Metformin 1a pharma 500 mg
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage, palun, nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla
neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Metformin 1A Pharma 500 mg ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Metformin 1A Pharma 500 mgkasutamist
3.
Kuidas Metformin 1A Pharma 500 mg kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Metformin 1A Pharma 500 mg säilitamine
6. Lisainfo
Metformin 1A Pharma 500 mg, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Metformiin
Toimeaine: 1 tablett sisaldab toimeainena 500 mg metformiini (metformiinvesinikkloriidina).
Abiained on naatriuglükolaattärklis, kopolüvidoon, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, makrogool
4000, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, ränidioksiid, titaandioksiid.
Soovitus diabeetikutele:
1 kaetud tablett sisaldab alla 0,01mg süsivesiku leivaühiku.
Müügiloa hoidja:
1A Pharma GmbH
Keltenring 1 - 3
D-82041 Oberhaching
Saksamaa
Tootja: Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee, 39179 Barleben, Saksamaa
1.
MIS RAVIM ON Metformin 1A Pharma 500 mg JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Metformiin on biguaniidide rühma kuuluv suukaudne antitiabeetiline ravim ja seda kasutatakse
suhkurtõve raviks.
Näidustused:
II tüüpi diabeedi raviks, eriti ülekaalulistel patsientidel, kellel ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei
saavutata piisavat kontrolli vere glükoosisisalduse üle.
Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete
diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.
Lapsed ja noorukid: Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana
või kombinatsioonis insuliiniga.
Ülekaalulistel II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini kasutatud
esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist.
1
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE Metformin 1A Pharma 500 mg KASUTAMIST
Ärge kasutage Metformin 1A Pharma 500 mg :
- kui te olete ülitundlik (allergiline) metformiini või Metformin 1A Pharma 500 mg mõne
koostisosa suhtes.
- kui teil on neerufunktsiooni häired
- kui teil on maksafunktsiooni häired
- kui teil on atsidootiline metaboolne dekompensatsioon, prekooma ja hüperosmolaarne või
ketoatsidootiline diabeetiline kooma
- kui teil on rasked südame-veresoonkonna talitluse häired, sh perifeerseid artereid ahendavad
haigused
- kui teil on respiratoorne puudulikkus
- kui teil on diagnoositud hüpoksilised seisundid (nt aneemia, gangreen, kollaps, sokk)
- kui teil on diabeetiline retinopaatia, va haiguse I staadiumis
- kui teil on kataboolsed seisundid, nt kasvajate korral
- kui teil on raskekujulised ägedad ja kroonilised nakkushaigused
- kui te tarvitate alkoholi.
Metformiini kasutamine tuleb katkestada järgnevatel juhtudel:
- enne plaanilist üldanesteesias teostatavat operatsiooni
- enne röntgenuuringuid, mis vajavad veenisisest kontrasteerimist.
- kaalu langetav dieet (alla 1000 kcal või 4200 kJ päevas)
- plaanitav või käesolev rasedus ning imetamisperiood
Nendel juhtudel tuleb ravi jätkata teiste veresuhkru taset alandavate preparaatidega (nt insuliin).
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Metformin 1A Pharma 500 mg:
- kui teil on neerufunktsiooni häire
- kui teil on maksafunktsiooni häire
- kui teil on vitamiin B12 ainevahetuse häire
- kui te tarbite alkoholi
Metformin 1A Pharma 500 mg kasutamine koos toidu ja joogiga:
Äge alkohoolne joove ja krooniline alkoholi tarbimine võivad ettearvamatult suurendada metformiini
veresuhkru taset vähendavat toimet ja tõsta seerumi laktaadi taset.
Rasedus
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga. Raseduse ajal tuleks kasutada teisi suhkurtõve
vastaseid ravimeid (nt insuliin)
Imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.
Rinnaga toitmise ajal tuleb metformiini ravi lõpetada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine:
Metformin 1A Pharma 500 mg ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ning masinatega
töötamise võimele
Oluline teave mõningate Metformin 1A Pharma 500 mg koostisainete suhtes:
Ravim sisaldab abiainena laktoosi. Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te
enna ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
Kasutamine koos teiste ravimitega:
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Metformiini veresuhkru taset alandav toime võib suureneda järgnevate preparaatide manustamisel:
2
- insuliin, suukaudsed suhkurtõvevastased ravimid (nt sulfonüüluurea rea preparaadid ja akarboos)
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
- MAO-inhibiitorid
- oksütetratsükliin
- AKE-inhibiirorid
- fibraadid
- tsülkofosfamiid ja selle derivaadid
Pikaajalise ravi korral võivad -adrenoblokaatorid ja sümpatolüütilise toimega ravimid nt klonidiin,
reserpiin ja guanetidiin alandada veresuhkru taset.
Metformiini imendumist aeglustavad preparaadid nt tsimetidiin suurendavad laktatsidoosi
tekkimise riski.
Metformiini veresuhkru taset alandavat toimet vähendavad järgmised preparaadid:
- glükokortikoidid
- östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid
- adrenaliin ja teised sümpatomimeetikumid
- glükagoon
- kilpnäärme hormoonid
- diasoksiid
- fenotiasiid
- nikotiinhappe derivaadid
Metformiini imendumist pärssivad ained nt kolestüramiin vähendavad metformiini raviefekti.
Metformiinravi ajal kiireneb fenprokumooni ja võimalikult ka teiste kumariinide eritumine.
3.
KUIDAS Metformn 1A Pharma 500 mg KASUTADA
Kasutage Metformin 1A Pharma 500 mg alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Kui te ei ole milleski
kindel, pidage nõu arsti või apteekriga.
Ravi on vaja alustada astmeliselt, alustades 1...2 kaetud tabletiga ööpäevas (vastavalt 0,5...1 g
metformiinvesinikkloriidi ööpäevas).
Vajadusel võib annust suurendada astmeliselt mõnepäevaste kuni kahenädalaste intervallidega, kuni
saavutatakse terapeutiliselt sobiv ööpäevane annus.
Ööpäevane annus on 1...6 kaetud tabletti ööpäevas (vastavalt 0,5 g ...3 g metformiinvesinikkloriidi
ööpäevas).
Reeglina piisab ööpäevaseks annuseks 3 kaetud tabletist (vastavalt 1,5 g metformiinvesinikkloriidi).
Ööpäevase annuse tõstmine üle 6 kaetud tableti (vastavalt üle 3 g metformiinvesinikkloriidi) ei
suurenda tavaliselt ravimi efektiivsust.
Kaetud tablett neelatakse söögi ajal koos vedelikuga (nt klaasitäis vett) tervelt alla.
Kui nõutav ööpäevane annus on 1 g või enam, siis on vajalik koguannuse jaotamine kaheks või
kolmeks üksikannuseks, mis võetakse sisse söögikordade ajal. Päevase annuse jaotamine
üksikannusteks mõjutab vähesel määral veresuhkru taseme regulatsiooni, kuid on enam sobilik ravimi
hea talutavuse saavutamiseks. Ravimi kasutamise kestus sõltub haiguse kliinilisest kulust.
Kui teil on tunne, et Metformin 1A Pharma 500 mg toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest
arstile või apteekrile.
Kui te kasutate Metformin 1A Pharma 500 mg rohkem, kui ette nähtud:
3
Üleannustamisel võivad tekkida iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, lihasvalu, millele
järgnevad hüperventilatsioon, teadvuse hägunemine ja kooma. Üleannustamise ilmingute korral
pöörduge otsekohe arsti poole või haiglasse.
Kui te unustate Metformin 1A Pharma 500 mg kasutada:
Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Pöörduge arsti poole.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Metformin 1A Pharma 500 mg põhjustada kõrvaltoimeid.
Veri
Väga harva (üksikjuhtudel) võivad tekkida vereloome häired megaloblastilise aneemia näol vitamiin
B12 ja foolhappe imendumise pärssimise tõttu soolestikus.
Seedetrakti häired
Seedetrakti vaevused nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus, kaalulangus, kõhulahtisus
ja metallimaitse suus võivad tekkida ravi alguses ja reeglina taanduvad ravi jätkudes. Võib esineda
pidev kõhulahtisus, mis metformiinravi lõpetamisel taandub. Seedetrakti sümptomite ägedust ja
sagedust võib vähendada ravimi annuse järk-järgulise suurendamise ja ravimi manustamisega
söögiaegadel.
Nahk
Väga harva võivad esineda naha allergilised reaktsioonid.
Ainevahetus
Harva võib metformiin tekitada laktatsidoosi, mis võib muutuda eluohtlikuks seisundiks (nt kooma).
Algava laktatsidoosi sümptomid võivad olla sarnased metformiini kasutamisega seotud seedetrakti
kõrvaltoimetega: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Täielik kliiniline pilt lihasvalude, -
krampide, hüperventilatsiooni, teadvuse hägunemise ja koomaga võib kujuneda välja tundide jooksul.
Muud kõrvaltoimed
Aeg-ajalt võivad ilmneda peavalu, peapööritus ja väsimus.
Kombineeritud ravi korral sulfonüüluurea preparaatidega võib erandjuhtudel tekkida hüpoglükeemia
(tavalisest väiksem glükoosihulk veres). Vastavateks sümptomiteks on järsk higistamine, treemor
(värin), südamepekslemine, rahutusseisundid, tugev näljatunne, torkimistunne suuõõnes, kahvatus,
peavalu, unisus, unehäired, ärevus, ebakindel kõnnak, erutus, depressiivne meeleolu, teadvusekadu.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
5.
Metformin 1A Pharma 500 mg SÄILITAMINE
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Metformin 1A Pharma 500 mg ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Mitte kasutada pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
6.
LISAINFO
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Müügiloa hoidja Eesti esindus
4
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
11312 Tallinn
tel 6652400
Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2007
5
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Metformin 1A Pharma 500 mg, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Metformin 1A Pharma 500 mg
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg metformiinvesinikkloriidi.
INN. Metforminum
Abiained vt lõik 6.1
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
4.
KLIINILISED ANDMED
4.1. Näidustused
II tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kellel ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei
saavutata piisavat kontrolli vere glükoosisisalduse üle.
Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete
diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.
Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis
insuliiniga.
Ülekaalulistel II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini kasutatud
esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist (vt
lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Diabeedihaige ravi peab olema reguleeritud vastavalt dieedile ja laboratoorsete analüüside vastustele
(ainevahetuse näitajad: vereanalüüsid, glükoos uriinis).
Ravi on vaja alustada astmeliselt, alustades 0,5...1 g metformiinvesinikkloriidiga ööpäevas.
Vajadusel võib annust suurendada astmeliselt mõnepäevaste kuni kahenädalaste intervallidega, kuni
saavutatakse terapeutiliselt sobiv ööpäevane annus.
Ööpäevane annus on 0,5 g kuni maksimaalselt 3 g metformiinvesinikkloriidi.
Ööpäevase annuse tõstmine üle 3 g metformiinvesinikkloriidi ei suurenda tavaliselt ravimi
efektiivsust.
Kaetud tablett neelatakse söögi ajal koos vedelikuga (nt klaasitäis vett) tervelt alla.
Kui nõutav ööpäevane annus on 1 g või enam, siis on vajalik koguannuse jaotamine kaheks või
kolmeks üksikannuseks, mis võetakse sisse söögikordade ajal. Päevase annuse jaotamine
1
üksikannusteks mõjutab vähesel määral veresuhkru taseme regulatsiooni, kuid on enam sobilik ravimi
hea talutavuse saavutamiseks. Ravimi kasutamise kestus sõltub haiguse kliinilisest kulust.
Teiselt suukaudselt antidiabeetikumilt metformiinile üleminekul tuleks eelnev ravi lõpetada ja seejärel
alustada ravi metformiiniga, lähtudes eespool äratoodud annustest.
Märkus
Veenisisest kontrasteerimist vajavad röntgenuuringud on seotud riskiga ägeda neerupuudulikkuse
tekkeks, mistõttu tuleb metformiinravi katkestada 2 päeva enne teostatavat uuringut ning jätkata mitte
enne kui 2 päeva möödudes teostatud uuringust.
Metformiinravi tuleb katkestada enne üldanesteesias teostatavaid plaanilisi operatsioone.
Kombinatsioonid insuliiniga
Veresuhkrutaseme paremaks kontrolliks võib metformiini kombineerida insuliiniga. Metformiini
tavaline algannus on üks kaetud tablett 2 või 3 korda päevas, insuliini annus sõltub mõõdetud
veresuhkru väärtustest.
Eakatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida neerufunktsiooni (vt lõik 4.4). Häirunud
neerufunktsiooni korral tuleb annust vähendada.
Lapsed
Kuna käesolevaks ajaks andmed metformiini toime kohta lastel puuduvad, ei tohi metformiini laste
ravis kasutada.
Paranenud veresuhkru regulatsioon võib vähendada metformiini vajadust, mistõttu tuleb regulaarselt
kontrollida metformiini annustamist nt annuse vähendamise abil või väikeste ööpäevaste annuste
korral proovida ravimist loobuda. Pidev jälgimine on vajalik eeskätt eakate patsientide puhul
laktatsidoosi ohu minimaliseerimiseks.
Metformiini võib kombineerida sulfonüüluurea rea preparaatidega, kui metformiinist üksi ei piisa
veresuhkru taseme normaliseerimiseks.
4.3 Vastunäidustused
Metformiini ei tohi manustada järgnevate seisundite puhul:
-
teadaolev ülitundlikkus ravimi toimeaine metformiinvesinikkloriidi või ravimi ükskõik millise
abiaine suhtes
-
neerufunktsiooni häired
-
maksafunktsiooni häired
-
atsidootiline metaboolne dekompensatsioon, prekooma ja hüperosmolaarne või ketoatsidootiline
diabeetiline kooma
-
rasked südame-veresoonkonna talitluse häired, sh perifeerseid artereid ahendavad haigused
-
respiratoorne puudulikkus
-
hüpoksilised seisundid (nt aneemia, gangreen, kollaps, sokk)
-
diabeetiline retinopaatia, va haiguse I staadiumis
-
kataboolsed seisundid, nt kasvajate korral
-
raskekujulised ägedad ja kroonilised nakkushaigused
-
alkoholism
Metformiini kasutamine tuleb katkestada järgnevatel juhtudel:
-
enne plaanilist üldanesteesias teostatavat operatsiooni
-
enne röntgenuuringuid, mis vajavad veenisisest kontrasteerimist (vt lõik 4.2)
-
kaalu langetav dieet (alla 1000 kcal või 4200 kJ päevas)
-
plaanitav või käesolev rasedus ning imetamisperiood
Nendel juhtudel tuleb ravi jätkata teiste veresuhkru taset alandavate preparaatidega (nt insuliin).
2
Märkus
Ravi metformiiniga ei ole näidustatud:
-
I tüüpi insuliinsõltuva suhkurtõve korral
-
täieliku teisese sulfonüüluurea rea preparaatidele allumatuse puhul II tüüpi suhkurtõve korral
Noortel täiskasvanutel väga harva esineva II tüüpi diabeedi puhul (nn MODY diabeet) puudub
ravikogemus metformiiniga.
Kuna preparaat sisaldab laktoosi, ei sobi see raviks harvaesineva päriliku galaktoosi talumatuse,
päriliku laktaasi puuduse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsientidele.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna metformiini kuhjumine organismis ja seega laktatsidoosi tekkerisk sõltub eelkõige
neerufunktsioonist, siis on metformiinravi alustamise eelduseks normaalne neerufunktsioon. Samuti
on maksafunktsiooni halvenemise korral vajalik eriline ettevaatus, kuna laktaadi kliirens võib
väheneda.
Enne ravi alustamist ja pooleaastaste intervallidena (teatud tingimustel ka sagedamini nt
infektsioonhaigus, eakas patsient) on vajalik vereseerumi kreatiniini taseme määramine. Eriti
tähelepanelik tuleb olla eakate patsientidega, kuna nendel ei peegelda kreatiniini tase seerumis
neerufunktsiooni. Eakate patsientide puhul tuleb vajadusel enne ravi alustamist määrata kreatiniini
kliirens.
Laktatsidoos
Laktatsidoos on harvaesinev, kuid raske (kõrge surevus, kui koheselt ei ravita) metaboolne tüsistus,
mis võib tekkida metformiini kuhjumise tagajärjel. Praeguseni teatatud laktatsidoosi juhtumid
metformiini kasutatavatel patsientidel on tekkinud diabeedi foonil esinenud raske neerupuudulikkuse
korral. Laktatsidoosi sagedust saab ja peaks vähendama selle teket soodustavaid riskifaktoreid
hinnates (näiteks halvasti kontrollitud diabeet, ketoneemia, paastumine, ülemäärane
alkoholitarvitamine, maksapuudulikkus ja kõik hüpoksiaga kulgevad seisundid).
Diagnoos
Laktatsidoosi iseloomustavad atsidootiline düspnoe koos abdominaalsete kaebustega ja hüpotermia,
millele järgneb kooma. Laboratoorne diagnostika põhineb vere pH, laktaadi taseme (üle 5 mmol/l),
aga ka suurenenud anioonide vahe ja laktaadi/püruvaadi suhte määramisel. Kui kahtlustatakse
metaboolset atsidoosi, tuleb metformiini manustamine lõpetada ja patsient koheselt hospitaliseerida (vt
lõik 4.9 ).
Samuti on vaja määrata maksafunktsiooni näitajad enne ravi alustamist ja ravi ajal.
Kuna üksikjuhtudel ei saa välistada vitamiin B12 ainevahetuse häirumist, tuleb igal patsiendil üks kord
aastas kontrollida verepilti. Verepildi kõrvalekalde korral võib seda parandada vitamiin B12 täiendava
manustamisega.
Joodi sisaldava kontrastaine manustamine
Kuna radioloogilistel uuringutel kasutatava joodi sisaldava kontrastaine manustamine võib viia
neerupuudulikkuse tekkeni, tuleks metformiinravi katkestada enne uuringut, uuringu ajaks ja kuni 48-
ks tunniks pärast uuringut. Ravi ei tohiks uuesti alustada enne, kui neerufunktsiooni on hinnatud ja see
on normi piires.
Kirurgilised protseduurid
Ravi metformiiniga tuleks katkestada 48 tundi enne üldanesteesias teostatavaid kirurgilisi protseduure.
Ravi ei tohiks jätkata enne 48 tunni möödumist protseduurist.
Teised ettevaatusabinõud
3
Kõik patsiendid peaksid jälgima oma tavapärast dieeti ja süsivesikute jaotust päeva lõikes.
Ülekaalulised patsiendid peaksid jätkama kalorivaest dieeti.
Diabeedi jälgimiseks tehtavaid rutiinseid laborianalüüse tuleks korrata regulaarsete ajavahemike järel.
Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuid ettevaatus on vajalik kombineerimisel insuliini või
sulfonüüluurea preparaatidega.
Alkoholi suurte koguste tarbimine tõstab hüpoglükeemia ja laktatsidoosi tekkimise ohtu, mistõttu
metformiin-ravi ajal tuleb alkoholi tarbimisest loobuda.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mittesoovitatavad kombinatsioonid
Ägeda alkoholintoksikatsiooniga kaasneb risk laktatsiodoosi tekkeks; seda eriti siis, kui kaasnevad
alljärgnevad seisundid:
paastumine või alatoitumus
maksapuudulikkus
Alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite samaaegset manustamist tuleb vältida.
Joodi sisaldav kontrastaine
Intravaskulaarne joodi sisaldava kontrastaine manustamine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis
koos metformiini kuhjumisega suurendab riski laktatsidoosi tekkeks. Ravi metformiiniga tuleks
katkestada enne uuringut, uuringu ajaks ja kuni 48-ks tunniks pärast uuringut. Ravi ei tohiks alustada
uuesti enne, kuni neerufunktsiooni ei ole hinnatud ja kui see ei ole normi piires.
Täiendava ravi alustamine või lõpetamine pikaajalise metformiin-ravi foonil võib tekitada diabeedi
dekompensatsiooni.
Metformiini veresuhkru taset alandav toime võib suureneda järgnevate preparaatide manustamisel:
-
insuliin, suukaudsed antidiabeetilised ravimid (nt sulfonüüluurea rea preparaadid ja akarboos)
-
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
-
MAO-inhibiitorid
-
oksütetratsükliin
-
AKE-inhibiitorid
-
fibraadid
-
tsüklofosfamiid ja selle derivaadid
Nende preparaatide manustamine metformiinravi foonil võib tekitada hüpoglükeemiat.
Vajadusel ja vastunäidustuste puudumisel võib metformiini kombineerida sulfonüüluurea rea
preparaatidega.
Pikaajalise ravi korral võivad -blokaatorid ja sümpatolüütilise toimega ravimid nt klonidiin,
reserpiin ja guanetidiin alandada veresuhkru taset. Kliinilise tähtsusega on nende poolt põhjustatud
hormonaalse ja neurogeense vasturegulatsiooni pärssimine hüpoglükeemia korral, mis mõjutab
hoiatavate sümptomite subjektiivset tajumist.
Metformiini imendumist aeglustavad preparaadid nt tsimetidiin suurendavad laktatsidoosi
tekkimise riski.
Metformiini veresuhkru taset alandavat toimet vähendavad järgmised preparaadid:
-
glükokortikoidid
-
östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid
-
adrenaliin ja teised sümpatomimeetikumid
-
glükagoon
-
kilpnäärme hormoonid
-
diasoksiid
-
fenotiasiid
4
-
nikotiinhappe derivaadid
-
AKE inhibiitorid võivad veresuhkrutaset langetada. Vajadusel tuleb kohandada antidiabeetilise ravimi
annust, kui samaaegselt kasutatakse AKE inhibiitoreid või kui nende kasutamine on lõpetatud.
Metformiini imendumist pärssivad ained nt kolestüramiin vähendavad metformiini raviefekti.
Metformiinravi ajal fenprokumooni ja võimalikult ka teiste kumariinide eritumine kiireneb. Kui
metformiinravi alustatakse või lõpetatakse kumariinravi foonil, siis on vajalikud
verehüübimissüsteemi uuringud.
Äge alkohoolne joove ja krooniline alkoholi tarbimine võivad ettearvamatult suurendada metformiini
hüpoglükeemilist toimet ja tõsta seerumi laktaadi taset.
4.6 Rasedus ja imetamine
Manustamine raseduse ja imetamise ajal
Metformiini farmakokineetika kohta raseduse ajal on andmed puudulikud. On tõendeid, et üsasiseselt
ravimiga kokkupuutunud laste hulgas on kõrgem perinataalne suremus. See võib siiski olla tingitud
põhihaiguse mitteküllaldasest kontrolli all hoidmisest metformiiniga raseduse hilisperioodil.
Eelistatum ravim raseduse ajal on insuliin.
Imetamisperioodi kohta kogemused puuduvad. Ei ole teada, kas metformiin või ta metaboliidid
erituvad rinnapiima. Kui imetamisperioodil on vajalik metformiini kasutamine, tuleb imetamine
lõpetada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Metformiin ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise võimele. Hüpoglükeemia teke, mis
halvendaks liiklemisvõimet, ei ole samuti ootuspärane. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime
võib halveneda, kui tekib võimalik hüpoglükeemia metformiini koostoimest sulfonüüluurea rea
preparaatide või teiste veresuhkru taset alandavate preparaatidega.
4.8 Kõrvaltoimed
Veri
Väga harva (üksikjuhtudel) võivad tekkida vereloome häired megaloblastilise aneemia näol vitamiin
B12 ja foolhappe imendumise pärssimise tõttu soolestikus.
Seedetrakti häired
Seedetrakti vaevused nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus, kaalulangus, kõhulahtisus
ja metallimaitse suus tekivad 5...20% patsientidel ravi alguses. Üldjuhul ei ole vajadust ravi
katkestada, kuna seedetrakti vaevused taanduvad enamikel juhtudel isegi raviannuse muutmata
jätmisel. Võib esineda pidev kõhulahtisus, mis metformiinravi ärajätmisel taandub. Seedetrakti
sümptomite ägedust ja sagedust võib vähendada ravimi annuse järk-järgulise suurendamise ja ravimi
manustamisega söögiaegadel.
Naha- ja nahaaluskoe häired
Väga harva võivad esineda naha allergilised reaktsioonid.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Harva võib metformiin tekitada laktatsidoosi, mis võib muutuda eluohtlikuks seisundiks (nt kooma).
Selline metformiinist põhjustatud laktatsidoos lõpeb pooltel juhtudel letaalselt. Peale üleannustamise
võivad laktatsidoosi põhjustada järgmised seisundid: maksa- ja neerude funktsioonihäired,
alkoholitarbimine, hapnikuainevahetust mõjutavate haiguste nagu südame dekompensatsioon ja äge
nakkushaigus ilmnemine, kataboolsed seisundid ja koostoimed teiste ravimitega (vt 4.3 ja 4.5).
Algava laktatsidoosi sümptomid võivad olla sarnased metformiini kasutamisega seotud seedetrakti
5
kõrvaltoimetega: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Täielik kliiniline pilt lihasvalude, -
krampide, hüperventilatsiooni, teadvuse hägunemise ja koomaga võib kujuneda välja tundide jooksul.
Muud kõrvaltoimed
Aeg-ajalt võivad ilmneda peavalu, peapööritus ja väsimus.
Seoses metformiinraviga on kirjeldatud üks vaskuliidi ja pneumoniidi juht.
Kombineeritud ravi korral sulfonüüluurea preparaatidega võib erandjuhtudel tekkida hüpoglükeemia.
Vastavateks sümptomiteks on järsk higistamine, treemor, südamepekslemine, rahutusseisundid, tugev
näljatunne, torkimistunne suuõõnes, kahvatus, peavalu, unisus, unehäired, ärevus, ebakindel kõnnak,
erutus, depressiivne meeleolu. Hüpoglükeemia progresseerumisel võib patsient kaotada teadvuse.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid
Metformiini mürgistus ei tekita hüpoglükeemiat, kuid suurendab laktatsidoosi tekkimise riski.
Sagedasimaks põhjuseks ei ole üleannustamine, vaid vastunäidustuste nagu kahjustatud
neerufunktsioon (vt 4.3) ilmnemine. Algava laktatsidoosi sümptomiteks on iiveldus, oksendamine,
kõhulahtisus, kõhuvalu, lihasvalu, millele järgnevad hüperventilatsioon, teadvuse hägunemine ja
kooma. Kliiniliselt manifesteerunud metformiinist põhjustatud laktatsidoos on 50% letaalsusega. Kui
kahtlustatakse laktatsidoosi või anamneesis on tõendeid metformiini üleannustamise kohta nt
enesetapukatse , tuleb haige erakorraliselt hospitaliseerida.
Terapeutilised protseduurid üleannustamise korral
Hemodialüüs on kõige efektiivsem raviprotseduur laktaadi ja metformiini eemaldamiseks ringlevast
verest. Kardiovaskulaarsüsteem on vajalik stabiliseerida sümptomaatilise raviga, tasakaalustades
happelisust ja korrigeerides hapnikupuudust. Diagnoos kinnitatakse laktaadi ja metformiini
määramisega vereseerumist. Ravimi kumulatsiooni ilmnemise ja hemodialüüsi kordusvajaduse heaks
indikaatoriks on metformiini kontsentratsioon erütrotsüütides.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: metformiin on biguaniidide rühma kuuluv suukaudne antitiabeetiline
ravim
ATC-kood. A10BA02
Metformiin on biguaniidide rühma kuuluv suukaudne antidiabeetiline ravim, mis vähendab vere
glükoosisisaldust endogeense insuliini manulusel.
Metformiini veresuhkru taset alandav toime avaldub ainult insuliinsõltumatu suhkurtõvega (II tüüpi
diabeet, NIDDM) patsientidel. Metformiinil ei ole toimeid ainevahetushäireteta patsientidele.
Metformiini antihüperglükeemiline toime ei põhine insuliini sekretsiooni stimulatsioonil.
Antihüperglükeemiline toime põhineb mitmel erineval toimemehhanismil, mille tähendus ei ole veel
lõplikult selgitatud:
-
glükoosi suurenenud ärakasutamine on tingitud glükoosi suurenenud sidumisest ja
oküdatsioonist lihas- ja rasvkoes
-
maksas glükoosi produktsiooni vähendamine valdavalt glükoneogeneesi inhibeerimine teel
-
glükoosi imendumise aeglustamine soolestikus
Metformiini efektiivsus sõltub insuliini minimaalsest kontsentratsioonist. On võimalik, et metformiin
mõjustab vähesel määral insuliini sekretsiooni, kuid suure tõenäosusega pole see kliiniliselt oluline.
6
Metformiinravi alandab triglütseriidide taset seerumis ja avaldab antitrombootilist toimet, mis ei ole
arvatavasti seotud tema toimetest glükoosiainevahetusele.
Metformiin stimuleerib intratsellulaarse glükogeeni sünteesi, toimides glükogeeni süntetaasi.
Metformiin suurendab kõigi praeguseks teadaolevate glükoosi membraansete transportervalkude
(GLUT) transpordivõimet.
Inimesel omab metformiin soodsat toimet lipiidide ainevahetusele, mis on sõltumatu toimest
veresuhkru tasemele. Seda näidati terapeutiliste annuste juures kontrollitud keskmise pikkusega ja
pikaajalistes uuringutes. Metformiin alandab üldkolesterooli, LDL kolesterooli ja triglütseriidide taset.
Kliiniline efektiivsus
Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on II tüübi diabeediga patsientidel näidanud vere
glükoositaseme kontrolli häid hilistulemusi.
Metformiini monoteraapiana saavate ja dieetravi ebapiisava tulemusega ülekaaluliste patsientide
põhjal kogutud andmete analüüs on näidanud järgnevat:
metformiiniga ravitud patsientide grupis täheldati olulist absoluutse riski langust kõikide diabeedi
tüsistuste osas (29,8 sündmust/1000 patsiendiaasta kohta) kui võrrelda tulemusi dieetravil olevate
patsientide grupiga (43,3 sündmust/1000 patsiendiaasta kohta), p=0,0023, ning sulfonüüluureate ja
insuliiniga ravitud patsientide grupiga (40,1 sündmust/1000 patsiendiaasta kohta), p=0,0034.
Oluline absoluutse riski langus diabeediga seotud suremuse osas: metformiin 7,5 juhtu/1000
patsiendiaasta kohta kui võrrelda dieetraviga saadud tulemustega 12,7 juhtu/1000 patsiendiaasta kohta,
p=0,017.
Oluline absoluutse riski langus üldsuremuse osas: metformiin 13,5 juhtu/1000 patsiendiaasta kohta kui
võrrelda dieetraviga saadud tulemustega 20,6 juhtu/1000 patsiendiaasta kohta (p=0,011), ning
sülfonüüluureate ja insuliiniga ravitud gruppides saadud näitajatega (18,9 juhtu/1000 patsiendiaasta
kohta) (p=0,021).
Oluline absoluutse riski langus müokardi infarkti osas: metformiini võtmisel 11 juhtu/1000
patsiendiaasta kohta, dieetravi puhul 18 juhtu/1000 patsiendiaasta kohta (p=0,01).
Metformiini ja sulfonüüluureate koos võtmisel ei ole kindlaks tehtud mingit kliiniliselt soodsamat
tulemust.
I tüübi diabeedi korral on valitud patsientidel kasutatud metformiini kombinatsioonis insuliiniga, kuid
selle kombinatsiooni kliinilisi eeliseid ei suudetud näidata.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Suukaudselt manustatud metformiini imendumine ei ole täielik. Biosaadavus tavaliste annuste (0,5...3
g) puhul on 40...60%.
Maksimaalne kontsentratsioon (ligikaudu 2 µg/ml või 15 µmol) plasmas saavutatakse umbes 2 tunni
pärast. Imendumine lõpeb 6 tunni pärast.
Metformiin praktiliselt ei seostu plasmavalkudega.
Metformiini jaotumine on kiire. Jaotusruumala on 83...276 liitrit. Metformiini kuhjub süljenäärmetes,
soolestikus, neerudes ja maksas.
7
Metformiin teadaolevalt ei metaboliseeru ning ta eritatakse täielikult neerude kaudu. Keskmine
eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on 1,5 ja 4,5 tundi, lõplik poolväärtusaeg 6,5 tundi.
Halvenenud neerufunktsiooni puhul väheneb renaalne kliirens proportsionaalselt kreatiniini
kliirensiga, eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb ja metformiini kontsentratsioon plasmas tõuseb
Kvantitatiivselt väike kogus eritatakse eliminatsiooni poolväärtusajaga 8,9...19 tundi, mis tõenäoliselt
näitab eliminatsiooni perifeersest kambrist.
Renaalne kliirens on 350...550 ml/min, mis on umbes 3,5 korda kiirem kui kreatiniini kliirens ja
näitab, et metformiin eritub peamiselt tubulaarse sekretsiooni teel. Metformiini eritumisvõime
korreleerub kreatiniini kliirensiga. Neerude funktsiooni halvenemisel on oht ravimi kumuleerumiseks.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja
reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
karboksümetüülnaatriumtärklis
kopolüvidoon
hüpromelloos
laktoosmonohüdraat
makrogool 4000
magneesiumstearaat
mikrokristalne tselluloos
ränidioksiid
titaandioksiid
Soovitus diabeetikutele:
1 kaetud tablett sisaldab alla 0,01mg süsivesiku leivaühiku.
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Originaalpakend sisaldab 30 või 100 tabletti blisterpakendis või polüetüleenpurgis.
6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
8
1A Pharma GmbH
Keltenring 1 - 3
D-82041 Oberhaching
Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
Metformin 1A Pharma 500 mg: 546107
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Metformin 1A Pharma 500 mg: 11.05.2007
10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli, 2003
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2008
9