Immunate baxter 250 - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IMMUNATE Baxter 250, süstelahuse pulber ja lahusti


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Toimeaine: Inimese VIII hüübimisfaktor

IMMUNATE Baxter 250 sisaldab pulbrit ja lahustit süstelahuse valmistamiseks, milles on
nominaalselt 250 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit1 ja 190 RÜ inimese plasmast toodetud von
Willebrandi faktorit2 (VWF:RCo) viaali kohta.

Preparaat sisaldab umbes 50 RÜ/ml inimese plasma VIII hüübimisfaktorit ja 38 RÜ/ml inimese
plasma von Willebrandi faktorit pärast lahustamist 5 ml steriliseeritud süsteveega.

VIII faktori toime (RÜ) määratakse kasutades Euroopa farmakopöa kromogeenset analüüsi.
IMMUNATE spetsiifiline aktiivsus on 70±30 RÜ FVIII mg proteiini kohta3. VWF toime (RÜ)
määratakse kasutades Euroopa farmakopöa ristotsetiini kofaktoranalüüsi (VWF:RCo).

Abiained:
1 viaal sisaldab ligikaudu 9,8 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

1 FVIII aktiivsust määrati vastavalt WHO rahvusvahelisele standardile faktor VIII preparaatide kontsentraatidele.
2 Inimese von Willebrandi faktori ristotsetiini kofaktori aktiivsust määrati vastavalt WHO rahvusvahelisele standardile plasma faktor VIII ja
von Willebrandi faktorile, kontsentraadile.
3 Ilma stabilisaatorita (albumiinita); maksimaalne spetsiifiline aktiivsus faktor VIII ja vWF antigeeni 1:1 suhtes on 100 RÜ FVIII/mg
proteiin.


3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika kaasasündinud (hemofiilia A) või omandatud VIII faktori
puudulikkusega patsientidel.

Von Willebrandi haigus koos faktor VIII defitsiidiga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama hemostaatiliste häirete ravis kogenud arsti jälgimisel.

Annustamine hemofiilia A korral

Annustamine ja asendusravi kestvus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudusest, verejooksu asukohast ja
ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatav VIII hüübimisfaktori ühikute hulk väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ),
mis vastab VIII hüübimisfaktorit puudutavale WHO standardile. VIII hüübimisfaktori aktiivsust
plasmas väljendatakse kas protsentides (suhtena normaalsesse inimplasmasse) või rahvusvahelistes
toimeühikutes (RÜ) (suhtena VIII hüübimisfaktori kontsentraatide rahvusvahelisse standardisse).
Üks VIII faktori rahvusvaheline toimeühik (RÜ) VIII faktori aktiivsust vastab 1 ml normaalse
inimplasma VIII faktori aktiivsusele.

Allpool toodud vajaliku VIII faktori annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII
faktorit kg kehakaalu kohta suurendab plasma VIII faktori aktiivsust umbes 2% võrra normaalsest
aktiivsusest.

Vajalik annus määratakse vastavalt järgmisele valemile:

Vajalik annus = kehakaal (kg) x soovitav VIII faktori plasmasisalduse suurenemine (%) x 0,5

Manustatava koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest
efektiivsusest.

Verejooksud ja kirurgia
Hemorraagia korral ei tohi VIII faktori aktiivsus langeda alla vastava perioodi plasma aktiivsuse taset
(% normaalsest või RÜ/dl).

Järgmist tabelit võib kasutada juhendina verejooksude ja kirurgia korral.

Hemorraagia ulatus /
Vajalik FVIII
Manustamissagedus (tundi) /
kirurgiline protseduur
plasmatase
ravi kestus (päeva)
(% normaalsest)
(RÜ/dl)
Hemorraagiad


Varane hemartroos, lihas- või
20...40
Infusioone korrata iga 12 kuni 24
suuõõnehemorraagia
tunni järel vähemalt 1 päev, kuni
verejooksuepisood, millele viitab
valu, on lõppenud või kuni
paranemiseni.

Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Infusiooni
korrata
iga
12...24
lihasesisene verejooks või
tunni järel 3...4 päeva vältel või
hematoom
kauem, kuni valu ja akuutne häire
on lahenenud.

Eluohtlikud hemorraagiad
60...100
Infusiooni korrata iga 8...24 tunni
järel, kuni ohu möödumiseni.
Kirurgia


Väike operatsioon
30...60
Iga 24 tunni järel, vähemalt 1
Kaasa arvatud hamba
päeva jooksul, kuni paranemiseni.
ekstraktsioon
Suur operatsioon
80...100
Korrata infusiooni iga 8...24 tunni
(pre- ja
järel kuni haava piisava
postoperatiivselt)
paranemiseni, seejärel ravi
vähemalt 7 järgneva päeva
jooksul 30...60 % (RÜ/dl) VIII
faktori taseme säilitamiseks.

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad igal individuaalsel juhul vastama kliinilisele
efektiivsusele. Teatud juhtudel (nt madalas tiitris inhibiitori olemasolul) võivad olla vajalikud
suuremad annused, kui valemit kasutades saadud.

Manustatava annuse ja manustamissageduse täpsustamiseks soovitatakse ravi ajal määrata VIII faktori
taset. Ulatuslike operatsioonide korral on asendusravi efektiivsuse täpne jälgimine
koagulatsioonianalüüsi (plasma VIII faktori aktiivsus) kasutades hädavajalik. Patsientide vastus FVIII
suhtes võib individuaalselt erineda, mille tõttu on in-vivo taastumine ja poolväärtusajad patsienditi
erinevad.

Preparaati tuleb kasutada ettevaatusega alla 6-aastastel lastel, kelle kokkupuude VIII faktori
preparaatidega on olnud piiratud, kuna selle patsiendirühma kohta pole piisavalt kliinilisi andmeid.

Pikaajaline profülaktika
Verejooksude pikaajaliseks profülaktikaks raske A hemofiiliaga patsientidel on tavalised annused
20...40 RÜ VIII faktorit kg kehakaalu kohta 2 kuni 3-päevaste intervallidega. Mõnedel juhtudel, eriti
noorematel patsientidel, on osutunud vajalikuks lühemad annustamise intervallid või suuremad
annused.

Hemofiilia VIII faktori inhibiitori kaasnemisel
Patsiente tuleb jälgida VIII faktori inhibiitorite tekkimise suhtes. Kui oodatavat VIII faktori taset ei
saavutata või kui sobiva annuse manustamisel verejooks ei peatu, tuleks määrata VIII faktori
inhibiitori esinemine. Kui inhibiitori tase on kõrge, võib ravi VIII faktoriga olla ebaefektiivne ja tuleb
mõelda teistele ravivõimalustele. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemused
hemofiiliapatsientide ravis.
Vt ka lõik 4.4.

Von Willebrandi haigus VIII faktori puudulikkusega
IMMUNATE on näidustatud VIII faktori asendusraviks von Willebrandi haigusega patsientidele, kelle
VIII faktori tase on vähenenud. Asendusravi IMMUNATE`ga verejooksude kontrollimiseks ja
kirurgiliste vahelesegamistega seotud verejooksuepisoodide vältimiseks vastab hemofiilia A
raviskeemile.

Manustamisviis
Lahustage preparaat, nagu kirjeldatud lõigus 6.6. IMMUNATE manustada aeglaselt intravenoosselt.
Maksimaalne infusioonikiirus ei tohi ületada 2 ml minutis.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või mõne abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu iga intravenoosselt manustatava valgupreparaadi korral, on võimalikud allergilist tüüpi
ülitundlikkusreaktsioonid. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varastest nähtudest,
kaasa arvatud nahalööve, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rinnas, hingeldus, hüpotensioon
kuni allergilise sokini. Patsientidel tuleb nende sümptomite tekkimisel soovitada ravimi kasutamine
koheselt lõpetada ja pöörduda oma arsti poole. Soki korral tuleb järgida kehtivaid sokiravi meetmeid.

A-hemofiilia ravi tuntud komplikatsioon on VIII faktorit neutraliseerivate antikehade e inhibiitorite
teke. Need inhibiitorid on tavaliselt IgG immunoglobuliinid, mille toime on suunatud VIII faktori
prokoagulantse aktiivsuse vastu ja mida mõõdetakse modifitseeritud analüüsi kasutades Bethesda
ühikutes (BÜ) plasma milliliitri kohta. Inhibiitorite tekke risk sõltub VIII faktoriga kokkupuute ajast.
Risk on suurim esimese 20 kokkupuutepäeva jooksul. Harva võivad inhibiitorid tekkida pärast esimest
100 kokkupuutepäeva. Inimese VIII koagulatsioonifaktoriga ravitud patsiente tuleb inhibiitorite
tekkimise suhtes nii kliiniliselt kui laboratoorselt tähelepanelikult jälgida. Vt ka lõik 4.8.

Kuna naatriumi kogus maksimaalses päevases annuses võib ületada 200 mg, tuleb seda arvestada
madala soolasisaldusega dieedil olevatel inimestel.

Preparaati tuleb kasutada ettevaatusega alla 6-aastastel lastel, kelle kokkupuude VIII faktori
preparaatidega on olnud piiratud, kuna selle patsiendirühma kohta pole piisavalt kliinilisi andmeid.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide
vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja
plasmapoolide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride
kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest, ei saa inimese verest või
plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt
tekitatud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste HIV, HBV ja HCV ja kestata HAV viiruse
vastu. Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul, nagu parvoviirus B19, olla
piiratud efektiivsusega. Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja
immuunpuudulikkusega patsientidele või suurenenud erütropoeesiga (sh hemolüütiline aneemia)
isikute jaoks.

Sobivat vaktsineerimist (hepatiit A ja B) tuleb kaaluda patsientidel, kes saavad regulaarselt / korduvalt
inimplasmast pärinevaid VIII faktori tooteid.

Tungivalt on soovitav igal IMMUNATE manustamisel patsiendile dokumenteerida toote nimi ja partii
number, et säilitada side patsiendi ja toote partii vahel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese VIII hüübimisfaktori preparaatide koostoimeid teiste ravimitega pole teada.

4.6 Rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid VIII faktoriga läbi viidud. Kuna hemofiilia A esineb
naistel harva, puudub kogemus VIII faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu
tohib IMMUNATE"i raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla näidustuse esinemisel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IMMUNATE"l ei ole teadaolevalt toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Inimese plasmast toodetud VIII hüübimisfaktorite kasutamisel on võimalikud järgmised
kõrvaltoimed

Ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, sh angioödeem, põletus- ja kõrvetustunne süstekohal,
külmavärinad, naha õhetus, üldine urtikaaria, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus,
tahhükardia, pigistustunne rinnas, kipitus, oksendamine ja hingeldamine. Mõnikord võib välja areneda
raske anafülaksis (sh sokk). Patsientidele tuleb soovitada selliste nähtude ilmnemisel koheselt arsti
poole pöörduda (vt lõik 4.4).

Harva võib esineda palavik.

A-hemofiilia patsientidel võivad tekkida faktor VIII neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid).
Inhibiitorite tekkimisel on kliiniline ravivastus ebapiisav. Sellisel juhul soovitatakse pöörduda
spetsiaalsesse hemofiiliakeskusesse.

Kui preparaati manustatakse suurtes kogustes A-, B või AB-veregrupiga patsientidele, võib neil
tekkida hemolüüs.

Haigustekitajate ülekandumise ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimed, millest on teatatud IMMUNATE kliiniliste uuringute aruannetes ja
turustamisjärgselt

Sagedust on hinnatud järgmisi kriteeriume kasutades:
väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10000, <1/1000), väga
harv (<1/10000) ), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kliinilised uuringud
Alltoodud kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (>1/1000, <1/100):

Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkus.

Turustamisjärgne kogemus
Järgmistest kõrvaltoimetest teatati spontaanse teatissüsteemi kaudu (esinemissagedus teadmata).

Vere ja lümfisüsteemi häired
- Koagulopaatia
-
VIII faktori inhibeerimine

Immuunsüsteemi häired
- Ülitundlikkus

Närvisüsteemi häired
- Pearinglus
- Peavalu

Silma kahjustused
- Konjunktiviit

Südame häired
- Palpitatsioond

Vaskulaarsed häired
- Hüpotensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
- Köha
- Hingeldus

Seedetrakti häired
- Iiveldus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Erüteem
- Eksanteem
- Neurodermatiit
- Sügelemine
- Lööve
- Erütematoosne
lööve
- Papulaarne
lööve
- Urtikaaria

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
- Müalgia

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Külmavärinad
- Süstekoha
ärritus
- Valu
- Püreksia

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest pole teatatud.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antihemorraagilised ained: von Willebrandi faktori ja VIII
hüübimisfaktori kombinatsioon.
ATC-kood: B02BD06.

VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII faktor ja von
Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised omadused.
Kui preparaati manustatakse hemofiiliapatsiendile, seondub VIII faktor patsiendi vereringes von
Willebrandi faktoriga.
Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori muutmist
aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor muundab protrombiini trombiiniks, mis omakorda
muudab fibrinogeeni fibriiniks ja verehüüve saab tekkida. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere
koagulatsioonihäire, mil VIII faktori aktiivsus on suurel määral vähenenud ja mille tõttu tekivad
spontaanselt või vigastus- või kirurgilise traumaga profuussed verejooksud liigestes, lihastes ja
siseorganites. Asendusravi käigus VIII faktori tase plasmas tõuseb, korrigeerides ajutiselt faktori
puudulikkust ning hüübimishäireid.

Lisaks oma rollile VIII faktorit kaitsva valguna, vahendab von Willebrandi faktor (VWF)
trombotsüütide adhesiooni vaskulaarse kahjustuse kohale ja omab rolli trombotsüütide agregatsioonis.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kõiki IMMUNATE farmakokineetilisi parameetreid mõõdeti raske A-hemofiiliaga patsientidel (VIII
faktori tase <1%). Plasmaproovide analüüs teostati kesklaboris, kasutades kromogeenset FVIII
analüüsi. 18-l, üle 12-aastase, eelnevalt ravitud patsiendil läbi viidud crossover uuringu tulemusel
saadud farmakokineetilised parameetrid on toodud allpool olevas tabelis.

Kokkuvõte IMMUNATE farmakokineetiliste parameetrite kohta 18 raske A-hemofiiliaga patsiendil
(annus = 50 RÜ/kg).


Parameeter
Keskmine SD
Mediaan
90%
CI
AUC0- ([IUxh]/mL)
12.2
3.1
12.4 11.1
kuni
13.2
Cmax (IU/mL)

1.0
0.3
0.9
0.8 kuni 1.0
Tmax (h)
0.3
0.1
0.3
0.3
kuni
0.3
Terminaalne poolväärtusaeg
(h)
12.7
3.2
12.2
10.8
kuni
15.3
Kliirens (ml/h)

283
146
232
199 kuni 254
Keskmine organismis
püsimise aeg (h)

15.3
3.6
15.3
12.1 kuni 17.2
Vss (ml)

4166
2021
3613
2815 kuni 4034
Pikaajaline
taastumine
0.016 kuni
([IU/ml]/[IU/kg])
0.020 0.006
0.019
0.020

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

IMMUNATE"s sisalduv inimese vere VIII koagulatsioonifaktor on inimplasma normaalne koostisosa
ja toimib nagu endogeenne VIII faktor.
Prekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele farmakoloogilise ohutuse,
korduvannuse toksilisuse, lokaalse tolerantsuse ja immunogeensuse uuringute alusel.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber:
Inimese albumiin
Glütsiin
Naatriumkloriid
Naatriumtsitraat
Lüsiinvesinikkloriid
Kaltsiumkloriid
Lahusti:
Steriliseeritud süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimprepraati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus
6.6.

Kasutada tuleks ainult kaasasolevaid infusioonivahendeid, kuna inimese VIII hüübimisfaktor võib
adsorbeeruda mõnede infusioonivahendite siseseintele ja seetõttu võib ravi ebaõnnestuda.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Valmislahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust toatemperatuuril on demonstreeritud 3 tunni jooksul.
Mikrobioloogilisest vaatepunktist, välja arvatud juhul, kui lahustamise meetod välistab mikroobse
saastumise (kontrollitud ja kinnitatud aseptilised tingimused), tuleb ravim kasutada kohe. Kui lahust ei
kasutata koheselt, on säilitamine ja selle tingimused kasutaja vastutusel. Valmistatud ravimit ei tohi
külmkappi tagasi panna.

Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe perioodi vältel, mis ei
ületa 6 kuud. Märkige toatemperatuuril säilitamise kuupäev pakendile. Selle perioodi lõpus ei tohi
toodet tagasi külmkappi panna, vaid ravim tuleb koheselt ära kasutada või hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida jahedas (2°C kuni 8°C). Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstuna.

Ravimpreparaadi valmislahuse säilitamistingimused on kirjeldatud lõigus 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Nii pulber kui lahusti on üheannuselistes klaasviaalides, EP (pulber: hüdrolüütiline II tüüp, lahusti:
hüdrolüütiline I tüüp), mis on suletud butüülkummist korkidega, EP.

Iga pakend sisaldab:

1 IMMUNATE Baxter 250 viaal
1 viaal steriliseeritud süsteveega (5 ml)
1 ülekande/filtri komplekt
1 ühekordne süstal (5 ml)
1 ühekordne nõel
1 tiibadega infusioonikomplekt.

Pakendi suurus: 1 x 250 RÜ

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Valmistamiseks kasutage ainult pakendis olevat manustamiskomplekti. IMMUNATE tuleb valmistada
vahetult enne manustamist, kuna preparaat ei sisalda konservante. Lahus peab olema selge või kergelt
opalestseeruv. Valmistatud lahuseid, mis on hägused või sisaldavad sadet, ei tohi kasutada. Enne ja
pärast IMMUNATE manustamist on soovitatav paigaldatud venoosset juurdepääsuvahendit
isotoonilise füsioloogilise lahusega loputada.

Pulbri lahustamine:
Kasutage aseptilisi töövõtteid!
1.
Soojendage avamata lahustiviaal (steriliseeritud süstevesi) kuni toatemperatuurini
(maksimaalselt 37°C).
2.
Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt (joonis A) ja puhastage mõlema
kummikorgid.
3.
Asetage laineline ülekandekomplekti serv lahusti viaalile ja suruge see paika (joonis B).
4.
Eemaldaga kaitsekate ülekandekomplekti teiselt otsalt, kontrollides, et te ei puudutaks katmata
otsa.
5.
Pöörake ülekandekomplekt koos küljes oleva lahustiviaaliga pulbriviaali kohale ja lükake vaba
nõel läbi pulbriviaali kummikorgi (joonis C). Lahusti tõmmatakse vaakumiga pulbriviaali.
6.
Umbes ühe minuti pärast eraldage viaalid teineteisest (joonis D). Kuna preparaat lahustub
kiiresti, liigutage kontsentraadi viaali ainult kergelt, kui üldse. ÄRGE RAPUTAGE VIAALI SISU.
ÄRGE PÖÖRAKE PULBRIVIAALI ÜMBER ENNE, KUI OLETE VALMIS SELLE SISU VÄLJA
TÕMBAMA.
7.
Enne manustamist tuleb valmistatud lahust visuaalselt kontrollida osakeste ja värvuse
muutumise suhtes. Isegi juhul, kui valmistamise protseduuri rangelt jälgida, võib lahuses mõnikord
väikseid osakesi näha. Kaasasolev filtrikomplekt eemaldab osakesed ja etiketil märgitud toimeaine
sisaldus ei vähene.

Manustamine:
Kasutage aseptilisi töövõtteid!
1.
Korgist pärinevate kummiosakeste manustamise vältimiseks koos ravimiga (mikroembolismi
oht), kasutage kaasasolevat filtrikomplekti. Lahustatud preparaadi väljatõmbamiseks sobitage
filternõel kaasasolevale ühekordsele süstlale ja lükake see läbi kummikorgi (joonis E).
2.
Eemaldage süstal hetkeks filternõelalt. Õhk siseneb pulbriviaali ja tekkinud vaht langeb
kokku. Seejärel tõmmake lahus läbi filternõela süstlasse (joonis F).
3.
Eemaldage filternõel süstlalt ja süstige lahus kaasasoleva liblikinfusioonikomplekti või nõela
abil aeglaselt veeni (maksimaalne injektsiooni kiirus 2 ml minutis).


joonis A joonis B joonis C
joonis D
joonis E
joonis F

Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kehtivatele nõuetele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

BAXTER AG
Industriestrasse 67
Viin
A-1220 Austria


8. MÜÜGILOA NUMBER

313200


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30.09.2005 / 24.08.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2010