Grippostad c - kõvakapsel (200mg +150mg +25mg +2,5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Grippostad C, kõvakapslid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 kapsel sisaldab 200 mg paratsetamooli, 150 mg askorbiinhapet, 25 mg kofeiini, 2,5 mg kloorfenamiinmaleaati.

INN. Paracetamolum, acidum ascorbinicum, coffeinum, chlorphenaminum

Teadaoleva toimega abiained: laktoos

Abiainete täielik loetelu vt 6.1

RAVIMVORM

Kõvakapslid

Kapsli ülaosa - kollane ovaal, kapsli alaosa - valge ovaal, täidetud kollakasvalge pulbriga.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Samaaegne palaviku alandamine, nõrga valu leevendamine ja nohu sümptomaatiline ravi.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid: 2 kapslit 3 korda ööpäevas.

Maksa- ja/või neerupuudulikkusega patsiendid

Kahjustatud maksa- või neerufunktsiooni ja Gilberti sündroomiga patsientidel tuleb annust vähendada või annustamisintervalli pikendada (vähemalt 8 tundi) (vt ka lõik 4.4).

Grippostad C-d ei tohi kasutada raske neerupuudulikkuse korral (vt lõik 4.3).

Manustamisviis ja -kestus

Kapslid neelatakse tervelt alla, juues peale piisavas koguses vett.

Paratsetamooli sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada kauem kui 3 päeva jooksul, kui arst ei ole soovitanud teisiti. Konsulteerimine arstiga on vajalik, kui sümptomid ei taandu 3 päevaga.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes
• raske neerupuudulikkus

− nooremad kui 12-aastased lapsed

Samaaegne kasutamine monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega ning 2 nädalat pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Järgmiste seisundite korral tuleb Grippostad C-d kasutada erilise ettevaatusega:

• Neerukahjustus
• maksakahjustus, sh äge hepatiit, Gilberti sündroom
• samaaegne hepatotoksiliste ravimite kasutamine
• Glükoos6fosfaatdehüdrogenaasi puudumine
• Krooniline alatoitumine (maksa glutatiooni vähesed varud)
• Hemolüütiline aneemia
• Oksalaaturolitiaas
• Rauasalvestushaigused (talasseemia, hemokromatoos, sideroblastaneemia)
• Krooniline alkoholism
• Püloroduodenaalne obstruktsioon ja kusepõie väljutusava obstruktsioon
• Suletudnurga glaukoom
• Mao või kaksteistsõrmikuhaavandid
• Hüpertüreoidism
• Südame arütmiad (tahhükardia ja ekstrasüstoolia süvenemise risk)
• Ärevushäire (süvenemise risk).

Kõrge palaviku, sekundaarse infektsiooni tunnuste, sümptomite ägenemise või täiendavate tüsistuste korral tuleb konsulteerida arstiga.

Valuvaigistite suurte annuste pikaajaline kasutamine, mis on vastuolus nende eesmärgipärase kasutamisega, võib põhjustada peavalusid, mida ei tohi ravida nende ravimite suurendatud annustega.

Hoiatused

Paratsetamool

Nii nagu kõigi paratsetamooli sisaldavate ravimitega, võib soovitusliku annuse ületamine põhjustada raskeid maksakahjustusi. Sellisel juhul on vajalik kohene ravi.

Üleannustamise ohu vältimiseks tuleb veenduda ka selles, et täiendavate paratsetamooli sisaldavate ravimite kasutamisel ei ületataks paratsetamooli maksimaalset ööpäevast annust (üle 43 kg kehakaalu puhul: 4 000 mg paratsetamooli).

Askorbiinhape

Üksikjuhtudel on kaasasündinud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel esinenud pärast askorbiinhappe suurte annuste (4 g ööpäevas) kasutamist osaliselt raskekujulist hemolüütilist aneemiat. Seega tuleb soovitusliku annuse ületamist vältida.

Patsientidel, kel on eelsoodumus neerukivide moodustumiseks, esineb pärast askorbiinhappe suurte annuste kasutamist risk kaltsiumoksalaatkivide tekkeks.

Patsiendid, kel esineb harvaesinev pärilik häire nagu galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi Grippostad C-d kasutada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Grippostad C toimeainete kohta eraldi on teada järgnevaid koostoimeid.

Paratsetamool

• Mao tühjenemist aeglustavate ravimite, nt propanteliini samaaegne kasutamine võib vähendada paratsetamooli imendumise kiirust ja seega aeglustada tema toime saabumist.

−Mao tühjenemist kiirendavate ravimite, nt metoklopramiidi samaaegne kasutamine võib kiirendada paratsetanooli imendumist ning toime saabumist.

−AZT (sidovudiini) samaaegne kasutamine suurendab neutropeenia arenemise võimalust. Seega tohib Grippostad C-d kasutada samaaegselt AZT-ga ainult arsti soovitusel.

−Probenetsiidi kasutamine inhibeerib paratsetamooli seondumist glükuroonhappega ning põhjustab seega paratsetamooli kliirensi ligikaudu 2-kordset vähenemist. Probenetsiidiga samaaegsel kasutamisel tuleb paratsetamooli annust vähendada.

−Salitsüülamiidid võivad pikendada paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaega.

−Eriline ettevaatus on vajalik siis, kui samaaegselt kasutatakse ensüüme indutseerivaid ravimeid või potentsiaalselt hepatotoksilisi aineid (vt lõik 4.9).

−Paratsetamooli korduv kasutamine mitme nädala jooksul suurendab antikoagulantide toimet. Paratsetamooli juhuslik kasutamine ei avalda märkimisväärset toimet.

−Kolestüramiin vähendas paratsetamooli imendumist.

Kloorfenamiinmaleaat

Kloorfenamiinmaleaadi samaaegne kasutamine kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite või alkoholiga võimendab sedatiivset toimet.

Kofeiin

−Kofeiin võib nõrgestada mitmesuguste ravimite, sh barbituraatide, antihistamiinide jms sedatiivset toimet.

−Kofeiin toimib sünergistlikult nt sümpatomimeetikumide, türoksiini jms tahhükardiat põhjustava toimega.

−Samaaegsel kasutamisel teofülliiniga võib väheneda teofülliini eliminatsioon.

−Kofeiin suurendab efedriini tüüpi ainete sõltuvust tekitavat potentsiaali.

−Kofeiini kombinatsioon laia toimespektriga ainetega (nt bensodiasepiinidega) võib individuaalselt põhjustada mitmesuguseid ja ettearvamatuid koostoimeid.

−Suukaudsed kontratseptiivid, tsimetidiin ja disulfiraam vähendavad kofeiini lõhustumist maksas; barbituraadid ja nikotiin kiirendavad seda.

−Kinoloonkarboksüülhappe tüüpi güraasi inhibiitorite samaaegne manustamine võib vähendada kofeiini ja tema metaboliidi paraksantiini eliminatsiooni.

Askorbiinhape

Seni pole teada mingeid koostoimeid..

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Grippostad C kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna epidemioloogilised uuringud näitavad, et kloorfenamiinmaleaat suurendab KNS või kraniaalsete anomaaliate ning tuumorite riski lapsepõlves. Ühe uuringu tulemused näitavad ka läätsetaguse fibroplaasia suurenenud riski enneaegsetel vastsündinutel pärast seda, kui nad on olnud eksponeeritud antihistamiinidele kahe viimase nädala jooksul enne sündimist.

Imetamine

Kuna pole teada, kas kloorfenamiinmaleaat eritub rinnapiima, tuleb Grippostad C ravi ajaks imetamine lõpetada.

Toime reaktsioonikiirusele

Isegi nõuetekohasel kasutamisel võib see ravim mõjutada reaktsioonikiirust sel määral, et halveneb tänavaliikluses toimetuleku või masinate käsitsemise võime. Ravim võib põhjustada uimasust, unisust ja pearinglust. See kehtib eriti alkoholiga samaaegse kasutamise korral.

Kõrvaltoimed

Selles lõigus on kõrvaltoimete esinemissagedus määratletud järgnevalt: väga sage (>1/10); sage (>1/100 … <1/10); aeg-ajalt (>1/1 000 … <1/100); harv (>1/10 000 … <1/1 000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata).

Uuringud

Teadmata: Paratsetamooli kasutamine võib mõjutada kusihappe sisalduse määramist fosforvolframhappe abil ja vereglükoosi sisalduse hindamist glükoosoksidaas-peroksidaasi meetodil.

Pärast askorbiinhappe 1-grammiliste annuste manustamist võib askorbiinhappe kontsentratsioon uriinis tõusta sellisel määral, et võib häiruda erinevate kliinilis-keemiliste parameetrite (glükoosi, kusihappe, kreatiniini, anorgaanilise fosfaadi) hindamine. Samuti võib põhjustada 1-grammiliste annuste kasutamine valenegatiivseid tulemusi väljaheite peitevere määramisel. Tavaliselt võivad häiruda värvusreaktsioonil põhinevad keemilised tõestusmeetodid.

Kloorfenamiinmaleaat võib vähendada naha allergiatestide reaktsiooni.

Südame häired

Teadmata: Südame rütmihäired nagu nt tahhükardia.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harv: Verepildi muutused nagu leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur, pantsütopeenia, aplastiline aneemia ja suure annuse korral kerge methemoglobiini moodustumine.

Närvisüsteemi häired

Väga harv: Düskineesia

Teadmata: Sedatsioon, unisus

Silma kahjustused

Väga harv: Glaukoomi teke (kitsa nurgaga glaukoomi), nägemishäired.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Väga harv: Respiratoorne ülitundlikkus – paratsetamool võib vallandada bronhospasmi (analgeetikumastma) vastava eelsoodumusega patsientidel.

Seedetrakti häired

Sage: Suukuivus.

Väga harv: Seedetrakti vaevused.

Neerude ja kuseteede häired

Väga harv: Urineerimishäired. Pärast suuremate annuste pikaajalist kasutamist võivad esineda neerukahjustused.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: Allergilised nahareaktsioonid (erütematoossed või urtikaarsed), millega võib kaasneda kehatemperatuuri tõus (ravimpalavik) ja limaskestade kahjustused.

Väga harvadel juhtudel on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Väga harv: Söögiisu suurenemine.

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: Toimeaine paratsetamooli tõttu on kirjeldatud raskeid ülitundlikkusreaktsioone (angioödeem, düspnoe, higistamine, iiveldus, tsirkulatoorse kollapsini ulatuv hüpotensioon ja anafülaktiline šokk).

Teadmata: Ajalises seoses Grippostad C kasutamisega on üksikjuhtudel täheldatud bulloosseid nahareaktsioone nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs/Lyelli sündroom.

Maksa ja sapiteede haired

Harv: Maksatransaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Väga harv: Suuremate annuste pikaajalisel kasutamisel või pärast üleannustamist võivad esineda maksakahjustused.

Psühhiaatrilised häired

Väga harv: Psühhootilised reaktsioonid

Teadmata: Seesmine rahutus, unetus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Intoksikatsiooni sümptomid

Seni pole teateid Grippostad C-ga üleannustamise kohta.

Grippostad C üleannustamise sümptomid koosnevad iga üksiktoimeaine intoksikatsiooni sümptomitest.

Paratsetamool:

Intoksikatsiooni risk on eriti kõrge eakatel patsientidel, väikestel lastel, maksahaigustega patsientidel, kroonilistel alkohoolikutel, kroonilise alatoitumuse korral ja patsientidel, kes kasutavad samaaegselt ravimeid, mis põhjustavad ensüümide indutseerimist. Sellistel juhtudel võib üleannustamine põhjustada surma.

Reeglina tekivad sümptomid 24 tunni jooksul ning nendeks võivad olla iiveldus, oksendamine, isutus, kahvatus ja kõhuvalud, millele järgneb üldise enesetunde subjektiivne paranemine, ehkki kerge kõhuvalu püsib, mis viitab maksakahjustusele

Ligikaudu 6 g või suurema koguse paratsetamooli üleannustamine ühekordse annusena täiskasvanule või 140 mg/kehakaalu kg lastele tekitab maksarakkude nekroosi, mis võib põhjustada täielikult pöördumatut nekroosi ning edaspidi maksarakkude puudulikkust, metaboolset atsidoosi ja entsefalopaatiat. Need omakorda võivad põhjustada koomat, mis võib lõppeda surmaga. Samal ajal täheldati transaminaaside (ASAT, ALAT), laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini kontsentratsioonide tõuse koos tromboplastiiniaja pikenemisega, mis võib tekkida 12…48 tundi pärast kasutamist. Maksakahjustuse kliinilised sümptomid ilmnevad 2 päeva pärast ning saavutavad maksimumi 4…6 päeva pärast.

Võivad esineda äge neerupuudulikkus ja neerutuubulite nekroos, isegi kui puuduvad rasked maksakahjustused. Teised, maksaga mitteseotud sümptomid, mida on täheldatud pärast paratsetamooli üleannust, on müokardi anomaaliad ja pankreatiit.

Kloorfenamiin:

Üleannus võib põhjustada antikoliinergilist sündroomi, mida iseloomustavad näo punetus, ataksia, agitatsioon, hallutsinatsioonid, lihastreemor, krambid, püsivalt laienenud pupillid, suukuivus, kõhukinnisus ja ebanormaalselt kõrge palavik. Edaspidi võivad esineda kesknärvisüsteemi intoksikatsiooni sümptomid (hallutsinatsioonid, koordinatsioonihäired või krambid). Lõplikeks sümptomiteks on kooma, hingamisseiskus ja kardiovaskulaarne kollaps.

Kofeiin:

1 g või suurema koguse kofeiini sissevõtmisel intoksikatsiooni sümptomid: treemor, KNS (tahhükardia, müokardi kahjustused).

lühikese ajaperioodi jooksul võivad esineda sümptomid, kardiovaskulaarsed reaktsioonid

Askorbiinhape (C-vitamiin):

Hemolüüsi ja neerukivide riski kohta vt lõik 4.4. Aeg-ajalt võib pärast rohkem kui 3 g ühekordsete annuste kasutamist esineda mööduv osmootne kõhulahtisus, millega kaasnevad tavalised kõhusümptomid, kuid pärast 10 g manustamist esinevad need peaaegu alati.

Intoksikatsiooni ravi

Üleannustamise ravi teostatakse sümptomaatiliselt.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Külmetushaiguse kombineeritud preparaadid, paratsetamool, kombinatsioonid

ATC kood: N02BE96

Paratsetamool

Paratsetamoolil on valuvaigistav, palavikuvastane ja väga nõrk põletikuvastane toime. Paratsetamooli toimemehhanism ei ole täielikult selge. Tõestatud on tserebraalse prostaglandiini biosünteesi oluline inhibeerimine, samas kui perifeerset prostaglandiini biosünteesi inhibeeritakse vaid nõrgalt.

Paratsetamool blokeerib ensüüm tsüklooksügenaasi, pidurdades seeläbi tsükliliste endoperoksiidide moodustumist, mis on prostaglandiinide prekursorid.

Kloorfenamiinmaleaat

Kloorfenamiin on traditsiooniline -antihistamiinneH aine, mis pärsib immuunreaktsioonide käigus esile kerkinud histamiinseid toimeid. Gripitaolise infektsiooni kontekstis tingib histamiin kapillaaride suurenenud permeaablust veenulite läheduses ja silelihaste, eriti bronhilihaste konstriktsiooni. Nina limaskesta turse ja lima produktsiooni vähenemine parandavad ninahingamist.

Kofeiin

Kofeiin on ksantiini derivaat ning tugevdab paratsetamooli analgeetilisi omadusi.

Askorbiinhape

Askorbiinhape on inimese jaoks oluline aine. Askorbiinhape ja organismis askorbiinhappest moodustuv dehüdroaskorbiinhape moodustavad suure füsioloogilise tähtsusega redokssüsteemi.

Oma reduktsiooni- ja oksüdatsiooniprotsessides osalemise potentsiaali tõttu toimib askorbiinhape paljude ensüümsüsteemide (kollagenisatsiooni, katehhoolamiinide sünteesi, steroidide, türosiini ja kehavõõraste ainete hüdroksüülimise, karnitiini biosünteesi, tetrahüdrofoolhappe regeneratsiooni ja peptiidide nagu ACTH (adrenokortikotroopse hormooni) ja gastriini α-amidatsiooni) kaasfaktorina.

Askorbiinhappe defitsiit kahjustab organismi resistentsust, eriti kemotaksist, komplemendi aktivatsiooni ja interferooni produktsiooni. Kõik molekulaarbioloogilised funktsioonid ei ole seni täiesti selged.

Askorbiinhape parandab raua soolade imendumist, vähendades raua ioone ja moodustades raudkelaate. Ta blokeerib ahelreaktsiooni, mille vallandavad hapniku radikaalid, organismi vedelikukambrites. Antioksüdatiivsed funktsioonid on tiheda biokeemilise koostoime tõttu lähedased E-vitamiini, A-vitamiini ja karotinoidide funktsioonidele. Potentsiaalselt kantserogeense materjali vähendamine seedetraktis askorbiinhappe poolt ei ole seni piisavalt tõestatud.

Farmakokineetilised omadused

Paratsetamool

Imendumine

Suu kaudu manustatud paratsetamool imendub kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 30…60 minutit pärast sissevõtmist.

Jaotumine

Paratsetamool jaotub kiiresti kõigis kudedes. Kontsentratsioonid veres, plasmas ja süljes on võrreldavad. Seondumine plasmavalkudega on vähene.

Metabolism

Paratsetamool metaboliseerub peamiselt maksas glükuroonhappe ja väävelhappe konjugeerimise teel. Terapeutilist annust ületavate annuste puhul küllastub viimane metabolismitee kiiresti. Metabolismi väike osa kulgeb katalüsaator tsütokroom P 450 (peamiselt CYP2E1) vahendusel, mille tulemuseks on metaboliit N-atsetüül-p- bensokvinoonimiini moodustumine, mis detoksifitseeritakse tavaliselt kiiresti glutatiooni poolt ning seotakse tsüsteiini ja merkaptuurhappega. Tugeva intoksikatsiooni puhul on selle toksilise metaboliidi kogus suurenenud.

Eliminatsioon

Eritumine toimub peamiselt uriiniga. 90% imendunud kogusest elimineerub 24 tunni jooksul peamiselt glükuroniididena (60…80%) ja sulfaatkonjugaadina (20…30%) neerude kaudu. Alla 5% eritub muutumatul kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu kaks tundi. Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, üleannustamisejärgselt ja vastsündinuil on poolväärtusaeg pikenenud. Maksimaalne toime ja toime keskmine kestus (4…6 tundi) on ligikaudses korrelatsioonis plasmakontsentratsiooniga.

Neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) on paratsetamooli ja tema metaboliitide eliminatsioon aeglustunud.

Eakad patsiendid

Konjugatsiooni võime ei ole muutunud.

Kloorfenamiinmaleaat

Kloorfenamiinmaleaadi maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1…2 tundi pärast manustamist. Kloorfenamiini toime kestus on 3…6 tundi. Lõhustumine toimub peamiselt maksas hüdroksüülumise ja konjugatsiooni teel, kuid ka demetüleerumise ning N- ja S-oksiidide moodustumise teel.

Pärast suukaudset manustamist on biosaadavus 25…50%, mis on tingitud suurest esmase maksapassaaži efektist, mis on väiksem maksapuudulikkuse korral. Seonduvus plasmavalkudega on 69…72%. Kujuteldav jaotusruumala 3…7 l kehakaalu 1 kg kohta on suhteliselt suur. Kloorfenamiinmaleaadi plasma poolväärtusaeg on täiskasvanuil 15…36 t ja lastel 10…13 t. Neerupuudulikkuse korral on oodata metaboliitide poolväärtusaja pikenemist. Uriiniga elimineerub 0…34% annusest pH tasemest olenevalt (aluselisest happeliseni) esialgse kloorfenamiinina. Pärast pikaajalist kasutamist võib ravim kumuleeruda.

Kofeiin

Pärast suukaudset manustamist imendub kofeiin kiiresti ja peaaegu täielikult (t1/2 = 2…13 minutit) ja on peaaegu täiesti biosaadav. Pärast 5 mg/kg sissevõtmist saabus CMAX 30…40 minutiga. Seonduvus plasmavalkudega varieerub 30…40% ning jaotusruumala on 0,52…1,06 l/kg. Kofeiin jaotub kõigisse kambritesse ning ületab kiiresti hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri ning eritub rinnapiima.

Plasma poolväärtusaeg on vahemikus 4,1…5,7 tundi, kusjuures üksikindiviidil ja indiviididevahelised kõikumised on andnud väärtusi kuni 9 või 10 tundi.

Kofeiin ja tema metaboliidid erituvad peamiselt renaalselt. 48 tunni jooksul kogutud uriinis tuvastati 86% kasutatud annusest, millest oli esialgne kofeiin ainult maksimaalselt 1,8%. Peamisteks metaboliitideks on 1-metüülkusihape (12…38%), 1-metüülksantiin (8…19%) ja 5- atsetüülamino-6-amino-3-metüüluratsiil (15%). Väljaheites sisaldus ainult 2…5% annusest. 1,7- dimetüülkusihape osutus peamiseks metaboliidiks, mis moodustas 44% üldkogusest.

Askorbiinhape

Askorbiinhape imendub soolestiku proksimaalosast, olenevalt kontsentratsioonist. Ühekordse annuse suurenedes biosaadavus väheneb – pärast 1 g 60…75%-ni; pärast 3 g ligikaudu 40%-ni ja pärast 12 g 16%-ni. Imendumata osa lõhustatakse jämesoole limaskesta poolt peamiselt -ksCO ja orgaaniliseks happeks.

Tervetel täiskasvanutel saabub maksimaalne metaboolne ringlus 40…50 mg/ööpäevas

plasmakontsentratsioonidega 0,8…1,0 mg/dl. Kogu ööpäevane metaboolne ringlus on 1 mg/kehakaalu kg läheduses. Pärast äärmiselt suurt suukaudset annustamist on 3 tunni pärast saavutatavad lühiaegsed plasmakontsentratsioonid 4,2 mg/dl.

Sellistes tingimustes elimineerub 80% esialgsest askorbiinhappest uriiniga. Keskmine poolväärtusaeg on 2,9 tundi. Renaalne eliminatsioon toimub glomerulaarfiltratsiooni teel, millele järgneb tagasiimendumine tuubuli proksimaalossa. Askorbiinhappe/plasma dl ülemised piirmised kontsentratsioonid tervetel täiskasvanutel on meeste puhul 1,34±0,21 mg ning naistel 1,46±0,22 mg

Askorbiinhappe varu organismis pärast annuse ligikaudu 180 mg/ööpäevas regulaarset manustamist on vähemalt 1,5 mg. Esineb tugev kumuleerumine hüpofüüsis, neerupealistes, silmaläätses ja leukotsüütides.

Prekliinilised ohutusandmed

Äge ja krooniline toksilisus

Paratsetamool

Rottide ja hiirtega läbiviidud loomuuringud paratsetamooli ägeda, subkroonilise ja kroonilise toksilisuse kohta näitasid seedetrakti kahjustusi, vere düskraasiaid, maksa ja neerude parenhüümi degeneratsioone kuni nekroosini. Nende muutuste põhjus on arvatavasti omistatav paratsetamooli mingile toimemehhanismi osale (vt eestpoolt) ja tema biotransformatsiooni mõnele osale. Metaboliite, mis on kaasatud toksiliste toimete põhjustamisse ja resulteeriva organi muutustesse, on dokumenteeritud ka inimestel. Seega ei tohi paratsetamooli kasutada pikemate perioodidena ega suurtes annustes.

Ööpäevaste annuste 3,9 g ja 2,9 g ning 1-aastase ravi kestuse puhul on täheldatud pöörduva, kroonilise, agressiivse hepatiidi juhtumeid. Mittealkohoolikutel täheldatud märkimisväärset maksakahjustust põhjustavad ööpäevased suukaudsed ööpäevased annused on umbes 5,8 g, kusjuures intoksikatsiooni sümptomeid täheldati juba 3 nädalat pärast manustamist.

Kloorfenamiinmaleaat

Pärast kloorfenamiinmaleaadi suukaudset manustamist on hiirtel LD50 162 mg kehakaalu kg kohta.

Kroonilise toksilisuse uuringud ei avaldanud mingeid ainespetsiifilisi toksilisi toimeid.

Kofeiin

Loomuuringutes põhjustab kofeiin pärast terapeutiliselt mitteoluliselt suurte annuste pikaaegset manustamist seedetrakti haavandeid ning maksa- ja neerukahjustusi.

Askorbiinhape

Rottidega läbiviidud subkroonilise ja kroonilise toksilisuse uuringud ei andnud tõendeid ainespetsiifiliste toimete kohta.

Mutageensed ja tumorigeensed potentsiaalid

Paratsetamool

Ulatuslikud uuringud ei ole andnud mingeid tõendeid olulise genotoksilise riski kohta seoses terapeutiliste, st mittetoksiliste paratsetamooli annustega. Pikaajalised uuringud rottide ja hiirtega ei andnud mingeid tõendeid oluliste tumorigeensete toimete kohta seoses paratsetamooli mittehepatotoksiliste annustega.

Kloorfenamiinmaleaat

Kloorfenamiini in vitro testimised ei andnud mingeid tõendeid mutageense potentsiaali kohta, mis oleks oluline kliinilise kasutamise seisukohalt.

Pikaajalised uuringud rottide ja hiirtega ei andnud mingeid tõendeid tumorigeense potentsiaali kohta.

Kofeiin

Nagu ka teiste metüülksantiinide puhul, omab kofeiin in vitro kromosoome lagundavat potentsiaali. Kofeiini metabolismi ja mutageensete omaduste kohta läbiviidud teaduslikud uuringud kokkuvõttes näitavad, et in vivo ei ole oodata mingeid mutageenseid toimeid. Pikaajalised uuringud ei andnud mingeid tõendeid kofeiini kartsinogeense potentsiaali kohta.

Askorbiinhape

Pikaajalised uuringud hiirtega ei andnud tõendeid tumorigeense potentsiaali kohta. Rakukultuuride ega loomadega teostatud uuringud ei andnud tõendeid mutageense potentsiaali kohta terapeutiliste annuste piires.

Reproduktiivne toksilisus

Paratsetamool

Paratsetamool läbib platsenta.

Loomuuringud ning senine kogemus inimestega ei ole andnud mingeid tõendeid reproduktiivsete kahjustuste kohta.

Kloorfenamiinmaleaat

Kloorfenamiini on ebapiisavalt uuritud reproduktsioonile avalduvate toksiliste riskide suhtes. Puuduvad andmed seoses viljakusega ja postnataalset arengut mõjutavate toimetega.

Kofeiin

Kofeiin läbib platsenta. Väga suurte kofeiini annuste puhul on erinevatel loomaliikidel (rott, hiir, küülik) täheldatud vastuolulisi tulemusi seoses loodet kahjustava toimega. Rottidel täheldati pärast väga suurte kofeiini annuste (üle 100 mg/kg) manustamist embrüo- ja fetotoksilisi, kuid mitte teratogeenseid toimeid. Terapeutiliselt oluliste kofeiini annuste või kohvi manustamise puhul ei ole täheldatud kõrgenenud riski raseduse käigule ega lapse arengule.

Askorbiinhape

Kahe loomaliigiga läbiviidud uuringud ööpäevaste annustega 150, 250, 500 ja 1 000 mg/kg ei andnud mingeid tõendeid embrüotoksiliste toimete kohta. Askorbiinhape eritub emapiima ning läbib platsenta lihtsa difusiooni teel.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Želatiin, glütserooltristearaat, laktoosmonohüdraat, naatriumlaurüülsufaat, puhastatud vesi, värvained kinoliinkollane (E104), erütrosiin (E127), titaandioksiid (E171).

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Üks originaalpakend sisaldab 10, 20 või 24 kõvakapslit.

Grippostad C kapslid on pakendatud PVC/PVDC ja pärgamiin alumiinium fooliumit sisaldavasse blisterpakendisse.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

STADA Arzneimittel AG

Stadastraβe 2-18

61118 Bad Vilbel, Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.06.2006

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.06.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2015