Octanate 1000 - süstelahuse pulber ja lahusti (1000rü) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OCTANATE 500, 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

OCTANATE 1000, 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

OCTANATE 500 on pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks, mis sisaldab nominaalselt 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit viaali kohta.

Pärast lahustamist 10 ml süsteveega sisaldab kasutusvalmis lahus inimese VIII hüübimisfaktorit ligikaudu 50 RÜ/ml.

OCTANATE 1000 on pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks, mis sisaldab nominaalselt 1000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit viaali kohta.

Pärast lahustamist 10 ml süsteveega sisaldab kasutusvalmis lahus inimese VIII hüübimisfaktorit ligikaudu 100 RÜ/ml.

Aktiivsust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), määratuna Euroopa Farmakopöa kromogeensel meetodil. OCTANATE spetsiifiline aktiivsus on keskmiselt ≥ 100 RÜ /mg valgu kohta.

Ravim sisaldab ≤30 RÜ/ml von Willebrandi faktorit (VWF:RCo).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Külmkuivatatud pulber või sellest moodustunud murenev tükk on valge või kahvatukollane.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Verejooksu ravi või profülaktika patsientidel, kellel on

Annustamine ja manustamisviis

• Ahemofiilia (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori vaegus),
• omandatud VIII hüübimisfaktori vaegus,
• hemofiilia VIII hüübimisfaktori vastaste antikehadega (inhibiitorid, vt lõik 4.2).

Ravi peab alustama hemofiilia ravis kogenud arsti järelvalve all.

Annustamine

Asendusravi annused ja kestvus sõltuvad VIII faktori vaeguse raskusastmest, verejooksu asukohast ja kaotatud vere kogusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatava VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis põhineb kehtival MTO (Maailma Tervishoiuorganisatsioon) standardil VIII faktorit sisaldavate

ravimite kohta. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (inimese normaalplasmaga võrreldes) või rahvusvahelistes ühikutes (rahvusvahelise standardi põhjal plasmas oleva VIII faktori kohta).

VIII faktori ühe rahvusvahelise toimeühiku (RÜ) aktiivsus vastab inimese normaalplasma ühes milliliitris sisalduva hüübimisfaktori aktiivsusele. VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb tähelepanekul, et 1 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta tõstab plasma VIII faktori aktiivsust 1,5…2%. Vajalik annus määratakse kindlaks järgmise skeemi abil:

Vajalik toimeühikute hulk = kehakaal (kg) x soovitav VIII faktori tõus (%) x 0,5

Hüübimisfaktorit sisaldava ravimi manustatav kogus ja manustamise sagedus tuleb alati läbi mõelda, arvestades ravimi kliinilist toimet iga konkreetse patsiendi puhul.

Järgmistel hemorraagilistel juhtudel ei tohiks VIII faktori aktiivsus langeda alla antud plasmaaktiivsuse taseme (% normaalsest) vastava ajavahemiku jooksul. Annustamiseks verejooksu juhtumite ja kirurgiliste protseduuride korral võib kasutada alljärgnevat tabelit:

Ravikuuri vältel on soovitatav asjakohane VIII faktori taseme määramine, otsustamaks vajaliku annuse ja korduva manustamise sageduse üle. Eriti suurte kirurgiliste operatsioonide korral on oluline asendusravi efektiivsuse täpne jälgimine, kasutades hüübimisanalüüse (plasma VIII faktori aktiivsuse määramine). Erinevate patsientide ravivastus VIII faktorile võib olla erinev, mistõttu paranemine in vivo ja erinev poolväärtusaeg.

Pikaajaliseks verejooksude profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel on tavaline annus 20…40 TÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta 2…3 päevaste vahedega. Mõningatel juhtudel, eriti nooremate patsientide puhul, võivad osutuda vajalikuks lühemad manustamisintervallid või suuremad annused.

OCTANATE’i kasutamise kohta varem ravimata patsientidel (PUP, previously untreated patients) ei ole teostatud kontrollitud kliinilisi uuringuid; antikehade teket nendel patsientidel peab määrama asjakohase uuringuga (Bethesda test). Andmete ebapiisavuse tõttu ei soovitata OCTANATE’i varem ravimata patsientidele.

Patsiente tuleb jälgida VIII faktori vastaste antikehade, nn inhibiitorite tekke suhtes. Kui ei saavutata soovitud VIII faktori aktiivsuse taset või kui verejooks sobiva annuse abil ei lakka, tuleb kontrollida VIII faktori inhibiitori olemasolu. Kui inhibiitorite kontsentratsioon vereplasmas on kõrge, võib ravi VIII faktoriga olla ebaefektiivne ja peab kaaluma teisi ravivõimalusi. Selliseid patsiente peavad ravima hemofiiliaravis kogenud arstid. Vt lõik 4.4.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Ei soovitata manustada kiiremini kui 2…3 ml/minutis.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sarnaselt teistele intravenoossetele valgupreparaatidele võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Ravim sisaldab inimvalgu jääke, mis ei ole faktor VIII. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse esmastest nähtudest, k.a. nahalööve, üldine urtikaaria, survetunne rinnus, hingeldus, madal vererõhk ja anafülaksia. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada, et patsient katkestaks kohe ravimi manustamise ja võtaks ühendust oma arstiga. Šoki ravi on tavapärane.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 20 päeva jooksul. Harva võivad inhibiitorid tekkida pärast esimest 100 ravipäeva.

Täheldatud on inhibiitorite taastekke juhtumeid (madalas tiitris) pärast ühelt VIII hüübimisfaktori ravimilt üleminekul teisele eelnevalt rohkem kui 100 päeva ravitud patsientidel, kellel on varasemalt tekkinud inhibiitorid. Seetõttu on soovitatav kõiki patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes iga kord kui ravimit vahetatakse.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega, mis on veres lühiajaliselt või jäävad püsivalt madalale tiitrile, on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlaks tegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad teostama arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisega kaasneva infektsiooniohu preventsiooniks rakendatavate standardmeetmete hulka kuuluvad doonorite valik, üksikannetuste ja plasmakogumite sõeluuringud spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja viiruste inaktivatsiooni/ eemaldamise meetodite rakendamine tootmisprotsessis. Sellele vaatamata ei saa täielikult välistada haigusetekitajate võimalikku ülekannet inimverest valmistatud ravimitega. See hõlmab ka senitundmatuid või uusi viirusi ja teisi patogeene.

Rakendatud meetmeid loetakse efektiivseks rasvkapsliga viiruste, nt HIV, HBV ja HCV ning rasvkapslita HAV suhtes. Rakendatavatel meetoditel võib olla piiratud efektiivsus rasvkapslita viiruste, nt parvoviirus B19 suhtes. Parvoviirus B19 võib olla ohtlik rasedatele (looteinfektsioon) ja immuunpuudulikkusega või intensiivistunud erütropoeesiga isikutele (nt hemolüütiline aneemia).

Peab kaaluma inimplasmast valmistatud VIII faktoriga korduvalt/regulaarselt ravitavate patsientide asjakohast vaktsineerimist hepatiit A ja B vastu.

On tungivalt soovitatav, et iga kord kui OCTANATE’i manustatakse, talletatakse ravimi nimi ja partii number, säilitamaks seost patsiendi ja ravimi partii vahel.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese VIII hüübimisfaktori preparaatide ja teiste ravimite vahel ei ole teada koostoimeid.

Rasedus ja imetamine

VIII hüübimisfaktori mõju reproduktiivsusele ei ole loomkatsetega uuritud. Naised põevad A- hemofiiliat harva, mistõttu puuduvad kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ajal ja imetamisperioodil ja VIII faktorit tohib manustada raseduse ajal ja imetamisperioodil ainult kindla näidustuse olemasolul.

Toime reaktsioonikiirusele

OCTANATE’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Harva on täheldatud ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone (mille hulka võivad kuuluda angioödeem, süstekoha kõrvetus ja kipitus, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nahalööve, madal vererõhk, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, survetunne rinnus, kihelus, oksendamine, hingeldus), mis võivad mõnikord progresseeruda tõsiseks anafülaksiaks (k.a šokk).

Väga harva on esinenud palavikku.

A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas OCTANATE, võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.

Kõrvaltoimete tabel

Allolev tabel vastab MedDRA organsüsteemide klassifikatsioonile (organsüsteemi klass ja eelistermin).

Esinemissagedust hinnati järgneva kokkuleppe põhjal: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

*Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A- hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid.

Viirusohutus vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Ühestki üleannustamise juhtumist ei ole teatatud.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, ATC-kood: B02BD02.

VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks vereplasmas koosneb kahest molekulist, VIII hüübimisfaktorist ja von Willebrandi faktorist (vWF), millel mõlemal on erinevad füsioloogilised ülesanded. Pärast manustamist peaks VIII faktor seonduma patsiendi veres von Willebrandi faktoriga. Vigastuse korral aktiveeritakse VIII faktor, mis koos aktiveeritud IX faktoriga kiirendab X faktori aktiveerumist. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Seejärel tekib trombiini toimel fibrinogeenist fibriin ja vigastuse kohale moodustub tromb (hüüve).

A-hemofiilia on soost sõltuv pärilik verehüübimishäire, mida põhjustab VIII faktori aktiivsuse vähenemine või puudus ja selle tõttu tekivad ulatuslikud verejooksud liigestesse, lihastesse või siseorganitesse spontaanselt, õnnetuse, trauma või kirurgilise operatsiooni tagajärjel. Asendusravi abil suurendatakse plasmas VIII hüübimisfaktori aktiivsust, korrigeerides sellega ajutiselt puuduva faktori defitsiidi ja vähendades kalduvust verejooksudele.

Kliinilises uuringus 15 kuni 6-aastase patsiendiga, ei tuvastatud vajadust annuse kohandamiseks lastel.

Farmakokineetilised omadused

Inimese VIII hüübimisfaktor on inimese vereplasma normaalne koostisosa ja toimib nagu loomulikult veres sisalduv VIII faktor. Pärast ravimi manustamist veeni jääb 2/3...3/4 manustatud ravimist vereringesse. Saavutatud VIII faktori aktiivsus vereplasmas peaks olema 80%…120% oodatud VIII faktori aktiivsusest. Plasmas VIII faktori aktiivsus väheneb vastavalt kahefaasilisele eksponentsiaalsele eliminatsioonikõverale. Esimeses faasis toimub jaotumine vereringe ja teiste kehavedelike vahel eliminatsiooni poolväärtusajaga 3…6 tundi. Sellele järgneb aeglasem faas poolväärtusajaga 8…20 tundi (keskmiselt 12 tundi), kus tõenäoliselt toimub VIII faktori äratarvitamine. See vastab tegelikule bioloogilisele poolväärtusajale.

OCTANATE farmakokineetikat on uuritud kahes erinevas uuringus, milles manustati ravimit vastavalt 10 ja 14 patsiendile:

Prekliinilised ohutusandmed

Olemasolevad toksikoloogilised andmed tri-n-butüülfosfaadi (TNBP) ja piiratud andmed polüsorbaat 80 (Tween 80) kohta, mida kasutatakse OCTANATE’i tootmisel, viitavad kõrvaltoimete ebatõenäosusele antud koguste puhul, mida patsient eeldatavasti saab. Nende reagentide manustamisel katseloomadele annuses, mis ületas mitmekordselt inimesel lubatut (kg kehakaalu kohta) ei täheldatud toksilist toimet. Kummalgi ainel ei täheldatud mutageenset mõju.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Pulber:

• naatriumtsitraat,
• naatriumkloriid,
• kaltsiumkloriid,
• glütsiin.

Lahusti: süstevesi

Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.

Tohib kasutada ainult ravimi pakendis olevaid või antud otstarbel kasutamiseks lubatud manustamiskomplekte, kuna inimese VIII hüübimisfaktor võib adsorbeeruda mõnede injektsiooni- või infusioonivahendite sisepinnale, põhjustades ravi ebaõnnestumise.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Valmistatud lahus tuleb kohe ära kasutada.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Kui külmiku mahutavus on piiratud, võib külmikus säilitada ainult kuivainepudelit; abivahendite pakendit ja süstevett võib hoida toatemperatuuril. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

OCTANATE’i tarnitakse kahest karbist koosneva, läbipaistva plastikribaga ühendatud pakendina.

Ühes karbis on süstelahuse pulber (500 RÜ või 1000 RÜ) viaalis (I tüüpi klaas) kloorbutüül- või broombutüülkummist korgiga ja ärarebitava kattega sulguriga.

Teises karbis on 10 ml lahustit (süstevesi) viaalis (I tüüpi klaas), kloorbutüül- või broombutüülkummist korgiga ja ärarebitava kattega sulguriga.

Pakend sisaldab veel järgmisi abivahendeid nõuetekohaseks manustamiseks:

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

• 1 ühekordselt kasutatav süstal
• 1 ülekandekomplekt (Mix2VialTM)
• 1 infusioonikomplekt (libliknõel)
• 2 alkoholilapikest

•Lugege kogu juhist ja järgige seda hoolikalt!

•Ärge kasutage OCTANATE’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile.

•Alljärgnevalt kirjeldatud protseduuri vältel peab säilitama steriilsust!

•Süstlas olev lahus peab olema selge või kergelt pärlendav. Ärge manustage lahust, mis on hägune või sisaldab osakesi.

•Valmis süstelahus tuleb kohe ära kasutada, et vältida mikroobset saastumist.

•Kasutage ainult kaasasolevat manustamiskomplekti. Teiste süste-/infusioonivahendite kasutamine võib põhjustada täiendavaid riske ja ravi ebaõnnestumist.

Juhised süstelahuse valmistamiseks

1. Ärge kasutage ravimit, mis on äsja külmkapist võetud. Laske lahustil ja pulbril avamata viaalides soojeneda toatemperatuurini.
2. Eemaldage kaaned pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt ning desinfitseerige kummikorgid ühega kaasasolevatest alkoholilapikestest.
3. Mix2VialTM on kujutatud joonisel 1. Asetage lahustiviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt.Võtke Mix2VialTM ja pöörake sinine ots allapoole. Asetage Mix2VialTM sinine osa lahustiviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonised 2 ja 3).
4. Asetage pulbriviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt. Võtke lahustiviaal koos sellele kinnitatud Mix2VialTM-ga ja pöörake lahustiviaal põhjaga ülespidi. Asetage Mix2VialTM läbipaistev osa pulbriviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonis 4). Lahusti voolab ise pulbriviaali.
5. Jättes mõlemad viaalid kinnitatuks, keerutage õrnalt pulbriviaali kuni pulber on lahustunud.

Lahustumine kestab toatemperatuuril vähem kui 10 minutit. Valmistamise käigus võib moodustuda pisut vahtu. Keerake Mix2VialTM kahes eri osas lahti (Joonis 5). Vaht kaob.

Kõrvaldage tühi lahustiviaal koos sellele kinnituva Mix2VialTM sinise osaga.

Süstimisjuhised

Ettevaatusabinõuna peab patsiendil mõõtma pulsisagedust enne manustamist ja süstimise ajal. Kui pulsisagedus märgatavalt tõuseb, tuleb süstimiskiirust aeglustada või peatada manustamine lühikeseks ajaks.

1. Kinnitage süstal Mix2VialTM läbipaistva osa külge. Keerake viaal põhjaga ülespidi ja tõmmake lahus süstlasse (Joonis 6).

Süstlas olev lahus peab olema selge või kergelt pärlendav.

Kui lahus on süstlasse tõmmatud, fikseerige kindlalt süstlakolb (hoides süstalt suunaga alla) ja eemaldage süstal Mix2VialTM küljest (Joonis 7). Kõrvaldage tühi viaal koos sellele kinnituva Mix2VialTM läbipaistva osaga.

1. Puhastage valitud süstekoht teise kaasasoleva alkoholilapikesega.
2. Kinnitage kaasasolev süstenõel süstla külge.
3. Punkteerige süstenõelaga valitud veeni. Kui te kasutasite žgutti veeni esiletoomiseks, siis eemaldage žgutt enne, kui hakkate OCTANATE’t süstima.

Verd ei tohi voolata süstlasse, sest võivad tekkida fibriinhüübed.

Süstige lahus veeni aeglaselt, mitte kiiremini kui 2...3 ml/min.

Kui te kasutate manustamiskorra kohta rohkem kui ühte OCTANATE viaali, võite kasutada sama süstalt ja süstenõela. Mix2VialTM on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Octapharma Nordic AB

S112 75 Stockholm

Rootsi

MÜÜGILOA NUMBRID

OCTANATE 500: 398702

OCTANATE 1000: 398802

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 4.10.2002

Müügiloa uuendamise kuupäev: 29.10.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2017