Nifedipin-ratiopharm 20 - prolong tabl 20mg n30; n50; n100 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nifedipin-ratiopharm 20, 20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg nifedipiini. INN. Nifedipinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sisaldab laktoosmonohüdraati

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3.RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Roosa, ümmargune tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamist.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon

Vasospastiline ja stabiilne stenokardia

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ravi on individuaalne, võttes arvesse haiguse raskust ja patsiendi ravivastust. Sõltuvalt haiguspildist tuleb säilitusannus saavutada järk-järgult.

Ravimi soovitatav annus on 20 mg 2 korda ööpäevas, võib suurendada kuni 40 mg 2 korda ööpäevas Raske tserebrovaskulaarse haigusega patsiente tuleb ravida väiksema annusega.

Lapsed

Nifedipiini ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid

Farmakokineetiliste andmete alusel ei ole annuse kohaldamine üle 65-aasta vanustel patsientidel vajalik.

Maksakahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning tõsisematel juhtudel võib olla vajalik annuse vähendamine.

Neerukahjustusega patsiendid

Farmakokineetiliste andmete alusel ei ole annuse kohaldamine neerukahjustusega patsientidel vajalik (vt lõik 5.2).

Ravi kestus ja manustamisviis.

Nifedipin-ratiopharm 20 võetakse sisse närimata ja piisava koguse vedelikuga (nt klaasi veega,

vältima peab greibimahla) pärast sööki, eelistatavalt hommikul ja õhtul, kui võimalik ühel ja samal kellaajal.

Nifedipiini valgutundlikkuse tõttu ei tohiks tablette poolitada, kuna ravimi glasuurkatte läbi saavutatud valguskaitse ei ole enam garanteeritud.

Samaaegne söömine võib imendumist aeglustada, kuid siiski mitte vähendada. Nifedipin-ratiopharm 20 ravi lõpetamine – eriti suurte annuste korral – peab toimuma järk-järgult. Ravi kestvuse üle otsustab raviarst.

Ettevaatust tuleb rakendada patsientidel, kellel on väga madal vererõhk (raske hüpotensioon, süstoolne rõhk alla 90 mmHg); manifesteerunud südamepuudulikkus või raskekujuline aordistenoos.

Nifedipiini ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul kui naise kliinilise seisundi tõttu on näidustatud ravi nifedipiiniga. Nifedipiini kasutamine peab piirduma naistega, kellel on raskekujuline hüpertensioon, mis ei allu standardravile (vt lõik 4.6).

Nifedipiini ei soovitata kasutada imetamise ajal, sest on teateid, mille kohaselt nifedipiin eritub rinnapiima. Nifedipiini toimeid suukaudsete väikeste annuste imendumisel ei teata (vt lõik 4.6).

Nifedipiini manustamisel tuleb hoolikalt jälgida vererõhku, ka juhul kui nifedipiini manustatakse koos i.v. magneesiumsulfaadiga, pidades silmast võimalikku vererõhu järsku langust, mis võib kahjustada nii ema kui loodet.

Maksakahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Rasketel juhtudel võib olla vajalik vähendada annuseid.

Nifedipiin metaboliseerub P450 3A4 süsteemi vahendusel. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensümaatilist süsteemi, võivad seetõttu mõjutada nifedipiini esmast maksapassaaži või kliirensit (vt lõik 4.5).

Samal põhjusel võivad ravimid, mis on tsütokroom P450 3A4 süsteemi nõrgad kuni mõõdukad inhibiitorid, põhjustada nifedipiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Näiteks:

-makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)

-anti-HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)

-asooli-tüüpi seenevastased ained (nt ketokonasool)

-antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin

-kinupristiin/dalfopristiin

-valproehape

-tsimetidiin

Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ning vajadusel tuleb kaaluda nifedipiini annuste vähendamist.

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi- galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis mõjutavad nifedipiini toimet

Nifedipiini metabolism toimub tsütokroom P450 3A4 süsteemi vahendusel nii soolte limaskestas kui ka maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensümaatilist süsteemi, võivad seetõttu mõjutada nifedipiini esmast maksapassaaži (suukaudsel manustamisel) või kliirensit (vt lõik 4.4)

Nifedipiini manustamisel koos järgmiste ravimitega tuleb arvestada koostoimete ulatuse ja kestusega:

Rifampitsiin

Rifampitsiin on tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugev indutseerija. Samaaegsel manustamisel koos rifampitsiiniga väheneb oluliselt nifedipiini biosaadavus ja seega nõrgeneb ka toime. Seetõttu on nifedipiini samaaegne kasutamine rifampitsiiniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Samaaegsel manustamisel järgmiste nõrkade kuni tugevate tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitoritega tuleb jälgida vererõhku ning vajadusel kaaluda nifedipiini annuse vähendamist

Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)

Nifedipiini ja makroliidantibiootikumidega ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud. Teatud makroliidantibiootikumide puhul on teada, et need inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 poolt vahendatud teiste ravimite metabolismi. Seega ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsioonide võimalikku suurenemist mõlema ravimi samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4).

Asitromütsiin, ehkki ehituselt makroliidantibiootikumidega sarnane, ei inhibeeri oluliselt CYP3A4.

Anti-HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)

Kliinilisi uuringuid ravimi koostoimete hindamiseks nifedipiini ja teatud anti-HIV proteaasi inhibiitorite vahel ei ole veel läbi viidud. Selle ravimiklassi esindajad inhibeerivad teadaolevalt tsütokroom P450 A34 süsteemi. Lisaks on selle ravimiklassi preparaatide puhul täheldatud, et need inhibeerivad in vitro tsütokroom P450 A34 süsteemi poolt vahendatavat nifedipiini metabolismi. Samaaegsel manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada, et esmase maksametabolismi vähenemise ja eliminatsiooni aeglustumise tõttu suureneb oluliselt nifedipiini kontsentratsioon plasmas (vt lõik 4.4).

Asooli-tüüpi seenevastased ained (nt ketokonasool)

Ametlikke koostoimete uuringuid nifedipiini ja teatud asooli-tüüpi seentevastaste ainete võimalike vastastikuste toimete kohta ei ole veel läbi viidud. Sellesse ravimiklassi kuuluvad ained inhibeerivad teadaolevalt tsütokroom P450 A34 süsteemi. Suukaudsel manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada nifedipiini süsteemse biosaadavuse olulist suurenemist, mis on tingitud esmase maksametabolismi vähenemisest (vt lõik 4.4).

Fluoksetiin

Kliinilisi uuringuid fluoksetiini ja nifedipiini vaheliste võimalike koostoimete kohta ei ole veel läbi viidud. On tõestatud, et fluoksetiin inhibeerib in vitro tsütokroom P450 A34 poolt vahendatavat nifedipiini ainevahetust. Seetõttu ei saa välistada nifedipiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas nende ravimite samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4).

Nefasodoon

Kliinilisi uuringuid nifedipiini ja nefasodooni vaheliste võimalike koostoimete kohta ei ole veel läbi viidud. On teada, et nefasodoon inhibeerib tsütokroom P450 A34 poolt vahendatavat teiste ravimite metabolismi. Seetõttu ei saa välistada nifedipiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas nende ravimite samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.4).

Kinupristiin / dalfopristiin

Kinupristiini / dalfopristiini samaaegne manustamine nifedipiiniga võib põhjustada nifedipiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas (vt lõik 4.4).

Valproehape

Ametlikke koostoimete uuringuid valproehappe ja nifedipiini vaheliste võimalike koostoimete kohta ei ole läbi viidud. Kuna on näidatud, et valproehape suurendab plasmas ensüümide indutseerimise kaudu struktuurselt sarnase kaltsiumikanali blokaatori, nimodipiini kontsentratsioone, siis ei saa välistada nifedipiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas ning sellest tulenevat toime tugevnemist (vt

lõik 4.4).

Tsimetidiin

Kuna tsimetidiin inhibeerib tsütokroom P450 A34, siis tõuseb nifedipiini sisaldus plasmas ning võimalik on hüpertensioonivastase toime tugevnemine (vt lõik 4.4).

Muud koostoimed

Tsisapriid

Nifedipiini ja tsisapriidi samaaegsel manustamisel võib suureneda nifedipiini kontsentratsioon plasmas.

Tsütokroom P450 A34 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal

Fenütoiin indutseerib tsütokroom P450 A34 süsteemi. Samaaegsel manustamisel fenütoiiniga väheneb nifedipiini biosaadavus ning seega nõrgeneb ka toime. Mõlema ravimi samaaegsel manustamisel tuleb jälgida kliinilist ravivastust nifedipiinile ning vajadusel tuleb kaaluda nifedipiini annuse suurendamist. Kui nifedipiini annust suurendati ravimite samaaegse kasutamise ajal, siis tuleb pärast fenütoiinravi lõpetamist kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Nifedipiini võimalike koostoimete kohta karbamasepiini või fenobarbitaaliga ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Kuna mõlemad ravimid teadaolevalt vähendavad plasmas ehituslikult sarnase kaltsiumikanali inhibiitori nimodipiini sisaldust ensüümide indutseerimise kaudu, siis ei saa välistada nifedipiini kontsentratsiooni vähenemist plasmas koos toime nõrgenemisega.

Nifedipiini mõju teiste ravimite toimele

Vererõhku langetavad ravimid

Nifedipiin võib tugevdada samaaegselt manustatud hüpertensioonivastaste ainete vererõhku langetavat toimet. Sellised ained on näiteks:

-diureetikumid

-beetablokaatorid

-AKE inhibiitorid

-AT1 antagonistid

-teised kaltsiumiantagonistid

-alfa-adrenergilised blokaatorid

-PDE5 inhibiitorid

-alfa-metüüldopa.

Nifedipiini samaaegsel manustamisel beeta-retseptorite blokaatoritega tuleb patsienti hoolikalt jälgida, sest on teada, et üksikjuhtudel võib südamepuudulikkus süveneda.

Digoksiin

Nifedipiini ja digoksiini samaaegne manustamine võib aeglustada digoksiini kliirensit ja seeläbi suurendada digoksiini kontsentratsiooni plasmas. Seetõttu tuleb ettevaatusabinõuna kontrollida patsienti digoksiini üleannustamise sümptomite suhtes ning vajadusel tuleb vähendada glükosiidide annust, lähtudes digoksiini kontsentratsioonist plasmas.

Kinidiin

Kui nifedipiini ja kinidiini manustatakse samaaegselt, on üksikjuhtudel täheldatud kinidiini taseme langust või nifedipiini ärajätmisel, olulist kinidiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas, kui nifedipiini kas manustati lisaks või jäeti ära. Soovitatav on jälgida kinidiini kontsentratsiooni plasmas ning vajadusel kohandada kinidiini annust. Mõned autorid on teatanud nifedipiini kontsentratsiooni

suurenemisest plasmas samaaegsel manustamisel koos teiste ravimitega, samas kui teised ei ole täheldanud nifedipiini farmakokineetika muutusi.

Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida vererõhku, kui nifedipiinravile lisatakse kinidiin. Vajadusel tuleb vähendada nifedipiini annust.

Takroliimus

On tõestatud, et takroliimuse metabolism toimub tsütokroom P450 A34 süsteemi vahendusel. Hiljuti avaldatud andmetest nähtub, et takroliimuse annust, mis manustatakse koos nifedipiiniga, võib teatud juhtudel vähendada. Ravimite koos manustamisel tuleb jälgida takroliimuse kontsentratsiooni plasmas ning vajadusel tuleb kaaluda takroliimuse annuse vähendamist.

Ravimi koostoimed toiduga

Greibimahl

Greibimahl inhibeerib tsütokroom P450 A34 süsteemi. Nifedipiini manustamine koos greibimahlaga põhjustab seetõttu plasmakontsentratsiooni suurenemist ning nifedipiini toime pikenemist, mille taga on esmase maksametabolismi vähenemine või kliirensi aeglustumine. Tulemusena võib tugevneda vererõhku langetav toime. Pärast regulaarset greibimahla tarbimist võib see toime püsida 3 päeva pärast viimast greibimahla manustamiskorda.

Nifedipiini võtmise ajal tuleb seega hoiduda greibi / greibimahla tarbimisest.

Muud koostoimete vormid

Nifedipiin võib suurendada uriinis vanillüül-mandelhappe väärtusi spektrofotomeetrilisel määramisel. HPLC meetodil määramisi ravim ei mõjuta.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Nifedipiini ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul kui naise kliinilise seisundi tõttu on näidustatud ravi nifedipiiniga. Nifedipiini kasutamine peab piirduma naistega, kellel on raskekujuline hüpertensioon, mis ei allu standardravile (vt lõik 4.4).

Rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid.

Olemasolev teave ei ole piisav, et välistada võimalikke kõrvaltoimeid lootele ja vastsündinule.

Loomkatsetes on nifedipiin olnud embrüotoksiline, fetotoksiline ja teratogeenne.

Olemasolevad kliinilised andmed ei ole näidanud spetsiifilist prenataalset riski. Siiski on teatatud perinataalse asfüksia, keiserlõikega sünnituste, enneaegsete sünnituste ja intrauteriinse kasvupeetuse juhtude sagenemisest. Ei ole selge, mil määral need teated olid tingitud hüpertensioonist, selle ravist või ravimi spetsiifilistest toimetest.

Imetamine

Nifedipiin eritub rinnapiima. Nifedipiini kontsentratsioon rinnapiimas on enamvähem võrreldav kontsentratsiooniga ema seerumis. Toimeainet kiiresti vabastavate ravimvormide puhul on soovitatav lükata imetamist või rinnapiima väljalüpsmist edasi 3 kuni 4 tundi pärast ravimi manustamist, et vähendada nifedipiini kogust, mis imikuni jõuab (vt lõik 4.4).

Fertiilsus

In vitro viljastamisel on täheldatud pöörduvaid biokeemilisi muutusi spermatosoidide peaosas, mis võivad halvendada spermatosoidide võimekust, üksikjuhtudel seostatud kaltsiumi antagonistide (nt nifedipiini) toimega. Meestel, kellel on korduvalt ebaõnnestunud viljastamine in vitro meetodil ning puudub muu selgitus, tuleb võimaliku põhjusena mõelda kaltsiumi antagonistide, nt nifedipiini peale.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi poolt esile kutsutud reaktsioon on üksikisikuti varieeruva tugevusega ning võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See kehtib eeskätt ravi alustamisel, ravimite muutmisel ja kombinatsioonis alkoholiga.

4.8Kõrvaltoimed

Alljärgnevalt on toodud kõrvaltoimed nifedipiini platseebo-kontrolliga uuringutest CIOMS III esinemissageduste järgi (kliiniliste uuringute andmebaas: nifedipiin n=2661; platseebo n=1486; 22.02.2006 seisuga ning ACTION uuring: nifedipiin =3825; platseebo n=3840).

Veerus “sage” loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus oli alla 3%, välja arvatud tursed (9,9%) ja peavalu (3,9%).

Nifedipiini sisaldavate ravimite kasutamisel esinevad kõrvaltoimed on esinemissageduste kaupa kokku võetud alljärgnevas tabelis. Kõrvaltoimed on igas esinemissageduste rühmas esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on järgmised: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt

(≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000). Kõrvaltoimed, mida on esinenud üksnes turuletulekujärgse järelevalve jooksul ja mille esinemissagedust ei ole võimalik hinnata, on liigitatud alarühma „Teadmata“.

* võib põhjustada eluohtliku seisundi.

Maliigse hüpertensiooni ja hüpovoleemiaga dialüüsipatsientidel võib vasodilatatsiooni tõttu tekkida vererõhu järsk langus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Raskekujulise nifedipiini intoksikatsiooni korral tekivad järgmised sümptomid: Teadvushäired kuni koomani, järsk vererõhu langus, tahhü/bradüarütmiline südame rütmihäire, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos, hüpoksia, kardiogeenne šokk koos kopsutursega.

Üleannustamise ravi

Ravis on prioriteediks toimeaine organismist väljaviimine ja stabiilse kardiovaskulaarse seisundi taastamine.

Suukaudse manustamise järgselt on näidustatud maoloputus, vajadusel koos peensooleloputusega.

Eriti juhul kui intoksikatsioon on toimunud toimeainet aeglaselt vabastavate nifedipiini ravimvormidega nagu nifedipiin retard, peab eliminatsioon olema võimalikult täielik, sh ka peensoolest, et ära hoida vastasel korral paratamatut toimeaine pidevat imendumist.

Hemodialüüs ei ole otstarbekas, sest nifedipiin ei ole dialüüsitav. Soovitav on plasmaferees (kõrge valgusiduvus, suhteliselt väike jaotusruumala).

Bradüarütmiat saab sümptomaatiliselt ravida beeta-sümpatomimeetikumide abil. Eluohtliku bradüarütmia korral on soovitatav paigaldada ajutine südamestimulaator.

Kardiogeense šoki ja arteriaalse vasodilatatsiooni tagajärjel tekkinud hüpotensiooni raviks manustatakse kaltsiumi (10…20 ml kaltsiumglükonaadi 10% lahust manustatakse aeglaselt i.v. ja korratakse vajadusel). Tulemusena võib seerumi kaltsiumisisaldus ulatuda normi ülemisse vahemikku kuni veidi üle normi piiri. Kui kaltsiumi abil ei õnnestu saavutada vererõhu piisavat tõusu,

manustatakse lisaks vasokonstrikteerivaid sümpatomimeetikume, nt dopamiini või noradrenaliini. Nende ravimite annused sõltuvad ainult sellest, milline on nende toime.

Veremahu suurendamine peab südame ülekoormuse ohu tõttu toimuma ettevaatlikult.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kaltsiumikanalite blokaatorid, dihüdropüridiini derivaadid; ATC-kood: C08CA05

Nifedipiin on 1,4-dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumiantagonist. Kaltsiumiantagonistid pärsivad kaltsiumiioonide sissevoolu rakku aeglast tüüpi kaltsiumikanalite kaudu. Nifedipiin toimib peamiselt koronaararterite ja perifeersete veresoonte silelihasrakkudesse, mille tagajärjel tekib vasodilatatsioon. Terapeutilistes annustes nifedipiin praktiliselt otsest toimet müokardile ei avalda.

Südames laiendab nifedipiin eelkõige suuri koronaarartereid. Nifedipiin vähendab koronaararterite lihastoonust, seeläbi paraneb müokardi verevarustus. Samaaegselt väheneb nifedipiini toimel vasodilatatsiooni tulemusena perifeerne vastupanu (järelkoormus).

Ravi algul kaltsiumiantagonistidega võib esineda reflektoorne südame löögisageduse ja minutimahu tõus, mis ei ole siiski piisavalt väljendunud kompenseerimaks vasodilatatsiooni.

Pikaajalise ravi korral väheneb algselt suurenenud südame minutimaht algväärtuseni. Hüpertensiooniga patsientidel on täheldatud selget vererõhu langust pärast nifedipiini manustamist.

5.2Farmakokineetilised omadused

Nifedipiin imendub suukaudsel manustamisel tühjast maost kiiresti ja peaaegu täielikult. Nifedipiin läbib esmase maksapassaaži, nii et suukaudselt manustatud nifedipiini süsteemne biosaadavus on 50...70%. Nifedipiin seondub plasmavalkudega (albumiin) umbes 95...98% ulatuses. Nifedipiini peamine jaotusruumaala on 0,77…1,12 l/kg kohta.

Nifedipiin metaboliseeritakse maksas (esmane maksapassaaž) peaaegu täielikult oksüdatsiooni läbi. Metaboliitidel ei ole farmakodünaamilist aktiivsust.

Muutumatul kujul toimeaine ega metaboliit M-I ei eritu olulisel määral neerude kaudu (<0,1% annusest). Polaarsed metaboliidid M-II ja M-III on eristatavad umbes 50% ulatuses uriinis (enamasti konjugatiivselt). Ülejäänu eritub koos väljaheitega 24 tunni vältel. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1,7...3.4 tundi.

Ravimi kumuleerumist kestva ravi korral tavapäraste annuste kasutamisel ei ole kirjeldatud. Maksafunktsiooni häirete korral pikeneb poolväärtusaeg oluliselt ja väheneb totaalne kliirens. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus

Vt. Lõik 4.9.

In vitro ja in vivo uuringud ei andnud mingeid tõendeid mutageensete toimete kohta inimestel, mistõttu mutageenne toime inimesel on vähetõenäoline.

Rottidega läbiviidud pikaajaline (kaks aastat) uuring ei andnud mingeid tõendeid nifedipiini tumorigeensete toimete kohta. Kolme loomaliigiga (rotid, jänesed, hiired) läbi viidud eksperimentaalsed uuringud on näidanud teratogeenseid toimeid (suulaelõhe, kardiovaskulaarsed ja digitaalsed anomaaliad). Ravi ahvidel viis platsenta suuruse vähenemiseni ja lootekesta hattude taandarenguni. Samuti täheldati ahvidel hüpoksia ja atsidoosi esinemist.

Nifedipiin vähendab emakatoonust.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Talk, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, naatrium kroskarmelloos, steariinhape, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, titaanoksiid (E171), makrogool 6000, kollane raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172).

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C, originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiinium blisterpakendis 30, 50 või 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad

7.MÜÜGILOA HOIDJA

ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Saksamaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

28.10.1999/28.02.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2014