Artikli sisukord
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Helicobacter INFAI test, 75 mg pulbrit suukaudse lahuse valmistamiseks.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Pulber suukaudse lahuse valmistamiseks.
Puhas, värvitu lahus
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Helicobacter INFAI testi saab kasutada gastroduodenaalse Helicobacter pylori infektsiooni in vivo
diagnoosimiseks:
- täiskasvanutel,
- noorukitel, kellel võiks olla peptiline haavand.
Käesolev meditsiinitoode on ette nähtud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Seda meditsiinitoodet tohib välja kirjutada ainult tervishoiuspetsialist ning asjakohase meditsiinilise
järelevalve all.
Helicobacter INFAI test on hingamistest ühekordseks kasutamiseks. 12-aastased ja vanemad noorukid
ning täiskasvanud võtavad ühes purgis sisalduva 75 mg pulbrit.
Testi sooritamiseks vajatakse 12-aastaste ja vanemate patsientide jaoks testieelseks manustamiseks
200 ml 100% apelsinimahla samuti kraanivett 13C-uurea pulbri lahustamiseks.
Patsient peaks olema söömata vähemalt 6 tundi, soovitavalt eelmisest õhtust. Testi läbiviimine võtab
aega ligikaudu 40 minutit.
Juhul, kui testi on vaja korrata, ei tohiks seda teha enne järgmist päeva.
Helicobacter pylori supressioon võib anda valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu ei tohiks enne testi
tegemist vähemalt 4 nädalat süsteemset antibakteriaalset ravi teha ning 2 nädalat maohappe
sekretsiooni pärssivaid ravimeid tarvitada. Mõlemad võivad Helicobacter pylorit mõjutada. See on
eriti tähtis peale Helicobacteri eradikatsiooniravi.
Oluline on adekvaatselt jälgida lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendit, muidu võib tulemuste kehtivus
olla küsitav.
4.3 Vastunäidustused
Testi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on dokumenteeritud või kellel kahtlustatakse maoinfektsiooni
või atroofilist gastriiti; sest see võib mõjutada uurea hingamistesti (palun vaadake lõiku 4.2 –
annustamine ja manustamisviis).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Positiivne testi vastus üksinda ei ole näidustus eradikatsioonraviks. Invasiivsete endoskoopiliste
meetodite kasutamine diferentsiaaldiagnostilistel eesmärkidel võib olla näidustatud, et uurida patsienti
teiste komplitseerivate seisundite, näiteks haavandi, autoimmuunse gastriidi ja maliigsuse suhtes.
Helicobacter INFAI testi diagnostilise usaldusväärsuse kohta on selle soovitamiseks alla
12-aastastele lastele ning gastrektoomia läbi teinud patsientidele ebapiisavalt andmeid. Lastele alates
3. eluaastast on olemas Helicobacteri test INFAI vanusele 3-11.
Individuaalsetel A-gastriidi (atroofilise gastriidi) juhtudel võib hingamistest anda valepositiivse
vastuse; sel juhul võib Helicobakter pylori olemasolu kinnitamiseks vaja minna teisi teste.
Kui patsient testi läbiviimise ajal oksendab, on vajalik testi kordamine. Seda tuleks teha peale
nälgimist ja mitte enne järgmist päeva, nagu on paika pandud lõigus 4.2.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Helicobacter INFAI testi mõjutavad kõik ravimid, mis toimivad Helicobacterisse või ureaasi
aktiivsusesse.
4.6 Rasedus ja imetamine
Arvatakse, et testi läbiviimine ei ole raseduse või laktatsiooni ajal kahjulik.
Soovitatakse pöörata tähelepanu eradikatsiooniraviks kasutatavate ravimite tooteinfole, kui neid
kasutatakse raseduse ja laktatsiooni ajal.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Helicobacter INFAI test ei mõjuta masinate juhtimis- või kasutamisvõimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ei ole teada.
4.9 Üleannustamine
Ainult 75 mg-ste 13C-uurea pulbrite väljastamisega seoses ei ole üleannustamine tõenäoline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Muud diagnostilised ained, ATC-kood: VO4CX
Hingamistesti käigus ühiku kohta manustatava 75 mg 13C-uurea suhtes ei ole kirjeldatud
farmakodünaamilist aktiivsust.
Pärast suukaudset manustamist jõuab märgistatud uurea mao limaskestani. Helicobacter pylori
olemasolul metaboliseeritakse 13C-uurea Helicobacter pylori ensüüm ureaasi poolt.
2H2N(13CO)NH2 + 2H2O Ensüüm ureaas 4NH3 + 2 13CO2
Süsihappegaas difundeerub veresoontesse. Sealt transporditakse see bikarbonaadina kopsudesse ja
vabastatakse kui 13CO2 koos väljahingatava õhuga.
Bakeriaalse ureaasi olemasolul on 13C/12C-süsiniku isotoopide suhe märkimisväärselt muutunud. 13CO2
kogus hingamisproovides tehakse kindlaks isotoop-suhte-mass-spektromeetri abil ja seda
väljendatakse kui absoluutset diferentsi (Δδ-väärtus) 00-minuti ja 30-minuti väärtuste vahel.
Ureaasi toodab maos ainult Helicobacter pylori. Teisi ureaasi tootvaid baktereid leitakse mao floorast
harva.
Helicobacter pylori positiivsete ja negatiivsete patsientide eristamiseks kasutatakse Δδ-väärtust 4‰,
mis tähendab, et Δδ-väärtuse suurenemine üle 4‰ viitab infektsioonile. Võrreldes biopsia alusel
diagnoositud Helicobacter pylori infektsiooniga oli hingamistesti abil diagnoositud infektsiooni
tundlikkus 457 patsienti hõlmavas kliinilises uuringus vahemikes 96,5...97,9% [95%-CI 94,05%...
99,72%] ja spetsiifilisus 96,7...100%. [95%-CI: 94,17%...103,63%], samal ajal kui kliinilises uuringus,
mis hõlmas 93 noorukit vanuses 12...17 aastat oli sensitiivsus 97,7% [90%-CI: 91,3%] ja spetsiifilisus
96% [90%-CI: 89,7 %].
Bakteriaalse ureaasi puudumisel metaboliseeritakse kogu manustatud uurea kogus peale absorptsiooni
seedetraktist nagu endogeenne uurea. Ammoniaak, mis toodetakse ülalpool kirjeldatud bakteriaalse
hüdrolüüsi käigus, kaastakse NH4
+ metabolismi.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Suu kaudu manustatud 13C-uurea metaboliseeritakse süsihappegaasiks ja ammmoniaagiks või
integreeritakse keha oma uurea tsüklisse. Igasugust 13CO2 koguse suurenemist mõõdetakse isotoopilise
analüüsiga.
13CO2 absorbtsioon ja jaotumine on kiirem kui ureaasi reaktsioon. Seetõttu on kogu protsessi kiirust
limiteerivaks astmeks 13C-uuea lõhustamine Helicobacteri ureaasi poolt.
Ainult Helicobacter pylori positiivsetel patsientidel põhjustab 75 mg märgistatud uurea manustamine
märkimisväärset 13CO2 suurenemist hingamisproovides esimese 30 minuti jooksul.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ei käsitleta seoses selle toote kliinilise kasutamisega.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Puudub
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Mitte hoida temperatuuril >25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Testisüsteem sisaldab järgnevaid osi:
Nr. Komponent Kvantiteet
1 Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava
korgiga) sisaldab 75 mg 13C-uurea pulbrit suukaudse lahuse
valmistamiseks
2 Märgistatud klaasist või plastikust proovikonteinerid
hingamisproovide analüüsimiseks säilitamiseks ja transportimiseks:
Proovivõtmise aeg:
00-minuti väärtus,
30-minuti väärtus
3 Painutatav kõrs hingamisproovide kogumiseks vastavatesse
proovikonteineritesse
4 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 1
5 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 1
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks käsitlemiseks
1. Test tuleb läbi viia kvalifitseeritud isiku juuresolekul.
2. Iga patsiendi kohta käivad andmed tuleb dokumenteerida vastavalt kaasas olevale andmelehele.
Test on soovitav läbi viia, kui patsient on puhkeasendis.
3. Test algab proovide kogumisega baasväärtuste (00-minuti väärtuste) kindlaks tegemiseks.
• Võtke kõrs ja kaks proovikonteinerit:siltidega “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus”
testikomplektist välja.
• Eemaldage ühelt proovikonteinerilt kork, pakkige lahti kõrs ja asetage kõrs konteinerisse.
• Nüüd hingake õrnalt läbi kõrre kuni proovikonteineri sisepind aurustub.
• Samal ajal hingamist jätkates tuleb kõrs välja tõmmata ja koheselt konteiner selle korgiga
sulgeda.
• (Kui proovikonteiner jääb avatuks kauemaks kui 30 sekundit, võivad testi tulemused olla
valed).
• Hoidke proovikonteinerit ülespidi ja kleepige ribakoodiga silt, kuhu on märgitud “00-
minuti väärtus” ümber proovikonteineri nii, et ribakoodi jooned paikneksid
horisontaalselt.
4. Täitke teine proovikonteiner (sildiga “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” järgides sama
hingamisprotseduuri.
5. Nüüd tuleb viivitamata juua 200 ml 100% apelsinimahla.
6. Sellele järgneb testilahuse ettevalmistamine:
• Purk märgistusega “13C-uurea pulber” võetakse testikomplektist välja, avatakse ning
täidetakse kuni kolme neljandiku ulatuses oma mahust kraaniveega.
• Sulgege purk ja raputage seda hoolikalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Valage sisu
joogiklaasi.
• Täitke 13C-uurea purk ääreni veega ka teist ja kolmandat korda ning lisage selle sisu
joogiklaasi (kraanivee kogu maht peaks olema umbes 30 ml).
7. Patsient peab testlahuse viivitamatult ära jooma ning manustamise aeg tuleb meelde jätta.
8. 30 minutit peale testlahuse manustamist (punkt 7) koguge 30-minuti väärtuse proovid kahte
konteinerisse, mis veel testikomplekti jäänud on (Silt: “Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus”),
nagu kirjeldatud punktides 3 kuni 4.
Nende proovide jaoks kasutage ribakoodidega silte, kuhu on märgitud “30-minuti väärtus”.
9. Asetage asjakohane ribakoodiga silt andmelehele patsiendi dokumentatsioonis. Lõpuks
pitseerige pakend kleebisega.
10. Proove sisaldavad konteinerid tuleb originaalpakendis saata kvalifitseeritud laborisse
analüüsimiseks.
Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus
10 ml klaas- või plastikkonteineritesse kogutud hingamisproove analüüsitakse isotoop-suht-massspektromeetriga
(IRMS).
13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise
komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Massspektromeetri
parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus
spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.
Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:
• Proovi ettevalmistamine IRMS’i jaoks
Süsihappegaasi 13C/12C-suhte kindlaks tegemiseks hingeõhus mass-spektromeetrilise analüüsi abil
tuleb süsihappegaas eraldada hingeõhust ja sisestada see mass-spektromeetrisse. Isotoop-massspektromeetrite
automaatne preparatsioonisüsteem, mis on pühendatud hingamistestide
analüüsimisele, põhineb gaaskromatograafilisel pideva voolu separatsioonitehnikal.
Vesi eemaldatakse proovist Nafioni vee-eemaldaja või gaaskromatograafilise preparatsioonisüsteemi
abil, mis eraldab üksikud gaasid gaaskromatograafilises reas, kasutades heeliumi kui eluenti.
Hingamisgaaside eraldatud liigid tehakse kindlaks ionisatsioonidetektoriga. Süsihappegaasi fraktsioon,
mis tuntakse ära selle iseloomuliku retensiooniaja järgi, sisestatakse mass-spektromeetrisse.
• Mass-spektromeetriline analüüs
Selleks, et proovist eraldatud süsinikdioksiidi analüüsida, tuleb selle molekulid ioniseerida, allutada
kiirgusele, rikastada elektriväljas, hoida neid magnetvälja mõjus ning lõpuks kindlaks määrata. Need
viis protsessi toimuvad mass-spektromeetri analüsaatoris, mis koosneb kolmest eraldi sektsioonist:
lähtepunkt, lennutoru ja kollektor. Ionisatsioon, kiirguse teke ja aktseleratsioon toimuvad kõik
lähtekohas, lennutorus allutatakse gaas magnetväljale ning kollektoris toimub selle kindlaks
määramine.
• Proovi sisestamine
Süsinikdioksiidi analüsaatorisse sisestamiseks on saadaval palju sisestus-süsteeme. Hingamistesti
analüüsimiseks on proovis leiduva süsinikdioksiidi individuaalne balansseerimine referentsstandardile
ülioluline. See tagab süsteemi täpsuse, sest isotoopilise sisu arvutamine süsinikdioksiidiks
on tehtud, arvestades sõltumatuid standardeid.
• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta
Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea sisseandmises ning selle
metaboliitide kasutamise monitoorimises, mõõtes 13CO2 väljahingatavas õhus.
Mass-spektromeeteri abil on võimalik:
teostada multiipelseid dubleerivaid analüüse: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast
proovist ühe operatsiooni vältel
tagama turvalist juurdepääsu: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste
säilitamine turvaliselt, et vältida hilisemaid
manipulatsioone.
kohandamiseks: 13C/12C-suhe PDB (Pee Dee Beliminate) suhtes
Proovi tagasidestatud süsteem: < 200 μl
Põhilised testid tehniliste nõuete kontrollimiseks on lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja
mõõtmise täpsus.
Kõik hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad mass-spektromeetrid peavad vastama järgmistele
nõuetele:
Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO2-
kontsentratsioonis
Stabiilsus: ≤ 0,2 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta
Mõõtmise täpsus: ≤ 0,3 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 10 ml
hingamisproovi konteinerit ning 3 % CO2 hingamiskontsentratsiooni
Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel
ületab 4,0‰.
Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi
ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
INFAI Institut für biomedizinische Analytik und
NMR-Imaging GmbH
Universitätsstraße 142
D-44799 Bochum
Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/97/045/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
14/08/1997
14/08/2007
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV