NovoMix - NovoMix toote info LISA I

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NovoMix 30 Penfill 100 Ü/ml süstesuspensioon kolbampullis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml suspensiooni sisaldab 100 Ü lahustuvat aspartinsuliini*/protamiiniga kristalliseeritud

aspartinsuliini* suhtes 30/70 (vastab 3,5 mg-le). 1 kolbampull sisaldab 3 ml, mis vastab 300 Ü-le.

* Aspartinsuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Saccharomyces cerevisiae's.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon kolbampullis. Penfill.

Valge suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel ning 10…17-aastastel lastel ja noorukitel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Analooginsuliinide, sh aspartinsuliini tugevust väljendatakse ühikutes (Ü), kuid humaaninsuliinide

tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ).

NovoMix 30 annustamine on individuaalne ja määratakse vastavalt patsiendi vajadustele. Optimaalse

glükeemilise kontrolli saavutamiseks on soovitav jälgida glükoositaset ja kohandada insuliini annust.

II tüüpi diabeediga patsientidele võib NovoMix 30 manustada monoteraapiana. Samuti võib NovoMix

30 manustada kombinatsioonis suukaudsete diabeediravimitega, kui suukaudsed diabeediravimid üksi

ei taga patsiendi vere glükoosisisalduse piisavat kontrolli. II tüüpi diabeediga patsientide soovituslik

NovoMix 30 algannus on 6 Ü hommikusöögi ja 6 Ü õhtusöögi ajal. NovoMix 30 manustamist võib

alustada ka kord päevas 12 ühikuga õhtusöögi ajal. Kui NovoMix 30 kasutatakse üks kord päevas, on

üldiselt soovitatav pärast 30-ühikulise annuse saavutamist minna üle kahele manustamiskorrale

päevas, jagades annuse kaheks võrdseks osaks – hommikuseks ja õhtuseks annuseks. Kui kaks

NovoMix 30 süsti päevas põhjustavad korduvaid päevaseid hüpoglükeemiaepisoode, võib hommikuse

annuse jagada kaheks osaks – hommikuseks ja lõunaseks annuseks (kolm manustamiskorda päevas).

Annuse korrigeerimiseks on soovitatav kasutada järgnevat tiitrimise juhendit:

Söögieelne vereglükoos NovoMix 30 annuse

korrigeerimine

< 4,4 mmol/l < 80 mg/dl - 2 Ü

4,4 – 6,1 mmol/l 80 – 110 mg/dl 0

6,2 – 7,8 mmol/l 111 – 140 mg/dl + 2 Ü

7,9 – 10 mmol/l 141 – 180 mg/dl + 4 Ü

> 10 mmol/l > 180 mg/dl + 6 Ü

Kasutama peaks eelneva kolme päeva madalamaid söögieelseid tasemeid. Annust ei tohi suurendada,

kui nende päevade jooksul esines hüpoglükeemiat. Annust võib korrigeerida kord nädalas, kuni

eesmärgiks seatud HbA1c on saavutatud. Söögieelseid vereglükoosi väärtusi tuleks kasutada eelneva

annuse piisavuse hindamiseks.

NovoMix 30 ja pioglitasooni kombinatsiooni võiks kaaluda alles pärast kliinilise hinnangu andmist

vedelikust tingitud kõrvaltoimete või sümptomite tekke riskile patsiendil. NovoMix 30 ravi

alustamisel tuleb ettevaatlikult tiitrides leida vähim glükeemilist kontrolli tagav annus (vt lõik 4.4).

I tüüpi diabeediga patsientide individuaalne insuliinivajadus on tavaliselt 0,5...1,0 Ü/kg/päevas.

NovoMix 30 võib täielikult või osaliselt katta selle vajaduse. Ööpäevane insuliinivajadus võib olla

suurem insuliiniresistentsuse (nt rasvumisest tingituna) ja väiksem residuaalse endogeense

insuliinisekretsiooni korral.

Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad

oma tavalist dieeti, või kaasneva haiguse ajal.

Diabeediga patsientide optimeeritud metaboolne kontroll lükkab edasi ja aeglustab diabeedi

hilistüsistuste kulgu. Seetõttu on optimeeritud metaboolne kontroll, sealhulgas glükoosi monitooring

soovitatav.

Eripopulatsioonid

Eakad (≥ 65-aastased)

NovoMix 30 võib kasutada eakatel patsientidel, kuid NovoMix 30 ja suukaudsete diabeediravimite

kombinatsiooni kasutamise kogemus vanematel kui 75-aastastel patsientidel on piiratud.

Nagu kõigi insuliinitoodete puhul, tuleb eakate patsientide glükoosimonitooringut intensiivistada ja

aspartinsuliini annust kohandada individuaalselt.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid

Neeru või maksakahjustus võib vähendada patsiendi insuliini vajadusi.

Nagu kõigi insuliinitoodete puhul, tuleb neeru või maksakahjustusega patsientide

glükoosimonitooringut intensiivistada ja aspartinsuliini annust kohandada individuaalselt.

Lapsed

NovoMix 30 võib kasutada lastel ja noorukitel alates 10. eluaastast, kui eelistatakse seguinsuliini.

6…9-aastaste laste ravi kohta on kliinilised andmed piiratud (vt lõik 5.1).

Kliinilised uuringud NovoMix 30 alla 6-aastaste laste ravi kohta puuduvad.

NovoMix 30 peab selles vanusegrupis kasutama hoolika meditsiinilise järelvalve all.

Üleminek teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimisel bifaasiliselt humaaninsuliinilt insuliinile NovoMix 30 alustage sama annuse ja

raviskeemiga, seejärel tiitrige individuaalsetest vajadustest lähtudes (vt tiitrimisjuhised ülaltoodud

tabelis).

Nagu kõigi insuliinitoodete puhul, soovitatakse üleminekuajal ja järgnevate nädalate jooksul

tähelepanelikult glükoositaset jälgida (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

NovoMix 30 manustatakse ainult subkutaanselt. NovoMix 30 ei tohi manustada intravenoosselt, sest

see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Samuti peab vältima intramuskulaarset manustamist.

NovoMix 30 ei tohi kasutada insuliinipumpades.

NovoMix 30 toime saabub kiiremini kui bifaasilistel humaaninsuliinidel ning seda tuleb tavaliselt

manustada vahetult enne sööki. Vajadusel võib NovoMix 30 manustada varsti pärast sööki.

NovoMix 30 Penfill on ette nähtud kasutamiseks koos Novo Nordiski süstevahenditega ja nõeltega

NovoFine või NovoTwist. Patsiendile tuleb soovitada mitte kasutada võltsitud nõelu.

NovoMix 30 Penfill’iga on kaasas pakendi infoleht üksikasjalike kasutusjuhistega, mida tuleb järgida.

NovoMix 30 manustatakse subkutaanselt, süstides seda reide või kõhupiirkonda. Kui on mugav, võib

süstida ka tuharasse või deltalihasesse. Süstekohti tuleb sama kehapiirkonna ulatuses alati vahetada.

Erinevate süstekohtade mõju NovoMix 30 imendumisele ei ole uuritud. Nagu kõigi insuliinide puhul,

erineb toimekestus vastavalt annusele, süstekohale, verevoolule, temperatuurile ja füüsilise aktiivsuse

tasemele.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ebaadekvaatne annustamine või ravi katkestamine, eriti I tüüpi diabeedi puhul, võib põhjustada

hüperglükeemiat ja diabeetilist ketoatsidoosi. Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt

järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine,

iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline

hingeõhk. I tüüpi diabeedi puhul võib ravimata hüperglükeemia põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi,

mis võib lõppeda surmaga.

Reisimine eri ajavööndites võib tähendada ka erinevaid aegu insuliini süstimiseks ja söömiseks,

seepärast tuleks enne teele asumist arstiga nõu pidada.

Hüpoglükeemia

Söögikorra ärajätmine või planeerimata raske füüsiline koormus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega (vt

lõigud 4.8 ja 4.9).

Võrreldes bifaasilise humaaninsuliiniga võib NovoMix 30 glükoositaset langetav toime olla enam

väljendunud kuni 6 tundi pärast süstimist. Indiviiditi võib tekkida vajadus seda kompenseerida

insuliiniannuse kohandamise ja/või söömise abil.

Patsientidel, kelle vereglükoosi kontroll on märgatavalt paranenud, näiteks intensiivse insuliinravi

tulemusena, võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ning neid tuleb

sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud

patsientidel.

Vereglükoositaseme madalaimal piiril hoidmine võib suurendada hüpoglükeemiajuhtude

võimalikkust, seetõttu tuleks olla eriti tähelepanelik annuse suurendamisel lõigus 4.2 soovitatu

kohaselt.

Kuna NovoMix 30 peab manustama otseses vastavuses söögikordadega, siis tuleks kaaluda kiire

toimealguse vajalikkust juhul, kui kaasnev haigus või ravi võib söögi imendumist pidurdada.

Kaasnev haigus, eriti infektsioonid ja palavikuseisundid, suurendab tavaliselt patsiendi

insuliinivajadust. Insuliiniannus võib vajada muutmist kaasneva neeru-, maksa- või neerupealist,

ajuripatsit või kilpnääret mõjutava haiguse korral.

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile võib kaasa tuua hüpoglükeemia varajaste hoiatavate

sümptomite muutumise või nõrgenemise, võrreldes eelmise insuliiniga kogetuga.

Üleminek teistelt insuliinidelt

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve

all. Muutused ravimi kontsentratsioonis, margis (tootjas), tüübis, liigis (loomne insuliin,

humaaninsuliin või insuliini analoog) ja/või tootmistehnoloogias (rekombinantne DNA versus loomne

insuliin) võivad tingida annuse muutmise. Üleminek teiselt insuliinitüübilt NovoMix 30 võib

patsiendile kaasa tuua suurema süstide arvu päevas või harjumuspärase insuliiniannuse muutmise.

Vajadus muudatusteks selgub esimesel manustamisel või esimeste nädalate-kuude jooksul.

Süstekoha reaktsioonid

Nagu iga insuliinravi puhul, võivad tekkida süstekoha reaktsioonid – valu, punetus, lööve, põletik,

paistetus ja sügelus. Süstekoha pidev vahetamine ka sama piirkonna ulatuses võib aidata neid

reaktsioone vähendada või vältida. Reaktsioonid kaovad tavaliselt väheste päevade või nädalate

jooksul. Harvadel juhtudel nõuavad süstekoha reaktsioonid NovoMix 30 ravi lõpetamist.

NovoMix’i ja pioglitasooni kombinatsioon

On teatatud pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel tekkinud südamepuudulikkuse

juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskifaktoritega patsientidel. Seda tuleb arvesse võtta, kui

kaalutakse pioglitasooni ja NovoMix’i kombinatsioonravi. Kui sellist kombinatsiooni kasutatakse, siis

tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu ja tursenähtude suhtes. Pioglitasoonravi tuleb

lõpetada, kui ilmneb mõne kardiaalse sümptomi halvenemine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Patsiendi insuliinivajadust võivad vähendada järgmised ained:

suukaudsed diabeediravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid,

angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja

sulfoonamiidid.

Patsiendi insuliinivajadust võivad suurendada järgmised ained:

suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid,

sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia tunnuseid varjata.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliini vajadust nii suurendada kui ka vähendada.

Alkohol võib intensiivistada või vähendada insuliini hüpoglükeemilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

NovoMix 30 kasutamise kliiniline kogemus raseduse ajal on piiratud.

Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel

embrüotoksilisuse ja teratogeensuse osas.

Üldiselt on soovitav raseda diabeedihaige vereglükoosi intensiivne jälgimine kogu rasedusaja vältel,

ka kavandatava raseduse korral. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ning

suureneb teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust saavutab insuliinivajadus kiiresti raseduseelse

taseme.

Imetamine

Imetamise ajal ei ole piiranguid ravile NovoMix 30. Imetava ema insuliinravi ei ohusta lapse tervist.

Küll aga võib tekkida vajadus korrigeerida NovoMix 30 annust.

Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud loomadel ei ole näidanud erinevust aspartinsuliini ja humaaninsuliini vahel

fertiilsuse osas.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu

võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate

kasutamine).

Patsiendid peaks olema informeeritud ettevaatusabinõudest hüpoglükeemia vältimiseks sõiduki

juhtimise ajal. See on eriti oluline neile, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada

hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt olnud hüpoglükeemiahood. Neil

juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusandmete kokkuvõte

NovoMix’i kasutavatel patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on peamiselt annusest sõltuvad ja

põhjustatud insuliini farmakoloogilisest toimest.

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime ravi ajal on hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sagedus

varieerub koos patsiendipopulatsiooni, annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga, vt lõik c

allpool.

Insuliinravi alguses võivad tekkida refraktsioonianomaaliad, turse ja paiksed ülitundlikkusreaktsioonid

(süstekoha valu, punetus, lööve, põletik, turse ja sügelus). Need nähud on tavaliselt ajutise loomuga.

Glükeemilise kontrolli kiire taastumisega võib kaasneda akuutne valulik neuropaatia, mis on enamasti

pöörduv. Intensiivse insuliinravi ja glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib kaasneda

diabeetilise retinopaatia ajutine halvenemine, kui pikaajaline hea glükeemiline kontroll vähendab

diabeetilise retinopaatia süvenemise riski.

b. Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ning on klassifitseeritud

vastavalt MedDRA esinemissagedusele ja süsteemi organklassidele. Kõrvaltoimete esinemissagedused

on väljendatud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni

≤ 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata

olemasolevate andmete alusel).

Aeg-ajalt – Urtikaaria, punetus, lööve

Immuunsüsteemihäired

Väga harv – Anafülaktilised reaktsioonid*

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage – Hüpoglükeemia*

Närvisüsteemi häired Harv – Perifeerne neuropaatia

Aeg-ajalt – Refraktsioonihäired

Silmakahjustused

Aeg-ajalt – Diabeetiline retinopaatia

Aeg-ajalt – Lipodüstroofia*

Naha ja nahaaluskoe

kahjustused

Aeg-ajalt – Paikne ülitundlikkus

Üldised häired ja

manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt – Turse

*vt lõik c.

c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Hüpoglükeemia:

Hüpoglükeemia on kõige sagedamini esinev kõrvaltoime. See võib ilmneda, kui insuliiniannus on

võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise

ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga.

Hüpoglükeemia tunnused ilmnevad tavaliselt ootamatult. Nendeks võivad olla külm higi, jahe kahvatu

nahk, kurnatus, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segadus,

keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja

südamekloppimine.

Kliinilistes uuringutes hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni,

annustamisrežiimide ja glükeemilise kontrolliga. Kliinilistes uuringutes ei ole leitud erinevusi

hüpoglükeemia esinemises aspartinsuliini ja humaaninsuliiniga ravitud patsientidel.

Anafülaktilised reaktsioonid:

Üldise ülitundlikkuse tunnusteks võivad olla ulatuslik nahalööve, kihelemine, higistamine,

gastrointestinaalsed häired, angioneurootiline turse, hingamisraskused, südamepekslemine ja vererõhu

langus. Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.

Lipodüstroofia:

Lipodüstroofiat esineb aeg-ajalt. See võib tekkida süstekohas, seetõttu on soovitav süstekohti sama

piirkonna ulatuses vahetada.

d. Lapsed

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse,

tüübi ja tõsiduse osas lastel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

e. Teised eripopulatsioonid

Turustamisjärgsed andmed ja kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse,

tüübi ja tõsiduse osas eakate ning neeru-või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu

populatsiooni osas saadud tulemustega.

4.9 Üleannustamine

Kindlat üleannustamise määra ei ole võimalik välja selgitada, sest hüpoglükeemia võib areneda järkjärgult,

kui manustatakse vajalikust suuremaid insuliiniannuseid.

• Kergemate hüpoglükeemiajuhtumite raviks tuleb suu kaudu anda glükoosi või suhkrut

sisaldavat toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitav alati kaasas kanda suhkrut sisaldavaid tooteid.

• Tõsiste hüpoglükeemiajuhtumite korral, kui patsient kaotab teadvuse, peab vastava väljaõppe

saanud isik süstima glükagooni (0,5...1 mg) lihasesse või naha alla, või peab tervishoiutöötaja

süstima intravenoosselt glükoosi. Glükoosi tuleb süstida intravenoosselt ka juhul, kui patsient ei

reageeri glükagoonisüstile 10...15 min jooksul. Vältimaks hüpoglükeemia kordumist on

soovitatav teadvuse taastudes manustada suu kaudu süsivesikuid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: diabeedi raviks kasutatavad ained. Keskmise ja lühikese toimeajaga

insuliinide ja nende analoogide kombinatsioonid süstimiseks. ATC kood: A10AD05.

NovoMix 30 on 30% lahustuva aspartinsuliini (kiiretoimelise humaaninsuliini analoog) ja 70%

protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliini (keskmise toimeajaga humaaninsuliini analoog)

bifaasiline suspensioon.

Toimemehhanism

Aspartinsuliini vere glükoositaset langetav toime seisneb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast

insuliini seondumist lihas- ja rasvarakkude retseptoritega ning samaaegsel maksast glükoosi

vabanemise inhibeerimisel.

NovoMix 30 on bifaasiline insuliin, mis sisaldab 30% lahustuvat aspartinsuliini. Võrreldes lahustuva

humaaninsuliiniga algab selle toime kiiresti, võimaldades manustamist vahetult enne sööki või

0...10 minuti jooksul pärast söömise alustamist. Kristalliline faas (70%) koosneb protamiiniga

kristalliseeritud aspartinsuliinist, mille toime sarnaneb NPH humaaninsuliini toimega (joonis 1).

NovoMix 30 süstimisel naha alla avaldub toime 10...20 minuti möödudes. Maksimaalne toime

väljendub 1...4 tundi pärast süstimist. Toime kestab kuni 24 tundi.

Glükoosi

infusioonikiirus

Tunnid

Kolm kuud väldanud uuringus, milles osalesid I ja II tüüpi diabeediga patsiendid, tagas NovoMix 30

samaväärse glükosüleerunud hemoglobiini taseme kui bifaasiline humaaninsuliin 30. Aspartinsuliin on

molaarsuselt samaväärne humaaninsuliiniga. Võrreldes bifaasilise humaaninsuliin 30-ga tõi NovoMix

30 manustamine enne hommiku- ja õhtusööki kaasa madalama söögijärgse vereglükoosi taseme

mõlema söögikorra (hommiku- ja õhtusöök) järel.

I ja II tüüpi diabeediga patsientide üheksat uuringut hõlmav metaanalüüs näitas, et insuliiniga

NovoMix 30 ravitud patsientide paastuglükoos oli kõrgem kui bifaasilist humaaninsuliini 30 saanuil.

Ühes uuringus kasutati 341 II tüüpi diabeediga patsiendi raviks randomiseeritult kas NovoMix 30 üksi

või kombineeritult metformiiniga või metformiini koos sulfonüüluureaga. Peamine efektiivsusnäitaja –

HbA1c pärast 16-nädalast ravi – ei erinenud patsientidel, kes said NovoMix 30 kombinatsioonis

metformiiniga, ja patsientidel, kes said metformiini koos sulfonüüluureaga. Selles uuringus oli 57%

patsientidest madalaim HbA1c > 9%; nendel patsientidel andis NovoMix 30 ja metformiini

kombinatsioon tunduvalt madalama HbA1c kui metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsioon.

Ühe uuringu käigus allutati II tüüpi diabeediga patsiendid, kelle vereglükoositase ei olnud üksnes

suukaudseid hüpoglükeemilise toimega ravimeid kasutades piisavalt kontrollitav, juhuvalikuga ravile

kas kaks korda päevas manustatava NovoMix 30 (117 patsienti) või kord päevas antava insuliini

glargiiniga (116 patsienti). Pärast 28 nädalat väldanud ravi lõigus 4.2 esitatud annustamisskeemi

kohaselt vähenes NovoMix 30 ravitute HbA1C keskmiselt 2,8% (algväärtuste keskmine 9,7%). HbA1C

langes 66%-l NovoMix 30 kasutanuist alla 7%, 42%-l alla 6,5%. Keskmine paastu-plasmaglükoos

(FPG) vähenes 7 mmol/L võrra (algselt 14,0 mmol/L, lõppväärtus 7,1 mmol/L).

Metaanalüüs näitas öise hüpoglükeemia ja raske hüpoglükeemia juhtude koguarvu vähenemist II tüüpi

diabeediga patsientidel NovoMix 30 ravi tulemusena võrrelduna bifaasilist humaaninsuliini 30

saanutega. Päevaste hüpoglükeemiajuhtude oht oli insuliiniga NovoMix 30 ravitud patsientide puhul

kõrgem.

Lapsed

Kuusteist nädalat kestnud kliiniline uuring haaras 167 katsealust 10…18 aasta vanuses. Söögikorraga

seotud NovoMix 30-ga saavutatavat postprandiaalset glükeemilist kontrolli võrreldi söögikorraga

seotud humaaninsuliini/bifaasilise humaaninsuliini 30 ja enne magamaminekut manustatava NPHinsuliini

puhul saavutatavaga. Keskmine HbA1c jäi baastasemega sarnaseks kogu uuringu vältel

mõlemas ravirühmas, hüpoglükeemiajuhtude tase insuliine BIAsp 30 ja BHI 30 kasutanuil ei erinenud.

Väiksema (54 katsealust) ja noorema (vanus piires 6…12 aastat) populatsiooniga topeltpimedas

ristuvuuringus oli hüpoglükeemianähtude ilmnemus ja söögijärgse glükoositaseme tõus NovoMix 30

kasutajail märkimisväärselt madalam kui bifaasilist humaaninsuliini 30 saanutel. Lõplik HbA1c oli

bifaasilise humaaninsuliin 30 ravitud rühmal oluliselt madalam kui NovoMix 30 saanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine, jaotumine ja eliminatsioon

Aspartinsuliinis aminohappe proliini asendamine asparagiinhappega asendis B28 vähendab lahustuvas

humaaninsuliinis täheldatud heksameeride moodustumist. Lahustuvas faasis olev aspartinsuliin

moodustab 30% kogu NovoMix 30 olevast insuliinist: see imendub nahaalusest koest kiiremini kui

bifaasilise humaaninsuliini lahustuva insuliini komponent. Ülejäänud 70% on kristallilisel kujul

protamiiniga kristalliseeritud aspartinsuliinina; selle imendumisaeg on pikem nagu NPH

humaaninsuliinilgi.

Insuliini maksimaalne kontsentratsioon seerumis on NovoMix 30 puhul keskmiselt 50% kõrgem ja

maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg keskmiselt poole lühem kui bifaasilise humaaninsuliin

30 puhul. Tervetel vabatahtlikel saabus keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon (140 ±

32 pmol/l) umbes 60 minutit pärast subkutaanse annuse 0,20 Ü/kehakaalu kg kohta manustamist.

NovoMix 30 keskmine poolväärtusaeg (t1/2), mis peegeldab protamiiniga seotud fraktsiooni

imendumiskiirust, oli ligikaudu 8...9 tundi. Insuliinisisalduse algväärtused seerumis taastusid

15...18 tundi pärast subkutaanse annuse manustamist. II tüüpi diabeediga patsientidel saabus

maksimaalne kontsentratsioon seerumis 95 minutit pärast manustamist ja kontsentratsioone tunduvalt

üle nulli mõõdeti vähemalt 14 tundi pärast manustamist.

Eripopulatsioonid

NovoMix 30 farmakokineetikat ei ole uuritud eakatel ja neeru- või maksafunktsiooni häirega

patsientidel.

Lapsed

NovoMix 30 farmakokineetikat ei ole uuritud lastel ja noorukitel. Ometi on uuritud lahustuva

aspartinsuliini farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi I tüüpi diabeeti põdevate laste

(6…12 a) ja noorukite (13…17 a) osas. Mõlemas vanuserühmas imendus aspartinsuliin kiiresti, tmax

sarnanes täiskasvanute näitajaga. Ometi oli Cmax vanuserühmades erinev, mis rõhutab vajadust

täpsustada aspartinsuliini individuaalset annust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja arengu

mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

In vitro katsete käigus, mis hõlmasid seondumist insuliiniga ja IGF-1 retseptoritega ning mõju raku

kasvule, toimis aspartinsuliin väga sarnaselt humaaninsuliiniga. Samuti tõestasid uuringud, et

aspartinsuliini ja humaaninsuliini insuliiniretseptoritele seondumise dissotsiatsioon on võrdväärne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool

Fenool

Metakresool

Tsinkkloriid

Dinaatriumfosfaatdihüdraat

Naatriumkloriid

Protamiinsulfaat

Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast esmast avamist võib säilitada maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 30 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.

Kasutusele võetud või tagavaraks kaasaskantav: Mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni

30 °C.

NovoMix 30 tuleb kaitsta liigse kuumuse ja valguse eest.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3 ml suspensiooni kolbampullis (I tüüpi klaas), millel on kolb (bromobutüül) ja kork

(bromobutüül/polüisopreen), pakitud karpi. Kolbampullis on klaaskuulike kergendamaks

resuspendeerimist.

Pakendi suurused 5 või 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Nõelad ja NovoMix 30 Penfill on individuaalseks kasutamiseks. Kolbampulli ei tohi uuesti täita.

Soovitav on lasta külmkapist võetud NovoMix 30 Penfill’il saavutada toatemperatuur enne

resuspendeerimist vastavalt esmakordse kasutamise juhistele.

NovoMix 30 ei tohi kasutada, kui resuspendeeritud lahus ei ole ühtlaselt valge ja hägune.

Patsiendile tuleb rõhutada vajadust resuspendeerida NovoMix 30 suspensioon vahetult enne

kasutamist.

NovoMix 30 ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Patsiendile tuleb soovitada nõel pärast kasutamist ära visata

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/00/142/004

EU/1/00/142/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 1. august 2000

Müügiloa uuendamise kuupäev: 2. juuli 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel