Latanoprosttimolol ranbaxy - silmatilgad, lahus 5mg 50mcg / 1ml 2,5ml n1; 2,5ml n3; 2,5ml n6 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Latanoprost/Timolol Ranbaxy, 50 mikrogrammi/5 mg/ml, silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab

50 µg latanoprosti ja

6,8 mg timoloolmaleaati, mis vastab 5,0 mg timoloolile.

2,5 ml silmatilkade lahust (ühe tilgapudeli sisaldus) sisaldab

125 µg latanoprosti ja

17 mg timoloolmaleaati, mis vastab 12,5 mg timoloolile.

Abiaine(d):

1 ml lahust sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriidi.

2,5 ml lahust sisaldab (ühe tilgapudeli sisaldus) 0,5 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge värvitu lahus, milles ei ole nähtavaid osakesi. pH vahemikus 5,7…6,3.

Osmolaalsus 260…320 mosmol/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1. Näidustused

Tõusnud silmasisese rõhu langetamine avatud nurgaga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel, kui haigus ei allu piisavalt ravile paikse beetaadrenoblokaatori või prostaglandiini analoogidega.

4.2. Annustamine ja manustamisviis

Okulaarne.

Annustamine

Soovitatav annustamine täiskasvanutele (sealhulgas eakad patsiendid)

Manustada üks tilk kahjustatud silma(desse) üks kord ööpäevas.

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise ettenähtud annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka haigestunud silma(desse) ööpäevas.

Süsteemse imendumise vähendamiseks tuleb avaldada survet silma ninapoolsele nurgale või sulgeda silmad 2 minutiks. See võib tuua kaasa süsteemsete kõrvaltoimete esinemise vähenemise ja lokaalse toime suurenemise.

Lapsed

Latanoprost/Timolol Ranbaxy ohutust ja efektiivsust ei ole lastel ja noorukitel kindlaks tehtud.

Manustamisviis

Vältida ravimi kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega.

Kontaktläätsed tuleb enne silmatilkade silma tilgutamist eemaldada ja need võib tagasi panna pärast 15 minuti möödumist (vt lõik 4.4).

Kui kasutatakse rohkem kui ühte toopilist silmaravimit, tuleb ravimid manustada vähemalt viieminutilise vahega.

Kasutusjuhend

Patsientidele tuleb öelda, et enne kasutamist tuleb pesta käsi ja vältida pudeli otsa kokkupuudet silma või seda ümbritseva alaga.

Patsientidele tuleb samuti öelda, et valesti käsitsetavad silmalahused võivad saastuda levinud bakteritega, mis teadaolevalt põhjustavad silmainfektsioone. Saastunud lahuste kasutamine võib kaasa tuua tõsise silmakahjustuse ja sellele järgneva nägemise kaotuse.

1.Enne tilgapudeli esmast avamist veenduge, et kork on terve.

2.Tilgapudeli avamiseks keerake korki vasakule.

3.Kallutage oma pead tahapoole ja tõmmake õrnalt alumist laugu allapoole, et moodustada silma ja silmalau vahele kotike.

4.Hoidke tilgapudelit alaspidi ja suruge õrnalt pöidla ja nimetissõrmega tilgapudeli keskele, kuni üks tilk kukub moodustunud kotikesse. ÄRGE PUUDUTAGE TILGAPUDELIGA OMA SILMA VÕI SILMALAUGU.

5.Korrake samme 3 ja 4 teises silmas, kui teie arst on teil käskinud nii teha.

6.Keerake kork uuesti tilgapudelile peale. Ärge keerake korki üle.

4.3. Vastunäidustused

Latanoprost/Timolol Ranbaxy on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb:

-reaktiivne hingamisteede haigus, sealhulgas bronhiaalastma või selle kunagine esinemine, tõsine krooniline obstruktiivne kopsuhaigus:

-siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinoatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei ole kontrollitav südamerütmuriga. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk;

-ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed

Nagu teised paiksed silmaravimid, võib ka timolool imenduda süsteemselt. Beetaadrenergilise koostisosa timolooli tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, pulmonaarsed ja teised kõrvaltoimed, mida täheldatakse süsteemsete beetablokaatorite puhul. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on paiksete silmaravimite manustamise järel väiksem kui süsteemse manustamise korral. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

Südame häired

Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südame isheemiatõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja beetablokaatoritega hüpotensiooni ravi saavaid patsiente tuleb kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida haiguste süvenemise märkide ja kõrvaltoimete esinemise suhtes.

Oma negatiivse toime tõttu juhteajale tuleb beetablokaatoreid esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidele manustada ettevaatlikult.

Vaskulaarsed häired

Tõsise perifeerse vereringehäirega (st Raynaud’ tõve või Raynaud’ südnroomi raske vorm) patsiente tuleb ravida ettevaatlikult.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Patsientidel, kellel esineb astma, on teatatud oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamise järel hingamisteede reaktsioonidest, sealhulgas surm bronhospasmi tõttu.

Latanoprost/Timolol Ranbaxy tuleb kerge kuni mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel kasutada ettevaatlikult ja ainult siis, kui kasulikkus ületab võimaliku riski.

Hüpoglükeemia/diabeet

Beetablokaatoreid tuleb manustada ettevaatlikult nendele patsientidele, kelle esineb spontaanset hüpoglükeemiat või ebastabiilset diabeeti, sest beetablokaatorid võivad varjutada ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Beetablokaatorid võivad varjutada ja hüpertüreoidismi sümptomeid.

Sarvkesta haigused

Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatlikult.

Teised beetablokaatorid

Süsteemseid beetablokaatoreid võtvatel patsientidel võib tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beetablokeerivat toimet. Nende patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. Kahe paikse beetablokaatori manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid

Beetablokaatorite manustamise ajal võivad need patsiendid, kellel on esinenud atoopiat või tõsist anafülaktilist reaktsiooni erinevatele allergeenidele, reageerida nendele allergeenide tugevamini ega pruugi alluda anafülaktiliste reaktsioonide raviks kasutatava adrenaliini tavalistele annustele.

Soonkesta irdumine

Vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisel pärast filtrimisprotseduure on teateid soonkesta irdumisest.

Kirurgiline anesteesia

Oftalmoloogilised beetablokeerivad ained võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide, nt adrenaliini toimet. Anestesioloogile tuleb öelda, kui patsient kasutab timolooli.

Samal ajal kasutatavad ravimid

Timoloolil võivad olla koostoimed teiste ravimitega, vt lõik 4.5.

Toimed silmadele

Latanoprost võib järk-järgult muuta silma värvust, suurendades iirises pruuni pigmendi hulka. Nagu latanoprosti silmatilkade puhul, tuvastati 16…20%-l kõikidest aasta jooksul latanoprosti/timolooli manustanud patsientidest iirise pigmentatsiooni muutusi (põhinedes fotodele). See efekt oli eelkõige nähtav segavärvi iiristega, st rohelise-pruuni-, kollase-pruuni- või sinakashalli-pruuniseguse silmavärviga patsientidel ja oli tingitud melaniinisisalduse suurenemisest iirise strooma melanotsüütides. Tavaliselt laieneb kahjustatud silmas pruun pigment pupilli ümbert kontsentriliselt perifeerses suunas, kuid kogu iiris või selle osad võivad muutuda pruunimaks. Kaheaastases latanoprostravi kliinilistes uuringutes on harva nähtud muutusi ühtlaselt siniste, hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel.

Iirise värvuse muutus ilmneb aeglaselt ja võib jääda märkamatuks mitmete kuude kuni aastate vältel ning seda ei ole seostatud ühegi teise sümptomi või patoloogilise muutusega.

Pärast ravi katkestamist ei täheldata edasist pruuni pigmendi tugevnemist iirises, kuid toimunud värvuse muutus võib olla püsiv.

Ravi ei ole mõjutanud pigmendilaike ega tähne vikerkestal.

Pigmendi kuhjumist trabekulaarvõrgustikus või silma eeskambris ei ole täheldatud, kuid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida ja sõltuvalt kliinilisest olukorrast võib ravi lõpetada, kui järgneb iirise pigmenteerumine.

Enne ravi alustamist tuleb patsiente teavitada võimalikust silmavärvuse muutumisest. Ühepoolse ravi tulemusel võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Dokumenteeritud kogemust latanoprostiga põletikuliste, neovaskulaarsete, kroonilise suletud nurgaga või kaasasündinud glaukoomi, pseudofaakiaga avatud nurgaga glaukoomiga patsientidel ja pigmentaarse glaukoomiga seisundite korral ei ole. Latanoprostil puudub või on vähene toime pupillile, kuid ei ole dokumenteeritud kogemust suletud nurgaga glaukoomi ägenemisest. Seetõttu tuleb Latanoprost/Timolol Ranbaxy kasutada nende seisundite korral ettevaatlikult, kuni saadakse rohkem teavet.

Latanoprosti tuleb kasutada ettevaatlikult herpeetilise keratiidi anamneesiga patsientidel ning vältida aktiivse herpes simplex’i keratiidi korral ja nendel patsientidel, kelle anamneesis esineb spetsiifiliselt prostaglandiini analoogidega seotud retsidiveeruv herpeetiline keratiit.

Ravi korral latanoprostiga on teatatud maakula tursest, sealhulgas tsüstoidsest maakula tursest. Need teated on esinenud peamiselt afaakia, tagumise läätsekihnu rebendiga pseudoafaakia või maakula turse riskiteguritega patsientidel. Nendel patsientidel tuleb Latanoprost/Timolol Ranbaxy kasutada ettevaatlikult.

Dopingutest

Latanoprost/Timolol Ranbaxy kasutamine võib dopingukontrollis anda positiivse tulemuse.

Kontaktläätsede kasutamine

Latanoprost/Timolol Ranbaxy sisaldab bensalkooniumkloriidi, mida tavaliselt kasutatakse silmaravimites säilitusainena. On täheldatud, et bensalkooniumkloriid põhjustab punktjat keratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat, võib tekitada silmaärritust ja muuta pehmed kontaktläätsed värvituks. Latanoprost/Timolol Ranbaxy sagedase või pikaajalise kasutamise korral kuivade silmadega patsientidel või seisundite korral, mille puhul esineb sarvkesta kahjustus, on vajalik hoolikas jälgimine.

Vältige kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega.

Kontaktläätsed tuleb enne ravimi manustamist eemaldada ja oodata vähemalt 15 minutit enne tagasipanekut.

Teadaolevalt muudab bensalkooniumkloriid pehmete kontaktläätsede värvust (vt lõik 4.2).

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi ravimite koostoimete uuringuid ei ole Latanoprost/Timolol Ranbaxy läbi viidud.

Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel silma manustamisel on teatatud silma siserõhu paradoksaalsest tõusust. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi kasutamine soovitav.

Suukaudselt beetaadrenoblokaatorit võtval patsiendil võib Latanoprost/Timolol Ranbaxy tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beetablokeerivat toimet. Kahe või enama paikse beetaadrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav.

Vahel on timolooli manustamisel koos epinefriiniga esinenud müdriaasi.

Timolooliga ei ole teostatud spetsiifilisi ravimite koostoimete uuringuid.

Oftalmoloogilise beetablokaatori lahuse samaaegsel manustamisel suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, beetablokaatorite, antiarütmikumide (sealhulgas amiodarooniga), digitaalise glükosiidide, parasümpatomimeetikumide ning guanetidiiniga on võimalik aditiivne toime, mis toob kaasa hüpotensiooni ja/või väljendunud bradükardia.

Beetablokaatorite kasutamise ajal on klonidiinravi äkilisel lõpetamisel võimalik hüpertensiivse reaktsiooni teke.

Beetablokaatorid võivad suurendada diabeedivastaste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia nähte ja sümptomeid (vt lõik 4.4).

Timolooli ja CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) kombineeritud ravi korral on teatatud võimendatud süsteemsest beetablokeerivast toimest.

4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Latanoprost

Latanoprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata.

Timolool

Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Timolooli võib raseduse korral kasutada ainult äärmise vajaduse korral. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

Epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud väärarendite esinemist, kuid näitavad suukaudsete beetablokaatorite kasutamisel emakasisese kasvu peetumist. Lisaks, on beetablokaatorite sünnituseni kasutamisel täheldatud vastsündinul beetablokeeriva toime sümptomeid (nt bradükardiat, hüpotensiooni, respiratoorset distressi ja hüpoglükeemiat). Kui Latanoprost/Timolol Ranbaxy kasutatakse sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

Seetõttu ei tohiks Latanoprost/Timolol Ranbaxy raseduse ajal kasutada (vt lõik 5.3).

Imetamine

Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Kuid timolooli terapeutiliste annuste juures silmatilkades ei ole tõenäoline, et see esineb sellises koguses rinnapiimas, põhjustamaks imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohiks Latanoprost/Timolol Ranbaxy imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus

Latanoprost

Rottidel ei ole toimet isas- ja emasloomade viljakusele kindlaks tehtud.

Timolool

Rottidel ei täheldatud toimet isas- ja emasloomade viljakusele.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Latanoprost/Timolol Ranbaxy omab tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Silmatilkade manustamine võib põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kuni see on möödunud.

4.8. Kõrvaltoimed

Suurem osa latanoprosti kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Latanoprosti/timolooli lisauuringute andmetel tekkis 16…20%-l patsientidest iirise pigmenteerumine, mis võib olla püsiv. 5-aastases latanoprosti avatud ohutusuuringus tekkis 33%-l patsientidest iirise pigmentatsioon (vt lõik 4.4). Teised silma kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ja avalduvad annuse manustamisel. Timolooli kõige tõsisemad kõrvaltoimed on oma olemuselt süsteemsed, sealhulgas bradükardia, arütmia, südame paispuudulikkus, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid.

Nagu teised paikselt manustatavad silmaravimid, imendub timolool süsteemsesse vereringesse. See võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid nagu süsteemsed beetablokaatorid. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on paiksete silmaravimite manustamise järel väiksem kui süsteemse manustamise korral. Loetletud kõrvaltoimed sisaldavad reaktsioone, mida on täheldatud oftalmoloogiliste beetablokaatoritega.

Kliinilistes uuringutes täheldatud latanoprosti/timolooliga seotud kõrvaltoimed on loetletud allpool.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse alusel.

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: peavalu.

Silma kahjustused

Väga sage: iirise pigmenteerumine.

Sage: silmaärritus (sealhulgas torkimine, põletustunne ja sügelus), silmavalu.

Aeg-ajalt: silma hüpereemia, konjunktiviit, hägune nägemine, suurenenud pisaravool, blefariit, sarvkesta kahjustused.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: nahalööve, sügelus.

Kliinilistes uuringutes, spontaansetes teadetes või kättesaadavas kirjanduses on teatatud spetsiifiliselt Latanoprost/Timolol Ranbaxy üksikute koostisainete kasutamisel täheldatud kõrvaltoimetest.

Latanoprost

Infektsioonid ja infestatsioonid

Herpesejärgne keratiit.

Närvisüsteemi häired

Pearinglus.

Silma kahjustused

Ripsmete ja siidkarvade muutused (pikenemine, tihenemine, pigmentatsioon ja arv), punktkeratiit, sarvkesta epiteeli erosioonid, silmaümbruse turse, iriit/uveiit, maakula turse (afaakia, tagumise

läätsekihnu rebendiga pseudoafaakia või maakula turse riskiteguritega patsientidel), silmade kuivus, keratiit, sarvkesta turse ja erosioonid, valesti suunatud ripsmed, mis toob vahel kaasa silmade ärrituse, iirise tsüst.

Südame häired

Eelneva haiguse esinemisega patsientidel stenokardia süvenemine, südamepekslemine.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Astma, astma ägenemine, düspnoe.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Silmalaugude tumenemine.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Liigese- ja lihasvalu.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Valu rinnas.

Timolool

Immuunsüsteemi häired

Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem, nõgestõbi, lokaalne ja üldine lööve, sügelus, anafülaktiline reaktsioon.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Hüpoglükeemia.

Psühhiaatrilised häired

Unetus, depressioon, hirmuunenäod, mälu kadu.

Närvisüsteemi häired

Minestus, insult, ajuisheemia, myasthenia gravis’e sümptomite ägenemine, paresteesia, peavalu.

Silma kahjustused

Silmaärrituse sümptomid (nt põletustunne, torkimine, sügelus, pisaravool, punetus), laupõletik, keratiit, hägune nägemine ja filtratsioonikirurgia järgne soonkesta irdumine (vt lõik 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel), sarvkesta vähenenud tundlikkus, silmade kuivus, sarvkesta erosioon, ptoos, kahelinägemine.

Kõrva ja labürindi´kahjustused

Tinnitus.

Südame häired

Bradükardia, valu rinnas, südamepekslemine, turse, arütmia, südame paispuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, südamepuudulikkus.

Vaskulaarsed häired

Hüpotensioon, Raynaud’ sündroom, käte ja jalgade külmus.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Bronhospasm (peamiselt bronhospastilise haiguse eelneval esinemisel patsientidel), düspnoe, köha.

Seedetrakti häired

Maitsetundlikkuse häire, düspepsia, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Alopeetsia, psoriasiformne lööve või psoriaasi ägenemine, nahalööve.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Müalgia.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Seksuaalfunktsiooni häire, libiido vähenemine.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia/väsimus.

4.9. Üleannustamine

Latanoprost/Timolol Ranbaxy üleannustamise kohta inimesel andmed puuduvad.

Timolooli süsteemse üleannustamise sümptomid on

bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja atrioventrikulaarne blokaad. Kui tekivad sellised sümptomid, peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav. Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav.

Peale silmaärrituse ja sidekesta hüpereemia ei ole latanoprosti üleannustamisel teada teisi silmaga seotud võis süsteemseid kõrvaltoimeid.

Kui latanoprosti kogemata alla neelatakse, võib osutuda kasulikuks järgmine teave.

Ravi

Vajaduse korral maoloputus. Sümptomaatiline ravi. Latanoprost metaboliseerub suurel määral esmase maksapassaaži käigus. 3 µg/kg intavenoosne infusioon tervetel vabatahtlikel ei kutsunud esile sümptomeid, kuid annus 5,5…10 µg/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, pearinglust, nõrkust, kuumahooge ja higistamist. Need sümptomid olid raskusastmelt kerged või mõõdukad ja möödusid pärast infusiooni lõpetamist ilma ravita 4 tunni jooksul.

5.1.Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:

oftalmoloogias kasutatavad ained, beetablokaatorid – timolool, kombinatsioonid. ATC kood: S01ED51

Toimemehhanism

Latanoprost/Timolol Ranbaxy sisaldab kahte toimeainet – latanoprosti ja timoloolmaleaati. Need kaks koostisainet langetavad tõusnud silmasiserõhku erinevate toimemehhanismidega ja kombineeritud toime toob kaasa suurema silmasiserõhu languse kui kumbki koostisosa üksinda manustatult.

Latanoprost on prostaglandiini F2α analoog, toimib selektiivselt prostanoid FP retseptorite agonistina, mis vähendab silmasisest rõhku silma vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Peamine toimemehhanism on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine. Lisaks on inimesel teatatud mõningasest väljavoolu soodustavast toimest (väheneb trabekulaarse väljavoolu takistus). Latanoprostil ei ole märkimisväärset toimet vesivedelikule, vere-vesivedeliku barjäärile või silmasisesele verevarustusele. Ekstrakapsulaarse läätse eemaldamise läbinud ahvide silmade pikaajaline ravi latanoprostiga ei mõjutanud fluorestsiinangiograafilise meetodi andmetel võrkkesta veresooni. Latanoprost ei indutseerinud lühiajalise ravi korral inimesel pseudofaakiliste silmade tagumises segmendis fluorestsiini lekkimist.

Timolool on mitteselektiivne beeta-1- ja beeta-2-adrenoblokaator, millel ei ole olulist sümpatomimeetilist, otseselt müokardi pärssivat ega membraane stabiliseerivat toimet. Timolool langetab silmasisest rõhku vesivedeliku tekke vähendamise teel tsiliaarses epiteelis.

Timolooli täpset toimemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoline on endogeense beetaadrenergilise stimulatsiooni tõttu suurenenud tsüklilise AMP sünteesi inhibeerimine. Timoloolil ei ole leitud märkimisväärset toimet vere-vesivedeliku barjääri permeaablusele vereplasmavalkude suhtes. Küülikutel ei olnud timoloolil kroonilise ravi järel toimet silma verevarustusele.

Farmakodünaamilised toimed

Kliinilised toimed:

Uuringutes sobiva annuse leidmiseks põhjustas latanoprosti ja timolooli kombinatsioon märgatavalt suurema keskmise ööpäevase silmasisese rõhu languse kui latanoprosti või timolooli monoteraapia üks kord päevas. Kahes hästikontrollitud kaksikpimedas kuuekuulises kliinilises uuringus võrreldi latanoprosti ja timolooli kombinatsiooni silmasiserõhku langetavat toimet latanoprosti ja timolooli monoteraapiaga nendel patsientidel, kelle silmasiserõhk oli vähemalt 25 mmHg või kõrgem. Pärast 2…4-nädalast ravi timolooliga (keskmine silmasisese rõhu langus selle aja vältel oli 5 mmHg) täheldati 6 kuuga pärast ravi latanoprosti ja timolooliga (kaks korda päevas) täiendavat silmasiserõhu langust vastavalt latanoprosti ja timolooli kombinatsiooni rühmas 3,1 mmHg; latanoprostirühmas 2,0 mmHg ja timoloolirühmas (kaks korda päevas) 0,6 mmHg. Kliinilistele uuringutele järgnenud 6 kuud kestnud avatud jätku-uuringu vältel jäi latanoprosti ja timolooli kombinatsiooni silmasiserõhku langetav toime püsivaks.

Olemasolevad andmed viitavad, et silmasisese rõhu langust mõjutab rohkem õhtune kui hommikune annustamine. Kuid enne, kui soovitada patsiendil ravimit manustada kas hommikul või õhtul, tuleb arvesse võtta tema eluviisi ja ravisoostumust.

Tuleb meeles pidada, et fikseeritud kombinatsiooni ebapiisava efektiivsuse puhul on uuringute tulemused näidanud, et timolooli manustamine kaks korda ööpäevas ja latanoprosti fikseerimata kombinatsiooni manustamine üks kord ööpäevas võib ikkagi olla tõhus.

Latanoprost/Timolol Ranbaxy toime saavutatakse ühe tunni jooksul ja maksimaalne toime saabub 6…8 tunniga. On näidatud, et piisav silmasisest rõhku langetav toime püsib mitme manustamise korral 24 tundi pärast ravimi manustamist.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Latanoprost

Latanoprost on isopropüülestri eelravim, mis iseenesest on inaktiivne, kuid muutub pärast hüdrolüüsi esteraasidega sarvkestas aktiivseks latanoprosthappeks.

Eelravim imendub hästi läbi sarvkesta ja kõik ravimid, mis sisenevad vesivedelikku, hüdrolüüsitakse korneast läbiminekul.

Uuringud inimesel viitavad, et ainult latanoprosti paiksel manustamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon 15...30 ng/ml vesivedelikus 2 tunniga.

Latanoprosti paiksel manustamisel ahvidele jaotus see peamiselt silma eesmises segmendis, konjunktiividel ja silmalaugudel.

Latanoprosthappe plasmakliirens on 0,40 l/h/kg kehakaalu kohta, jaotusruumala on väike (0,16 l/kg) ning vereplasma poolväärtusaeg on 17 minutit. Paiksel manustamisel silma on latanoprosthappe süsteemne biosaadavus 45%. Latanoprosthappe seonduvus vereplasma valkudega on 87%.

Latanoprosti happeline vorm silmas praktiliselt ei metaboliseeru. Ravimi peamine metabolism toimub maksas. Peamised metaboliidid, 1,2-dimeer ja 1,2,3,4-tetrameer, ei ole loomkatsetes bioloogilist aktiivsust näidanud või on avaldunud ainult nõrk bioloogiline aktiivsus. Need väljutatakse peamiselt uriiniga.

Timolool

Timolooli maksimaalne vesivedeliku kontsentratsioon saabub 1 tund pärast silmatilkade manustamist. Osa manustatud annusest imendub süsteemsesse vereringesse ja ühe tilga paiksel manustamisel kumbagi silma üks kord ööpäevas (300 µg ööpäevas) saabub vereplasma maksimaalne kontsentratsioon (1 ng/ml) 10...20 minuti jooksul. Timolooli poolväärtusaeg vereseerumis on ligikaudu 6 tundi. Timolool metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Metaboliidid erituvad uriiniga koos muutumatul kujul oleva timolooliga.

Latanoprost/Timolol Ranbaxy

Latanoprosti ja timolooli vahel ei täheldatud farmakokineetilist koostoimet, kuigi võrreldes monoteraapiaga, esines umbes 2-kordne latanoprosthappe sisalduse suurenemine vesivedelikus 1…4 tundi pärast Latanoprost/Timolol Ranbaxy manustamist.

5.3. Prekliinilised ohutusandmed

Kahe toimeaine okulaarne ja süsteemne ohutusprofiil on hästi tõestatud. Kõrvaltoimeid silmale ja süsteemseid kõrvaltoimeid ei täheldatud küülikutel, keda raviti paikselt fikseeritud kombinatsiooniga või samal ajal eraldi manustatavate latanoprosti ja timolooli silmalahustega. Iga koostisosa farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud konkreetset ohtu inimestele. Latanoprost ei mõjutanud sarvkesta haavandi paranemist küüliku silmas, kuid timolool pärssis protsessi küüliku ja ahvi silmas, kui seda manustati sagedamini kui üks kord ööpäevas.

Latanoprostil ei ole tõestatud toimet isaste ja emaste rottide viljakusele ning teratogeenset toimet ei täheldatud rottide ja küülikutega läbi viidud uuringutes. Rottidel ei täheldatud lootetoksilist toimet pärast kuni 250 µg/kg päevase annuse intravenoosset manustamist. Siiski põhjustas latanoprost küülikutel annuse juures 5 µg/kg päevas (umbes 100-kordne kliiniline annus) ja rohkem embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustas suurenenud hilise resorbtsiooni ja abortide esinemine ning loote vähenenud kaal. Timoloolil ei leitud mingeid toimeid isaste ega emaste rottide viljakusele ning teratogeenset toimet ei täheldatud hiirte, rottide ega küülikutega läbi viidud uuringutes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Bensalkooniumkloriid

Naatriumdivesinikfosfaat monohüdraadina Veevaba dinaatriumfosfaat

0,1 N soolhape (pH = 6,0 kohandamiseks)

0,1 N naatriumhüdroksiid (pH = 6 kohandamiseks) Süstevesi

6.2. Sobimatus

In vitro uuringud on näidanud, et latanoprosti segamisel tiomersaali sisaldavate silmatilkadega esineb sadenemist. Kui selliseid ravimeid manustatakse koos Latanoprost/Timolol Ranbaxy -ga, peab silmatilkade manustamiste vahe olema vähemalt 5 minutit.

6.3. Kõlblikkusaeg

Avamata pudel: 2 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast pudeli esmast avamist: 4 nädalat.

6.4. Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Pärast esmast avamist:

hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Tilgapudelit hoida välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

LDPE tilgapudel LDPE tilgakorgiga ja HDPE keeratava korgiga.

Iga tilgapudel sisaldab 2,5 ml lahust.

Pakendi suurused Üks 2,5 ml tilgapudel

Kolm 2,5 ml tilgapudelit Kuus 2,5 ml tilgapudelit

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Ranbaxy (UK) Limited Building 4, Chiswick Park 566 Chiswick High Road, London, W4 5YE Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.06.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2013