Normostad - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

NORMOSTAD, 5 mg tabletid

NORMOSTAD, 10 mg tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

NORMOSTAD, 5 mg tabletid:
Iga tablett sisaldab 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).

NORMOSTAD, 10 mg tabletid:
Iga tablett sisaldab 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).

INN. Amlodipinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Tablett.

5 mg tablett: valge, ümmargune tablett.

10 mg tablett: valge, ümmargune tablett, mille ühel küljel on murdejoon.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon.

Krooniline stabiilne ja vasospastiline stenokardia.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud
Nii hüpertensiooni kui stenokardia ravis on tavaline algannus 5 mg üks kord ööpäevas. Kui soovitud
raviefekt ei ole saabunud 2...4 nädala jooksul, võib annust suurendada kuni 10 mg ööpäevase
üksikannuseni, olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest. Amlodipiini võib stenokardiaga
patsientidel kasutada kas monoteraapiana või koos teiste stenokardiavastaste ravimitega.

Lapsed ja noorukid
Amlodipiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 aasta vanustel patsientidel, kuna puuduvad piisavad
andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta sel vanusegrupil (vt lõik 4.4).

Eakad
Eakatel soovitatakse kasutada tavalisi annustamisskeeme, kuid annuse suurendamisel tuleb olla
ettevaatlik (vt lõik 5.2).

Neerupuudulikkusega patsiendid
Neil patsientidel võib amlodipiini kasutada tavaliste annustena (vt lõik 5.2). Amlodipiini tuleb
manustada erilise ettevaatusega dialüüsravi saavatele patsientidele. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Maksapuudulikkusega patsiendid
Maksapuudulikkusega patsientide jaoks ei ole annustamisreziim välja selgitatud, mistõttu amlodipiini
manustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Tablettidele tuleb peale juua klaasitäis vett ning manustamine ei olene söögiajast.

4.3 Vastunäidustused

Amlodipiin on vastunäidustatud patsientidel, kel esineb:
· Ülitundlikkus amlodipiini, dihüdropüridiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes
· Raske hüpotensioon
· Sokk, sh kardiogeenne sokk
· Südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti (esimese 28 päeva jooksul)
· Vasaku vatsakese väljavoolutee kitsenemus (nt raske aordi stenoos)
· Ebastabiilne stenokardia

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Amlodipiini tuleb kasutada ettevaatusega vähese kardiaalse reserviga patsientidele.

Seni puuduvad andmed, mis toetaksid amlodipiini kasutamist monoteraapiana ühe kuu jooksul pärast
müokardiinfarkti. Ei ole tõestatud amlodipiini ohutust ja efektiivsust hüpertoonilise kriisi korral.

Südamepuudulikkusega patsiendid
Südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatlikult. Pikaajalistes uuringutes, mis hõlmasid
raske südamepuudulikkusega patsiente (NYHA III ja IV aste), kaasnes amlodipiinraviga suurem arv
teateid kopsuturse kohta, vaatamata sellele, et ei esinenud märkimisväärset erinevust
südamepuudulikkuse halvenemise osas, võrreldes platseebo patsientidega, kuid sellega ei kaasnenud
südamepuudulikkuse süvenemist (vt lõik 5.1).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Amlodipiini tuleb kasutada ettevaatlikult raske neerupuudulikkusega patsientidel (vt lõik 5.2).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Amlodipiini poolväärtusaeg on maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pikenenud ning
soovituslikke annuseid ei ole kindlaks tehtud. Seega tuleb ravimit neil patsientidel kasutada
ettevaatusega.

Eakad patsiendid
Eakate patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik annuse suurendamisel (vt lõik 5.2).

Lapsed
Kuna puuduvad piisavad kliinilised kogemused selle vanusegrupiga, siis amlodipiini ei soovitata lastel
kasutada.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toimed amlodipiinile

CYP3A4 inhibiitorid: Eakate patsientidega läbiviidud uuringud on näidanud, et diltiaseem inhibeerib
amlodipiini metabolismi, arvatavasti CYP3A4 kaudu, kuna kontsentratsioon plasmas tõuseb ligikaudu
50 % võrra ja amlodipiini toime tugevneb. Ei saa välistada, et tugevamad CYP3A4 inhibiitorid (nt
ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) suurendavad amlodipiini kontsentratsiooni plasmas suuremal
määral kui diltiaseem. Amlodipiini samaaegsel kasutamisega CYP3A4 inhibiitoritega tuleb olla
tähelepanelik.

CYP3A4 indutseerijad: Seni puudub informatsioon CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin,
naistepuna) mõju kohta amlodipiinile. Nende ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada
amlodipiini kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Amlodipiini samaaegsel kasutamisel CYP3A4
indutseerijatega tuleb olla tähelepanelik.

Amlodipiini toime teistele ravimitele
Amlodipiin võib potentseerida teiste antihüpertensiivsete ravimite, sh -blokaatorite, AKE-
inhibiitorite, -1-blokaatorite ja diureetikumide toimet. Riskipatsientidel (nt pärast müokardiinfarkti)
võib kaltsiumikanali blokaatori ja -blokaatori kombinatsioon põhjustada südamepuudulikkust,
hüpotensiooni ja (uut) müokardiinfarkti.

Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjustanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, varfariini ega
tsüklosporiini farmakokineetikat.

Amlodipiin ei avalda toimet laboratoorsetele uuringutele.

4.6
Rasedus ja imetamine

Puuduvad piisavad andmed amlodipiini kasutamise kohta rasedatel.

Loomuuringutes avastati toimeid reproduktsioonile suurte annuste kasutamisel (vt lõik 5.3).
Potentsiaalne oht inimesele ei ole teada, mistõttu amlodipiini ei tohi kasutada raseduse ajal, välja
arvatud tungiva näidustuse korral.

Ei ole teada, kas amlodipiin eritub rinnapiima. Amlodipiinravi ajal on soovitatav imetamine
katkestada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Patsientidel, kel esineb peapööritus, peavalu, väsimus või iiveldus, võib olla reaktsioonivõime
häiritud.

4.8 Kõrvaltoimed

Väga sage (1/10)
Sage (1/100 ja <1/10)
Aeg-ajalt (1/1 000 ja <1/100)
Harv (1/10 000 ja <1/1 000)
Väga harv (<1/10 000, sh üksikjuhtumid)

Vere ja lümfisüsteemi häired:
Väga harv:
Leukopeenia, trombotsütopeenia.

Endokriinsüsteemi häired:
Aeg-ajalt: Günekomastia

Ainevahetus- ja toitumishäired:
Väga harv:
Hüperglükeemia

Psühhiaatrilised häired:
Aeg-ajalt:
Unehäired, ärrituvus, depressioon
Harv:
Segasus, meeleoluhäired, sh ärevus

Närvisüsteemi häired:
Sage:
Peavalu (eriti ravi algul), väsimus, peapööritus, jõuetus
Aeg-ajalt:
Halb enesetunne, treemor, paresteesia, suurenenud higistamine
Harva:
Maitsetundlikkuse häired
Väga harva:
Perifeerne neuropaatia

Silma kahjustused:
Aeg-ajalt: Nägemishäired

Kõrva ja labürindi kahjustused.
Aeg-ajalt: Tinnitus

Südame häired:
Sage:
Südamepekslemine
Aeg-ajalt:
Sünkoop, tahhükardia, valud rinna piirkonnas, stenokardia süvenemine (võib esineda
ravi algul), südame isheemiatõvega patsientidel on üksikjuhtudel täheldatud
müokardiinfarkti ja arütmiaid (sh ekstrasüstoolset ja ventrikulaarset tahhükardiat,
bradükardiat ja atriaalset arütmiat) ning stenokardiat, kuid selle kindlat seost
amlodipiiniga ei ole tõestatud.

Vaskulaarsed häired:
Aeg-ajalt: Hüpotensioon
Väga harv:
Vaskuliit
Sage:
Näo punetus ja kuumatunne, eriti ravi algul

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Aeg-ajalt: Düspnoe,
nohu
Väga harv:
Köha

Seedetrakti häired:
Sage:
Iiveldus, düspepsia, kõhuvalu
Aeg-ajalt:
Oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, igemete hüperplaasia, suukuivus
Väga harv:
Gastriit

Maksa ja sapiteede häired:
Harv:
Maksaensüümide aktiivsuse tõus, ikterus, hepatiit
Väga harv:
Pankreatiit

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Aeg-ajalt:
Eksanteem, sügelus, urtikaaria, alopeetsia, naha värvuse muutus, purpur
Väga harv:
Angioödeem, üksikjuhtudel on täheldatud allergilisi reaktsioone, sh sügelust, löövet,
angioödeemi ja eksudatiivset multiformset erüteemi, eksfoliatiivset dermatiiti,
Stevensi-Johnsoni sündroomi ja Quincke ödeemi.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:
Väga sage:
Turse hüppeliigeste piirkonnas
Aeg-ajalt:
Lihaskrambid, seljavalu, lihasvalu ja liigesevalu.

Neerude ja kuseteede häired:
Aeg-ajalt: Kuselemine

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Aeg-ajalt: Impotentsus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Aeg-ajalt:
Kehakaalu tõus või langus

4.9 Üleannustamine

Seoses tahtliku üleannustamisega inimestele on vähe kogemusi. Olemasolevad andmed on näidanud,
et üleannustamine (>100 mg) võib põhjustada ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni, millega
kaasneb märkimisväärne ja tõenäoliselt pikaaegne süsteemne hüpotensioon.

Amlodipiini üleannustamisest tingitud kliiniliselt oluline hüpotensioon nõuab aktiivset
kardiovaskulaarset toetust, sh südame ja hingamisfunktsiooni sagedast kontrollimist, jäsemete
kõrgemale asetamist ja tsirkuleeriva vedeliku koguse ja diureesi jälgimist.

Veresoonkonna toonuse ja vererõhu taastamiseks võib abi olla vasokonstriktoritest, eeldusel, et nende
kasutamiseks vastunäidustused puuduvad. Kaltsiumikanalit blokeeriva toime leevendamiseks võib
kasu olla kaltsiumglükonaadi veenisisesest manustamisest. Mõningatel juhtudel võib kasu olla
maoloputusest. Tervete vabatahtlikega on selgunud, et aktiveeritud söe manustamine kuni 2 tundi
pärast 10 mg amlodipiini sissevõtmist vähendab amlodipiini imendumise ulatust. Kuna amlodipiin on
plasmavalkudega ülimalt hästi seonduv, siis dialüüsist tõenäoliselt abi ei ole.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dihüdropüridiini derivaadid.
ATC-kood: C08C A01
Amlodipiin on kaltsiumiantagonist ja kaltsiumiioonide sisenemise inhibiitor, mis takistab
kaltsiumiioonide transporti südame ja veresoonte silelihasrakkudesse. Ravimi vererõhku alandav
toime on tingitud veresoonte seinte silelihaste otsesest lõõgastamisest. Täpne mehhanism, kuidas
amlodipiin leevendab stenokardiat, ei ole veel täielikult välja selgitatud, kuid on teada, et tähtsust
omavad kaks järgmist toimet:

1) Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole ja vähendab sellega perifeerset resistentsust
(järelkoormust), mille vastu süda töötab. See südame koormuse alandamine vähendab müokardi
energiatarvet ja hapnikuvajadust.
2) Amlodipiini toimes omab tõenäoliselt tähtsust ka peamiste koronaararterite ja arterioolide
laiendamine. See suurendab südamelihase hapnikuvarustust Prinzmetali stenokardia korral.

Hüpertooniahaigetel tagab ühekordne annus ööpäevase kliiniliselt olulise vererõhu alanemise (nii
lamavas kui seisvas asendis) 24 tunniks.

Stenokardia korral võimaldab amlodipiini ühekordne manustamine ööpäevas pikendada patsiendi
üldist kehalise koormuse aega, stenokardia alguseni kuluvat aega ning aega ST segmendi 1-mm-se
depressioonini, ning vähendab nii stenokardiahoogude sagedust kui nitroglütseriini tablettide
kasutamise vajadust.

Hemodünaamika uuringutes südamepuudulikkusega patsientidel ning kehalistel harjutustel
põhinevates kliinilistes uuringutes NYHA II...IV astme südamepuudulikkusega patsientidega selgus,
et amlodipiin ei põhjusta kliinilise seisundi halvenemist kehalise koormuse, vasaku vatsakese
väljutusfraktsiooni ega kliiniliste sümptomite alusel.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine ja jaotumine
Terapeutiliste annuste suukaudsel manustamisel imendub amlodipiin seedetraktist aeglaselt.
Manustamine söögi ajal ei muuda amlodipiini imendumist. Algühendi absoluutne biosaadavus on
64...80 %. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 6...12 tundi pärast manustamist. Preparaadi
jaotusruumala on umbes 20 l/kg. Amlodipiini pKa on 8,6. In vitro uuringud on näidanud, et ligikaudu
98 % amlodipiinist on seondunud plasmavalkudega.

Metabolism/eliminatsioon
Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on 35...50 tundi. Tasakaalukontsentratsioon plasmas
saabub 7...8 päeva jooksul.

Amlodipiin metaboliseeritakse intensiivselt inaktiivseteks metaboliitideks. Umbes 60 % manustatud
annusest eritub uriiniga, millest ligikaudu 10 % moodustab esialgne amlodipiin.

Kasutamine eakatel
Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on nii vanemaealistel kui
noorematel patsientidel sarnane. Vanematel patsientidel võib kliirens olla vähenenud, mistõttu võib
suureneda AUC ja poolväärtusaeg. Siiski soovitatav annustamisskeem on eakatel patsientidel
samasugune nagu noorematel, kuid annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Amlodipiin metaboliseerub ulatuslikult inaktiivseteks metaboliitideks. 10 % ainest eritub esialgse
ühendina neerude kaudu. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole vastavuses
neerukahjustuse astmega. Neil patsientidel võib amlodipiini kasutada tavaliste annustena. Amlodipiin
ei ole dialüüsitav.

Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised
uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Rottidega läbiviidud reproduktsioonitoksilisuse
uuringutes täheldati suurte annuste puhul sünnituse hilinemist, rasket sünnitustegevust ning loote ja
vastsündinu elulemuse vähenemist.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Mikrokristalne tselluloos E460
Veevaba kaltsiumvesinikfosfaat E341
Naatriumglükolaattärklis (A tüüpi)
Magneesiumstearaat E470b

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

60 kuud

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

NORMOSTAD, 5 mg tabletid:
Alumiinium/PVC/PE/PVDC blisterpakendid, milles sisaldub 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98,
100 või 200 tabletti.

NORMOSTAD, 10 mg tabletid:
Alumiinium/PVC/PE/PVDC blisterpakendid, milles sisaldub 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98
või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinõuded
hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Saksamaa
Telefon: +49 6101 603 0
Faks: +49 6101 603 151
e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

NORMOSTAD, 5 mg tabletid: 532506
NORMOSTAD, 10 mg tabletid: 532606


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

15.12.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009