Naloxone adapt - ninasprei, lahus üheannuselises konteineris (3,6mg 0.1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Naloxone Adapt 1,8 mg ninasprei, lahus üheannuselises konteineris

Naloxone Adapt 3,6 mg ninasprei, lahus üheannuselises konteineris

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1,8 mg: üks 0,1 ml annus sisaldab naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis on ekvivalentne 1,8 mg naloksooniga.

3,6 mg: üks 0,1 ml annus sisaldab naloksoonvesinikkloriiddihüdraati, mis on ekvivalentne 3,6 mg naloksooniga.

INN. Naloxonum

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks annus sisaldab 0,01 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

RAVIMVORM

Ninasprei, lahus üheannuselises konteineris.

Selge värvitu või õrnalt kollane puhverdatud lahus nasaalseks kasutamiseks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Opioidide (naturaalsed või sünteetilised) kasutamisest või võimalikust kasutamisest põhjustatud hingamisteede ja/või kesknärvisüsteemi depressiooni erakorraline ravi tervishoiuasutustes ja olmetingimustes vastava väljaõppe saanud isikute poolt.

Ravim on näidustatud kasutamiseks ainult täiskasvanutele.

Ravim ei asenda erakorralist meditsiinilist abi.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Naloxone Adapt on lubatud määrata, kui ravimi väljakirjutaja on hinnanud isiku sobilikkust ja pädevust naloksooni manustamiseks sobivates oludes.

Naloxone Adapt võib olla vajalik kasutada olmetingimustes. Seetõttu peab ravimi väljakirjutaja võtma vastavalt kliinilistele suunistele kasutusele meetmed tagamaks, et patsient mõistab üksikasjalikult Naloxone Adapt näidustusi ja kasutamist.

1,8 mg või 3,6 mg annuse kasutamine sõltub iga juhtumi konkreetsetest üksikasjadest ning arvesse tuleb võtta järgmisi tegureid: kasutatud opioidi tüüp ja kogus, patsiendi kaasuvad haigused ja samaaegne narkootikumide või alkoholi tarvitamine. Opiodide raskete võõrutusnähtude oodatava riskiga opioidsõltuvatele patsientidele tuleb manustada 1,8 mg Naloxone Adapt. Isikutele, kelle puhul

arvatakse, et nad on kasutanud tugevatoimelisi opioide (näiteks fentanüül), tuleb manustada annust 3,6 mg, kuna nende ravivastuse saavutamiseks võib olla vajalik Naloxone Adapt suurem annus. Juhtudel, kui patsient ei ole pärast ühekordse 1,8 mg annuse saamist reageerinud (st ei ärganud hääle või puudutuse peale või ei hinga normaalselt), tuleb kaaluda üleminekut 3,6 mg annusele.

Täiskasvanud

Üks pihustus ühte ninasõõrmesse.

Kui patsient ei reageeri kahe kuni kolme minuti pärast Naloxone Adapt ninasprei esimesele annusele, on lubatud manustada täiendavaid annuseid. Manustage Naloxone Adapt ninaspreid iga annus eelnevast erinevasse ninasõõrmesse.

Kui patsient reageerib esimesele annusele, kuid selle järgselt tekib taas hingamisdepressioon, on lubatud manustada täiendavaid annuseid.

Lapsed (alla 18-aastased)

Naloxone Adapt ninaspreid pole sellel patsiendirühmal uuritud.

Eakad (üle 65-aastased)

Geriaatrilistel patsientidel esineb sagemini maksa-, neeru- ja südamefunktsiooni langust ning kaasuvaid haigusi või ravi teise ravimiga. Sellest tulenevalt võib nende patsientidel süsteemne kokkupuude naloksoonvesinikkloriidi kontsentratsioon vereplasmas olla suurem.

Manustamisviis

Naloxone Adapt ninaspreid on lubatud manustada vaid ninna.

Ärge valmistage pihustusseadet enne kasutamist ette.

Naloxone Adapt ninasprei manustamiseks viige patsiendi seili asendisse. Toestage selga ja kaela, et kallutada pea taha. Pihustusseadet tuleb hoida, pöial kolvi alaosal ning nimetissõrm ja keskmine sõrm kummalgi poolt otsikut. Otsiku ots tuleb sisestada patsiendi ühte ninasõõrmesse. Annus manustatakse tugevalt kolvile vajutades.

Naloxone Adapt ninaspreid ei tohi kasutada profülaktiliselt.

Iga Naloxone Adapt pihustusseadet saab kasutada vaid ühe korra.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Isikute poolt kogukonnas kasutamine

Naloxone Adapt on mõeldud erakorraliseks raviks ja patsiendil tuleb soovitada pöörduda arsti poole otsekohe ja enne Naloxone Adapt manustamist. Naloxone Adapt ei asenda erakorralist arstiabi. Hingamisteede läbitavuse tagamise, hingamisteede toe ja/või täieliku kardiopulmonaarse elustamise täiendavaid meetmeid ei tohi edasi lükata ja neid tuleb rakendada vastavalt vajadusele. Pärast manustamist jääge patsiendi juurde ja jätkake seisundi jälgimist kuni kiirabi saabumiseni.

Patsiente või teisi isikuid, kellel on tarvis manustada Naloxone Adapti, tuleb õpetada seda õigesti kasutama ja neid tuleb teavitada arstiabi kutsumise olulisusest. Naloxone Adapt on mõeldud manustamiseks elustamistoimingute käigus üledoosi kahtlusega kannatanutele, kui tegemist võib olla või kahtlustatakse opioidide kasutamist ja tõenäoliselt olmetingimustes. Seega peab ravimi väljakirjutaja kasutama asjakohaseid meetmeid tagamaks, et patsient ja/või mõni teine isik, kellel on tarvis manustada Naloxone Adapti, tunneks täielikult Naloxone Adapt näidustusi ja kasutusjuhiseid.

Väljakirjutaja peab kirjeldama sümptomeid, mis võimaldavad määrata kesknärvisüsteemi/ hingamisdepressiooni eeldatava diagnoosi, näidustusi ja kasutusjuhiseid patsiendile ja/või isikule, kellel võib olla tarvis manustada seda ravimit patsiendile, kellel on teada üledoos või kellel võib kahtlustada üledoosi. Seda tuleb teha vastavalt Naloxone Adapt kasutamise juhistele.

Toime kestus

Enamike opiodide toime kestus võib ületada Naloxone Adapt ninasprei toime kestust, mille tulemuseks on hingamis- ja/või kesknärvisüsteemi depressiooni taasteke pärast sümptomite esialgselt taandumist. Seetõttu on vajalik patsienti pärast Naloxone Adapt ninasprei manustamist edasi jälgida, kuni saabub kiirabi. Kui patsient ei reageeri adekvaatselt või ta reageerib, kuid hingamisdepressioon tekib taas, on lubatud manustada iga 2...3 minuti järel täiendavaid annuseid.

Osaliste agonistide või segatüüpi agonist/antagonistide piiratud tõhusus

Segatüüpi agonist/antagonistide, näiteks buprenorfiin ja pentasotsiin, põhjustatud hingamisdepressioon võib vajada suuremaid naloksooni annuseid või on ravitoime mittetäielik. Mittetäieliku vastuse korral tuleb hingamisfunktsiooni mehhaaniliselt toetada vastavalt kliinilisele näidustusele.

Opioidide ärajäämanähud

Naloxone Adapt ninasprei opioidsõltuvatele patsientidele võib soodustada ägeda võõrutussündroomi teket, mida iseloomustavad järgnevad nähud ja sümptomid: kehavalud, kõhulahtisus, tahhükardia, palavik, nohu, aevastamine, piloerektsioon, higistamine, haigutamine, iiveldus või oksendamine, ärevus, rahutus või ärrituvus, kehavärinad, kõhukrambid, nõrkus ja kõrgenenud vererõhk.

Pärast naloksoonvesinikkloriidi kasutamist võib opioidide põhjustatud depressiooni järsk postoperatiivne tagasipöördumine põhjustada iiveldust, oksendamist, higistamist, värisemist, tahhükardiat, hüpotensiooni, hüpertensiooni, krambihoogusid, ventrikulaarset tahhükardiat ja fibrillatsiooni, kopsuturset ja südame seiskumist. Nende kõrvaltoimete tulemusena on teatatud surma, kooma ja entsefalopaatia juhtudest. Neid kõrvaltoimeid on enim esinenud patsientidel, kellel on eelnevalt diagnoositud kardiovaskulaarsed haigused või kes on kasutanud teisi sarnaste kardiovaskulaarsete toimetega ravimeid. Kuigi otsest põhjust ja seost pole kindlaks tehtud, tuleb naloksoonvesinikkloriidi kasutamisel jälgida eelnevalt diagnoositud kardiovaskulaarse haigusega patsiente või patsiente, kes on saanud potentsiaalsete kardiovaskulaarsete kõrvaltoimetega ravimeid, hüpotensiooni, ventrikulaarse tahhükardia või fibrillatsiooni ning kopsuturse suhtes sobivas tervishoiuasutuses. Oletatakse, et naloksoonvesinikkloriidi kasutamisega seotud kopsuturse patogenees on sarnane neurogeense kopsutursega, st tsentraalselt vahendatud massiivne katehhoolamiinide vabanemine, mis põhjustab olulist veremahu tasakaalu kandumist kopsuvereringesse, mis põhjustab suurenenud hüdrostaatilist rõhku.

Vastsündinutel võib opioidide võõrutussündroom olla eluohtlik, kui seda ei tunta ära ega ravita asjakohaselt, ning sellel võivad olla järgnevad nähud ja sümptomid: krambihood, liigne nutmine ja hüperaktiivsed refleksid. Jälgige patsienti opioidide ärajäämanähtude- ja sümptomite tekke suhtes.

Eelnevalt diagnoositud kardiovaskulaarse haigusega või potentsiaalselt kardiotoksilisi ravimeid kasutavatel eakatel patsientidel tuleb Naloxone Adapti kasutada ettevaatusega, kuna postoperatiivselt naloksoonvesinikkloriidi manustamise järgselt on patsientidel esinenud raskeid kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid, näiteks ventrikulaarne tahhükardia ja fibrillatsioon.

Bensalkooniumkloriid

See ravim sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ninasisest ärritust või turseid, eriti kui seda kasutatakse pikema aja jooksul.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Naloksoon on opioid ja see konkureerib agonist-opioididega opioidretseptoritele, eriti müü- retseptoritele, mis vastutavad analgeesia ja hingamisdepressiooni eest. Opioidsõltuvusega isikutele manustamisel võib naloksoonvesinikkloriidi manustamine mõnel isikul põhjustada tugevaid ärajäämanähte (vt lõik 4.4).

Naloksoonvesinikkloriidi manustamisel patsientidele, kes on saanud analgeetikumina buprenorfiini, võib täielik analgeesia taastuda. Arvatakse, et see toime on põhjustatud buprenorfiini kaarekujulisest annus-vastuse kõverast, mille korral suurte annuste korral väheneb analgeesia. Kuid buprenorfiini põhjustatud respiratoorse depressiooni pöördumine võib olla piiratud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Naloksoonvesinikkloriidi manustamise kohta rasedatele naistele ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust ainult emasloomale toksilistes annustes (vt lõik 5.3). Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Naloxone Adapt ei tohi raseduse ajal kasutada, v.a kui naise kliiniline seisund nõuab ravi naloksooniga.

Naloxone Adaptiga ravitud rasedate korral tuleb jälgida loodet distressinähtude suhtes.

Opioidsõltuvusega rasedatele naistele naloksooni manustamine võib põhjustada vastsündinutele ärajäämanähte (vt lõik 4.4).

Imetamine

Pole teada, kas naloksoon eritub rinnapiima ja pole ka kindlaks tehtud, kas naloksoon mõjub imetatavale imikule. Kuna aga naloksoon pole suukaudselt praktiliselt biosaadav, on selle võime imetatavat imikut mõjutada tühine. Naloksooni manustamisel imetavale emale tuleb olla ettevaatlik, kuid imetamist pole vaja lõpetada. Naloxone Adapt ravitud emade imetatud imikuid tuleb jälgida sedatatsiooni või rahutuse suhtes.

Fertiilsus

Kliinilised andmed naloksooni mõjust fertiilsusele puuduvad, kuid rottidel läbi viidud uuringud (vt lõik 5.3) ei viita mingile mõjule.

Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente, kes on saanud naloksoonvesinikkloriidi opioidide toimete antagoniseerimiseks, tuleb hoiatada, et nad ei suunduks liiklusesse, ei käsitseks masinaid ega teeks mingeid füüsiliselt või vaimselt pingutust nõudvaid tegevusi vähemalt 24 tunni jooksul, sest opiaatide toime võib taastuda.

Kõrvaltoimed

Kasutatakse järgmist sageduse terminoloogiat:

Väga sage: ≥1/10;

Sage: ≥1/100 kuni <1/10;

Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100;

Harv: ≥1/10 000 kuni <1/1000;

Väga harv: 1/10 000;

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Nasaalse naloksooniga seotud kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest

Farmakokineetilises uuringus, milles osales 30 tervet täiskasvanud vabatahtlikku, kellele oli manustatud üks naloksooni pihustus ühte ninasõõrmesse või kaks naloksooni pihustust kummasegi ninasõõrmesse, olid teatatud kõrvaltoimed nina limaskesta erüteem ja ödeem, nina valu, peavalu.

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, millest on teatatud süstitava naloksooni kasutamisega seoses.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Arvestades näidustust ja laia terapeutilist vahemikku ei ole üleannustamine oodatav. Üksikut annust 10 mg naloksoonvesinikkloriidi intravenoosselt manustatuna on talutud ilma kõrvatoimete ja laboratoorsete näitajate kõrvalekalleteta. Soovituslikust suuremad annused postoperatiivselt võivad põhjustada valu taasteket ja pingetunnet.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antidoodid, ATC-kood: V03AB15

Poolsünteetiline morfiini derivaat naloksoonvesinikkloriid (N-allüül-nor-oksümorfoon) on spetsiifiline opioidi antagonist, mis toimib opioidretseptoritel konkureerivalt. See on opioidretseptori suhtes väga afiinne ja kõrvaldab seega nii opioidi agonistid kui ka osalised antagonistid, nagu näiteks pentasotsiin või ka nalorfiin. Naloksoonvesinikkloriid ei vastanda hüpnootikumide või muude mitteopioidide põhjustatud kesknärvisüsteemi depresiooni ega oma „agonisti“ või morfiinisarnaseid teiste opiodide antagonistide omadusi. Opioidide või teiste opioidide antagonistide toimete puudumisel ei avalda farmakoloogiliselt mingit toimet.

Opioidide sõltuvuse korral tugevdab naloksoonvesinikkloriidi manustamine füüsilise sõltuvuse sümptome. Korduvate annuste vajadus sõltub antagoniseeritava opioidi kogusest, liigist ja manustamisteest.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

1. mg naloksoonvesinikkloriidi intranasaalse manustamise järgselt ilmnes maksimaalne plasmakontsentratsioon 5,3 ng/ml ligikaudu 0,5 tundi (vahemik 0,2; 1,00) pärast manustamist ning AUC0-∞ oli 8,5 ng*hr/ml. 2 mg naloksoonvesinikkloriidi intranasaalsel manustamisel ilmnes maksimaalne plasmakontsentratsioon 3,1 ng/ml 0,3 tunni pärast (vahemik 0,3; 1,0) ning AUC0-∞ oli 4,7 ng*hr/ml. Naloksooni suhteline biosaadavus nasaalse manustamise korral võrreldes intramuskulaarse naloksooniga oli ligikaudu 50%.

Jaotumine

Parenteraalse manustamist järgselt jaotub naloksoonvesinikkloriid kiiresti kehakudedesse ja - vedelikesse, eelkõige ajju, kuna ravim on väga lipofiilne. Täiskasvanud inimeste jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni faasis on ligikaudu 2 l/kg. Valkudega seondumine on vahemikus 32...45%. Naloksoonvesinikkloriid läbib kergesti platsenta, kuid pole teada, kas naloksoonvesinikkloriid eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon

Naloksoonvesinikkloriid metaboliseerub maksas ja peamiselt glükuroniidiga konjugeerumise teel ning peamiseks metaboliidiks on naloksoon-3-glükuroniid.

Eritumine

Suukaudsest või intravenoossest annusest eritatakse 6 tunni jooksul 25...40%, 24 tunni jooksul 50% ja 72 tunni jooksul 60...70% naloksooni metaboliitidena uriini. Pärast nasaalse naloksooni (ühekordne 4 mg ja 2 mg naloksoonvesinikkloriidi ninasprei annus) manustamist oli naloksooni poolväärtusaeg tervetel täiskasvanutel vastavalt ligikaudu 2,2 ja 1,9 tundi. Vastsündinute uuringus, kus süstiti naloksoonvesinikkloriidi, oli keskmine (± SD) plasma poolväärtusaeg 3,1 tundi.

Prekliinilised ohutusandmed

Naloksoon ei olnud mutageenne bakteriaalses pöördmutatsiooni analüüsis, kuid oli positiivne hiire lümfoomianalüüsis ja klastogeenne in vitro, kuid naloksoon polnud klastogeenne in vivo. Naloksoonil polnud toimet viljakusele ega reproduktsioonile rottides ega varasele embrüo arengule rottides ja jänestes. Peri-postnataalsetes rottide uuringutes põhjustas naloksoon vahetus sünnitusjärgses perioodis rohkem poegade surma suuremates annustes, mis põhjustasid ka märkimisväärset toksilisust emasloomadel (nt kehakaalu vähenemine, krambihood). Naloksoon ei mõjutanud ellujäänud poegade arengut ega käitumist. Seega pole naloksoon rottidel ega jänestel teratogeenne.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Dinaatriumedetaat

Naatriumkloriid

Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks)

Vesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Naloxone Adapt ninasprei on klorobutüülkummist korgiga suletud 1. tüüpi klaasviaalis ja suletud pihustusseadmesse.

Iga 0,1 ml lahust sisaldav üheannuseline pihustusseade on eraldi pakitud blistris.

Pakendites on kaks blistrit.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Võtke pihustusseade blisterpakendist välja. Pange patsient selili asendisse ning toestage selga ja kaela, et kallutada pea taha. Pihustusseadet tuleb hoida, pöial kolvi alaosal ning nimetissõrm ja keskmine sõrm kummalgi poolt otsikut. Otsiku ots tuleb sisestada patsiendi ühte ninasõõrmesse. Annus manustatakse tugevalt kolvile vajutades.

Visake tühi ja kasutatud Naloxone Adapt ninaspreiseade ära lastele kättesaamatusse kohta.

MÜÜGILOA HOIDJA

Adapt Pharma Operations Limited

45 Fitzwilliam Square

Dublin 2

Iirimaa

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1,8 mg: 962318

3,6 mg: 962418

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 03.04.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2018