Hexyon

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hexyon, süstesuspensioon süstlis

Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi

(inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzae B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus1 (0,5 ml) sisaldab:

Difteeria toksoid mitte vähem kui 20 RÜ2

Teetanuse toksoid mitte vähem kui 40 RÜ2

Bordetella pertussis’e antigeenid

Läkaköha toksoid 25 mikrogrammi

Filamentoosne hemaglutiniin 25 mikrogrammi

Polioviirus (inaktiveeritud)3

Tüüp 1 (Mahoney) 40 D-antigeenset ühikut4

Tüüp 2 (MEF-1) 8 D-antigeenset ühikut4

Tüüp 3 (Saukett) 32 D-antigeenset ühikut4

B-hepatiidi pinnaantigeen5 10 mikrogrammi

Haemophilus influenzae B polüsahhariid 12 mikrogrammi

(polüribosüülribitoolfosfaat)

konjugeeritud teetanuse proteiiniga 22–36 mikrogrammi

1 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (0,6 mg Al3+)

2 Madalaim usalduspiir (p= 0,95)

3 Toodetud Vero rakkudel

4 Või võrdväärne antigeeni kogus, mis on määratud sobiva immunokeemilise meetodiga

5 Toodetud pärmiseene Hansenula polymorpha rakkudest rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Vaktsiin võib sisaldada glutaaraldehüüdi, formaldehüüdi, neomütsiini, streptomütsiini ja polümüksiin

B jääke, mida kasutatakse tootmisprotsessi käigus (vt lõik 4.3).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis.

Hexyon on valkjashägune suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) on näidustatud vastsündinute ja väikelaste esmaseks ning

revaktsineerimiseks alates kuuest nädalast kuni 24 kuuni difteeria, teetanuse, läkaköha, B-hepatiidi,

poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae B (Hib) põhjustatud invasiivsete haiguste vastu.

Vaktsiini manustamisel tuleb lähtuda kehtivatest immuniseerimisjuhistest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane vaktsineerimine

Esmane vaktsineerimine koosneb kolmest 0,5 ml annusest, mis manustatakse vastavalt juhistele

vähemalt neljanädalaste intervallidega (6, 10, 14 nädal; 2, 3, 4 kuu; 3, 4, 5 kuu; 2, 4, 6 kuu).

Kõiki vaktsineerimiskavasid, kaasa arvatud WHO immuniseerimise laiendatud programmi (EPI,

Expanded Program on Immunisation) 6, 10, 14 elunädal, võib kasutada olenemata sellest, kas Bhepatiidi

vaktsiini annus on sünnijärgselt saadud või mitte.

Kui B-hepatiidi vaktsiini annus on saadud sündimisel, võib Hexyon’t kasutada täiendavaks B-hepatiidi

vaktsiini annuseks alates kuuendast nädalast. Kui enne seda vanust on nõutav B-hepatiidi teine annus,

tuleb kasutada monovalentset B-hepatiidi vaktsiini.

Vaktsiini manustamisel tuleb lähtuda kehtivatest immuniseerimisjuhistest.

Revaktsinatsioon

Pärast esmast vaktsineerimist Hexyon 3 annusega, tuleb teha revaktsinatsioon soovitatavalt teise

eluaasta jooksul ja vähemalt 6 kuud pärast viimast esmasannust.

Revaktsineerimine tuleb teha vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Manustada tuleb vähemalt

üks Hib vaktsiini annus.

Pärast esmast vaktsineerimist Hexyon 3 annusega (2, 3, 4 kuu; 3, 4, 5 kuu, 2, 4, 6 kuu) ja kui

sündimisel ei ole saadud B-hepatiidi vaktsiini, on vajalik B-hepatiidi revaktsinatsioon.

Revaktsinatsiooniks võib kasutada Hexyon’t.

Pärast vaktsineerimist Hexyon 3 annusega vastavalt WHO EPI immuniseerimiskavale (6, 10, 14

nädal) ja kui sündimisel ei ole saadud B-hepatiidi vaktsiini, on kohustuslik teha B-hepatiidi

revaktsinatsioon. Teha tuleb vähemalt üks poliomüeliidi revaktsinatsioon. Revaktsinatsiooniks võib

kasutada Hexyon’t.

Kui B-hepatiidi vaktsiini annus on saadud sündimisel, siis pärast 3 annusega esmast vaktsineerimist

võib revaktsineerimiseks kasutada Hexyon’t või viievalentset DTaP-IPV/Hib vaktsiini.

Hexyon’t võib kasutada isikute revaktsineerimiseks, keda on eelnevalt vaktsineeritud mõne teise

kuuevalentse või viievalentse DTaP-IPV/Hib vaktsiiniga, mis sisaldab monovalentset B-hepatiidi

vaktsiini.

Muus vanuses lapsed

Hexyon ohutus ja efektiivsus lastel vanuses üle 24 kuu ei ole veel tõestatud.

Manustamisviis

Immuniseerimine tuleb läbi viia lihasesisese (IM) süstena. Soovitatavad süstekohad vastsündinutel on

reie ülaosa anterolateraalne piirkond ning väikelastel deltalihas (üle 15 kuu vanustel).

Kasutusjuhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Anamneesis anafülaktiline reaktsioon pärast eelmist Hexyon manustamist.

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, jääkide (glutaaraldehüüd,

formaldehüüd, neomütsiin, streptomütsiin ja polümüksiin B) suhtes, mis tahes läkaköha vaktsiini

suhtes või pärast Hexyon eelnevat manustamist või samasuguseid komponente või koostisosasid

sisaldava vaktsiini manustamist.

Hexyon’ga vaktsineerimine on vastunäidustatud juhul, kui isikul on tekkinud ebaselge etioloogiaga

entsefalopaatia 7 päeva jooksul pärast eelmise läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini (täisrakulised

või atsellulaarsed läkaköha vaktsiinid) manustamist.

Sel juhul tuleb läkaköha vastane vaktsineerimine katkestada ja vaktsineerimist tuleb jätkata difteeria,

teetanuse, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja Hib vaktsiinidega.

Läkaköha vaktsiini ei tohi manustada ravile allumatu neuroloogilise häirega või ravile allumatu

epilepsiaga patsientidele enne, kuni on leitud sobiv ravi, patsiendi seisund on stabiliseerunud ja

vaktsineerimisest tulenev kasu ületab selgelt võimaliku riski.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hexyon ei hoia ära haigusi, mille tekitajad on muud patogeenid kui Corynebacterium diphtheriae,

Clostridium tetani, Bordetella pertussis, B-hepatiidi viirus, polioviirus või Haemophilus influenzae B.

Võib siiski eeldada, et immuniseerimine hoiab ära D-hepatiidi tekke, sest D-hepatiit (mida põhjustab

delta viirus) ei esine B-hepatiidi infektsiooni puudumisel.

Hexyon ei kaitse maksainfektsioonide eest nagu A-hepatiit, C-hepatiit, E-hepatiit, mis on põhjustatud

teiste tekitajate või muude maksapatogeenide poolt.

B-hepatiidi pika inkubatsiooniperioodi tõttu on võimalik, et vaktsineerimise ajal on olemas kindlaks

tegemata B-hepatiidi infektsioon. Sel juhul ei saa vaktsiin B-hepatiidi infektsiooni ennetada.

Hexyon ei kaitse Haemophilus influenzae teiste tüüpide poolt põhjustatud nakkushaiguste või teise

geneesiga meningiitide eest.

Enne immuniseerimist

Immuniseerimine tuleb edasi lükata isikutel, kellel on mõõdukas või raske palavikuga kulgev äge

haigus või nakkus. Kerge infektsiooni ja/või väikese palaviku esinemise korral ei tohiks

vaktsineerimist edasi lükata.

Enne vaktsineerimist tuleb patsienti anamnestiliselt uurida (eeskätt varasemate vaktsineerimiste ja

võimalike kõrvaltoimete tekkimise suhtes). Hexyon manustamist patsientidele, kellel on esinenud

tõsised või ägedad reaktsioonid 48 tunni jooksul pärast sarnaseid komponente sisaldava vaktsiini

eelnevat manustamist, tuleb hoolikalt kaaluda.

Enne mis tahes bioloogilise aine süstimist peab manustamise eest vastutav isik võtma kasutusele kõik

teadaolevad ettevaatusabinõud allergiliste või muude reaktsioonide ennetamiseks. Nagu kõigi

süstitavate vaktsiinide puhul, peab olema võimalik patsienti jälgida ning tagada vajalik arstiabi kui

peale vaktsineerimist tekib anafülaktiline reaktsioon.

Kui pärast läkaköha komponente sisaldava vaktsiini manustamist on ilmnenud mõni järgnevatest

nähtudest, tuleb otsust manustada läkaköha komponente sisaldava vaktsiini järgmine annus hoolikalt

kaaluda:

• kehatemperatuur ≥ 40 °C muu teadaoleva põhjuseta kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist;

• kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeaktiivne episood) kuni 48 tundi pärast

vaktsineerimist;

• püsiv lohutamatu nutt kestusega ≥ 3 tunni, mis tekib kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist;

• krambid koos või ilma palavikuta, mis tekivad kuni 3 päeva pärast vaktsineerimist.

Mõningatel asjaoludel, nagu läkaköha suur esinemissagedus, võib potentsiaalne kasu ületada

võimalikud riskid.

Febriilsed krambid anamneesis, krambid või vastsündinu äkksurma sündroom (SIDS, Sudden Infant

Death Syndrome) perekonnaanamneesis ei ole Hexyon kasutamisele vastunäidustuseks.

Vaktsineeritavaid, kelle anamneesis on febriilsed krambid, tuleks hoolikalt jälgida, sest sellised

kõrvalnähud võivad esineda 2–3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Kui pärast eelmise teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini manustamist on esinenud Guillain-Barré

sündroom või brahhiaalneuriit, peab otsus mis tahes teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini

manustamiseks põhinema võimaliku kasu/riski suhte hoolikal kaalutlemisel – näiteks, kas esmane

vaktsineerimine on lõpetatud või mitte. Vaktsineerimine on tavaliselt õigustatud isikute puhul, kelle

esmane vaktsineerimine on lõpetamata (st manustatud on vähem kui kolm annust).

Vaktsiini immunogeensust võib vähendada immunosupressiivne ravi või immuunpuudulikkus.

Soovitatav on vaktsineerimine kuni sellise ravi lõppemiseni või haiguse möödumiseni edasi lükata.

Sellegipoolest on kroonilise immuunpuudulikkusega (nt HIV-nakkus) isikute vaktsineerimine

soovitatav isegi siis, kui immuunvastus võib olla piiratud.

Eripopulatsioonid

Enneaegsete laste kohta andmed puuduvad. Siiski võib täheldada väiksemat immuunvastust ja

kliinilise kaitse ulatus ei ole teada.

Geneetilise polümorfismi kontekstis ei ole immuunvastust vaktsiinile uuritud.

Kroonilise neerupuudulikkusega isikutel on täheldatud puudulikku immuunvastust B-hepatiidile ja

tuleb kaaluda B-hepatiidi vaktsiini lisaannuste manustamist vastavalt B-hepatiidi viiruse

pinnaantigeeni (anti-HBsAg) antikehade tasemele.

Ettevaatusabinõud kasutamiseks

Ärge manustage intravaskulaarse, intradermaalse või subkutaanse süstena.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb vaktsiini ettevaatusega manustada isikutele, kellel

esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, sest intramuskulaarse süstega kaasneb verejooksurisk.

Võimalikku apnoetekkeriski ja vajadust respiratoorseks järelvalveks 48 kuni 72 tunni jooksul peab

arvestama esmase immuniseerimise seeria manustamisel väga enneaegsetele vastsündinutele (sünd ≤

28 rasedusnädalal) ja eriti neile, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust. Kuna kasu

vaktsineerimisest selles vastsündinute rühmas on kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega seda edasi

lükata.

Häired laboratoorsetes analüüsides

Kuna Hib kapsulaarset polüsahhariidantigeeni eritatakse uriiniga, võib 1 kuni 2 nädalat pärast

vaktsineerimist saada positiivse uriinianalüüsi. Sellel perioodil tuleb kasutada teisi analüüse,

kinnitamaks Hib infektsiooni esinemist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hexyon ja pneumokokkide polüsahhariididega konjugeeritud vaktsiinide samaaegsel manustamisel

saadud andmed ei ole näidanud kliiniliselt olulist immuunvastuse muutust kõigi nende antigeenide

suhtes.

Revaktsineerimisel ei ole Hexyon koosmanustamine leetrid-mumps-punetised vaktsiinidega näidanud

kliiniliselt olulisi muutusi immuunvastuses vaktsiinides sisalduvatele antigeenidele. Kliiniliselt oluline

immuunvastuse muutus võib esineda Hexyon ja tuulerõugete vaktsiini korral ja neid vaktsiine ei tohiks

üheaegselt manustada.

Andmed rotaviiruse vaktsiinide samaaegse manustamise kohta ei ole näidanud kliiniliselt olulist

toimet nende antigeenidega saadud immuunvastusele.

Puuduvad andmed Hexyon ja meningokoki vaktsiinide samaaegse manustamise kohta.

Samaaegse manustamise korral teiste vaktsiinidega tuleb immuniseerimisel kasutada erinevaid

süstekohti.

Hexyon’t ei tohi segada teiste vaktsiinide või parenteraalselt manustatavate ravimitega.

Kui immunosupressiivne ravi välja arvata (vt lõik 4.4), ei ole teada kliiniliselt olulisi koostoimeid

teiste ravimite või bioloogiliste preparaatidega.

Häired laboratoorsetes analüüsides: vt lõik 4.4.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole asjakohane. Vaktsiin ei ole mõeldud manustamiseks reproduktiivses eas naistele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

a- Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes isikutega, kellele manustati Hexyon’t, olid kõige sagedamini teada antud

reaktsioonid süstekoha valulikkus, ärrituvus, nutmine ja süstekoha erüteem.

Pisut suuremat reaktogeensust on täheldatud pärast esimest annust võrreldes edasiste annustega.

Jäseme ulatuslik turse: Lastel on teatatud ulatuslikest manustamiskohareaktsioonidest (>50 mm), kaasa

arvatud jäseme ulatuslik turse süstekohast ühe või mõlema liigeseni. Need reaktsioonid tekivad 24–72

tunni jooksul peale vaktsineerimist ning kaasuda võivad sümptomid nagu erüteem, kuumus, hellus või

valu süstekohal. Need sümptomid kaovad iseenesest 3–5 päeva möödudes. Risk sõltub eelnevalt

manustatud atsellulaarse läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini annuste arvust ning suurem risk

kõrvaltoimeteks on pärast 4. ja 5. annust.

d- Võimalikud kõrvaltoimed (st kõrvaltoimed, millest on teada antud teiste ühte või enamat Hexyon’s

sisalduvat komponenti või koostisosa sisaldavate vaktsiinide puhul ning mitte otseselt Hexyon’ga).

Immuunsüsteemi häired

- Anafülaktiline reaktsioon

Närvisüsteemi häired

- Krambid koos või ilma palavikuta

- Brahhiaalneuriidist ja Guillain-Barré sündroomist on teada antud pärast teetanuse toksoidi sisaldava

vaktsiini manustamist

- Pärast B-hepatiidi antigeeni sisaldava vaktsiini manustamist on teatatud perifeersest neuropaatiast

(polüradikuloneuriit, näohalvatus), optilisest neuriidist, kesknärvisüsteemi demüelinatsioonist

(sclerosis multiplex)

- Entsefalopaatia/entsefaliit

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Apnoe väga enneaegsetel vastsündinutel (≤ 28. raseduse nädal) (vt lõik 4.4).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Ühte või mõlemat alajäset haarava turse tekkimine võib esineda pärast vaktsineerimist Haemophilus

influenzae B sisaldavate vaktsiinidega. Selline reaktsioon ilmneb peamiselt pärast esmast süstet ja on

täheldatav vaktsineerimise esimeste tundide jooksul. Seonduvad sümptomid võivad olla tsüanoos,

punetus, mööduv purpur ja intensiivne nutt. Kõik sündmused lahenevad spontaanselt ilma

jääknähtudeta 24 tunni jooksul.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Vaktsiinid, kombineeritud bakteriaalsed ja viraalsed vaktsiinid, ATCkood:

J07CA09

Kasutatud on järgmisi esmase vaktsineerimise kavasid: 6, 10, 14 nädalal koos ja ilma sünnil Bhepatiidi

immuniseerimiseta; 2, 3, 4 kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta; 2, 4, 6 kuul koos

ja ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta.

† 6, 10, 14 nädalal koos ja ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Lõuna-Aafrika Vabariik); 2, 3, 4 kuul

ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta (Türgi); 2, 4, 6 kuul ilma sünnil B-hepatiidi immuniseerimiseta

(Argentiina, Mehhiko, Peruu); 2, 4, 6 kuul koos sünnil B-hepatiidi immuniseerimisega (Costa Rica ja Kolumbia)

†† Analüüsitud isikute arv (protokollijärgne populatsioon)

Hexyon’s sisalduva atsellulaarse läkaköha (aP) antigeeni vaktsiini efektiivsus WHO määratletud kõige

ägedama tüüpilise läkaköha vastu (≥ 21 päeva paroksüsmaalne köha) on dokumenteeritud

randomiseeritud topeltpimedas uuringus vastsündinutega, kes said 3 annust esmasel vaktsineerimisel,

kasutades DTaP vaktsiini endeemiliselt väga kõrge levimusega riigis (Senegal). Sellest uuringust

nähtus vajadus väikelaste revaktsinatsiooni järele.

Hexyon’s sisalduvat pikaajalist atsellulaarse läkaköha (aP) antigeenide suutlikkust vähendamaks

läkaköha esinemissagedust ja läkaköha ohjeldamist lapseeas on näidatud 10 aasta pikkuses riiklikkus

läkaköha uuringus Rootsis viievalentse DTaP-IPV/Hib vaktsiiniga kasutades 3, 5, 12 kuu

immuniseerimiskava. Pikaajalise jätku-uuringu tulemused näitasid märgatavat läkaköha

esinemissageduse langust pärast teise annuse manustamist sõltumata kasutatud vaktsiinist.

DTaP ja Hib kombineeritud vaktsiinide (pentavalentne ja heksavalentne, kaasa arvatud Hexyon Hib

antigeeni sisaldavad vaktsiinid) efektiivsus Hib invasiivse haiguse vastu on näidatud Saksamaal läbi

viidud pikaajalises (üle 5 aastase jälgimisega) turuletulekujärgses jälgimisuuringus. Vaktsiini

efektiivsus oli 96,7% täieliku esmase vaktsineerimise järgselt ja 98,5% revaktsinatsiooni järgselt

(olenemata löökannusest).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapärase korduva annuse toksilisuse ja lokaalse taluvuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole

näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Süstekohtades täheldati kroonilisi histoloogilisi põletikulisi muutuseid, millel on eeldatavalt aeglane

paranemine.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumvesinikfosfaat

Kaaliumdivesinikfosfaat

Trometamool

Sahharoos

Asendamatud aminohapped (sh L-fenüülalaniin)

Süstevesi

Adsorbent: vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste vaktsiinide või ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2– 8 °C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (halobutüül) ja kaitsekorgiga

(halobutüül), ilma nõelata.

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (halobutüül) ja kaitsekorgiga

(halobutüül), ühe eraldi nõelaga.

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (halobutüül) ja kaitsekorgiga

(halobutüül), kahe eraldi nõelaga.

Pakendi suurus 1 või 10 tk.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne manustamist tuleb eeltäidetud süstlit loksutada kuni tekib homogeenne valkjashägune

suspensioon.

Suspensiooni tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Võõrosakeste ja/või füüsikaliste

muutuste esinemisel tuleb eeltäidetud süstel ära visata.

Ilma nõelata süstlite puhul tuleb nõel kinnitada süstlile keerates seda veerand ringi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi Pasteur MSD SNC

8, rue Jonas Salk

69007 Lyon

Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/829/002

EU/1/13/829/003

EU/1/13/829/004

EU/1/13/829/005

EU/1/13/829/006

EU/1/13/829/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: {PP. kuu AAAA}

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel