Kentera
Artikli sisukord
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kentera 3,9 mg /ööpäevas transdermaalne plaaster
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks transdermaalne plaaster sisaldab 36 mg oksübutüniini. Plaastri pindala on 39 cm2 ning sellest
24 tunni jooksul vabanev nominaalkogus 3,9 mg oksübutüniini.
Abiainete täielik loetelu vt 6.1.
3. RAVIMVORM
Transdermaalne plaaster. Plaaster on läbipaistvast kilest, kleepuva tagaküljega ja kaitsekihiga, mis
tuleb enne pealepanemist eemaldada.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja urineerimisvajaduse sümptomaatiline ravi
ebastabiilse põiega täiskasvanud patsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Plaaster tuleb paigaldada kuivale tervele nahale kõhu, puusa või tuhara piirkonda kohe pärast selle
kaitsekotikesest väljavõtmist. Iga järgmise plaastri jaoks tuleb valida uus koht, et vältida sama koha
uuesti kasutamist 7 päeva jooksul.
Soovitatav annus on ühe 3,9 mg transdermaalse plaastri paigaldamine kaks korda nädalas (iga
3...4 päeva järel).
Lastel kasutamise kogemus puudub.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kentera on vastunäidustatud kusepeetusega, raske seedetrakti haigusega, raskekujulise müasteeniaga
või kinnise nurga glaukoomiga patsientidele ning patsientidele, kellel on nimetatud seisundite
tekkimise risk.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kentera kasutamisel maksa- või neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Kentera
kasutamist maksakahjustusega haigetel tuleb hoolikalt jälgida. Enne ravi alustamist Kentera’ga tuleks
hinnata sagedase urineerimise muid võimalikke põhjusi (südamepuudulikkus või neeruhaigus).
Kuseteede infektsiooni korral tuleks alustada sobivat antibakteriaalset ravi.
Kusepeetus: Kusepeetuse riski tõttu tuleks olla ettevaatlik antikolinergiliste ravimite manustamisel
põie väljavoolu kliiniliselt olulise obstruktsiooniga patsientidele.
Kentera kasutamisel tuleks olla ettevaatlik eakate haigete puhul, kes võivad olla tundlikumad
tsentraalse toimega antikolinergiliste ainete suhtes ja kelle puhul ravimi farmakokineetika võib
erineda.
Oksübutüniini suukaudsel manustamisel võib osutuda vajalikuks võtta arvesse järgmisi hoiatusi, kuid
kliinilistes uuringutes Kentera’ga neid toimeid ei täheldatud:
Seedetrakti häired: Antikolinergilised ravimid võivad vähendada seedetrakti motiilsust ning nende
kasutamisel tuleks olla ettevaatlik seedetrakti obstruktsiooniga patsientide puhul, sest on olemas oht, et
seedimine seiskub. Sama kehtib ka näiteks haavandilise koliidi ja soolte atoonia puhul.
Antikolinergiliste ravimite kasutamisel tuleks olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on
söögitorusong või gastroösofageaalne reflukshaigus ja/või kes tarvitavad samal ajal ravimeid (nt
bifosfonaate), mis võivad põhjustada ösofagiiti või selle ägenemist.
Antikolinergiliste ravimite tarvitamisel tuleks olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on autonoomne
neuropaatia, tunnetushäire või Parkinsoni tõbi.
Patsiente tuleks hoiatada, et antikolinergiliste ravimite, nt oksübutüniini kasutamisel kuumas
keskkonnas, võib tekkida ülekuumenemine (palavik ja kuumarabandus higistamise vähenemise tõttu).
Oksübutüniin võib süvendada kilpnäärme liigtalitluse, koronaartõve, südamepuudulikkuse, südame
arütmia, tahhükardia, hüpertensiooni ja eesnäärme hüpertroofia sümptomeid.
Oksübutüniin võib pärssida süljeeritust, mis võib põhjustada hambakaariese, parodontoosi või suu
kandidoosi tekkimist.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Oksübutüniini samaaegne kasutamine muude antikolinergiliste ravimitega või muude ainetega, mis
konkureerivad ensüümi CYP3A4 metabolismi suhtes, võib suurendada suukuivuse, kõhukinnisuse ja
uimasuse esinemissagedust või raskust.
Antikolinergilised ained võivad muuta mõnede samaaegselt manustatavate ravimite imendumist
antikolinergilise toime tõttu seedetrakti motiilsusele. Et oksübutüniin metaboliseerub tsütokroom P
450 isoensüümi CYP 3A4 kaudu, ei saa välistada koostoimet seda isoensüümi inhibeerivate
ravimitega. Seda tuleks arvesse võtta asooli sisaldavate seentevastaste ravimite (nt ketokonasooli) või
makroliidantibiootikumide (nt erütromütsiini) samaaegsel kasutamisel oksübutüniiniga.
Oksübutüniini antikolinergiline aktiivsus suureneb selle samaaegsel kasutamisel teiste
antikolinergiliste ainete või antikolinergilise aktiivsusega ravimitega, nagu nt amantadiin või teised
antikolinergilised Parkinsoni tõve ravimid (nt biperideen, levodopa), antihistamiinid,
antipsühhootikumid (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, klosapiin), kinidiin, tritsüklilised
antidepressandid, atropiin ja sellele lähedased ühendid, nt atropiiniga spasmolüütikumid,
dipüridamool.
Patsiente tuleb teavitada, et alkohol võib antikolinergiliste ainete (nagu oksübutüniin) põhjustatud
uimasust suurendada (vt lõik 4.7).
Oksübutüniin võib antagoniseerida prokineetilist ravi.
4.6 Rasedus ja imetamine
Transdermaalse oksübutüniiniga plaastri kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt andmeid.
Uuringud loomadega on näidanud vähest reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Kentera’t tuleks
kasutada raseduse ajal vaid siis, kui see on selgelt vajalik.
Oksübutüniini kasutamisel imetamise ajal eritub seda vähesel määral rinnapiima. Seepärast ei ole
oksübutüniini kasutamine imetamise ajal soovitatav.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Kentera võib põhjustada uimasust, unisust või nägemise ähmastumist, mistõttu patsientidele tuleb
soovitada olla autot juhtides või masinatega töötades ettevaatlik (vt lõik 4.5).
4.8 Kõrvaltoimed
Ravimi kasutamisel kõige sagedamini nimetatud kõrvaltoimed olid reaktsioonid paigaldamiskohal,
mida esines 23,1% patsientidest. Muud sagedad kõrvaltoimed olid suukuivus (8,6%), kõhukinnisus
(3,9%), kõhulahtisus (3,2%), peavalu (3,0%), uimasus (2,3%) ja nägemise ähmastumine (2,3%).
Antikolinergilise raviga kaasnevad teadaolevad kõrvaltoimed, mida Kentera kasutamisel kliinilistes
uuringutes ei täheldatud, olid anoreksia, oksendamine, refluksösofagiit, higistamise vähenemine,
kuumarabandus, pisaravooluse vähenemine, müdriaas, tahhükardia, arütmia, orientatsioonikaotus,
kontsentratsioonivõime halvenemine, väsimustunne, hirmuunenäod, rahutus, krambid, intraokulaarne
hüpertensioon ja glaukoomi arenemine, segasus, ärevus, paranoia, hallutsinatsioonid,
valgustundlikkus, erektsioonihäired.
Allpool on esitatud kõrvaltoimed, liigitatult nende esinemissageduse järgi järgmiselt:
• väga sage (≥ 1/10)
• sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
• aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100)
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage:
– kuseteede infektsioon
Aeg-ajalt:
– ülemiste hingamisteede infektsioon, seeninfektsioon
Silma kahjustused
Sage:
– nägemise ähmastumine
Kõrva ja labürindi kahjustused
Sage:
– pearinglus
Südame häired
Aeg-ajalt:
– südamepekslemine
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt:
– nõgestõbi, kuumad hood
Seedetrakti häired
Sage:
– suukuivus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu
Aeg-ajalt:
– ebamugavustunne kõhus, düspepsia
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt:
– seljavalu
Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt:
– kusepeetus, düsuuria
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage:
– kihelus paigaldamiskohal
Sage:
– erüteem paigaldamiskohal, reaktsioon paigaldamiskohal, lööve paigaldamiskohal, peavalu,
unisus
Aeg-ajalt:
– riniit
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused
Aeg-ajalt:
– tekitatud vigastus
4.9 Üleannustamine
Oksübutüniini kontsentratsioon plasmas väheneb 1...2 tundi pärast transdermaalse(te) süsteemi(de)
eemaldamist. Patsiente tuleb jälgida kuni sümptomite kadumiseni. Oksübutüniiniga üleannustamist on
seostatud antikolinergiliste toimetega, kaasa arvatud kesknärvisüsteemi erutus, õhetus, palavik,
dehüdratatsioon, südame arütmia, oksendamine ja kusepeetus. 100 mg oksübutüniinkloriidi
suukaudsest tarvitamisest koos alkoholiga on teatatud 13-aastasel poisil, kellel tekkis mälukaotus, ja
34-aastasel naisel, kellel tekkis stuupor, millele järgnesid orientatsioonikaotus ja erutus ärkamisel,
pupillide laienemine, nahakuivus, südame arütmia ja kusepeetus. Mõlemad patsiendid tervenesid
täielikult sümptomaatilise raviga.
Kentera’ga üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: kuseteede spasmolüütikum, ATC-kood: G04B D04.
Toimemehhanism: oksübutüniin toimib atsetüülkoliini konkureeriva antagonistina
postganglionaarsetele muskariini retseptoritele, mille tulemusena põie silelihas lõõgastub.
Farmakodünaamiline toime:
Tsüstomeetrilised uuringud on näidanud, et üliaktiivse põiega patsientidel, kellele on iseloomulik
detruusorlihase ebastabiilsus või hüperrefleksia, suurendab oksübutüniin kusepõie maksimaalset
mahtu ja suurendab mahtu detruusorlihase esimese kokkutõmbeni. Oksübutüniin vähendab seega
urineerimisvajadust ja sagedust nii uriinipidamatuse kui ka urineerimise korral.
Oksübutüniin on R- ja S-isomeeride ratseemiline (50:50) segu. Muskariinivastane aktiivsus on
valdavalt R-isomeeril. Oksübutüniini R-isomeeril on suurem selektiivsus muskariini M1 ja M3
alatüüpide suhtes (mis on valdavad põie detruusorlihases ja kõrvasüljenäärmes) võrreldes M2
alatüübiga (mis on valdav südamekoes). Aktiivse metaboliidi N-desetüüloksübutüniini
farmakoloogiline aktiivsus inimese detruusorlihasele sarnaneb oksübutüniini aktiivsusele in vitro
uuringutes, kuid selle seondumisafiinsus kõrvasüljenäärme koega on suurem kui oksübutüniinil.
Oksübutüniini vaba alusega vorm on farmakoloogiliselt samaväärne oksübutüniinvesinikkloriidiga.
Kliiniline toime:
Kolmes kontrollitud uuringus kokku 957 uriinipidamatusega patsiendi osavõtul võrreldi Kentera’t
platseeboga, suukaudse oksübutüniiniga ja/või tolterodiini pikaajalise toimega kapslitega. Hinnati
uriinipidamatuse juhtude arvu vähenemist nädalas, urineerimissagedust ja põie tühjendamismahtu.
Kentera parandas järjekindlalt üliaktiivse põie sümptomeid võrreldes platseeboga.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kentera oksübutüniinikontsentratsioon on piisav pidevaks ülekandumiseks 3...4-päevase
annustamisvahemiku jooksul. Oksübutüniin kandub läbi terve naha süsteemsesse vereringesse
passiivse difusiooni teel läbi sarvnaha. Pärast Kentera paigaldamist suureneb oksübutüniini
kontsentratsioon plasmas ligikaudu 24 kuni 48 tunni jooksul, saavutades keskmise maksimaalse
kontsentratsiooni 3...4 ng/ml. Stabiilsed kontsentratsioonid saavutatakse transdermaalse plaastri
teistkordsel paigaldamisel. Pärast seda püsib stabiilne kontsentratsioon kuni 96 tunni jooksul.
Oksübutüniini ja aktiivse metaboliidi N-desetüüloksübutüniini AUC (kontsentratsioonikõvera aluse
pindala) ja Cmax'i (maksimaalse kontsentratsiooni) erinevused pärast Kentera transdermaalset
manustamist kas kõhu-, tuhara- või puusapiirkonda ei ole kliiniliselt olulised.
Jaotumine
Oksübutüniin jaotub keha kudedes laialdaselt pärast süsteemset imendumist. Arvestuslik
jaotusruumala oli pärast 5 mg oksübutüniinvesinikkloriidi intravenoosset manustamist 193 l.
Metabolism
Suukaudselt manustatud oksübutüniin metaboliseerub eeskätt tsütokroom P450 ensüümi süsteemide,
eriti CYP3A4 kaudu, mida leidub põhiliselt maksas ja sooleseintes. Metaboliitide hulka kuuluvad
fenüültsükloheksüülglükoolhape, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne, ja N-desetüüloksübutüniin, mis
on farmakoloogiliselt aktiivne. Oksübutüniini transdermaalsel manustamisel ei toimu esmast
metabolismi seedetraktis ja maksas, mis vähendab N-desetüülmetaboliidi moodustumist.
Eritumine
Oksübutüniin metaboliseerub ulatuslikult maksas (vt eespool) ja uriiniga eritub muutumatul kujul
vähem kui 0,1% manustatud annusest. Vähem kui 0,1% manustatud annusest eritub ka metaboliidi Ndesetüüloksübutüniinina.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ägeda ja kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja lokaalse toksilisuse prekliinilised
uuringud ei ole näidanud erilist riski inimesele. Oksübutüniini nahaalusel manustamisel
kontsentratsioonis 0,4 mg/kg/päevas suureneb oluliselt elundite anomaalia sagedus, kuid seda
täheldatakse ainult emale avalduva toksilisuse korral. Kentera’st vabaneb ligikaudu 0,08
mg/kg/päevas. Kuid emal avalduva toksilisuse ja arengule avalduva toime vahelisest seosest ei ole
selgitatud, mistõttu selle olulisust inimeste ohutusele ei ole võimalik käsitleda. Rottidel nahaaluse
manustamisega viljakuseuuringus isasloomadel toimet ei täheldatud, kuid emasloomadel viljakus
halvenes ja täheldatavate kõrvaltoimeteta tasandiks määrati 5 mg/kg.
6 FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kilest tagakülg
Läbipaistev polüester/etüleen-vinüülatsetaatkile (PET/EVA)
Keskmine kiht
triatsetiin
Akrüüli kopolümeeri liimilahus, mis sisaldab 2-etüülheksüülakrülaadi N-vinüülpürolidooni ja
heksametüleenglükool dimetakrülaadi polümeeride domeene
Eemaldatav riba
Silikoonitud polüester
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Mitte hoida külmkapis või sügavkülmas.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Transdermaalsed plaastrid on pakitud ükshaaval madaltihedast polüetüleenist/paberist
laminaatkotikestesse ja on müügil patsiendikalendriga karpides, milles on 2, 8 või 24 plaastrit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Paigaldada kohe pärast kaitsekotikesest väljavõtmist. Plaaster sisaldab ka pärast kasutamist olulises
koguses toimeainet. Plaastrile jäänud toimeaine võib avaldada veekeskkonda jõudes kahjulikku mõju.
Seepärast murdke plaaster pärast nahalt eemaldamist kokku, kleepuv pool sissepoole, et ravimit
sisaldav membraan oleks kaetud; asetage see algsesse kotikesse ja visake ohutult minema, jälgides, et
see ei satuks laste kätte. Kasutatud või kasutamata plaastrid tuleb hävitada vastavalt kohalikele
määrustele või tagastada apteeki. Kasutatud plaastreid ei tohi tualetist veega alla lasta ega visata
heitveesüsteemidesse.
Kleepumisprobleemid võivad tuleneda ülemäärast higistamist põhjustavast tegevusest või
kokkupuutest vee või äärmuslike temperatuuridega. Ärge hoidke plaastrit päikese käes.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Põhja-Iirimaa
BT51 3RP
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/03/270/001 8 transdermaalset plaastrit
EU/1/03/270/002 24 transdermaalset plaastrit
EU/1/03/270/003 2 transdermaalset plaastrit
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 15/06/2004
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15/06/2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel