Ospen - õhukese polümeerikattega tablett (1000000rü) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ospen, 400 000 RÜ / 5 ml suukaudne suspensioon

Ospen, 1 000 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ospen 400 000 RÜ /5 ml suspensioon: 5 ml (üks mõõtelusikatäis) peroraalset suspensiooni sisaldab 400 000 RÜ (~250 mg) fenoksümetüülpenitsilliini (bensatiinsoolana).

Ospen 1 000 000 RÜ tabletid: üks poolitusvaoga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 000 000 RÜ (~600 mg) fenoksümetüülpenitsilliini (kaaliumi soolana).

INN. Phenoxymethylpenicillinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Suukaudne suspensioon.

Õhukese polümeerikattega tabletid.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Fenoksümetüülpenitsilliini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, sinusiit, otiit (v.a. alla 4 aastased lapsed), naha ja pehmete kudede infektsioon, periodontaalinfektsioon.

Märkus. Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Kliiniliselt oluline toimespekter: Streptococcus spp (v.a penitsilliiniresistentne S. pneumoniae), Porphyromonas spp (esineb resistentseid tüvesid), Prevotella spp (esineb resistentseid tüvesid).

Annustamine ja manustamisviis

Annused sõltuvad näidustusest ja lastel ka kehakaalust.

LAPSED:

Lastel on ööpäevane fenoksümetüülpenitsilliini annus 50 000...100 000 RÜ/kg kehakaalu kohta jagatuna kolmeks üksikannuseks.

Lapsed vanuses 3 kuni 12 kuud (6...10 kg):

1/2 mõõtlusikat suspensiooni iga 8 tunni järel.

Lapsed vanuses 1 kuni 6 aastat (10...22 kg):

1 mõõtlusikas suspensiooni iga 8 tunni järel.

Lapsed vanuses 6 kuni 12 aastat (22...38 kg):

Kaks mõõtelusikatäit suspensiooni või üks Ospen 1 000 000 RÜ tablett iga 8 tunni järel.

TÄISKASVANUD:

Üks Ospen 1 000 000 RÜ tablett 2...3 korda ööpäevas suu kaudu.

Kasutamine neerupuudulikkusega haigetel

Kuna penitsilliin on vähetoksiline, ei ole neeru- ja maksakahjustusega haigetel tavalisi annuseid vaja vähendada.

Manustamisviis

Ravimit võib manustada olenemata toidukordadest. Samaaegne manustamine koos toiduga mõjutab imendumist minimaalselt.

Vastunäidustused

Fenoksümetüülpenitsilliin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus penitsilliini, selles ravimis sisalduva või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Ettevaatusega tuleb seda ravimit kasutada patsientidel, kellel on anamneesis allergia.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Fenoksümetüülpenitsilliini tuleb kasutada ettevaatusega isikutel, kellel on anamneesis olulised allergiad ja/või astma. Fenoksümetüülpenitsilliini ei tohi suukaudselt manustada lisaprofülaktika eesmärgil urogenitaaltrakti invasiivsete protseduuride ega operatsioonide, seedetrakti alumise osa operatsioonide, sigmoidoskoopia ega sünnituse puhul. Patsientidel, kellel on anamneesis reumaatiline palavik ja kes saavad pidevat profülaktilist ravi, võib organismis leiduda penitsilliini suhtes resistentseid mikroorganisme. Neil patsientidel tuleb kaaluda mõne teise profülaktilise preparaadi kasutamist. Rasket empüeemi, baktereemiat, perikardiiti, meningiiti ja artriiti ei tohi ägedas faasis ravida fenoksümetüülpenitsilliiniga.

Suukaudse penitsilliini manustamisel on täheldatud erineva raskusastmega ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas fataalset anafülaksiat. On võimalik ristuva allergia tekkimine tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumidega.

Need reaktsioonid tekivad tõenäolisemalt isikutel, kellel on anamneesis ülitundlikkus penitsilliini, tsefalosporiini ja teiste allergeenide suhtes. Enne ravi alustamist tuleb patsienti selles suhtes küsitleda ja tema anamneesi uurida. Kui tekib mis tahes allergiline reaktsioon, tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada ja patsienti ravida tema seisundi alusel tavapäraste preparaatidega (nt adrenaliin ja teised katehhoolamiinid, antihistamiinikumid ja kortikosteroidid). Raske haigusega või iivelduse, oksendamise, mao dilatatsiooni, akalaasia või seedetrakti hüpermotiilsusega patsientidel ei saa olla kindel suukaudse ravi efektiivsuses. Aeg-ajalt ei omasta patsiendid suukaudselt manustatud fenoksümetüülpenitsilliini terapeutilisi annuseid. Märgatavalt kahjustunud neerufunktsiooniga patsientidele tuleb seda ravimit manustada ettevaatusega entsefalopaatia suurenenud riski tõttu. Ohutu annus võib olla väiksem tavaliselt soovitatavast annusest. Pikaajaline ravi antibiootikumidega võib soodustada resistentsete mikroorganismide, sealhulgas seente ülekasvu. Superinfektsiooni tekkimisel tuleb tarvitusele võtta vastavad meetmed.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Guarkummi

Fenoksümetüülpenitsilliini imendumine väheneb.

Antikoagulandid

Fenoksümetüülpenitsilliin võib häirida antikoagulantide toimet.

Probenetsiid

Neerutorukeste kaudu eritumisel konkureerib probenetsiid fenoksümetüülpenitsilliiniga ja pärsib selle eritumist.

Bakteriostaatilised antibiootikumid

On leitud, et klooramfenikool, erütromütsiin ja tetratsükliinid on penitsilliinide bakteritsiidse toime antagonistid, seepärast ei soovitata neid ravimeid koos kasutada.

Aminoglükosiidid

Neomütsiin vähendab teadaolevalt fenoksümetüülpenitsilliini imendumist.

Metotreksaat

Fenoksümetüülpenitsilliini kasutamine koos metotreksaadiga võib põhjustada metotreksaadi eritumise vähenemist ja suurendada sellega riski toksiliste toimete tekkeks.

Sulfiinpürasoon

Sulfiinpürasoon pärsib penitsilliinide eritumist.

Tüüfusevastane vaktsiin (suukaudne)

Penitsilliinid võivad suukaudse tüüfusevastase vaktsiini inaktiveerida.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed fenoksümetüülpenitsilliini kasutamise kohta rasedatel on piiratud või puuduvad. Ettevaatusena on parem vältida fenoksümetüülpenitsilliini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Fenoksümetüülpenitsilliini metaboliidid erituvad inimese rinnapiima sellisel määral, et need avaldavad ilmselt mõju rinnapiima saavale vastsündinule.

Toime reaktsioonikiirusele

Teadmata.

Kõrvaltoimed

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)

Väga harv (< 1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Kuigi selle ravimi suukaudse manustamisega seoses on ebasoovitavatest reaktsioonidest teatatud palju harvem kui parenteraalse manustamise korral, tuleb meeles pidada, et suukaudse penitsilliinraviga on kaasnenud erineva raskusega ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas fataalne anafülaksia.

Kõige sagedamad kõrvaltoimed suukaudse penitsilliini manustamisel on iiveldus, oksendamine, ebamugavustunne ülakõhus, diarröa ja mustkarvaskeel.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Harva on teatatud pseudomembranoosse koliidi esinemisest.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harvadel juhtudel on teatatud vererakkude arvu muutusest, sh trombotsütopeeniast, neutropeeniast, leukopeeniast, eosinofiiliast ja hemolüütilisest aneemiast. Samuti on teatatud hüübimishäiretest (sh veritsusaja pikenemine ja trombotsüütide funktsioonihäired).

Immuunsüsteemi häired

Aeg-ajalt võivad esineda allergilised reaktsioonid, mis avalduvad tavaliselt nahareaktsioonidena (vt Nahk ja nahaaluskoe kahjustused). Harvadel juhtudel on teatatud rasketest allergilistest reaktsioonidest, millega kaasnevad angioödeem, kõriturse ja anafülaksia.

Seerumtõve sarnaseid reaktsioone iseloomustab palavik, külmavärinad, artralgia ja turse.

Närvisüsteemi häired

Teatatud on kesknärvisüsteemi toksilisusnähtudest, sh krampidest (eriti suuremate annuste või raske neerupuudulikkuse korral); pikemal kasutamisel võib esineda paresteesia.

Neuropaatiat esineb harva ning see on tavaliselt seotud parenteraalse penitsilliini suuremate annustega.

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt esinevad iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus. Harva on teatatud suuõõne ärritusest ja keele muutumisest tumedaks ja karedaks (keele värvi muutus).

Maksa ja sapiteede häired

Väga harva on teatatud hepatiidist ja kolestaatilisest ikterusest.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt esinevad urtikaaria, erütematoosne või morbilliformne lööve ja sügelus; harva esineb eksfoliatiivne dermatiit.

Neerude ja kuseteede häired

Väga harvadel juhtudel on esinenud interstitsiaalset nefriiti. Nefropaatiat esineb harva ja see on tavaliselt seotud parenteraalse penitsilliini suuremate annustega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Nähud ja sümptomid

Fenoksümetüülpenitsilliini suur suukaudne üleannustamine võib põhjustada iiveldust, oksendamist, kõhuvalu, diarröad ja harva ka krambihoogusid. Kui esinevad ka muud sümptomid, tuleb arvestada allergilise reaktsiooni võimalusega. Üleannustamise tagajärjel võib tekkida hüperkaleemia, eriti neerupuudulikkusega patsientidel.

Ravi

Spetsiifilist antidooti ei tunta. Soovitatav on sümptomaatiline ja toetav ravi. Aktiivsöemanustamine koos lahtistiga (nagu näiteks sorbitool) võib kiirendada ravimi eritumist. Fenoksümetüülpenitsilliin on dialüüsitav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:, antibakteriaalse ained süsteemseks kasutamiseks, beetalaktamaastundlikud penitsilliinid,

ATC-kood J01CE02

Toimemehhanism

Toimemehhanism põhineb transpeptidaaside blokeerimise teel bakteriseina sünteesi pärssimisel (kasvufaasis). Selle tulemusena bakterirakk hävib.

FK/FD suhe

Tõhusus sõltub peamiselt sellest, kui kaua püsib toimeaine sisaldus mikroorganismis üle minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK).

Resistentsusmehhanismid

Fenoksümetüülpenitsilliinresistentsus võib tekkida järgmistel viisidel:

• Inaktivatsioon beetalaktamaaside poolt: fenoksümetüülpenitsilliin ei ole beetalaktamaasiresistentne ja seetõttu ei ole see piisavalt tõhus beetalaktamaasi tootvate bakterite (nt stafülokokid või gonokokid) suhtes.
• PBPde vähenenud afiinsus fenoksümetüülpenitsilliini suhtes: pneumokokkide ja teiste streptokokkide omandatud resistentsus fenoksümetüülpenitsilliini suhtes tekib olemasolevate PBPde muteetumise ja selle tagajärjel toimuva muutumise tõttu. Metitsilliini (oksatsilliini) suhtes resistentsed stafülokokid on resistentsed, sest nendes on tekkinud täiendav PBP, millel on vähenenud afiinsus fenoksümetüülpenitsilliinile.
• Kui fenoksümetüülpenitsilliin ei suuda piisaval määral tungida läbi Gramnegatiivsete bakterite välisseina, ei pruugi selle tagajärjel olla PBPd piisavalt pärsitud.
• Fenoksümetüülpenitsilliini aktiivne väljutamine rakust väljavoolupumpade abil.

Fenoksümetüülpenitsilliinil esineb osaline või täielik ristresistentsus teiste penitsilliinide ja tsefalosporiinidega.

Läviväärtused

Tundlikkus fenoksümetüülpenitsilliinile on tuletatud tundlikkusest bensüülpenitsilliini suhtes. Tundlike ja resistentsete bakterite puhul toodi välja järgmised MIK väärtused:

EUCAST (Antimikroobse Tundlikkuse Euroopa Analüüsikomitee) läviväärtused

Resistentsuse esinemine võib erineda geograafiliselt ja aja jooksul valitud liikide osas ning soovitatav on kohalik teave resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui kohalik resistentsuse levik muudab vähemalt mõnede infektsioonitüüpide puhul ravimi kasulikkuse küsitavaks, tuleb vajaduse korral küsida nõu ekspertidelt. Eriti raskete infektsioonide või ravi ebaõnnestumise korral peaks teostama mikrobioloogilise analüüsi koos patogeeni ja selle tundlikkuse määramisega fenoksümetüülpenitsilliini suhtes.

Omandatud resistentsuse esinemissagedus Saksamaal põhineb riiklikel resistentsuse jälgimise projektidel ning viimase 5 aasta projektide ja uuringute andmetel (detsember 2012):

Tavaliselt tundlikud liigid

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Actinomyces israelii° Corynebacterium diphtheriae° Erysipelothrix rhusiopathiae° Gardnerella vaginalis° Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis° (rühmad C, G)

Streptococcus viridans group°Viridans’i rühma streptokokid°

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Borrelia burgdorferi°

Eikenella corrodens°$

Haemophilus influenzae$

Anaeroobsed mikroorganismid

Clostridium perfringens°

Clostridium tetani°

Fusobacterium spp°

Peptoniphilus spp.°

Peptostreptococcus spp.°

Veillonella parvula°

Muud mikroorganismid

Treponema pallidum°

Liigid, mille puhul võib olla probleemiks omandatud resistentsus.

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus+

Staphylococcus epidermidis+

Staphylococcus haemolyticus+

Staphylococcus hominis+

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Neisseria gonorrhoeae$

Loomupäraselt resistentsed organismid

Aerobic Gram-positive micro-organismsAeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecium

Nocardia asteroides

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Kõik enterobakterite liigid

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

Anaeroobsed mikroorganismid

Bacteroides spp.

Muud mikroorganismid

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

° Tabeli avaldamise hetkel ei olnud ajakohased andmed kättesaadavad. Tundlikkus on tuletatud esmase kirjanduse, standardtööde ja ravijuhiste põhjal.

$Enamikul isolaatidel on loomupäraselt keskmine tundlikkus.

+Vähemalt ühes piirkonnas on resistentsuse määr üle 50%.

^ Streptokokkide heterogeense rühma üldnimetus. Resistentsuse määr võib olla erinev, olenevalt konkreetsest streptokoki liigist.

Farmakokineetilised omadused

Järgnevad andmed viitavad ainult fenoksümetüülpenitsilliini kaaliumisoolale, v.a juhul, kui on selgelt teisiti märgitud.

Imendumine

Tänu happestabiilsusele imendub fenoksümetüülpenitsilliin pärast maopassaaži ülemises seedetraktis kadudeta. Imendumise määr on ligikaudu 60%. Imendumise määr sõltub lisaks ravimi galeenilisest vormist. Tahked ravimvormid on vähem problemaatilised kui suukaudse lahuse / suspensiooni valmistamiseks mõeldud graanulid. Samaaegne toidu tarbimine vähendab imendumist. Maksimaalne seerumikontsentratsioon saabub ligikaudu 30…60 minuti möödudes. Pärast 0,4 g, 1 g, 2 g ja 3 g fenoksümetüülpenitsilliinkaltsiumi suukaudset manustamist mõõdeti seerumi tippkontsentratsioonide keskmisteks väärtusteks vastavalt 6,1; 15; 26,3 ja 35,5 mg/l. Annusevahemikus 0,12…3 g esineb peaaegu lineaarne korrelatsioon annuse suuruse ning kontsentratsiooni ja aja kõvera aluse pindala (AUC) vahel. Pärast fenoksümetüülpenitsilliinkaltsiumi tablettide manustamist olid keskmised seerumikontsentratsioonid väiksemad kui pärast kaaliumisoola sama suure annuse manustamist.

Fenoksümetüülpenitsilliini biosaadavus on väikseim bensatiinsoolana manustamise korral. Näib, et nagu toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide puhul, on ka antud juhul imendumine aeglasem ja seerumi tippkontsentratsioonid on võrreldes kaaliumsoolaga 3…4 korda väiksemad. Bensatiinsoola imendumist piirav tegur on ilmselt aeglane lahustumiskiirus, mitte soole limaskesta imendumisvõime.

Jaotumine

Fenoksümetüülpenitsilliin tungib kergesti kudedesse ning terapeutiliselt tõhusad kontsentratsioonid tekivad erinevates organites ja kehavedelikes. Fenoksümetüülpenitsilliin tungib läbi hematoentsefaalbarjääri vähesel määral isegi ajukelmepõletiku korral.

Fenoksümetüülpenitsilliini seondumine seerumi valkudega on 75 ±14%, olles seega suurem kui bensüülpenitsilliini 48%. Näiv jaotusruumala on 15,3 ±1,17 l.

Platsentabarjääri läbimine / eritumine rinnapiima

29 rasedat naist said sünnituse ajal fenoksümetüülpenitsilliini. Ravimisisaldus loote veres oli 44% ema veres olevast kontsentratsioonist. Amnionivedelikus oli ravimisisalduseks 58% ema seerumikontsentratsioonist. Pärast fenoksümetüülpenitsilliini ühekordset annust oli rinnapiima kontsentratsioonide ja vastavate seerumikontsentratsioonide koefitsient vahemikus 0,05…1,02 keskmise väärtusega 0,15. Lapse organismi jõuab rinnapiima kaudu ligikaudu 0,2% ema võetud ravimi annusest.

Metabolism

Ligikaudu 34 ±20% annusest jõuab mitteaktiivsete lagusaaduste (nt penitsilliinhape) vormis uriini.

Eritumine

Muutumatul kujul fenoksümetüülpenitsilliin ja selle metaboliidid erituvad peaaegu eranditult neerude kaudu.

Fenoksümetüülpenitsilliin eemaldatakse organismist glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni kaudu. 12 tunni jooksul jõuab 29…43% manustatud annusest muutumatul kujul mikrobioloogiliselt aktiivses vormis uriini. Peaaegu kogu imendunud annus eemaldatakse 24 tunni jooksul uriini kaudu lähteaine ja laguproduktidena organismist.

Normaalse neerutalitlusega inimestel on seerumi poolväärtusaeg 30...45 minutit. Poolväärtusaeg sõltub annusest. Poolväärtusaja uuringutes on näidatud, et 0,4 g manustamisel oli poolväärtusaeg 0,5 tundi ning 3 g annuse puhul oli see 1,1 tundi. Eritumine on aeglasem vastsündinutel ja neerupuudulikkusega patsientidel. On kindlaks tehtud, et pärast fenoksümetüülpenitsilliini intravenoosset manustamist oli ravimi kogukliirens ligikaudu 800 ml/min; teises uuringus oli vastav väärtus väiksem ehk

476 ±236 ml/min.

Prekliinilised ohutusandmed

Reproduktiivtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeense potentsiaali tavapärastest uuringutest saadud kliiniliste andmete põhjal ei esine märkimisväärset ohtu inimesele.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Suspensioon

Simetikoon, propüülparahüdroksübensoaat, metüül- parahüdroksübensoaat, Tutti-Frutti lõhnaaine, kollane raudoksiid, sahhariinnaatrium, karmelloosnaatrium, sidrunhappe monohüdraat, magneesiumalumiiniumsilikaat, trinaatriumtsitraatdihüdraat, sorbitool, destilleeritud vesi.

Ospen suspensioon ei sisalda suhkrut (magustatud suhkruasendajaga).

Tabletid

Magneesiumstearaat, makrogool 6000, polüvidoon, maltodekstriin, talk (kilekate: sahhariinnaatrium, piparmündiõli, titaaniumdioksiid, talk, hüpromelloos).

Sobimatus

Suukaudsel penitsilliinil sobimatust teiste ainetega ei ole täheldatud.

Kõlblikkusaeg

Ospen suukaudne suspensioon: 3 aastat.

Ospen õhukese polümeerikattega tabletid: 2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Ospen suukaudne suspensioon: hoida külmkapis (2°C…8°C), originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Ospen õhukese polümeerikattega tabletid: hoida temperatuuril kuni 25°C, originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Ospen 400 000 RÜ / 5 ml suspensioon: 60 ml suspensiooni pudelis. Pappkarbis 1 pudel ja mõõtlusikas. Ospen 1 000 000 RÜ: 12 tabletti blisterpakendis. Haiglapakendis 1000 tabletti.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Suspensiooni iga kord enne kasutamist loksutada.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

A-6250 Kundl, Austria

MÜÜGILOA NUMBRID

Ospen 400 000 RÜ/ 5 ml: 390102

Ospen 1 000 000 RÜ: 390302

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

08.2002/25.06.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2016