Oxaliplatin hospira - infusioonilahuse kontsentraat (5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Oxaliplatin Hospira, 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Oksaliplatiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Oxaliplatin Hospira ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Oxaliplatin Hospira kasutamist

3.Kuidas Oxaliplatin Hospira’t kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Oxaliplatin Hospira’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Oxaliplatin Hospira ja milleks seda kasutatakse

Oxaliplatin Hospira toimeaine on oksaliplatiin. Oksaliplatiin on vähivastane ravim, mis sisaldab plaatinat.

Oksaliplatiini kasutatakse jämesoole vähi raviks (III staadiumi kolorektaalvähi raviks pärast esmase kasvaja või metastaatilise pärasoole ja käärsoole vähi täielikku kirurgilist eemaldamist). Oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, mida nimetatakse 5-fluorouratsiiliks ja foliinhappeks.

2. Mida on vaja teada enne Oxaliplatin Hospira kasutamist

Ärge kasutage Oxaliplatin Hospira’t:

-kui olete oksaliplatiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

-kui te imetate last;

-kui teil esineb vererakkude arvu oluline vähenemine;

-kui te tunnete surinat (torkeid) sõrmedes ja/või varvastes või kui teil tekib raskusi mõne täpsust nõudva liigutuse sooritamisel, nagu näiteks nööbi kinnipanemine;

-kui teil on rasked neeruprobleemid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Oxaliplatin Hospira kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

-kui teil on kunagi esinenud allergilisi reaktsioone teiste plaatinat sisaldavate ravimite suhtes, nagu karboplatiin või tsisplatiin. Oksaliplatiini infusiooni ajal võib esineda allergilisi reaktsioone;

-kui teil on mõõdukad või kerged neeruprobleemid;

-kui teil on mis tahes maksaprobleemid;

-kui teil on või on varem olnud südamehäireid, näiteks südame elektrilise signaali liikumise häire, mida nimetatakse QT-intervalli pikenemiseks, ebaregulaarne südame löögisagedus või kui mõnel teie lähisugulasel on südameprobleemid.

Muud ravimid ja Oxaliplatin Hospira

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Rasedus

Oksaliplatiinravi ajal ei ole soovitatav rasestuda. Te peate kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid nii ravi ajal kui ka 4 kuud pärast ravi lõpetamist.

Kui olete rase või plaanite rasestuda, siis on väga tähtis, et te vestleksite sellest oma arstiga enne, kui saate mis tahes ravi.

Kui te peaksite ravi ajal rasestuma, peate seda otsekohe ütlema oma arstile.

Imetamine

Oksaliplatiinravi ajal ei tohi te last rinnaga toita.

Viljakus

Oksaliplatiinil võib olla viljakust vähendav toime, mis võib olla pöördumatu. Meespatsiendid peaksid enne ravi uurima võimalusi sperma säilitamiseks.

Meespatsientidel on soovitatav mitte eostada last ravi ajal ning kuni 6 kuud pärast ravi lõpetamist. Sel ajal tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Oksaliplatiinravi võib põhjustada suurenenud riski pearingluse, iivelduse ja oksendamise, samuti muude neuroloogiliste sümptomite tekkeks, mis võivad põhjustada kõndimise ja tasakaalu häireid. Kui see juhtub, ei tohi te autot juhtida ega masinatega töötada. Kui teil on oksaliplatiinravi ajal nägemisprobleeme, siis ärge juhtige autot, ärge käsitsege keerulisi masinaid ega osalege ohtlikes tegevustes.

3.Kuidas Oxaliplatin Hospira’t kasutada

Ainult täiskasvanutele.

Oksaliplatiin on ette nähtud ainult täiskasvanutele.

Annused

Oksaliplatiini annus põhineb teie keha pindalal. See arvutatakse välja teie pikkuse ja kehakaalu järgi. Oksaliplatiini tavaline annus täiskasvanutele (ka eakatele) on 85 mg/m2 kehapindala kohta. Teile määratud annus sõltub ka teie vereanalüüsi tulemustest ja sellest, kas teil on eelnevalt esinenud oksaliplatiinraviga kaasnevaid kõrvaltoimeid.

Manustamisviis ja meetod

Oksaliplatiini määrab teile vähiravi spetsialist.

Teid ravib tervishoiutöötaja, kes on ette valmistanud nõutava oksaliplatiini annuse.

Oksaliplatiini manustatakse aeglase süstena veeni (intravenoosne infusioon) 2 kuni 6 tunni jooksul.

Oksaliplatiini manustatakse teile samaaegselt foliinhappega ja enne 5-fluorouratsiili infusiooni.

Manustamise sagedus

Teile tehakse tavaliselt infusiooni iga 2 nädala järel.

Ravikuuri kestus

Ravikuuri kestuse määrab arst. Teie ravi kestus on maksimaalselt 6 kuud, kui seda tehakse pärast teie kasvaja täielikku eemaldamist.

Kui teile manustatakse rohkem Oxaliplatin Hospira’t kui ette nähtud

Kuna ravimit manustatakse teile haiglas meditsiinitöötaja poolt, on vähe tõenäoline liiga väikse või liiga suure annuse kasutamine. Üleannustamise korral võite te täheldada rohkem kõrvaltoimeid. Arst ravib sel juhul vastavalt neid kõrvaltoimeid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui täheldate endal mis tahes kõrvaltoimeid, on väga oluline informeerida oma arsti enne järgmist ravikuuri.

Allpool on kirjeldatud kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida.

Öelge otsekoge oma arstile, kui te märkate midagi järgnevast:

-Ebatavalised sinikad, veritsused või infektsiooni tunnused, nt kurguvalu ja kõrge kehatemperatuur.

-Püsiv või raskekujuline kõhulahtisus või oksendamine.

-Veri või tumepruunid kohvipaksu sarnased tükid oksemassides.

-Stomatiit/mukosiit (valusad huuled või haavandid suus).

-Selge põhjuseta hingamisteede probleemid, nagu kuiv köha, hingamisraskus või raginad.

-Allergilise või anafülaktilise reaktsiooni järsku tekkivad sümptomid, nagu nt lööve, sügelus või kublad nahal, neelamisraskused, näo, huulte, keele või teiste kehapiirkondade turse, hingeldamine, vilistav hingamine või hingamisraskused, äärmuslik väsimus (tunne, et hakkate minestama). Enamikul juhtudest tekkisid need sümptomid infusiooni ajal või vahetult pärast seda, kuid on täheldatud ka hiliseid allergilisi reaktsioone tunde või isegi päevi pärast infusiooni.

-Sümptomite rühm, nagu peavalu, muutunud vaimne seisund, krambid ja nägemishäired hägusest nägemisest kuni nägemiskaotuseni (sümptomid, mis viitavad harvaesinevale neuroloogilisele häirele - pöörduvale posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomile).

-Äärmine väsimus koos punaste vereliblede hulga vähenemisega ja hingeldusega (hemolüütiline aneemia) kas eraldi või kombineeritult vereliistakute vähesuse, ebanormaalselt kergesti tekkivate verevalumite (trombotsütopeenia) ning neeruhaigusega, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (hemolüütilis-ureemilise sündroomi sümptomid).

Muud teadaolevad oksaliplatiini kõrvaltoimed on:

Väga sage (võivad esineda enam kui 1 inimesel 10-st):

-Oksaliplatiin võib põhjustada närvikahjustust (perifeerne neuropaatia). Teil võib esineda torkimistunnet ja/või nõrkust sõrmedes, varvastes, suu ümbruses või kurgus, mis võib mõnikord esineda koos krampidega.

Need kõrvaltoimed vallanduvad tihti kokkupuutel külmaga, nt külmkapi avamisel või külma joogi käes hoidmisel. Teil võib esineda ka raskusi peenemate ülesannete täitmisel, nt riiete nööpimisel. Kuigi enamasti kaovad need sümptomid täielikult iseenesest, on võimalik, et perifeersete tundlikkushäirete sümptomid jäävad püsima pärast ravi lõppu.

Mõnedel inimestel on kaela painutamisel esinenud torkimistunnet ja elektrilöögisarnast tunnet, mis liigub käsi või keha pidi alla.

-Oksaliplatiin võib mõnikord põhjustada ebameeldivat tunnet kurgus, eriti neelatades, ning õhupuudustunnet. Kui see tunne tekib, siis see avaldub tavaliselt infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast infusiooni ning vallandajaks võib olla külmaga kokkupuude.

Kuigi see on ebameeldiv tunne, ei kesta see kaua ning möödub ilma ravita. Teie arst võib otsustada muuta selle tõttu teie ravi.

-Oksaliplatiin võib põhjustada kõhulahtisust, kerget iiveldust ja oksendamist, kuid tavaliselt annab arst teile iivelduse ärahoidmiseks ravimeid enne ravi ning jätkab nende manustamist pärast ravi.

-Oksaliplatiin põhjustab ajutist vererakkude hulkade vähenemist. Punaste vereliblede hulga vähenemine võib põhjustada aneemiat (punaliblede vähesus), ebanormaalset veritsust või verevalumite teket (trombotsüütide arvu vähenemise tõttu).

Valgete vereliblede hulga vähenemine muudab teid infektsioonidele vastuvõtlikuks.

Teie arst teeb teile vereproove nii enne ravi alustamist kui ka pärast igakordset ravikuuri, et kontrollida, kas teie veres on piisavalt vererakke.

-Ebamugavustunne süstekohas või selle ümbruses infusiooni ajal.

-Palavik, külmavärinad (treemor), kerge või tugev väsimus, valud kehas.

-Kehakaalu muutused, söögiisu halvenemine või puudumine, maitsetundlikkuse häired, kõhukinnisus.

-Peavalu, seljavalu.

-Lihaseid kontrollivate närvide turse, kaela jäikus, ebanormaalne tunne keelel, mis võib mõjutada kõnet, stomatiit/mukosiit (valulikud huuled ja suuõõne haavandid).

-Kõhuvalu.

-Ebanormaalsed veritsused, kaasa arvatud ninaverejooksud.

-Köha, hingamisraskus.

-Allergilised reaktsioonid, nahalööve, mis võib olla punetav ja sügelev, kergekujuline juuste väljalangemine (alopeetsia).

-Muutused vereanalüüsides, kaasa arvatud maksafunktsiooni häiretele viitavad muutused.

Sage (võivad esineda enam kuni 1 inimesel 10-st):

-Infektsioon, mis on tingitud valgete vereliblede vähesusest.

-Valgete vereliblede hulga vähenemine koos >38,3°C palavikuga või rohkem kui tund kestva >38°C palavikuga (febriilne neutropeenia).

-Tõsine vereinfektsioon lisaks valgete vereliblede vähesusele (neutropeeniline sepsis), mis võib lõppeda surmaga.

-Seedehäire ja kõrvetised, luksumine, nahaõhetus, pearinglus.

-Suurenenud higistamine ja küünte kahjustused, naha ketendus.

-Valu rinnus.

-Kopsude häired ja nohu.

-Liigese- ja luuvalu.

-Valu urineerimisel ja neerufunktsiooni muutused, urineerimissageduse muutused, dehüdratsioon (organismi vedelikupuudus).

-Veri uriinis/väljaheites, veenide turse, verehüübed kopsus.

-Kõrge vererõhk.

-Depressioon ja unetus.

-Konjunktiviit ja nägemisprobleemid.

-Vere kaltsiumisisalduse vähenemine.

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

-Tõsine vereinfektsioon (sepsis), mis võib lõppeda surmaga.

-Soolte sulgus või turse.

-Närvilisus.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

-Kuulmiskaotus.

-Kopsude armistumine ja tihkenemine koos hingamisraskusega, mis võib mõnikord lõppeda surmaga (interstitsiaalne kopsuhaigus).

-Pöörduv lühiajaline nägemiskaotus.

-Ootamatud veritsused või verevalumite teke, mis on tingitud laialdasest verehüüvete tekkest kogu keha väikestes veresoontes (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon), mis võib lõppeda surmaga.

Väga harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

-Vere või tumepruunide kohvivärvi tükkide esinemine oksemassides.

-Neeruhaigus, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (ägeda neerupuudulikkuse sümptomid).

-Maksa veresoonte häired.

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

-Allergiline vaskuliit (veresoonte põletik).

-Autoimmuunne reaktsioon, mis viib kõikide vererakkude arvu vähenemiseni (autoimmuunne pantsütopeenia).

-Tõsine vereinfektsioon ja madal vererõhk (septiline šokk), mis võib lõppeda surmaga.

-Krambid (tahtele allumatud kehatõmblused).

-Kõrikramp, mis põhjustab hingamisraskust.

-On teatatud äärmisest väsimusest koos punaste vereliblede vähesusega ning hingeldusega (hemolüütiline aneemia), eraldi või koos trombotsüütide vähesuse ja neeruhaigusega, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (hemolüütilis-ureemilise sündroomi sümptomid); see võib lõppeda surmaga.

-Ebanormaalne südamerütm (QT-intervalli pikenemine), mis on nähtav elektrokardiogrammil (EKG); see võib lõppeda surmaga.

-Lihaste valu ja turse koos nõrkuse, palaviku või punakaspruuni uriiniga (rabdomüolüüsiks nimetatava lihaskahjustuse sümptomid); see võib lõppeda surmaga.

-Kõhuvalu, iiveldus, veriokse või kohvipaksu meenutavad oksemassid või tume/tõrva värvi väljaheide (seedetrakti haavandi sümptomid, mis võib põhjustada veritsust või mulgustumist); see võib lõppeda surmaga.

-Soolte verevarustuse vähenemine (intestinaalne isheemia), mis võib lõppeda surmaga.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Oxaliplatin Hospira’t säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja etiketil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Manustamisvalmiks muudetud lahus tuleb kasutada otsekohe. Kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2…8°C ja 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2…8°C.

Oksaliplatiin ei tohi sattuda silma või nahale. Ravimi kogemata sattumisel silma või nahale teatage sellest otsekohe arstile või meditsiiniõele.

Kui infusioon on lõppenud, siis arst või meditsiiniõde likvideerib hoolikalt oksaliplatiini jäägid.

6.Pakendi sisu ja muu teave

Mida Oxaliplatin Hospira sisaldab

-Toimeaine on oksaliplatiin.

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini.

40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini.

-Teised koostisosad on viinhape, naatriumhüdroksiid ja süstevesi.

Kuidas Oxaliplatin Hospira välja näeb ja pakendi sisu

Oxaliplatin Hospira on kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks (kontsentreeritud lahus, mida lahjendatakse, et saada lahus, mis veeni tilgutatakse). Üks milliliiter (ml) lahust sisaldab

5 milligrammi (mg) oksaliplatiini. See on selge, värvitu lahus klaasmahutis, mida nimetatakse viaaliks ja sisaldab 50 mg (10 ml), 100 mg (20 ml) või 200 mg (40 ml) oksaliplatiini. Viaalid on kaetud kaitsva plastmassümbrisega, et vähendada purunemise riski - nn. ONCO-TAIN pakend. Viaalid on saadaval üksikpakendina.

Lahus lahjendatakse 5% glükoosilahusega ja manustatakse veenisisese tilkinfusioonina.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: Hospira UK Limited Horizon

Honey Lane Hurley Maidenhead SL6 6RJ Ühendkuningriik

Tootjad:

Hospira UK Limited Horizon

Honey Lane Hurley Maidenhead SL6 6RJ Ühendkuningriik

või

Hospira Enterprises B.V.

Randstad 22-11

1316 BN, Almere

Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Axellus OÜ,

Lõõtsa 2B, Tallinn 11415

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2016.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajatele:

ERIHOIATUSED HÄVITAMISEKS JA KÄSITLEMISEKS

Nagu teistegi potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, peab oksaliplatiinilahuste käsitlemisel ja valmistamisel olema ettevaatlik.

Käsitlemisjuhend

Meditsiinipersonal peab rakendama selle tsütotoksilise aine käsitlemisel ettevaatusabinõusid, et tagada selle käsitleja ja ümbruskonna kaitstus.

Tsütotoksilisi süstelahuseid peab valmistama väljaõppega eripersonal, kes tunneb kasutatavaid ravimeid ning keskkonnakaitse ja eriti ravimeid käsitleva personali kaitse tagamiseks vajalikke tingimusi, vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalset ettevalmistusala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.

Personal tuleb varustada nõuetekohaste käsitlemisvahenditega, nimelt pikkade varrukatega kitlite, kaitsemaskide, mütside, kaitseprillide, steriilsete ühekordselt kasutatavate kinnaste, tööpiirkonna kaitsekatete ning jäätmete konteinerite ja kogumiskottidega.

Eritiste ja okse käsitlemisel peab olema ettevaatlik.

Rasedad peavad hoiduma tsütotoksiliste ainete käsitlemisest.

Purunenud konteineri käsitlemisel tuleb rakendada samu ettevaatusabinõusid kui saastunud jäätmete puhul. Saastunud jäätmed tuleb põletada sobivalt tähistatud jäikades konteinerites. Vt allpool lõik “Hävitamine”.

Oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadi või valmislahuse kokkupuutumisel nahaga peske nahka kohe põhjalikult veega.

Oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadi või valmislahuse kokkupuutumisel limaskestadega peske neid kohe põhjalikult veega.

Ettevaatusabinõud manustamiseks

•MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

•MITTE manustada lahjendamata kujul.

•Lahjendamiseks kasutada ainult 5 % glükoosi infusioonilahust. MITTE valmistada ega lahjendada infusiooniks naatriumkloriidi või kloriide sisaldava lahusega.

•MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega.

•MITTE segada leeliseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, foliinhappe preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli ja teiste toimeainete trometamooli sooli. Leeliselised ravimid või lahused mõjutavad negatiivselt oksaliplatiini stabiilsust.

Kasutamisjuhend kasutamiseks koos foliinhappega (FA) (kaltsiumfolinaadi või dinaatriumfolinaadina)

2...6 tunni jooksul manustatakse oksaliplatiini 85 mg/m² intravenoosset infusiooni 250…500 ml 5% glükoosilahuses (50 mg/ml) samal ajal foliinhappe (FA) intravenoosse infusiooniga 5% glükoosilahuses (50 mg/ml), kasutades Y-toru, mis on paigutatud kohe infusioonikoha ette. Neid kahte ravimit ei tohi ühes infusioonikotis kokku segada. Foliinhape (FA) ei tohi abiainena sisaldada trometamooli ja seda tohib lahjendada ainult isotoonilise 5% glükoosilahusega, kuid mitte kunagi leeliseliste lahuste või naatriumkloriidi või kloriide sisaldavate lahustega.

Kasutamisjuhend kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga(5 FU)

Oksaliplatiini tuleb manustada alati enne fluoropürimidiine – nt 5 fluorouratsiili (5 FU). Pärast oksaliplatiini manustamist voolutage süsteem läbi ja manustage seejärel 5 fluorouratsiil (5 FU).

Lisainfot oksaliplatiiniga kombineeritavate ravimite kohta vt vastavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõtetest.

-KASUTADA AINULT soovitatud lahjusteid (vt allpool).

-Kui kontsentraadis tekivad väljasadenemise tunnused, ei tohi seda lahust kasutada, vaid see tuleb hävitada vastavalt ohtlike jäätmete hävitamise kohalikule seadusandlusele (vt allpool).

Infusioonilahuse kontsentraat

Enne kasutamist kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid võõrosistevabu lahuseid. Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Lahjendamine intravenoosseks infusioonilahuseks

Eemaldage vajalik kogus kontsentraati viaali(de)st ja lahjendage seejärel seda 250…500 ml 5% glükoosilahusega, et saada oksaliplatiini lõplik kontsentratsioon vahemikus alla 0,2 mg/ml ja

0,7 mg/ml. Kontsentratsioonivahemik, kus oksaliplatiin on füsikokeemiliselt stabiilne on 0,2 mg/ml kuni 1,3 mg/ml.

Manustage intravenoosse infusioonina.

Pärast lahjendamist 5% glükoosilahusega on kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2…8°C ja 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb infusioonilahus pärast lahjendamist kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C ... 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid võõrosistevabu lahuseid. Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

MITTE KUNAGI ei tohi kasutada lahuse valmistamiseks ega lahjendamiseks naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavat lahust.

Oksaliplatiini infusioonilahuse kokkusobivust on testitud esindaja poolt PVC-l põhinevate komplektidega.

Infusioon

Oksaliplatiini manustamine ei nõua eelnevat hüdreerimist.

250...500 ml 5% glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini (kontsentratsioonis mitte alla 0,2 mg/ml) tuleb infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2 kuni 6 tunni vältel. Oksaliplatiini manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili infusioonile.

Hävitamine

Ravimi jäägid, samuti selle valmistamiseks, lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud materjalid tuleb hävitada tsütotoksiliste ainete kohta kohaldatava haigla standardse korra kohaselt, võttes arvesse ohtlike jäätmete hävitamise kohta kehtivaid õigusakte.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oxaliplatin Hospira, 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml of infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini

40 ml of infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini

INN. Oxaliplatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat

Selge, värvitu lahus.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foliinhappega (FA) on näidustatud:

-III (Dukes’i C) staadiumi käärsoolevähi adjuvantravis pärast primaarse tuumori täielikku eemaldamist.

-metastaatilise kolorektaalvähi ravi.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohib valmistada vastava ettevalmistuse saanud personal, kellel on teadmised kasutatavast ravimist. Valmistamine peab toimuma tingimustest, mis tagavad ravimi terviklikkuse, keskkonna kaitse ja eriti ravimit käsitleva personali kaitse vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalset ettevalmistusala. Sellel alal on keelatud suitsetada, süüa ja juua (vt

lõik 6.6).

Annustamine

AINULT TÄISKASVANUTELE.

Oksaliplatiini soovituslik annus käärsoole vähi adjuvantravis on 85 mg/m2 intravenoosselt, mida korratakse iga 2 nädala järel kokku 12 tsüklina (6 kuud).

Oksaliplatiini soovituslik annus metastaatilise kolorektaalvähi ravis on 85 mg/m2 intravenoosselt, mida korratakse iga 2 nädala järel kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni.

Manustatavat annust tuleb korrigeerida olenevalt taluvusest (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – nt 5-fluorouratsiil.

Oksaliplatiini manustatakse 2...6-tunnise intravenoosse infusioonina 250...500 ml 5%-lises glükoosilahuses (50 mg/ml), et saada kontsentratsioon vahemikus 0,2 mg/ml kuni 0,7 mg/ml;

0,7 mg/ml on kliinilises praktikas kasutatud kõrgeim kontsentratsioon, et manustada oksaliplatiini annus 85 mg/m.

Oksaliplatiini on põhiliselt kasutatud kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga pidevinfusiooni manustamise režiimidel. Kahenädalase ravitsükli jooksul on kasutatud 5-fluorouratsiili kombinatsioone, kombineerides boolust ja püsiinfusiooni.

Patsientide erirühmad

- Neerukahjustus:

Oksaliplatiini ei tohi manustada raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel on oksaliplatiini soovitatav annus 85 mg/m2 (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

- Maksapuudulikkus:

I faasi kliinilises uuringus, kus osalesid patsiendid erineva raskusega maksakahjustusega, olid maksa ja sapiteede kahjustuste esinemissagedus ja raskusaste seotud haiguse progresseerumise ja algselt häirunud maksafunktsiooni analüüsidega. Kliiniliste uuringute käigus ei korrigeeritud spetsiaalselt annuseid ebanormaalsete maksafunktsiooni analüüsidega patsientidel.

- Eakad patsiendid:

Oksaliplatiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel ainsa ravimina või kombinatsioonis 5- fluorouratsiiliga ei täheldatud raske toksilisuse suurenemist. Seepärast ei ole eakatel patsientidel annuse kohandamine vajalik.

- Lapsed:

Puudub asjakohane näidustus oksaliplatiini kasutamiseks lastel. Oksaliplatiini monoteraapia efektiivsus soliidtuumoritega lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).

Manustamisviis

Oksaliplatiini manustatakse intravenoosse infusioonina.

Oksaliplatiini manustamiseks ei ole hüperhüdratsioon vajalik.

Oksaliplatiini, mis on lahjendatud 250...500 ml 5%-lises glükoosilahuses (50 mg/ml) kontsentratsioonini mitte vähem kui 0,2 mg/ml, peab manustama infusioonina tsentraalse veenitee kaudu või perifeersesse veeni 2...6 tunni jooksul. Oksaliplatiini infusioon peab alati eelnema 5- fluorouratsiili manustamisele.

Ekstravasatsiooni korral tuleb manustamine koheselt katkestada.

Kasutusjuhend

Oksaliplatiin tuleb enne kasutamist lahjendada. Infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamiseks tohib kasutada ainult 5% glükoosilahust (vt lõik 6.6).

4.3Vastunäidustused

-Teadaolev ülitundlikkus oksaliplatiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

-Imetamine.

-Müelosupressioon enne esimese ravikuuri alustamist, mida näitab neutrofiilide arv <2x10/l ja/või trombotsüütide arv <100x10/l.

-Perifeerne sensoorne neuropaatia koos funktsioonihäirega.

-Raske neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) (vt lõik 5.2).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Oksaliplatiini tohib kasutada ainult spetsiaalses onkoloogiaosakonnas ja seda tuleb manustada kogenud onkoloogi järelevalve all.

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete tekke suhtes ning annust vastavalt toksilisusele kohandada (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkusreaktsioonid

Patsientidele, kellel on anamneesis esinenud allergilisi reaktsioone teiste plaatinat sisaldavate ravimite kasutamisel, tuleb tagada eriline järelevalve. Anafülaksia tunnuste avaldumisel tuleb infusioon otsekohe peatada ning alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Oksaliplatiini korduv manustamine sellistele patsientidele on vastunäidustatud. Kõigi plaatinaühenditega on teatatud ristreaktsioonidest, mis mõnikord on lõppenud surmaga.

Ekstravasatsioon

Oksaliplatiini ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon koheselt katkestada ja alustada tavalist lokaalset sümptomaatilist ravi.

Neuroloogilised sümptomid

Hoolikalt tuleb jälgida oksaliplatiini neurotoksilisust, eriti selle manustamisel koos teiste ravimitega, millel on spetsiifiline neurotoksilisus. Enne iga manustamist ja perioodiliselt ravi ajal tuleb teha neuroloogiline läbivaatus.

Kui patsiendil tekib 2-tunnise infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast seda äge larüngofarüngeaalne düsesteesia (vt lõik 4.8), peab oksaliplatiini järgmine infusioon kestma 6 tundi.

Perifeerne neuropaatia

Neuroloogiliste sümptomite (paresteesia, düsesteesia) korral tuleb oksaliplatiini soovituslikku annust olenevalt nende sümptomite kestusest ja raskusest järgmiselt korrigeerida:

-Kui sümptomid püsivad kauem kui seitse päeva ja on häirivad, tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m-le (metastaaside ravi) või 75 mg/m-le (adjuvantravi).

-Kui paresteesia ilma funktsionaalsete häireteta püsib kuni järgmise ravitsüklini, tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m-le (metastaaside ravi) või 75 mg/m-le (adjuvantravi).

-Kui paresteesia koos funktsionaalsete häiretega püsib kuni järgmise ravitsüklini, tuleb oksaliplatiini kasutamine lõpetada.

-Kui pärast oksaliplatiini kasutamise lõpetamist need sümptomid vähenevad, võib kaaluda ravi jätkamist.

Patsiente tuleb informeerida võimalikust perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomite püsimisest pärast ravi lõppu. Lokaliseeritud mõõdukad paresteesiad või paresteesiad, mis võivad mõjutada funktsionaalset aktiivsust, võivad püsida kuni 3 aastat pärast adjuvantravi lõppemist.

Pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom

Pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS, teatud ka kui PRES - posterior reversible encephalopathy syndrome) juhtudest on teatatud patsientidel, kes said oksaliplatiini kombinatsioonis kemoteraapiaga. RPLS on harvaesinev, pöörduv, kiirelt arenev neuroloogiline seisund, mille sümptomiteks võivad olla krambid, hüpertensioon, peavalu, segasus, pimedaks jäämine ning muud nägemis- ja neuroloogilised häired (vt lõik 4.8). RPLS diagnoosi peab kinnitama aju piltdiagnostika, soovitavalt MRT (magnetresonantstomograafia).

Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, dehüdratsioon ja hematoloogilised muutused

Seedetrakti toksilisus, mis avaldub iivelduse ja oksendamisena, nõuab profülaktilist ja/või terapeutilist antiemeetilist ravi (vt lõik 4.8).

Raske diarröa/oksendamine võib põhjustada dehüdratatsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerukahjustust, eriti oksaliplatiini kombineerimisel 5- fluorouratsiiliga.

Oksaliplatiinravi ajal on teatatud intestinaalse isheemia juhtudest, kaasa arvatud surmaga lõppenud juhud. Intestinaalse isheemia korral tuleb oksaliplatiinravi peatada ning rakendada vastavaid ravivõtteid (vt lõik 4.8).

Hematoloogilise toksilisuse korral (neutrofiile <1,5x10/l või trombotsüüte <50x10/l) tuleb järgmise ravikuuri manustamine edasi lükata kuni hematoloogiliste väärtuste vastuvõetavate tasemete taastumiseni. Enne ravi algust ja enne iga järgmist ravikuuri tuleb teha täielik vereanalüüs koos leukotsütaarse valemiga.

Patsiente tuleb piisavalt teavitada oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili manustamise järel tekkivast diarröa/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia riskist, et nad pöörduksid nende leevendamiseks kohe oma raviarsti poole. Kui tekib neutropeeniaga või ilma neutropeeniata mukosiit/stomatiit, tuleb järgmine ravi edasi lükata kuni mukosiidi/stomatiidi paranemiseni vähemalt 1. astmeni ja/või kuni on saavutatud neutrofiilide arv ≥1,5x10/l.

Oksaliplatiini kombineerimisel 5-fluorouratsiiliga (foliinhappega või ilma) kohaldatakse 5- fluorouratsiilist põhjustatud toksilisuse suhtes annuse tavalisi korrigeerimisi.

Kui tekib 4. astme diarröa, 3...4. astme neutropeenia (neutrofiilide arv <1,0x10/l), febriilne neutropeenia (teadmata põhjusega palavik ilma kliiniliselt või mikrobioloogiliselt dokumenteeritud infektsioonita koos neutrofiilide absoluutarvuga <1,0x10/l, ühekordne kehatemperatuuri tõus >38,3°C või püsiv kehatemperatuuri tõus >38°C rohkem kui ühe tunni jooksul) või 3...4. astme trombotsütopeenia (trombotsüütide arv <50x10/l), tuleb oksaliplatiini annust vähendada 85-lt

65 mg/m-le (metastaaside ravi) või 75 mg/m-le (adjuvantravi) ja lisaks vajaduse korral vähendada 5-fluorouratsiili annust.

Kopsusümptomid

Seletamatute respiratoorsete sümptomite korral, näiteks kuiv köha, düspnoe, hingamisrägin või röntgenoloogiliselt sedastatavad kopsuinfiltraadid, tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada, kuni edasiste kopsu-uuringutega on välistatud interstitsiaalne kopsuhaigus või pulmonaarne fibroos (vt lõik 4.8).

Verehäired

Hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS) on eluohtlik kõrvaltoime (esinemissagedus teadmata). Mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia mis tahes esimeste tunnuste (näiteks kiiresti langev hemoglobiini tase koos kaasneva trombotsütopeeniaga, seerumi bilirubiini, kreatiniini, vere lämmastikuurea või LDH taseme tõus) ilmnemisel tuleb oksaliplatiini manustamine peatada. Neerupuudulikkus ei pruugi olla pöörduv ravi lõpetamisel ning patsient võib vajada dialüüsi.

Oksaliplatiinravi ajal on teatatud dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist (disseminated intravascular coagulation, DIC), kaasa arvatud surmaga lõppenud juhud. DIC esinemisel tuleb oksaliplatiinravi peatada ning rakendada sobivat ravi (vt lõik 4.8).

QT-intervalli pikenemine

QT-intervalli pikenemine võib põhjustada suurenenud riski ventrikulaarsete arütmiate, kaasa arvatud Torsade de Pointes’i tekkeks, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). QT-intervalli tuleb hoolikalt jälgida regulaarsete vahemike järel nii enne kui ka pärast oksaliplatiini manustamist. Patsientide puhul, kellel on anamneesis kalduvus QT-intervalli pikenemisele, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli ning kellel esineb elektrolüütide häireid, nagu hüpokaleemia, hüpokaltseemia või hüpomagneseemia, tuleb rakendada ettevaatust. QT-intervalli pikenemisel tuleb oksaliplatiinravi peatada (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Rabdomüolüüs

Oksaliplatiiniga ravitud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist, kaasa arvatud surmaga lõppenud juhud. Lihasvalu ja turse tekkimisel, mis esinevad koos nõrkuse, palaviku või tumeda uriiniga, tuleb oksaliplatiinravi peatada. Rabdomüolüüsi diagnoosi kinnitumisel tuleb rakendada vastavaid ravivõtteid. Rabdomüolüüsi soodustavate ravimite samaaegsel manustamisel oksaliplatiiniga on soovitatav ettevaatus (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Seedetrakti haavand/seedetrakti hemorraagia ja perforatsioon

Oksaliplatiinravi võib põhjustada seedetrakti haavandeid ja potentsiaalseid tüsistusi, nagu kaksteistsõrmiksoole haavandi hemorraagia ja perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga. Duodenaalhaavandi esinemisel tuleb oksaliplatiinravi peatada ja rakendada sobivaid ravivõtteid (vt lõik 4.8).

Maksa kõrvaltoimed

Maksafunktsiooni testide kõrvalekallete või portaalhüpertensiooni korral, mis ilmselt ei ole seotud maksametastaasidega, tuleb kaaluda väga harva esineva, ravimist tingitud maksa vaskulaarse häire olemasolu.

Rasedus

Kasutamine rasedatel naistel vt lõik 4.6.

Fertiilsus

Oksaliplatiini prekliinilistes uuringutes on täheldatud genotoksilist toimet. Seetõttu on oksaliplatiiniga ravi saavatel meessoost patsientidel soovitatav mitte eostada last ravi ajal ning kuni 6 kuud pärast ravi lõppu ning uurida võimalusi sperma säilitamiseks enne ravi alustamist, kuna oksaliplatiinil võib olla fertiilsust kahjustav toime, mis võib olla pöördumatu.

Naised ei tohi rasestuda oksaliplatiinravi ajal ning peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.6).

Oksaliplatiini manustamisel intraperitoneaalsel teel võib tekkida peritoneaalverejooks (ravimi kasutamine müügiloa tingimustes nimetamata viisil- off label use).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Patsientidel, kes on saanud ühekordse annuse 85 mg/m2 oksaliplatiini vahetult enne 5-fluorouratsiili manustamist, ei ole täheldatud 5-fluorouratsiili ekspositsiooni taseme muutust.

In vitro ei ole täheldatud olulist nihet oksaliplatiini seonduvuses plasmavalkudega järgmiste ravimite kasutamisel: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat.

Oksaliplatiinravi kasutamisel koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, on soovitav ettevaatus. Selliste ravimikombinatsioonide kasutamisel tuleb QT-intervalli hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4). Oksaliplatiinravi kasutamisel samaaegselt teiste ravimitega, mis teadaolevalt võivad põhjustada rabdomüolüüsi, on soovitav ettevaatus (vt lõik 4.4).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Tänaseni puudub teave ravimi ohutusest rasedatele. Loomkatsetes on täheldatud reproduktsioonitoksilisust. Seega ei ole oksaliplatiini soovitatav kasutada raseduse ajal ning fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Oksaliplatiini kasutamist tohib kaaluda alles pärast patsiendi piisavat teavitamist loote riskidest ning patsiendi nõusolekul.

Ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid – naised 4 kuud ja mehed 6 kuud pärast ravi.

Ravimi eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Oksaliplatiinravi ajal on imetamine vastunäidustatud. Oksaliplatiinil võib olla viljakust kahjustav toime (vt lõik 4.4).

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võib oksaliplatiinravi põhjustada pearingluse, iivelduse ja oksendamise ning teiste - kõnnakut ja tasakaalu mõjutavate - neuroloogiliste sümptomite suuremat riski, mis võivad vähesel määral või mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Nägemishäired, eelkõige ajutine nägemiskaotus (pöörduv pärast ravi lõpetamist) võivad mõjutada patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende võimalike kõrvaltoimete mõjust autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

4.8Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed oksaliplatiini kombinatsioonil 5-fluorouratsiili ja foliinhappega (5- FU/FA) olid gastrointestinaalsed (kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja doosi kumuleerumisest tingitud perifeerne sensoorne neuropaatia). Üldiselt olid kõrvaltoimed sagedasemad ja raskemad oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsiooni korral kui 5-FU/FA üksi manustamisel.

Allolevas tabelis toodud kõrvaltoimete esinemissagedus pärineb metastaatilise kolorektaalvähi ja adjuvantravi (vastavalt 416 ja 1108 patsienti, keda raviti oksaliplatiini + 5-FU/FA–ga) kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest kogemustest.

Kõrvaltoimete esinemissagedused tabelis on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Täiendavad detailid on ära toodud tabeli lõpus.

Infektsioonid ja infestatsioonid*

Uuringud

*Vt täpsemalt eespool

1 Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

2 Vt lõik 4.4

Väga sageli, peamiselt infusiooni ajal, esinevad allergiad/allergilised reaktsioonid, mis võivad olla fataalsed. Sagedased allergilised reaktsioonid on näiteks nahalööve (eriti urtikaaria), konjunktiviit ja riniit. Sagedased anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid on bronhospasm, tunne nagu oleks valu rinnus, angioödeem, hüpotensioon ja anafülaktiline šokk. Oksaliplatiiniga seoses on teatatud ka hilisest ülitundlikkusest tunde või isegi päevi pärast infusiooni

4 QT-intervalli pikenemine võib viia ventrikulaarsete arütmiate, kaasa arvatud Torsade de Pointes’i tekkeni, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.4)

5 Või patoloogilised ilmingud seoses näiteks maksahäiretega, kaasa arvatud pelioosne hepatiit, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidaalne fibroos. Kliiniliselt võib väljenduda portaalhüpertensiooni ja/või transaminaaside aktiivsuse tõusuna

6 Väga sageli palavik, külmavärinad (treemor), kas infektsiooni tõttu (koos febriilse neutropeeniaga või ilma) või võimalik, et immunoloogilise mehhanismiga

7 On teatatud süstekoha reaktsioonidest, kaasa arvatud lokaalne valu, punetus, turse ja tromboos. Ekstravasatsioon võib põhjustada lokaalset valu ja põletikku, mis võib olla raskekujuline ja põhjustada tüsistusi, sealhulgas nekroosi, eeskätt juhul kui oksaliplatiini on infundeeritud perifeerse veeni kaudu (vt lõik 4.4)

Vere ja lümfisüsteemi häired

Esinemissagedus patsiendi kohta (%), staadiumite järgi

Oksaliplatiini annusest sõltuv toksilisus on neuroloogiline. See hõlmab sensoorset perifeerset neuropaatiat, mida iseloomustavad jäsemete düsesteesiad ja/või paresteesiad krampidega või ilma, vallandajaks on sageli külm. Need sümptomid tekivad kuni 95% ravitavatest patsientidest. Nende sümptomite kestvus, mis ravikuuride vaheajal enamasti taandub, suureneb koos ravitsüklite arvuga.

Valu ja/või funktsioonihäire teke on näidustus annuse korrigeerimiseks või isegi ravi katkestamiseks vastavalt sümptomite kestvusele (vt lõik 4.4).

See funktsioonihäire hõlmab raskusi täpsete liigutuste tegemisel ja on sensoorse häire võimalik tagajärg. Püsivate sümptomite esinemise risk on kumulatiivse annuse 850 mg/m2 (10 tsüklit) korral ligikaudu 10% ja 1020 mg/m2 (12 tsüklit) korral ligikaudu 20%.

Enamikul juhtudel neuroloogilised sümptomid paranevad või kaovad täielikult ravi katkestamisel. Käärsoole vähi adjuvantravis esines 6 kuud pärast ravi lõppu 87% patsientidest kergeid nähte, või ei olnud neid üldse. Pärast 3-aastast jälgimisperioodi oli ligikaudu 3% patsientidest püsiv lokaliseerunud mõõduka intensiivsusega (2,3%) paresteesia või paresteesia, mis võib mõjutada funktsionaalset aktiivust (0,5%).

On teatatud ägedatest neurosensoorsetest manifestatsioonidest (vt lõik 5.3). Need algavad tundide jooksul pärast manustamist ja sageli esinevad kokkupuutel külmaga. Need avalduvad tavaliselt mööduva paresteesia, düsesteesia hüpoesteesiana. Ägeda kõri-neelu düsesteesia sündroomi esineb 1...2% ning seda iseloomustab subjektiivne düsfaagia- või düspnoe/lämbumistunne ilma respiratoorse distressi objektiivsete nähtudeta (tsüanoosi või hüpoksiata) või larüngo- või bronhospasmi tunne (ilma sisiseva hingamiskahinata või vilistava hingamiseta). Kuigi sellistel juhtudel on manustatud antihistamiinikume ja bronhodilataatoreid, taanduvad sümptomid kiiresti ka ilma ravita. Infusiooniaja pikendamine aitab selle sündroomi sagedust vähendada (vt lõik 4.4). Aeg-ajalt on täheldatud teisi sümptomeid: lõuaspasm/lihasspasmid/lihaskontraktsioonid–tahtmatud/lihastõmblused/müokloonus, koordinatsiooni häired/häiritud kõnnak/ataksia/tasakaalu häired, pingetunne neelus või rinnus/survetunne/ebamugavustunne/valu. Lisaks võib ilmneda kraniaalnärvi düsfunktsioon seoses ülalnimetatud juhtudega või esineda ka eraldi kõrvaltoimena, nagu ptoos, diploopia, afoonia/düsfoonia, kurgu karedus, mida mõnikord kirjeldatakse häälepaelte paralüüsina, ebanormaalne keeletunnetus või düsartria, mida mõnikord kirjeldatakse kui afaasiat, kolmiknärvi neuralgia/fastsiaalne valu/silmavalu, vähenenud nägemisteravus, nägemisvälja häired.

Ravi ajal oksaliplatiiniga täheldati ka muid neuroloogilisi sümptomeid, näiteks düsartriat, kõõlusperiostaalrefleksi kadumist ja Lhermitte’ sümptomit. Üksikjuhtudel on esinenud nägemisnärvi neuriiti.

Seedetrakti häired

Esinemissagedus patsiendi kohta (%), staadiumite järgi

Näidustatud on profülaktiline ravi ja/või ravi tugevate antiemeetiliste ainetega.

Dehüdratsioon, paralüütiline iileus, soolte obstruktsioon, hüpokaleemia, metaboolne atsidoos ja neerukahjustus võivad olla põhjustatud raskest kõhulahtisusest/oksendamisest, eeskätt oksaliplatiini kombineerimisel 5-fluorouratsiiliga (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Oksaliplatiini antidooti ei ole teada.

Sümptomid

Üleannustamise korral võivad kõrvaltoimed süveneda.

Ravi

Tuleb alustada hematoloogiliste parameetrite jälgimist ja rakendada sümptomaatilist ravi.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised kasvajavastased ained, plaatinaühendid.

ATC kood: L01XA03

Oksaliplatiin on kasvajavastane ravim, mis kuulub uude plaatinal põhinevate ühendite klassi, milles plaatina aatom moodustab kompleksi 1,2-diaminotsükloheksaani („DACH“) ja oksalaatrühmaga.

Oksaliplatiin on üksik enantiomeer, cis-[oksalaat (trans-l-1,2- DACH) plaatina].

Oksaliplatiinil on lai in vitro tsütotoksilise ja in vivo kasvajavastase toime spekter mitmesugustes kasvajate mudelsüsteemides, kaasa arvatud inimese kolorektaalvähi mudelid. Oksaliplatiini toime in vitro ja in vivo ilmneb ka mitmesugustes tsisplatiinile resistentsetes mudelites.

Sünergistlikku tsütotoksilist toimet on täheldatud kasutamisel koos 5-fluorouratsiiliga nii in vitro kui ka in vivo.

Toimemehhanism

Oksaliplatiini toimemehhanismi ei ole küll veel täielikult välja selgitatud, kuid sellealased uuringud näitavad, et oksaliplatiini bioloogilisel muundumisel tekkivad veederivaadid moodustavad DNA-ga reageerides nii DNA keerdudesiseseid kui ka -vahelisi ristsidemeid, mis häirivad DNA sünteesi, kutsudes esile tsütotoksilise ja kasvajavastase toime.

Metastaatilise kolorektaalvähiga patsientidel uuriti oksaliplatiini efektiivsust (85 mg/m2 iga kahe nädala järel) kasutamisel koos 5-fluorouratsiil/foliinhappega kolmes kliinilises uuringus:

-Esmases ravis randomiseeriti patsiendid 2-harulisse võrdleva faasi III EFC2962 uuringusse kas ainult 5-fluorouratsiil/foliinhappega (LV5FU2) ravitavasse rühma või oksaliplatiini koos 5- fluorouratsiil/foliinhappega (FOLFOX4, N=210) saavasse rühma

-Varem ravitud patsientide võrdlevas 3-harulises EFC4584 uuringus randomiseeriti irinotekaani (CPT-11) + 5-fluorouratsiil/foliinhappe kombinatsioonile raskesti alluvad patsiendid kas ainult 5-fluorouratsiili/foliinhapet (LV5FU2, N=275)), oksaliplatiini ainsa ravimina (N=275) või oksaliplatiini koos 5-fluorouratsiili/foliinhappega (FOLFOX4, N=271) saavasse rühma.

-Viimases, kontrollimata II faasi uuringus EFC2964 osalesid patsiendid, kes allusid halvasti ravile ainult 5-fluorouratsiili/foliinhappega ja keda raviti oksaliplatiini ja 5- fluorouratsiili/foliinhappe kombinatsiooniga (FOLFOX4, N=57)

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kahes randomiseeritud kliinilises uuringus, EFC2962 esmase raviga ja EFC4584 varem ravitud patsientidel, oli ravivastuse määr ja pikaajalise progresseerumiseta elulemuse (PFS)/progresseerumiseni kulunud aja (TTP) suhe oluliselt kõrgem kui ainult 5- fluorouratsiili/foliinhape kasutamisel. EFC4584 uuringus, mis viidi läbi halvasti varasemale ravile

Varem ravi saanud patsientidest (EFC4584), kellel sümptomid esinesid enne ravi algust, paranesid oksaliplatiini/5-fluorouratsiili/foliinhappega ravitute haigusega seotud sümptomid oluliselt suuremal protsendil võrreldes nendega, keda raviti ainult 5-fluorouratsiili/foliinhappega (27.7% vs 14,6% p=0,0033).

Varem mitteravitud patsientide kahe ravirühma elukvaliteedi näitajate vahel statistiliselt olulisi erinevusi ei leitud. Kuid kontrollrühmas olid elukvaliteedi näitajad üldiselt paremad üldise tervisliku seisundi ja valu osas ja oksaliplatiini rühmas halvemad iivelduse ja oksendamise osas.

Adjuvantravi: MOSAIC võrdlevasse III faasi uuringusse (EFC3313) randomiseeriti 2246 patsienti (899 II staadium /Dukes’i B2 ja 1347 III staadium/ Dukes’i C) pärast käärsoolevähi primaartuumori täielikku resektsiooni, kes said ainult 5-FU/FA (LV5FU2 N=1123, B2/C = 448/675) või oksaliplatiini ja 5FU/FA kombinatsiooni (FOLFOX4 N=1123, B2/C = 451/672).

EFC 3313 3-aastane haigusvaba elulemus kogu populatsioonis (ITT analüüs)*

*keskmine jälgimise aeg 44.2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Uuring demonstreeris oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsiooni (FOLFOX4) üldist olulist eelist 3- aasta haigusvaba elulemuse osas ainult 5-FU/FA (LV5FU2) ravi ees.

EFC 3313 3-aastane haigusvaba elulemus lähtuvalt haiguse staadiumist (ITT analüüs)*

* keskmine jälgimise aeg 44,2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Üldine elulemus (ITT analüüs):

3-aasta haigusvaba elulemuse, mis oli MOSAIC uuringu esmane tulemusnäitaja, analüüsimise ajal oli FOLFOX4 ravi saanud patsientidest elus 85,1% versus 83,8% LV5FU2 ravi saanutest. Kandes selle üle üldise suremuse riski vähenemisele, ei küündinud FOLFOX4 10% paremus statistilise tähtsuseni (riski suhe = 0.90).

Arvud olid FOLFOX4 ja LV5FU2 gruppides vastavalt 92,2% versus 92,4% II staadiumi (Dukes’i B2) subpopulatsioon (riski suhe 1.01) ja 80,4% versus 78,1% III staadiumi (Dukes’i C) subpopulatsioon (riski suhe 0.87).

Oksaliplatiini monoteraapiat hinnati lastel kahes I faasi uuringus (69 patsienti) ja kahes II faasi uuringus (166 patsienti). Ravi said 235 soliidtuumoriga last (vanuses 7 kuud kuni 22 aastat). Oksaliplatiini monoteraapia efektiivsust lastel ei ole tõendatud. Patsientide värbamine mõlemasse II faasi uuringusse lõpetati kasvaja ebapiisava ravivastuse tõttu.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Toimeaineühendite individuaalset farmakokineetikat ei ole kindlaks määratud. Ülifiltreeruva plaatina (kõigi sidumata, aktiivsete ja inaktiivsete plaatinaliikide segu) farmakokineetika pärast oksaliplatiini infusiooni kahe tunni jooksul 130 mg /m² iga kolme nädala järel 1 kuni 5 tsüklit ja pärast oksaliplatiini manustamist 85 mg/m² iga kahe nädala järel 1 kuni 3 tsüklit on järgmised:

Kokkuvõtlik hinnang plaatina farmakokineetilistele parameetritele ultrafiltraadis pärast oksaliplatiini mitme annuse manustamist 85 mg/m2 iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 iga kolme nädala järel

Keskmised AUC0-48 ja Cmax väärtused määrati 3. tsüklis (85 mg/m) või 5. tsüklis (130 mg/m). Keskmised AUC, Vss, CL ja CLR0-48 väärtused määrati 1. tsüklis.

Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ja CL väärtused määrati mittesektsioonilise analüüsiga. t1/2α, t1/2β ja t1/2γ määrati sektsioonilise analüüsiga (1.-3. tsükkel kokku).

Jaotumine

2-tunnise infusiooni lõpuks on süsteemses ringes 15% manustatud plaatinast ja ülejäänud 85% jaotub kiiresti kudedesse või elimineerub uriiniga. Pöördumatu seondumise tõttu erütrotsüütide ja vereplasmaga on nende maatriksite poolväärtusajad lähedased erütrotsüütide ja seerumi albumiini loomuliku ringlusega. Kumuleerumist plasma ultrafiltraati ei täheldatud pärast 85 mg/m2 manustamist iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 manustamist iga kolme nädala järel; stabiilne seisund saavutati selles maatriksis esimeseks tsükliks. Inter- ja intraindividuaalne varieerumine on üldiselt väike.

Biotransformatsioon

Biotransformatsioon in vitro loetakse tulenevat mitte-ensümaatilisest lagunemisest ning puuduvad tõendid diamiintsükloheksaani (DACH) ringi metabolismi kohta tsütokroom P450 vahendusel.

Patsientide organismis toimub oksaliplatiini ulatuslik biotransformatsioon ja pärast 2-tunnise infusiooni lõppu ei leitud plasma ultrafiltraadis ravimit muutumatul kujul. Süsteemses ringes on hiljem leitud mitu tsütotoksilist biotransformatsiooniprodukti, kaasa arvatud monokloor-, dikloor- ja diaquo- DACH plaatina liigid koos mitme inaktiivse konjugaadiga.

Eritumine

Plaatina eritub valdavalt uriiniga, selle kliirens toimub põhiliselt 48 tunni jooksul pärast manustamist.

5. päevaks väljus ligikaudu 54% kogu annusest uriiniga ja < 3% roojaga.

Erineva neerupuudulikkuse tasemega patsientidel uuriti neerukahjustuse mõju oksaliplatiini jaotumisele.

Oksaliplatiini manustati annuses 85 mg/m2 normaalse neerufunktsiooniga kontrollgrupis

(CLcr > 80 ml/min, n=12) ja kerge neerukahjustuse (CLcr = 50...80 ml/min, n=13) ning mõõduka neerukahjustusega (CLcr = 30...49 ml/min, n=11)) patsientidele. Raske neerukahjustusega patsientidele (CLcr < 30 ml/min, n=5) manustati oksaliplatiini annuses 65 mg/m. Mediaanne oksaliplatiini ekspositsioon oli vastavalt 9, 4, 6 ja 3 tsüklit, ning farmakokineetika andmed koguti esimeses tsüklis vastavalt 11, 13, 10 ja 4 patsiendilt.

Neerukahjustuse raskuse tõusuga seoses täheldati plasma ultrafiltraadi plaatina (PUF) AUC ja AUC/annus tõusu ning totaalse neerukliirensi ja Vss langust, eriti raske neerukahjustusega patsientide (väikeses) grupis. Neerupuudulikkuse raskuse vs normaalse neerufunktsiooni AUC/annuse

hinnanguliste keskmiste väärtuste punkthinnang (90% usaldusvahemik) oli vastavalt kerge, mõõduka ning raske neerukahjustusega patsientidel 1,36 (1,08; 1,71); 2,34 (1,82; 3,01) ja 4,81 (3,49; 6,64).

Oksaliplatiini eliminatsioon korreleerub olulisel määral kreatiniini kliirensiga. Totaalne PUF plaatina kliirens oli kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel vastavalt 0,74 (0,59; 0,92); 0,43 (0,33; 0,55) ja 0,21 (0,15; 0,29) ning Vss vastavalt 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) ja 0,27 (0,20; 0,36). PUF plaatina kogukliirens vähenes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes 26% kerge, 57% mõõduka ja 79% raske neerukahjustusega patsientidel.

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes vähenes PUF plaatina neerukliirens neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel 30% kerge, 65% mõõduka ja 84% raske neerukahjustuse korral.

Neerufunktsiooni kahjustuse raskuse tõusuga kaasnes PUF plaatina beeta poolväärtusaja tõus, peamiselt raske neerupuudulikkuse grupis.

Vaatamata raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientide väikesele arvule on need andmed raske neerupuudulikkusega patsientide puhul olulised ja nendega tuleb arvestada oksaliplatiini välja kirjutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilistes uuringutes (hiir, rott, koer ja/või ahv) väljaselgitatud sihtelundid olid ühe- või mitmekordsete annuste kasutamisel luuüdi, seedetrakt, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Sihtelundites täheldatud toksilisus loomadel vastab teiste inimeste vähiravis kasutatavate plaatinat sisaldavate ravimite ning DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste ravimite toksilisusele, välja arvatud südamele avalduv toime. Südamele avalduvat toimet täheldati ainult koertel ning see seisnes elektrofüsioloogilistes häiretes koos vatsakeste letaalse fibrillatsiooniga. Kardiotoksilisust peetakse koertele spetsiifiliseks mitte ainult sellepärast, et seda täheldati ainult koertel, vaid ka sellepärast, et inimesed talusid hästi annuseid, mis tekitasid koertel letaalset kardiotoksilisust (150 mg/m). Prekliinilised uuringud rottide sensoorsete närvirakkudega näitavad, et oksaliplatiiniga seotud ägedad neurosensoorsed sümptomid võivad olla põhjustatud koostoimest pingeläviste Na+ kanalitega.

Oksaliplatiin oli mutageenne ja klastogeenne imetajate testsüsteemides ning põhjustas rottidel toksilisust embrüole/lootele. Oksaliplatiini peetakse tõenäoliseks kantserogeeniks, kuigi selle kantserogeensust ei ole uuritud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Süstevesi

Viinhape

Naatriumhüdroksiid (pH kohaldamiseks)

6.2Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Oksaliplatiini võib manustada koos foliinhappega (FA) läbi Y-haru.

-MITTE segada aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, foliinhappe preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli ja trometamooli soolasid teistes toimeainetes. Alkaalsed ravimid või lahused mõjutavad negatiivselt oksaliplatiini stabiilsust (vt lõik 6.6).

-MITTE lahustada ega lahjendada soola või teiste lahustega, mis sisaldavad kloriidioone (sh kaltsium-, kaalium- või naatriumkloriid).

-MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

-MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega (vt lõik 6.6, mis on seotud koosmanustamisega foliinhappega).

6.3Kõlblikkusaeg

Ravimpreparaat müügipakendis: 18 kuud.

Pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses on lahuse keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2...8°C ja 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2...8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kontrollida lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid ilma nähtavate osakesteta lahuseid.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Müügipakend: Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.

Lahjendatud lahuse säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml viaal (I tüüpi läbipaistvast klaasist ilma või Onco-Tain kaitsega) elastomeerne kork ja flip-off korgikate.

20 ml viaal (I tüüpi läbipaistvast klaasist ilma või Onco-Tain kaitsega) elastomeerne kork ja flip-off korgikate.

40 ml viaal (I tüüpi läbipaistvast klaasist ilma või Onco-Tain kaitsega) elastomeerne kork ja flip-off korgikate.

Pakendi suurus: 1 viaal karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Nagu teistegi potentsiaalselt toksiliste ainete puhul, peab oksaliplatiinilahuste käsitlemisel ja valmistamisel olema ettevaatlik.

Käsitlemisjuhend

Tervishoiupersonal peab rakendama selle tsütotoksilise aine käsitlemisel ettevaatusabinõusid, et tagada selle käsitleja ja ümbruskonna kaitstus.

Tsütotoksilisi süstelahuseid peab valmistama väljaõppega eripersonal, kes tunneb kasutatavaid ravimeid ning ravimi terviklikkuse tagamise, keskkonnakaitse ja eriti ravimeid käsitleva personali kaitse tagamiseks vajalikke tingimusi vastavalt haigla eeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalset ettevalmistusala. Sellel alal on keelatud suitsetada, süüa või juua.

Personal tuleb varustada nõuetekohaste käsitlemisvahenditega, nimelt pikkade varrukatega kitlite, kaitsemaskide, mütside, kaitseprillide, steriilsete ühekordselt kasutatavate kinnaste, tööpiirkonna kaitsekatete ning jäätmete konteinerite ja kogumiskottidega.

Eritiste ja okse käsitlemisel peab olema ettevaatlik.

Rasedaid tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainete käsitlemist.

Purunenud konteineri käsitlemisel tuleb rakendada samu ettevaatusabinõusid kui saastunud jäätmete puhul. Saastunud jäätmed tuleb põletada sobivalt tähistatud jäikades konteinerites. Vt allpool peatükki „Hävitamine“.

Oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadi kokkupuutumisel nahaga peske nahka kohe põhjalikult veega.

Oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadi kokkupuutumisel limaskestadega peske neid kohe põhjalikult veega.

Ettevaatusabinõud manustamiseks

-MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

-MITTE manustada lahjendamata kujul.

-Lahjendajana tohib kasutada ainult 5% glükoosi infusioonilahust. MITTE valmistada ega lahjendada naatriumkloriidi või kloriide sisaldava lahusega.

-MITTE segada samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustada samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega.

-MITTE segada alkaalsete ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, foliinhappe preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli ja teiste toimeainete trometamooli sooli. Alkaalsed ravimid või lahused mõjutavad negatiivselt oksaliplatiini stabiilsust.

Manustamisjuhised kasutamiseks koos foliinhappega (FA) (nagu kaltsiumfolinaat või dinaatriumfolinaat)

Oksaliplatiini intravenoosne infusioon 85 mg/m2 250...500 mg glükoosi 5% lahuses manustatakse samal ajal foliinhappe (FA) intravenoosse infusioonina glükoosi 5% lahuses 2...6 tundi kestva infusioonina, kasutades Y-toru, mis on paigutatud kohe infusioonikoha ette.

Need kaks ravimit ei tohi olla koos samas infusioonikotis. Foliinhape (FA) ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ning lahjendamiseks peab kasutama ainult isotoonilist glükoosi 5% lahust, kuid MITTE kunagi alkaalseid lahuseid või naatriumkloriidi või kloriide sisaldavaid lahuseid.

Manustamisjuhised kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga

Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – nt 5-fluorouratsiil (5FU). Pärast oksaliplatiini manustamist tuleb loputada infusioonivoolikut ja seejärel manustada 5- fluorouratsiili (5FU).

Lisainformatsiooni ravimite kohta, mida manustatakse koos oksaliplatiiniga, vt vastavate ravimite omaduste kokkuvõtteid.

Infusioonilahuse kontsentraat

Kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid võõrosiste vabu lahuseid. Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Lahjendamine intravenoosseks infusioonilahuseks

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.10.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.10.2012

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2016