Grazax - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Grazax, 75 000 SQ-T suukaudne lüofilisaat


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks suukaudne lüofilisaat sisaldab 75 000 SQ-T* timuti (Phleum pratense) õietolmu standardiseeritud
allergeeni ekstrakti.

* [Standardised Quality units Tablet (SQ-T)]

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1


3. RAVIMVORM

Suukaudne lüofilisaat

Valge kuni valkjas ümmargune suukaudne lüofilisaat, mille ühele küljele on pressitud kujund.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Heintaimede õietolmust tingitud riniidi ja konjunktiviidi haigust modifitseeriv ravi täiskasvanutel ja
lastel (5 eluaastat ning vanemad), kellel on kliiniliselt olulised sümptomid ja haigus on diagnoositud
positiivse naha prick-testiga ja/või spetsiifilise IgE testiga heintaimede õietolmule.

Lapsi tuleb raviks hoolega valida (vt lõik 4.2).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus täiskasvanutele ja lastele (5 eluaastat ja vanemad) on 1 suukaudne lüofilisaat (75 000
SQ-T) päevas. Lastel (nooremad kui 5 eluaastat) ja eakatel (>65-aastased ning vanemad) puudub
Grazax"i immuunravi kliiniline kogemus.

Grazax-raviga peaks alustama ainult arst, kellel on allergiliste haiguste ravikogemus ja oskus
allergilisi reaktsioone ravida.

Laste raviarst peab omama allergiliste haiguste ravikogemust lastel ja patsientide valikul tuleb olla
väga tähelepanelik, võttes arvesse oodatavat ravitoimet selles eagrupis (vt lõik 5.1).

Et patsient ja arst saaksid arutada kõrvaltoimete ja nende ravi üle, on soovitatav esimene suukaudne
lüofilisaat võtta meditsiinilise järelvalve all (jälgimine 20...30 minutit).

Kui sümptomite olulist paranemist ei täheldata õietolmu leviku esimesel hooajal, siis ei ole ravi
jätkamine näidustatud.

Grazax ­ravi on soovitatav jätkata 3 aasta vältel. Kolme aasta ravi ning ühe aasta järeljälgimise kohta
on olemas andmed täiskasvanutel.
Andmed kasutamiseks lastel, enam kui ühe heintaimede õietolmu hooaja kohta, puuduvad.

Esimesel heinataimede õietolmu leviku hooajal võib kliinilist toimet oodata juhul, kui ravi on
alustatud vähemalt 4 kuud enne oodatavat heintaimede õietolmu hooaega. Kui ravi alustatakse 2...3
kuud enne hooaega, on oodata nõrgemat toimet.

Grazax on suukaudne lüofilisaat. Suukaudne lüofilisaat tuleb blisterpakendist välja võtta kuivade
sõrmedega ning asetada keele alla, kus see lahustub.

Neelamist tuleb vältida ligikaudu 1 minuti vältel. Toitu ja jooke ei tohi tarbida järgmise 5 minuti
jooksul.

Suukaudne lüofilisaat tuleb keele alla panna kohe pärast blisterpakendist väljavõtmist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ükskõik millise abiaine suhtes (abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1).

Pahaloomuline või süsteemne haigus, mis haarab immuunsüsteemi, nt autoimmuunhaigus,
immuunkompleksi haigus või immuunpuudulikkus.

Põletikulised haigused suuõõnes koos raskete sümptomitega, nt suuõõne lichen planus haavanditega
või suuõõne raske seenhaigus.

Kontrollimatu astma või raske astmaga patsientidel (täiskasvanutel: FEV1 <70% eeldatav väärtus
pärast adekvaatset farmakoloogilist ravi, lastel: FEV1 <80% eeldatav väärtus pärast adekvaatset
farmakoloogilist ravi) ei tohi Grazax immuunravi kasutada.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Suuõõne kirurgilise operatsiooni korral, sealhulgas hamba ekstraktsioon ja lastel piimahammaste
vahetumise korral tuleb Grazax-ravi peatada 7 päevaks kuni suuõõs on paranenud.

Lastel, kellel on astma ja samaaegselt ülemiste hingamisteede infektsioon, tuleb ravi Grazax`iga
ajutiselt lõpetada kuni infektsioon on taandunud.

Grazax"iga ravi ajal puutub patsient kokku allergeeniga, mis põhjustab allergilisi sümptomeid.
Seetõttu on ravi ajal oodata peamiselt kergeid või mõõdukaid lokaalseid allergilisi reaktsioone. Kui
patsiendil tekivad ravi ajal märkimisväärsed lokaalsed reaktsioonid, tuleb kaaluda antiallergilist ravi
(nt antihistamiinikumid).

Turustamisjärgsed andmed on harvadel juhtudel näidanud raskete süsteemsete allergiliste
reaktsioonide teket, mistõttu on meditsiiniline järelevalve ravi alustamisel oluline ettevaatusabinõu.

Süsteemsete sümptomite hulka võivad kuuluda nahaõhetus, intensiivne sügelus peopesades ja
jalataldadel, samuti teistel kehaosadel (sarnaneb nõgeslööbele). Võivad tekkida kuumatunne, üldine
ebamugavustunne ja agiteeritus/ärevus. Patsient peab koheselt võtma ühendust arstiga raske süsteemse
reaktsiooni, angioödeemi, neelamisraskuste, hingamisraskuste, häälemuutuste, hüpotensiooni või
tükitunde tekkimisel kurgus. Sellisel juhul tuleb ravi lõpetada alaliselt või seniks kuni arst soovitab.
Kui kaasuva astmaga patsiendil ilmnevad sümptomid ja nähud, mis viitavad astma süvenemisele, peab
patsient ravi katkestama ja konsulteerima koheselt arstiga, et hinnata ravi jätkamise võimalust.

Patsientidel, kellel on varem esinenud süsteemseid reaktsioone õietolmu nahakaudsele
immuunoteraapiale, on oht raskete reaktsioonide tekkeks Grazax`iga suurem. Ravi alustamist
Grazax`iga tuleb hoolikalt kaaluda ja meetmed reaktsioonide raviks peavad olema käepärast.

Raskeid allergilisi reaktsioone võib ravida adrenaliiniga. Patsientidel, keda ravitakse tritsükliliste
antidepressantide või monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega võib adrenaliini toime olla tugevam
(isegi lõppeda surmaga); sellega tuleb arvestada enne spetsiifilise immuunravi alustamist.

Puudub kliiniline kogemus samaaegse vaktsineerimise ja Grazax"i kasutamise kohta. Pärast patsiendi
üldseisundi hindamist võib vaktsineerida, ilma, et katkestataks ravi Grazax"iga.

Grazax sisaldab kala päritoluga zelatiini. Teadaolevatel andmetel kalale väga allergilistel inimestel ei
ole allergiliste reaktsioonide esinemise risk suurenenud. Siiski on ravi alustamisel Grazax"iga selliste
patsientide puhul vajalik rakendada ettevaatust.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne sümptomaatiline ravi allergiavastaste ainetega (nt antihistamiinikumid, kortikosteroidid ja
nuumraku stabilisaatorid) võib suurendada patsiendi tolerantsuse taset immuunravi suhtes.

Ei ole andmeid võimalike riskide kohta kui samaaegselt Grazax"iga tehakse immuunravi teiste
allergeenidega.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Puuduvad kliinilise kogemuse andmed Grazax"i kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei näita
suurenenud ohtu lootele. Ravi Grazax"iga ei tohi raseduse ajal alustada. Kui naine rasestub ravi ajal,
võib raviga jätkata pärast patsiendi üldseisundi (sealhulgas kopsufunktsiooni) ja varasemal Grazax"i
manustamisel ilmnenud reaktsioonide hindamist. Kaasuva astmaga patsiente tuleb raseduse ajal
hoolikalt jälgida.

Imetamine
Puuduvad kliinilised andmed Grazax"i kasutamisest imetamise ajal. Rinnaga toidetaval lapsel on toime
ebatõenäoline.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Grazax ei oma toimet autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Täiskasvanud patsientidel läbiviidud uuringutes, kus Grazax"i annus oli 75 000 SQ-T päevas, täheldati
esimese raviaasta jooksul kõrvaltoimeid 70% Grazax"it kasutanud patsientidest. See arv langes pideva
ravireziimi korral märkimisväärselt teisel aastal.
Grazax-ravi saanud heintaimede õietolmust tingitud allergilise rinokonjunktiviidiga täiskasvanud
patsientidel olid väga sageli teatatud kõrvaltoimeteks lokaalsed reaktsioonid suus, mis enamusel
juhtudest olid kerged kuni mõõdukad. Enamusel patsientidest algasid need reaktsioonid ravi alguses,
kestsid minutitest kuni tundideni pärast Grazax"i igakordset annust ja lahenesid iseenesest 1 ... 7 päeva
jooksul.

Järgmine kõrvaltoimete tabel põhineb kontrollitud kliinilistest uuringutest saadud andmetel, kus
Grazax"i toimet uuriti heintaimede õietolmust tingitud allergilise rinokonjunktiviidiga täiskasvanud
patsientidel, sealhulgas kaasuva heintaimede õietolmust tingitud kerge kuni mõõduka astmaga
patsientidel, esimese raviaasta jooksul.

Kõrvaltoimed on jagatud gruppidesse MedDRA klassifikatsiooni sageduse alusel: väga sage (>1/10),
sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1,000, <1/100) ja harv (>1/10,000, <1/1000).

Organsüsteemi klass
Esinemissagedus Kõrvaltoime
Südame häired
Harv
Palpitatsioonid
Infektsioonid ja
Aeg-ajalt
Ülemiste hingamisteede infektsioon
infestatsioonid
Vere ja lümfisüsteemi
Aeg-ajalt
Lümfadenopaatia
häired
Närvisüsteemi häired
Sage
Peavalu, suu paresteesia

Aeg-ajalt
Pearinglus
Silma kahjustused
Sage
Silma sügelus, konjunktiviit

Aeg-ajalt
Silma turse
Kõrva ja labürindi
Väga sage
Kõrva sügelus
kahjustused
Respiratoorsed, rindkere Väga sage
Ärritus kurgus, aevastamine
ja mediastiinumi häired
Sage
Köha, astma, farüngiit, rinorröa, ninakinnisus,
ärritusnähud ninas, riniit, pigistustunne kurgus

Aeg-ajalt
Nasofarüngiit, bronhospasm, düspnoe, vilistav
hingamine, hääle kähedus, ebamugavustunne kõris,
kõriturse
Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt
Süsteemne allergiline reaktsioon
Seedetrakti häired
Väga sage
Turse suus, sügelus suus

Sage
Orofarüngeaalne turse, düspepsia ja iiveldus,
hüpoesteesia või ebamugavustunne suus, villid suu
limaskestal, keeleturse või keelevalu

Aeg-ajalt
Vill huulel, haavandid suus, odünofaagia, valu suus,
stomatiit, suukuivus ja kurgukuivus, keelehäired,
süljenäärmete häired, kõhuvalu, düsfaagia,
ebamugavustunne epigastriumis, oksendamine,
kõhulahtisus
Naha ja nahaaluskoe
Sage
Pruritus, urtikaaria, huulte turse
kahjustused

Aeg-ajalt
Angioneurootiline turse, nagu näo-, suuõõne ja
neeluturse
Üldised häired ja
Sage
Väsimus
manustamiskoha
Aeg-ajalt
Ebamugavustunne rinnus, valu rinnus, pigistustunne
reaktsioonid
rinnus, kuumatunne, haiglane enesetunne, palavik,
võõrkehatunne

Kui patsiendil tekib ravi ajal tõsine kõrvaltoime, tuleb kaaluda allergiavastase ravi alustamist.

Turustamisjärgne kogemus on näidanud, et harva võib esineda raskeid süsteemseid allergilisi
reaktsioone, mistõttu meditsiiniline järelevalve on ravi alustamisel oluline ettevaatusabinõu (vt lõigud
4.2 ja 4.4).

Patsient peab koheselt võtma ühendust arstiga raske süsteemse reaktsiooni, angioödeemi,
neelamisraskuste, hingamisraskuste, häälemuutuste, hüpotensiooni või tükitunde tekkimisel kurgus.
Sellisel juhul tuleb ravi lõpetada püsivalt või seniks kuni arst soovitab.

Kogemus lastel:
Valdavalt on Grazax"iga ravitud lastel ja noorukitel samasugune kõrvaltoimete profiil kui
täiskasvanutel. Laste puhul teatati ülemiste hingamisteede põletike, kõhuvalu ja oksendamise
esinemisest võrreldes täiskasvanutega sagedamini (kõik vastavad esinemissagedusele: sage)

4.9 Üleannustamine

I faasi uuringutes täiskasvanutega said heintaimede õietolmu allergiaga patsiendid annuseid kuni 1 000
000 SQ-T. Laste puhul andmed suuremate annuste manustamise kohta, kui soovitatav päevane annus
75 000 SQ-T, puuduvad.

Kui võetakse soovitatud päevaannusest suuremaid annuseid võib kõrvaltoimete risk suureneda,
sealhulgas süsteemsete reaktsioonide või raskete lokaalsete reaktsioonide risk. Meditsiiniline
hindamine on koheselt vajalik raskete reaktsioonide tekkimisel, nagu angioödeem, neelamisraskused,
hingamisraskused, häälemuutused, tükitunne kurgus. Neid reaktsioone tuleb sümptomaatiliselt ravida.

Sellisel juhul tuleb ravi lõpetada alaliselt või seniks kuni arst soovitab.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Allergeenide ekstraktid, heintaimede õietolm;
ATC-kood: V01AA02

Toimemehhanism
Spetsiifiline immuunoteraapia allergeeniga on allergeeni korduv manustamine allergikutele, selleks et
aktiveerida immuunomoduleerivad mehhanismid ja tagada sümptomite kestev leevendus ning
vähendada vajadust ravimite järele, parandades allergeeniga kokkupuutel elukvaliteeti.

Pideva igapäevase ravi tulemusena Grazax`iga täiskasvanutel, kolme aasta vältel, modifitseeriti
haigust ja saavutati kestev toime ravi lõpetamisel (toimet demonstreeriti ühe aastase järeljälgimse
käigus).

Grazax`it kasutatakse haigust modifitseerivaks raviks patsientidel, kellel esineb heitaimede õietolmust
tingitud riniit ja rinokonjuktiviit.

Farmakodünaamilise toime sihtmärgiks on immuunsüsteem. Eesmärgiks on algatada immuunvastus
allergeenile, millega patsienti ravitakse. Spetsiifilise immuunoteraapia kliinilise toime täielik ja täpne
mehhanism ei ole selge ja dokumenteeritud. On näidatud, et ravi Grazax"iga indutseerib süsteemse
antikeha vastuse heintaimede õietolmu suhtes ning see indutseerib vähemalt 3-aastase ravi korral
spetsiifilise IgG sisalduse pidevat suurenemist. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

Kliiniline efektiivsus täiskasvanutel
Platseebokontrolliga, topeltpimedas, randomiseeritud mitmerahvuselises uuringus hinnati 1 kord
ööpäevas manustatud Grazax"i efektiivsust heintaimede õietolmust tingitud rinokonjunktiviidiga 634-l
täiskasvanud patsiendil. 72%-l patsientidest oli lisaks heintaimede õietolmule naha prick-test
positiivne ühele või enamale allergeenile. Efektiivsuse hindamise aluseks olid rinokonjunktiviidi
päevased sümptomid ja raviskoor heintaimede õietolmu ühe hooaja jooksul. Ravi alustati vähemalt 16
nädalat enne esimest oodatavat heintaimede õietolmu leviku hooaega ja jätkati kogu aasta jooksul.

Grazax"i efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud patsientidel, kellel heintaimede õietolmu leviku hooajal
esinesid märkimisväärsed allergilised sümptomid, kuid mis olid põhjustatud teistest allergeenidest.

Tänaseks on olemas tulemused pärast kolme aastast pidevat Grazax-ravi (1-3 aasta) ja üks aasta järel-
jälgimist (4 aasta).
Esmane efektiivuse tulemusnäitaja (1-4 aastat)


1. raviaasta
2. raviaasta
3. raviaasta
4. järel
jälgimine
Isikute arv, kes kaasati




analüüsidesse A




Grazax
282
172
160
142
Platseebo
286
144
127
115
Rinokonjunktiviidi sümptomskoor B
Grazax: keskmine (Mediaan)
2,85 (2,6)
2,40 (1.94)
2,56 (2,04)
2,68 (2,27)
Platseebo:keskmine (Mediaan)
4,14 (3,8)
3,76 (3,45)
3,59 (3,23)
3,63 (3,27)
Mediaan Diff




Absoluutne
1,29
1,36
1,04
0,95
[CI 95%]
[0,90; 1,68]
[0,86; 1,86]
[0,52; 1,56]
[0,40; 1,50]
Relatiivne platseebo suhtes (%)
31%
36%
29%
26%
[CI 95%]
[22%;41%]
[23%; 49%]
[14%; 43%]
[11%; 41%]
p-väärtus ANOVA
<0,0001
<0,0001
<0,0001
<0,0007
Mediaan Diff




Absoluutne
1,2
1,51
1,19
1,00
Relatiivne platseebo suhtes (%)
32%
44%
37%
31%
Rinokonjunktiviidi raviskoor C
Grazax: keskmine (Mediaan)
1,65 (1,0)
1,74 (0,46)
1,82 (0,82)
2,32 (1,23)
Platseebo:keskmine (Mediaan)
2,68 (2,2)
3,19 (1,71)
3,04 (2,07)
3,25 (2,58)
Mediaan Diff




Absoluutne
1,03
1,45
1,22
0,93
[CI 95%]
[0,63; 1,44]
[0,75; 2,16]
[0,52; 1,92]
[0,14; 1,72]
Relatiivne platseebo suhtes (%)
39%
46%
40%
29%
[CI 95%]
[24%;54%]
[24%; 68%]
[17%; 63%]
[4%; 53%]
p-väärtus ANOVA
<0,0001
<0,0001
<0,0007
<0,0215
Mediaan Diff




Absoluutne
1,2
1,25
1,25
1,35
Relatiivne platseebo suhtes (%)
55%
73%
60%
52%
A Uuring oli algselt kavandatud 1-aastase uuringuna. Esimese aasta läbisid 546 patsienti 634-st.
Uuringut pikendati seejärel veel 2 aasta võrra ja lisati veel 2 jälgimisaastat. 351 isikut nõustusid
jätkama pikendatud uuringuga (74-le isikule jätkamisvõimalust ei pakutud, kuna uuringukohad suleti)
ja nende näol oli tegemist algset 634 isikut esindava alagrupiga. Analüüsitud uuringualused pidasid
heintaimede hooajal päevikut.
B Sümptomskoor: Igapäevase rinokonjunktiviidi sümptomite keskmine skoor igale isikule heintaimede
õietolmu leviku perioodiks. Rinokonjunktiviidi sümptomid on tilkuv nina, ninakinnisus, aevastamine,
ninasügelus, liivateratunne/punetus/sügelevad ja vesised silmad.
Rinokonjunktiviidi sümptomskoori vahemik oli 0 ­ 18, ülemine väärtus näitab väga raskete
sümptomite pikenemist kõikides kategooriates. Uuringus näitas 95% uuringuandmetest 9 ja vähem.
C Raviskoor: Igapäevase rinokonjunktiviidi ravi keskmine skoor igale isikule heintaimede õietolmu
leviku perioodiks.Kasutatud ravimiteks võisid olla loratadiin (6 punkti tableti kohta), olopatadiini
silmatilgad (1,5 punkti tilga kohta) (ainult aastad 2-4), budesoniidi ninasprei (1 punkt ühe pihustuse
kohta) ja prednisoloon 5 mg (1,6 punkti tableti kohta). Rinokonjunktiviidi raviskoori vahemik oli 0 ­
36, ülemine väärtus näitab kõikide loetletud ravimite pikenenud vajadust kõrgetes annustes. Uuringus
näitas 95% uuringuandmetest 11 ja vähem.


Teisene efektiivsuse tulemusnäitaja (1 ­4 aastat)

Grazax
Platseebo
Absoluutne Diff.
Relatiivne
p-väärtus
Keskmine Keskmine
keskmine
Diff.*
ANOVA
(Mediaan) (Mediaan)
[CI 95%]
[CI 95%]

























Teisene tulemusnäitaja




Esimene raviaasta
Isikute arv A



282
286


Elukvaliteedi skoor B 1,03 1,40
0,37
26%
<0,0001
(0,9)
(1,4)
[0,23; 0,50]
[16%; 36%]


Üldine hindamineC 82%
55% 27%
49%
<0,0001
[20%; 34%]
[36%; 63%
Head päevad D 45%
33%
12%
38%
<0,0001
(40%)
(22%)
[8%; 17%]
[23%; 53%]


Patsientide protsent,
40% 24%
16%
66%
<0,0001
kellel oli häid päevi
[8%; 24%]
[34%; 98%]
rohkem kui 50% D
Teisene tulemusnäitaja




Teine raviaasta
Isikute arv A 172
144


Elukvaliteedi skoor B 0,85
1,26
0,41
33%
<0,0001
(0,63)
(1,05)
[0,23; 0,59]
[18%; 49%]


Head päevad D 49,6%
33,4%
16,2%
48%
<0,0001
(47,5%)
(26,5%)
[9,4%; 22,9%]
[28%; 69%]


Patsientide protsent,
47,1% 28,5%
18,6%
65%
0,0008
kellel oli häid päevi
[7,5%; 29,7%]
[26%; 104%]
rohkem kui 50% D
Sümptomite ja ravimite
45,8%
31,7%
14,2%
45%
<0,0001
vabad päevad F
(42,6%)
(24,1%)
[6,0%; 20,5%]
[19%; 65%]
Teisene tulemusnäitaja




Kolmas raviaasta
Isikute arv A
160
127



Elukvaliteedi skoor B 0,78
1,01
0,23
23%
0,0058
(0,60)
(0,92)
[0,07; 0,40]
[7%; 40%]


Head päevad D 43,0%
30,4%
-12,6%
-41%
0,0004
(41,0%)
(22,0%)
[5,6%; 19,7%]
[18%; 65%]


Patsientide protsent,
43% 24%
19%
79%
0,0011
kellel oli häid päevi
odds ratio

rohkem kui 50% DE
2,4 [1,4; 4,0]
Sümptomite ja ravimite
34,1%
24,1%
10,0%
41,7%
0,0035
vabad päevadF
(26,6%)
(14,8%)
[3,3%; 16,7%]
[14%; 69%]
Teisene tulemusnäitaja




Järel-jälgimine, neljas aasta
Isikute arv A
142
115



Elukvaliteedi skoor B 0,82
1,07
0,25
23%
0,0041
(0,64)
(0,97)
[0,08; 0,41]
[7%; 38%]


Head päevad D 50,0%
38,1%
11,9%
31%
0,0020
(51,9%)
(31,6%)
[4,4%; 19,4%]
[12%; 50%]


Patsientide protsent,
53,1% 34,0%
19,1%
56%
0,0031
kellel oli häid päevi
odds ratio

rohkem kui 50% DE
2,2 [1,3; 3,7]
Sümptomite ja ravimite
35,2%
27,6%
-7,6%
-27%
0,0384
vabad päevadF
(25,7%)
(17,2%)
[0,41-14,77]
[1%-54%]
* Suhteline erinevus = Absoluutne erinevus / platseebo
A Uuring oli algselt kavandatud 1-aastase uuringuna. Esimese aasta läbisid 546 patsienti 634-st.
Uuringut pikendati seejärel veel 2 aasta võrra ja lisati veel 2 jälgimisaastat. 351 isikut nõustusid
jätkama pikendatud uuringuga (74-le isikule jätkamisvõimalust ei pakutud, kuna uuringukohad suleti)
ja nende näol oli tegemist algset 634 isikut esindava alagrupiga. Analüüsitud uuringualused pidasid
heintaimede hooajal päevikut.
B Elukvaliteet: elukvaliteeti hinnati Rinokonjunktiviidi Elukvaliteedi Küsimustiku abil: kaasates 28
asja, mis piirasid koduseid tegevusi, unehäired, nina sümptomid, silma sümptomid, mitte nina ja silma
sümptomid, praktilised probleemid ja emotsionaalsus. Kõrgem skoor peegeldab madalamat
elukvaliteeti. Rinokonjunktiviidi Elukvaliteedi Küsimustiku skoori vahemik oli 0-6, ülemine väärtus
näitab kõigi tegurite pikaajalist ja tugevat mõju. Uuringus näitas 95% uuringuandmetest 4 ja vähem.
C Üldine hindamine: isikute protsent, kes märkasid rinokonjunktiviidi sümptomite paranemist
raviperioodil võrreldes varasemate perioodidega.
D Head päevad: päevade protsent, kus isikud ei kasutanud mingit emaabi ravimit ja kellel sümptomite
skoor ei olnud suurem kui 2.
E 3 raviaasta ja 4 aasta jälgimise aeg: analüüsiti vastavalt odds ratio-le, isikute protsent, kellel
heintaimede õietolmu leviku perioodil oli häid päevi enam kui 50%.
F Süptomite ja ravimite vabad päevad: nende päevade protsent, mil uuritavad ei kasutanud ei esmaabi
ravimeid ega ka polnud sümptome.


Statistiliselt olulist toimet näidati kõigi rinokonjunktiviidi sümptomite korral (tilkuv nina,
ninakinnisus, aevastamine, ninasügelus, liivateratunne/punetus/sügelevad ja vesised silmad).
Lühikese eelraviga uuringus täheldati sümptomite ja raviskoori väiksemat langust; Grazax-ravi
ligikaudu 2 kuud enne oodatavat heintaimede õietolmu leviku hooaega ja kogu heintaimede õietolmu
leviku hooaja jooksul, tekitas 16%-lise (p=0,071) sümptomite skoori languse ja 28%-lise (p=0,047)
raviskoori languse (kõik analüüsid)

Kliiniline efektiivsus lastel
Grazax"i efektiivsust on uuritud heintaimede õietolmu indutseeritud rinokonjunktiviidi suhtes
(astmaga või ilma) lastel vanuses 6 ­15 eluaastat randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga
uuringus.
Patsiendid said ravi enne heintaimede õietolmu leviku hooaega ja jätkasid kogu hooaja vältel. Grazax"i
kliinilise efektiivsuse andmed laste rinokonjunktiviidi kohta on toodud alltoodud tabelis.

Kliiniline efektiivsus lastel
Grazax
Platseebo
Absoluutne
Relatiivne
p-väärtus


Diff.
Diff.* (%)

keskmine
[CI 95%]
[CI 95%]
Isikute arv, kes kaasati
117 121



kõigisse analüüsidesse
Esmane tulemusnäitaja
Rinokonjunktiviidi
2,18 2,80 0,62
22%
0,0215
sümptomite skoor A
[0,10; 1,15]
[4%; 38%]



Rinokonjunktiviidi
0,78 1,19 0,41
34%
0,0156
raviskoorB



Teisene tulemusnäitaja




Rinokonjunktiviidi
2,84 3,91 1,07
27%
0,0059
sümptomite skoor A
[0,32; 1,81]
[9%; 43%]
heintaimede õietolmu
hooajal


Rinokonjunktiviidi
0,87 2,40 1,53
64%
0,0013
raviskoorB

heintaimede õietolmu
hooajal
Head päevad C 52%
42%
9%
22%
0,0225


[1%; 17%]
[3%; 45%]


A Sümptomite skoor: Igapäevase rinokonjunktiviidi sümptomite keskmine skoor igale isikule
heintaimede õietolmu leviku perioodiks. Rinokonjunktiviidi sümptomid on tilkuv nina, ninakinnisus,
aevastamine, ninasügelus, liivateratunne/punetus/sügelevad ja vesised silmad.
Parameetriline analüüs (ruutjuure abil teisendatud algandmed), tagasi teisendatud kohandatud
keskmiste suhteline erinevus.
B Raviskoor: Igapäevase rinokonjunktiviidi ravi keskmine skoor igale isikule heintaimede õietolmu
leviku perioodiks. Kasutatud ravimiteks olid loratadiini tabletid, levokabastiini silmatilgad,
budesoniidi ninasprei ja prednisolooni tabletid.
Mitteparameetriline analüüs, mediaanide suhteline erinevus
C Head päevad: päevade protsent, kus isikud ei kasutanud mingit ravimit ja kellel sümptomite skoor ei
olnud suurem kui 2.
Parameetriline analüüs (teisendamata andmed), kohandatud keskmiste suhteline erinevus.
* Suhteline erinevus = Absoluutne erinevus / platseebo

5.2 Farmakokineetilised omadused

Grazax"is sisalduvate allergeenide põhilise osa moodustavad polüpeptiidid ja valgud, mis seedetrakti
valendikus ja kudedes lagunevad eeldatavasti aminohapeteks ja väikesteks polüpeptiidideks.
Eeldatavasti ei imendu Grazax"is sisalduvad allergeenid märkimisväärses koguses verre. Seega ei ole
Grazax"i farmakokineetilise profiili ja metabolismi uurimiseks läbi viidud farmakokineetilisi
uuringuid loomadel või kliinilisi uuringuid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Konventsionaalsetes uuringutes hiirtel üldise toksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse hindamiseks ei
ilmnenud spetsiifilist ohtu inimestele. Toksikoloogilistes uuringutes koertel, kus ravimit manustati
kord päevas 52 nädala jooksul, ilmnes isasloomadel vaskuliit/perivaskuliit; emasloomadel neid
reaktsioone ei ilmnenud. Inimestel ei ole vaskuliidi/perivaskuliidi tekkerisk tõenäoline.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Zelatiin (kala päritolu)
Mannitool
Naatriumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Eemaldatava alumiiniumfooliumiga alumiiniumblistrid, mis on pakendatud kartongkarpi.
Pakendis: 30, 90 või 100 suukaudset lüofilisaati.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

ALK-Abelló A/S
Bøge Alle 6-8
DK- 2970 Hørsholm
Taani


8. MÜÜGILOA NUMBER

533207


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

12.02.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010