Metformin sandoz – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: 2. tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli. - Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga. - Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga. Ülekaalulistel 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel metformiini on kasutatud esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Metformin Sandoz, 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metformin Sandoz ja milleks seda kasutatakse

Metformin Sandoz sisaldab metformiini, mida kasutatakse suhkurtõve raviks. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse biguaniidideks.

Insuliin on hormoon, mida toodetakse pankreases ja mis aitab teie organismil omastada verest glükoosi (suhkur). Teie organism kasutab glükoosi energia tootmiseks või säilitab selle, et seda tulevikus kasutada. Kui teil on suhkurtõbi, siis ei tooda teie pankreas piisavalt insuliini või ei suuda teie organism toodetud insuliini õigesti kasutada. See põhjustab veres suurt glükoosisisaldust. Metformin Sandoz aitab vähendada teie veresuhkrut nii normaalsele sisaldusele kui võimalik.

Kui te olete ülekaaluline täiskasvanu, aitab Metformin Sandoze võtmine pika aja jooksul samuti vähendada suhkurtõvega seotud tüsistuste riski. Metformin Sandoze kasutamist on seostatud kas stabiilse kehakaaluga või mõõduka kaalulangusega. Metformin Sandozt kasutatakse 2. tüüpi suhkurtõvega (nimetatakse ka insuliinsõltumatuks suhkurtõveks) patsientide raviks, kui ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole teie veresuhkrusisalduse kontrolli all hoidmiseks piisavad. Seda kasutatakse eeskätt ülekaalulistel patsientidel.

Täiskasvanud võivad võtta Metformin Sandozt eraldi või koos suhkurtõve raviks kasutatavate teiste ravimitega (suu kaudu võetavad ravimid või insuliin).
Üle 10-aastased lapsed ja noorukid võivad Metformin Sandozt võtta eraldi või koos insuliiniga.

2. Mida on vaja teada enne Metformin Sandoze võtmist

Metformin Sandozt ei tohi võtta:

kui olete metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teie neerutalitlus on oluliselt halvenenud;
kui teil on maksaprobleemid;

kui teil on kontrollimatu suhkurtõbi, millega kaasneb nt raske hüperglükeemia (suur veresuhkrusisaldus), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kiire kehakaalu langus või laktatsidoos (vt allpool lõik „Laktatsidoosi risk“) või ketoatsidoos. Ketoatsidoos on seisund,

mille puhul ketokehadeks nimetatavad ained kogunevad verre ja mis võib põhjustada diabeetilise prekooma. Sümptomiteks on kõhuvalu, kiire ja sügav hingamine, unisus või hingeõhku tekkiv ebatavaline puuviljalõhn;

kui te olete oma organismist kaotanud liiga palju vett (dehüdratsioon), näiteks pikaajalise või raske kõhulahtisuse tagajärjel või kui olete oksendanud mitu korda järjest. Dehüdratsioon võib põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada teil laktatsidoosi riski (vt allpool lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui teil on raske infektsioon, nagu kopsu- või bronhisüsteemi või neere mõjutav infektsioon. Rasked infektsioonid võivad põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt allpool lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui teid ravitakse ägeda südamepuudulikkuse tõttu või teil on hiljuti olnud südameinfarkt, teil on rasked vereringeprobleemid (nagu šokk) või hingamisraskused. See võib põhjustada kudede hapnikupuudust, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt allpool lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui te tarbite palju alkoholi.

Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige enne selle ravimi võtmise alustamist oma arstiga.

Pidage nõu oma arstiga:

kui teile on vaja teha röntgen või skaneerimine, mis hõlmab joodi sisaldava kontrastaine süstimist vereringesse;
kui te vajate suurt operatsiooni. Te peate lõpetama Metformin Sandoze võtmise teatud ajaks enne ja pärast uuringut või operatsiooni. Teie arst otsustab, kas te vajate sellel ajal muud ravi. On tähtis, et te järgiksite oma arsti juhiseid täpselt.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Laktatsidoosi risk Metformiin võib põhjustada väga harva esinevat, kuid väga rasket kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks. See võib tekkida eriti siis, kui teie neerud ei tööta korralikult. Laktatsidoosi riski suurendab ka kontrollimatu suhkurtõbi, rasked nakkused, pikaajaline paastumine või ülemäärane alkoholitarbimine, vedelikukadu (dehüdratsioon, vt lisateavet allpool), maksaprobleemid ja mis tahes meditsiinilised seisundid (näiteks äge raske südamehaigus), mille korral on häirunud mõne kehapiirkonna hapnikuga varustamine.

Järgmistel juhtudel pidage kohe nõu oma arstiga edasiste juhiste saamiseks:

kui teil on teadaolev geneetiliselt pärilik haigus, mis mõjutab mitokondreid (energiat tootvaid

komponente rakkudes), nagu MELAS-e sündroom (Mitochondrial Encephalopathy, myopathy, Lactic acidosis and Stroke-like episoodes; mitokondriaalne entsefalopaatia, müopaatia, laktatsidoos ja insuldilaadsed episoodid) või emalt päritud diabeet ja kurtus (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD);

kui teil tekib pärast metformiiniga ravi alustamist ükskõik milline järgmistest sümptomitest:

krambid, vaimsete võimete langus, raskused kehaliigutuste tegemisel, närvikahjustusele viitavad sümptomid (nt valu või tuimus), migreen ja kurtus.

Kui midagi ülalnimetatust kehtib teie kohta, pidage edasiste juhiste saamiseks nõu oma arstiga. Katkestage ajutiselt Metformin Sandoze võtmine, kui teil on mõni tervisehäire, millega seoses võib tekkida dehüdratsioon (oluline vedelikukadu organismist), näiteks raske oksendamine, kõhulahtisus, palavik, palavas keskkonnas viibimine või kui te joote vähem vedelikku kui tavaliselt. Pidage edasiste juhiste saamiseks nõu oma arstiga.

Lõpetage Metformin Sandoze võtmine ja võtke ühendust arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse kohe, kui teil ilmnevad laktatsidoosi sümptomid, sest laktatsidoos võib viia koomani.

Laktatsidoosi sümptomid on:

oksendamine,
kõhuvalu,

lihaskrambid,
üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega,
hingamisraskused,
kehatemperatuuri langus ja südametöö aeglustumine.

Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline seisund, mis nõuab haiglaravi.

Kui teile on plaanis teha suurem operatsioon, tuleb teil Metformin Sandoze võtmine enne seda ja mõneks ajaks pärast protseduuri katkestada. Teie arst otsustab, millal te peate ravi Metformin Sandozega katkestama ja millal seda uuesti alustama. Ravi ajal Metformin Sandozega kontrollib arst teie neerutalitlust vähemalt üks kord aastas või kui olete eakas ja/või teie neerutalitlus on halvenenud, siis sagedamini.

Metformiin ise ei põhjusta hüpoglükeemiat (liiga väike veresuhkrusisaldus). Kui te võtate Metformin Sandozt koos suhkurtõve raviks kasutatavate teiste ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid), esineb siiski hüpoglükeemia risk. Kui teil esinevad hüpoglükeemia sümptomid, nagu nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, kiire südametöö, nägemishäired või keskendumisraskused, aitab sageli millegi suhkrut sisaldava söömine või joomine.

Muud ravimid ja Metformin Sandoz Kui teile on vaja vereringesse süstida joodi sisaldavat kontrastainet, näiteks röntgenuuringuks või kompuuteruuringuks, peate enne kontrastaine süstimist või alates süstimisest Metformin Sandoze võtmise lõpetama. Teie arst otsustab, millal te peate ravi Metformin Sandozega katkestama ja millal seda uuesti alustama.

Rääkige oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Te võite vajada sagedamini veresuhkru ja neerutalitluse analüüse, ka võib teie arstil olla vaja kohandada Metformin Sandoze annust. Eriti tähtis on rääkida arstile järgmistest ravimitest:

uriinieritust suurendavad ravimid (diureetikumid);
valu- ja põletikuvastased ravimid (MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid, näiteks ibuprofeen ja tselekoksiib);
teatud ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks (AKE-inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori antagonistid);
beeta-2 agonistid, nagu salbutamool või terbutaliin (kasutatakse astma raviks);
kortikosteroidid (kasutatakse erinevate seisundite raviks, nagu raske nahapõletik või astma);
ravimid, mis võivad muuta metformiini kogust teie veres, eriti juhul, kui teil on halvenenud neerufunktsioon (nagu verapamiil, rifampitsiin, tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool, krisotiniib, olapariib);
teised ravimid, mida kasutatakse suhkurtõve raviks.

Metformin Sandoz koos alkoholiga Vältige Metformin Sandozt võttes liigset alkoholitarbimist, sest see võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, rääkige oma arstiga juhuks, kui teie ravi või vere glükoosisisalduse jälgimist tuleb muuta. See ravim ei ole soovitatav, kui te toidate last rinnaga või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Metformiin ise ei põhjusta hüpoglükeemiat (liiga väike veresuhkrusisaldus). See tähendab, et ravim ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet.

Olge siiski eriti ettevaatlik, kui võtate Metformin Sandozt koos teiste suhkurtõve ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid). Hüpoglükeemia

sümptomite hulka kuuluvad nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, südame kiire löögisagedus, nägemishäired või keskendumisraskused. Nende sümptomite esinemisel ärge juhtige autot ega kasutage masinaid.

3. Kuidas Metformin Sandozt võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Metformiin ei asenda tervisliku eluviisi eeliseid. Jätkake kõigi arsti antud dieedinõuannete järgimist ja tegelege regulaarselt füüsilise treeninguga.

Soovitatav annus 10-aastased ja vanemad lapsed ning noorukid alustavad tavaliselt ravi 500 mg või 850 mg metformiini* tabletiga üks kord ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2000 mg, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks. 10…12-aastaste laste ravi on soovitatav ainult arsti konkreetsete juhiste korral, sest kogemus selles vanuserühmas on piiratud.

Täiskasvanud alustavad tavaliselt ravi 500 mg või 850 mg metformiini* tabletiga kaks või kolm korda ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 3000 mg, jagatuna kolmeks annuseks.

* Müügil on ka 500 mg ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi sisaldavad tabletid üksikannuse kohandamiseks.

Kui te tarvitate ka insuliini, annab teie arst teile soovitused ravi alustamiseks Metformin Sandozega.

Kui teie neerutalitlus on halvenenud, võib arst teile määrata väiksema annuse.

Jälgimine

Teie arst võib teha teile regulaarselt veresuhkru analüüse ja kohandada Metformin Sandoze annust teie veresuhkrusisalduse järgi. Rääkige oma arstiga regulaarselt. See on eriti tähtis laste ja noorukite puhul või kui olete eakas.
Teie arst kontrollib vähemalt kord aastas, kuidas teie neerud töötavad. Teid võib olla vaja kontrollida sagedamini, kui olete eakas või kui teie neerud ei tööta korralikult.

Kuidas Metformin Sandozt võtta Võtke tabletid sisse söögi ajal või pärast sööki. Sel moel väldite seedimist mõjutavaid kõrvaltoimeid. Ärge purustage ega närige tablette. Neelake iga tablett alla klaasitäie veega.

Kui te võtate ühe annuse ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga).
Kui te võtate kaks annust ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga) ja õhtul (koos õhtusöögiga).
Kui te võtate kolm annust ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga), lõuna ajal (koos lõunasöögiga) ja õhtul (koos õhtusöögiga).

Poolitusjoon on vaid selleks, et aidata teil tabletti murda, kui teil on raskusi terve tableti neelamisega.

Kui teil on mõne aja pärast tunne, et Metformin Sandoze toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui te võtate Metformin Sandozt rohkem kui ette nähtud Kui olete võtnud ettenähtust rohkem Metformin Sandozt, võib teil tekkida laktatsidoos. Laktatsidoosi sümptomid on iiveldus, kõhuvalu koos lihaskrampidega, üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega ja hingamisraskused. Kui see juhtub, võite vajada kohest haiglaravi, kuna laktatsidoos võib viia koomani. Lõpetage viivitamata Metformin Sandozi kasutamine ning võtke kohe ühendust arsti või lähima haiglaga.

Kui te unustate Metformin Sandozt võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Esineda võivad järgmised kõrvaltoimed:

Metformin Sandoz võib põhjustada väga harva (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st) rasket kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“). Kui see tekib, peate Metformin Sandoze võtmise kohe lõpetama ja võtma ühendust arstiga või pöörduma lähimasse haiglasse, sest laktatsidoos võib viia koomani.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

Seedetrakti probleemid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kadumine. Need kõrvaltoimed esinevad kõige sagedamini ravi alguses Metformin Sandozega. Abiks on annuste jagamine päeva peale ja tablettide võtmine söögi ajal või kohe pärast sööki. Sümptomite püsimisel katkestage Metformin Sandoze võtmine ja pidage nõu oma arstiga.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

Maitsetundlikkuse muutused.
B -vitamiini sisalduse vähenemine või väike sisaldus veres (sümptomid võivad muu hulgas olla väsimus, valulik ja punane keel (glossiit), surin ja torkimistunne (paresteesia) või kahvatu, kollane nahk). Arst võib määrata teile uuringud sümptomite põhjuse välja selgitamiseks, sest mõned sümptomid võivad olla tingitud suhkurtõvest või muudest terviseprobleemidest.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Laktatsidoos. See on väga harv, kuid raske tüsistus, eriti juhul, kui teie neerud ei tööta korralikult. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Kõrvalekalded maksatalitluse analüüsides või hepatiit (maksapõletik, mis võib põhjustada väsimust, söögiisu kaotust, kehakaalu langust koos naha või silmavalgete kollasusega või ilma selleta). Selle tekkimisel lõpetage Metformin Sandoze võtmine ja rääkige oma arstiga.
Nahareaktsioonid, nagu nahapunetus (erüteem), sügelus või sügelev lööve (nõgestõbi).

Lapsed ja noorukid Piiratud andmed lastel ja noorukitel näitasid, et kõrvaltoimed sarnanesid iseloomult ja raskusastmelt täiskasvanutel täheldatutega.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Metformin Sandozt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Kui last ravitakse Metformin Sandozega, soovitatakse vanematel ja hooldajatel jälgida ravimi kasutamist.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast ‘EXP’. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metformin Sandoz sisaldab

Toimeaine on metformiinvesinikkloriid.

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1000 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 780 mg metformiinile.

Teised koostisosad on: povidoon K 90, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 4000, värvaine titaandioksiid (E171).

Kuidas Metformin Sandoz välja näeb ja pakendi sisu

Metformin Sandoz on valged, ovaalsed, õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega, reljeefse märgistusega "M 1G" ühel küljel ja siledad teisel küljel ning saadaval on:

PVC/alumiiniumblistrid, milles on 20, 30, 60, 90, 120, 180 või 300 tabletti;
LDPE korgi või PP korgi ja kuivatusainega HDPE pudelid, milles on 100 või 200 tabletti.

Tableti suurus ligikaudu 19 mm x 10 mm.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja: Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootjad: Lek Pharmaceuticals d.d Verovškova 57, Ljubljana, 1526, Sloveenia LEK S.A Ul. Domaniewska 50 C 02-672 Warszawa Poola

Lek S.A. Ul. Podlipie 16 95-010 Strykow Poola

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee 1 39179 Barleben Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel: + 372 6652400

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2025.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Metformin Sandoz 850 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metformin Sandoz 850 mg ja milleks seda kasutatakse

Metformin Sandoz 850 mg kuulub ravimite gruppi, mida kasutatakse suhkurtõve raviks.

Näidustused: II tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kellel ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat kontrolli vere glükoosisisalduse üle. Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga. Lapsed ja noorukid: Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga.

Ülekaalulistel II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini kasutatud esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist.

2. Mida on vaja teada enne Metformin Sandoz 850 mg võtmist

Metformin Sandoz 850 mg ei tohi kasutada

kui te olete metformiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus

6) suhtes allergiline (ülitundlik);

kui teie neerufunktsioon on oluliselt langenud;
kui teil on maksapuudulikkus;
kui teil on kontrollimata diabeet, millega kaasneb nt raske hüperglükeemia (kõrge veresuhkru sisaldus veres), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kiire kehakaalu langus, laktatsidoos (vt lõik allpool „Laktatsidoosi risk“) või ketoatsidoos. Ketoatsidoos on seisund, kui „ketokehad“ veres kuhjuvad; see võib viia diabeetilise prekooma tekkeni. Sümptomiteks on kõhuvalu, kiire ja sügav hingamine, unisus või ebatavaline puuviljalõhnaline hingeõhk;
kui te olete oma organismist kaotanud liiga palju vett (dehüdratsioon), näiteks pikaajalise või raske kõhulahtisuse tagajärjel või kui olete oksendanud mitu korda järjest. Dehüdratsioon võib põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);

kui teil on raske infektsioon, nagu kopsu või bronhisüsteemi või neere mõjutav infektsioon. Rasked infektsioonid võivad põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui teid ravitakse ägeda südamepuudulikkuse tõttu või teil on hiljuti olnud südameinfarkt, teil on rasked vereringeprobleemid (nt šokk) või hingamisraskused. Need võivad viia kudede hapnikuvarustuse puuduseni, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui te tarbite palju alkoholi.

Kui midagi ülaltoodust kehtib teie puhul, pidage enne selle ravimi võtmise alustamist nõu oma arstiga.

Pidage kindlasti nõu oma arstiga:

kui teil on vaja teha uuring, mille puhul kasutatakse joodi sisaldavate kontrastainete süstimist

teie vereringesse.

kui teil seisab ees suurem operatsioon. Te peate lõpetama Metformin Sandoz 850 mg võtmise

mõneks ajaks enne või pärast operatsiooni või protseduuri. Teie arst otsustab, kas te vajate sel ajal mingit muud ravi. On tähtis, et te järgiksite täpselt arsti juhiseid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Laktatsidoosi risk Metformin Sandoz 850 mg’i võib põhjustada väga harva, kuid väga tõsist kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks, eriti juhul, kui teie neerud ei funktsioneeri hästi. Laktatsidoosi tekkeriski suurendab kontrollimata diabeet, rasked infektsioonid, pikaajaline paastumine või alkoholi tarbimine, dehüdratsioon (vt lisateave allpool), maksaprobleemid ja mistahes meditsiinilised seisundid, mille puhul on mõne kehaosa hapnikuga varustatus vähenenud (nt äge raske südamehaigus).

Kui mõni eelpool nimetatust kehtib teie kohta, rääkige oma arstiga lisateabe saamiseks.

Katkestage Metformin Sandoz 850 mg võtmine lühiajaliselt, kui teil on seisund, mis võib põhjustada dehüdratsiooni (märkimisväärne kehavedelike kadu), nagu tugev oksendamine, kõhulahtisus, palavik, kuuma käes viibimine või kui te tarbite normaalsest vähem vedelikku. Lisateabe saamiseks rääkige oma arstiga.

Katkestage Metformin Sandoz 850 mg võtmine ja võtke ühendust oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga, kui teil tekivad mõned laktatsidoosi sümptomid, kuna see võib viia kooma tekkeni. Laktatsidoosi sümptomid on:

oksendamine
kõhuvalu
lihaskrambid
üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega
hingamisraskused
kehatemperatuuri ja südamerütmi langus.

Laktatsidoos on meditsiiniliselt raske seisund, mida tuleb ravida haiglas.

Metformiin iseenesest hüpoglükeemiat (liiga madal veresuhkru tase) ei põhjusta. Kui te võtate metformiini koos teiste suhkurtõve ravimitega, mis võivad hüpoglükeemiat põhjustada (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid), esineb siiski hüpoglükeemia risk. Kui teil tekivad hüpoglükeemia sümptomid, nt nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, kiire südame löögisagedus, nägemishäired või keskendumisraskused, on tavaliselt abiks, kui sööte või joote midagi, mis sisaldab suhkrut. Ravi ajal Metformin Sandoz 850 mg’ga kontrollib arst teie neerufunktsiooni vähemalt üks kord aastas või sagedamini, kui te olete eakas ja/või teie neerufunktsioon halveneb.

Muud ravimid ja Metformin Sandoz 850 mg Kui teile on vaja süstida kontrastainet, mis sisaldab joodi, nt uuringu ajal, peate te lõpetama Metformin Sandoz 850 mg võtmise enne süstimist või selle ajaks. Teie arst otsustab, millal te peate lõpetama ja tohite uuesti alustada ravi Metformin Sandoz 850 mg’ga.

Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Teile võib olla vajalik teostada sagedamini veresuhkru sisalduse ja neerufunktsiooni analüüse või kohandada Metformin Sandoz 850 mg annust. Eriti oluline on rääkida:

ravimitest, mis suurendavad uriini eritumist (diureetikumid)
valu ja põletiku ravimitest (MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid nagu ibuprofeen ja tselekoksiib)
teatud kõrge vererõhu ravimitest (AKE-inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori antagonistid)
beeta-2 agonistid, nt salbutamool või terbutaliin (kasutatakse astma raviks)
kortikosteroidid (kasutatakse erinevate seisundite raviks, nt tugev nahapõletik või astma)
teised diabeediravimid.

Metformin Sandoz 850 mg võtmine koos alkoholiga Vältige liigset alkoholi tarbimist Metformin Sandoz 850 mg võtmise ajal, kuna see võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“)

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest teie ravis või veresuhkru sisalduse jälgimises võib olla vaja teha muudatusi. Seda ravimit ei soovitata kasutada, kui te imetate last või plaanite seda tegema hakata.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Metformin Sandoz 850 mg iseenesest hüpoglükeemiat (liiga madal veresuhkru tase) ei põhjusta. See tähendab, et see ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Siiski peate te olema eriti ettevaatlik, kui te kasutate metformiini samal ajal teiste suhkurtõve ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid). Hüpoglükeemia sümptomiteks on nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, kiire südame löögisagedus, nägemishäired või keskendumisraskused. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kui teil tekivad need sümptomid.

3. Kuidas Metformin Sandoz 850 mg võtta

Võtke Metformin Sandoz 850 mg alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Metformin Sandoz 850 mg ei saa asendada tervislikust eluviisist saadavat kasu. Jätkake kõigi dieedisoovituste järgimist, mille saite oma arstilt. Tegelege regulaarse füüsilise treeninguga.

Soovitatav annus: 10-aastased ja vanemad lapsed ning noorukid alustavad tavaliselt metformiinvesinikkloriidi annusega 500 mg või 850 mg üks kord ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2000 mg, mis võetakse sisse 2 või 3 annuseks jagatuna. 10…12-aastaste laste ravi on soovitatav ainult arsti erisoovituse korral, sest selle vanuserühma ravi kohta on vähe andmeid. Täiskasvanute metformiinvesinikkloriidi soovitatav algannus on 500 mg või 800 mg kaks või kolm korda ööpäevas. Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 3 g, mis võetakse sisse kolme annusena. Kui teie neerufunktsioon on halvenenud, võib arst määrata teile väiksema annuse.

Kui te kasutate ka insuliini, ütleb teie arst teile, kuidas alustada Metformin Sandoze võtmist.

Jälgimine

Teie arst määrab regulaarselt teie veresuhkru taset ning kohandab Metformin Sandoze 850 mg annust

vastavalt teie veresuhkru tasemele. Pidage oma arstiga regulaarselt nõu. See on eriti oluline laste ja noorukite puhul või kui te olete vanem inimene.

Teie arst kontrollib samuti vähemalt korra aastas teie neerude tööd. Kui te olete eakas või kui teie

neerud ei tööta korralikult, võib olla vajalik sagedasem kontrollimine.

Kuidas Metformin Sandoz’t võtta Võtke tabletid sisse söögi ajal või pärast sööki. Sedasi väldite seedetrakti kõrvaltoimeid. Ärge purustage ega närige tablette. Neelake iga tablett alla koos klaasitäie veega.

Kui te võtate ööpäevas ühe annuse, võtke see hommikul (hommikusöögi ajal).
Kui te võtate ööpäevas kaks annust, võtke need sisse hommikul (hommikusöögi ajal) ja õhtul

(õhtusöögi ajal).

Kui te võtate ööpäevas kolm annust, võtke need sisse hommikul (hommikusöögi ajal), lõuna ajal

(lõunasöögi ajal) ja õhtul (õhtusöögi ajal).

Poolitusjoon on mõeldud vaid tableti murdmise lihtsustamiseks, kui teil on raskusi terve tableti neelamisel. Kui teile tundub mõne aja pärast, et Metformin Sandoze toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Metformin Sandoz 850 mg rohkem kui ette nähtud Kui te olete võtnud rohkem Metformin Sandozt kui ette nähtud, võib teil tekkida laktatsidoos. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised, nt oksendamine, kõhuvalu koos lihaskrampidega, üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega, hingamisraskused, kehatemperatuuri langus ja südame löögisageduse aeglustumine. Kui teil esineb mõni neist sümptomitest, peate otsekohe pöörduma abi saamiseks arsti poole, sest laktatsidoos võib põhjustada koomat. Lõpetage otsekohe Metformin Sandoze võtmine ja rääkige sellest koheselt oma arstile või pöörduge viivitamatult lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Metformin Sandoz 850 mg võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Metformin Sandoz 850 mg põhjustada kõrvaltoimeid.

Metformin Sandoz 850 mg võib põhjustada väga harva (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10 000-st) esinevat, kuid väga tõsist kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”). Kui see juhtub, peate te lõpetama Metformin Sandoz 850 mg võtmise ja võtma ühendust arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga, kuna laktatsidoos võib viia kooma tekkeni.

Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 1 inimesel 10st)

seedeprobleemid, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kaotus. Need

kõrvaltoimed esinevad sagedamini ravi alguses. On abiks, kui jaotate annused päeva peale ja võtate Metformin Sandoz 850 mg söögi ajal või kohe pärast sööki. Kui need sümptomid jäävad püsima, lõpetage Metformin Sandoz 850 mg võtmine ja rääkige sellest oma arstile.

Sagedased kõrvaltoimed (kuni 1 inimesel 10st)

maitsetundlikkuse muutused.
B12-vitamiini sisalduse langus või madal sisaldus veres (sümptomite hulka võivad kuuluda

äärmine väsimus, valulik ja punetav keel (glossiit), nõeltega torkimise tunne (paresteesia) või kahvatu või kollakas nahk). Teie arst võib nende sümptomite põhjuse väljaselgitamiseks teha

mõned analüüsid, sest mõned neist võivad olla põhjustatud suhkurtõvest või muudest mitteseotud terviseprobleemidest.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (kuni 1 inimesel 10 000st)

piimhappe suurenenud sisaldus veres (laktatsidoos). See on väga harv, kuid tõsine tüsistus, eriti

juhul, kui teie neerud ei tööta hästi. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides või hepatiit (maksapõletik, mis võib põhjustada

väsimust, söögiisu kaotust, kehakaalu langust ja millega võib, aga ei pruugi kaasneda naha või silmavalgete muutumine kollaseks). Kui see juhtub teiega, lõpetage Metformin Sandoz 850 mg võtmine ja rääkige sellest oma arstile.

nahareaktsioonid, nt nahapunetus (erüteem), sügelus või sügelev lööve (urtikaaria).

Lapsed ja noorukid Kõrvaltoimete kohta lastel ja noorukitel on praeguseks saadaval vaid piiratud andmed, mis viitavad sarnastele kõrvaltoimete esinemissagedustele ja raskusastmetele kui täiskasvanutel.

5. Kuidas Metformin Sandoz 850 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metformin Sandoz 850 mg sisaldab

Toimeaine on metformiin (metformiinvesinikkloriidina). Üks tablett sisaldab 850 mg metformiini (metformiinvesinikkloriidina).
Teised abiained on povidoon, hüpromelloos (E 464), makrogool 4000, magneesiumstearaat, värvaine titaandioksiid (E 171).

Kuidas Metformin Sandoz 850 mg välja näeb ja pakendi sisu Metformin Sandoz 850 mg on valge ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, pikkusega 19 mm ja laiusega 6,5 mm, mille ühel küljel on märgistus „M 850“ ning teisel küljel on poolitusjoon. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks. Metformin Sandoz 850 mg on saadaval:

PVC/alumiiniumblistrid, milles on 30, 60 või 120 tabletti;
LDPE korkidega või PP korgiga ja kuivatusainega HDPE pudelid, milles on 30, 60 või 120 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria

Tootja: Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Saksamaa

Lek S.A. Ul. Podlipie 16 95-010 Strykow Poola

Lek S.A. Ul. Domaniewska 50 C 02-672 Varssav Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Sandoz d.d. Eesti filiaal

Tel + 372 6652400

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metformin Sandoz, 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1000 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 780 mg metformiinile. INN. Metforminum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valged, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega, reljeefse märgisega "M 1G" ühel küljel ja tasased teisel küljel. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks. Mõõdud: ligikaudu 19 mm x 10 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

2. tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli.

Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete

diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.

Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või

kombinatsioonis insuliiniga.

Ülekaalulistel 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel metformiini on kasutatud esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annust 850 mg või annust 500 mg ei ole Metformin Sandoz 1000 mg-ga võimalik saavutada. Annuse 850 mg ja annuse 500 mg saavutamiseks tuleb kasutada mõnda teist sobivat ravimpreparaati.

Normaalse neerufunktsiooniga (GFR ≥ 90 ml/min) täiskasvanud Monoteraapia ja kombinatsioon teiste suukaudsete antidiabeetiliste ravimitega Tavaline algannus on 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi 2 või 3 korda ööpäevas, manustatuna söögi ajal või pärast sööki.

10 kuni 15 päeva pärast ravi algust kohandatakse annust vere glükoosisisalduse alusel. Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset talutavust.

Nendel patsientidel, kes saavad metformiinvesinikkloriidi suures annuses (2...3 grammi ööpäevas) võib asendada kaks 500 mg metformiinvesinikkloriidi õhukese polümeerikattega tabletti ühe Metformin Sandoz 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletiga.

Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 3 g ööpäevas, jagatuna kolmeks annuseks. Kui plaanitakse üleviimist teiselt suukaudselt antidiabeetiliselt toimeainelt, tuleb eelneva ravimi võtmine katkestada ja alustada metformiinvesinikkloriidi manustamist eespool näidatud annusega. Neerukahjustus Enne ravi algust metformiini sisaldavate ravimpreparaatidega tuleb hinnata glomerulaarfiltratsiooni

kiirust (GFR) ja edaspidi vähemalt üks kord aastas. Patsientidel, kellel esineb suurenenud risk neerukahjustuse progresseerumiseks, samuti eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3...6 kuu järel.

GFR Maksimaalne ööpäevane koguannus Täiendavad asjaolud, mida arvesse võtta ml/min (jagatuna 2…3 annuseks ööpäevas)

60…89 3000 mg Halveneva neerufunktsiooni korral võib kaaluda 45…59 2000 mg Enne ravi alustamist metformiiniga tuleb üle 30…44 1000 mg < 30 - Metformiin on vastunäidustatud. Kombinatsioon insuliiniga Metformiinvesinikkloriidi ja insuliini võib kasutada kombineeritud ravis, et saavutada vere glükoosisisalduse paremat kontrolli. Metformiinvesinikkloriidi manustatakse tavalises algannuses, mis on 500 mg või 850 mg 2 või 3 korda ööpäevas, kuid insuliini annust kohandatakse vere glükoosisisalduse väärtuste alusel.

Eakad Neerufunktsiooni võimaliku vähenemise tõttu eakatel, tuleb metformiinvesinikkloriidi annust kohandada neerufunktsiooni alusel. Vajalik on neerufunktsiooni regulaarne hindamine (vt lõik 4.4).

Lapsed Monoteraapia ja kombinatsioon insuliiniga Metformin Sandoz 1000 mg õhukese polümeerikattega tablette võib kasutada üle 10-aastastel lastel ja noorukitel. Tavaline algannus on 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi üks kord ööpäevas, manustatuna söögi ajal või pärast sööki. 10 kuni 15 päeva pärast ravi algust kohandatakse annust vere glükoosisisalduse alusel. Aeglane annuse suurendamine võib parandada ravimi gastrointestinaalset talutavust. Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 2 g ööpäevas, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus metformiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos).
Diabeetiline prekooma.
Raske neerupuudulikkus (GFR < 30 ml/min) (vt lõik 4.4).
Ägedad seisundid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, nagu

dehüdratsioon, raske infektsioon, šokk
Haigus, mis võib põhjustada koe hüpoksiat (eriti ägedat haigust või kroonilise haiguse ägenemist),

dekompenseeritud südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, hiljuti läbipõetud müokardiinfarkt, šokk.
Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgitus, alkoholism.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Laktatsidoos Laktatsidoos on väga harv, aga raske metaboolne tüsistus, mis kõige sagedamini tekib seoses neerufunktsiooni ägeda halvenemise, kardiorespiratoorse haiguse või sepsisega. Neerufunktsiooni ägeda halvenemise korral hakkab metformiin kuhjuma, suurendades seega laktatsidoosi riski.

Dehüdratsiooni korral (raske diarröa või oksendamine, palavik või vähenenud vedelikutarbimine) tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada ja soovitatav on võtta ühendust tervishoiutöötajaga.

Metformiini võtvatel patsientidel tuleb ravi neerufunktsiooni tugevalt mõjutavate ravimitega (nt hüpertensioonivastased ravimid, diureetikumid ja MSPVA-d) alustada ettevaatlikult. Laktatsidoosi teised riskitegurid on alkoholi liigtarbimine, maksapuudulikkus, ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaajaline paastumine ja kõik hüpoksiaga seotud seisundid, samuti samaaegne ravi laktatsidoosi põhjustada võivate ravimitega (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Patsiente ja/või hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi tekkeriskist. Laktatsidoosile on iseloomulik atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Kahtlustatavate sümptomite korral peab patsient metformiini võtmise lõpetama ja kohe arstiabi otsima. Diagnostilised laboratoorsed leiud on vere vähenenud pH (< 7,35), suurenenud laktaadisisaldus plasmas (> 5 mmol/l) ning suurenenud anioonivaegus ja laktaadi/püruvaadi suhe.

Teadaoleva või kahtlustatava mitokondriaalse haigusega patsiendid Patsientidel, kellel on teadaolevad mitokondriaalsed haigused, nagu mitokondriaalne entsefalopaatia koos laktatsidoosi ja insuldilaadsete episoodidega (Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis syndrome, MELAS-e sündroom) ja emalt päritud diabeet ja kurtus (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), ei soovitata metformiini kasutada, kuna see võib põhjustada laktatsidoosi ägenemist ja neuroloogiliste tüsistuste tekkeriski, mis omakorda võivad põhjustada haiguse süvenemist.

Kui pärast metformiini võtmist tekivad MELAS-e sündroomile või MIDD-ile viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi metformiiniga viivitamatult katkestada ja teha kohe diagnostiline hindamine. Joodi sisaldavate kontrastainete manustamine e Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastainest indutseeritud nefropaatiat, mille tagajärjel metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi risk. Metformiinravi tuleb katkestada enne uuringut või alates uuringust. Seda ei tohi uuesti alustada enne kui vähemalt 48 tundi pärast uuringut eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Neerufunktsioon GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja edaspidi regulaarselt (vt lõik 4.2). Metformiinravi on vastunäidustatud patsientidele, kellel on GFR < 30 ml/min, ja tuleb ajutiselt katkestada neerufunktsiooni muutvate seisundite tekkimisel (vt lõik 4.3).

Südamefunktsioon Südamepuudulikkusega patsientidel on suurem risk hüpoksia ja neerupuudulikkuse tekkeks. Stabiilse

kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võib metformiini kasutada, kui regulaarselt kontrollitakse südame- ja neerufunktsiooni. Ägeda ja ebastabiilse südamepuudulikkusega patsientidele on metformiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Kirurgia Metformiinravi tuleb katkestada enne operatsioone, mille puhul kasutatakse üld-, spinaal- või epiduraalanesteesiat. Ravi tohib uuesti alustada mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või pärast suukaudse toitmise jätkamist eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne.

Lapsed Enne ravi alustamist metformiiniga peab 2. tüüpi diabeedi diagnoos olema kinnitatud.

Üheaastase kestusega kontrollitud kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud metformiini mõju kasvule ja puberteedile, kuid pikaajalised andmed selles osas puuduvad. Seetõttu tuleb metformiiniga ravitavaid lapsi, eriti eelpuberteediealisi lapsi selles suhtes hoolikalt jälgida.

Lapsed vanuses 10...12 eluaastat Laste ja noorukitega läbi viidud kliinilistesse uuringutesse kaasati ainult 15 osalejat vanuses 10…12 aastat. Ehkki metformiini tõhusus ja ohutus neil lastel ei erinenud tõhususest ja ohutusest vanematel lastel ja noorukitel, soovitatakse olla eriti ettevaatlik metformiini määramisel lastele vanuses 10...12 eluaastat.

Teised ettevaatusabinõud Kõik patsiendid peavad jätkama oma dieedi pidamist regulaarse süsivesikute tarbimise jaotamisega päeva jooksul. Ülekaalulised patsiendid peavad jätkama kalorivaest dieeti.

Tavapäraseid laborianalüüse diabeedi jälgimiseks tuleb teha regulaarselt.

Metformiin võib vähendada B -vitamiini sisaldust vereseerumis. B -vitamiini väikse sisalduse tekkerisk suureneb annusega, ravi kestusega ja/või patsientidel, kellel on B -vitamiini vaeguse riskitegurid. Kui kahtlustatakse B -vitamiini vaegust (nt aneemia või neuropaatia), tuleks jälgida B - vitamiini sisaldust vereseerumis. Patsientidel, kellel on B -vitamiini vaeguse tekkerisk, võivad vajada regulaarset jälgimist. Ravi metformiiniga tuleb jätkata seni, kuni ravi talutakse ja puuduvad vastunäidustused. B -vitamiini vaeguse korral tuleb määrata nõuetekohane ravi kooskõlas kehtiva ravijuhendiga. Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuid tuleb olla ettevaatlik selle kasutamisel kombinatsioonis insuliini või muude suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav Alkohol Alkoholimürgistus on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga, eriti paastumise, alatoitumuse või maksakahjustuse korral. Joodi sisaldavad kontrastained Metformiinravi tuleb katkestada enne uuringut või alates uuringust. Seda ei tohi uuesti alustada enne kui vähemalt 48 tundi pärast uuringut eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Kasutamisel ettevaatusabinõusid vajavad kombinatsioonid Mõned ravimpreparaadid (nt MSPVA-d, sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II

inhibiitorid, AKE-inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti lingudiureetikumid) võivad neerufunktsiooni kahjustada, mille tõttu võib suureneda laktatsidoosi risk. Neid ravimeid koos metformiiniga kasutama hakates/ kasutades on vajalik hoolikas neerufunktsiooni jälgimine.

Ravimid, millel esineb oluline hüperglükeemiline aktiivsus (nt glükokortikoidid (süsteemselt ja paikselt manustatuna) ja sümpatomimeetikumid) Vajalik võib olla sagedasem vere glükoosisisalduse jälgimine, eriti ravi alguses. Vajadusel kohandada metformiini annust ravi ajal nende ravimitega ja pärast selle lõpetamist.

Orgaanilised katioontransporterid (OCT) Metformiin on mõlema transporteri OCT1 ja OTC2 substraat. Metformiini samaaegne manustamine koos:

OCT1 inhibiitoritega (nagu verapamiil) võib vähendada metformiini efektiivsust;
OCT1 indutseerijatega (nagu rifampitsiin) võib suurendada metformiini imendumist seedetraktist ja efektiivsust;
OCT2 inhibiitoritega (nagu tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool) võib vähendada metformiini renaalset eritumist ja põhjustada seeläbi metformiini plasmakontsentratsiooni suurenemist;
OCT1 ja OCT2 inhibiitoritega (nagu krisotiniib, olapariin) võib muuta metformiini efektiivsust ja renaalset eritumist.

Seetõttu on vajalik ettevaatus, kui metformiini manustatakse koos nende ravimitega, eriti neerukahjustusega patsientidel, sest metformiini plasmakontsentratsioon võib suureneda. Vajadusel võib kaaluda metformiini annuste kohandamist, sest OCT inhibiitorid/indutseerijad võivad muuta metformiini efektiivsust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kontrollimatu rasedusaegne diabeet (gestatsiooniline või püsiv) on seotud kaasasündinud väärarendite, raseduse katkemise, rasedusest tingitud hüpertensiooni, preeklampsia ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga. Raseduse jooksul on oluline säilitada võimalikult normilähedane vere glükoosisisaldus, et vähendada hüperglükeemiaga seotud tüsistuste tekkeriski emale ja lapsele. Metformiin läbib platsentat koguses, mis võib saavutada ema kontsentratsiooni.

Paljude rasedatega (rohkem kui 1000 ekspositsiooni tulemused) registripõhise kohortuuringu ja avaldatud andmete (metanalüüs, kliinilised uuringud ja registrid) põhjal ei ilmnenud kaasasündinud väärarendite ega loote/vastsündinu toksilisuse tekkeriski metformiini ekspositsiooni tõttu rasestumisel ja/või raseduse jooksul. Metformiini emakasisese ekspositsiooni ja laste pikaajalise kaaluiibe vahelise seose kohta on piiratud või vastakad andmed. Metformiinil näib puuduvat mõju motoorsele ja sotsiaalsele arengule rasedusaegse ning kuni 4. eluaastani ekspositsiooniga lastel, kuid pikaajalised andmed on piiratud.

Loomkatsetes ei ilmne kahjulikku toimet rasedusele, embrüo või loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Kliinilisel vajadusel võib kaaluda metformiini kasutamist raseduse jooksul ja rasestumisel insuliinravile lisaks või alternatiivina.

Imetamine Metformiin eritub inimese rinnapiima. Ravitud emade rinnapiima saavatel vastsündinutel/imikutel metformiiniga seotud kahjulikke nähtusid ei täheldatud. Et kättesaadavad on ainult piiratud andmed, ei soovitata siiski metformiinravi ajal imetada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine, arvestades imetamise kasu ja võimalikku kahjulike nähtude riski lapsele.

Fertiilsus

Isaste või emaste rottide fertiilsust ei mõjutanud metformiini 600 mg/kg ööpäevas annuse manustamine, mis on ligikaudu kolm korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatud ööpäevasest annusest põhinedes kehapinna võrdlusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Metformiini monoteraapia ei põhjusta hüpoglükeemiat ja sellepärast ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb patsiente hoiatada võimaliku hüpoglükeemia riski eest, kui metformiini kasutatakse kombinatsioonis teiste antidiabeetiliste ravimitega (nt sulfonüüluuread, insuliin või meglitiniidid).

4.8 Kõrvaltoimed

Ravi alustamisel on kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, mis taandub enamikul juhtudel spontaanselt. Nende vältimiseks on soovitatav võtta metformiini ööpäevane annus kaheks või kolmeks jagatuna ja tasapisi annuseid suurendada. Ravi ajal metformiiniga võivad esineda järgmised kõrvaltoimed. Esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage: ≥ 1/10; sage: ≥ 1/100 < 1/10; aeg-ajalt: ≥ 1/1000 < 1/100; harv: ≥ 1/10 000 < 1/1000; väga harv: < 1/10 000; teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas sageduskategoorias on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage: B -vitamiini vaegus / vähenemine (vt lõik 4.4). Väga harv: laktatsidoos (vt lõik 4.4).

Närvisüsteemi häired

Sage: maitsetundlikkuse häire.

Seedetrakti häired

Väga sage: gastrointestinaalsed häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kadumine. Need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt ravi algul ja enamikul juhtudest lahenevad iseenesest. Nende vältimiseks soovitatakse võtta metformiini 2...3 korda ööpäevas söögi ajal või järel. Annuse aeglane suurendamine võib samuti parandada gastrointestinaalset talutavust. Maksa ja sapiteede häired

Väga harv: üksikud teated kõrvalekallete kohta maksafunktsiooni analüüsides või hepatiit, mis laheneb ravi peatamisel metformiiniga.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv: nahareaktsioonid, nagu erüteem, sügelus, urtikaaria.

Lapsed Avaldatud ja turuletulekujärgsete andmete järgi ning piiratud pediaatrilise populatsiooniga (10…16 eluaastat, ravitud 1 aasta jooksul) läbi viidud kontrollitud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimete profiil oli sarnane täiskasvanutel esinevaga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isegi kuni 85 g metformiinvesinikkloriidi annustega ei ole hüpoglükeemiat täheldatud, kuid nendes tingimustes on tekkinud laktatsidoos. Suur metformiini üleannus või kaasnevad riskitegurid võivad viia laktatsidoosini. Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline seisund, mida tuleb ravida haiglas. Kõige efektiivsem meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vere glükoosisisaldust vähendavad ained, välja arvatud insuliinid. Biguaniidid ATC-kood: A10BA02

Toimemehhanism Metformiin on antihüperglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab nii basaalset kui ka söögijärgset plasma glükoosisisaldust. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja seepärast ei põhjusta hüpoglükeemiat. Metformiin vähendab basaalset hüperinsulineemiat ja koos insuliiniga vähendab insuliinivajadust. Metformiini antihüperglükeemiline toime avaldub läbi mitme mehhanismi.

Metformiin võib avaldada toimet kolme mehhanismi kaudu: (1) glükoosi tootmise vähendamine maksas, inhibeerides glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi; (2) insuliinitundlikkuse suurendamine lihastes, parandades perifeerset glükoosi sidumist ja kasutamist; ja (3) glükoosi tsirkulatsiooni muutmine seedetraktis: suureneb sidumine vereringest ja väheneb imendumine toidust. Muud kõhuga seotud mehhanismid on suurenenud glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP-1) vabastamine ja sapphappe resorptsiooni vähendamine. Metformiin muudab kõhu mikrobioomi.

Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, mõjutades glükogeeni süntaasi. Metformiin on adenosiinmonofosfaadi-proteiinkinaasi (AMPK) aktivaator ja suurendab kõikide seni teadaolevate glükoosi transporterite (GLUT-id) transpordivõimet.

Farmakodünaamilised toimed Kliinilistes uuringutes on metformiini kasutamist seostatud stabiilse kehakaaluga või mõõduka kaalulangusega.

Metformiinil on inimeste puhul soodne toime lipiidide ainevahetusele sõltumata toimest glükeemiale. Seda on näidatud terapeutilistes annustes kontrollitud, keskmistes või pikaajalistes kliinilistes uuringutes: metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust. Kliiniline efektiivsus Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on näidanud vere glükoosisisalduse intensiivse kontrollimise pikaajalist kasu 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel.

Metformiini ravitulemuste analüüsimine ülekaalulistel patsientidel (pärast dieetravi ebaõnnestumist) näitas: − diabeedi tüsistuste absoluutse riski olulist vähenemist metformiini rühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0023 ning võrreldes sulfonüüluurea kombinatsioonravi ja insuliini monoteraapia rühmadega (40,1 juhtu

1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034; − diabeediga seotud suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 7,5 juhtu 1000

patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017; − üldise suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta võrreldes ainult dieediga (20,6 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) (p = 0,011) ning võrreldes sulfonüüluurea kombinatsioonravi ja insuliini monoteraapia rühmadega (18,9 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) (p = 0,021); − müokardiinfarkti absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01). Metformiini kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluureaga ei täheldatud paremust kliiniliste lõpptulemuste osas.

1. tüüpi diabeediga patsientidel on metformiini kombinatsioonis insuliiniga kasutatud valitud patsientidel, kuid selle kombinatsiooni kliinilist kasu pole formaalselt kindlaks tehtud.

Lapsed Kontrollitud 1-aastase kestusega kliinilistes uuringutes on piiratud arvul patsientidel vanuses 10...16 aastat saadud samasugune vastus glükeemilise kontrolli osas nagu täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset metformiinvesinikkloriidi manustamist saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ligikaudu 2,5 tunniga (T ) Absoluutne biosaadavus 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi tableti puhul on tervetel inimestel ligikaudu 50...60%. Pärast suukaudset manustamist oli roojast leitud imendumata fraktsioon 20...30%. Suukaudse manustamise järel on metformiini imendumine küllastuvja mittetäielik. Arvatakse, et metformiini imendumine on mittelineaarne.

Metformiinvesinikkloriidi soovitatavate annuste ja annustamisskeemidega saavutatakse plasma tasakaalukontsentratsioonid 24...48 tunniga ja tavaliselt on need alla 1 mikrogrammi/ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurenenud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) üle 5 mikrogrammi/ml isegi maksimaalsete annuste korral. Toit vähendab metformiini imendumise ulatust ja aeglustab seda veidi. Metformiinvesinikkloriidi 850 mg annuse manustamise järel täheldati maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemist 40%, AUC (kontsentratsioonikõvera alune pindala) vähenemist 25% ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks vajaliku aja pikenemist 35 minuti võrra. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada. Jaotumine Seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse. Maksimaalne kontsentratsioon veres on väiksem kui plasmas ja saavutatakse ligikaudu samal ajal. Kõige tõenäolisemalt toimub jaotumine erütrotsüütidesse sekundaarselt. Keskmine jaotusruumala (V ) on vahemikus 63…276 liitrit. Biotransformatsioon Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimesel ei ole metaboliite tuvastatud. Eritumine Metformiini renaalne kliirens on > 400 ml/min, viidates eliminatsioonile glomerulaarse filtratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni kaudu. Suukaudse manustamise järel on näiv terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi. Kahjustatud neerufunktsiooni korral on renaalne kliirens aeglustunud proportsionaalselt kreatiniini kliirensiga ja seega on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud, viies metformiinisisalduse suurenemisele plasmas.

Omadused erinevates patsiendirühmades

Neerukahjustus Olemasolevaid andmeid mõõduka neerukahjustusega patsientidel on vähe ja usaldusväärset hinnangut metformiini süsteemse ekspositsiooni osas sellel patsiendirühmal võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega ei saa teha. Seega tuleb annust kohandada kliinilise efektiivsuse/ talutavuse kaalutluste põhjal (vt lõik 4.2).

Lapsed Uuring üksikannusega: 500 mg metformiinvesinikkloriidi üksikannuse manustamise järel oli lastel farmakokineetiline profiil samasugune kui tervetel täiskasvanutel.

Uuring korduvannustega: andmed piirduvad ühe uuringuga. Korduvate 500 mg metformiinvesinikkloriidi annuste kaks korda päevas manustamise järel lastele seitsme päeva jooksul olid plasma maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja süsteemne ekspositsioon (AUC ) vähenenud vastavalt ligikaudu 33% ja 40% võrreldes diabeediga täiskasvanutega, kes said 500 mg korduvannuseid kaks korda päevas 14 päeva jooksul. Et annus on individuaalselt kohandatud glükeemilise kontrolli alusel, on selle tähtsus kliiniliselt vähe oluline.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Povidoon K 90 Magneesiumstearaat

Tableti kate Hüpromelloos Makrogool 4000 Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister: Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud PVC/alumiiniumblistrisse. Pakendi suurused: 20, 30, 60, 90, 120, 180 või 300 õhukese polümeerikattega tabletti.

Tabletimahuti: Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud HDPE pudelitesse, millel on LDPE kork või PP kork koos kuivatusainega. Originaalpakend sisaldab 100 või 200 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

952217

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.10.2017

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metformin Sandoz 850 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 850 mg metformiinvesinikkloriidi. INN. Metforminum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Metformin Sandoz 850 mg on valge ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, pikkusega 19 mm ja laiusega 6,5 mm, mille ühel küljel on märgistus „M 850“ ning teisel küljel on poolitusjoon. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

II tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kellel ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat kontrolli vere glükoosisisalduse üle. Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga. Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga. Ülekaalulistel II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini kasutatud esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid (GFR ≥ 90 ml/min) Metformiinvesinikkloriidi soovitatav algannus on 500 mg või 800 mg 2...3 korda ööpäevas lähtuvalt patsiendi seisundist. Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 3 g ööpäevas, jagatuna kolmeks annuseks.

Kombinatsioon insuliiniga

Metformiinvesinikkloriidi ja insuliini võib kasutada koos, et saavutada paremat kontrolli vereglükoosi taseme üle. Metformiinvesinikkloriidi tavaline algannus on 500 mg või 850 mg 2...3 korda ööpäevas ja insuliini annus on reguleeritud vastavalt vereglükoosi väärtusele.

Eakad

Et metformiin eritatakse organismist neerude kaudu ja eakatel patsientidel kipub neerufunktsioon

olema halvenenud, tuleb metformiini kasutavate eakate patsientide neerufunktsiooni regulaarselt jälgida. Metformiini annustamine tuleb kohandada vastavalt neerufunktsioonile (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega tuleb hinnata glomerulaarfiltratsiooni (GFR) ja edaspidi vähemalt üks kord aastas. Patsientidel, kellel esineb suurenenud risk neerukahjustuse progresseerumiseks, samuti eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3...6 kuu järel.

GFR Maksimaalne ööpäevane koguannus Täiendavad asjaolud, mida arvesse võtta mL/min (jagatuna 2...3 annuseks) 60-89 3000 mg Halveneva neerufunktsiooni korral võib kaaluda

45-59 2000 mg Enne ravi alustamist metformiiniga tuleb üle 30-44 1000 mg <30 - Metformiin on vastunäidustatud. Lapsed Metformiini ohutus ja tõhusus ei ole alla 10 aasta vanustel lastel kindlaks tehtud. Maksimaalne soovitatav päevane annus üle 10-aastastel lastel on 2000 mg (vt ka lõik 4.4).

Manustamisviis Suukaudne manustamine. Metformiini tuleb gastrointestinaalsete kõrvaltoimete vähendamiseks võtta koos toiduga. Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset taluvust.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus metformiinvesinikkloriidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Raske neerupuudulikkus (GFR < 30 ml/min). − Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos). − Äge või krooniline haigus, mis võib põhjustada kudede hüpoksiat (vt lõik 4.4), nagu

südame- või hingamispuudulikkus, hiljuti läbipõetud müokardiinfarkt, šokk.

− Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgistus, alkoholism (vt lõik 4.4). − Samaaegne jodeeritud kontrastainete intravaskulaarne manustamine (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Laktatsidoos Laktatsidoos on väga harv, kuid tõsine ainevahetuslik tüsistus, mis võib kõige sagedamini ilmneda neerufunktsiooni ägeda halvenemise, kardiorespiratoorse haiguse või sepsise korral. Neerufunktsiooni ägedal halvenemisel metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi tekkerisk.

Dehüdratsiooni korral (raske kõhulahtisus või oksendamine, palavik või vähenenud vedeliku tarbimine) tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada ja soovitatav on pidada nõu arstiga.

Metformiinravi saavatel patsientidel tuleb ravi neerufunktsiooni tugevalt mõjutavate ravimitega (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA-d) alustada ettevaatusega. Teisteks riskiteguriteks, mis võivad põhjustada laktatsidoosi teket, on liigne alkoholi tarbimine, maksapuudulikkus, ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaaegne paastumine ja mis tahes

hüpoksiaga seotud haigusseisundid, samuti teiste laktatsidoosi tekitada võivate ravimite samaaegne

kasutamine (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi tekkeriskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Nende sümptomite tekkekahtluse korral peab patsient ravi katkestama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilise tähendusega laboratoorsetes tulemustes on vere pH vähenemine (< 7,35), plasma laktaadisisalduse suurenemine (> 5 mmol/l), suurenenud anioonivaegus ja laktaadi/püruvaadi suhe.

Neerufunktsioon Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb määrata glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR), vt lõik 4.2. Metformiin on vastunäidustatud patsientidele, kelle GFR on alla 30 ml/min ning ravi tuleb ajutiselt katkestada neerufunktsiooni mõjutavate seisundite tekkimisel, vt lõik 4.3. Samal ajal kasutatud ravimid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni või metformiinvesinikkloriidi dispositsiooni Samal ajal kasutatud ravimid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, annavad tulemuseks märkimisväärseid muutusi hemodünaamikas või mõjutavad metformiinvesinikkloriidi dispositsiooni, nii näiteks tuleb ettevaatusega kasutada neerude tubulaarse sekretsiooniga eritatavaid katioonseid ravimeid (vt lõik 4.5).

Joodi sisaldava intravaskulaarse kontrastaine manustamine Jodeeritud kontrastaine intravaskulaarne manustamine võib viia kontrastaine indutseeritud nefropaatia tekkeni, mille tulemusena metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi risk. Selliste uuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne, vt lõigud 4.2 ja 4.5.

Hüpoksiaga kulgevad haigusseisundid Kardiovaskulaarset kollapsit (šokki), ägedat kongestiivset südamepuudulikkust, ägedat müokardiinfarkti ja teisi hüpokseemiaga iseloomustatavaid haigusseisundeid on seostatud laktatsidoosiga ning need võivad põhjustada prerenaalset asoteemiat. Kui niisugused nähud ilmnevad metformiini saavatel patsientidel, tuleb see ravi kohe katkestada.

Kirurgia Ravi metformiiniga peab katkestama, kui operatsiooniks kasutatakse üld-, spinaal- või epiduraalanesteesiat. Ravi võib uuesti alustada mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või toidu suukaudse manustamisega taasalustamist ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne.

Alkoholi tarbimine Teadaolevalt alkohol võimendab metformiinvesinikkloriidi toimet laktaadi ainevahetusele. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei pruugiks metformiini tarvitamise ajal ülemäära alkoholi (vt ka lõik 4.3).

Maksakahjustus

Maksakahjustust on seostatud laktatsidoosiga, mis on metformiinvesinikkloriidi kasutamise üheks riskiks, mistõttu tuleb metformiini kasutamist vältida patsientidel, kellel esineb maksahaiguse kliiniline või laboratoorne leid (vt lõik 4.3).

B -vitamiini sisaldus Metformiini on ligikaudu 7%-l patsientidest seostatud kliiniliste nähtudeta seerumi B -vitamiiini sisalduse vähenemisega. Niisugune vähenemine on väga harva seotud aneemiaga ja see näib kiiresti mööduvat metformiinvesinikkloriidi kasutamise katkestamise ja/või B -vitamiini lisamisega raviskeemi. Metformiini kasutavatel patsientidel on soovitatav vähemalt kord aastas mõõta hematoloogilisi näitajaid ning mis tahes ilmset kõrvalekallet normist peab vajalikul viisil uurima ja

ravima. Näib, et teatud isikutel (näiteks nendel, kellel esineb B -vitamiini või kaltsiumi mitteadekvaatne tarbimine või imendumine) on eelsoodumus normist väiksema B -vitamiini sisalduse kujunemiseks. Nendel patsientidel puhul on kasulik rutiinselt mõõta seerumi B -vitamiini sisaldust vähemalt iga 2…3 aasta tagant. Varem hästi kontrolli all olnud sümptomitega 2. tüüpi diabeediga patsientide kliinilise seisundi muutus Kui varem metformiinraviga hästi kontrolli all olnud sümptomitega 2. tüüpi diabeediga patsientidel tekivad laboratoorsetes analüüsides normist kõrvalekalded või kliiniliselt tuvastatud haigestumine (iseäranis ebaselge ja halvasti määratletav haigestumine), siis tuleb nende seisundit kohe hinnata ketoatsidoosi ja/või laktatsidoosi suhtes. Kui ilmneb ükskõik kumb atsidoosi vorm, siis tuleb metformiini kasutamine kohe peatada ja võtta vajalikud meetmed. Hüpoglükeemia Harilikult üksnes metformiini kasutamisel hüpoglükeemiat ei teki, kuid see võib ilmneda, kui söödud toidu energiasisaldus on ebapiisav või kui tugeval füüsilisel pingutusel ei kompenseerita lisaenergiakulu või tarvitatakse alkoholi. Hüpoglükeemilise toime suhtes on tundlikud eakad, kurnatud või alatoitumusega patsiendid ja need, kellel on neerupealise või hüpofüüsi puudulikkus või alkoholimürgistus. Hüpoglükeemia võib raskesti äratuntav olla vanuritel ja beetablokaatoreid kasutavatel isikutel.

Vere glükoosisisalduse stabiilse kontrolli kadu Kui mis tahes diabeedi ravirežiimi abil stabiilses seisundis patsient puutub kokku stressiteguritega (näiteks palavik, trauma, infektsioon, kirurgiline operatsioon jt), võib tal ilmneda ajutine glükeemilise kontrolli kadu. Sel perioodil võib olla vajalik hoiduda metformiini tarvitamisest ja ajutiselt kasutada insuliini. Metformiini võib taas kasutada pärast akuutse probleemi lahenemist.

Lapsed vanuses 10...12 aastat Laste ja noorukitega läbiviidud kontrollitud kliinilistes uuringutes oli kaasatud vaid 15 isikut vanuses 10...12 aastat. Kuigi metformiinvesinikkloriidi efektiivsus ja ohutus selles vanuses lastel ei erinenud efektiivsusest ja ohutusest vanematel lastel ja noorukitel, on soovitav eriline ettevaatus, kui ravimit määratakse lastele vanuses 10...12 aastat.

Teised ettevaatusabinõud

Kõik patsiendid peavad jätkama oma dieedi jälgimist ja kindlustama, et süsivesikute jaotumine ööpäeva lõikes oleks regulaarne. Ülekaalulised patsiendid peavad jätkama madala kalorsusega dieeti.

Regulaarselt peavad olema läbi viidud laboratoorsed analüüsid diabeedi monitooringuks.

Metformiin võib vähendada B12-vitamiini sisaldust seerumis. Madala B12-vitamiini sisalduse risk suureneb metformiini annuse kasvades, ravi kestuse pikenedes ja/või patsientidel, kellel on teadaolevad B12-vitamiini puudust põhjustavad riskitegurid. B12-vitamiini vaeguse kahtluse korral (nagu aneemia või neuropaatia) tuleb jälgida B12-vitamiini sisaldust seerumis. B12-vitamiini vaeguse riskiteguritega patsientidel võib olla vajalik perioodiline B12-vitamiini sisalduse jälgimine. Ravi metformiiniga tuleb jätkata seni, kuni see on talutav ja ei ole vastunäidustatud, ning B12-vitamiini vaeguse korral tuleb vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele võimaldada asjakohast korrigeerivat ravi. Metformiin üksinda ei tekita hüpoglükeemiat. Siiski on nõutav ettevaatus, kui seda kasutatakse kombinatsioonis insuliini või suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol Ägeda alkoholimürgistuse korral, iseäranis samaaegse paastumise, vaegtoitumise või maksapuudulikkuse esinemisel, suureneb metformiinist tingitud laktatsidoosi risk. Vältige alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite kasutamist (vt lõik 4.4).

Joodi sisaldavad kontrastained Metformiinravi tuleb katkestada enne uuringut või uuringu ajaks. Seda ei tohi uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatust

Mõned ravimid võivad avaldada neerufunktsioonile mittesoovitavat toimet ning seega suurendada laktatsidoosi riski, nt MSPVA-d, sh selektiivsed tsüklo-oksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE- inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti lingudiureetikumid. Kasutades neid ravimeid kombinatsioonis metformiiniga, on vajalik hoolikas neerufunktsiooni jälgimine.

Katioonsed ravimid Neerude tubulaarse sekretsiooni teel eritatavatel katioonsetel ravimitel (nt amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim või vankomütsiin) on teoreetiliselt võimalik olla vastastiktoime metformiiniga, konkureerides omavahel samades neerude tubulaarse transpordi süsteemides. Nii suureneb tsimetidiiniga kooskasutamisel metformiinisisaldus plasmas/veres 60% ja AUC 40%. Metformiin ei mõjuta tsimetiini farmakokineetikat. Kuigi niisugused vastastiktoimed jäävad teoreetilisteks (v.a tsimetiini korral), on selliste kombinatsioonide kasutamisel soovitav patsiente ning metformiini ja katioonsete ravimite annuseid hoolikat jälgida.

Sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega ravimid Mõnedel ravimitel on kalduvus tekitada hüpoglükeemiat ja see võib viia glükeemilise kontrolli kadumiseni. Selliste ravimite hulka kuuluvad tiasiidid ja teised diureetikumid, kortikosteroidid, kilpnäärme hormoonpreparaadid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniasiid. Selliste ravimite kasutamisel või kasutamise lõpetamise järel soovitatakse patsientide glükeemilist kontrolli ja metformiini annustamist hoolikalt jälgida.

Furosemiid Furosemiid suurendas metformiini Cmax-i ja AUC-d veres, muutmata metformiini renaalset kliirensit. Metformiin vähendas furosemiidi Cmax-i ja AUC-d veres, muutmata furosemiidi renaalset kliirensit. Nifedipiin Nifedipiin suurendas metformiini imendumist, C -i ja AUC-d veres ning suurendas metformiini eritumist uriiniga. Metformiin mõjutas nifedipiini omadusi minimaalselt. Gliburiid Gliburiid ei muuda metformiini FK/FD näitajaid. Täheldatud on gliburiidi C -i ja AUC vähenemist, kuid muutused on olnud väga varieeruvad. Seetõttu on nende leidude kliiniline tähendus ebaselge.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kontrollimata hüperglükeemia eostamise faasis ja raseduse ajal on seotud kaasasündinud väärarengute, raseduse katkemise, rasedusest tingitud hüpertensiooni, preeklampsia ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga. Oluline on hoida vere glükoosisisaldus kogu raseduse vältel võimalikult normi lähedal, et vähendada hüperglükeemiaga seotud soovimatute tagajärgede riski emale ja lapsele.

Metformiin läbib platsentaarbarjääri sama kõrges kontsentratsioonis kui ema veres.

Registripõhisest kohortuuringust ja avaldatud andmetest (metaanalüüsid, kliinilised uuringud ja registrid) saadud suur hulk andmeid rasedate kohta (rohkem kui 1000 eksponeeritud raseda andmed) ei näidanud suurenenud kaasasündinud väärarengute riski ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule metformiini kasutamisel eostamise faasis ja/või raseduse ajal.

Andmed pikaajalise mõju kohta üsasiseselt metformiiniga kokkupuutunud laste kehakaalule on piiratud ja ebaselged. Metformiin ei näi raseduse ajal kokkupuutunud lastel mõjutavat motoorset ja sotsiaalset arengut kuni 4. eluaastani, kuigi andmed pikaajaliste tulemuste kohta on piiratud.

Kliinilise vajaduse korral võib kaaluda metformiini kasutamist raseduse ajal ja eostamise faasis lisaks insuliinile või alternatiivina.

Imetamine Metformiin eritub inimese organismist ka rinnapiimaga. Rinnaga toidetud vastsündinutel või imikutel ei ole kõrvaltoimeid täheldatud. Et olemasolev teave on piiratud, siis ei soovitata metformiinravi ajal rinnaga toita. Rinnaga toitmise katkestamise otsuse tegemisel tuleb arvesse võtta kasu lapsele ja võimalikku kõrvaltoimete riski.

Fertiilsus Isaste ja emaste rottide fertiilsust ei mõjutanud metformiini manustamine isegi nii suures annuses nagu 600 mg/kg ööpäevas, mis on umbes kolmekordne soovitatav ööpäevane annus inimesele ja mis põhineb kehapindala võrdlusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Monoteraapia metformiiniga ei põhjusta hüpoglükeemiat ja seepärast ei oma see mingit toimet autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele. Siiski, kui metformiini kasutatakse kombinatsioonis teiste antidiabeetiliste ravimitega (nt sulfonüüluuread, insuliin või meglitiniidid), peab patsient olema informeeritud võimalikust hüpoglükeemia riskist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ravi alguses on ravimi kõige sagedamad kõrvaltoimeteks iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kaotus, mis enamikul juhtudest lahenevad iseenesest.

Ravimi kõrvaltoimete kokkuvõte Ravimi kõrvaltoimed on esitatud allpool MedDRA-süsteemi organklasside alusel. Ravimi kõrvaltoimed on süsteemi igas organklassis järjestatud sageduse alusel, kusjuures kõigepealt esitatakse kõige sagedamad toimed. Ravimi kõrvaltoimed järjestatakse igas sagedusrühmas tõsiduse kahanemise alusel. Sellele lisaks põhineb ravimi iga kõrvaltoime sagedusjärk järgmisel kokkuleppel (CIOMS III): väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000). Metformiini teadaolevad kõrvaltoimed

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage: B12-vitamiini vähenemine/vaegus (vt lõik 4.4) Väga harv: laktatsidoos

Närvisüsteemi häired Sage: maitsetundlikkuse häired (düsgeusia)

Seedetrakti häired Väga sage: kõhupuhitus, iiveldus, lõhulahtisus, kõhuvalu, söögiisu vähenemine. Need kõrvaltoimed esinevad kõige sagedamini ravi alustamisel ja enamikul juhtudel lahenevad spontaanselt. Nende

ärahoidmiseks on soovitatav, et metformiini võetakse 2 või 3 korda ööpäevas söögi ajal või pärast sööki. Annuse aeglane suurendamine võib samuti parandada seedetrakti poolset taluvust.

Maksa ja sapiteede häired Väga harv: Üksikud teated maksafunktsiooni analüüside kõrvalekallete või hepatiidi kohta, mis olid pöörduvad pärast metformiini manustamise katkestamist.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: nahareaktsioonid, nt erüteem, kihelus, urtikaaria.

Uuringud Väga harv: B -vitamiini imendumise vähenemine*, maksafunktsiooni analüüsid ebanormaalsed *B -vitamiini imendumise vähenemist ühes seerumisisalduse vähenemisega on väga harva täheldatud patsientidel, keda on pikka aega metformiiniga ravitud ja see ei olnud kliiniliselt oluline. Sellist etioloogiat soovitatakse silmas pidada, kui patsiendil on megaloblastiline aneemia. **Kirjeldatud on üksikuid juhtumeid, kus maksafunktsiooni analüüside kõrvalekalded normist või hepatiit lahenesid metformiinravi katkestamise järel.

Lapsed Avaldatud ja müügiloa saamise järgsete andmete ning väikese 10…16-aastaste uuritavate arvuga kontrollitud kliiniliste uuringute (ravi kestus 1 aasta) tulemuste kohaselt olid kõrvalnähud lastel ja täiskasvanutel oma olemuselt ja raskusastmelt sarnased.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

5.1 Üleannustamine

Esinenud on metformiini üleannustamist, sh 50 grammist suuremate koguste sissevõtmist. Hüpoglükeemiast on teatatud 10%-l juhtudest, kuid põhjuslikku seost hüpoglükeemia ja metformiini vahel ei ole tuvastatud. Laktatsidoosist on teatatud ligikaudu 32%-l metformiini üleannustamise juhtudest. Metformiin on dialüüsitav hea hemodünaamika korral kliirensiga kuni 170 ml/min. Seetõttu võib hemodialüüs olla kasulik kuhjunud ravimi organismist eemaldamiseks patsientidel, kellel kahtlustatakse metformiini üleannustamist. Üleannustamise puhul tuleb alustada sobivat toetusravi patsiendi kliinilise leiu ja sümptomite alusel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vere glükoosisisaldust vähendavad ained; biguaniidid, ATC-kood: A10BA02

Toimemehhanism

Metformiin on antihüperglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab nii basaalset kui söögijärgset hüperglükeemiat. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja seega ei põhjusta hüpoglükeemiat. Metformiin vähendab basaalset hüperinsulineemiat ja kombinatsioonis insuliiniga vähendab insuliinivajadust.

Metformiin avaldab antihüperglükeemilist toimet mitme mehhanismi kaudu:

₋ Metformiiin vähendab glükoosi tootmist maksas. ₋ Metformiin parandab perifeerse glükoosi omastamist ja kasutamist, suurendades osaliselt insuliini toimet. ₋ Metformiin mõjutab glükoosi imendumist soolestikust: vereringest omastamine suureneb ja toidust imendumine väheneb. Soolestikule omistatavad täiendavad mehhanismid hõlmavad glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) vabanemise suurenemist ja sapphappe resorptsiooni vähenemist. Metformiin muudab soolestiku mikrobioomi.

Metformiin võib parandada lipiidide profiili hüperlipideemiaga patsientidel.

Kliinilistes uuringutes seostati metformiini kasutamist stabiilse kehakaaluga või kehakaalu mõõduka langusega.

Metformiin on adenosiinmonofosfaat-proteiinkinaasi (AMPK) aktivaator ja suurendab kõikide seni teadaolevate glükoosi transporterite (GLUT-id) transpordivõimet.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on näidanud pikaajalist efektiivsust veresuhkru taseme kontrollile II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel.

Metformiini ravitulemuste analüüsimine ülekaalulistel patsientidel (pärast ainult dieetravi ebaõnnestumist) näitas:

diabeedi komplikatsioonide absoluutse riski olulist vähenemist metformiini grupis (29,8 juhtu 1000

patsiendiaasta kohta), võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0023, ja võrreldes kombineeritud sulfonüüluurea grupi ja insuliini monoteraapia grupiga (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034;

diabeediga seotud surmajuhtude absoluutse riski olulist langust: metformiinil 7,5 juhtu 1000

patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017;

üldsuremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiinil 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta,

võrreldes ainult dieediga, 20,6 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,011), ning kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia grupi 18,9 juhuga 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,021);

müokardiinfarkti absoluutse riski märkimisväärset langust: metformiiniga 11 juhtu 1000

patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01).

Metformiini kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluurea preparaatidega ei täheldatud kliinilist kasu.

I tüüpi diabeediga patsientidel on metformiini kombinatsioonis insuliiniga kasutatud üksikutel patsientidel, kuid selle kombinatsiooni kliinilist tõhusust ei ole formaalselt tõestatud. Lapsed Kontrolliga 1-aastase kestusega kliinilised uuringud piiratud arvul patsientidel vanuses 10...16 aastat näitasid sarnast toimet glükeemilise kontrolli osas nagu on näidatud täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Paastu tingimustes võetud 500 mg metformiinvesinikkloriidi tableti absoluutne biosaadavus on ligikaudu 50…60%. Uuringud, milles tablettidena võeti ühekordse suukaudse annusena 500…1500 mg ja 850…2550 mg metformiinvesinikkloriidi, näitasid proportsionaalsuse puudumist annuse suurendamisel, mis on tingitud pigem imendumise vähenemisest kui eritumise muutumisest. Toidu mõjul metformiinvesinikkloriidi imendumine hilineb ja selle hulk väheneb: uuringutes on leitud koos toiduga manustatud (võrdluses paastu tingimustega) ühe 850 mg metformiinvesinikkloriidi tableti manustamise järel aine maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C ) vähenemine 40%, kontsentratsiooni ja aja kõvera aluse pindala (AUC) vähenemine 25% ja maksimaalse

plasmakontsentratsiooni saabumise aja (T ) pikenemine 35 minutit. Nende muutuste kliiniline tähtsus on teadmata. Jaotumine Metformiinvesinikkloriidi ühekordse suukaudse annuse 850 mg näiv jaotusruumala (V/F) on keskmiselt 654 ±358 l. Metformiinvesinikkloriid seondub tühisel määral plasmavalkudega, seevastu sulfonüüluurea preparaadid on rohkem kui 90% seotud plasmavalkudega. Metformiinvesinikkloriid jaotub erütrotsüütidesse, kõige tõenäolisemalt aja funktsioonina. Tavapäraste annuste ja annustamisviiside korral saavutatakse metformiinvesinikkloriidi tasakaalukontsentratsioon plasmas 24…48 tunniga ja üldiselt on see alla 1 µg/ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud isegi maksimaalsete annuste korral metformiinvesinikkloriidi maksimaalne sisaldus plasmas 5 µg/ml.

Metabolism Metformiin eritatakse organimist uriiniga muutumatul kujul. Inimese organismis ei ole ravimi metaboliite tuvastatud.

Eritumine Ühekordse intravenoosse annusega uuringud tervetel vabatahtlikel näitavad, et metformiinvesinikkloriid eritatakse muutumata kujul uriiniga ning teda ei allutata metabolismile maksas (metaboliite ei ole inimese organismis tuvastatud) ega eritata sapiga. Renaalne kliirens on ligikaudu 3,5 korda suurem kreatiniini kliirensist, mis näitab, et aine peamiseks eritumisteeks on tubulaarne sekretsioon. Suukaudse manustamise järel on ligikaudu 90% imendunud ravimist esimese 24 tunniga organismist neerude kaudu eritatud (plasmast eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 6,2 tundi). Veres on eritumise poolväärtusaeg ligikaudu 17,6 tundi, mis viitab sellele, et erütrotsüütide mass võib olla üheks ravimi jaotumise ruumiks.

Patsientide erirühmad

Sugu Metformiinvesinikkloriidi farmakokineetilised näitajad ei erinenud oluliselt tervetel isikutel ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kui neid analüüsiti soo alusel (mehi 19, naisi 16). Samuti avaldas metformiinvesinikkloriid 2. tüüpi diabeediga patsientidel tehtud kontrollitud klinilistes uuringutes meestel ja naistel võrreldavat antihüperglükeemilist toimet.

Maksakahjustus Maksakahjustusega isikutel ei ole metformiinvesinikkloriidi farmakokineetikat selgitavaid uuringuid läbi viidud. Neerukahjustus Halvenenud neerufunktsiooniga (põhineb kreatiniini kliirensi hindamisel) patsientidel on metformiinvesinikkloriidi plasma ja vere poolväärtusajad pikenenud ning renaalne kliirens on vähenenud võrdeliselt kreatiniini kliirensi vähenemisega.

Eakad (≥65 eluaastat) Piiratud hulgal andmed eakatel tehtud kontrollitud farmakokineetika uuringutest viitavad sellele, et võrreldes noorte tervete isikutega on eakatel metformiinvesinikkloriidi plasma kogukliirens vähenenud, poolväärtusaeg pikenenud ja C suurenenud. Nendest andmetest nähtub, et metformiinvesinikkloriidi farmakokineetika muutused vananemisel on peamiselt seotud neerufunktsiooni muutumisega. Lapsed Ühe annuse uuring: pediaatrilistele patsientidele ühekordse 500 mg metformiinvesinikkloriidi manustamise järel oli aine farmakokineetiline profiil sarnane tervetel täiskasvanutel täheldatuga.

Etnilised rühmad Ühtegi etnilisest kuuluvusest lähtuvat metformiinvesinikkloriidi farmakokineetika uuringut ei ole läbi viidud. 2. tüüpi diabeediga uuritavatel läbi viidud metformiinvesinikkloriidi kontrollitud kliinilistes

uuringutes oli valgetel (n = 249), mustanahalistel (n = 51) ja latiino päritoluga patsientidel (n = 24) ravimi antihüperglükeemiline toime võrreldav.

2. tüüpi diabeediga patsiendid

Normaalse neerufunktsiooni korral ei esine 2. tüüpi diabeediga patsientidel ja tervetel isikutel erinevusi metformiini farmakokineetikas ravimi ühe või mitme annuse manustamise järel ning tavapäraste kliiniliste annuste kasutamisel ei täheldata kummaski rühmas mingit ravimi kuhjumist organismi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Metformiini farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pikaajalised metformiinvesinikkloriidi kartsinogeensuse uuringud viidi läbi rottidel (annustamise kestus 104 nädalat) ja hiirtel (annustamise kestus 91 nädalat) vastavalt annustes kuni 900 mg/kg päevas ja kuni 1500 mg/kg päevas. Mõlemad annused on keha pindala arvestades neli korda suuremad inimesele soovitatavast maksimaalsest annusest 2000 mg päevas. Isastel ja emastel hiirtel tehtud uuringutest ei saadud tõendusi metformiinvesinikkloriidi kartsinogeensuse kohta. Samuti ei täheldatud isastel rottidel metformiinvesinikkloriidi tumorigeenset potentsiaali.

Siiski täheldati päevas 900 mg/kg metformiini saanud emastel rottidel healoomuliste emakapolüüpide suurenenud avaldumust. Tegemist on rottidel sageli esineva reproduktiivse süsteemi spontaanse kahjustusega ning selle tähtsus inimesele toksikoloogia ja kartsinogeensuse uuringute tulemusnäitajate mõttes ebaselge. Metformiinvesinikkloriidi mutageense potentsiaali puudumise kohta on saadud tõendusi järgmistest in vitro analüüsidest: Amesi test (S. typhimurium) ja geenimutatsiooni test (hiire lümfoomi rakud) või kromosomaalse aberratsiooni test (inimese lümfotsüüdid). Ka in vivo hiire mikrotuuma testi tulemused olid negatiivsed.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Povidoon Hüpromelloos Makrogool 4000 Magneesiumstearaat Titaandioksiid

Soovitus diabeetikutele: 1 kaetud tablett sisaldab alla 0,01 mg süsivesiku leivaühiku.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister: Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud PVC/alumiiniumblistrisse. Pakendi suurused:30, 60 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.

Tabletimahuti: Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud HDPE pudelitesse, millel on LDPE korgid või PP korgid ja kuivatusained. Pakendi suurused: 30, 60 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

Metformin Sandoz 850 mg: 475805

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.06.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.05.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2024

Metformin sandoz – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Metformin Sandoz ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Metformin Sandoze võtmist

3. Kuidas Metformin Sandozt võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Metformin Sandozt säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Metformin Sandoz 850 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Metformin Sandoz 850 mg võtmist

3. Kuidas Metformin Sandoz 850 mg võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Metformin Sandoz 850 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

5.1 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

2. tüüpi diabeediga patsiendid

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV