Minulet - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Minulet 30 µg/75 µg kaetud tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga suhkruga kaetud tablett sisaldab 30 g etinüülöstradiooli ja 75 g gestodeeni.
INN. Gestodenum, ethinylestradiolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kaetud tabletid.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused


Raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Minulet"i kasutamine

Tablette tuleb võtta pakendil märgitud järjekorras iga päev umbes samal ajal. Iga päev tuleb võtta üks
tablett 21 järjestikuse päeva jooksul, millele järgneb 7-päevane tabletivaba periood. Iga järgmist
pakendit alustatakse tabletivaba perioodi järgsel päeval. Vereeritus algab tavaliselt 2. kuni 3. päeval
pärast viimase tableti võtmist ja ei pruugi lõppeda enne uue pakendi alustamist.

Ravi alustamine Minulet"iga

Ilma eelneva hormonaalsete kontratseptiivide kasutamiseta (viimase kuu jooksul)

Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (menstruaalvereerituse esimesel
päeval). Tablettide võtmist on lubatud alustada ka tsükli 2. kuni 7. päeval, kuid sellisel juhul on
soovitatav esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval kasutada lisaks teisi mittehormonaalseid
rasestumisvastaseid vahendeid (nt kondoomid ja spermitsiid).

Üleminek teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt ravimilt

Minulet"i kasutamist tuleks eelistatult alustada eelnevalt kasutatud kombineeritud hormonaalse
rasestumisvastase ravimi toimeainet sisaldava viimase tableti võtmise päevale järgneval päeval, kuid
mitte hiljem kui pärast tavalist tableti-vaba perioodi või pärast toimeainet mitte-sisaldavate tablettide
võtmist.

Üleminek ainult progestiini sisaldanud meetodilt (ainult progestiini sisaldavad tabletid, süst,
implantaat)

Ainult progestiini sisaldavate tablettide võtmisel võib Minulet"i kasutamisele üle minna juba järgmisel
päeval. Pärast implantaadi eemaldamist tuleb Minulet"i kasutamist alustada samal päeval. Süstide
korral tuleb Minulet"i kasutamist alustada päeval, kui oleks pidanud tegema järgmise süsti. Kõigil

1

nendel juhtudel tuleb naistele soovitada esimesel seitsmel tablettide võtmise päeval kasutada lisaks
mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti

Minulet"i kasutamist võib alustada kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja
kasutada.

Pärast sünnitust või raseduse teisel trimestril tehtud aborti

Vahetu sünnitusjärgne periood on seotud suurenenud trombemboolia riskiga, mistõttu suukaudsete
rasestumisvastaste ravimite kasutamist ei tohi mitteimetaval emal alustada varem kui 28 päeva pärast
sünnitust või raseduse teisel trimestril tehtud aborti. Naistele tuleb soovitada esimesel seitsmel
tablettide võtmise päeval kasutada lisaks mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui
naine on enne tablettide võtmise alustamist olnud seksuaalvahekorras, tuleb enne Minulet"i kasutamist
rasedus välistada, vastasel juhul peab naine ootama esimese menstruaalveritsuseni (vt ka 4.4 Venoosne
tromboos ja trombemboolia ja 4.6).

Vahelejäänud tabletid:
Kui naine unustab võtta tableti, võib rasestumisvastane toime olla vähenenud, seda eriti, kui
vahelejäänud tablett pikendab tabletivaba perioodi.

Kui naine unustab võtta ühe tableti, kuid jääb hiljaks vähem kui 12 tundi, tuleb võtta tablett niipea kui
see meenub. Järgnevad tabletid võtta tavalisel ajal.

Kui tableti võtmine hilineb rohkem kui 12 tundi või unustatakse võtta rohkem kui üks tablett, võib
rasestumisvastane toime olla vähenenud. Viimane vahelejäänud tablett tuleb võtta niipea kui see
meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist ühel päeval. Järgnevad tabletid tuleb võtta
tavalisel ajal. Järgneval seitsmel päeval tuleb kasutada lisaks mõnda muud mitte-hormonaalset
rasestumisvastast vahendit.

Kui seitse päeva, mille jooksul on vajalik mõne muu mittehormonaalse rasedusvastase vahendi
kasutamine, kestab kasutatava pakendi viimase tableti võtmisest kauem, tuleb kohe pärast pakendi
lõpetamist alustada järgmise pakendiga. Seejuures ei tohi pakendite vahele mingit vahet jätta. See
väldib pikenenud vaheaega tablettide võtmises, mis suurendab ovulatsiooni riski. Kasutajal ei esine
tõenäoliselt vereeritust kuni teise paki lõpuni, kuid tal võib esineda määrivat või tsüklivälist vereeritust
päevadel, mil ta võtab tablette. Kui kasutajal ei teki vereeritus teise paki lõpuks, tuleb välistada
raseduse võimalikkus enne tabletivõtmise jätkamist.

Soovitused oksendamise korral

Kui 4 tunni jooksul pärast tableti võtmist esineb oksendamist, võib imendumine olla mittetäielik.
Sellisel juhul tuleb jälgida vahelejäänud tablettide kohta antud soovitusi. Naine peaks võtma aktiivse
lisatableti varupakendist.

Menstruatsiooni edasilükkamine

Menstruatsiooni edasilükkamiseks peab naine uue Minulet"i pakendiga alustama ilma tabletivaba
perioodita. Menstruatsiooni edasilükkamist saab jätkata kuni teise pakendi lõpuni. Edasilükkamise
käigus võib naisel siiski tekkida määriv vereeritus. Pärast teise pakendi lõpetamist tuleb teha 7-
päevane paus ja alustada seejärel Minulet"i regulaarse võtmisega.

4.3 Vastunäidustused

Minulet"i ei tohi kasutada naised, kellel esineb mõni järgnevaist seisundeist:
·
ülitundlikkus Minulet"i toimeaine või mõne abiaine suhtes,
·
olemasolev või anamneesis süvaveeni tromboos,

2

·
olemasolev või anamneesis trombemboolia,
·
ajuveresoonte või koronaararterite haigused,
·
trombogeensed valvulopaatiad,
·
trombogeensed rütmihäired,
·
pärilikud või omandatud trombofiiliad,
·
peavalu fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega nagu aura,
·
maksaadenoomid või -kartsinoomid, äge maksahaigus; seni, kuni maksafunktsioon ei ole
normaliseerunud,
·
diabeet vaskulaarsete muutustega,
·
kontrollimatu hüpertensioon,
·
olemasolev või kahtlustatav rinnanäärme kartsinoom või muu östrogeensõltuv neoplaasia,
·
ebaselge põhjusega vaginaalne veritsus,
·
teadaolev või kahtlustatav rasedus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sigarettide suitsetamine suurendab Minulet"i kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete ohtu. Oht suureneb
vanusega ja intensiivse suitsetamise korral, samuti on see märkimisväärne üle 35-aastastel naistel.
Minulet"i kasutavatele naistele tuleks rangelt soovitada suitsetamisest loobumist.

Enne Minulet"i kasutamise alustamist tuleb teha täielik meditsiiniline läbivaatus ja täpsustada isiklik ja
perekondlik anamnees, sealhulgas kontrollida ka vererõhku.

Minulet"i kasutamise ajal tuleb perioodiliselt patsienti uuesti kontrollida.

Venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia

Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutamist on seostatud venoosse ja arteriaalse tromboosi
ning trombemboolia suurenenud riskiga. Ükskõik millise östrogeeni/progestiini kombinatsiooni korral,
peab määratud raviskeem sisaldama väikseima koguse östrogeeni ja progestiini, mis tagavad
kontratseptiivse toime ja vastavad patsiendi individuaalsele vajadusele.

·
Venoosne tromboos ja trombemboolia

Minulet"i kasutamine tõstab venoosse tromboosi ja trombemboolia riski.
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel on suurem venoosse tromboosi ja
trombemboolia risk kui nende mittekasutajatel. Suurem on risk kasutamise esimesel aastal. Siiski on
venoosse tromboosi ja trombemboolia esinemissagedus kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase
ravimi kasutamisel märkimisväärselt väiksem kui raseduse ajal (60 juhtu 100 000 raseduse kohta).
Venoosne trombemboolia võib surmaga lõppeda 1...2% juhtudest.

Mitmed epidemioloogilised uuringud on näidanud, et naistel, kes kasutavad etinüülöstradiooli
(peamiselt annusega 30 g) ja progestiini (nt gestodeeni) sisaldavaid kombineeritud suukaudseid
kontratseptiive, on suurem risk venoosse tromboosi ja trombemboolia tekkeks kui nendel, kes
kasutavad kombinatsiooni etinüülöstradiool (vähem kui 50
g) ja levonorgestreel. Mõnede
lisauuringute andmed sellist suurenenud riski näidanud ei ole.

Võrreldes kombineeritud suukaudset kontratseptiivi, mis sisaldab etinüülöstradiooli 30 g ja
desogestreeli või gestodeeni kontratseptiiviga, mis sisaldab etinüülöstradiooli 50
g ja
levonorgestreeli, on üldine venoosse tromboosi ja trombemboolia esinemissageduse risk vahemikus
1,5...2,0. Venoosset tromboosi ja trombembooliat esineb kombineeritud suukaudse kontratseptiivi,
mis sisaldab levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli vähem kui 50 g, kasutajatel ligikaudu 20 juhtumit
100000 naiseaasta kohta. Minulet"i puhul on esinemissagedus umbes 30...40 juhtu 100 000 naiseaasta
kohta, mis tähendab 10...20 juhtu lisaks 100 000 naiseaasta kohta. Suhtelise riski mõju lisajuhtude
arvule on kõige suurem naistel esimese aasta jooksul, kui nad tarvitavad esmakordselt kombineeritud

3

suukaudseid kontratseptiive. Siis on venoossete trombembooliliste sündmuste tekkimise risk kõigi
kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega suurim.

Minulet"i väljakirjutamisel tuleb seda kõike arvestada. Nõustamisel kontratseptiivse meetodi
valimiseks tuleb arvestada kõike eelpool kirjeldatut.

Venoosse tromboosi või trombemboolia risk on veel enam suurenenud naistel, kellel esinevad
seisundid, mis soodustavad venoosse tromboosi või trombemboolia tekkimist.

Venoosse tromboosi või trombemboolia teket võivad soodustada järgnevad seisundid:
- rasvumus
- operatsioon või trauma suurenenud tromboosi riskiga
- hiljutine sünnitus või abort teises trimestris
- pikenenud immobilisatsioon
- vanuse tõus

Võimalusel ei tohiks Minulet"i kasutada vähemalt 4 nädalat enne ja 2 nädalat pärast plaanilist
operatsiooni, mis teadaolevalt suurendab trombemboolia ohtu, samuti pikaajalise immobilisatsiooni
ajal.
Kuna koheselt pärast sünnitust on suurenenud trombemboolia tekke risk, ei tohiks Minulet"i kasutada
mitte varem kui 28 päeva pärast sünnitust või aborti teises trimestris.

·
Arteriaalne tromboos ja trombemboolia

Minulet"i kasutamine tõstab arteriaalse tromboosi ja trombemboolia riski. Teatatud on südamelihase
infarkti ja ajuveresoonte haiguste (isheemiline ja hemorraagiline insult, transitoorne isheemiline atakk)
juhtumitest.
Arteriaalse tromboosi ja trombemboolia risk on suurem kaasuvate riskifaktoritega naistel.
Minulet"i määramisel naistele, kel on suurenenud risk arteriaalse tromboosi ja trombemboolia tekkeks,
tuleb olla ettevaatlik.

Arteriaalse tromboosi ja trombemboolia riskifaktorid on:
- suitsetamine
- hüpertensioon
- hüperlipideemiad
- rasvumus
- vanuse tõus

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutavatel naistel, kellel esineb migreeni (eriti migreen
auraga), on suurenenud insuldi tekkimise oht (vt ka Migreen/peavalu allpool).

Silmakahjustused

Suukaudsete hormonaalsete ravimite kasutamisel on teatatud reetina vaskulaarse tromboosi tekkest,
mis võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni. Järgnevate sümptomite esinemisel tuleb
katkestada Minulet"i kasutamine vastavate uuringute läbiviimiseni: nägemishäired, proptoos või
diploopia, papilliödeem või reetina vaskulaarsed kahjustused.

Vererõhk

Naistel, kes tarvitavad suukaudseid kontratseptiive, on täheldatud vererõhu tõusu.
Hüpertensiooni, hüpertensiooni anamneesi või hüpertensiooniga seotud haigustega (sealhulgas teatud
neeruhaigused) naistele tuleks soovitada mõnda teist rasestumisvastast meetodit. Kui sellistel juhtudel
kasutatakse Minulet"i, soovitatakse patsienti hoolikalt jälgida ja vererõhu olulise tõusu korral ravi
Minulet"iga katkestada.
Minulet"i kasutamine on vastunäidustatud kontrollimatu hüpertensiooni puhul (vt. lõik 4.3).


4

Suguorganite kartsinoomid.

Mõnede uuringute tulemuste põhjal on suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid seostatud
emakakaela intraepiteliaalse kasvaja või invasiivse emakakaela vähi esinemissageduse suurenemisega
mõnedel naiste populatsioonidel.
Siiski esinevad lahkarvamused, millises ulatuses see leid võib olla seotud erinevustega
seksuaalkäitumises ja muudes faktorites. Diagnoosimata ebanormaalse genitaalse vereerituse puhul
tuleb teha kindlaks selle põhjus.

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et rinnanäärme kartsinoomi diagnoosi suhteline risk
on pisut suurem (RR=1,24) kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutavatel naistel
võrreldes mittekasutajatega. Pärast kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase ravi lõpetamist kaob
suurenenud risk järk-järgult 10 aasta jooksul. Need uuringud ei näita põhjuslikku seost. Suurenenud
risk võib olla seoses sellega, et kombineeritud rasestumisvastast ravimit kasutavatel naistel
diagnoositakse rinnanäärme kartsinoom varem (regulaarsema kliinilise jälgimise tõttu), samuti ravimi
bioloogilise toime tõttu või mõlema faktori tõttu. Kuna rinnanäärme kartsinoom tekib harva alla 40-
aastastel naistel, on rinnanäärme kartsinoomi diagnooside arv kombineeritud hormonaalse
rasestumisvastase ravimi kasutajatel (ka hiljuti kasutanutel) väike võrreldes eluaegse rinnanäärme
kartsinoomi riskiga. Suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud naistel on
diagnoositud rinnanäärme kartsinoomid vähem kliiniliselt kaugelearenenud kui kasvajad, mis on
diagnoositud naistel, kes ei ole kunagi suukaudset hormonaalset rasestumisvastast ravimit kasutanud.

Maksaneoplaasia/maksahaigused

Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutamist on väga harvadel juhtudel seostatud maksa
adenoomidega ja äärmiselt harvadel juhtudel hepatotsellulaarse kartsinoomiga. Maksaadenoomide
esinemise risk suureneb pikaajalisel kontratseptiivide kasutamisel. Maksaadenoomide ruptuur võib
intraabdominaalse verejooksu tõttu põhjustada surma.
Patsientidel, kellel on eelneva raseduse või ravi ajal suukaudsete kombineeritud kontratseptiivide
kasutamisel tekkinud kolestaas, on suurem tõenäosus selle tekkimiseks Minulet"i kasutamisel. Neid
patsiente tuleb hoolikamalt jälgida ning haiguse tekkimisel katkestada kohe ravi Minulet"iga.
Suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on teatatud hepatotsellulaarsest kahjustusest. Ravimitest
põhjustatud hepatotsellulaarse kahjustuse varane identifitseerimine võib ravimi võtmise lõpetamise
korral vähendada maksatoksilisuse astet. Hepatotsellulaarse kahjustuse diagnoosimisel peavad
patsiendid suukaudsete kontratseptiivide võtmise lõpetama, kasutama mittehormonaalset
kontratseptsioonimeetodit ja nõu pidama oma arstiga.

Migreen/peavalu

Migreeni ägenemine või taastuvate, püsivate või raskete peavalude teke nõuab Minulet"i kasutamise
lõpetamist ning põhjuse kindlaks tegemist.
Naistel, kellel esineb migreen (eriti migreen auraga) ja kes kasutavad Minulet"i, on suurenenud insuldi
tekkimise oht (vt ka Arteriaalne tromboos ja trombemboolia ülalpool).

Toime süsivesikute ja rasvade ainevahetusele.

Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite kasutajatel on teatatud glükoosi intolerantsuse tekkest,
mistõttu glükoositalumatuse ja diabeediga naisi, kes tarvitavad Minulet"i, peab hoolikalt jälgima.
Väikesel osal naistest tekivad Minulet"i võtmise ajal muutused lipiidides. Kontrollimatute
hüperlipideemiatega naistel tuleb mõelda mittehormonaalsele kontratseptsioonile. Väikesel osal
naistest tekib Minulet"i võtmise ajal püsiv hüpertriglütserideemia. Plasma triglütseriidide tõus võib
viia pankreatiidi ja muude komplikatsioonide tekkimisele.
Östrogeenid tõstavad seerumi suure tihedusega lipoproteiinide (HDL-kolesterooli) taset, samas kui
seerumi HDL-kolesterooli taseme langusest on teatatud paljude progestageenide puhul. Mõned
progestiinid võivad tõsta madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taset ja muuta hüperlipideemiate
kontrollimise raskemaks. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide koguefekt sõltub östrogeeni ja
progestiini annuste vahel saavutatud tasakaalust ja kontratseptiivis kasutatavate progestiinide

5

iseloomust ning absoluutsest kogusest. Mõlema hormooni kogust tuleb arvestada kombineeritud
suukaudse kontratseptiivi valikul.

Naisi, kellel ravitakse hüperlipideemiat, peab jälgima hoolikamalt, kui nad kasutavad Minulet"i.

Minulet sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Patsiendid harvaesineva päriliku galaktoosi või fruktoosi
talumatusega, Lappi laktaasi puudulikkusega, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sukraasi-
isomaltaasi puudulikkusega ei tohi seda ravimit tarvitada.

Tupekaudsed veritsused.

Mõnedel naistel ei teki tabletivabal perioodil veritsust. Kui Minulet"i ei ole enne esimest ärajäänud
veritsust võetud vastavalt annustamise skeemile või kui ära jäävad kaks järjestikkust veritsust, tuleb
tablettide võtmine katkestada ja kasutada mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit kuni raseduse
välistamiseni.

Minulet"i kasutajatel tekivad mõnikord tsüklivälised ja määrivad veritsused, seda eriti esimese kolme
kuu jooksul ravi alustamisest. Kui selline veritsus kestab või taastekib, tuleb mõelda
mittehormonaalsele põhjusele ja rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid. Patoloogia
väljalülitamisel võib probleemi lahendada Minulet"i kasutamise jätkamine või selle vahetamine teise
preparaadi vastu.
Mõnedel naistel võib ravimi kasutamise järgselt tekkida amenorröa (võimalik, et koos
anovulatsiooniga) või oligomenorröa, eriti kui need seisundid on esinenud enne ravimi kasutamist.

Depressioon

Naisi, kellel esineb anamneesis depressioon ja kes kasutavad Minulet"i, tuleb tähelepanelikult jälgida
ja ravimi kasutamine lõpetada, kui ravimi kasutajal tekib raske depressioon. Patsiendid, kellel
Minulet"i kasutamisel tekib oluline depressioon, peavad ravimi kasutamise katkestama ning kasutama
alternatiivset kontratseptsioonimeetodit, et välja selgitada, kas sümptom on ravimiga seotud.

Muu info

Patsientidele tuleb selgitada, et käesolev ravim ei kaitse patsienti HIV infektsiooni (AIDS) või muude
sugulisel teel edasikanduvate haiguste eest.

Kõhulahtisus ja/või oksendamine võivad vähendada hormooni imendumist ning selle kontsentratsiooni
seerumis (vt ka 4.2 Soovitused oksendamise korral ja 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Etinüülöstradiooli koostoimed teiste ainetega võivad viia vastavalt kas etinüülöstradiooli
kontsentratsiooni suurenemiseni või vähenemiseni veres.
Etinüülöstradiooli langenud kontsentratsioon seerumis võib põhjustada läbimurdeverejooksu või
ebaregulaarset menstruatsiooni ning vähendada Minulet"i efektiivsust.
Etinüülöstradiooli sisaldavate toodete samaaegsel kasutamisel ravimitega, mis võivad vähendada
etinüülöstradiooli sisaldust seerumis, on soovitav kasutada lisaks regulaarsele Minulet"i võtmisele
mitte-hormonaalset rasestumisvastast meetodit (nt kondoom ja spermitsiid). Kui nende ravimite
kasutamine on aga pikaajaline, tuleks otsustada muu rasestumisvastase meetodi kasuks.
Pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist, mis võivad viia etinüülöstradiooli kontsentratsiooni
vähenemisele veres, tuleb järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisaks mõnda muud rasestumisvastast
meetodit. Pikem mittehormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamine on soovitatav ka pärast
ravimite kasutamise lõpetamist, mis maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerides on põhjustanud
väiksemaid seerumi etinüülöstradiooli kontsentratsioone. Võib kuluda mitu nädalat enne kui
ensüümiinduktsioon subsideerub, mis sõltub ravimi annusest, kasutamise pikkusest ning indutseerivate
ainete eliminatsiooni kiirusest.


6

Ravimid, mis võivad vähendada etinüülöstradiooli sisaldust seerumis:

- ravimid, mis vähendavad gastrointestinaaltrakti läbimise aega ja seega imendumist (nt
kõhulahtistid). Mikrosomaalseid ensüüme indutseerivad ravimid, nagu rifampitsiin, rifabutiin,
barbituraadid, primidoon, fenüülbutasoon, fenütoiin, deksametasoon, griseofulviin, topiramaat,
mõned proteaasi inhibiitorid, modafiniil
- naistepunaürt ja ritonaviir (arvatavasti maksa mikrosomaalsete ensüümide induktsiooni tõttu)
- teatud antibiootikumid (nt ampitsilliin ja teised penitsilliinid, tetratsükliinid), östrogeenide
enterohepaatilise ringe vähendamise tõttu

Ravimid, mis võivad suurendada etinüülöstradiooli sisaldust seerumis:

- atorvastatiin
- ravimid, mis sooleseinas toimivad sulfaatimise konkureerivate inhibiitoritena, nagu askorbiinhape
(vitamiin C) ja paratsetamool
- tsütokroom P 4503A4 inhibiitorid, nagu indinaviir, flukonasool, troleandomütsiin

Troleandomütsiin võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski koosmanustamisel kombineeritud
suukaudsete kontratseptiividega.

Etinüülöstradiool võib mõjustada teiste ravimite metabolismi, inhibeerides maksa mikrosomaalseid
ensüüme või indutseerides maksas ravimite konjugatsiooni, eriti glükuronidatsiooni. Seetõttu võivad
nende kontsentratsioonid kudedes ja plasmas suureneda (nt tsüklosporiin, teofülliin, kortikosteroidid)
või väheneda (nt lamotrigiin).
Potentsiaalsete koostoimete selgitamiseks tuleb uurida samaaegselt kasutatavate ravimite omaduste
kirjeldusi.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus: Enne Minulet"i kasutamist tuleb välistada rasedus. Kui rasestumine toimub Minulet"i
kasutamise ajal, tuleb preparaadi kasutamine koheselt lõpetada.
Laiaulatuslikud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud sünnidefektide tekkeohu suurenemist
lastel, kelle emad kasutasid enne rasedust kombineeritud rasestumisvastast ravimit. Uuringud ei näita
ka teratogeenset toimet, kui ravimit võeti tahtmatult varase raseduse ajal (vt ka 4.3).

Imetamine: Imetavate emade rinnapiimas on avastatud kontratseptiivsete steroidide ja/või nende
metaboliitide väikeseid koguseid. Harva on teatatud ka kõrvaltoimete (sealhulgas kollatõve,
rinnanäärmete suurenemive) esinemisest imikutel. Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad
mõjutada laktatsiooni, sest nad võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamist ei soovitata enne, kui laps on rinnast võõrutatud (vt ka lõik
4.4 Venoosne tromboos ja trombemboolia seoses kasutamisega pärast sünnitust).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Minulet´i mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele puudub või on minimaalne.


4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on jaotatud CIOMS kategooriatesse:
Väga sage: >1/10
Sage:
>1/100, <1/10
Aeg-ajalt: >1/1000, <1/100
Harv:
>1/10000, <1/1000
Väga harv: <1/10000


7

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega on seostatud:
·
arteriaalse ja venoosse tromboosi ning trombemboolia suurenenud riski (vt ka lõik 4.4 Venoosne
ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia)
·
emakakaela intraepiteliaalse neoplaasia ja emakakaela vähi suurenenud riski
·
rinnavähi diagnoosimise suurenenud riski
·
healoomuliste maksatuumorite (nt fokaalne nodulaarne hüperplaasia, maksaadenoomid)
suurenenud riski

Infektsioonid ja infestatsioonid:
Sage:

vaginiit, sealhulgas vaginaalne kandidoos

Healoomulised, pahaloomulised ja kindlaksmääramata kasvajad
Väga harv:
hepatotsellulaarsed kartsinoomid


Immuunsüsteemi häired:
Harv: anafülaktiline/anafülaktoidne
reaktsioon, sealhulgas väga harva urtikaaria, angiödeem
ja ägedad reaktsioonid hingamisteedes ja vereringes
Väga harv:
süsteemse erütematoosluupuse halvenemine

Ainevahetus- ja toitumishäired:
Aeg-ajalt:
söögiisu muutused (tõus või langus)
Harv: glükoositalumatus
Väga harv:
porfüüria halvenemine

Psühhiaatrilised häired:
Sage:
meeleoluhäired, sealhulgas depressioon, libiido muutused

Närvisüsteemi häired:
Väga sage:
peavalu, sealhulgas migreenid
Sage: närvilisus,
pearinglus
Väga harv:
korea ägenemine

Silma kahjustused:
Harv: kontaktläätsede
talumatus
Väga harv:
optiline neuriit*, reetinaveresoonte tromboos

Vaskulaarsed häired:
Väga harv:
varikoossete veenide laienemine

Seedetrakti häired:
Sage:
iiveldus, oksendamine, kõhuvalu
Aeg-ajalt: kõhukrambid,
soolegaasid
Väga harv:
pankreatiit, isheemiline koliit

Maksa- ja sapiteede häired:
Harv: kolestaatiline
ikterus
Väga harv:
sapipõiehaigused, sealhulgas sapikivid**,
Esinemissagedus teadmata: hepatotsellulaarne kahjustus (nt hepatiit, ebanormaalne maksafunktsioon)



Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: akne
Aeg-ajalt:
lööve; kloasmid (melasmid), mis võivad kestma jääda; hirsutism; alopeetsia
Harv:
Erythema nodosum
Väga harv:
Erythema multiforme


8

Neeru- ja kuseteede häired:
Väga harv:
hemolüütilise-ureemiline sündroom

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Väga sage:
läbimurde verejooks/määrmine
Sage:
valud rindades, rindade tundlikkus, rinnanäärmete suurenemine, sekretsioon
rinnanäärmetest; düsmenorröa; muutused menstruaalvooluse hulgas; emakakaela
ektroopioni ja sekretsiooni muutused, amenorröa

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: vedelikupeetus,
turse

Uuringud:
Sage:
kehakaalu muutused (tõus või langus)
Aeg-ajalt: vererõhu tõus, muutused seerumi lipiidide sisalduses, sealhulgas
hüpertriglütserideemia
Harv:
seerumi folaadisisalduse langus***

*
optiline neuriit võib viia osalise või täieliku nägemiskaotuseni
** kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib halvendada olemasolevat
sapipõiehaigust ning kiirendada eelnevalt sümptomiteta olnud naistel haiguse arenemist
*** seerumis folaadisisaldus võib langeda kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise
tagajärel.

4.9 Üleannustamine

Suukaudsete kontratseptiivide üleannustamise sümptomite hulka täiskasvanutel ja lastel võivad
kuuluda iiveldus, oksendamine, rindade hellus, pearinglus, kõhuvalu, uimasus/kurnatus, naistel võib
esineda vereeritus. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajadusel
sümptomaatiline.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks; ATC-kood:
G03AA10.

Toimemehhanism

MINULET"i toime seisneb gonadotropiinide pärssimises. Kuigi selle toime peamine mehhanism on
ovulatsiooni pärssimine, on teisteks muutusteks ka emakakaela lima muutus (raskendab sperma
sisenemist emakasse) ja endomeetriumi muutused (raskendab viljastatud munaraku implantatsiooni).

Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid ei kaitse mitte ainult raseduse eest. Lisaks kõrvaltoimetele
(vt lõik 4.4) on neil preparaatidel tavaliselt mõned kasulikud lisatoimed, mis võivad olla abiks
kontratseptsioonimeetodi valimisel: menstruaaltsükli paranenud regulaarsus, vähenenud valu
vereerituse ajal, vähenenud verekaotus tsükli ajal. Seetõttu väheneb rauapuudusaneemia
esinemissagedus. On olemas andmeid, et suuremad kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide
annused (50 µg etinüülöstradiooli) võivad vähendada rinnanäärme fibroadenoomide,
munasarjatsüstide, vaagna põletikuliste haiguste, ektoopiliste raseduste, endomeetriumi ja
munasarjavähi esinemissagedust. Ei ole teada, kas kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide
väikesed annused toimivad samal moel. Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased ravimid
langetavad androgeenide taset organismis. Seetõttu võib väheneda akne raskusaste.



9

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Gestodeen imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Gestodeen ei allu oluliselt nn. esmasele
maksapassaazile ning on peaaegu täielikult biosaadav pärast suukaudset manustamist (99%). Pärast
üksikannuse suukaudset manustamist, saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 1 tunniga.
Seerumis on gestodeen peamiselt (50...70%) seotud suguhormooni siduva globuliiniga (SHBG) ning
väiksemal määral ka albumiiniga. Ainult väike osa (1...2%) gestodeenist esineb vabal kujul.
Gestodeeni kõrge afiinsus SHBG suhtes põhjustavad ravimi korduval manustamisel selle
akumuleerumise seerumis, püsikontsentratsiooni seisund saavutatakse ravitsükli teisel poolel.
Gestodeen metaboliseerub täielikult 3-ketogrupi ja -4 kaksiksideme redutseerimise ja mitmete
hüdroksüleerimisastmete kaudu. Gestodeen ja tema metaboliidid erituvad rohkem uriini kui
väljaheitega. Gestodeeni terminaalne poolväärtusaeg pärast korduvat suukaudset manustamist on
16...18 tundi.

Etinüülöstradiool imendub seedetraktist kiirelt ja täielikult. Etinüülöstradiool metaboliseeritakse
ulatuslikult esmasel maksapassaazil ning keskmine biosaadavus umbes 40...60%, mis varieerub suurel
määral individuaalselt. Pärast üksikannuse suukaudset manustamist, saabub maksimaalne
etinüülöstradiooli plasmakontsentratsioon 1...2 tunniga. Etinüülöstradiool on tugevalt seotud seerumi
albumiiniga (98%) ning indutseerib SHBG kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Korduva
suukaudse manustamise järel tõuseb etinüülöstradiooli kontsentratsioon seerumis 30...50%,
saavutades püsikontsentratsiooni ravitsükli teisel poolel.
Etinüülöstradiool allub presüsteemsele konjugatsioonile ja enterohepaatilisele ringele.
Etinüülöstradiool metaboliseerub peamiselt aromaatse hüdroksüleerumise kaudu tsütokroom P450
ensüümide poolt, kuid moodustub palju erinevaid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite, need
esinevad vabade metaboliitidena ning konjugeerituna glükuroniidide ja sulfaatidega.
Etinüülöstradiooli terminaalne poolväärtusaeg on umbes 16...18 tundi. Jaotumiskõver näitab, et
etinüülöstradiooli sisaldus väheneb kahefaasiliselt. Metaboliidid erituvad rohkem väljaheite kui
uriiniga.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Loomkatsetes on uuritud võimalikku riski inimesele nii mõlema komponendi, etinüülöstradiooli ja
gestodeeni, suhtes kui ka eraldi.

Süsteemse taluvuse uuringutes ei täheldatud pärast mitmekordset manustamist mingeid mõjusid, mis
viitaksid ootamatule ohule.

Uuringud ägeda toksilisuse suhtes mitmekordsete annustega ei viidanud ägedatele kõrvaltoimetele.

Pikaajalise korduva annuse toksilisuse uuringud võimaliku tumorigeense potentsiaali tuvastamiseks
terapeutiliste annuste kasutamisel inimestel ei näidanud selle olemasolu. Siiski tuleb meeles pidada, et
suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja tuumorite kasvu.

Etinüülöstradiooli embrüotoksilisuse ja teratogeensuse uuringud ning selle kombinatsiooni mõju
hindamine ema organismile, loote arengule, laktatsioonile ja järeltulija reproduktiivsusele, ei viidanud
mingite kõrvaltoimete riskile inimestel preparaadi ettenähtud kasutamisel. Rasestumise korral tuleb
koheselt lõpetada ravimi kasutamine.

In vitro ja in vivo uuringud etinüülöstradiooli ja gestodeeniga ei näidanud mingit mutageenset
potentsiaali.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu


10

Laktoos (37,43
mg/tablett), maisitärklis, povidoon (K-25 ja K-90), naatrium-kaltsiumedetaat,
magneesiumstearaat, talk, sahharoos, polüetüleenglükool 6000, kaltsiumkarbonaat, montaglükoolvaha
(Wax E).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumfoolium 20 m/ PVC 250 m läbipaistva kattega blisterpakend.
Iga blister sisaldab 21 valget, ümmargust, kaksikkumerat kaetud tabletti. Pakend sisaldab 1 või 3
blisterit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinõuded hävitamiseks

Pole kohandatav.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Wyeth Lederle Pharma GmbH
Storchengasse 1
A-1150 Vienna
Austria


8. MÜÜGILOA NUMBER

047594


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

14.06.2000/9.03.2006


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2009

11