Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 0,5 mg budesoniidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 0,5 mg suus dispergeeruv tablett sisaldab 26 mg naatriumi.
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 1 mg budesoniidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 1 mg suus dispergeeruv tablett sisaldab 26 mg naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Suus dispergeeruv tablett
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Valged ümmargused lamedad suus dispergeeruvad tabletid, mille läbimõõt on 7,1 mm ja paksus 2,2 mm. Nende ühel küljel on pimetrükk „0.5“.
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid
Valged ümmargused lamedad suus dispergeeruvad tabletid, mille läbimõõt on 7,1 mm ja paksus 2,2 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Jorveza on näidustatud täiskasvanutele (vanemad kui 18-aastased) eosinofiilse ösofagiidi raviks.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi selle ravimpreparaadiga peab alustama gastroenteroloog või eosinofiilse ösofagiidi diagnoosimis- ja ravikogemusega arst.
Annustamine
Remissiooni induktsioon
Soovitatav ööpäevane annus on 2 mg budesoniidi, üks 1 mg tablett hommikul ja üks 1 mg tablett õhtul. Induktsioonravi kestab üldjuhul 6 nädalat. Patsientidel, kellel ei teki 6 ravinädala jooksul piisavat ravivastust, võib ravi pikendada kuni 12 nädalani.
Remissiooni säilitamine
Soovitatav ööpäevane annus on 1 mg budesoniidi raviskeemiga üks 0,5 mg tablett hommikul ja üks 0,5 mg tablett õhtul või 2 mg budesoniidi raviskeemiga üks 1 mg tablett hommikul ja üks 1 mg tablett õhtul olenevalt patsiendi ravivajadusest. Säilitusannus 1 mg budesoniidi kaks korda ööpäevas on soovitatav patsientidele, kellel on anamneesis pikaajaline haigus ja/või haiguse ägedas faasis ulatuslik ösofageaalne põletik, vt ka lõik 5.1.
Säilitusravi kestuse otsustab raviarst.
Patsientide erirühmad
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide kohta hetkel andmed puuduvad. Kuna budesoniid ei eritu neerude kaudu, võib kerge kuni mõõduka kahjustusega patsiente ravida ettevaatusega samade annustega nagu ilma neerukahjustuseta patsiente. Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole budesoniidi kasutamine soovitatav.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide ravimisel muude budesoniidi sisaldavate ravimitega budesoniidisisaldus suurenes. Muid maksakahjustuse erinevaid raskusastmeid hindavaid süsteemseid uuringuid ei ole aga saadaval. Maksakahjustusega patsiente ei tohi ravida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed Jorveza suus dispergeeruvate tablettide ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Eosinofiilse ösofagiidi raviks lastel on saadaval Jorveza 0,2 mg/ml suukaudne suspensioon.
Manustamisviis
Suukaudne.
Suus dispergeeruv tablett tuleb võtta kohe pärast selle eemaldamist blisterpakendist.
Suus dispergeeruv tablett tuleb võtta pärast sööki. See tuleb panna keele tippu ja õrnalt suulakke suruda, kus see laguneb. Selleks kulub tavaliselt vähemalt kaks minutit, kuid võib kuluda ka kuni 20 minutit. Tableti dispergeerumisprotsess algab pärast Jorveza kokkupuudet süljega ja see stimuleerib sülje edasist eritumist. Budesoniidiga küllastunud sülg tuleb suus dispergeeruva tableti lagunemise ajal vähehaaval alla neelata. Suus dispergeeruvat tabletti ei tohi võtta koos vedeliku ega toiduga. Enne söömist või joomist või suuhügieeni protseduure tuleb oodata vähemalt 30 minutit. Mis tahes suukaudseid lahuseid, spreisid või närimistablette tuleb kasutada vähemalt 30 minutit enne või pärast Jorveza manustamist.
Suus dispergeeruvaid tablette ei tohi närida ega lahustumata alla neelata. Nende meetmetega tagatakse süljes leiduvate mutsiinide adhesiivse toime abil söögitoru limaskesta optimaalne kokkupuude toimeainega.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Infektsioonid
Põletikulise reaktsiooni ja immuunsuse pärssimine suurendab vastuvõtlikkust infektsioonide suhtes ja nende raskusastet. Infektsioonide sümptomid võivad olla atüüpilised või varjatud.
Jorvezaga läbi viidud kliinilistes uuringutes esines oraalset, orofarüngeaalset ja ösofageaalset kandidiaasi väga sageli (vt lõik 4.8).
Näidustuse korral võib suu ja kõri sümptomaatilist kandidiaasi ravida paikse või süsteemse seenevastase raviga ilma Jorvezaga ravi katkestamata.
Glükokortikosteroididega ravitavatel patsientidel võib tuulerõugete, vöötohatise ja leetrite kulg raskeneda. Neid haigusi varem mittepõdenud patsientide puhul tuleb kontrollida, kas neid on selle haiguse vastu vaktsineeritud, ja kokkupuudet nende haigustega tuleb eriti hoolikalt vältida.
Vaktsiinid
Elusvaktsiinide ja glükokortikosteroidide koosmanustamist tuleb vältida, kuna see võib vähendada immuunvastust vaktsiinidele. Antikehareaktsioon muudele vaktsiinidele võib väheneda.
Patsientide erirühmad
Patsientidel, kellel on tuberkuloos, hüpertensioon, suhkurtõbi, osteoporoos, peptiline haavand, glaukoom, katarakt või kelle pereanamneesis on esinenud diabeeti või glaukoomi, võib olla suurem süsteemsete glükokortikosteroidide kõrvaltoimete tekkerisk (vt allpool ja lõik 4.8) ning neid tuleb seetõttu jälgida selliste kõrvaltoimete suhtes.
Maksafunktsiooni nõrgenemine võib avaldada toimet budesoniidi eritumisele, põhjustades süsteemse ekspositsiooni suurenemist. Kõrvaltoimete (süsteemsete glükokortikosteroidide kõrvaltoimete) tekkerisk suureneb. Süsteemseid andmeid ei ole aga saadaval. Maksakahjustusega patsiente ei tohi seetõttu ravida.
Glükokortikosteroidide süsteemsed toimed Võivad tekkida glükokortikosteroidide süsteemsed toimed (nt Cushingi sündroom, neerupealiste supressioon, kasvupeetus, katarakt, glaukoom, luu mineraalse tiheduse vähenemine ja paljud psühhiaatrilised häired) (vt ka lõik 4.8). Need kõrvaltoimed sõltuvad ravi kestusest, samaaegsest ja eelnevast ravist glükokortikosteroididega ja individuaalsest vastuvõtlikkusest.
Angioödeem Jorveza kasutamisel on teatatud angioödeemist, peamiselt osana allergilistest reaktsioonidest, mis hõlmasid löövet ja sügelust. Angioödeemi nähtude täheldamisel tuleb ravi katkestada.
Nägemishäired
Kortikosteroidide süsteemse ja paikse kasutamise korral võib esineda nägemisehäireid. Kui patsiendil esinevad sümptomid nagu hägusnägemine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi saatmist silmaarsti juurde, et välja selgitada võimalikud põhjused, mis võivad olla muu hulgas katarakt, glaukoom või haruldased haigused nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), millest on teatatud kortikosteroidide süsteemse ja paikse kasutamise järgselt. Muu
Glükokortikosteroidid võivad pärssida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (hypothalamic-pituitary- adrenal, HPA) telje funktsiooni ja vähendada stressivastust. Kui patsientidel esineb operatsioonidest või muudest põhjustest tingitud stressi, on soovitatav täiendav süsteemne glükokortikosteroidravi.
Samaaegset ravi ketokonasooli või muude CYP3A4 inhibiitoritega tuleb vältida (vt lõik 4.5).
Koostoime seroloogiliste analüüsidega
Kuna ravi budesoniidiga võib pärssida neerupealiste funktsiooni, võib hüpofüüsi puudulikkuse diagnoosimiseks tehtav AKTH stimulatsiooni analüüs anda valetulemusi (madalad väärtused).
Naatriumisisaldus
Jorveza 0,5 mg ja 1 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad 52 mg naatriumi ööpäevases annuses, mis on võrdne 2,6%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
CYP3A4 inhibiitorid
Samaaegne ravi tugevate CYP3A inhibiitoritega, nagu ketokonasool, ritonaviir, itrakonasool, klaritromütsiin, kobitsistaat ja greibimahl, võib põhjustada budesoniidi plasmakontsentratsioonide märkimisväärset suurenemist ning suurendab eeldatavalt süsteemsete kõrvaltoimete tekkeriski. Seetõttu tuleb samaaegset manustamist vältida, välja arvatud juhul, kui kasu ületab süsteemse kortikosteroidi kõrvaltoimete tekkeriski, kuid sel juhul peab patsiente jälgima süsteemse kortikosteroidi kõrvaltoimete suhtes.
Samaaegsel manustamisel suurendas ketokonasooli suukaudne annus 200 mg üks kord ööpäevas budesoniidi (üks 3 mg annus) plasmakontsentratsiooni ligikaudu 6 korda. Kui ketokonasooli manustati ligikaudu 12 tundi pärast budesoniidi, suurenes budesoniidi plasmakontsentratsioon ligikaudu 3 korda. Östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Plasmakontsentratsiooni suurenemist ja glükokortikosteroidide tugevamat toimet on kirjeldatud naistel, kes said ka östrogeene või suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Budesoniidi ja samaaegselt võetavate väikseannuseliste suukaudsete kombineeritud rasestumisvastaste vahendite korral ei ole sellist toimet täheldatud.
Südameglükosiidid
Glükosiidide toime võib kaaliumidefitsiidi tõttu võimenduda. See on glükokortikoidide võimalik ja teadaolev kõrvaltoime.
Salureetikumid
Kooskasutamine glükokortikoididega võib kiirendada kaaliumi eritumist ja põhjustada hüpokaleemia süvenemist.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Kui Jorvezaga raviks puuduvad kaalukad põhjused, tuleb raseduse ajal selle kasutamist vältida. Inimestel on raseduse tulemuste kohta pärast budesoniidi suukaudset manustamist vähe andmeid. Kuigi paljude raseduste kohta saadud andmeil ei ole inhaleeritava budesoniidi kasutamisel kahjulikke kõrvaltoimeid, on budesoniidi maksimaalne plasmakontsentratsioon Jorveza kasutamisel eeldatavalt kõrgem kui inhaleeritava budesoniidi kasutamisel. Tiinetel loomadel on budesoniid sarnaselt teistele glükokortikosteroididele põhjustanud häireid loote arengus (vt lõik 5.3). Selle tähtsus inimesele ei ole tõestatud.
Imetamine
Budesoniid eritub rinnapiima (saadaval on eritumise andmed inhaleeritava ravimi kasutamisel). Samas, kui Jorvezat võetakse suukaudselt terapeutilises vahemikus, on oodata ainult nõrka toimet rinnaga toidetavale lapsele. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine Jorvezaga, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Andmed budesoniidi toime kohta inimese viljakusele puuduvad. Loomkatsetes ravi budesoniidiga fertiilsust ei mõjutanud (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Jorveza ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Jorveza kliinilistes uuringutes olid suu, neelu ja söögitoru seeninfektsioonid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed. Kliinilistes uuringutes BUL-1/EEA ja BUL-2/EER esines Jorvezaga ravitud 268 patsiendist 44-l (16,4%) seeninfektsiooni kahtlus, millega seotud kliinilised sümptomid olid kerge või mõõduka intensiivsusega. Infektsioonide koguarv (sh need, mis diagnoositi endoskoopiliselt ja histoloogiliselt, ilma sümptomiteta) oli 92, neid esines 72 patsiendil 268-st (26,9%). Pikaajaline kuni 3-aastane ravi Jorvezaga (48 nädalat uuringus BUL-2/EER, millele järgnes 96-nädalane avatud ravi) ei suurendanud kõrvaltoimete, sealhulgas lokaalse kandidiaasi esinemissagedust. Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis on loetletud Jorveza kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed. Andmed on esitatud MedDRA organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt organsüsteem Infektsioonid ja Ösofageaalne Nasofarüngiit, infestatsioonid kandidiaas, farüngiit Immuunsüsteemi Angioödeem häired Psühhiaatrilised häired Unehäire Ärevus, ärrituvus Närvisüsteemi häired Peavalu, düsgeusia Pearinglus Silma kahjustused Silmakuivus Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Respiratoorsed, Köha, kurgu kuivus, rindkere ja orofarüngeaalne valu mediastiinumi häired Seedetrakti häired Gastroösofageaalne Kõhuvalu, Naha ja nahaaluskoe Lööve, urtikaaria kahjustused Üldised häired ja Kurnatus Võõrkeha tunne manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Kortisoolisisalduse Osteokaltsiinisisalduse Järgmised ravimiklassi (kortikosteroidid, budesoniid) teadaolevad kõrvaltoimed võivad esineda ka Jorveza kasutamisel (esinemissagedus = teadmata).
MedDRA organsüsteem Kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired Infektsiooni suurenenud tekkerisk Endokriinsüsteemi häired Cushingi sündroom, neerupealiste supressioon, Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpokaleemia, hüperglükeemia Psühhiaatrilised häired Depressioon, ärrituvus, eufooria, psühhomotoorne Närvisüsteemi häired Aju pseudotuumor, sh papillödeem noorukitel Silma kahjustused Glaukoom, katarakt (sh subkapsulaarne katarakt), Vaskulaarsed häired Suurenenud tromboosirisk, vaskuliit (võõrutussündroom Seedetrakti häired Kaksteistsõrmiksoolehaavand, pankreatiit, kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Allergiline eksanteem, petehhiad, haavade paranemise
MedDRA organsüsteem Kõrvaltoimed
Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihase- ja liigesevalu, lihasnõrkus ja tõmblused, kahjustused osteoporoos, osteonekroos
Üldised häired ja manustamiskoha Halb enesetunne reaktsioonid
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa)’, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Lühiajalise üleannustamise korral ei ole erakorraline arstiabi vajalik. Spetsiifilist antidooti ei ole. Järgnev ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kõhulahtisuse-, soolepõletiku- ja sooleinfektsioonivastased ained, lokaalselt toimivad kortikosteroidid, ATC-kood: A07EA06
Toimemehhanism
Budesoniid on halogeenimata glükokortikosteroid, mille põletikuvastane põhitoime avaldub glükokortikoidiretseptoriga seondumise tagajärjel. Eosinofiilse ösofagiidi ravimisel Jorvezaga inhibeerib budesoniid paljude antigeenidest stimuleeritud proinflammatoorsete signaalmolekulide (nt tüümuse stromaalne lümfopoetiin, interleukiin-13 ja eotaksiin-3) sekretsiooni söögitoru epiteelis, mille tulemusel vähenevad märkimisväärselt söögitoru eosinofiilsed põletikulised infiltraadid.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas III faasi kliinilises uuringus (BUL-1/EEA), kus osales 88 aktiivse eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsienti (randomiseerimise suhe: 2:1) ja kellele manustati 6 nädala jooksul kaks korda ööpäevas 1 mg budesoniidi suus dispergeeruva tableti kujul, tekkis kliinilispatoloogiline remissioon (määratletud nii söögitoru biopsias maksimaalse skooriga < 16 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas kui ka puuduvate või minimaalsete düsfaagia- või valunähtudega neelamise ajal) kokku 34-l patsiendil 59-st (57,6%) võrreldes 0/29 patsiendiga (0%) platseeborühmas. Avatud jätku-uuringus, kus topeltpimedas faasis remissiooni mittesaavutanud patsientidele manustati 6 nädala jooksul kaks korda ööpäevas 1 mg budesoniidi suus dispergeeruva tableti kujul, suurenes kliinilispatoloogilise remissiooniga patsientide osakaal 84,7%-ni. Randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimedas III faasi kliinilises uuringus (BUL-2/EER) osales 204 kliinilispatoloogilises remissioonis eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsienti, kes randomiseeriti saama 48 nädala jooksul ravi budesoniidi 0,5 mg annusega kaks korda ööpäevas (bis in die, BID), budesoniidi 1 mg annusega BID või platseebot (kõigile manustati suus dispergeeruvaid tablette). Esmane tulemusnäitaja oli õnnestunud raviga patsientide osakaal; ravi ebaõnnestumine määratleti järgmiselt: kliiniline taasteke (vastavalt düsfaagia raskusaste või valu neelamisel 0…10-punktilisel hindamisskaalal ≥ 4 punkti) ja/või histoloogiline taasteke (maksimaalselt ≥ 48 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas) ja/või söögitoru ummistus, mis vajas endoskoopilist sekkumist, ja/või endoskoopilise dilatatsiooni vajadus ja/või ravi enneaegne
katkestamine mis tahes põhjusel. Ravi oli 48. nädalal oluliselt sagedamini õnnestunud 0,5 mg BID rühma (73,5%) ja 1 mg BID rühma patsientidel (75,0%) võrreldes platseeborühma patsientidega (4,4%). Kõige täpsema teisese tulemusnäitaja – haiguse püsiva remissiooni, st püsiva kliinilise, püsiva endoskoopilise ja histoloogilise remissiooni korral ilmnes kliiniliselt oluliselt suurem efektiivsus 1 mg BID rühmas (52,9%) võrreldes 0,5 mg BID rühmaga (39,7%), mis näitas, et budesoniidi suurem annus aitab kaasa haiguse püsiva remissiooni saavutamisele ja säilitamisele. Topeltpimedale perioodile järgnes valikuline 96-nädalane avatud ravi periood, kus soovitatav annus oli 0,5 mg budesoniidi BID või kuni 1 mg budesoniidi BID. Rohkem kui 80%-l patsientidest säilis kliiniline remissioon (määratletud kui iganädalane eosinofiilse ösofagiidi aktiivsuse indeks (pro) ≤ 20) kogu 96-nädalase perioodi jooksul, samas kui ainult 2 patsienti 166-st (1,2%) kogesid toidu mõju. Lisaks säilis 40 patsiendil 49-st (81,6%) sügav histoloogiline remissioon (0 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas kõigi biopsiate korral) uuringu BUL-2/EER algusest kuni 96-nädalase avatud raviperioodi lõpuni. Kuni 3-aastase perioodi jooksul (st 96-nädalane avatud ravi Jorvezaga pärast 48-nädalast topeltpimedat säilitusravi Jorvezaga) efektiivsuse vähenemist ei täheldatud. Teave täheldatud kõrvaltoimete kohta vt lõik 4.8.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast Jorveza manustamist imendus budesoniid kiiresti. Farmakokineetika andmeil on pärast kahes erinevas uuringus 1 mg budesoniidi ühekordse annuse manustamist tervetele paastunud inimestele viivitusaja mediaan 0,17 tundi (vahemik 0,00…0,52 tundi) ja mediaanne aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni 1,00…1,22 tundi (vahemik 0,50…2,00 tundi). Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon oli 0,44…0,49 ng/ml (vahemik 0,18…1,05 ng/ml) ja plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC ) oli 1,50…2,23 hr*ng/ml (vahemik 0,81…5,14 hr*ng/ml). Eosinofiilse ösofagiidiga, paastunud patsientide üksikannuse farmakokineetika andmed on saadaval budesoniidi 4 mg annuse kohta: viivitusaja mediaan 0,00 tundi (vahemik 0,00...0,17), mediaanne aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni 1,00 tund (vahemik 0,67...2,00 tundi), maksimaalne plasmakontsentratsioon 2,56 ± 1,36 ng/ml ning AUC oli 8,96 ± 4,21 hr*ng/ml. Võrreldes tervete uuringus osalejatega suurenes patsientide maksimaalne plasmakontsentratsioon 35% ja AUC 60%. 0-12 On ilmnenud, et süsteemne kontsentratsioon (C ja AUC) sõltub annusest nii 0,5 mg suus dispergeeruvate tablettide kui ka 1 mg suus dispergeeruvate tablettide puhul. Jaotumine Näiv jaotusruumala oli pärast 1 mg budesoniidi suukaudset manustamist tervetele uuringus osalejatele 35,52 ± 14,94 l/kg ning pärast 4 mg budesoniidi manustamist eosinofiilse ösofagiidiga patsientidele 42,46 ± 23,90 l/kg. Seondumine plasmavalkudega on umbes 85…90%.
Biotransformatsioon
Eosinofiilse ösofagiidiga patsientidel on budesoniidi ainevahetus aeglasem kui tervetel uuringus osalejatel, mille tagajärjel budesoniidi plasmakontsentratsioon suureneb.
Budesoniid läbib CYP3A4 vahendusel ulatusliku biotransformatsiooni peensoole limaskestas ja maksas, muundudes madala glükokortikosteroidse toimega metaboliitideks. Peamiste metaboliitide nagu 6β-hüdroksübudesoniidi ja 16α-hüdroksübudesoniidi glükokortikosteroidne toime on väiksem kui 1% budesoniidi toimest. CYP3A5 panus budesoniidi ainevahetusse on ebaoluline.
Eritumine
Tervetel uuringus osalejatel (kes saavad 1 mg budesoniidi) on eritumise poolväärtusaja mediaan 2…3 tundi ja eosinofiilse ösofagiidiga patsientidel (kes saavad 4 mg budesoniidi) 4…5 tundi. Budesoniidi kliirens on tervetel uuringus osalejatel ligikaudu 13…15 l/tunnis/kg ja eosinofiilse ösofagiidiga patsientidel 6,54 ± 4,4 l/tunnis/kg. Budesoniid eritub neerude kaudu ainult marginaalsel määral kui üldse. Uriinis budesoniidi ei tuvastatud, ainult budesoniidi metaboliite. Maksakahjustus
Oluline osa budesoniidist metaboliseeritakse maksas CYP3A4 vahendusel. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on budesoniidi süsteemne ekspositsioon märkimisväärselt suurenenud. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Jorvezat uuritud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Budesoniidi ägeda, subkroonilise ja korduvtoksilisuse uuringute prekliinilised andmed näitasid harknäärme ja neerupealise koore atroofiaid ning eelkõige lümfotsüütide arvu vähenemist.
Budesoniid oli mitmetes in vitro ja in vivo analüüsides mittemutageenne.
Rottidel läbiviidud budesoniidi korduvtoksilisuse uuringutes leiti mõnevõrra suuremal arvul basofiilseid haiguskoldeid maksas ning kartsinogeensuse uuringutes täheldati esmaste hepatotsellulaarsete kasvajate, astrotsütoomide (isastel rottidel) ja rinnanäärme kasvajate (emastel rottidel) esinemissageduse suurenemist. Need kasvajad on ilmselt tingitud konkreetsest steroidretseptorite toimest, suurenenud metaboolsest koormusest ja anaboolsest toimest maksale, kusjuures selliseid toimeid on täheldatud ka teistes rottidega läbi viidud glükokortikosteroidide uuringutes, mis viitab iseloomulikule liigipõhisele toimele.
Budesoniidil puudus toime rottide fertiilsusele. Tiinetel loomadel on budesoniid sarnaselt teistele glükokortikosteroididele põhjustanud lootesurma ja häireid loote arengus (väiksema suurusega pesakonnad, loote emakasisene kasvupeetus ja skeleti arenguhäired). Mõned glükokortikoidid on põhjustanud suulaelõhe tekkimist loomadel. Nende leidude kliiniline tähtsus inimesele ei ole tõestatud (vt lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Jorveza 0,5 m ja 1 mg suus dispergeeruvad tabletid Dinaatriumvesiniktsitraat Naatriumdokusaat Makrogool (6000) Magneesiumstearaat Mannitool (E421) Veevaba mononaatriumtsitraat Povidoon (K25) Naatriumvesinikkarbonaat Sukraloos
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Alu/Alu-blister.
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Pakendi suurused: 20, 60, 90, 100 või 200 suus dispergeeruvat tabletti.
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid
Pakendi suurused: 20, 30, 60, 90, 100 või 200 suus dispergeeruvat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Säilitamise eritingimused
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Saksamaa Tel.: +49 (0)761 1514-0 Faks: +49 (0)761 1514-321 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid EU/1/17/1254/001 EU/1/17/1254/002 EU/1/17/1254/003 EU/1/17/1254/004 EU/1/17/1254/005 EU/1/17/1254/006
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid
EU/1/17/1254/007 EU/1/17/1254/008 EU/1/17/1254/009 EU/1/17/1254/010
EU/1/17/1254/011
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08. jaanuar 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27. september 2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,2 mg/ml suukaudne suspensioon
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml suukaudset suspensiooni sisaldab 0,2 mg budesoniidi.
Üks 165 ml pudel sisaldab 33 mg budesoniidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks ml suukaudset suspensiooni sisaldab 100 mg sahharoosi ja 0,86 mg naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Suukaudne suspensioon.
Valkjas viskoosne suspensioon.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Jorveza 0,2 mg/ml suukaudne suspensioon on näidustatud eosinofiilse ösofagiidi raviks lastele vanuses 2…17 aastat.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi selle ravimpreparaadiga peab alustama gastroenteroloog või eosinofiilse ösofagiidi diagnoosimis- ja ravikogemusega arst. Eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsientide raviks võib kasutada budesoniidi suus dispergeeruvaid tablette.
Annustamine
Remissiooni induktsioon
Lapsed vanuses 2…11 aastat Soovitatav ööpäevane annus on 1 mg budesoniidi manustatuna kahe eraldi annusena ööpäevas, üks 2,5 ml annus suspensiooni (vastab 0,5 mg budesoniidile) hommikul ja üks 2,5 ml annus suspensiooni (vastab 0,5 mg budesoniidile) õhtul. Noorukid vanuses 12…17 aastat Soovitatav ööpäevane annus on 2 mg budesoniidi manustatuna kahe eraldi annusena ööpäevas, üks 5 ml annus suspensiooni (vastab 1 mg budesoniidile) hommikul ja üks 5 ml annus suspensiooni (vastab 1 mg budesoniidile) õhtul.
Induktsioonravi kestab üldjuhul 12 nädalat. Patsientidel, kellel ei teki 12 ravinädala jooksul piisavat ravivastust, võib ravi pikendada kuni 24 nädalani. Pikaajalise või ulatusliku haiguse ja intensiivsema aktiivsusega haigusega patsiendid võivad suurema tõenäosusega vajada pikemat induktsioonravi faasi.
Remissiooni säilitamine
Lapsed vanuses 2…11 aastat Soovitatav ööpäevane annus on 0,5 mg budesoniidi manustatuna suspensiooni ühe 2,5 ml annusena (vastab 0,5 mg budesoniidile) hommikul olenevalt patsiendi individuaalsest kliinilisest vajadusest. Säilitusannus 0,5 mg budesoniidi kaks korda ööpäevas on soovitatav patsientidele, kellel on anamneesis pikaajaline haigus ja/või haiguse ägedas faasis ulatuslik ösofageaalne põletik, vt ka lõik 5.1.
Noorukid vanuses 12…17 aastat Soovitatav ööpäevane annus on 1 mg budesoniidi manustatuna suspensiooni ühe 5 ml annusena (vastab 1 mg budesoniidile) hommikul olenevalt patsiendi ravivajadusest.
Säilitusannus 1 mg budesoniidi kaks korda ööpäevas on soovitatav patsientidele, kellel on anamneesis pikaajaline haigus ja/või haiguse ägedas faasis ulatuslik ösofageaalne põletik, vt ka lõik 5.1.
Säilitusravi kestuse otsustab raviarst. Pärast pikaajalist ravi tuleb annust järk-järgult vähendada. Sümptomite püsimise või tagasituleku korral on soovitatav teha kontrollimiseks endoskoopilised uuringud. Kuna sümptomid ei pruugi usaldusväärselt haiguse histoloogilist aktiivsust prognoosida, on lisaks soovitatav teha kehtiva ravijuhendi kohaselt järelkontrolli endoskoopilised uuringud.
Patsientide erirühmad
Neerukahjustus Neerukahjustusega täiskasvanud patsientide või laste kohta hetkel andmed puuduvad. Kuna budesoniid ei eritu neerude kaudu, võib kerge kuni mõõduka kahjustusega patsiente ravida ettevaatusega samade annustega nagu ilma neerukahjustuseta patsiente. Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole budesoniidi kasutamine soovitatav.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide ravimisel muude budesoniidi sisaldavate ravimitega budesoniidisisaldus suurenes. Muid maksakahjustuse erinevaid raskusastmeid hindavaid süsteemseid uuringuid ei ole aga saadaval. Maksakahjustusega patsiente ei tohi ravida (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Suukaudne.
Suukaudset suspensiooni tuleb võtta pärast sööki.
Suukaudse suspensiooni annuse mõõtmiseks tuleb kasutada ainult pakendis olevat suusüstalt. Ühtegi teist mõõtevahendit ei tohi kasutada. Enne kasutamist tuleb suspensiooni põhjalikult loksutada. Pudeli avamiseks tuleb suruda tugevalt korgile, seda samal ajal vastupäeva keerates. Suusüstla kolb tuleb lõpuni sisse lükata ja suusüstal tuleb tihedalt pudelisse sisestada. Pudel tuleb pöörata tagurpidi ja suusüstalt tugevalt käes hoida, samal ajal ettevaatlikult süstalt vajaliku tasemeni täites. Pärast lõpetamist tuleb pudel jälle püstiasendisse pöörata ja suusüstla eemaldamiseks tuleb see ettevaatlikult pudeli küljest lahti keerata. Seejärel tuleb süstla ots kohe patsiendile suhu panna ja kolb lõpuni alla suruda. Seejärel peab patsient kogu suusüstlas olnud suspensiooni alla neelama. Pudelile tuleb kork tagasi peale keerata. Pärast iga manustamist tuleb kolb silindrist välja tõmmata, mõlemad osad külma veega ära loputada ja lasta õhu käes kuivada. Enne järgmist kasutamist tuleb kolb uuesti silindrisse sisestada.
Vähemalt 30 minuti jooksul pärast suukaudse suspensiooni võtmist tuleb vältida joomist, söömist või suuhügieenitoimingute (nt hammaste pesu ja loputamine) tegemist.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Infektsioonid
Põletikulise reaktsiooni ja immuunsuse pärssimine suurendab vastuvõtlikkust infektsioonide suhtes ja nende raskusastet. Infektsioonide sümptomid võivad olla atüüpilised või varjatud.
Budesoniidi suus dispergeeruvate tablettide ja suukaudse suspensiooniga läbi viidud kliinilistes uuringutes on väga sageli täheldatud oraalset, orofarüngeaalset ja ösofageaalset kandidiaasi. Siiski oli esinemissagedus budesoniidi suukaudse suspensiooniga läbi viidud kliinilises uuringus veidi väiksem (vt lõik 4.8).
Näidustuse korral võib suu ja kõri sümptomaatilist kandidiaasi ravida paikse või süsteemse seenevastase raviga ilma budesoniidi suukaudse suspensiooniga ravi katkestamata.
Glükokortikosteroididega ravitavatel patsientidel võib tuulerõugete, vöötohatise ja leetrite kulg raskeneda. Neid haigusi varem mittepõdenud patsientide puhul tuleb kontrollida, kas neid on selle haiguse vastu vaktsineeritud, ja kokkupuudet nende haigustega tuleb eriti hoolikalt vältida.
Vaktsiinid
Elusvaktsiinide ja glükokortikosteroidide koosmanustamist tuleb vältida, kuna see võib vähendada immuunvastust vaktsiinidele. Antikehareaktsioon muudele vaktsiinidele võib väheneda.
Glükokortikosteroidide süsteemsed toimed ja kaasuvad haigused
Võivad tekkida glükokortikosteroidide süsteemsed toimed (nt Cushingi sündroom, neerupealiste supressioon, kasvupeetus, katarakt, glaukoom, luu mineraalse tiheduse vähenemine ja paljud psühhiaatrilised häired) (vt ka lõik 4.8). Need kõrvaltoimed sõltuvad ravi kestusest, samaaegsest ja eelnevast ravist glükokortikosteroididega ja individuaalsest vastuvõtlikkusest.
Patsientidel, kellel on infektsioonid, hüpertensioon, suhkurtõbi, osteoporoos, peptiline haavand, glaukoom, katarakt või kelle pereanamneesis on esinenud suhkurtõbe või glaukoomi, võib olla süsteemsete glükokortikosteroididega seotud kõrvaltoimete tekkerisk suurem (vt allpool ja lõik 4.8) ning neid tuleb seetõttu jälgida selliste kõrvaltoimete suhtes.
Angioödeem
Budesoniidi suus dispergeeruvate tablettide kasutamisel on teatatud angioödeemist, peamiselt osana allergilistest reaktsioonidest, mis hõlmasid löövet ja sügelust. Angioödeemi nähtude täheldamisel tuleb ravi katkestada. Nägemishäired
Kortikosteroidide süsteemse ja paikse kasutamise korral võib esineda nägemisehäireid. Kui patsiendil esinevad sümptomid nagu hägusnägemine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi saatmist silmaarsti juurde, et välja selgitada võimalikud põhjused, mis võivad olla muu hulgas katarakt, glaukoom või haruldased haigused nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), millest on teatatud kortikosteroidide süsteemse ja paikse kasutamise järgselt.
Kasv ja jälgimine
Budesoniidiga pikaajalist ravi saavatel lastel on soovitatav regulaarselt kasvu jälgida. Kui kasv aeglustub, tuleb põhjalikult kaaluda kortikosteroididega ravist saadavat kasu ja võimalikku kasvupeetuse riski. Kui otsustatakse budesoniidiga ravi jätkata, tuleb annust vähendada väikseima annuseni, millega on võimalik haigust efektiivselt kontrolli all hoida. Toimed hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise teljele
Glükokortikosteroidid võivad pärssida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (hypothalamic-pituitary- adrenal, HPA) telje funktsiooni ja vähendada stressivastust. Kui patsientidel esineb operatsioonidest või muudest põhjustest tingitud stressi, on soovitatav täiendav süsteemne glükokortikosteroidravi.
CYP3A4 inhibiitorid
Samaaegset ravi ketokonasooli või muude CYP3A4 inhibiitoritega tuleb vältida (vt lõik 4.5).
Koostoime adrenokortikotroopse hormooni simulatsiooni analüüsidega
Kuna ravi budesoniidiga võib pärssida neerupealiste funktsiooni, võib hüpofüüsi puudulikkuse diagnoosimiseks tehtav AKTH stimulatsiooni analüüs anda valetulemusi (madalad väärtused).
Teave abiainete kohta
Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ml-is suukaudses suspensioonis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Naatriumbensoaat Ravim sisaldab 0,86 mg naatriumbensoaati ühes ml-is suukaudses suspensioonis.
Sahharoos Ravim sisaldab 100 mg sahharoosi ühes ml-is suukaudses suspensioonis. Päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sukraasi-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Sahharoos võib kahjustada hambaid.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
CYP3A4 inhibiitorid
Samaaegne ravi tugevate CYP3A inhibiitoritega, nagu ketokonasool, ritonaviir, itrakonasool, klaritromütsiin, kobitsistaat ja greibimahl, võib põhjustada budesoniidi plasmakontsentratsioonide märkimisväärset suurenemist ning suurendab eeldatavalt süsteemsete kõrvaltoimete tekkeriski. Seetõttu tuleb samaaegset manustamist vältida, välja arvatud juhul, kui kasu ületab süsteemse kortikosteroidi kõrvaltoimete tekkeriski, kuid sel juhul peab patsiente jälgima süsteemse kortikosteroidi kõrvaltoimete suhtes. Samaaegsel manustamisel suurendas ketokonasooli suukaudne annus 200 mg üks kord ööpäevas budesoniidi (üks 3 mg annus) plasmakontsentratsiooni ligikaudu 6 korda. Kui ketokonasooli manustati ligikaudu 12 tundi pärast budesoniidi, suurenes budesoniidi plasmakontsentratsioon ligikaudu 3 korda.
Östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Plasmakontsentratsiooni suurenemist ja glükokortikosteroidide tugevamat toimet on kirjeldatud naistel, kes said ka östrogeene või suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Budesoniidi ja
samaaegselt võetavate väikseannuseliste suukaudsete kombineeritud rasestumisvastaste vahendite korral ei ole sellist toimet täheldatud.
Südameglükosiidid
Glükosiidide toime võib kaaliumidefitsiidi tõttu võimenduda. See on glükokortikoidide võimalik ja teadaolev kõrvaltoime. Salureetikumid
Kooskasutamine glükokortikoididega võib kiirendada kaaliumi eritumist ja põhjustada hüpokaleemia süvenemist.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Kui budesoniidiga raviks puuduvad kaalukad põhjused, tuleb raseduse ajal selle kasutamist vältida. Inimestel on raseduse tulemuste kohta pärast budesoniidi suukaudset manustamist vähe andmeid. Kuigi paljude raseduste kohta saadud andmeil ei ole inhaleeritava budesoniidi kasutamisel kahjulikke kõrvaltoimeid, on budesoniidi maksimaalne plasmakontsentratsioon Jorveza kasutamisel eeldatavalt kõrgem kui inhaleeritava budesoniidi kasutamisel. Tiinetel loomadel on budesoniid sarnaselt teistele glükokortikosteroididele põhjustanud häireid loote arengus (vt lõik 5.3). Selle tähtsus inimesele ei ole tõestatud.
Imetamine
Budesoniid eritub rinnapiima (saadaval on eritumise andmed inhaleeritava ravimi kasutamisel). Samas, kui budesoniidi võetakse suukaudselt terapeutilises vahemikus, on oodata ainult nõrka toimet rinnaga toidetavale lapsele. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine budesoniidiga, tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Andmed budesoniidi toime kohta inimese viljakusele puuduvad. Loomkatsetes ravi budesoniidiga fertiilsust ei mõjutanud (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
See ravimpreparaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Lapsed ja noorukid vanuses 2…17 aastat
Lastel budesoniidi 0,2 mg/ml suukaudse suspensiooniga tehtud kliinilises uuringus PEDEOS 1 (BUU-5/EEA) esines paikset seeninfektsiooni (kliiniliselt avaldunud või histoloogilise uuringuga kinnitatud kandidiaas) 8,0% patsientidest kõigis budesoniidi annuse rühmades, annus toimet ei avaldanud. Kõik juhud olid mittetõsised, üldiselt kerged, ei seganud üldiselt igapäevatoiminguid ega mõjutanud ravitoimet.
Täiskasvanud vanuses 18 aastat ja vanemad
Jorveza 0,5 mg ja 1 mg suus dispergeeruvate tablettidega tehtud kliinilistes uuringutes olid suu, neelu ja söögitoru seeninfektsioonid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed. Kliinilistes uuringutes BUL-1/EEA ja BUL-2/EER esines suus dispergeeruvate tablettidega ravitud 268 täiskasvanud patsiendist 44-l (16,4%) seeninfektsiooni kahtlus, millega seotud kliinilised sümptomid olid kerge või mõõduka intensiivsusega. Infektsioonide koguarv (sh need, mis diagnoositi endoskoopiliselt ja histoloogiliselt, ilma sümptomiteta) oli 92, neid esines 72 patsiendil 268-st (26,9%). Pikaajaline kuni 3-aastane ravi budesoniidi suus dispergeeruvate tablettidega (48 nädalat uuringus BUL-2/EER, millele järgnes 96-nädalane avatud ravi) ei suurendanud kõrvaltoimete, sealhulgas lokaalse kandidiaasi esinemissagedust. Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis on loetletud budesoniidi 0,5 mg ja 1 mg suus dispergeeruvate tablettide ja 0,2 mg/ml suukaudse suspensiooniga tehtud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed. Andmed on esitatud MedDRA organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt organsüsteem Infektsioonid ja Ösofageaalne Nasofarüngiit, infestatsioonid kandidiaas, farüngiit Immuunsüsteemi Angioödeem häired Psühhiaatrilised häired Unehäire Ärevus, ärrituvus Närvisüsteemi häired Peavalu, düsgeusia Pearinglus Silma kahjustused Silmakuivus Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Respiratoorsed, Köha, kurgu kuivus, rindkere ja orofarüngeaalne valu mediastiinumi häired Seedetrakti häired Gastroösofageaalne Kõhuvalu, Naha ja nahaaluskoe Lööve, urtikaaria kahjustused Üldised häired ja Kurnatus Võõrkeha tunne manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Kortisoolisisalduse Osteokaltsiinisisalduse
Järgmised ravimiklassi (kortikosteroidid, budesoniid) teadaolevad kõrvaltoimed võivad esineda ka selle ravimpreparaadi kasutamisel (esinemissagedus = teadmata).
MedDRA organsüsteem Kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired Infektsiooni suurenenud tekkerisk Endokriinsüsteemi häired Cushingi sündroom, neerupealiste supressioon, Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpokaleemia, hüperglükeemia Psühhiaatrilised häired Depressioon, ärrituvus, eufooria, psühhomotoorne Närvisüsteemi häired Aju pseudotuumor, sh papillödeem noorukitel Silma kahjustused Glaukoom, katarakt (sh subkapsulaarne katarakt), Vaskulaarsed häired Suurenenud tromboosirisk, vaskuliit (võõrutussündroom Seedetrakti häired Kaksteistsõrmiksoolehaavand, pankreatiit, kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Allergiline eksanteem, petehhiad, haavade paranemise Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihase- ja liigesevalu, lihasnõrkus ja tõmblused, kahjustused osteoporoos, osteonekroos
Üldised häired ja manustamiskoha Halb enesetunne reaktsioonid
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa)’, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Lühiajalise üleannustamise korral ei ole erakorraline arstiabi vajalik. Spetsiifilist antidooti ei ole. Järgnev ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kõhulahtisuse-, soolepõletiku- ja sooleinfektsioonivastased ained, lokaalselt toimivad kortikosteroidid, ATC-kood: A07EA06
Toimemehhanism
Budesoniid on halogeenimata glükokortikosteroid, mille põletikuvastane põhitoime avaldub glükokortikoidiretseptoriga seondumise tagajärjel. Eosinofiilse ösofagiidi ravimisel selle ravimpreparaadiga inhibeerib budesoniid paljude antigeenidest stimuleeritud proinflammatoorsete signaalmolekulide (nt tüümuse stromaalne lümfopoetiin, interleukiin-13 ja eotaksiin-3) sekretsiooni söögitoru epiteelis, mille tulemusel vähenevad märkimisväärselt söögitoru eosinofiilsed põletikulised infiltraadid.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanud vanuses 18 aastat ja vanemad
Randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas III faasi kliinilises uuringus (BUL-1/EEA), kus osales 88 aktiivse eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsienti (randomiseerimise suhe: 2:1) ja kellele manustati 6 nädala jooksul kaks korda ööpäevas 1 mg budesoniidi suus dispergeeruva tableti kujul, tekkis kliinilispatoloogiline remissioon (määratletud nii söögitoru biopsias maksimaalse skooriga < 16 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas kui ka puuduvate või minimaalsete düsfaagia- või valunähtudega neelamise ajal) kokku 34-l patsiendil 59-st (57,6%) võrreldes 0/29 patsiendiga (0%) platseeborühmas. Avatud jätku-uuringus, kus topeltpimedas faasis remissiooni mittesaavutanud patsientidele manustati 6 nädala jooksul kaks korda ööpäevas 1 mg budesoniidi suus dispergeeruva tableti kujul, suurenes kliinilispatoloogilise remissiooniga patsientide osakaal 84,7%-ni. Randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimedas III faasi kliinilises uuringus (BUL-2/EER) osales 204 kliinilispatoloogilises remissioonis eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsienti, kes randomiseeriti saama 48 nädala jooksul ravi budesoniidi 0,5 mg annusega kaks korda ööpäevas (bis in die, BID), budesoniidi 1 mg annusega BID või platseebot (kõigile manustati suus dispergeeruvaid tablette). Esmane tulemusnäitaja oli õnnestunud raviga patsientide osakaal; ravi ebaõnnestumine määratleti järgmiselt: kliiniline taasteke (vastavalt düsfaagia raskusaste või valu neelamisel 0…10-punktilisel hindamisskaalal ≥ 4 punkti) ja/või histoloogiline taasteke (maksimaalselt ≥ 48 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas) ja/või söögitoru ummistus, mis vajas endoskoopilist sekkumist, ja/või endoskoopilise dilatatsiooni vajadus ja/või ravi enneaegne katkestamine mis tahes põhjusel. Ravi oli 48. nädalal oluliselt sagedamini õnnestunud 0,5 mg BID rühma (73,5%) ja 1 mg BID rühma patsientidel (75,0%) võrreldes platseeborühma patsientidega (4,4%).
Kõige täpsema teisese tulemusnäitaja – haiguse püsiva remissiooni, st püsiva kliinilise, püsiva endoskoopilise ja histoloogilise remissiooni korral ilmnes kliiniliselt oluliselt suurem efektiivsus 1 mg BID rühmas (52,9%) võrreldes 0,5 mg BID rühmaga (39,7%), mis näitas, et budesoniidi suurem annus aitab kaasa haiguse püsiva remissiooni saavutamisele ja säilitamisele.
Topeltpimedale perioodile järgnes valikuline 96-nädalane avatud ravi periood, kus suus dispergeeruvate tablettide soovitatav annus oli 0,5 mg budesoniidi BID või kuni 1 mg budesoniidi BID. Rohkem kui 80%-l patsientidest säilis kliiniline remissioon (määratletud kui iganädalane eosinofiilse ösofagiidi aktiivsuse indeks (pro) ≤ 20) kogu 96-nädalase perioodi jooksul, samas kui ainult 2 patsienti 166-st (1,2%) kogesid toidu mõju. Lisaks säilis 40 patsiendil 49-st (81,6%) sügav histoloogiline remissioon (0 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas kõigi biopsiate korral) uuringu BUL-2/EER algusest kuni 96-nädalase avatud raviperioodi lõpuni. Kuni 3-aastase perioodi jooksul (st 96-nädalane avatud ravi suus dispergeeruvate tablettidega pärast 48-nädalast topeltpimedat säilitusravi) efektiivsuse vähenemist ei täheldatud.
Lapsed ja noorukid vanuses 2…17 aastat
Aktiivse eosinofiilse ösofagiidiga 76 lapsel (vanuses 2…17 aastat) tehti randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpime II/III faasi kliiniline uuring BUU-5/EEA (PEDEOS-1), milles võrreldi 12-nädalast suukaudset ravi budesoniidi 0,2 mg/ml suukaudse suspensiooni kahe erineva ööpäevase annusega ja platseebot: 1) suur annus (BOS-H; 2…11 aastat: 0.5 mg budesoniidi kaks korda ööpäevas; 12…17 aastat: 1,0 mg budesoniidi kaks korda ööpäevas); 2) väike annus (BOS-L; 2…11 aastat: 0,5 mg budesoniidi üks kord ööpäevas hommikul; 12…17 aastat: 1,0 mg budesoniidi üks kord ööpäevas hommikul); 3) platseebot sisaldanud suspensiooni saanud rühm. Esmane tulemusnäitaja oli patoloogilise remissiooniga (maksimaalselt < 16 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas [st < 5 eosinofiili/mm2 suure võimsusega vaateväljas]) patsientide osakaal ja kliiniline ravivastus laste eosinofiilse ösofagiidi sümptomite koguskoori (Pediatric Eosinophilic Esophagitis Symptom Scores, PEESS v2.0) vers 2 vähenemisena (≥ 30%) 12. nädalal. Tulemusnäitaja
saavutas oluliselt rohkem patsiente BOS-H (69,2%) ja BOS-L (46.2%) rühmades kui platseeborühmas (0,0%) (analüüsi terviklik andmekogum topeltpimedas faasis, p < 0,0001). BOS-H kutsus peagu kõigil ravitud patsientidel (88,5%) esile histoloogilise remissiooni võrreldes BOS-L-iga (61,5%) ja platseeboga (0%), olenemata ösofageaalse põletiku asukohast, ulatuses või raskusastmest ning mõlemas vanuse järgi moodustatud alarühmas. Puudusid märkimisväärsed või kliiniliselt olulised erinevused ravivastuses 12. nädalal (oluline teisene tulemusnäitaja). Seda selgitab peamiselt suur ravivastus platseebole; siiski näitab see leid, et sümptomite vähenemine ei pruugi usaldusväärselt histoloogilist ravivastust prognoosida. Topeltpimedale faasile järgnes vabatahtlik 12-nädalane avatud induktsioonifaas BOS-H-ga neil patsientidel, kes ei saavutanud topeltpimedas faasis nõuetekohast ravivastust BOS-H-le, BOS-L-ile või platseebole. Pärast täiendavat 12-nädalast induktsioonravi BOS-H-ga saavutati 45 patsiendil 52-st (86,5%) kliinilise ravivastusega seostatav patoloogiline remissioon. Induktsioonravile ravivastuse saavutanud patsiendid võisid saada täiendavalt 24 nädala jooksul avatud ravi BOS-L-iga koos võimalusega minna üle ravile BOS-H-ga. Selles faasis oli BOS väga efektiivne induktsioonravi ajal saavutatud kliinilise remissiooni säilitamisel ja isegi selle edasisel võimendamisel. Andmed histoloogilise remissiooni kohta ei ole saadaval, sest jätkufaasis ei tehtud ühtegi endoskoopilist uuringut. Teave täheldatud kõrvaltoimete kohta vt lõik 4.8.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast Jorveza 0,2 mg/ml suukaudse suspensiooni manustamist imendus budesoniid kiiresti. Farmakokineetika andmeil on pärast kahes erinevas uuringus 1 mg budesoniidi ühekordse annuse manustamist tervetele paastunud inimestele viivitusaja mediaan 0,00…0,08 tundi (vahemik 0,00…0,17 tundi) ja mediaanne aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni 0,7…1,00 tundi (vahemik 0,33…1,75 tundi). Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) oli 0,39…0,41 ng/ml (vahemik 0,09…0,90 ng/ml) ja plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC ) oli 1,47…1,49 hr*ng/ml (vahemik 0,53…3,85 hr*ng/ml). 0…∞ Pärast suukaudse suspensiooni manustamist täis kõhuga vähenes budesoniidi C 36…41%, samas kui T pikenes 0,90…1,25 h võrreldes tühja kõhu tingimustes manustamisega. Mingit toidu toimet max AUC -le ei täheldatud 0-∞ . Pärast 7 päeva jooksul 5 ml suukaudse suspensioon manustamist kaks kord ööpäevas täheldati ekspositsiooni ulatuse (AUC ) põhjal budesoniidi ligikaudu 15%-list akumuleerumist võrreldes üksikannusega. Budesoniidi suukaudse suspensiooni biosaadavus oli eosinofiilse ösofagiidiga lastel (vanuses 2…17 aastat) ligikaudu 60% väiksem kui tervetel täiskasvanud vabatahtlikel. Lastel vanuses 2…5 aastat olid ekspositsiooni mediaanparameetrid (AUC ja C ) veidi suuremad kui vanemas vanuserühmas, samas kui noorematel lastel olid ekspositsioonivahemikud täpselt samas vahemikus kui teistes vanuserühmades tehtud simulatsioonide korral. Võrreldes tervete täiskasvanud uuringus osalejatega suurenes budesoniidi suus dispergeeruvate tablettidega ravitud eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsientidel maksimaalne plasmakontsentratsioon 35% ja AUC 60%. Jaotumine Näiv jaotusruumala oli pärast 1 mg budesoniidi suukaudset manustamist tervetele täiskasvanud uuringus osalejatele 35,52 ± 14,94 l/kg ning pärast 4 mg budesoniidi manustamist eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsientidele 42,46 ± 23,90 l/kg (farmakokineetika andmed budesoniidi suus dispergeeruvate tablettide kohta). Seondumine plasmavalkudega on umbes 85…90%.
Biotransformatsioon
Eosinofiilse ösofagiidiga täiskasvanud patsientidel on budesoniidi ainevahetus aeglasem kui tervetel uuringus osalejatel, mille tagajärjel budesoniidi plasmakontsentratsioon suureneb. Budesoniid läbib CYP3A4 vahendusel ulatusliku biotransformatsiooni peensoole limaskestas ja maksas, muundudes madala glükokortikosteroidse toimega metaboliitideks. Peamiste metaboliitide nagu 6β-hüdroksübudesoniidi ja 16α-hüdroksübudesoniidi glükokortikosteroidne toime on väiksem kui 1% budesoniidi toimest. CYP3A5 panus budesoniidi ainevahetusse on ebaoluline.
Eritumine
Tervetel uuringus osalejatel on eritumise poolväärtusaja mediaan 4,05…4,50 tundi (vahemik 2,38…5,47 tundi). Budesoniid eritub neerude kaudu ainult marginaalsel määral kui üldse. Uriinis budesoniidi ei tuvastatud, ainult budesoniidi metaboliite.
Maksakahjustus
Oluline osa budesoniidist metaboliseeritakse maksas CYP3A4 vahendusel. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on budesoniidi süsteemne ekspositsioon märkimisväärselt suurenenud. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Jorvezat uuritud.
Neerukahjustus
Neerukahjustuse toimet budesoniidi farmakokineetikale ei ole spetsiaalses kliinilises uuringus hinnatud. Seetõttu ei ole budesoniidi soovitatav raske neerukahjustusega patsientidel kasutada.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Budesoniidi ägeda, subkroonilise ja korduvtoksilisuse uuringute prekliinilised andmed näitasid harknäärme ja neerupealise koore atroofiaid ning eelkõige lümfotsüütide arvu vähenemist.
Budesoniid oli mitmetes in vitro ja in vivo analüüsides mittemutageenne.
Rottidel läbiviidud budesoniidi korduvtoksilisuse uuringutes leiti mõnevõrra suuremal arvul basofiilseid haiguskoldeid maksas ning kartsinogeensuse uuringutes täheldati esmaste hepatotsellulaarsete kasvajate, astrotsütoomide (isastel rottidel) ja rinnanäärme kasvajate (emastel rottidel) esinemissageduse suurenemist. Need kasvajad on ilmselt tingitud konkreetsest steroidretseptorite toimest, suurenenud metaboolsest koormusest ja anaboolsest toimest maksale, kusjuures selliseid toimeid on täheldatud ka teistes rottidega läbi viidud glükokortikosteroidide uuringutes, mis viitab iseloomulikule liigipõhisele toimele. Budesoniidil puudus toime rottide fertiilsusele. Tiinetel loomadel on budesoniid sarnaselt teistele glükokortikosteroididele põhjustanud lootesurma ja häireid loote arengus (väiksema suurusega pesakonnad, loote emakasisene kasvupeetus ja skeleti arenguhäired). Mõned glükokortikoidid on põhjustanud suulaelõhe tekkimist loomadel. Nende leidude kliiniline tähtsus inimesele ei ole tõestatud (vt lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Sahharoos Puhastatud vesi
Naatriumbensoaat (E211) Dinaatriumedetaat Sidrunhape Metüültselluloos [1500 mPa·s] Mustasõstra maitseaine
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Pärast esmast avamist: kasutada 10 nädala jooksul.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
200 ml merevaigu värvi klaaspudel (puhumisvormitud, III tüüpi klaasist).
Lastekindel kork
Valge sooneline kork (polüpropüleenist [PP]), millel on värvitu keeratav sulgur (suure tihedusega polüetüleenist [high-density polyethylene, HDPE]) ja sisemine värvitu voolupiiraja (väikese tihedusega polüetüleenist [low-density polyethylene, LDPE). Pärast esmast avamist jääb voolupiiraja pudeli kaela sisse ja võimaldab suspensiooni väljatõmbamiseks ette nähtud suusüstla sisestamist.
Süstal suukaudseks manustamiseks
CE-märgisega suusüstal, mis koosneb värvitu keeratava sulguri (HDPE) ja 2,5 ml ja 5 ml jaotistega värvitust silindrist (PP) ning valgest kolvist (HDPE).
Pakendi suurus
Üks pudel, mis sisaldab 165 ml suukaudset suspensiooni, ja üks gradueeritud suusüstal suukaudseks manustamiseks.
6.6 Säilitamise eritingimused
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg im Breisgau Saksamaa Tel.: +49 (0)761 1514-0 Faks: +49 (0)761 1514-321 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1254/012
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08. jaanuar 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27. september 2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstrasse 5 79108 Freiburg im Breisgau Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Pappkarp – 0,5 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid budesoniid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 0,5 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumi. Lisateabe saamiseks vaadake infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Suus dispergeeruv tablett
20 suus dispergeeruvat tabletti 60 suus dispergeeruvat tabletti 90 suus dispergeeruvat tabletti 100 suus dispergeeruvat tabletti 200 suus dispergeeruvat tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Tablette ei tohi närida ega alla neelata. Kasutada vastavalt arsti juhistele. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1254/007 (20 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/008 (60 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/009 (90 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/010 (100 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/011 (200 suus dispergeeruvat tabletti)
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Jorveza 0,5 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
Blistrid – 0,5 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,5 mg suus dispergeeruvad tabletid budesoniid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Dr. Falk Pharma GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Pappkarp – 1 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid budesoniid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 1 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumi. Lisateabe saamiseks vaadake infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Suus dispergeeruv tablett
20 suus dispergeeruvat tabletti 30 suus dispergeeruvat tabletti 60 suus dispergeeruvat tabletti 90 suus dispergeeruvat tabletti 100 suus dispergeeruvat tabletti 200 suus dispergeeruvat tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Tablette ei tohi närida ega alla neelata. Kasutada vastavalt arsti juhistele. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1254/001 (20 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/002 (30 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/003 (60 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/004 (90 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/005 (100 suus dispergeeruvat tabletti) EU/1/17/1254/006 (200 suus dispergeeruvat tabletti)
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Jorveza 1 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
Blistrid – 1 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 1 mg suus dispergeeruvad tabletid budesoniid
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Dr. Falk Pharma GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Pappkarp – JORVEZA 0,2 mg/ml SUUKAUDNE SUSPENSIOON
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,2 mg/ml suukaudne suspensioon Lastele ja noorukitele vanuses 2…17 aastat budesoniid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks ml suukaudset suspensiooni sisaldab 0,2 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumbensoaati (E211) ja sahharoosi. Lisateabe saamiseks vaadake infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Suukaudne suspensioon 165 ml Üks pudel Üks suusüstal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Suukaudne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
Pärast esmast avamist: kasutada 10 nädala jooksul. Avamise kuupäev: _________
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg im Breisgau Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1254/012
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Jorveza 0,2 mg/ml suspensioon
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.>
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PUDEL – JORVEZA 0,2 mg/ml SUUKAUDNE SUSPENSIOON
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Jorveza 0,2 mg/ml suukaudne suspensioon Lastele ja noorukitele vanuses 2…17 aastat budesoniid
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks ml suukaudset suspensiooni sisaldab 0,2 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumbensoaati (E211) ja sahharoosi. Lisateabe saamiseks vaadake infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Suukaudne suspensioon 165 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Suukaudne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
Pärast esmast avamist: kasutada 10 nädala jooksul. Avamise kuupäev: _________
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg im Breisgau Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1254/0XX
13. PARTII NUMBER
Partii nr: