Mycophenolate mofetil sandoz 500mg

Ravimi Nimetus: Mycophenolate mofetil sandoz 500mg Ravimi Nimetus: Mycophenolate mofetil sandoz 500mg

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Mükofenolaatmofetiil


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- See ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Mycophenolate Mofetil Sandoz ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg"i võtmist
3. Kuidas Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 MG JA MILLEKS
SEDA KASUTATAKSE

Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg kuulub immunosupressantidena tuntud ravimite klassi.
Mükofenolaadi tablette kasutatakse selleks, et takistada organismil neeru-, südame- või maksasiiriku
ära tõukamist.
Mükofenolaati kasutatakse koos teiste ravimitega - tsüklosporiini ja kortikosteroididega.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 MG"I
VÕTMIST

Ärge võtke Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg
· kui te olete allergiline (ülitundlik) mükofenolaatmofetiili, mükofenoolhappe või Mycophenolate
Mofetil Sandoz 500 mg mõne koostisosa suhtes,
· kui toidate last rinnaga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg
Kui teil on praegu või on kunagi varem olnud mistahes probleeme seedeelunditega (nt
maohaavandeid), siis rääkige sellest oma arstile
Kui teil on pärilik ensüümhaigus, mida nimetatakse Lesch-Nyhani sündroomiks või Kelley
Seegmilleri sündroomiks, rääkige sellest oma arstile.
Piirake kokkupuudet päikesevalguse ja UV-kiirgusega, kandes sobivat kaitserõivastust ja kasutades
suure kaitsefaktoriga päevituskreemi. Kuna mükofenolaat nõrgestab keha kaitsemehhanisme, on
nahavähi oht suurenenud.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Ettevaatus on vajalik järgmiste ravimitega:
· asatiopriin või takroliimus või teised immunosupressandid (mida mõnikord antakse patsientidele
pärast organi siirdamist);
· kolestüramiin (kasutatakse vere suure kolesteroolisisalduse raviks);
· rifampitsiin (antibiootikum);
· antatsiidid (kõrvetiste ravim);
· fosfaatide sidujad (kasutatakse kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, et vähendada
fosfaatide imendumist);
· atsükloviir, gantsükloviir (viirusinfektsioonide ravimid);
· elusvaktsiine tuleks vältida. Arst annab teile nõu ettenähtud ravimite osas.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Raseduse ajal ei tohi mükofenolaati võtta, va juhul,
kui arst on spetsiaalselt määranud.
Teavitage oma arsti viivitamatult, kui toidate last rinnaga, rasestute või planeerite lähiajal rasedust.
Arst soovitab teil kasutada rasestumisvastast vahendit enne mükofenolaadi võtmist, selle võtmise ajal
ning kuue nädala jooksul pärast mükofenolaadi võtmise lõpetamist. See on vajalik, sest mükofenolaat
võib põhjustada iseeneslikke aborte või kahjustada sündimata loodet (nt kõrvade arengu häired).
Ärge võtke mükofenolaati, kui toidate last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Teadaolevalt ei mõjuta mükofenolaat autojuhtimise ega masinate kasutamise võimet


3. KUIDAS MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 MG VÕTTA

Võtke Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole
milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on:

Neerusiirdamine

Täiskasvanud
Esimene annus manustatakse 72 tundi pärast siirdamise operatsiooni. Soovitatav ööpäevane annus on
4 tabletti (2 g toimeainet), mida võetakse kahe eraldi annusena. See tähendab, et kaks tabletti tuleb
võtta hommikul ning kaks õhtul.

Lapsed (2-...18-aastased)
Annus sõltub lapse suurusest. Teie arst määrab sobivaima annuse kehapindala (pikkuse ja kaalu)
alusel. Soovitatav annus on 600 mg/m2 kaks korda ööpäevas.

Südamesiirdamine

Täiskasvanud
Esimene annus manustatakse 5 päeva pärast siirdamise operatsiooni. Soovitatav ööpäevane annus on 6
tabletti (3 g toimeainet), mida võetakse kahe eraldi annusena. See tähendab, et kolm tabletti tuleb võtta
hommikul ning kolm õhtul.

Lapsed
Puuduvad piisavad andmed, et soovitada mükofenolaati siirdatud südamega lastele.

Maksasiirdamine

Täiskasvanud
Mükofenolaadi esimene suukaudne annus manustatakse vähemalt neli päeva pärast siirdamise
operatsiooni ­ siis, kui olete suuteline ravimeid neelama. Soovitatav ööpäevane annus on 6 tabletti (3
g toimeainet), mida võetakse kahe eraldi annusena. See tähendab, et kolm tabletti tuleb võtta
hommikul ning kolm õhtul.

Lapsed
Puuduvad piisavad andmed, et soovitada mükofenolaati siirdatud maksaga lastele.

Manustamisviis ja -tee
Neelake tablett alla tervena ühe klaasi vee abil. Ärge neid poolitage ega purustage.

Siirdatud organi äratõuke vältimiseks kestab ravi seni kuni vajate immunosupressiooni.

Kui te võtate Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate ettenähtust rohkem tablette või kui keegi teine võtab teie tablette, pöörduge viivitamatult
arsti poole või lähima haigla vastuvõttu.

Kui te unustate Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg võtta
Ärge muretsege, võtke ravim kohe, kui see teile meenub.
Kui järgmise annuse võtmiseni on jäänud vähe aega, oodake see ära ning jätkake raviga nagu
tavaliselt.

Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg võtmise
Mükofenolaatravi lõpetamine võib suurendada siirdatud organi äratõuke ohtu. Ärge lõpetage ravimi
võtmist ilma arsti korralduseta.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4.
VÕIMALIKU KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi
kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed
Kui märkate mõnda alljärgnevalt nimetatud tõsistest kõrvaltoimetest, võtke viivitamatult ühendust
arstiga või pöörduge haiglasse.
Järgnevad tõsised kõrvaltoimed tekivad sageli (vähem kui ühel patsiendil kümnest):
· mis tahes nakkusele viitavad nähud (nt palavik, valus kurk), otsese põhjuseta verevalumid ja/või
verejooksud;
· ebatavalised verevalumid või verejooksud, sealhulgas vere oksendamine või veri väljaheites;
· krambid;
· naha ja silmade kollasus, tavatu väsimus ja palavik, uriini tumenemine (maksapõletiku tunnused).

Järgnevad tõsised kõrvaltoimed tekivad väga harva (vähem kui ühel patsiendil kümnest tuhandest):
· ülitundlikkusreaktsioonid (anafülaksia, angioödeem): silmalaugude, näo, huulte, suu või keele
paistetus, sügelus, raskendatud neelamine või hingamine või tugev pearinglus.

Muud võimalikud kõrvaltoimed
Üldiselt on eakatel patsientidel kõrvaltoimete tekke oht suurem,
Lastel võivad sagedamini kui täiskasvanutel tekkida sellised kõrvaltoimed, nagu kõhulahtisus,
infektsioonid, vere valge- ja punaliblede sisalduse vähenemine.

Järgnevad kõrvaltoimed tekivad väga sageli (rohkem kui ühel patsiendil kümnest)
· Palavik koos valge- ja/või punaliblede või trombotsüütide (vereliistakute) hulga vähenemisega
veres. Selleks, et jälgida vererakkude arvu või veres ringlevate ainete (nt suhkru, rasva,
kolesterooli) sisalduse muutusi, teeb arst teile regulaarselt vereproove.
· Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.
· Külmavillid, vöötohatis.
· Kuseteede infektsioonid, suurenenud urineerimisvajadus.
Järgnevad kõrvaltoimed tekivad sageli (vähem kui ühel patsiendil kümnest)
· Naha, suu, mao ja soolte ning kopsude infektsioonid: mükofenolaat nõrgestab teie organismi
kaitsevõimet, et organism ei tõukaks ära teile siirdatud neeru, südant või maksa. Seega ei võitle
teie organism nakkustega niisama hästi kui tavaliselt. Kui võtate mükofenolaati, võite sellest
tulenevalt sagedamini nakkushaigustesse haigestuda.
· Nagu seda tüüpi ravimit saavate patsientidega võib juhtuda, on väga väikesel osal
mükofenolaatravi saavatest patsientidest tekkinud lümfoidkudede ja naha vähk.
· Infektsioonid, näiteks gripinähud, tupeseen.
· Ainevahetus- ja toitumishäired, näiteks kehakaalu vähenemine, isu vähenemine, podagra, kõrge
vere suhkrusisaldus, kõrge vere rasvade- ja kolesteroolisisaldus.
· Vere, südame ja veresoonte häired, näiteks verejooksud, trombid ja verevalumid, valgete
vereliblede hulga suurenemine, vererõhu muutused, ebanormaalne südame löögisagedus ja
veresoonte laienemine.
· Närvisüsteemi ja psühhiaatrilised häired, näiteks krambid, treemor, pearinglus, tuimus,
lihastõmblused, peavalu, ärevus, depressioon, segasus, agiteeritus, uimasus, mõtlemise või tuju
muutused, unetus
· Hingamiseteede ja rindkere haigused, näiteks kopsupõletik, bronhiit, õhupuudus, köha, vedeliku
kogunemine kopsudesse/rinnaõõnde, ninakõrvalurgete probleemid, nohu.
· Seedetrakti häired, näiteks kõhukinnisus, seedehäired, pankrease põletik, soolestiku häired,
sealhulgas verejooks, maolimaskesta põletik, probleemid maksaga, jämesoolepõletik, kõhuõõne
põletik, kõhugaasid, haavandid suus ja maitsetundlikkuse vähenemine.
· Naha häired, näiteks akne, naha vohandid, juuste väljalangemine, lööve, sügelus.
· Neeru- ja kuseteede häired, näiteks probleemid neerudega.
· Üldised häired, näiteks palavik, külmavärinad, halb enesetunne, nõrkus, valu (näiteks rinnus,
liigestes/lihastes) ja tursed.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Sellele kõigele
vaatamata ärge lõpetage ravi enne, kui olete seda arutanud koos oma arstiga.


5.
KUIDAS MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 MG SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud
blisterpakendil ja etiketil pärast ,,kõlblik kuni:". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6.
LISAINFO

Mida Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg sisaldab
-
Toimeaine on mükofenolaatmofetiil. Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg
mükofenolaatmofetiili.
-
Abiained on:
Tableti sisu: mikrokristalne tselluloos, povidoon, talk, magneesiumstearaat, kroskarmelloosnaatrium.
Tableti kate: hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid (E171), makrogool (400), must
raudoksiid, punane raudoksiid.

Kuidas Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg välja näeb ja pakendi sisu
PVC/PE/PVdC/Al blisterpakend
Pakendite suurused: 50, 100, 120, 150, 180 õhukese polümeerikattega tabletti.

HDPE purk
Pakendi suurus: 50, 150 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Sandoz d.d.
Verovskova 57
1000 Ljubljana
Sloveenia

Tootjad
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57
1526 Ljubljana
Sloveenia

Lek S.A.
Ul. Domaniewska 50C
02-672 Varssav
Poola

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Alle 1
39179 Barleben
Saksamaa

Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
10839 Gerlingen
Saksamaa

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
11312 Tallinn
Tel: 6652 400


Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2009.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg mükofenolaatmofetiili.
INN. Acidum mycophenolicum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Helelillat värvi polümeerikattega kaksikkumer tablett, mille mõlemad küljed on siledad.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1.
Näidustused

Ägeda äratõukereaktsiooni vältimine allogeense neeru, südame või maksa transplantatsiooni puhul
kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega.

4.2.
Annustamine ja manustamisviis

Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg"ga ravi peab alustama ja jälgima vastava kvalifikatsiooniga
transplantatsioonispetsialist.

Kasutamine neerusiirdamise korral
Täiskasvanud
Suukaudset ravi Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg"iga tuleb alustada 72 tundi pärast siirdamist.
Soovituslik annus neerutransplantaadiga patsientidele on 1 g kaks korda päevas (ööpäevane annus on
2 g).
Lapsed ja noorukid (2-...18-aastased)
mükofenolaatmofetiili soovituslik annus on 600 mg/m2, mida manustatakse suu kaudu kaks korda
päevas (maksimaalne ööpäeva annus on 2 g). Mükofenolaatmofetiili 500 mg tabletid tohib määrata
ainult patsientidele, kelle kehapindala on suurem kui 1,5 m2, annuses 1 g kaks korda päeva (ööpäevane
annus on 2 g). Et teatud kõrvaltoimed tekivad selles vanuserühmas täiskasvanutest sagedamini (vt lõik
4.8), võib olla vajalik annuse ajutine vähendamine või ravi katkestamine. Neil juhtudel tuleb arvestada
olulisi kliinilisi faktoreid, sh reaktsiooni raskusastet.
Lapsed (< 2-aastased)
Alla 2-aastaste laste kohta on ohutuse ja efektiivsuse andmed piiratud. Need ei ole
annustamissoovituste andmiseks piisavad ning seetõttu ei ole käesolev ravim selles vanuserühmas
soovitatav.

Kasutamine südamesiirdamise korral
Täiskasvanud
Suukaudset ravi Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg"iga tuleb alustada 5 tundi pärast siirdamist.
Soovituslik annus südametransplantaadiga patsientidele on 1,5 g kaks korda päevas (ööpäevane annus
on 3 g).
Lapsed
Südametransplantaadiga laste kohta andmed puuduvad.

Kasutamine maksasiirdamise korral
Täiskasvanud
Esimesel neljal maksasiirdamise järgsel päeval tuleb mükofenolaati manustada veenisiseselt,
suukaudset Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg"i tuleb hakata kasutama peagi selle järel, kui
taluvus on parem. Soovituslik annus maksatransplantaadiga patsientidele on 1,5 g kaks korda päevas
(ööpäevane annus on 3 g).
Lapsed
Maksatransplantaadiga laste kohta andmed puuduvad.

Kasutamine eakatel (65-aastased)
Soovituslik annus eakatele on 1 g kaks korda päevas neerutransplantaadi korral ning 1,5 g kaks korda
päevas südame- ja maksatransplantaadi korral.

Neerukahjustusega patsiendid
Raske kroonilise neerukahjustusega (glomerulaarfiltratsioon < 25 ml/min/1,73 m2) patsientidel tuleb
vahetul neerusiirdamise järgsel perioodil vältida suuremaid annuseid kui 1 g kaks korda päevas. Neid
patsiente tuleb ka hoolikalt jälgida.
Operatsioonijärgselt viivitunud neerutransplantaadi funktsiooniga patsiendid vajavad kohandatud
annuseid (vt lõik 5.2). Südame- ja maksatransplantaadiga raske kroonilise neerupuudulikkusega
patsientide kohta andmed puuduvad.

Kasutamine raske maksakahjustuse korral
Neerutransplantaadiga patsientidel ei tule raske maksa parenhüümihaiguse korral annuseid muuta.
Puuduvad andmed raske maksa parenhüümihaigusega patsientide kohta, kellel on
südametransplantaat.

Ravi äratõuke episoodide ajal
Mükofenoolhape (MPA) on mükofenolaatmofetiili aktiivne metaboliit. Neerutransplantaadi
äratõukereaktsioon ei muuda MPA farmakokineetikat ning Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg
annuseid ei tule vähendada ega ravi katkestada. Südametransplantaadi äratõuke järgse perioodi kohta
puudub alus, mille põhjal Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg annuseid muuta.
Maksatransplantaadi äratõuke kohta farmakokineetika andmed puuduvad.

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Rinnaga toitvad emad (vt lõik 4.6).
Raseduse ajal ja rasestumisvastaste vahendite kohta vt lõik 4.6.

4.4. Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Immuunsupressiivset ravimikombinatsiooni (sh mükofenolaati) saavatel patsientidel on suurem riski
lümfoomide ja teiste pahaloomuliste kasvajate (eelkõige nahavähi) tekkeks (vt lõik 4.8). Risk tundub
olevat seotud pigem immuunsupressiooni tugevuse ja kestuse kui konkreetse ravimiga. Nahavähi riski
vähendamise üldsoovitused on piirata kokkupuudet päikesevalguse ja UV-kiirgusega, kandes vastavat
riietust ning kasutades suure kaitsefaktoriga päikesekreeme.

Mükofenolaati saavaid patsiente tuleb juhendada, et infektsiooninähtude, ootamatu verevalumi,
verejooksu või muu luuüdi supressiooni nähu ilmnedes tuleb kohe teavitada arsti.

Immuunsüsteemi ülesupressioon muudab organismi tundlikumaks infektsioonidele, kuhu alla
kuuluvad oportunistlikud infektsioonid, surmaga lõppevad infektsioonid ja sepsis (vt lõik 4.8).

Mükofenolaatmofetiiliga ravitud patsientidel on teatatud progressiivse multifokaalse
leukoentsefalopaatia (PML) juhte, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Teatatud juhtudel oli
patsiendil tavaliselt PMLi riskifaktoreid, sh immuunsupressiivne ravi ja immuunsuse häired. Kui
immuunsupressiooniga patsiendil tekivad neuroloogilised nähud, peab arst nende patsientide puhul
diferentsiaaldiagnoosis kaaluma ka PMLi ning kliinilisel vajadusel konsulteerima neuroloogiga.
PMLiga patsiendil tuleb kaaluda üldise immuunsupressiooni vähendamist.
Transplantaadiga patsientide puhul võib aga immuunsupressiooni langusega kaasneda transplantaadi
äratõuke oht.

Mükofenolaati saavaid patsiente tuleb jälgida neutropeenia suhtes, mis võib olla seotud
mükofenolaadi, kaasuvate ravimite, viirusinfektsiooni või nende kombinatsiooniga. Mükofenolaati
võtvatel patsientidel tuleb esimesel ravikuul määrata täisvereanalüüs iga nädala järel, teisel ja
kolmandal ravikuul kaks korda kuus ning edaspidi esimesel raviaastal üks kord kuus. Neutropeenia
(neutrofiilide absoluutarv < 1,3 x 103/µl) tekkides võib tekkida vajadus mükofenolaatravi lõpetada või
katkestada.

Patsiente tuleb teavitada, et mükofenolaatravi ajal võivad vaktsiinid olla vähem tõhusad ning vältida
tuleb vaktsineerimist nõrgestatud haigustekitajatega (vt lõik 4.5). Gripivaktsiin võib olla kasulik.
Ravimi määrajad peavad lähtuma gripivaktsiini riiklikest juhistest.

Mükofenolaati on seostatud seedetrakti kõrvaltoimete sagenemisega, siia alla kuuluva seedetrakti
haavandid, verejooks ja perforatsioon, ning seetõttu tuleb mükofenolaati manustada ettevaatlikult
patsientidele, kellel on aktiivne raske seedetrakti haigus.

Mükofenolaat on inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi inhibiitor. Teoreetiliselt tuleks ravimit seetõttu
vältida patsientidel, kellel on harv kaasasündinud hüpoksantiinguaniinfosforibosüültransferaasi
puudulikkus, nagu Lesch-Nyhani ja Kelley-Seegmilleri sündroom.

Mükofenolaati ei soovitata manustada koos asatiopriiniga, sest nende ravimite koosmanustamist ei ole
uuritud.

Kolestüramiin vähendab oluliselt mükofenolaadi AUC-d ning seetõttu tuleb mükofenolaati kasutada
ettevaatlikult koos ravimitega, mis mõjutavad enterohepaatilist retsirkulatsiooni, sest on oht
mükofenolaadi tõhususe vähenemiseks.

Risk
Mükofenolaatmofetiili ja takrolimuse kombinatsiooni kasu ei ole veel kinnitust leidnud (vt ka lõik
4.5).

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid on tehtud ainult täiskasvanutel.

Atsükloviir: kui mükofenolaatmofetiili manustati koos atsükloviiriga, oli atsükloviiri sisaldus plasmas
suurem kui monoteraapia korral. MPAG farmakokineetika (MPAG tõus 8%) muutused olid
minimaalsed ning neid ei peeta kliiniliselt oluliseks. MPAG sisaldus plasmas ning ka atsükloviiri
kontsentratsioon suurenevad neerupuudulikkuse korral, millega kaasneb võimalus, et
mükofenolaatmofetiil ja atsükloviir või selle eelravim (nt valatsükloviir) konkureerivad tubulaarsele
sekretsioonile ning mõlema ravimi kontsentratsioonid võivad veelgi suureneda.

Magneesium- ja alumiiniumhüdroksiidi sisaldavad antatsiidid: mükofenolaatmofetiili imendumine
vähenes, kui seda manustati koos antatsiididega.

Kolestüramiin: pärast mükofenolaatmofetiili ühekordse 1,5 g annuse manustamist tervetele
katseisikutele, kes olid eelnevalt saanud nelja päeva jooksul kolestüramiini 4 g kolm korda päevas,
vähenes MPA AUC 40% (vt lõik 4.4 ja lõik 5.2). Nende samaaegsel manustamisel tuleb olla
ettevaatlik, sest mükofenolaadi toime võib väheneda.

Enterohepaatilisse ringesse toimivad ained: enterohepaatilisse ringesse toimivate ravimite samaaegsel
manustamisel tuleb olla ettevaatlik, sest need võivad mükofenolaadi toimet nõrgendada.

Tsüklosporiin A: mükofenolaatmofetiil ei mõjutanud tsüklosporiin A farmakokineetikat. Vastupidi ­
kui samaaegne tsüklosporiin ära jätta, suureneb MPA AUC ligikaudu 30%.

Gantsükloviir: vastavalt mükofenolaadi soovitatud annuse ühekordse suukaudse manustamise ja
gantsükloviiri intravenoosse manustamise uuringu tulemustele ning arvestades neerukahjustuse
teadaolevat mõju mükofenolaadi (vt lõik 4.2) ja gantsükloviiri farmakokineetikale, on ootuspärane, et
nimetatud toimeainete (mis konkureerivad omavahel renaalse tubulaarsekretsiooni mehhanismide
pärast) samaaegse manustamise tulemusena suurenevad MPAG ja gantsükloviiri sisaldused. Olulist
mõju MPA farmakokineetikale ei ole oodata ning mükofenolaadi annust ei tule kohandada.
Neerukahjustusega patsientidel, kes saavad korraga mükofenolaati ja gantsükloviiri või selle
eelravimeid, nt valgantsükloviiri, tuleb järgida gantsükloviiri annustamissoovitusi ja neid patsiente
tuleb hoolikalt jälgida.

Suukaudsed kontratseptiivid: mükofenolaadi samaaegne manustamine ei mõjuta suukaudsete
rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat ega farmakodünaamikat (vt ka lõik 5.2).

Rifampitsiin: kui patsient ei võtnud samaaegselt tsüklosporiini, vähenes CellCepti ja rifampitsiini
samaaegsel manustamisel MPA süsteemne saadavus (AUC0-12h) 18%-lt 70%-ni. Soovitatav on MPA
plasmasisaldust jälgida ning kohandada vastavalt CellCepti annuseid kliinilise tõhususe säilitamiseks,
kui samaaegselt kasutatakse ka rifampitsiini.

Sirolimus: neerutransplantaadiga patsientidel vähenes mükofenolaatmofetiili ja tsüklosporiin A
koosmanustamisel MPA süsteemne saadavus 30%-50%, kui võrrelda samas annuses
mükofenolaatmofetiili ja sirolimuse kombinatsiooni saanud patsientidega (vt ka lõik 4.4).

Sevelameer: kui mükofenolaatmofetiili võeti koos sevelameeriga, vähenesid MPA Cmax ja AUC0-12
vastavalt 30% ning 25%, millel puudusid kliinilised tagajärjed (nagu nt transplantaadi
äratõukereaktsioon). Siiski soovitatakse mükofenolaatmofetiili manustada vähemalt üks tund enne või
kolm tundi pärast sevelameeri, et mõju mükofenolaadi imendumisele oleks minimaalne. Puuduvad
andmed mükofenolaatmofetiili ja muude fosfaadi seondajate kui sevelameeri koostoime kohta.

Trimetoprim/sulfametoksasool: mõju MPA biosaadavusele ei täheldatud.

Norfloksatsiin ja metronidasool: tervetel vabatahtlikel ei täheldatud olulisi koostoimeid norfloksatsiini
või metronidasooli koosmanustamisel mükofenolaatmofetiiliga. Pärast mükofenolaatmofetiili
ühekordse annuse manustamist vähendas norfloksatsiini ja metronidasooli kombinatsioon aga MPA
süsteemset saadavust ligikaudu 30%.

Takrolimus: maksatransplantaadiga patsientidel ei mõjutanud mükofenolaatmofetiili ja takrolimusega
alustamisel takrolimuse plasmasisaldus mükofenolaatmofetiili aktiivse metaboliidi mükofenolaadi
AUC-d ega Cmax näitajaid. Neerusiirdamise läbi teinud patsientidel ei olnud viiteid, et takrolimuse
kontsentratsioon muutuks mükofenolaatmofetiili toimel. Maksatransplantaadiga patsientidel suurenes
takrolimuse AUC aga ligikaudu 20%, kui takrolimust võtnud patsient võttis mitu (1,5 g 2 x p)
mükofenolaatmofetiili annust (vt ka lõik 4.4).

Muud koostoimed: probenetsiidi ja mükofenolaatmofetiili samaaegne manustamine põhjustab ahvidel
MPAG AUC kolmekordset tõusu plasmas. Seega võivad teised neerude tubulaarsekretsiooni teel
elimineeruvad ained konkureerida MPAG-ga ja seeläbi suurendada MPAG või teiste
tubulaarsekretsiooni teel elimineeruvate ainete sisaldust plasmas.

Elusvaktsiinid: langenud immuunvastusega patsiente ei tohi elusvaktsiinidega vaktsineerida.
Antikehade teke teiste vaktsiinide suhtes võib väheneda (vt ka lõik 4.4).

4.6. Rasedus ja imetamine

Mükofenolaatravi ei soovitata alustada enne, kui on tehtud rasedustest, mille vastus on negatiivne.
Enne mükofenolaatravi alustamist, ravi ajal ja kuue nädala jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada
tõhusat rasestumisvastast vahendit (vt lõik 4.5). Patsientidele tuleb selgitada, et rasestumise korral
võtaksid nad viivitamatult ühendust oma arstiga.
Mükofenolaati ei soovitata raseduse ajal kasutada, vaid hoida see ravivõimalus juhtudeks, kui teisi
sobivamaid ravivõimalusi ei ole võimalik kasutada. Mükofenolaati tohib raseduse ajal kasutada ainult
juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Mükofenolaadi kasutamise kohta rasedatel
ei ole piisavalt andmeid. Siiski on raseduse ajal mükofenolaadi ja teiste immuunsupressantide
kombinatsiooni saanud emade lastel kirjeldatud kaasasündinud väärarenguid, nagu kõrva väärarengud
(välis-/keskkõrva tekke hälbed või puudumine). Samuti on mükofenolaati saanud patsientidel
kirjeldatud spontaanseid aborte. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Imetavatel rottidel on mükofenolaatmofetiil imendunud rinnapiima. Ei ole teada, kas see toimeaine
eritub ka inimese rinnapiima. Seoses mükofenolaatmofetiili raskete kõrvaltoimete võimalusega
rinnapiimatoidul imikutele on mükofenolaat imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.7. Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid tehtud.
Arvestades ravimi farmakodünaamilisi omadusi ja registreeritud kõrvalnähtusid, ei ole see mõju
tõenäoline.

4.8. Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on täheldatud alltoodud kõrvaltoimeid
Mükofenolaatmofetiili ja tsüklosporiini ning kortikosteroidide samaaegse manustamisega seotud
peamiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad kõhulahtisus, leukopeenia, sepsis ja oksendamine ning teatud
tüüpi infektsioonide sagenemine (vt lõik 4.4).

Pahaloomulised kasvajad
Immuunsupressiivset ravimikombinatsiooni (sh mükofenolaatmofetiili) saavatel patsientidel on
suurem risk lümfoomide ja teiste pahaloomuliste kasvajate, eelkõige nahavähi tekkeks (vt lõik 4.4)
Lümfoproliferatiivne haigus või lümfoom tekkis 0,6%-l siirdatud neeru, südame ja maksaga
patsientidest, kellele kontrollitud kliinilistes uuringutes manustati vähemalt üheaastase
jälgimisperioodi jooksul mükofenolaatmofetiili (2 g või 3 g ööpäevas; neerusiiriku korral andmed 2 g
kohta) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Nahakartsinoom (mitte-melanoom) tekkis
3,6%-l patsientidest ja muud tüüpi pahaloomulisi kasvajaid tekkis 1,1%-l patsientidest. Neeru- ja
südametransplantaadiga patsientide kolme aasta ohutusandmetest ei selgunud ootamatuid muutusi
pahaloomuliste kasvajate esinemissagedustes ühe aasta andmetega võrreldes. Siirdatud maksaga
patsiente jälgiti vähemalt ühe aasta jooksul, aga vähem kui kolm aastat.

Oportunistlikud infektsioonid
Kõikidel siirdatud organiga patsientidel on oportunistlike infektsioonide oht suurenenud ­ oht on seda
suurem, mida tugevam on immuunsupressiivne koormus (vt lõik 4.4). Kõige sagedasemad
oportunistlikud infektsioonid, mis tekkisid siirdatud neeru, südame ja maksaga patsientidel, kes said
kontrollitud kliinilistes katsetes aasta jooksul mükofenolaatmofetiili (2 g või 3 g ööpäevas,
neerusiiriku korral andmed 2 g kohta) koos teiste immunosupressantidega, olid Candida
mucocutaneus, CMV-vireemia/sündroom ja Herpes simplex. CMV-vireemia/sündroomiga patsientide
osatähtsus oli 13,5%.

Lapsed ja noorukid (2-...18-aastased)
Uuringus, kuhu oli kaasatud 92 pediaatrilist patsienti vanuses 2 ... 18 aastat ja kes said
mükofenolaatmofetiili suu kaudu 600 mg/m2 kaks korda päevas, sarnanesid kõrvaltoimed tüübilt ja
sageduselt üldjuhul nendega, mida täheldati täiskasvanutel, kes said mükofenolaatmofetiili 1 g kaks
korda ööpäevas. Järgmisi raviga seotud kõrvaltoimeid täheldati pediaatrilises populatsioonis (eriti alla
kuueaastaste laste) seas siiski sagedamini kui täiskasvanutel: kõhulahtisus, sepsis, leukopeenia,
aneemia ja infektsioon.

Eakad patsiendid (65-aastased)
Eakatel (65-aastastel) patsientidel võib üldjuhul olla suurem oht immuunsupressiooniga seotud
kõrvaltoimete tekkeks. Eakatel patsientidel, kes saavad mükofenolaatmofetiili kombineeritud
immuunsupressiivse raviskeemi raames, võib nooremate isikutega võrreldes olla suurem oht teatud
infektsioonide (sh tsütomegaloviiruse koekahjustusi põhjustava vormi) ja võimalik, et ka seedetrakti
verejooksude ja kopsuturse tekkeks.

Teised kõrvaltoimed
Alltoodud tabelis on loetletud mükofenolaatmofetiiliga tõenäoliselt või arvatavalt seonduvad
kõrvaltoimed, mida täheldati 10% ja 1­<10% neeru- (andmed 2 g kohta), südame- ja
maksatransplantaadiga patsientidest, kes said kliinilistes uuringutes mükofenolaatmofetiili.

Mükofenolaatmofetiiliga tõenäoliselt või arvatavalt seonduvad kõrvaltoimed, mida täheldati neeru-,
südame- ja maksatransplantaadiga patsientidel, kes said kliinilistes uuringutes mükofenolaatmofetiili
kombineerituna tsüklosporiini ja kortikosteroididega.
Organsüsteemide klassides on kõrvaltoimed esitatud sageduskategooriate kaupa:
Väga sage (1/10)
Sage (1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100)
Harv (1/10 000 kuni <1/1000)
Väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass
Ravimi kõrvaltoimed
Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage
Sepsis, seedetrakti kandidoos, kuseteede
infektsioon, herpes simplex, herpes zoster
Sage
Kopsupõletik, gripp, hingamisteede
infektsioon, hingamisteede moniliaas,
seedetrakti infektsioon, kandidoos,
gastroenteriit, infektsioon, bronhiit, farüngiit,
sinusiit, naha seeninfektsioon, naha
kandidoos, vaginaalne kandidoos, nohu
Hea-, pahaloomulised ja
Väga sage
-
täpsustamata kasvajad
(sealhulgas tsüstid ja polüübid) Sage
Nahavähk, naha healoomuline kasvaja
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage
Leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia
Sage
Pantsütopeenia, leukotsütoos
Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage
-

Sage
Atsidoos, hüperkaleemia, hüpokaleemia,
hüperglükeemia, hüpomagneseemia,
hüpokaltseemia, hüperkolesteroleemia,
hüperlipideemia, hüpofosfateemia,
hüperurikeemia, podagra, anoreksia
Psühhiaatrilised häired
Väga sage
-

Sage
Agiteeritus, segasus, depressioon, ärevus,
tavatud mõtted, unetus
Närvisüsteemi häired
Väga sage
-

Sage
Krambid, hüpertoonia, treemor,
somnolentsus, müasteeniline sündroom,
pearinglus, peavalu, paresteesiad,
maitsetundlikkuse häired
Südame häired
Väga sage
-
Sage Tahhükardia
Vaskulaarsed häired
Väga sage
-
Sage Hüpotensioon,
hüpertensioon,
vasodilatatsioon
Respiratoorsed, rindkere ja
Väga sage
-
mediastiinumi häired
Sage
Pleura efusioon, düspnoe, köha
Seedetrakti häired
Väga sage
Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus,
iiveldus
Sage
Seedetrakti verejooks, peritoniit, iileus, koliit,
maohaavand, duodeenumi haavand, gastriit,
ösofagiit, stomatiit, kõhukinnisus, kõrvetised,
kõhupuhitus, röhatised
Maksa ja sapiteede häired
Väga sage
-
Sage
Hepatiit, ikterus, hüperbilirubineemia
Naha ja nahaaluskoe häired
Väga sage
-
Sage
Naha hüpertroofia, lööve, akne, alopeetsia
Lihas-skeleti ja sidekoe
Väga sage
-
kahjustused
Sage Liigesevalu
Neerude ja kuseteede häired
Väga sage
-
Sage Neerukahjustus
Üldised häired ja
Väga sage
-
manustamiskoha reaktsioonid
Sage
Turse, kehatemperatuuri tõus, külmavärinad,
valu, halb enesetunne, asteenia
Uuringud
Väga sage
-
Sage
Maksaensüümide aktiivsuse tõus, vere
kreatiniinisisalduse suurenemine, vere
laktaatdehüdrogenaasi sisalduse suurenemine,
vere uureasisalduse suurenemine, vere
aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus, kehakaalu
vähenemine
Märkus: III faasi uuringutes manustati mükofenolaati neeru-, südame- ja maksatransplantaadi
äratõukereaktsiooni profülaktikaks vastavalt 501 patsiendile (2 g mükofenolaatmofetiili ööpäevas),
289 patsiendile (3 g mükofenolaatmofetiili ööpäevas) ja 277 patsiendile (2 g i/v või 3 g suukaudset
mükofenolaatmofetiili ööpäevas).

Alltoodud kõrvaltoimeid on täheldatud turuletulekujärgsel perioodil
Pärast turuletulekut on mükofenolaatmofetiili puhul täheldatud sarnaseid kõrvaltoimeid kui neeru-,
südame- ja maksatransplantaadi kontrollitud kliinilistes uuringutes. Allpool on esitatud turuletuleku
järel registreeritud kõrvaltoimed ning sulgudes on lisatud esinemissagedused, kui need on teada

Seedetrakt: koliit, sh tsütomegaloviiruskoliit (1/100 kuni <1/10), pankreatiit (1/100 kuni <1/10)
soolehattude atroofia.
Immuunsupressiooniga seotud haigused: rasked eluohtlikud infektsioonid, sh meningiit, infektsioosne
endokardiit, tuberkuloos ja atüüpiline mükobakteriaalne infektsioon. Mükofenolaatmofetiiliga ravitud
patsientidel on teatatud progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) juhte, mis on
mõnikord lõppenud surmaga. Teatatud juhtudel kaasnes PML riskifaktoreid, sh immuunsupressiivne
ravi ja immuunsuse häired.
Osadel patsientidel on teatatud agranulotsütoosi ( 1/1000 kuni <1/100) ja neutropeenia teket, mistõttu
on soovitatav mükofenolaatmofetiili saavaid patsiente regulaarselt jälgida (vt lõik 4.4).
Mükofenolaatmofetiili saanud patsientidel on täheldatud aplastilist aneemiat ja luuüdi depressiooni,
mis mõningatel juhtudel on lõppenud surmaga.

Ülitundlikkus: Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, sh angiödeemist ja anafülaksiast

Kaasasündinud häired: vt lõik 4.6.

4.9. Üleannustamine

Mükofenolaatmofetiili üleannustamise kohta on saadud andmeid kliinilistest uuringutest ja
turustamisjärgsetest kogemustest. Paljudel neist juhtudest tekkisid kõrvaltoimed. Kui üleannustamise
korral teatati kõrvaltoimetest, jäid need ravimi teadaoleva ohutusprofiili raamesse.

Mükofenolaatmofetiili üleannustamine võib põhjustada immuunsüsteemi liigsupressiooni ning
suurendada tundlikkust infektsioonide suhtes ja luuüdi supressiooni (vt lõik 4.4). Neutropeenia
tekkides tuleb Mycophenolate Mofetil Sandoz 500 mg ära jätta või annuseid vähendada (vt lõik 4.4).
Hemodialüüsi abil ei ole võimalik mükofenolaati (MPA) või mükofenolaadi fenoolglükuroniidi
(MPAG) kliiniliselt olulisel määral organismist väljutada. Sapphapete sekvestrandid (nt kolestüramiin)
võivad vähendada MPA AUC-d, mõjutades ravimi enterohepaatilist tsirkulatsiooni.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: immuunsupressiivsed ained, ATC-kood: LO4AA06.

Mükofenolaatmofetiil on MPA 2-morfolinoetüülester. MPA on inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi
tugevatoimeline, selektiivne, mittekonkureeriva ja pöörduva toimega inhibiitor, mis blokeerib
guanosiinnukleotiidide sünteesi de novo ega ühine DNA struktuuriga.
Kuna T- ja B-lümfotsüütide proliferatsioon sõltub täielikult puriinide de novo sünteesist, samas kui
teised rakutüübid saavad kasutada asendusradasid, siis on lümfotsüüdid MPA tsütostaatilise toime
suhtes tundlikumad.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Suukaudse manustamise järgselt imendub mükofenolaatmofetiil ulatuslikult ja metaboliseerub
presüsteemselt ning täielikult aktiivseks metaboliidiks, MPA-ks. Mükofenolaadi immuunsupressiivne
toime korreleerub MPA kontsentratsiooniga, mida tõendab neerutransplantatsioonijärgse ägeda
äratõukereaktsiooni supressioon. Suu kaudu manustatud mükofenolaatmofetiili biosaadavus on MPA
AUC alusel 94% i.v. manustatud mükofenolaatmofetiili biosaadavusest. Toit ei mõjutanud
mükofenolaatmofetiili imendumise mahtu (MPA AUC), kui seda manustati siirdatud neeruga
patsientidele annuses 1,5 g kaks korda päevas. MPA Cmax vähenes toiduga koos siiski 40%.
Mükofenolaatmofetiili ei ole suukaudse manustamise järgselt võimalik plasmast süsteemselt määrata.
Kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide korral seondub 97% MPA-st plasmas albumiiniga.
Enterohepaatilise retsirkulatsiooni tõttu on 6...12 tundi pärast ravimi manustamist tavaliselt täheldatav
MPA sisalduse sekundaarne tõus vereplasmas. Kolestüramiini samaaegse manustamisega (4 g kolm
korda päevas) väheneb MPA AUC ligikaudu 40%, mis näitab, et enterohepaatilise retsirkulatsiooni
osatähtsus on märkimisväärne.
MPA metaboliseerub peamiselt glükuronüültransferaasi abil MPA fenoolglükuroniidiks (MPAG), mis
ei ole farmakoloogiliselt aktiivne.

Väike osa toimeainest (<1% manustatud annusest) eritub MPA-na uriiniga. Pärast radioaktiivselt
märgistatud mükofenolaatmofetiili suukaudset manustamist oli kogu manustatud annus täielikult
tuvastatav ­ 93% oli tuvastatav uriinis ja 6% roojas. Suurem osa manustatud annusest (umbes 87%)
eritus uriiniga MPAG-na.

MPA ja MPAG ei eritu kliiniliselt olulises koguses hemodialüüsi abil. MPAG suurte
plasmakontsentratsioonide korral eritub siiski väike osa (> 100µg/ml) MPAG-st.

Varasel siirdamisjärgsel perioodil (<40 päeva pärast organi siirdamist) oli siirdatud neeru, südame ja
maksaga patsientidel MPA AUC ligikaudu 30% väiksem ja Cmax ligikaudu 40% väiksem, võrreldes
siirdamisjärgse perioodiga (3...6 kuud pärast organi siirdamist).

Neerukahjustus
Ühekordse annustamise uuringus (6 uuritavat rühmas) oli raske neerukahjustusega isikutel
(glomerulaarfiltratsiooni kiirus <25 ml/min/1,73 m2) plasma keskmine MPA AUC 28...75% suurem
kui tervetel või väiksema neerukahjustusega isikutel. Raske neerukahjustusega patientidel oli
ühekordse annuse MPAG AUC 3...6 korda suurem kui kerge neerukahjustusega või tervetel
katseisikutel, mis on kooskõlas asjaoluga, et MPAG elimineerub teadaolevalt neerude kaudu.
Mükofenolaatmofetiili korduvat manustamist raske kroonilise neerukahjustusega haigetele ei ole
uuritud. Südame- ja maksatransplantaadiga raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientide kohta
andmed puuduvad.

Neerutransplantaadi hiline äratõuge
Siirdatud neeru hilise äratõukereaktsiooni korral oli MPA AUC (0...12h) võrreldav sama näitajaga
siirdamisjärgsetel patsientidel, kellel ei esinenud viivitunud funktsiooni. MPAG keskmine AUC
(0...12h) oli 2...3 korda kõrgem kui transplantatsioonijärgsetel patsientidel, kellel ei esinenud
viivitunud funktsiooni. Siirdatud neeru viivitunud funktsiooni korral võib vaba fraktsiooni ja MPA
sisaldus plasmas ajutiselt suureneda. Mükofenolaadi annust ei ole vaja kohandada.

Maksakahjustus
Alkohoolse maksatsirroosiga vabatahtlikel ei mõjutanud maksaparenhüümi kahjustus oluliselt MPA
glükuronidatsiooni maksas. Maksahaiguse mõju sellele protsessile sõltub tõenäoliselt konkreetsest
haigusest. Valdavalt biliaarse kahjustusega maksahaigusel, nt primaarsel biliaarsel tsirroosil, võib
siiski olla teistsugune mõju.

Lapsed ja noorukid (2-...18-aastased)
Farmakokineetilisi näitajaid hinnati 49 neerutransplantaadiga pediaatrilisel patsiendil, kes said
mükofenolaatmofetiili suu kaudu 600 mg/m2 kaks korda päevas. Sellise annusega saavutatud MPA
AUC väärtused sarnanesid mükofenolaati 1 g kaks korda päevas saanud siirdatud neeruga
täiskasvanud patsientide samade näitajatega varasel ja hilisel siirdamisjärgsel perioodil. MPA AUC
väärtused olid varasel ja hilisel siirdamisjärgsel perioodil kõigis vanusegruppides sarnased.

Eakad patsiendid ( 65-aastased)
Mükofenolaadi farmakokineetilisi omadusi ei ole eakatel ametlikult hinnatud.

Suukaudsed kontratseptiivid
Mükofenolaadi samaaegne manustamine ei mõjuta suukaudsete rasestumisvastaste vahendite
farmakokineetikat (vt ka lõik 4,5). Uuringus, kus 18-le organtransplantaadita naisele (kes ei kasutanud
teisi immuunsupressante) manustati kolme järjestikuse menstruaaltsükli jooksul mükofenolaadiga (1 g
kaks korda päevas) samaaegselt etinüülöstradiooli (0,02 mg kuni 0,04 mg) ja levonorgestreeli (0,05
mg kuni 0,15 mg), desogestreeli (0,15 mg) või gestodeeni (0,05 mg kuni 0,10 mg) sisaldavaid
suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, ei täheldatud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite
ovulatsioone pärssiva toime vähenemist. Ravim ei mõjutanud oluliselt LH, FSH ja progesterooni
sisaldust seerumis.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Eksperimentaalsetes mudelites ei olnud mükofenolaatmofetiilil kasvajaid tekitavat toimet. Suurim
annus, mida uuriti loomadel tehtud kartsinogeensuse uuringutes, andis 2...3 korda suurema süsteemse
ekspositsiooni (AUC või Cmax), kui on tuvastatud siirdatud neeruga patsientidel, kes võtsid ravimit
soovitatavas kliinilises annuses 2 g ööpäevas, ning 1,3...2 korda suurema süsteemse ekspositsiooni
(AUC või Cmax), kui on tuvastatud siirdatud südamega patsientidel, kes võtsid ravimit soovitatavas
kliinilises annuses 3 g ööpäevas.

Kaks genotoksilisuse uuringut (hiire lümfoomi in vitro uuring ning hiire luuüdi in vivo mikronukleuse
test) viitasid mükofenolaatmofetiili võimalikule kromosoomide anomaaliaid põhjustavale toimele. See
toime võib olla seotud farmakodünaamilise toimemehhanismiga, st nukleotiidide sünteesi
inhibeerimisega tundlikes rakkudes. Teised in vitro geenmutatsioonitestid ei näidanud genotoksilist
toimet.

Mükofenolaatmofetiil ei mõjutanud isaste rottide fertiilsust ööpäevaste annuste korral kuni 20 mg/kg.
Sellise annuse korral vastab süsteemne ekspositsioon kahe- kuni kolmekordsele kliinilisele
ekspositsioonile, mis saavutatakse siirdatud neeruga patsientidel soovitatava kliinilise annusega 2 g
ööpäevas, ja 1,3-...2-kordsele kliinilisele ekspositsioonile, mis saavutatakse siirdatud südamega
patsientidel soovitatava kliinilise annusega 3 g ööpäevas. Emastel rottidel tehtud fertiilsus- ja
reproduktiivsusuuringutes põhjustas annus 4,5 mg/kg kohta ööpäevas esimese põlvkonna järglastel
väärarenguid (sealhulgas anoftalmiat, agnaatiat ja hüdrotsefaaliat), olemata emasloomale toksiline.
Sellise annuse korral vastab süsteemne ekspositsioon umbes 0,5-kordsele kliinilisele ekspositsioonile,
mis saavutatakse siirdatud neeruga patsientidel soovitatava kliinilise annusega 2 g ööpäevas, ja 0,3-
kordsele kliinilisele ekspositsioonile, mis saavutatakse südamesiirikuga patsientidel soovitatava
kliinilise annusega 3 g ööpäevas. Emasloomadel ega järgnevatel põlvkondadel ei ilmnenud toimet
fertiilsusele või reproduktiivsusnäitajatele.

Rottide ja hiirtega tehtud teratogeensuse uuringutes tekkisid loote resorptsioon ja väärarengud rottidel
(sh anoftalmia, agnaatia ja hüdrotsefaalia) annusega 6 mg/kg ööpäevas ja küülikutel (sh
kardiovaskulaarsed ja neeruanomaaliad, näiteks südame ja neerude ektoopia ning vahelihase- ja
nabasong) annusega 90 mg/kg ööpäevas, kusjuures emasloomadel toksilist toimet ei täheldatud.
Sellise annuse korral vastab süsteemne ekspositsioon umbes 0,5-kordsele või väiksemale kliinilisele
ekspositsioonile, mis siirdatud neeruga patsientidel on saavutatav soovitatava kliinilise annusega 2 g
ööpäevas, ja umbes 0,3-kordsele kliinilisele ekspositsioonile, mis siirdatud südamega patsientidel
saavutatakse soovitatava annusega 3 g ööpäevas.

Vt lõik 4.6.

Rottidel, hiirtel, koertel ja ahvidel tehtud mükofenolaatmofetiili toksikoloogilistes uuringutes olid
kõige tugevamini mõjutatud organsüsteemideks vereloome- ja lümfoidsüsteem. Need toimed tekkisid
selliste süsteemsete ekspositsioonide korral, mis olid võrdsed kliinilise ekspositsiooniga
neerutransplantaadiga patsientidele soovitatava annuse 2 g ööpäevas manustamise korral või sellest
väiksemad. Koertel ilmnesid toimed seedetraktile süsteemsete ekspositsioonide korral, mis olid
võrdsed soovitatavate annustega saavutatava kliinilise ekspositsiooniga või sellest väiksemad. Ahvidel
ilmnes ka suurima annusega (kliinilise ekspositsiooniga võrdne või sellest suurem süsteemne
ekspositsioon) dehüdratatsiooniga kooskõlalisi toimeid seedetraktile ja neerudele.
Mükofenolaatmofetiili mittekliiniline toksilisusprofiil näib olevat kooskõlas kõrvaltoimetega, mida
täheldati inimestega tehtud kliinilistes uuringutes; need on nüüd patsientide populatsiooni jaoks
asjakohasemate ohutusandmete allikaks (vt lõik 4.8).


6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1. Abiainete loetelu

Tableti sisu
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon
Talk
Magneesiumstearaat
Kroskarmelloosnaatrium

Tableti kate
Hüpromelloos
Hüdroksüpropüültselluloos
Titaandioksiid (E171)
Makrogool (400)
Must raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E 172)

6.2. Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3. Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4. Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVdC/Al blister
Pakendite suurused: 50, 100, 120, 150, 180 õhukese polümeerikattega tabletti.

HDPE pudel
Pakendi suurused: 50, 150 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Mükofenolaatmofetiil on rottidel ja küülikutel andnud teratogeenseid toimeid, mistõttu ei tohi tablette
purustada.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d.
Verovskova 57
1000 Ljubljana
Sloveenia


8. MÜÜGILOA NUMBER

596508


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.08.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2008.