/2γ  Vss  CL 
μg/ml  μg * h / ml  μg * h / ml  h  h  h  l  l/h 
85 mg/m² 
Keskmine  0,814  4,19  4,68  0,43  16,8  391  440  17,4 
SD  0,193  0,647  1,40  0,35  5,74  406  199  6,35 
130 mg/m² Keskmine  1,21  8,20  11,9  0,28  16,3  273  582  10,1 
SD  0,10  2,40  4,60  0,06  2,90  19,0  261  3,07 

Keskmised AUC0-48 ja Cmax väärtused määrati tsüklis 3 (85 mg/m²) või tsüklis 5 (130 mg/m²).
Keskmised AUC, Vss , CL, ja CLR0-48 väärtused määrati tsüklis 1.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ja CL väärtused määrati mitte-kompartmentanalüüsi abil.
t1/2α, t1/2β, t1/2γ määrati kompartmentanalüüsi abil (kombineeriti tsüklid 1–3).

2-tunnise infusiooni lõpul on 15% manustatud plaatinast vereringes, ülejäänud 85% jaguneb kiiresti
kudedesse või eritatakse uriiniga. See seondub pöördumatult erütrotsüütide ja plasmaga, millest
tulenevalt on nende ainete poolväärtusajad võrdsed erütrotsüütide loomuliku eluea ja seerumi
albumiini elueaga. Pärast annuse 85 mg/m² iga kahe nädala järel või 130 mg/m² iga kolme nädala järel

manustamist ei leitud plasma ultrafiltraadis kuhjumist, selles maatriksis saavutati püsiv kontsentratsioon esimese tsükliga. Varieerumine isikute vahel ja sama isiku puhul on üldiselt vähene. 
In vitro biotransformatsioon arvatakse olevat mitteensümaatilise lagunemise tulemus ning ei ole tõendeid, et diaminotsükloheksaanrõnga (DACH) lagundaks tsütokroom-P450. 
Oksaliplatiin läbib patsiendi organismis ulatusliku biotransformatsiooni ning 2-tunnise infusiooni lõpus ei tuvastatud plasma ultrafiltraadis ravimit muutumatul kujul. Vereringest on hiljem leitud mitmeid tsütotoksilisi biotransformatsiooniprodukte, sh monokloro-, dikloro- ja dihüdro-DACH plaatinaühendeid koos mitmete inaktiivsete konjugaatidega. 
Plaatina eritub peamiselt uriiniga, kliirens toimub umbes 48 tunni jooksul pärast manustamist.
5. päeva lõpuks on uriini eritunud 54% kogudoosist ning < 3% on eritunud roojaga.
Neerupuudulikkuse puhul on kliirens märkimisväärselt vähenenud, olles langenud väärtuselt 17,6 ± 2,18 l/h väärtusele 9,95 ± 1,91 l/h, ning sellega kaasnes statistiliselt oluline jaotusruumala vähenemine väärtuselt 330 ± 40,9 väärtusele 241 ± 36,1 l. Plaatina kliirensit raske neerupuudulikkuse korral ei ole uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilistel liikidel (hiired, rotid, koerad ja/või ahvid) olid ühekordse ja korduvate annuste puhul sihtorganid luuüdi, seedetrakt, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Loomadel uuritud toksilisus sihtorganite suhtes ühtib teiste plaatina sisaldavate ja DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste, inimese vähi ravis kasutatavate ravimite toksilisusega, v.a toksilisus südamele. Mõju südamele leiti vaid koertel ning see ilmnes elektrofüsioloogilistest häiretena koos letaalse ventrikulaarse fibrillatsiooniga. Kardiotoksilisus arvatakse olevat spetsiifiline koertele, mitte ainult seetõttu, et seda leiti vaid koertel, vaid ka seetõttu, et koertel letaalset kardiotoksilisust põhjustavad annused (150 mg/m²) on inimesele hästi talutavad. Mittekliinilised uuringud, kus uuriti roti sensoorseid neuroneid, näitavad, et oksaliplatiini tekitatud ägedad neurosensoorsed sümptomid võivad olla tingitud toimest pingest sõltuvatele Na+ -kanalitele.
Oksaliplatiin osutus imetajate testsüsteemides mutageenseks ja klastogeenseks ning põhjustas rottidel embrüofetaalset toksilisust. Oksaliplatiin arvatakse olevat tõenäoline kantserogeen, kuigi kantserogeensuse uuringuid ei ole teostatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Süstevesi Glükonolaktoon

6.2 Sobimatus
Lahustatud ravimit ei tohi kasutada samas infusioonikotis või -voolikus koos teiste ravimitega. Oksaliplatiini võib Y-toru kaudu manustada samaaegselt foliinhappega, jälgides lõigus

6.6 antud kasutusjuhiseid.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus

6.6.
•     MITTE segada aluseliste ravimite või lahustega, eriti abiainena trometamooli sisaldavate 5-fluorouratsiili- ja foliinhappetoodete ning muude ravimite trometamoolsooladega. Aluselised ravimid ja lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust (vt lõik 6.6);

•     MITTE lahjendada oksaliplatiini füsioloogilise lahuse või muu klooriioone sisaldava lahusega (sh kaltsium-, kaalium- või naatriumkloriid);

•     MITTE kasutada samas infusioonikotis või -voolikus koos teiste ravimitega (vt lõik 6.6, kus leiate juhiseid samaaegseks manustamiseks foliinhappega);

•     MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.



6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
On näidatud, et lahus on pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 48 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja 24 tundi temperatuuril +25 C.
Mikrobioloogilise ohu tõttu tuleb infusioonilahust kasutada viivitamatult. 
Kui lahust kohe ei kasutata, jäävad säilitamisaeg ja -tingimused kasutaja vastutusele ning säilitamisaeg ei tohi olla üldjuhul pikem kui 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud, kui lahustamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. 

6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. 
Mitte lasta külmuda.
Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.


6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1 viaal 10 ml kontsentraadi, 20 ml kontsentraadi või 40 ml kontsentraadiga. I tüüpi läbipaistvast klaasist viaal bromobutüülkorgi, alumiiniumkaane ja polüpropüleenkattega.  Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Nagu teistegi potentsiaalselt toksiliste ainetega, tuleb oksaliplatiini lahuse käsitlemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik.
Käsitlemisjuhised Selle tsütotoksilise aine käsitsemine nõuab meditsiiniõe või meediku ja teda ümbritseva keskkonna kaitset tagavate ettevaatusabinõude rakendamist.
Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada väljaõppega spetsialistid, kes tunnevad kasutatavaid ravimeid, ning tingimustes, mis tagavad ravimi rikkumatuse, keskkonnakaitse ning eriti ravimiga kokkupuutuva personali kaitse, vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalselt selleks eesmärgiks mõeldud ala. Sellel alal on keelatud suitsetada, süüa või juua.
Personalil peavad olema käsitlemiseks sobivad vahendid, nimelt pikkade käistega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööpiirkonna kaitsekatted ning jäätmete kogumiskotid ja -kastid.
Ekskremente ja okset tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Rasedaid naisi tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainetega töötamist.
Vigastatud jäätmekasti käsitsemisel tuleb arvestada samu ettevaatusabinõusid kui saastunud jäätmete korral. Saastunud jäätmed tuleb vastavalt sildistatud jäikades konteinerites põletada. Vt lõik “Hävitamine” allpool.
Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku nahaga, peske nahka kohe hoolikalt veega.
Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku limaskestadega, peske neid kohe hoolikalt veega.
Erihoiatused manustamiseks
•     MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

•     MITTE manustada ravimit lahjendamata.

•     Lahjendina võib kasutada ainult 5% glükoosi infusioonilahust. MITTE lahjendada infusiooniks naatriumkloriidi või kloriidi sisaldavate lahustega.

•     MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega.

•     MITTE segada aluseliste ravimite ega lahustitega, eriti abiainena trometamooli sisaldavate 5-fluorouratsiili- või foliinhappetoodete või muude ravimite trometamoolsooladega. Aluselised ravimid ja lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust. 


Juhised oksaliplatiini kasutamiseks foliinhappega (kaltsiumfolinaat või dinaatriumfolinaat)
250...500 ml 5% glükoosilahuses oksaliplatiini 85 mg/m² veenisisene infusioon manustatakse koos
5%-lises glükoosilahuses lahustatud foliinhappe veenisisese infusiooniga 2...6 tunni jooksul, kasutades
selleks vahetult infusioonikoha ette paigutatud Y-toru.

Neid kahte ravimit ei tohi panna koos samasse infusioonikotti. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena
trometamooli ja seda tuleb lahustada ainult isotoonilise 5% glükoosilahusega ja mitte kunagi aluselise
lahuse ega naatriumkloriidi või kloriidi sisaldava lahusega. 

Juhised oksaliplatiini kasutamiseks 5-fluorouratsiiliga
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – s.t 5-fluorouratsiili.

Pärast oksaliplatiini manustamist tuleb infusioonivoolikut loputada ja siis manustada 5-fluorouratsiili.

Lisainformatsiooni saamiseks oksaliplatiiniga koos manustatavate ravimite kohta vaadake nende tootja
poolt välja antud ravimi omaduste kokkuvõtet.

Infusioonilahuse kontsentraat
Enne kasutamist kontrollige visuaalselt. Kasutada võib ainult selgeid lahuseid, mis ei sisalda osakesi. 
Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud kontsentraat tuleb ära
visata.

Infusioonieelne lahjendamine
Tõmmake vajalik annus kontsentraati viaali(de)st välja ning lahjendage see 250...500 ml 5%
glükoosilahuses, et saada oksaliplatiini lahuse kontsentratsioon vahemikus 0,2...0,7 mg/ml. Selles
kontsentratsioonivahemikus 0,2...0,7 mg/ml on tõestatud oksaliplatiini füüsikalis-keemiline stabiilsus. 

Manustage veenisisese infusioonina.

On näidatud, et lahus on pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne
48 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C ja 24 tundi temperatuuril 25 °C. 

Mikrobioloogilise ohu tõttu tuleb infusioonilahust kasutada viivitamatult.

Kui lahust kohe ei kasutata, jäävad säilitamisaeg ja -tingimused kasutaja vastutusele ning säilitamisaeg
ei tohi olla pikem kui 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud, kui lahjendamine on toimunud
kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist vaadake lahus üle. Kasutada tohib vaid selget, ilma hõljuvate osakesteta lahust.

Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata infusioonilahus tuleb hävitada.

MITTE KUNAGI ärge kasutage lahjendamisel naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavaid lahuseid.

Oksaliplatiini infusioonilahuse sobivust on testitud tüüpiliste polüvinüülkloriidist
manustamiskomplektidega.

Infusioon
Oksaliplatiini manustamine ei nõua eelnevat hüdreerimist.

250 ... 500 ml 5% glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini kontsentratsioonis mitte alla 0,2 mg/ml
tuleb kindlasti infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2...6 tunni vältel. Oksaliplatiini
manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili
manustamisele. 

Hävitamine
Ravimi jäägid, samuti kõik lahjendamisel ja manustamisel kasutatud materjalid tuleb hävitada
vastavalt haigla tavapärasele korrale, mis kehtib tsütotoksiliste ainete puhul, ning võttes arvesse
kohaldatavaid ohtlike jäätmete käitlust puudutavaid õigusakte. 

7. MÜÜGILOA HOIDJA

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

676510

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.03.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010.