Isotretinoin sandoz 10 mg
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT
Isotretinoin Sandoz 10 mg pehmekapslid
Isotretinoin Sandoz 20 mg pehmekapslid
Isotretinoiin
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla
neile kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased.
Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Isotretinoin Sandoz ja mille ks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Isotretinoin Sandoz võtmist
3.
Kuidas Isotretinoin Sandoz võtta
4.
Võimalikud kõrvaltoimed
5.
Kuidas Isotretinoin Sandoz`t säilitada
6.
Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON ISOTRETINOIN SANDOZ JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Isotretinoin Sandoz on aknevastane ravim.
Näidustused:
Kasutatakse akne raskete vormide korral (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide risk), mis
ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega.
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE ISOTRETINOIN SANDOZ VÕTMIST
Ärge võtke Isotretinoin Sandoz:
-
kui te olete ülitundlik (allergiline) isotretinoiini, soja, maapähkli või Isotretinoin Sandoz`e mõne
koostisosa suhtes.
-
kui te olete rase või toidate rinnaga last
-
kui teil on maksapuudulikkus
-
kui teil on ülemääraselt suurenenud verelipiidide väärtused
-
kui teil on hüpervitaminoos A
-
kui teile tehakse samaaegselt ravi tetratsükliinidega
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Isotretinoin Sandoz:
-
kui teil on diagnoositud depressioon
-
kui teil on vajadus olla päikese käes või kasutada UV-kiirgust. Vajadusel tuleb kasutada suure
faktoriga päikeseblokaatoreid, vähemalt nt SPF 15.
-
kui te kasutate samaaegselt keratolüütilisi või eksfoliatiivseid aknevastaseid ravimeid
-
kui teil tekivad ravi ajal silma kahjustused
-
kui teil tekivad lihaste, luude või sidekoehäired, eriti füüsilise koormuse puhul
-
kui teil tekib peavalu, iiveldus ja/või oksendamine, papilliödeem
-
kui teil tekivad maksa- või sapiteede häired
-
kui teil on neerupuudulikkus
-
kui teil on lipiidide ainevahetuse häired
-
kui teil tekivad soolehäired
-
kui teil tekivad allergilised reaktsioonid
-
kui teil on rasvtõbi
-
kui teil on suhkurtõbi
-
alkoholism
1
Isotretinoiin-ravi ajal muutub nahk õrnemaks, mistõttu suureneb atüüpilistes piirkondades armide
tekke risk. Seetõttu tuleb vältida agressiivset keemilist nahaabrasiooni ja naha laserravi vähemalt 5...6
kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu.
Isotretinoiin-ravi saanutel tuleb epidermise triipude tekke riski tõttu vältida vahaga depileerimist
vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu,
Rasedus ja rinnaga toitmine
Isotretinoin Sandoz kapslid on rangelt vastunäidustatud raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Suur
risk väga tõsiste lootekahjustuste tekkeks. Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.
Te peate kasutama efektiivseid kontratseptsiooni meetodeid üks kuu enne ravi algust ja kuni üks kuu
pärast ravi lõpetamist.
Te peate tegema rasedustesti enne ravi algust, ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi lõppu.
Te peate käima igakuises kontrollis.
Pöörduge koheselt arsti poole, kui olete rasestunud ravi ajal või 1 kuu pärast ravi lõppu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine:
Ärge juhtige autot, sest isotretinoiin võib põhjustada nägemishäireid.
Hoiduge masinate või mehhanismide käsitsemisest.
Oluline teave mõningate Isotretinoin Sandoz koostisainete suhtes:
Ravim sisaldab abiainena sorbitooli. Kui arst on teile rääkinud, et te ei talu teatud suhkruid,
konsulteerige enne ravi alustamist arstiga.
Võtmine koos teiste ravimitega:
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
A-vitamiini kasutamist koos isotretinoiiniga tuleb vältida, kuna A-hüpervitaminoosi sümptomid
võivad ägeneda.
Üksikjuhtudel on kirjeldatud healoomulist kolju siserõhu suurenemist (pseudotumor cerebri), mõnedel
juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine. Seetõttu on vastunäidustatud tetratsükliinide samaaegne
kasutamine isotretinoiiniga.
3.
KUIDAS ISOTRETINOIN SANDOZ KAPSLEID VÕTTA
Võtke Isotretinoin Sandoz`t alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu arsti või apteekriga.
Täiskasvanud, k.a. noorukid ja eakad
Ravi isotretinoiiniga alustatakse annusega 0,5 mg/kg/ ööpäevas. Arst määrab teile ravi individuaalselt,
kuna ravitulemus ja ka kõrvaltoimed sõltuvad annusest ja ravitavast inimesest.
Tavaline annus jääb vahemikku 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas.
Ravikestus sõltub teie individuaalsest ööpäevasest annusest. Enamusel juhtudest piisab täielikuks
paranemiseks 16...24 nädalat kestnud ravist.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid
Raske neerupuudulikkusega patsientide ravi tuleb alustada väikseima annusega, edasi suurendatakse
annust kuni 1mg/kg/ööpäevas või kuni maksimaalse talutava annuseni.
Lapsed
Isotretinoin Sandoz ei ole näidustatud alla 12-aastaste laste raviks.
Talumatusega patsiendid
2
Kui teil on soovitatud annuste suhtes tõsine talumatus, määrab arst teile väiksemad annused, mille
tulemusel aga pikeneb ravi aeg ja suureneb risk haiguse taastekkeks.
Kui teil on tunne, et Isotretinoin Sandoz`e toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või
apteekrile.
Kui te võtate Isotretinoin Sandoz`t rohkem kui ette nähtud:
Üleannustamise korral tekivad hüpervitaminoos A sümptomid. Vitamiin A ägeda mürgistuse
sümptomite hulka kuuluvad raske peavalu, iiveldus või oksendamine, uimasus, ärrituvus ja sügelus.
Pöörduge kiiresti arsti poole.
Kui te unustate Isotretinoin Sandoz`t võtta:
Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Pöörduge arsti poole.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Isotretinoin Sandoz põhjustada kõrvaltoimeid.
Esineb naha ja limaskestade kuivus, nt huulte kuivus, huulepõletik, ninalimaskesta kuivus, verejookse
ja silmade kuivus, konjunktiviiti. Mõned isotretinoiini kasutamisega seostatud kõrvaltoimed on
annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldiselt pärast ravi lõppu pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast
ravi katkestamist jääda püsima.
Väga sage ( 1/ 10) aneemia, settereaktsiooni kiirenemine, trombotsütopeenia, trombotsütoos,
silmalau põletik, konjunktiviit, kuiva-silma-sündroom, silma ärritus, maksatalitluse häired
(transaminaaside aktiivsuse suurenemine), huulepõletik, dermatiit, naha kuivus, naha ketendus,
sügelus, erütematoosne lööve, naha haprus ja (risk hõõrdetraumadele), liigesevalu, lihasevalu,
seljavalu (eriti noorukitel). Uuringud: vere triglütseriidide taseme suurenemine, HDL langus.
Sage ( 1/ 100, <1/ 10) neutropeenia, peavalu, ninaverejooks, ninalimaskesta kuivus,
ninaneelupõletik, kolesteroolisisalduse suurenemine seerumis, vere glükoosisisalduse suurenemine,
verikusesus, proteinuuria (uuringutest).
Harva ( 1/ 10 000,< 1/ 1000) allergilised nahareaktsioonid, anafülaktilised reaktsioonid,
ülitundlikkus, depressioon, depressiooni ägenemine, kalduvus agressiivsusele, ängistus, meeleolu
muutus, juuste väljalangemine.
Väga harva (1/ 10 000) esinevad bakteriaalsed infektsioonid, lümfadenopaatia, suhkurtõbi,
hüperurikeemia, käitumishäired, psühhootilised häired, suitsiidikatsed, suitsiidid, healoomuline
koljusisese rõhu tõus, krambid, nägemishäired, kae, värvipimedus (värvinägemise häired),
kontaktläätsede talumatus, sarvkesta tuhmumine, vähenenud öine nägemine, keratiit, papilliödeem
(kui healoomulise koljusisese rõhu tõusu tunnus), fotofoobia, kuulmishäired,
veresoone põletik (nt Wegeneri granulomatoos, allergiline vaskuliit), bronhospasm (eriti astmaga
patsientidel), hääle kähedus, koliit, ileiit, kurgu kuivus, seedetrakti verejooksud, hemorraagiline
kõhulahtisus ja põletikuline soolehaigus, iiveldus, pankreatiit, hepatiit, Acne fulminans, akne
ägenemine, erüteem (näol), eksanteem, juustekasvu häired, liigkarvasus, küünemuutused,
küüneservapõletik, valgustundlikkuse reaktsioonid, püogeensed granuloomid, naha
hüperpigmentatsioon, suurenenud higistamine, artriit, kaltsinoos (sidemete ja kõõluste
kaltsifikatsioon), epifüüsi enneaegne sulgumine, luuväljakasve (eksostoos), (hüperostoos), luukoe
tiheduse vähenemine, tendiniit, glomerulonefriit, granulatsiooni kude (suurenenud teke), üldine halb
enesetunne, vere kreatiiniinfosfokinaasi sisalduse suurenemine (uuringutes).
Kui täheldate endal mistahes kõrvaltoimeid, mida ei ole loetletud selles infolehes, informeerige sellest
oma arsti või apteekrit.
3
5.
KUIDAS ISOTRETINOIN SANDOZ KAPSLEID SÄILITADA
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Mitte kasutada pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
6. LISAINFO
Mida Isotretinoin Sandoz sisaldab:
Toimeaine on isotretinoiin. Üks kapsel sisaldab 10 või 20 mg isotretinoiini.
Abiained on rafineeritud sojaoa õli; osaliselt hüdrogeenitud sojaoa õli; askorbüül-palmitaat (E 304);
DL-alfa-tokoferool (E 307); kollane mesilasvaha; zelatiin; glütseriin (E 422); vedel,
mittekristalliseeruv sorbitool (E 420); puhastatud vesi; punane raudoksiid (E 172); titaandioksiid (E
171).
Kuidas Isotretinoin Sandoz välja näeb:
10 mg kapsel: Läikiva pinnaga tuhm punane, pehme, ovaalne zelatiinkapsel.
20 mg kapsel: Läikiva pinnaga punakaspruun, pehme, ovaalne zelatiinkapsel.
Isotretinoin Sandoz 10 mg kapslid: pakend sisaldab 20, 30, 50, 60 või 100 kapslit.
Isotretinoin Sandoz 20 mg kapslid: pakend sisaldab 20, 30, 50, 56, 60 või 100 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja:
Müügiloa hoidja:
Sandoz d.d.
Verovskova 57
1000 Ljubljana
Sloveenia
Tootja:
Salutas Pharma GmbH
Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
11312 TALLINN
Tel: +372 6652 400
Infoleht on viimati kooskõlastatud: aprillis 2009.
4
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Isotretinoin Sandoz 10 mg pehmekapslid
Isotretinoin Sandoz 20 mg pehmekapslid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 10 või 20 mg isotretinoiini.
INN. Isotretinoinum
Abiained vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Pehmekapsel.
10 mg: Läikiva pinnaga tuhm punane, pehme, ovaalne zelatiinkapsel.
20 mg: Läikiva pinnaga punakaspruun, pehme, ovaalne zelatiinkapsel.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Akne rasked vormid (nt nodulaarne akne või konglobaatakne või püsiarmide risk), mis ei allu
standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega
4.2
Annustamine ja manustamisviis
Isotretinoiini tohivad välja kirjutada ainult süsteemsete retinoidide kasutamise kogemusega arstid või
teostada ravi selliste arstide järelevalve all, kellel on kogemus raskekujulise akne ravis ning kes saavad
täielikult aru isotretinoiin-raviga seotud riskidest ja jälgimise nõuetest. Kapslid tuleb võtta koos
söögiga üks või kaks korda ööpäevas.
Täiskasvanud, k.a. noorukid ja eakad
Ravi isotretinoiiniga alustatakse annusega 0,5 mg/kg/ ööpäevas. Isotretinoiin-ravi tulemus ja
kõrvaltoimete teke sõltub annusest ning varieerub patsienditi. Seetõttu tuleb annus määrata ravi käigus
individuaalselt.
Enamikul patsientidel jääb sobiv annus vahemikku 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas.
Pika-aegne haigusevaba periood ja haiguse kordumise tõenäosuse vähenemine on enam tihedalt seotud
manustatud ravimi koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega.
On näidatud, et annuse suurendamisega mingit lisaedu ei saavutata, ravikuur üldannusega
120...150 mg/kg on piisav.
Ravikestus sõltub seega patsiendi individuaalsest ööpäevasest annusest. Sageli piisab täielikuks
paranemiseks 16...24 nädalat kestnud ravist.
Enamusel patsientidest taandub akne ühekordse ravikuuriga.
Haiguse taaspuhkemisel tuleks korrata ravikuuri isotretinoiini sama ööpäevase ja küllastava annusega.
Kuna akne paranemine jätkub kuni kaheksa nädalat pärast ravi lõpetamist, ei tohiks ravi enne selle
perioodi lõppu korrata.
Raske neerupuudulikkusega patsiendid
Ravi raske neerupuudulikkusega patsientide ravi tuleb alustada väiksema annusega (nt 10 mg päevas).
Seejärel suurendatakse annust kuni 1 mg/kg/ ööpäevas või kuni maksimaalse talutava annuseni (vt lõik
4.4).
Lapsed
Isotretinoiin ei ole näidustatud prepubertaalse akne raviks ja alla 12-aastastele lastele.
Talumatusega patsiendid
Patsientidel, kellel on soovitatud annuste suhtes tõsine talumatus, võib ravi jätkata väiksemate
annustega, mille tulemusel pikeneb ravi aeg ja suureneb risk relapsi tekkeks.
Saavutamaks nendel patsientidel maksimaalset võimalikku toimet, tuleb ravi jätkata suurima talutava
annusega.
4.3 Vastunäidustused
Isotretinoiin on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud (vt lõik 4.6).
Isotretinoiin on fertiilses eas olevatele naistele vastunäidustatud, v.a juhul, kui on täidetud kõik
kontratseptsiooni programmi tingimused (vt lõik 4.4).
Isotretinoiin on vastunäidustatud ka järgmistel patsientidel:
- maksapuudulikkus
- ülemääraselt suurenenud verelipiidide väärtused
- hüpervitaminoos A
- ülitundlikkus toimeaine(te), soja, maapähkli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5)
4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kontratseptsiooni programm
See ravimpreparaat on TERATOGEENNE
Isotretinoiin on fertiilses eas olevatele naistele vastunäidustatud, v.a juhul, kui on täidetud kõik
kontratseptsiooni programmi tingimused:
- Naisel on raskekujuline akne (nt nodulaarne akne või konglobaatakne või püsiarme jätva akne risk)
mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega (vt lõik 4.1).
- Naine mõistab teratogeensuse riski.
-
Naine saab aru vajadusest väga täpselt käia igakuiselt kontrollis.
- Naine mõistab ja aktsepteerib vajadust efektiivse katkematu kontratseptsiooni järele, 1 kuu enne
ravi algust, kogu ravikuuri ajal ja 1 kuu pärast ravikuuri lõppu. Tuleb kasutada vähemalt ühte,
soovitatavalt kahte kontratseptsiooni meetodit, k.a barjäärimeetod.
- Isegi kui naisel on amenorröa, peab ta järgima kõiki efektiivse kontratseptsiooni juhiseid.
- Naine peab nõustuma efektiivsete kontratseptsiooni meetoditega.
- Naine on informeeritud ja saab aru raseduse võimalikest tagajärgedest ja vajadusest kiiresti
konsulteerida arstiga kui on risk raseduse tekkeks.
- Naine saab aru ja on nõus tegema rasedustesti enne ravi algust, ravi ajal ja 5 nädalat pärast ravi
lõppu.
- Naine on kinnitanud, et ta on isotretinoiini kasutamisega kaasuvast riskist ja ettevaatusabinõude
rakendamise vajadusest aru saanud.
Nende tingimustega peavad arvestama ka naised, kes ei ole momendil seksuaalselt aktiivsed,
väljaarvatud juhul kui ravimit määrav arst arvab, et eksisteerivad sundpõhjused viitamaks, et puudub
igasugune risk rasestuda.
Ravimit väljakirjutav arst peab olema veendunud, et:
- Patsient täidab ülaltoodud rasestumisest hoidumise tingimusi, k.a kinnitus, et naine on adekvaatsel
tasemel nendest aru saanud.
- Patsient on tunnistanud eelpooltoodud tingimusi.
- Patsient on kasutanud vähemalt ühte, eelistatult kahte efektiivset kontratseptsiooni meetodit, k.a
barjäärimeetod, vähemalt 1 kuu enne ravi algust ja jätkab seda efektiivset kontratseptsiooni kogu
ravikuuri ajal ja vähemalt 1 kuu pärast ravi lõppu.
- Rasedustestid peavad olema negatiivsed enne ravikuuri algust, selle ajal ja 5 nädalat pärast
ravikuuri lõppu. Need kuupäevad ja rasedustestide tulemused peavad olema dokumenteeritud.
Kontratseptsioon
Naispatsientidele peab olema antud igakülgset informatsiooni raseduse ärahoidmiseks ja nad peavad
saama adekvaatset kontratseptsioonialast nõu, kui nad ei kasuta efektiivset kontratseptsiooni.
Vähim nõue potentsiaalse rasedusriskiga naispatsientidele on, et nad peavad kasutama vähemalt ühte
efektiivset kontratseptsiooni meetodit.
Eelistatult peab patsient kasutama kahte efektiivset kontratseptsiooni meetodit, k.a barjäärimeetod.
Kontratseptsioon peab jätkuma vähemalt 1 kuu pärast ravi lõppu isotretinoiiniga, isegi kui patsiendil
on amenorröa.
Raseduse testimine.
Arvestades kohalikku praktikat on menstruaaltsükli 3 esimese päeva jooksul meditsiinilise jälgimise
tingimustes soovitatav kasutada rasedusteste minimaalse tundlikkusega 25 mIU/ml järgmiselt:
Enne ravikuuri algust
Võimaliku raseduse välistamiseks enne ravikuuri algust, on soovitatav teha esmane, meditsiinilise
jälgimise tingimustes läbiviidav raseduse testimine ning selle kuupäev ja tulemus protokollida.
Regulaarse menstruaaltsüklita patsientidel peab selle testi läbiviimise ajastatus peegeldama tema
seksuaalset aktiivsust ja olema läbiviidud ligikaudu 3 nädalat pärast patsiendi viimast kaitsmata
seksuaalvahekorda. Ravimit määrav arst peab teavitama patsienti rasestumisvastastest võimalustest.
Meditsiinilise järelevalve all läbiviidav raseduse testimine tuleb läbi viia ka selle visiidi ajal, mil
isotretinoiini välja kirjutatakse või 3 päeva enne arsti juurde visiidile minemist ja seda tuleb edasi
lükata kuni patsient on kasutanud efektiivset kontratseptsiooni vähemalt 1 kuu jooksul. See test peab
kinnitama, et patsient ei ole isotretinoiini ravikuuri alustades rase.
Korduv-visiidid
Korduv-visiitidel tuleb käia iga 28 päeva järel. Vajadus meditsiinilise järelevalve all läbiviidava
igakuise rasedustesti tegemiseks sõltub kohalikust praktikast, pidades silmas patsiendi seksuaalset
aktiivsust ja viimase aja menstruaaltsükli iseloomu (ebanormaalsed menstruatsioonid, vahelejäänud
tsüklid või amenorröa).
Vajadusel võib korduvaid rasedusteste teha visiidi päeval või 3 päeva enne visiidile minemist.
Ravikuuri lõpp
Viis nädalat pärast ravikuuri lõppu peab naine tegema viimase rasedustesti raseduse välistamiseks.
Ravimi väljakirjutamise ja levitamise piirangud
Fertiilses eas naistele ravimi väljakirjutamine peab piirduma 30-päevase ravikuuriga ning ravikuuri
jätkamine nõuab uue retsepti väljakirjutamist.
Ideaaltingimustes toimub rasedustesti tegemine, retsepti väljakirjutamine ja isotretinoiini preparaadi
apteegist välja ostmine samal päeval. Isotretinoiini preparaadi apteegist välja ostmine peab toimuma
maksimaalselt 7 päeva jooksul väljakirjutamisest alates.
Meespatsiendid
Ei ole alust arvata, et meespatsientide järglaste fertiilsust mõjutaks nende poolt kasutatud isotretinoiin.
Siiski peavad meespatsiendid meeles pidama, et nad ei tohi seda ravimit jagada kellegagi, eriti
naissoost isikutega.
Lisameetmed
Patsientidel tuleb öelda, et nad ei tohi kunagi seda ravimit anda edasi ühelegi teisele inimesele ning
tooma kasutamata jäänud kapslid pärast ravi lõppu tagasi apteeki.
Patsiendi ei tohi ravikuuri ajal ja 1 kuu pärast ravikuuri lõppu isotretinoiiniga anda doonoritena verd,
sest rasedal retsipiendil võib esineda lootekahjustuse risk.
Hariduslikud materjalid
Arstide, proviisorite ja patsientide abistamiseks loote kahjustuste ärahoidmisel, peab müügiloa hoidja
ette valmistama infomaterjale rõhutamaks hoiatusi isotretinoiini teratogeense toime kohta, andmaks
nõu kontratseptsiooni kohta enne ravi algust ja selgitamaks rasedustestide tegemise vajadust.
Arst peab andma kõikidele patsientidele, nii mees- kui naissoost patsientidele, täielikku informatsiooni
teratogeensuse riski ja kohustusliku rasestumisest vältimise meetmete kasutamise kohta, mis on
toodud Kontratseptsiooni programmis.
Psühhiaatrilised häired
Isotretinoiiniga ravitud patsientidel on täheldatud depressiooni, depressiooni ägenemist, ärevust,
kalduvust agressiivsusele, meeleolu kõikumist, psühhootilisi sümptome ja väga harva suitsiidikatseid
ning suitsiidi (vt lõik 4.8). Erilist ettevaatust vajavad depressiooni anamneesiga patsiendid ning kõiki
patsiente tuleb jälgida võimalike depressiooni sümptomite suhtes ja alustada vajadusel sobivat ravi.
Siiski ei pruugi isotretinoiin-ravi katkestamine olla piisav abinõu sümptomite leevendamiseks ja
seetõttu on vajalik edasine psühhiaatriline või psühholoogiline konsultatsioon.
Nahk ja nahaaluskoe kahjustused
Üksikjuhtudel on täheldatud ravi algusperioodil akne ägedat halvenemist, kuid ravi jätkudes see kaob,
tavaliselt 7...10 päevaga ning see ei vaja tavaliselt annuse kohaldamist.
Tuleb vältida intensiivset päikesevalgust või UV-kiirgust. Vajadusel tuleb kasutada suure faktoriga
päikeseblokaatoreid, vähemalt nt SPF 15.
Isotretinoiin-ravi saavatel patsientidel tuleb atüüpilistes piirkondades hüpertroofiliste armide tekke
riski, ning veelgi harvem, ravitud piirkonnas põletiku järgselt tekkida võiva hüper- või
hüpopigmentatsiooni tõttu vältida agressiivset keemilist nahaabrasiooni ja naha laserravi vähemalt
5...6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu.
Isotretinoiin-ravi saanud patsientidel tuleb epidermise triipude tekke riski tõttu vältida vahaga
depileerimist vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu,
Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste
ravimitega tuleb vältida, sest sellega suureneb paikne ärritatavus.
Patsientidele tuleb soovitada alates ravimi kasutamisest kasutada nahka niisutavaid salve või kreeme ja
huulepalsamit, kuna isotretinoiin põhjustab huulte ja naha kuivust.
Silma kahjustused
Silmade kuivus, sarvkesta hägunemine, hämaras nägemise halvenemine ja keratiit mööduvad tavaliselt
pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivuse vastu aitab libestavate silmasalvide või kunstlike
pisaraasendajate kasutamine. Tekkida võib ka kontaktläätsede talumatus, mistõttu võib tekkida
vajadus prillide kandmiseks kogu ravi ajal.
On teatatud öise nägemise halvenemisest ja selle algus oli mõnel patsiendil olla järsk (vt lõik 4.7).
Nägemishäireid kaebavad patsiendid tuleks suunata silmaarstile. Samuti tuleks kaaluda ravi
katkestamist.
Lihas-skeletisüsteemi ja sidekoe häired.
Isotretinoiini ravi saavatel patsientidel on täheldatud müalgia, artralgia ja suurenenud seerumi
kreatiniini fosfokinaaside väärtuste esinemist, eriti raske füüsilise koormuse korral (vt lõik 4.8)
Luude muutusi, sh epifüüsi enneaegne sulgumine, hüperostoos ja kõõluste ja sidemete kaltsifikatsioon,
on täheldatud keratinisatsiooni pikaajalise ravi korral suurtes annustes. Annused, ravi kestvus ja
totaalne kumulatiivne annus ületavad nendel patsientidel akne raviks kasutatavaid tavaannuseid väga
suurel määral.
Healoomuline koljusisese rõhu tõus.
Üksikjuhtudel on kirjeldatud healoomulist koljusisese rõhu tõusu (pseudotumor cerebri), mõnedel
juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine (vt 4.3, 4.5).
Healoomulist koljusisese rõhu tõusu tunnused ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine,
nägemishäired ja papilliödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline koljusisese rõhu tõus, peavad
isotretinoiin-ravi otsekohe katkestama.
Maksa-sapiteede häired
Maksafunktsiooni näitajaid tuleb kontrollida enne ravi alustamist, ühe kuu pärast ning edaspidi iga
kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole vajalik sagedam jälgimine. Kirjeldatud on mööduvat
maksaensüümide tõusu. Enamikul juhtudest on need muutused jäänud normipiiridesse ja ravi ajal on
analüüside tulemused langenud algväärtusteni tagasi. Kui transaminaasid ületavad normiväärtused,
võib olla vajalik annuse vähendamine või ravi katkestamine.
Neerupuudulikkus
Neerude funktsiooni häired ja neerupuudlikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu
võib isotretinoiini manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav, et patsiendid
alustaksid ravi väikese annusega ja seda tiitritakse pärast maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.2).
Lipiidide sisalduse häired.
Seerumilipiide (tühja kõhuga) tuleks samuti kontrollida ravi alguses, ühe kuu pärast ning edaspidi iga
kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole vajalik sagedasem jälgimine. Annuse vähendamisel või
ravi katkestamisel langevad seerumilipiidide väärtused tavaliselt normaalsele tasemele tagasi.
Seerumilipiidide väärtused võivad normaliseeruda ka vastava dieedi kasutusele võtmisel.
Isotretinoiini on seostatud plasma triglütseriidide sisalduse suurenemisega. Ravi isotretinoiiniga tuleb
katkestada, kui hüpertriglütserideemiat ei suudeta adekvaatsel tasemel kontrollida või kui tekivad
pankreatiidi sümptomid (vt lõik 4.8). Tasemeid, mis ületavad 800mg/dl või 9mmol/l, seostatakse
mõnikord ägeda pankreatiidiga, mis võib olla ka fataalse lõppega.
Seedetrakti häired.
Patsientidel, kellel anamneesis ei ole olnud soolehäireid on isotretinoiini seostatud põletikuliste
sooltehaiguste tekkega ( k.a regionaalne ileiit). Raske (hemorraagilise) diarröaga patsiendid peavad
ravi isotretinoiiniga otsekohe katkestama.
Allergilised reaktsioonid
Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast retinoidide eelnevat paikset
manustamist.
Väga harva on teatatud allergilistest nahareaktsioonidest. Teatatud on jäsemete ja ekstrakutaanse
haaratusega tõsistest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli koos purpuriga (sinakad ja punased laigud).
Tõsised allergilised reaktsioonid vajavad ravi katkestamist ja patsiendi hoolikat jälgimist.
Riskirühma patsiendid
Diabeedi, rasvtõve, alkoholismi või lipiidide ainevahetusega patsientidel võib isotretinoiini ravi käigus
olla vajalik sagedamini jälgida seerumi lipiidide ja/või vereglükoosi sisaldust.
Isotretioniin-ravi ajal on harvadel juhtudel kirjeldatud veresuhkru väärtuste tõusu paastumise
tingimustes ja diagnoositud uusi diabeedi juhtusid.
Ülitundlikkus sorbitooli suhtes
Kapslid sisaldavad sorbitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed
A-vitamiini kasutamist koos isotretinoiiniga tuleb vältida, kuna A-hüpervitaminoosi sümptomid
võivad ägeneda.
Üksikjuhtudel on kirjeldatud healoomulist kolju siserõhu suurenemist (pseudotumor cerebri), mõnedel
juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine. Seetõttu on vastunäidustatud tetratsükliinide samaaegne
kasutamine isotretinoiiniga (vt 4.3, 4.4).
4.6
Rasedus ja imetamine
Rasedus on isotretinoiini ravi puhul absoluutne vastunäidustus (vt lõik 4.3). Kui patsient
rasestub ravi ajal või järgneva kuu jooksul isotretinoiiniga hoolimata ettevaatusabinõude
rakendamisest, on suur risk väga raskete ja tõsiste lootekahjustuste tekkimiseks.
Isotretinoiini manustamisega seotud loote väärarengute hulka kuuluvad KNS"i häired (hüdrotsefaalia,
väikeaju väärarengud/ebanormaalsused, mikrotsefaalia), näo düsmorfia, suulae lõhe, väliskõrva
väärareng (väliskõrva puudumine, väike- või puuduv väliskuulmekanal), silmaväärarengud
(mikroftalmia), südame-veresoonkonna väärarengud (konotrunkaalne malformatsioon, nt Fallot"
tetraad, suurte veresoonte arenguhäired, vaheseina defekt), tüümuse väärarengud, kõrvalkilpnäärme
puudulikkus. Samuti on suur oht spontaanse abordi tekkeks.
Kui isotretinoiini kasutav naine jääb siiski rasedaks, tuleb ravi lõpetada ja naine suunata teratoloogilise
ettevalmistusega arsti juurde konsultatsiooniks ja edasisteks nõuanneteks.
Imetamine: Isotretinoiini eritumine rinnapiima on tõenäoline arvestades tema kõrget lipofiilsust.
Kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu nii emale kui lapsele, on isotretinoiin rinnaga toitvatele emadele
vastunäidustatud.
4.7 Toime
reaktsioonikiirusele
Isotretinoiini ravi ajal on arvukalt esinenud öise nägemise vähenemise juhtumeid, mis üksikjuhtudel
on jäänud püsima ka pärast ravi lõppu (vt lõik 4.4 ja 4.8). Kuna osadel patsientidel tekib see järsku,
tuleb patsiente hoiatada selle võimaliku probleemi eest ja soovitada olla auto juhtimisel ja masinate
käsitsemisel ettevaatlik.
4.8 Kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed on kõige sagedamini esinenud seoses isotretinoiin-raviga: limaskestade
kuivus, nt huuled, keliit, nina limaskest, epistaksis, ja silmad, konjunktiviit, naha kuivus. Mõned
isotretinoiini kasutamisega seostatud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldiselt
pärast ravi lõppu pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi katkestamist jääda püsima.
Organsüsteemi klass Väga sage
Sage ( 1/100, <
Harv ( 1/10 000, Väga harv
( 1/10)
1/10)
< 1/1000)
( 1/10 000)
Infektsioonid ja
gram-positiivne
infestatsioonid
(mukokutaanne)
bakteriaalne
infektsioon
Vere ja lümfisüsteemi aneemia,
neutropeenia
lümfadenopaatia
häired
settereaktsiooni
kiirenemine,
trombotsütopeenia,
trombotsütoos
Immuunsüsteemi
allergiline
häired
nahareaktsioon,
anafülaktiline
reaktsioon,
ülitundlikkus
Ainevahetus- ja
suhkurtõbi,
toitumishäired
hüperurikeemia
Psühhiaatrilised
depressioon,
käitumishäired,
häired
depressiooni
psühhootiline
süvenemine,
häire,
kalduvus
enesetapumõtted,
agressiivsusele,
suitsiidikatse,
ärevus, meeleolu
suitsiid
kõikumised
Närvisüsteemi häired
peavalu
healoomuline
kolju siserõhu
tõus, krambid,
unisus
Silma kahjustused
blefariit,
hägustunud
konjunktiviit,
nägemine,
silmakuivus, silma
katarakti,
ärritus
värvipimedus
(värvi nägemise
häired),
kontaktläätsede
talumatus,
sarveksta
hägustumine,
pimedas
nägemine
halveneb,
keratiit, papilli
ödeem
(healoomulise
koljusisese rõhu
tõusu sümptom),
valguskartlikkus
Kõrva ja labürindi
kuulmislangus
kahjustused
Vaskulaarsed häired
vaskuliit (näiteks
Wegeneri
granulomatoos,
allergiline
vaskuliit)
Respiratoorsed,
epistaksis,
bronhospasm
rindkere ja
ninakuivus,
(eelkõige
mediastiinumi häired
nasofarüngiit
astmaga
patsientidel),
hääle kähedus
Seedetrakti häired
koliit, ileiit,
kurgu kuivus,
seedetrakti
verejooks,
hemorraagiline
kõhulahtisus ja
põletikuline
soolehaigus,
iiveldus,
pankreatiit (vt
lõik 4.4 )
Maksa ja sapiteede
transaminaaside
hepatiit
häired
aktiivsuse tõus (vt
lõik 4.4 )
Naha ja nahaaluskoe
keiliit, dermatiit,
alopeetsia
acne fluminans,
kahjustused
nahakuivus,
akne ägenemine
lokaalne
(acne flare),
eksfoliatsioon,
erüteem (näol),
nahasügelemine,
eksanteem,
erütematoosne
karvkasvu
lööve, naha haprus
häired, hirsutism,
ja risk
küünte
hõõrdetraumadele
düstroofia,
paronühhia,
valgustundlikkus
reaktsioonid,
püogeenne
granuloom, naha
hüperpigmentatsi
oon, suurenenud
higistamine
Lihas-skeleti ja
liigesevalu,
artriit,
kaltsinoos
sidekoe kahjustused
lihasevalu, seljavalu
(ligamentide ja
(eelkõige
kõõluste
noorukitel)
kaltsifikatsioon),
epifüüsi
enneaegne
sulgumine,
eksostoos,
(hüperostoos),
luutiheduse
vähenemine,
tendiniit
Neerude ja kuseteede
glomerulonefriit
häired
Üldised häired ja
granulatsiooniku
manustamiskoha
de (suurenenud
reaktsioonid
teke), üldine halb
enesetunne
Uuringud veres
triglütseriidide
verekolesterooli
seerumi
tõus, kõrge
tõus, vereglükoosi
kreatiniinfosfoki
tihedusega
tõus, hematuuria,
naasi tõus
lipoproteiinide tõus proteinuuria
Kõrvaltoimete esinemissagedus arvestati kõikide kliiniliste uuringute koguandmetest, mis hõlmas 824
patsienti ja turustamisjärgseid andmeid.
4.9 Üleannustamine
Isotretinoiin on vitamiin A derivaat. Kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhuslikul
üleannustamisel esineda hüpervitaminoos A sümptomid. Vitamiin A ägeda toksilisuse sümptomite
hulka kuuluvad raske peavalu, iiveldus või oksendamine, uimasus, ärrituvus ja pruritus.
Isotretinoiini juhusliku või tahtliku üleannustamise tunnused ja sümptomid võiva olla sarnased.
Võiks eeldada, et need sümptomid on pöörduvad ja ega vaja täiendavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1
Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: aknevastased preparaadid, retinoidid akne raviks, ATC-kood: D10BA01
Toimemehhanism.
Isotretinoiini (13-cis-retiinhape) on tretinoiini (all-trans-retiinhape) sünteetiline stereoisomeer.
Isotretinoiini toimemehhanism on lõplikult välja selgitamata, kuid on teada, et raskekujulise akne
paranemine on seotud ravimi annusest sõltuva rasunäärmete aktiivsuse ja histoloogiliselt tõestatud
suuruse vähenemisega. Isotretinoiinil on ka tõestatud nahapõletikuvastane toime.
Efektiivsus.
Follikulaarepiteeli hüperkeratiniseerumine põhjustab keratotsüütide kumuleerumise rasunäärmete
juhadesse ning juha blokeeritakse keratiini ja liigse rasu poolt. Tagajärjena tekivad komedoonid, mis
võivad muutuda põletikulisteks. Isotretinoiin pärsib rasunäärmete funktsiooni ja normaliseerib
kreatinisatsiooniprotsessi. Kuna rasu soodustab Propionibacterium acne kasvu, vähendab rasu
produktsiooni langus ka juha kolonisatsiooni bakteritega.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Imendumine
Isotretinoiini imendumine seedetraktist on varieeruv ja lineaarne üle kogu annuse vahemiku.
Isotretinoiini absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks määratud, kuna ravimit ei saa inimestele
manustada veenisiseselt, kuid koertel teostatud uuringute põhjal võiks süsteemne biosaadavus olla
madal ja varieeruv. Toiduga koos võetult on isotretinoiini biosaadavus kaks korda suurem kui tühja
kõhu korral.
Jaotumine
Isotretinoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega (99,9%). Isotretinoiini
jaotusruumala inimese puhul ei ole kindlaks määratud, kuna isotretinoiini ei saa inimestele manustada
veenisiseselt.
Isotretioniini jaotumisest inimesel kudedesse on vähe informatsiooni saadaval. Isotretinoiini
kontsentratsioonid epidermises on kontsentratsioonidest plasmas poole võrra madalamad.
Isotretioniini plasma kontsentratsioonid on ligikaudu 1,7 korda kõrgemad kogu veres olevast, sest
isotretinoiin tungib punaverelibledesse halvasti.
Metabolism
Isotretinoiini suukaudsel manustamisel on plasmast määratud kolm põhimetaboliiti: 4-okso-
isotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retiinhape) ja 4-okso-tretinoiin. Nende metaboliitide bioloogiline
aktiivsus on tõestatud mitmetes in vitro katsetes. 4-okso-isotretinoiin on kliinilistes uuringutes
näidanud, et ta on isotretinoiini toime oluline toetaja (seerumi ekskretsiooni määra langus ei mõjuta
isotretinoiini ja tretinoiini plasmasisaldust.
Ülejäänud metaboliitide hulka kuuluvad konjugeeritud glükuroniidid. Põhimetaboliit on 4-okso-
isotretinoiin, mille plasmakontsentratsioonid küllastumuse seisundis on 2,5 korda kõrgemad
lähteainest.
Kuna isotretinoiin ja tretinoiin (all-trans-retiinhape) metaboliseeritakse vastupidiselt
(=interkonverteeritud), on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiiniga. Kindlaks on tehtud, et 20
30 % isotretinoiini annusest metaboliseeritakse isomerisatsiooni teel.
Enterohepaatilisel vereringel võib olla oluline roll isotretinoiini farmakokineetikas inimesel.
Ainevahetuse in vitro uuringute põhjal osalevad mitmed CYP ensüümid isotretinoiini muundamises 4-
okso-tretinoiiniks ja tretinoiiniks. Ükski isovormidest ei domineeri teise üle. Isotretinoiin ja tema
metaboliidid ei mõjuta märkimisväärselt CYP-aktiivsust.
Eliminatsioon
Radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudsel manustamisel sedastati uriinist ja väljaheitest
võrdsetes kogustes ravimit. Isotretinoiini suu kaudu manustamisel aknega patsientidele on terminaalne
poolväärtusaeg ravimi muutumatul kujul keskmiselt 19 tundi. 4-okso-tretinoiini poolväärtusaeg on
pikem, keskmise väärtusega 29 tundi.
Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid ja endogeense retinoidi füsioloogiline kontsentratsioon taastub
pärast isotretinoiin-ravi lõppu umbes kahe nädala jooksul.
Farmakokineetika patsientide eripopulatsioonides
Isotretinoiini farmakokineetikast neeru- või maksapuudulikkuse korral ei ole piisavalt informatsiooni,
kuna nendele patsientidele on ravim vastunäidustatud. Neerupuudulikus ei vähenda oluliselt
isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Akuutne toksilisus
Isotretinoiini suukaudne akuutne toksilisus määrati erinevatel loomaliikidel. LD50 küülikutel on
ligikaudu 2000mg/kg, hiirtel ligikaudu 3000 mg/kg ja rottidel üle 4000 mg/kg.
Krooniline toksilisus
Rottidel läbiviidud pikaajaline uuring, üle 2 aasta (isotretinoiini annusega 2, 8 ja 32 mg/kg päevas),
tekitas kõige suurema annusega grupis osalise karvakao ja plasma suurenenud triglütseriidide
sisalduse. Isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel meenutab vitamiini A oma, kuid ei sisalda
kudede ja organite ulatuslikku kaltsifikatsiooni, mida on täheldatud rottidel vitamiin A korral.
Vitamiini A puhul täheldatud maksarakkude muutusi isotretinoiiniga ei teki.
Kõik hüpervitaminoos A sündroomi korral täheldatud kõrvaltoimed olid pärast isotretinoiini ärajätmist
spontaanselt pöörduvad. Isegi halvas üldseisundis katseloomad taastusid suuremal määral 1...2
nädalaga.
Teratogeensus
Nagi kõikide vitamiin A derivaatide puhul, on ka isotretinoiin loomakatsetes osutunud teratogeenseks
ja embrüotoksiliseks.
Isotretinoiini teratogeense toime tõttu tuleb sünnitusealistel naistele manustamisel arvestada
ravitagajärgedega (vt lõik 4.3, 4.4 ja 4.6).
Fertiilsus
Isotretinoiin, kasutatuna meestel raviannustes ei mõjuta spermatosoidide arvu, liikuvust ja
morfoloogiat ega kahjusta embrüo teket ja arengut.
Mutageensus
Isotretinoiin ei ole vastavalt in vitro või in vivo loomkatsetes näidanud mutageenset või
kartsinogeenset toimet.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete
loetelu
Kapsli sisu:
rafineeritud sojaoa õli
osaliselt hüdrogeenitud sojaoa õli
askorbüül-palmitaat (E 304)
DL-alfa-tokoferool (E 307)
kollane mesilasvaha
Kapsli kest:
zelatiin
glütseriin (E 422)
vedel, mittekristalliseeruv sorbitool (E 420)
puhastatud vesi
punane raudoksiid (E 172)
titaandioksiid (E 171)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise
eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.
Hoida blisterpakendid originaalpakendis, et kaitsta neid valguse eest.
6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu
Kapslid on pakendatud PVC/alumiinium blistritesse või PVC/PVDC/alumiinium blistritesse ja
nendega pappkarpidesse.
Isotretinoin Sandoz 10 mg kapslid:
Originaalpakend sisaldab 20, 30, 50, 60 või 100 kapslit.
Isotretinoin Sandoz 20 mg kapslid:
Originaalpakend sisaldab 20, 30, 50, 56, 60 või 100 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
Sandoz d.d.
Verosvskova 57
1000 Ljubljana
Sloveenia
8.
MÜÜGILOA NUMBRID
Isotretinoin Sandoz 10 mg: 484605
Isotretinoin Sandoz 20 mg: 484205
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
26.08.2005
10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2004.
Ravimiametis kinnitatud aprillis 2009