RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Opexa 6 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 6 mg bilastiini. 1 tilk sisaldab 0,2 mg bilastiini.

INN: Bilastinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hooajalise ja aastaringse allergilise konjunktiviidi silmanähtude ja sümptomite ravi.

Bilastiini silmatilgad on näidustatud täiskasvanutele ja 2 aastastele ning vanematele lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanutel ja 2 aastastel ning vanematel lastel on soovitatav ööpäevane annus üks tilk haige(te)sse silma(desse) üks kord ööpäevas.

Ravi kestus Kaebused ja sümptomid leevenevad tavaliselt mõne päeva jooksul pärast ravi alustamist Opexa’ga, kuid vahel on vajalik pikem, kuni 8 nädalat kestev ravikuur. Sümptomite leevenemisel tuleb ravi jätkata seni, kuni need on jäädavalt kadunud. Arstiga nõu pidamata ei tohi ravi üle 8 nädala kasutada. Patsientide erirühmad Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Maksa- ja neerukahjustus Bilastiini silmatilku ei ole neeru- või maksakahjustusega patsientidel uuritud. Eeldatavasti ei ole maksa- või neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Bilastiini silmatilkade ohutus ja tõhusus alla 2 aastastel lastel ei ole veel kindlaks tehtud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Okulaarne. Pärast kasutamist tuleb otsikut vedelikujääkide eemaldamiseks kuivatada puhta salvrätikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Bilastiin on antiallergeenne/antihistamiinne toimeaine ja kuigi seda manustatakse paikselt, imendub see süsteemselt. Tõsiste reaktsioonide või ülitundlikkuse tunnuste ilmnemisel tuleb ravi lõpetada. Pärast allergiavastaste Opexa silmatilkade tilgutamist silma konjunktiivikotti võib nägemisteravus triipude tekkimise tõttu mõneks minutiks ähmastuda.

Manustamiskoha reaktsioonid Ravi katkestamist tuleb kaaluda, kui tekivad manustamiskoha kõrvalnähud (silma ärritus, valu, punetus või nägemise muutus) või kui patsiendi seisund halveneb.

Lapsed Bilastiini silmatilkade ohutus ja tõhusus alla 2 aastastel lastel ei ole veel kindlaks tehtud, mistõttu ei tohi seda toodet nendes vanuserühmades kasutada (vt lõik 5.1).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Arvestades bilastiini vähest süsteemset ekspositsiooni pärast silma manustamist, ei ole oodata kliiniliselt olulist koostoimet teiste ravimitega. Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab ravimite manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kontaktläätsed In vitro on näidatud füüsilist sobivust kontaktläätsedega. Ravi ajal selle preparaadiga võivad patsiendid jätkata kontaktläätsede kasutamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bilastiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on neid vähe. Reproduktsiooni toksilisus avaldus loomkatsetes ainult suukaudselt manustatud annuste juures, mis olid 1000 korda suuremad kui inimesel pärast silma manustamist (vt lõik 5.3). Seetõttu ei ole oodata mingit mõju raseduse ajal, arvestades bilastiini ebaolulist süsteemset kokkupuudet pärast silma manustamist. Opexa’t võib seega raseduse ajal kasutada. Imetamine Bilastiini eritumist rinnapiima ei ole inimestel uuritud. Arvestades bilastiini vähest süsteemset imendumist pärast silma manustamist (vt lõik 5.2), ei ole oodata mingit mõju rinnapiimatoidul olevale vastsündinule/imikule pärast silma manustamist inimestel. Opexa’t võib seega imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Rottidel ei ilmnenud kahjulikku toimet viljakusele (vt lõik 5.3). Arvestades üliväikest süsteemset bilastiinisisaldust pärast selle silma manustamist, ei ole oodata mingit mõju inimese viljakusele (vt lõik 5.2).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ajutiselt hägustunud nägemine või muud nägemishäired võivad mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Kui ravimi silma tilgutamisel muutub nägemine häguseks, peab patsient enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama selge nägemise taastumiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte täiskasvanutel Kliinilistes uuringutes bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahusega manustati 682 patsiendile üks annus päevas kuni 8 nädala jooksul. 6 mg/ml bilastiini silmatilkade lahuse kasutamisel võib ligikaudu 9,7% patsientidest oodata kõrvaltoimete esinemist. Tõsiseid ega raskeid kõrvaltoimeid ei esinenud. Kõrvaltoimete loetelu täiskasvanutel tabelina

Järgnevaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud kliinilistes uuringutes ja need on määratletud järgmiselt. Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Närvisüsteemi häired Düsgeusia, peavalu Silma kahjustused Silma kuivus

Turuletulekujärgselt on täheldatud bilastiini suukaudse ravimvormi puhul teadmata sagedusega ülitundlikkuse esinemist.

Ohutsprofiili kokkuvõte lastel Lastel bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahusega läbiviidud kliinilises uuringus 59 (42 bilastiini ja 17 platseebo) patsienti vanuses 2 kuni alla 18-aastased said ühe annuse päevas kuni 8 nädala jooksul. 8- nädalase raviperioodi jooksul bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahusega kõrvalnähtudest teatanud patsientide protsent oli võrreldav platseebot saanud patsientide hulgaga, vastavalt 23,8% vs. 23,5%, seda samuti silmaga seotud kõrvalnähtude puhul, vastavalt 16,7% vs. 17,6%. Ravitud patsientidel oli bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahusega seotud kõrvalnähte 0%. Tõsistest ja rasketest kõrvalnähtudest ei teatatud.

Bilastiini silmatilkade ohutust alla 2 aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Silmakaudsel manustamisel spetsiifilisi reaktsioone pärast üleannustamist ei ole teada. Üleannustamise reaktsioonid ei ole tõenäolised, kuna liigne vedelik voolab kiiresti silmast välja.

I faasi kliinilistes uuringutes suukaudsete ravimvormidega on katsetatud inimesele soovitatavast annusest kuni 11 korda (ühekordne annus) ja kuni 10 korda (mitmekordne annustamine) suuremaid annuseid, ilma et oleks esinenud ohutusprobleeme.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, turse- ja allergiavastased ained. ATC-kood: S01GX13

Toimemehhanism Bilastiin on mittesedatiivne, pika toimeajaga teise põlvkonna histamiini antagonist, millel on selektiivne perifeerne H -retseptori afiinsus ning millel puudub afiinsus muskariiniretseptorite suhtes. Bilastiin on histamiini antagonist, stabiliseerib nuumrakke ja takistab histamiinist põhjustatud põletikutsütokiinide tootmist inimese konjunktiivi epiteelirakkudes ning väldib seeläbi sügelust, veresoonte laienemist ja vaskulaarset leket, mis viib silma punetuse, kemoosi ja blefariidini. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse tõhusust ja ohutust näidati III faasi mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud paralleelses platseebo ja aktiivse ravimi kontrolliga uuringus, kus osales 228 inimest ning kasutati konjunktiivi allergeeniproovi (conjunctival allergen challenge, CAC) mudelit. Esmane tulemusnäitaja oli silma sügelus uuritava hinnangul 3, 5 ja 7 minuti möödumisel CAC tegemisest 16 tundi pärast ravi (1. päev) ja 15 minutit pärast ravi (8. päev). Ravierinevused bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse võrdlemisel vehiikuliga silmade sügeluse esinemise suhtes olid statistiliselt olulised (p < 0,05) mõlemal visiidil (1. ja 8. päeval). Lineaarse mudeli (LSMean) keskmine erinevus silma sügeluse 5 punkti skaalal üle kõigi vastuvõttude oli –1,167 (15 minutit pärast ravi) ja – 0,710 (16 tundi pärast ravi). Konjunktiivi punetuse kui tõhususe teisese tulemusnäitaja ravierinevused olid statistiliselt olulised (p < 0,05) bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamisel võrreldes platseeboga kõigil mõõtmistel pärast CAC tegemist 8. päeval (15 minutit pärast ravi). Preparaat oli hästi talutav ja tõhus mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga paralleelses III faasi uuringus, mis viidi läbi bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse ohutuse, taluvuse ja tõhususe hindamiseks ning mille käigus manustati seda kuni 8 nädala jooksul 218-le täiskasvanud patsiendile. Selles uuringus esines raviga seotud silma kõrvaltoimeid harva, bilastiini rühmas kirjeldati seitset kõrvaltoimet kuuel patsiendil (0,6%) ja platseebo rühmas viit kõrvaltoimet viiel patsiendil (4,3%). Bilastiini 6mg/ml silmatilkade lahuse ohutust ja taluvust (esmase tulemusnäitajana) ja tõhusust (teiseste tulemusnäitajate hulgas) uuriti veel topeltpimedas randomiseeritud patseebokontrollitud paralleelgrupiga III faasi kliinilises uuringus 59-l hooajalise või aastaringse allergilise konjuktiviidiga patsiendil alates vanusest 2 kuni alla 18 aastastel üle 8-nädalase raviperioodi jooksul. See uuring näitas, et bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse ohutusprofiil on sarnane platseebole ja täiskasvanutel täheldatule ning ilma, et selle kasutamisel oleks leitud uut ohutusalast informatsiooni. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada selle ravimiga läbi viidud uuringute tulemusi allergilise konjunktiviidi ravis laste kõikide alarühmade kohta vanuses alla 2 aasta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bilastiini farmakokineetilisi omadusi on põhjalikult uuritud suukaudse ravimvormi puhul. Bilastiini 6 mg/ml silmatilkade lahuse farmakokineetiliste omaduste hindamiseks said I faasi uuringus 12 tervet uuritavat üks kord päevas ühe tilga (0,42 mg päevas) mõlemasse silma viie päeva vältel.

Imendumine Bilastiin imendub silma tilgutamisel kiiresti vereringesse. Tasakaaluseisundis saavutas bilastiin maksimaalse 2,7 ng/ml sisalduse veres 2,52 tundi pärast manustamist, st umbes 1,5% C tasakaaluseisundis manustatud bilastiini 20 mg tablettidest. Jaotumine

Bilastiin on 84…90% ulatuses seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,2…1 µg/ml, kuhu jääb ka raviannuses suukaudselt manustatud bilastiinitablettide plasmasisaldus. Arvutuslik tsentraalne jaotusmaht (Vc/F) oli 59,2 l ja perifeerne jaotusmaht (Vp/F) 30,2 l.

Biotransformatsioon In vitro ja in vivo uuringutes ei täheldatud bilastiini suukaudsel manustamisel metaboliseerumist või oli seda väga vähesel määral. Bilastiin ei indutseerinud ega inhibeerinud in vitro uuringutes CYP450 isoensüümide aktiivsust. Ei täheldatud bilastiini inhibeerivat ega indutseerivat toimet maksaensüümidele.

Eritumine Tervetel vabatahtlikel läbi viidud massitasakaalu uuringus leiti pärast 20 mg suukaudse 14C-bilastiini üksikannuse manustamist ligikaudu 95% muutumatu bilastiinina uriinist (28,3%) ja väljaheitest (66,5%), mis kinnitab seda, et bilastiin ei metaboliseeru inimestel märkimisväärselt. Tervetel vabatahtlikel arvutatud keskmine poolväärtusaeg oli 14,5 tundi, samas kui silma tilgutatuna oli see 7,88 tundi.

Lineaarsus Uuritud annusevahemikus (5…220 mg suukaudsel manustamisel) on bilastiinil lineaarne farmakokineetika ja isikute vahel esineb vähene varieeruvus.

Neerukahjustus Bilastiini farmakokineetiliste omaduste (suukaudselt 20 mg tabletid) kindlaks tegemiseks neerukahjustusega patsientidel ja nende annuse kohandamise vajaduse hindamiseks tehti uuring. Selle uuringu tulemustest lähtuvalt saab järeldada, et neerukahjustusega patsientidele sobib sama suukaudne bilastiini annus ja annustamisintervall olenemata GFR-i väärtusest ning see ravim on ikkagi ohutu ja tõhus. Seega ei ole 20 mg tablette kasutavatel neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada ning neil ei esine lisariske. Silmalahuse kasutamine on veelgi ohutum, sest plasmasisaldus on märksa väiksem.

Maksakahjustus Puuduvad farmakokineetilised andmed maksakahjustusega patsientide kohta. Bilastiin ei metaboliseeru inimestel. Kuna neerukahjustuse uuringu tulemused näitavad, et renaalne eritumine mängib eritumisel pearolli, siis arvatakse, et biliaarne eritumine osaleb bilastiini eritumisel vaid vähesel määral. Maksatalitluse muutustel ei ole bilastiini farmakokineetikale eeldatavasti kliiniliselt olulist mõju. Eakad II ja III faasi uuringutest on kättesaadavad vaid piiratud farmakokineetilised andmed bilastiini suukaudse ravimvormi (20 mg tabletid) annustamise kohta üle 65-aastastel uuritavatel. Statistiliselt olulisi bilastiini farmakokineetilisi erinevusi ei ole täheldatud üle 65-aastastel eakatel võrreldes täiskasvanute populatsiooniga vanuses 18…35 aastat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bilastiini farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei ole näidanud mõju meeste ega naiste fertiilsusele või pre- ja postnataalsele arengule rottidel, kasutades suukaudse bilastiini annust kuni 1000 mg/kg kehakaalu kohta. Suukaudse bilastiini embrüo-loote arengu uuringutes on rottidel enne ja pärast implantatsiooni veidi suurenenud embrüote kaotus, lisaks on täheldatud luustumise hilinemist ning kasvupeetust küülikutel, aga ainult inimesele soovitatavast silmaannusest 1000 korda suuremate annuste puhul. Laktatsiooniuuringus leiti bilastiini imetavate rottide piimas, kes olid saanud suukaudse ühekordse annuse (20 mg/kg). Bilastiinikontsentratsioon rinnapiimas oli umbes pool ema plasmakontsentratsioonist. Arvestades bilastiini vähest süsteemset imendumist pärast silma tilgutamist (vt lõik 5.2), võib oodata veel väiksemat bilastiinikontsentratsiooni inimese rinnapiimas.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüdroksüpropüül-β-tsüklodekstriin Metüültselluloos Naatriumhüaluronaat Glütserool (E 422) Naatriumhüdroksiid 1 N (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei ole teada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast pudeli esmakordset avamist: 2 kuud ilma säilitamise eritingimusteta.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valge mitmeannuseline LDPE pudel (5 ml säilitusainete vaba lahust 7,6 ml anumas) koos valge HDPE-st otsiku ja võltsimiskindla turvarõngaga kaitsekorgiga.

Pakendi suurused: 1 x 5 ml pudel.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg Luksemburg

8. MÜÜGILOA NUMBER

1070922

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025