Mirtazapine aurobindo 30 mg - suus dispergeeruv tablett (30mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mirtazapine Aurobindo 15 mg, suus dispergeeruvad tabletid

Mirtazapine Aurobindo 30 mg, suus dispergeeruvad tabletid

Mirtazapine Aurobindo 45 mg, suus dispergeeruvad tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

15 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 15 mg mirtasapiini. Teadaolevat toimet omav abiaine: aspartaam 3 mg.

30 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 30 mg mirtasapiini. Teadaolevat toimet omav abiaine: aspartaam 6 mg.

45 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 45 mg mirtasapiini. Teadaolevat toimet omav abiaine: aspartaam 9 mg.

INN. Mirtazapinum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

Mirtazapine Aurobindo 15 mg:

Valged ümmargused (diameeter 6.5 mm) suus dispergeeruvad tabletid, mille ühele küljele on pressitud ‘36’ ja teisele küljele ‘A’ ja millel on reljeefne ringikujuline serv.

Mirtazapine Aurobindo 30 mg:

Valged ümmargused (diameeter 8.0 mm) suus dispergeeruvad tabletid, mille ühele küljele on pressitud ‘37’ ja teisele küljele ‘A’ ja millel on reljeefne ringikujuline serv.

Mirtazapine Aurobindo 45 mg:

Valged ümmargused (diameeter 9.5 mm) suus dispergeeruvad tabletid, mille ühele küljele on pressitud ‘38’ ja teisele küljele ‘A’ ja millel on reljeefne ringikujuline serv.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Depressiooni ravi täiskasvanutel.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Efektiivne ööpäevane annus on tavaliselt 15 ja 45 mg vahel; algannus on 15 või 30 mg.

Mirtasapiin hakkab tavaliselt toimet avaldama pärast 1...2-nädalast ravi. Piisava annusega ravi peab andma positiivse ravivastuse 2...4 nädala jooksul. Ebapiisava ravivastuse korral võib annust

suurendada maksimaalse annuseni. Kui ravivastus puudub järgneva 2...4 nädala jooksul, tuleb ravi lõpetada.

Depressiooniga patsiente tuleb ravida piisavalt pika aja, vähemalt 6 kuu jooksul, tagamaks, et neil ei ole enam haigustunnuseid.

Ärajätunähtude vältimiseks soovitatakse ravi mirtasapiiniga lõpetada järk-järgult (vt lõik 4.4).

Eakad

Soovitatav annus on sama mis täiskasvanutel. Rahuldava ja ohutu ravivastuse tagamiseks tuleb eakatel patsientidel annust suurendada tähelepaneliku jälgimise all.

Neerukahjustus

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 40 ml/min) patsientidel võib mirtasapiini kliirens olla vähenenud. Seda tuleb selle kategooria patsientidele mirtasapiini määramisel arvestada (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientide mirtasapiini kliirens võib olla vähenenud. Seda tuleb arvestada, kui määrata mirtasapiini selle kategooria patsientidele, eriti raske maksakahjustusega patsientidele, sest raske maksakahjustusega patsiente ei ole uuritud (vt lõik 4.4).

Lapsed

Mirtasapiini ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna kahes lühiajalises kliinilises uuringus ei näidatud selle efektiivsust (vt lõik 5.1) ning ohutusprobleemide tõttu (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).

Manustamisviis

Mirtasapiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 20...40 tundi ja seetõttu sobib mirtasapiin manustamiseks üks kord ööpäevas. Soovitatavalt tuleb ravimit manustada ühekordse õhtuse annusena enne magamaminekut. Mirtasapiini võib manustada ka kahes jagatud annuses (üks kord hommikul ja üks kord õhtul, suurem annus tuleks manustada õhtul).

Tabletid tuleb sisse võtta suu kaudu. Tablett laguneb kiiresti ja selle võib alla neelata ilma veeta.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Mirtasapiini samaaegne kasutamine koos monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega (vt lõik 4.5).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lapsed

Mirtasapiini ei tohi kasutada laste ja alla 18-aastaste noorukite raviks. Kliinilistes uuringutes esines antidepressantidega ravitud lastel ja noorukitel platseeboga võrreldes rohkem suitsidaalset käitumist (enesetapukatseid ja suitsiidimõtteid) ja vaenulikkust (peamiselt vägivaldsust, vastandlikku käitumist ja viha). Kui kliinilise vajaduse alusel alustatakse siiski ravi, tuleb patsienti suitsidaalsete sümptomite tekke osas hoolikalt jälgida. Lisaks ei ole küllaldaselt ohutusalast teavet ravimi kasutamise pikaajalise mõju kohta laste ja noorukite kasvamisele, küpsemisele ning kognitiivsele ja käitumuslikule arengule.

Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline süvenemine

Depressioon on seotud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi (suitsiidiga seotud juhtumite) suurenenud ohuga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Nagu näitab kliiniline kogemus, võib paranemise algstaadiumides suitsiidioht suureneda.

Patsientidel, kellel on esinenud suitsiidiga seotud juhte või kellel esinevad suitsiidimõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt suurem risk suitsiidimõteteks või –katseks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbiviidud platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute meta-analüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga.

Antidepressantide ravikuuriga peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik järelvalve, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise (kaasa arvatud uute sümptomite teke), suitsiidimõtete/suitsidaalse käitumise ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

Seoses suitsiidivõimalusega, eriti ravi alguses, tuleb üleannustamise riski vähendamiseks, lähtudes ravimise heast tavast, anda patsiendi kätte ainult piiratud arvul Mirtazapine Aurobindo suus dispergeeruvaid tablette.

Luuüdi supressioon

Ravi korral mirtasapiiniga on täheldatud luuüdi supressiooni, mis väljendub tavaliselt granulotsütopeenia või agranulotsütoosina. Pöörduvat agranulotsütoosi täheldati mirtasapiiniga tehtud kliiniliste uuringute käigus harva. Turuletulekujärgselt on mirtasapiini puhul teatatud väga harvadest agranulotsütoosi juhtudest, enamus neist on olnud pöörduvad, kuid mõned juhud on lõppenud fataalselt. Fataalsed juhud esinesid peamiselt patsientidel vanuses üle 65 aasta. Arst peab olema tähelepanelik, kui tekivad sellised sümptomid, nagu palavik, kurguvalu, stomatiit või muud nakkusele viitavad nähud; selliste nähtude ilmnemise korral tuleb ravi katkestada ja teha vereanalüüs.

Ikterus

Ikteruse tekkimisel tuleb ravi lõpetada.

Jälgimist vajavad seisundid

Ettevaatlik annustamine ja tähelepanelik jälgimine on vajalikud patsientide puhul, kellel esineb:

–epilepsia ja orgaaniline ajusündroom. Kuigi kliiniline kogemus näitab, et nii ravi ajal mirtasapiiniga kui ka teiste antidepressantidega esinevad epileptilised krambid harva, tuleb nende patsientide ravi mirtasapiiniga alustada ettevaatlikult, kellel on anamneesis krambid. Kõikidel patsientidel, kellel tekivad krambid või kellel krampide esinemissagedus suureneb, tuleb ravi lõpetada.

–maksakahjustusega patsiendid: pärast ühekordset 15 mg suukaudset mirtasapiini annust oli mirtasapiini kliirens ligikaudu 35 % vähenenud kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Keskmine mirtasapiini plasmakontsentratsioon oli suurenenud ligikaudu 55 % võrra.

–neerukahjustusega patsiendid: pärast ühekordset 15 mg suukaudset mirtasapiini annust oli mõõduka (kreatiniini kliirens < 40 ml/min) ja raske (kreatiniini kliirens ≤ 10ml/min) neerukahjustusegapatsientidelmirtasapiinikliirensvähenenudvastavaltligikaudu30%ja50% võrreldesnormaalseneerufunktsioonigapatsientidega.Keskminemirtasapiini plasmakontsentratsioonolisuurenenudvastavaltligikaudu55%ja115%võrra.Olulisterinevust eileitudkergeneerukahjustusega(kreatiniinikliirens<80ml/min)patsientidelvõrreldes kontrollrühmaga.

–südamehaigused,nagujuhtehäired,stenokardiajahiljutinemüokardiinfarkt,millegaseosestuleb rakendadatavalisiettevaatusabinõusidjakaasuvaidravimeidmanustadaettevaatlikult.

–madalvererõhk.

–suhkurtõbi:suhkurtõvegapatsientidelvõivadantidepressandidmuutakontrolliveresuhkru sisalduseüle.Insuliinija/võisuukaudsetehüpoglükeemilisteravimiteannusvõibvajada kohandamist,soovitatavontähelepanelikjälgimine.

Naguteistegiantidepressantidepuhul,tulebarvessevõttajärgmist:

–Patsientidel,kespõevadskisofreeniatvõiteisipsüühikahäireid,võivadpsühhootilisedsümptomid antidepressantidemanustamiselsüveneda;süvenedavõivadparanoilisedmõtted.

–Kuiravitaksebipolaarsehäiredepressiivsetfaasi,võibseeüleminnamaaniliseksfaasiks. Mania/hüpomaniaanamneesigapatsientetulebtähelepanelikultjälgida.Kõigilpatsientidel,kellel algabmaniafaas,tulebmirtasapiinravikatkestada.

–Kuigimirtasapiineitekitasõltuvust,näitabturuletulekujärgnekogemus,etravijärskkatkestamine pärastravimipikaajalistkasutamistvõibvahelpõhjustadaärajätunähtudetekkimist.Enamus ärajätureaktsiooneonkergedjaiseenesestmööduvad.Erinevatestärajätusümptomitestonkõige sagedaminiteatatudpearinglusest,erutusest,ärevusest,peavalustjaiiveldusest.Hoolimatasellest, etneistonteatatudkuiärajätusümptomitest,tulebmõista,etneedsümptomidvõivadollaseotud foonhaigusega.Nagusoovitatudlõigus4.2,tulebravimirtasapiinigalõpetadajärk-järgult.

–Tähelepaneliktulebollaurineerimishäiretegapatsientidega,kespõevadeesnäärmehüpertroofiat, ningägedakitsanurgaglaukoomijasilmasuurenenudsiserõhugapatsientidepuhul(kuigi MirtazapineAurobindo’gaseotudprobleemidevõimalusonväiketemanõrgaantikolinergilise aktiivsusetõttu).

–Akatiisia/psühhomotoornerahutus:antidepressantidekasutamistonseostatudakatiisiatekkega, midaiseloomustabsubjektiivneebameeldivvõihäirivrahutusjaliikumisvajadus,millegakaasneb võimetuspaigalistudavõiseista.Seeilmnebkõigetõenäolisemaltesimesepaariravinädala jooksul.Patsientidel,kellelneedsümptomidtekivadvõibannusesuurendamineollakahjulik.

–TuruletulekujärgseltonmirtasapiinikasutamiselteatatudQT-intervallipikenemise,Torsade de pointes’i,ventrikulaarsetahhükardiajaäkksurmajuhtudest.Enamikjuhtudestesinesidseoses üleannustamisegavõipatsientidel,kellelolidteisedQT-intervallipikenemiseriskitegurid, sealhulgassamaaegneQTc-intervallipikendavateravimitekasutamine(vtlõigud4.5ja4.9). Ettevaatusonvajalikmirtasapiiniväljakirjutamiselpatsientidele,kellelonteadaolevsüdame- veresoonkonnahaigusvõiperekonnaanamneesisQT-intervallipikenemineningsamaaegsel kasutamiselteisteravimpreparaatidega,misarvatavaltpikendavadQTc-intervalli.

Hüponatreemia

Mirtasapiinikasutamiselonvägaharvateatatudhüponatreemiast,misontõenäoliselttingitud antidiureetilisehormooniliignõristusest(SIADH).Suurenenudriskigapatsientidel,nagueakatel patsientidelvõipatsientidel,kedaravitaksesamaaegseltravimitega,misteadaolevaltpõhjustavad hüponatreemiat,tulebrakendadaettevaatust.

Serotoniinisündroom

Koostoimeserotonergilistetoimeainetega:serotoniinisündroomvõibesinedasiis,kuiselektiivseid serotoniinitagasihaardeinhibiitoreid(SSRId)kasutataksesamaaegseltteisteserotonergiliste toimeainetega(vtlõik4.5).Serotoniinisündroomisümptomiteksvõivadollahüpertermia,rigiidsus, müokloonus,autonoomsenärvisüsteemiebastabiilsuskoosvõimalikuelulistenäitajatekiire kõikumisega,vaimseseisundimuutused,sealhulgassegasus,ärritatavus,äärmuslikagiteeritus,mis võivadprogresseerudadeliiriumijakoomani.Kuineidtoimeaineidkasutataksekoosmirtasapiiniga, onsoovitavettevaatusjavajalikonpõhjalikumkliinilinejälgimine.Nimetatudseisunditetekkides tulebravimirtasapiinigakatkestadaningalustadatoetavatsümptomaatilistravi.Turuletulekujärgse kogemusekohaseltesinebserotoniinisündroomvägaharvaainultMirtazapineAurobindo’garavitud patsientidel(vtlõik4.8).

Eakad

Eakadonsagelitundlikumad,eritiantidepressantidekõrvaltoimetesuhtes.MirtazapineAurobindo’ga tehtudkliinilisteuuringutekäiguseiteatatudkõrvaltoimetesteakatepatsientidehulgassagedaminikui teistesvanuserühmades.

Aspartaam

MirtazapineAurobindosisaldabaspartaami,misonfenüülalaniiniallikas.Igamirtasapiini15mg,30 mgja45mgtablettsisaldabvastavalt3mg,6mgja9mgfenüülalaniini.Seevõibollakahjulik fenüülketonuuriagapatsientidele.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakodünaamilisedkoostoimed

-MirtasapiinieitohikasutadasamaaegseltMAOinhibiitoritegavõikunikahenädalajooksul pärastravilõppuMAOinhibiitoritega.Vastupidiseljuhulpeabligikaudukaksnädalatmööduma, ennekuimirtasapiinravisaanudpatsientevõibravidaMAOinhibiitoritega(vtlõik4.3). Lisaks,naguSSRI-dega,võibmanustaminekoosteisteserotonergilistetoimeainetega(L- trüptofaan,triptaanid,tramadool,linesoliid,metüleensinine,SSRI-d,venlafaksiin,liitiumjaliht- naistepuna–Hypericum perforatum -preparaadid)viiaserotoniinigaseotudmõjude (serotoniinisündroom:vtlõik4.4)ilmnemiseni.Neidtoimeaineidtulebmirtasapiiniga kombineeridaettevaatusegajavajalikonpõhjalikumkliinilinejälgimine.

-Mirtasapiinvõibsuurendadabensodiasepiinidejateisterahustite(antipsühhootikumid, antihistamiinsedH1antagonistid,opiaadid)sedatiivsettoimet.Nenderavimitemääramiselkoos mirtasapiinigatulebollaettevaatlik.

-Mirtasapiinvõibsuurendadaalkoholikesknärvisüsteemipidurdavattoimet.Seetõttutuleb patsientidelesoovitadaalkohoolsetejookidevältimistmirtasapiinraviajal.

-Mirtasapiinannuses30mgükskordööpäevaspõhjustasväikese,kuidstatistiliseltolulise rahvusvahelisenormaliseeritudsuhte(INR)suurenemisevarfariinigaravitudpatsientidel.Eisaa välistada,etmirtasapiinisuuremateannustekorralonseetoimerohkemväljendunud,seegaon varfariinijamirtasapiinisamaaegseravikorralsoovitatavkontrollidapatsiendiINRitaset.

-QT-intervallipikenemiseja/võiventrikulaarsetearütmiate(näiteksTorsade de pointes)riskvõib suurenedasamaaegselkasutamiselravimitega,mispikendavadQTc-intervalli(näiteksmõned antipsühhootikumidjaantibiootikumid).

Farmakokineetilisedkoostoimed

-CYP3A4indutseerijadkarbamasepiinjafenütoiinsuurendavadmirtasapiinikliirensitligikaudu kakskorda,milletulemuseksonplasmamirtasapiinikontsentratsiooniväheneminevastavalt60% ja45%võrra.Kuikarbamasepiinvõimõniteinemaksametabolismiindutseerija(ntrifampitsiin) lisataksemirtasapiinravile,võibosutudavajalikuksmirtasapiiniannusesuurendamine.Kuiravi sellisteravimitegakatkestatakse,võibosutudavajalikuksmirtasapiiniannusevähendamine.

-TugevaCYP3A4inhibiitoriketokonasoolisamaaegnemanustaminesuurendasmirtasapiini maksimaalsetplasmakontsentratsioonijaAUCdligikaudu40%ja50%võrra.

-Kuitsimetidiini(nõrkCYP1A2,CYP2D6jaCYP3A4inhibiitor)manustataksekoos mirtasapiinigavõibmirtasapiinikeskmineplasmakontsentratsioonsuurenedaenamkui50%. MirtasapiinisamaaegselmanustamiselkoostugevateCYP3A4inhibiitoritega,HIVproteaasi inhibiitorite,asoolseteseentevastasteravimite,erütromütsiini,tsimetidiinivõinefasodooniga tulebrakendadaettevaatustjavajalikuksvõibosutudaannusevähendamine.

-Koostoimeuuringudeiviidanudoluliselefarmakokineetiliseletoimelemirtasapiinimanustamisel koosparoksetiini,amitriptülliini,risperidoonivõiliitiumiga.

Lapsed

Koostoimeteuuringudonläbiviidudainulttäiskasvanutel.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Piiratudandmedmirtasapiinikasutamisekohtarasedatelnaisteleinäitakaasasündinudväärarengute suurenenudriski.Loomkatsedeiolenäidanudmingeidkliiniliseltolulisiteratogeenseidtoimeid,kuid siiskiontäheldatudarengutoksilisust(vtlõik5.3).

Epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et SSRI´de kasutamine raseduse ajal, eriti raseduse lõpus, võib suurendada püsiva pulmonaalse hüpertensiooni riski vastsündinutel (PPHV).Kuigi uuringute käigus ei ole uuritud PPHV ja mirtasapiini vahelist seost, ei saa võimalikku riski välistada, võttes arvesse sarnase toimemehhanismi (serotoniini kontsentratsiooni suurenemine).

Rasedatelenaisteletulebmäärataettevaatusega.KuiMirtazapineAurobindo’tkasutataksekuni sünnitusenivõivahetultennesünnitust,onsoovitavvastsündinusünnijärgnejälgiminevõimalike ärajätunähtudeavastamiseks.

Imetamine

Loomkatsedjapiiratudandmedinimestekohtaonnäidanudmirtasapiinieritumistrinnapiimaainult vägaväikesteskogustes.Otsus,kasjätkata/katkestadaimetaminevõikasjätkata/katkestadaravi MirtazapineAurobindo’ga,tulebvastuvõtta,arvestadesimetamisekasulapselejaMirtazapine Aurobindo-ravikasunaisele.

Fertiilsus

Mittekliinilisedreproduktiivtoksilisuseloomkatsedeinäidanudmingitmõjuviljakusele.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Mirtasapiinilonvähenekunimõõdukastoimeautojuhtimisejamasinatekäsitsemisevõimele. Mirtasapiinvõibvähendadakontsentratsioonivõimetjaerksust(eritiravialguses).Patsiendid,keda ravitakseantidepressantidega,peavadvältimapotentsiaalseltohtlike,tähelepanu-jahead kontsentratsioonivõimetnõudvateülesannetetäitmist,nagumootorsõidukijuhtiminejamasinatega töötamine.

4.8Kõrvaltoimed

Depressiivsetelpatsientidelesinebseoseshaiguseendagapaljusümptomeid.Seetõttuvõibmõnikord ollaraskekindlaksteha,millisedsümptomidonpõhjustatudhaigusestjamillisedonmirtasapiin-ravi tulemus.

Kõigesagedasemadkõrvaltoimed,misesinesidenamkui5%MirtazapineAurobindo’garavitud patsientidestrandomiseeritudplatseebokontrollituduuringutes(vtallpool),olidunisus,sedatsioon, suukuivus,kehakaalutõus,söögiisusuurenemine,pearinglusjakurnatus.

Kõigisplatseebokontrollituduuringutes(sealhulgasmuudelnäidustustelpealedepressiooni)on hinnatudmirtasapiinikõrvaltoimeid.Metaanalüüsvaatles20uuringutplaneeritudkestusegakuni12 nädalat1501patsiendiga(134patsiendiaastat),kessaidmirtasapiiniannuseidkuni60mg,ja850 patsiendiga(79patsiendiaastat),kessaidplatseebot.Nendeuuringutelaiendusfaasidonväljaarvatud, etsäilitadavõrreldavustplatseeboga.

Tabel1näitabkategooriatessejagatudkõrvaltoimeteesinemissagedust,misesinesidkliinilistes uuringutesstatistiliseltoluliseltsagedaminiraviajalmirtasapiinigakuiplatseeboga.Tabelisseon samutilisatudspontaansetestteatistestpärinevadkõrvaltoimed.Spontaansetestteatistestpärinevate kõrvaltoimetesagedusedpõhinevadkliinilistesuuringutesnendestkõrvaltoimetestteatamise sagedusel.Spontaansetestteatistestpäritkõrvaltoimetesagedus,millepuhulmirtasapiini randomiseeritudplatseebokontrollituduuringutesjuhtusideiesinenud,onklassifitseeritudkui "teadmata".

1 Kliinilistesuuringutesesinesidneedsündmusedstatistiliseltoluliseltsagedaminiraviajal mirtasapiinigavõrreldesplatseeboga.

2 Kliinilistesuuringutesesinesidneedsündmusedsagedaminiraviajalplatseebogavõrreldes, mirtasapiinigakuidstatistiliseltoluliseltmittesagedamini.

3 Kliinilistesuuringutesesinesidneedsündmusedstatistiliseltoluliseltsagedaminiplatseebopuhul võrreldesmirtasapiiniga.

4 NB!Annusevähendamineeipõhjustatavaliseltväiksematunisust/sedatsiooni,kuidvõibohustada antidepressantidetõhusust.

5 Ravikorralantidepressantidegaüldiseltvõivadärevusjaunetus(misvõivadolladepressiooni sümptomid)tekkidavõisüveneda.Mirtasapiinravikorralonteatatudärevusejaunetusetekkimisest võisüvenemisest.

6 Mirtasapiinraviajalvõipeatseltpärastravilõpetamistonteatatudsuitsiidimõtetejasuitsidaalse käitumisejuhtudest(vtlõik4.4).

Kliinilisteuuringutelaboratoorseteshinnangutesontäheldatudtransaminaasideja gammaglutamüültransferaasitõusu(siiskieiolesellegaseotudkõrvaltoimetestteatatudsagedamini mirtasapiinikorralvõrreldesplatseeboga).

Lapsed:

Järgnevaidkõrvaltoimeidtäheldatisagelilastelläbiviidudkliinilistesuuringutes:kehakaalutõus, urtikaariajahüpertriglütserideemia(vtkalõik5.1).

Võimalikestkõrvaltoimetestteavitamine

Ravimivõimalikestkõrvaltoimetestonolulineteavitadakapärastravimimüügiloaväljastamist.See võimaldabjätkuvalthinnataravimikasu/riskisuhet.Tervishoiutöötajatelpalutakseteavitadakõigist võimalikestkõrvaltoimetestwww.ravimiamet.eekaudu.

4.9Üleannustamine

Senisedkogemusedmirtasapiiniüleannustamiseganäitavad,etsümptomidontavaliseltkerged.On täheldatudkesknärvisüsteemipärssimistkoosdesorientatsioonijapikaajalisesedatsiooniga,millega kaasnebtahhükardiajakergehüper-võihüpotensioon.Siiskionterapeutilistestannustestpalju suuremateannustemanustamiselvõimaluskatõsisemateksjuhtudeks(sealhulgassurmajuhud),eriti kuiüleannustataksemitmeidravimeid.SellisteljuhtudelonteatatudkaQT-intervallipikenemiseja

Torsade de pointes’ijuhtudest.

Üleannustamisekorraltulebrakendadasobivatsümptomaatilistjatoetavatravielutähtsate funktsioonidejaoks.Tulebkaaludakaaktiivsöevõimaoloputusevõimalust.

Lapsed

Üleannustamisepuhullapseltulebtegutsedavastavaltnii,naguonkirjeldatudtäiskasvanuteosas.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutilinerühm:teisedantidepressandid,

ATC-kood:N06AX11

Toimemehhanism/farmakodünaamilisedtoimed

Mirtasapiinontsentraalselttoimivpresünaptilineα2-antagonist,missuurendabtsentraalset noradrenergilistjaserotonergilistneurotransmissiooni.Serotonergiliseneurotransmissiooni suurenemistvahendataksespetsiifiliselt5-HT retseptoritekaudu,sest5-HT-ja5-HT-retseptorid blokeeribmirtasapiin.Mõlemalmirtasapiinienantiomeeriloneeldatavastiantidepressiivnetoime,nii etS(+)enantiomeerblokeeribα2ja5-HT2retseptoridningR(-)enantiomeerblokeerib5-HT3 retseptorid.

Kliinilineefektiivsusjaohutus

MirtasapiinihistamiiniH1-antagonistliktoimeonseotudtemasedatiivseteomadustega.Talpuudub praktiliseltantikoliinergilinetoimejaterapeutilistesannustesonsellelainultpiiratudmõju(nt ortostaatilinehüpotensioon)kardiovaskulaarsüsteemi.

Lapsed

Kaksrandomiseeritud,topeltpimedat,platseebokontrollituddepressioonigalastel(n=259)vanuses7 kuni18aastatläbiviiduduuringut,kuskasutatipaindlikkuannustesimese4nädalajooksul(15...45 mgmirtasapiini),millelejärgnesjärgmise4nädalajooksulfikseeritudannus(15,30või45mg mirtasapiini),einäidanudesmasesjakõikidesteisestestulemusnäitajatesmärkimisväärseiderinevusi mirtasapiinijaplatseebogrupivahel.Märkimisväärsetkehakaalutõusu(≥7%)täheldati48,8% mirtasapiinigaravitudisikutelvõrreldes5,7%platseebogrupis.Sagelitäheldatikaurtikaariat(11,8% vs6,8%)jahüpertriglütserideemiat(2,9%vs0%).

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärastmirtasapiinisuusdispergeeruvatetablettidemanustamistimendubtoimeainemirtasapiinkiiresti jatäielikult(biosaadavusligikaudu50%)ningmaksimaalnekontsentratsioonvereplasmassaabub ligikaudu2tunnipärast.Söömineeimõjutamirtasapiinifarmakokineetikat.

Jaotumine

Mirtasapiinseondubvereplasmavalkudegapeaaegu85%ulatuses.

Biotransformatsioon

Biotransformatsioonipeamisedteedondemetüleeriminejaoksüdatsioon,millelejärgneb konjugatsioon.In vitro uuringudinimesemaksamikrosoomidegaonnäidanud,ettsütokroomP450 ensüümidCYP2D6jaCYP1A2osalevadmirtasapiini8-hüdroksü-metaboliidimoodustumises,samas kuiCYP3A4peetaksevastutavaksN-demetüül-jaN-oksiid-metaboliitidetekkimiseeest. Demetüleeritudmetaboliitonfarmakoloogiliseltaktiivnejatalonilmseltsamasugune farmakokineetilineprofiilnagulähteainel.

Eritumine

Mirtasapiinmetaboliseerubulatuslikultningelimineeruburiinijaväljaheitegamõnepäevajooksul. Keskmineeliminatsioonipoolväärtusaegon20...40tundi;pikemaidpoolväärtusaegu,kuni65tunnini, onjuhuslikulttäheldatudjalühemadpoolväärtusajadonesinenudnoortelmeestel.Eliminatsiooni poolväärtusaegonpiisavaltpikk,etõigustadamanustamistükskordööpäevas.Tasakaalustaadium saabub3...4päevajooksul,millejärelkumulatsioonienameitoimu.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Mirtasapiinilonsoovitatavasannustevahemikuslineaarnefarmakokineetika.

Patsientideerigrupid

Mirtasapiinikliirensvõibneeru-võimaksakahjustusekorralväheneda.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogiliseohutuse,korduvtoksilisuse,genotoksilisuse,kartsinogeensuse,reproduktsiooni-ja arengutoksilisusemittekliiniliseduuringudeiolenäidanudkahjulikkutoimetinimesele.

Rottidejaküülikutegatehtudreproduktsioonitoksilisuseuuringuteseitäheldatudmingeid teratogeenseidtoimeid.Inimesemaksimaalseterapeutiliseekspositsioonigavõrreldeskakskorda suuremasüsteemseekspositsioonijuuresesinesrottidepuhulimplantatsioonijärgsekaosuurenemist, vähenespoegadesünnikaaljavähenespoegadeellujäämisprotsentesimesekolmeimetamispäeva jooksul.

Mitmestgeenmutatsiooniningkromosoomi-jaDNA-kahjustusetestistilmnes,etmirtasapiineiole genotoksiline.Rottidegatehtudkantserogeensuskatsetesavastatudkilpnäärmekasvajaidjahiirte kantserogeensuskatsetes avastatudhepatotsellulaarseidkasvajaidpeetakseliigispetsiifiliseks mittegenotoksiliseksvastuseks,misonseotudpikaajaliseravigasuurteannustemaksaensüümide indutseerijatega.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

krospovidoon(B-tüüpi) mannitool(E421) mikrokristallilinetselluloos aspartaam(E951)

kolloidneveevabaränidioksiid magneesiumstearaat maasika-guaraanilõhna-jamaitseaine piparmündilõhna-jamaitseaine

6.2Sobimatus

Eikohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Seeravimpreparaateivajasäilitamiseleritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Üksikannustenaperforeeritudpolüamiid/alumiinium/polüvinüülkloriid/paber/polüester/alumiinium blistrid.

Pakendisuurused:

6,18,30,48,90ja96tabletti

Kõikpakendisuurusedeipruugiollamüügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõudedpuuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

AurobindoPharmaLimited Ares,OdysseyBusinessPark WestEndRoad

SouthRuislipHA46QD

Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBRID

MirtazapineAurobindo15mg:578208

MirtazapineAurobindo30mg:578308

MirtazapineAurobindo45mg:578408

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloaesmaseväljastamisekuupäev:18.04.2008

Müügiloaviimaseuuendamisekuupäev:28.02.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember2015