Granocyte 34

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

GRANOCYTE 34 (33,6x106 RÜ/1 ml), süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti süstelis või
ampullis
Lenograstiim

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Granocyte 34 ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Granocyte 34 kasutamist
3.
Kuidas Granocyte 34 kasutada
4.
Võimalikud kõrvaltoimed
5.
Kuidas Granocyte 34 säilitada
6.
Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON GRANOCYTE 34 JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Granocyte 34 on vererakkude kasvufaktor: ta kuulub ravimite rühma, mis suurendavad neutrofiilide
(õgirakud) arvu veres. Neutrofiilid on valgevere rakud, mis ründavad ja hävitavad põletikutekitajaid.
Kui neutrofiilide arv on madal, siis tekivad kergesti põletikud ja need võivad olla väga rasked.

Granocyte 34 kasutatakse pärast luuüdi siirdamist või kasvajavastast ravi, et lühendada neutropeenia
(neutrofiilide vähesesus) aega ning seeläbi lühendada aega, mil teil on suurem oht põletike tekkeks.
Granocyte 34 tõstab ka tüvirakkude (küpsete vererakkude eelrakud) hulka veres. Neid rakke saab
verest koguda, säilitada ning hiljem tagasi kanda, et kiirendada vererakkude taastumist kemoteraapiast.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE GRANOCYTE 34 KASUTAMIST

Ärge kasutage Granocyte 34
-
kui te olete ülitundlik lenograstiimi või Granocyte 34 mõne koostisosa suhtes.
-
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Granocyte 34
-
kui teil esineb fenüülketonuuria;
-
kui teil esineb luuüdi müeloidne kasvaja;
-
kui te olete rase, arvate et võite olla rase või planeerite rasedust;
-
kui te imetate last;
-
kui teil on probleeme neerude või maksaga;
-
kui teil valutab kõht või õlg;
-
kui teile manustatakse Granocyte 34-ga samal päeval kasvajavastaseid aineid;
-
kui te olete saanud varem keemia- või kiiritusravi;
-
kui teie keemiaravi annust on suurendatud
-
kui vähendati aega keemiaravi kuuride vahel;
-
kui patsient on vähem kui kaks aastat vana.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus
1/4
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Granocyte 34 kasutamine ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.


3.
KUIDAS GRANOCYTE 34 KASUTADA

Luuüdi siirdamiseks ja tüvirakkude kogumiseks keemiaravi järgselt ning pärast keemiaravi manustatav
annus saadakse teie kaalu ja pikkuse alusel arvutatava keha pindala ruutmeetrites (m2) järgi. Tavaline
annus on 19,2 x 106 RÜ (150 µg)/m2 /päevas manustatuna ühekordse süstena üks kord päevas. Teie
ravimi annuse määrab arst.

Tüvirakkude kogumiseks ilma keemiaravita manustatav annus saadakse teie kehakaalu arvestades.
Annus on tavaliselt 10 µg/kg/päevas.

Luuüdi siirdamise järgselt manustatakse Granocyte 34 nahaaluse süstena või veenisisese süstina.
Manustamisel veenisisese süstina lisatakse Granocyte 34 süstelahusesse (kas naatriumkloriid või
glükoos) ja süstitakse umbes poole tunni jooksul.
Kasvajavastase ravi järgselt või tüvirakkude kogumise järgselt manustatakse Granocyte 34 tavaliselt
nahaaluse süstena.

Granocyte 34 võidakse manustada mõnest päevast mitme nädalani, kuid seda ei manustata järjest üle
28 päeva.

Teie arst võib anda teile Granocyte 34 koju kaasa, et saaksite kasutada seda ise. Arst või õde näitavad
teile kuidas seda kasutada. Kasutage ravimit alati vastavalt arstilt saadud juhistele, ärge süstige omale
ravimit enne, kui teile on õpetatud kuidas seda teha. . Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või
apteekriga.


4.
VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Granocyte 34 põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kliinilistes uuringutes, mis on läbiviidud patsientidel luuüdi siirdamise järgselt, esines mitmeid
kõrvaltoimeid, sealhulgas suu limaskesta turset, palavikku, kõhulahtisust, löövet, kõhuvalu,
oksendamist, juuste väljalangemist ja põletiku teket. Samas sellised kõrvaltoimed ei pruugi olla seotud
Granocyte 34-ga, vaid võivad olla tingitud ka teistest ravikuuri kuuluvatest ravimitest.

Kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi keemiaravi tagajärjel tekkinud neutropeeniaga patsientidel,
esinesid järgmised kõrvaltoimed: juuste väljalangemine, iiveldus, oksendamine, palavik, peavalu.
Sellised kõrvaltoimed esinevad kasvaja tõttu keemiaravi saavatel patsientidel sageli. Sageli on
kirjeldatud põrna suurenemist ja väga harva põrna rebendi teket.
Harva võib tekkida kopsupõletik, kopsuturse, kopsuinfiltraadid, kopsufibroos (sidekoestumine).
Mõnedel juhtudel on neid kirjeldatud koos hingamispuudulikkusega või täiskasvanu
hingamispuudulikkuse sündroomiga, mis võib lõppeda surmaga. Granocyte 34 kasutamine koos
tsütotoksiliste kasvajavastaste ainetega võib põhjustada lisamuutusi teie vereproovis ning seetõttu võib
teie arst nende avastamiseks soovida läbi viia täiendavaid vereanalüüse. Granocyte 34 kasutamise ajal
võib teil tekkida köha, palavik, õhupuudus. Kui teil tekivad sellised kõrvaltoimed, informeerige sellest
koheselt oma arsti. Mõnel inimesel võib Granocyte 34 põhjustada valu luudes, kõhus või õlas. Võib
tekkida punetus ja valulikkus süstepiirkonnas. Nimetatud kõrvaltoimete ilmnemisel informeerige
sellest oma arsti või apteekrit niipea kui võimalik.

2/4
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS GRANOCYTE 34 SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Granocyte 34 pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile. Kõlblikkusaeg viitab kuu
viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 oC. Mitte lasta külmuda.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO


Mida Granocyte 34 sisaldab
-
Toimeaine on lenograstiim.
-
Abiained on: mannitool, arginiin, fenüülalaniin, metioniin, polüsorbaat-20, vesinikkloriidhape.
p Industrie
180 avenue Jean Jaures
94702 Maisons-Alfort Cedex
Prantsusmaa

sanofi-aventis Zrt.
Campona u.1.
(Harbor Park)
1222 Budapest
Ungari


Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Müügiloa hoidja esindaja Eestis:
sanofi-aventis Estonia OÜ
3/4
Pärnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn
tel 6 27 34 88, faks 6 27 34 81

Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2009.

4/4

Ravimi omaduste kokkuvõte

1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

GRANOCYTE 34 (33,6x106 TÜ/1 ml), süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti süstelis või
ampullis


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

GRANOCYTE 34 sisaldab lenograstiimi, rekombinantset glükoproteiini (rHuG-CSF), mis vastab
inimese rakukultuurist CHU-2 isoleeritud inimese granulotsüütide kolooniat stimuleerivale faktorile
(Human Granulocyte colony Stimulating Factor). Lenograstiimi toodetakse ja glükosüleeritakse
imetaja peremeesrakkude süsteemis, Hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes.

Lüofilisaadi koostis:
RHuG-CSF (lenograstiim) 33,6 milj. TÜ* (263 mikrogrammi)
* Mõõdetuna CNFS-60 bioanalüüsil in vitro võrrelduna WHO Rahvusvahelise Standardiga inimese G-
CSF kohta.

Abiained vt 6.1.

Lahusti koostis: Süstevesi 1 ml

Nii ravim kui lahusti on 5% ulatuses üle täidetud. Eraldatav lahusti maht on seega 1,05 ml, mida
kasutatakse lüofilisaadi lahustamiseks, et lõpuks eraldada süstimiseks 1 ml lahust.

GRANOCYTE 34 sisaldab 33,6 miljonit toimeühikut rHuG-CSF (263 µg) 1 milliliitris lahustatud
ravimis. Lahustatud ravim on kloorhappe puhver, mille pH on 6,5 ja mis sisaldab 2,5% mannitooli, 1%
arginiini, 1% fenüülalaniini, 0,1% metioniini ja 0,01% polüsorbaat 20.


3. RAVIMVORM

Süstelahuse või infusioonilahuse pulber ja lahusti .


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Neutropeenia kestuse vähendamine mittemüeloidse kasvajalise protsessiga patsientidel, kes läbivad
müeloablatiivse ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine ja kellel on suurenenud risk pikaajalise tõsise
neutropeenia tekkeks.
Tõsise neutropeenia ja sellega seotud tüsistuste kestuse vähendamine patsientidel, kes läbivad
kemoteraapia kuuri, millega teadaolevalt kaasneb oluline palaviku ja neutropeenia esinemine.
Perifeerse vere tüvirakkude (PBPC) mobiliseerimine.

Märkus:
GRANOCYTE 34 kasutamise ohutus kasutamisel koos kasvajavastaste ainetega, mida iseloomustab
kumulatiivne müelotoksilisus või dominantne toksilisus trombotsüütide rea suhtes (nitrosouuread,
mitomütsiin), ei ole kindlaks määratud. Sellistel juhtudel võib GRANOCYTE 34 manustamine isegi
suurendada nende ainete toksilisust, eriti trombotsüütide suhtes.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

1/9
GRANOCYTE 34 soovitatav annus on 150 g (19,2 x 106 TÜ)/m2 /päevas, annus mis on efektiivsuselt
ekvivalentne 5 g-i (0,64 x 106 TÜ)/kg/päevas:
- kemoteraapiast tingitud neutropeenia luuüdi siirdamise korral,
- teatava tsütotoksilise kemoteraapia järgselt,
- perifeerse vere tüvirakkude (PBPC) mobiliseerimine pärast kemoteraapiat.

GRANOCYTE 34 kasutatakse patsientidel, kelle kehapindala on kuni 1,8 m2.

PBPC mobiliseerimiseks ainult GRANOCYTE 34-raviga on soovitatav annus 10 g (1,28 x 106
TÜ)/kg/päevas.

Täiskasvanud.
Luuüdi siirdamise järgselt: GRANOCYTE 34 tuleb manustada iga päev soovitatud annuses 150 g
(19,2 x 106 TÜ)/m2/päevas 30-minutilise intravenoosse infusioonina, lahjendatuna 0,9%-lises
naatriumkloriidilahuses või subkutaanse süstena, alates siirdamisjärgsest päevast (vt 6.5 Kasutamis- ja
käsitsemisjuhend).

Ravi tuleb jätkata, kuni eeldatav madalseis on möödunud ja neutrofiilide arv saavutanud stabiilse ravi
katkestamiseks võimaliku taseme, vajadusel maksimaalselt 28 päeva järjest.

Eeldatakse, et 14. luuüdi siirdamise järgseks päevaks on 50%-l patsientidest normaalne neutrofiilide
arv taastunud või saavutanud ravi katkestamiseks võimaliku taseme.

Teatava tsütotoksilise ravi järgselt: GRANOCYTE 34 tuleb manustada iga päev soovitatud annuses
150 g (19,2 x 106 TÜ)m2/päevas subkutaanse süstena, alates esimesest kemoteraapia lõpetamise
järgsest päevast (vt Kasutamis- ja käsitsemisjuhend).
Igapäevast GRANOCYTE 34 manustamist tuleb jätkata, kuni eeldatav madalseis on möödunud ja
neutrofiilide arv saavutanud stabiilse ravi katkestamiseks võimaliku taseme, vajadusel maksimaalselt
28 päeva järjest.

Esimese kahe ravipäeva jooksul võib esineda mööduv neutrofiilide arvu kasv, vaatamata sellele ei tohi
ravi katkestada, kuna ravi jätkamisel ilmneb eeldatav madalseis tavaliselt varem ja paranemine on
kiirem.

Perifeerse vere tüvirakkude (PBPC) mobiliseerimine: kemoteraapia järgselt tuleb GRANOCYTE
34 manustada iga päev soovitatud annuses 150 g (19,2 x 106 TÜ)/m2/päevas subkutaanse süstena,
alates esimesest kemoteraapia lõpetamise järgsest päevast, kuni eeldatav madalseis on möödunud ja
neutrofiilide arv saavutanud stabiilse ravi katkestamiseks võimaliku taseme.
Leukoferees tuleks teostada siis, kui madalseisujärgne leukotsüütide arv tõuseb või pärast CD34+
rakkude hulga hindamist veres adekvaatse meetodiga. Patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud
intensiivset kemoteraapiat, on üks leukoferees tavaliselt piisav vastuvõetava miinimumläve
saavutamiseks ( 2,0 x 106 CD34+ rakku/kg).

PBPC mobiliseerimisel ainult GRANOCYTE 34-ga tuleb ravimit manustada iga päev soovitatud
annuses 10 g (1,28 x 106 TÜ)/kg/ päevas subkutaanse süstena 4...6 päeva jooksul.
Leukoferees tuleks teostada 5. ja 7. päeva vahel.

Patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud intensiivset kemoteraapiat, on üks leukoferees tavaliselt piisav
vastuvõetava miinimumläve saavutamiseks ( 2,0 x 106 CD34+ rakku /kg).

Manustades tervetele doonoritele 10 g/kg kohta päevas subkutaanselt 5...6 päeva jooksul, saadi
CD34+ rakkude arvuks kogumisel 3 x 106/kg kohta ühe leukoforeesiga 83% ja kahe leukoforeesiga
97% isikutest.

Ravi tohib läbi viia ainult koostöös onkoloogia- ja/või hematoloogiakeskusega.

2/9
Eakad inimesed.
GRANOCYTE 34 kliinilistes uuringutes on osalenud väike arv üle 70-aastasi patsiente, kuid eakatel
inimestel ei ole tehtud spetsiaalseid uuringuid ja seetõttu ei saa soovitada spetsiifilisi annuseid.

Lapsed.
GRANOCYTE 34 ohutus ja efektiivsus on kindlaks määratud üle 2-aastastel lastel luuüdi siirdamise
korral.

4.3 Vastunäidustused

GRANOCYTE 34 ei tohi manustada patsientidele, kellel teadaolevalt esineb ülitundlikkus toimeaine
või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

GRANOCYTE 34 ei tohi kasutada tsütotoksilise kemoteraapia annuste suurendamiseks üle määratud
piiride ega kombinatsioonide arvu tõstmiseks, kuna ravim võib küll vähendada müelotoksilisust, kuid
mitte tsütotoksiliste ainete üldist toksilisust.

GRANOCYTE 34 ei tohi manustada samaaegselt tsütotoksilise kemoteraapiaga.

GRANOCYTE 34 ei tohi manustada patsientidele:
·kellel esineb müeloidne kasvajaline protsess, välja arvatud de novo äge müeloidleukeemia (AML),
·kellel on de novo AML vanuses alla 55. eluaastat, ja / või
·kellel on de novo AML positiivse tsütogeneetikaga, st t(8;21), t(15;17) ja inv(16).

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maliigsete rakkude kasv:
Granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (rHuG-CSF) võib soodustada in vitro müeloidrakkude
kasvu ja sarnast toimet on täheldatud in vitro ka mõnede teiste mittemüeloidsete rakkude puhul.

GRANOCYTE 34 manustamise ohutust ja efektiivsust patsientidel, kellel esineb müelodüsplaasia,
sekundaarne AML või krooniline müeloidleukeemia, ei ole selgitatud. Seetõttu ei tohi nendel
näidustustel GRANOCYTE 34 kasutada. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kroonilise müeloidleukeemia
korral esineva blastide transformatsiooni eristamisele ägedast müeloidleukeemiast.

Kliinilistes uuringutes ei ole selgitatud, kas GRANOCYTE 34 mõjutab müelodüsplastilise sündroomi
progresseerumist ägedaks müeloidleukeemiaks.
GRANOCYTE 34 kasutamisel igasuguse preleukeemilise seisundi korral tuleb olla väga ettevaatlik.
Kuna mõnedel mittespetsiifiliste omadustega kasvajatel võib harva avalduda rHuG-CSF retseptor,
tuleb rakendada äärmist ettevaatust, sest kasvaja ootamatu taaskasv võib ilmneda rHuG-CSF ravi ajal.

Leukotsütoos:
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud ühelgi 174 patsiendist, keda raviti annusega 5 g/kg/päevas (0,64
x 106 TÜ/kg/päevas) pärast luuüdi siirdamist, leukotsüütide arvu suurenemist üle > 50 x 109/l. Valgete
vereliblede arvu > 70 x 109/l täheldati alla 5% patsientidel, kes said kemoteraapiat ja keda raviti
GRANOCYTE 34 annusega 5 g/kg/päevas (0,64 x 106 TÜ/kg/päevas). Ei ole täheldatud ühtegi
kõrvaltoimet, mis oleks otseselt põhjustatud sellisest leukotsüütide tasemest.
Raskekujulise leukotsütoosiga seotud võimalike riskidega arvestades tuleks siiski GRANOCYTE 34
ravi ajal korrapäraselt kontrollida valgete vereliblede arvu.
Kui leukotsüütide arv ületab eeldatava madalseisu järgselt 50 x 109 /l, tuleb GRANOCYTE 34 ravi
viivitamatult katkestada.
GRANOCYTE 34 manustamisel PBPC mobiliseerimise eesmärgil soovitatakse ravi katkestada kui
leukotsüütide arv tõuseb üle 70 x 109/l.

Pulmonaalsed kõrvaltoimed:
Harva (>0,01% ja <0,1%) on teatatud pulmonaalsetest kõrvaltoimetest, eriti intestinaalsest
pneumooniast pärast G-CSF manustamist.
3/9
Patsientid, kellel on hiljuti olnud kopsuinfiltraadid või pneumoonia, võivad olla enam ohustatud.

Pulmonaalsed kõrvaltoimed (köha, palavik, düspnoe) koos radioloogilise leiuga (infiltraadid kopsus)
ja hingamisfunktsiooni häired võivad olla hingamispuudulikkuse või täiskasvanute respiratoorse
distress-sündroomi (ARDS) esimesteks nähtudeks.
GRANOCYTE 34 manustamine tuleb otsekohe katkestada ja rakendada vastavat ravi.

Luuüdi siirdamine:
GRANOCYTE 34 mõju ägeda ja kroonilise äratõukereaktsiooni tekkele ning selle raskusele ei ole
kindlaks määratud.

Kemoteraapia suurendatud annustega seotud ohud:
GRANOCYTE 34 ravi ohutus ja efektiivsus ei ole intensiivsema kemoteraapia tingimustes veel
kindlaks määratud.
GRANOCYTE 34 ei tohi kasutada kemoteraapia tsüklitevaheliste intervallide lühendamiseks alla
lubatud piiride ega kemoteraapia annuste suurendamiseks. II faasi kemoteraapia intensiivistamise
uuringus GRANOCYTE 34-ga olid piiravateks teguriteks mittemüeloidsed toksilised toimed.

Erilised ettevaatusabinõud perifeerse vere tüvirakkude mobiliseerimisel:
Mobiliseerimismeetodi valik:
Kliinilised uuringud, mis viidi läbi samal patsientide rühmal, näitasid, et PBPC mobiliseerimine,
hinnatuna samas laboratooriumis, oli kõrgem, kui GRANOCYTE 34 kasutati pärast kemoteraapiat,
võrrelduna ainult GRANOCYTE 34-raviga üksi (mõõtmised tehti samas laboratooriumis). Sellest
hoolimata tuleb valiku tegemisel kahe mobiliseerimismeetodi vahel lähtuda iga üksiku patsiendi ravi
üldistest eesmärkidest.

Eelnev ekspositsioon tsütotoksilistele ainetele ja/või kiiritusravile:
Patsientidel, kes on eelnevalt läbinud intensiivse kemoteraapia ja/või kiiritusravi, võib osutuda raskeks
saavutada minimaalset vastuvõetavat miinimumläve (> 2 x 106 CD34+ rakku/kg) ja sellest tulenevalt
piisavat hematoloogilist taastumist.
PBPC siirdamisprogramm tuleb kindlaks määrata varakult patsiendi ravi käigus ja erilist tähelepanu
tuleb pöörata PBPC arvule, mis on mobiliseeritud enne kõrgete annustega kemoteraapia alustamist.
Kui tulemus on ebapiisav, tuleb PBPC siirdamisprogramm asendada teiste raviviisidega.

PBPC hindamine:
Erilist tähelepanu tuleb pöörata PBPC arvu hindamismeetoditele, kuna CD34+ rakkude tsütomeetrilise
analüüsi tulemused varieeruvad laboratooriumide lõikes.
Soovitatav miinimumväärtus 2,0 x 106 CD34+ rakku/kg adekvaatse hematoloogilise taastumise
saavutamiseks põhineb publitseeritud tulemustel. Siiski ei ole CD34+ rakkude miinimum selgelt
määratletud. Kõrgemad väärtused kui > 2,0 x 106 CD34+ rakku/kg on seotud kiirema paranemisega,
kaasa arvatud trombotsüütide osas, samal ajal kui madalamad väärtused seostuvad aeglasema
paranemisega.

Terved doonorid:
PBPC mobilisatsioon on protseduur, millest doonor ei saa otsest kasu. Seetõttu peab protseduur olema
määratud selgete reeglitega vastavalt kohalikule seadusandlusele, sarnaselt luuüdi doonorlusele.
GRANOCYTE 34 ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud üle 60-aastastel doonoritel, mistõttu sellistele
patsientidele ei saa seda protseduuri soovitada. Lähtudes mõningatest riiklikest regulatsioonidest ja
uuringute puudumisest, ei saa alaealisi kasutada doonoritena.

PBPC doonoriteks sobivad isikud, kelle kliinilised ja laboratoorsed parameetrid vastavad
sobivuskriteeriumitele.
24%-l uuritud isikutel tekkis leukotsütoos ( 50 x 109/l).
Afereesiga seotud trombotsütopeenia esines 42%-l isikutest (trombotsüüte < 100 x 109/l) ja
üksikjuhtudel esines pärast leukofereesi väärtuseid < 50 x 109/l ilma kliiniliste sümptomiteta. Kõik
paranesid.
4/9
Seetõttu ei tohi perifeerse vere tüvirakkude mobilisatsiooni teha doonoritele, kes tarvitavad
antikoagulante või kellel on hüübimishäired. Kui osutub vajalikuks rohkem kui üks leukoferees, tuleb
erilist tähelepanu pöörata doonoritele, kelle trombotsüütide arv on alla 100 x 109/l enne afereesi.
Üldiselt ei tohiks afereesi teha, kui trombotsüütide arv on alla 75 x 109/l.

Juba doonori valikul tuleks arvestada tema veenide kättesaadavust ja võimaluse korral vältida
tsentraalse veenikateetri paigaldamist.

Üksikjuhtudel on tervetel doonoritel inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (rHuG-
CSF) ülekande järgselt esinenud põrnarebendit. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida põrna suurust (s.t
kliiniline läbivaatus, ultraheli).
Põrnarebendi esinemist tuleb kahtlustada doonoritel, kes kaebavad valu vasakul ülakõhus või õlas.

Pärast G-CSF kasutamist on tervetel doonoritel täheldatud mööduvaid tsütogeneetilisi muutusi.
Nende muutuste mõju on teadmata.

Pikaajalise jälgimise andmete kogumine doonorite kohta jätkub. Siiski ei saa välistada riski maliigse
müeloidse klooni arenguks. Seetõttu on tüviraku doonoreid soovitatav vähemalt 10 aasta jooksul
süstemaatiliselt jälgida afereesi keskustes pikaajalise ohutu järelevalve kindlustamiseks.

Allogeensete tüvirakkude vastuvõtjad pärast mobilisatsiooni GRANOCYTE 34-ga:
Allogeensete tüvirakkude siirdamine võib olla seotud suurema riskiga kroonilise äratõukereaktsiooni
(GVH-graft versus host) tekkeks; pikaajalisi andmeid siirdatud tüvirakkude funktsioneerimise kohta
on vähe.

Muud hoiatused:
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole GRANOCYTE 34 ohutust ja efektiivsust
selgitatud.
Patsientidel, kelle luuüdi reservid on oluliselt vähenenud (nt eelneva intensiivse
radioteraapia/kemoteraapia tõttu) on neutrofiilide vastus vahel langenud ja GRANOCYTE 34 ohutus
ei ole kindlaks määratud.
Granülotsüütide kolooniat stimuleerivate faktorite (G-CSF) manustamisel tervetele doonoritele või
patsientidele on sageli teatatud asümptomaatilise splenomegaalia tekkest ning väga harva
põrnarebendi tekkest. Seetõttu peab hoolikalt (kliiniliselt või ultraheliuuringu abil) jälgima põrna
suurust. Põrnarebendi diagnoosi tuleb kahtlustada valu korral vasakul ülakõhus või õlas.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

GRANOCYTE 34 ei soovitata kasutada 24 tundi enne või pärast kemoteraapiat kiiresti jagunevate
müeloidrea rakkude tundlikkuse tõttu tsütotoksilise kemoteraapia suhtes.
Võimalikud interaktsioonid teiste kasvufaktorite või tsütokiinidega tuleb veel kindlaks määrata
kliinilistes uuringutes.

4.6
Rasedus ja imetamine

GRANOCYTE 34 ohutus rasedatel naistel ei ole kindlaks määratud.
Loomkatsetes tõendeid GRANOCYTE 34 teratogeense toime kohta rottidel ja küülikutel ei leitud.
Küülikutel täheldati spontaansete abortide arvu suurenemist, kuid väärarenguid ei leitud.
Raseduse ajal tuleb kaaluda GRANOCYTE 34 ravi võimalikku riski lootele ja oodatavat kasu.
Ei ole teada, kas GRANOCYTE 34 eritub rinnapiima, seetõttu ei soovitata ravimit rinnaga toitvatel
naistel kasutada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Puudub.

4.8 Kõrvaltoimed
5/9

Luuüdi siirdamisel.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata trombotsüütide taastumisele, kuna platseebokontrolliga katsetes oli
keskmine trombotsüütide arv võrreldes platseeborühmaga madalam patsientidel, keda raviti
GRANOCYTE 34-ga. Siiski ei olnud tulemuseks verekaotusega seotud kõrvaltoimete
esinemissageduse suurenemine ja keskmine periood luuüdi siirdamise ja viimase trombotsüütide
infusiooni vahel oli mõlemas rühmas sarnane.
Platseebokontrolliga uuringutes esinesid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed (15% vähemalt
ühes ravirühmas) võrdse sagedusega patsientidel, keda raviti GRANOCYTE 34-ga või platseeboga.
Need kõrvaltoimed olid enamasti seotud protokollide tingimuste järgimisega ega olnud ilmselt seotud
GRANOCYTE 34-ga. Kõrvaltoimetena esinesid stomatiit, palavik, kõhulahtisus, lööve, kõhuvalu,
oksendamine, alopeetsia, sepsis ja infektsioon.

Kemoteraapia poolt põhjustatud neutropeenia puhul.
GRANOCYTE 34 ohutus kasutamisel koos kasvajavastaste ainetega, mida iseloomustab kumulatiivne
luuüdi toksilisus või dominantne toksilisus trombotsüütide rea suhtes, ei ole kindlaks määratud
(nitrosouuread, mitomütsiin). Sellistes situatsioonides võib GRANOCYTE 34 isegi suurendada
toksilisust, eriti trombotsüütide suhtes.
Uuringutes leiti, et kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrdne GRANOCYTE 34 grupis ja
platseebogrupis. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid alopeetsia, iiveldus, oksendamine,
palavik ja peavalu, mis on sarnased toimetele, mida on täheldatud kemoteraapiaga seoses.
GRANOCYTE 34-ga ravitud patsientidel täheldati pisut sagedamini luuvalu (10% rohkem) ja
süstekoha reaktsiooni (5% rohkem) esinemist.

PBPC mobiliseerimise korral perifeerses veres.
Kui GRANOCYTE 34 manustati tervetele inimestele, oli kõige sagedamini esinevateks
kõrvaltoimeteks peavalu 30%-l, luuvalu 23%-l, seljavalu 17,5%-l, asteenia 11%-l, kõhuvalu 6%-l, ja
valu 6%-l isikutest. Valu tekke risk on suurem isikutel, kellel esines väga kõrge leukotsütoos, eriti kui
valgevereliblede arv oli 50 x 109/l.
Afereesiga seotud leukotsütoos 50 x 109/l esines 24%-l doonoritest ja trombotsütopeenia (alla 100 x
109/l) 42%-l.
12%-l esines mööduv ASAT ja/või ALAT aktiivsuse tõus ja 16%-l alkaalse fosfataasi tõus.

Teised soovimatud kõrvaltoimed.
Väga harva on GRANOCYTE 34 ravi jooksul tekkinud allergilisi reaktsioone, sh üksikud
anafülaktilise soki juhud.
Harva on kirjeldatud pulmonaalseid kõrvaltoimeid, sh intestinaalset pneumooniat, kopsuödeemi,
kopsuinfiltraate ja kopsufibroosi. Mõnedel juhtudel on neid kirjeldatud koos hingamispuudulikkusega
või täiskasvanute distressi sündroomiga (ARDS), mis võib lõppeda surmaga (vt lõiku 4.4).
Väga harva on GRANOCYTE 34 ravi jooksul tekkinud naha vaskuliite.
Väga harva on esinenud Sweet sündroomi (äge febriilne neutrofiilne dermatoos), sõlmjat erüteemi ja
naha mädast nekroosi (pyoderma gangrenosum). Neid juhte esines peamiselt patsientidel, kellel olid
pahaloomulised hematoloogilised kasvajad, millega teadaolevalt kaasnevad neutrofiilsed dermatoosid,
kuid samas esines neid ka mittemaliigse neutropeenia korral.
Väga harva on esinenud Lyelli sündroomi.
Väga sageli on kirjeldatud LDH mööduvat tõusu. GRANOCYTE 34 ravi jooksul võivad tõusta ASAT,
ALAT ja/või alkaalse fosfataasi aktiivsus. Enamasti paranesid maksafunktsiooni näitajad pärast ravi
lõpetamist.
Sageli on G-CSF manustamise järgselt teatatud asümptomaatilisest splenomegaaliast ja väga harva
põrnarebendi tekkest nii tervetel doonoritel kui ka patsientidel (vt lõiku 4.4).

4.9 Üleannustamine

GRANOCYTE 34 üleannustamise nähtusid ei ole kindlaks määratud (vt lõiku 5.3). GRANOCYTE 34
ravi katkestamisel väheneb tsirkuleerivate neutrofiilide arv tavaliselt 50% võrra 1...2 päeva jooksul,
jõudes taas normaalsele tasemele 1...7 päeva jooksul. Valgete vereliblede arvu ligikaudu 50 x 109/l
6/9
täheldati ühel patsiendil kolmest, kellele manustati GRANOCYTE 34 kõrgeimas annuses, 40
g/kg/päevas (5,12 x 106 TÜ/kg/päevas), viiendal ravipäeval.
Inimesel ei olnud annused kuni 40 g/kg/päevas seotud toksiliste toimetega, v.a luu- ja lihasvalud.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kasvufaktorid, ATC kood: L03AA10

GRANOCYTE 34 (rHuG-CSF) kuulub bioloogiliselt aktiivsete proteiinide - tsütokiinide rühma, mis
reguleerivad rakkude diferentseerumist ja kasvu.
rHuG-CSF on faktor, mis stimuleerib neutrofiilide tüvirakke, mida näitab CFU-S ja CFU-GM rakkude
arvu tõus perifeerses veres.
GRANOCYTE 34 kutsub esile tähelepanuväärse neutrofiilide arvu tõusu perifeerses veres 24 tunni
jooksul pärast manustamist.
Neutrofiilide arvu tõus on annusest sõltuv vahemikus 1...10 g/kg/päevas. Soovitatud annuse korral
suurendavad korduvad manustamised neutrofiilide vastust. GRANOCYTE 34 raviga toodetud
neutrofiilide kemotaktilised ja fagotsütaarsed omadused on normaalsed.
Sarnaselt teiste hematopoeetiliste kasvufaktoritega, on näidatud rHuG-CSF stimuleerivat toimet in
vitro inimese endoteelirakkudele.
GRANOCYTE 34 kasutamine patsientidel, kes läbivad luuüdi siirdamise või kes saavad tsütotoksilist
kemoteraapiat, vähendab olulisel määral neutropeenia kestust ja sellega seotud tüsistusi.
GRANOCYTE 34 kasutamine, üksi või pärast kemoteraapiat, mobiliseerib perifeerses veres
hematopoeetilised tüvirakud (PBPC). Neid autoloogilisi perifeerse vere tüvirakke saab eraldada ja
tagasi infundeerida intensiivse kemoteraapia järgselt üksi või kombinatsioonis luuüdi siirdamisega.
Tagasi infundeeritud PBPC-d, mis on saadud GRANOCYTE 34 mobiliseerimise järgselt, taastavad
vereloome ja kiirendavad siirdistumist.
Sellest tulenevalt ei vaja patsiendid pärast autoloogse luuüdi siirdamist trombotsüütide transfusioone
ülearu pika perioodi vältel.
Kolme topeltpimeda platseebokontrolliga 861 patsiendi osalusega (n=411 vanuses >55 aasta) uuringu
metaanalüüs näitas, et üle 55 aasta vanustel patsientidel, kes olid läbi teinud standardse kemoteraapia
reziimi de novo ägeda müeloidleukeemia raviks, suurendas lenograstiimi manustamine kasu/riski
suhet, v.a positiivse tsütogeneetikaga AML juhtudel, st t(8; 21), t(15; 17) ja inv (16).
Üle 55-aastaste patsientide alagrupis väljendus GRANOCYTE 34 soodne toime neutrofiilide arvu
kiiremas taastumises, infektsioonide arvu vähenemises ja nende kestuse lühenemises, haiglasoleku aja
lühenemises ja intravenoosse antibiootikumravi kestuse lühenemises. Siiski ei vähenenud raskete ja
eluohtlike infektsioonide sagedus ega infektsioonidega seotud suremus.
Andmed topeltpimedast platseebokontrolliga uuringust 446 patsiendil de novo AML diagnoosiga
näitasid, et:
- 99 patsiendiga alagrupis, kellel oli positiivne tsütogeneetika, oli progressioonivaba elulemus
statistiliselt madalam lenograstiimravi grupis, võrrelduna platseebogrupiga. Ka üldine elulemus
lenograstiimigrupis oli madalam kui platseebogrupis,
- selliseid elulemust puudutavaid tulemusi ei leitud negatiivse tsütogeneetikaga alagrupis.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

GRANOCYTE 34 farmakokineetika sõltub annusest ja ajast.
Korduvate annuste manustamisel (intravenoosselt või subkutaanselt) on maksimaalne
seerumikontsentratsioon pärast intravenoosset infusiooni või subkutaanset süstet proportsionaalne
süstitud annusega, ravimi kumuleerumist ei toimu.
Soovitatud annuses on GRANOCYTE 34 absoluutne biosaadavus 30%. Jaotusmaht (Vd pindala) on
umbes 1 l/kg ja keskmine püsimisaeg pärast subkutaanset manustamist peaaegu 7 tundi.
GRANOCYTE 34 eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumis subkutaanse manustamise korral on umbes
3...4 tundi (korduvad annused) ja on lühem (1...1,5 tundi) pärast korduvat intravenoosset infusiooni.
7/9
rHuG-CSF plasma kliirens suurenes korduvate subkutaansete annuste järgselt 3 korda (50-lt kuni 150
ml/min).
Väga väike osa GRANOCYTE 34-st eritub uriiniga muutumatul kujul (vähem kui 1% annusest), kuna
ta tõenäoliselt metaboliseeritakse endogeenseteks peptiidideks. Korduvate subkutaansete annuste
manustamisel soovitatud annustes lähenevad GRANOCYTE 34 maksimaalsed seerumi
kontsentratsioonid tasemele 100 pg/ml/kg. Esineb positiivne korrelatsioon annuse ja GRANOCYTE
34 seerumikontsentratsiooni vahel, samuti neutrofiilide vastuse ja seerumis leitud kogu
GRANOCYTE 34 koguse vahel.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Loomadel läbi viidud ägeda toksilisuse uuringud (kuni 1000 g/kg/päevas hiirtel) ja alaägeda
toksilisuse uuringud (kuni 100 g/kg/päevas ahvil) näitasid, et üleannustamise tagajärjed piirdusid
rohkem väljendunud ravitoimega, mis oli pöörduv.
Puuduvad tõendid ravimi teratogeensuse kohta rottidel ja küülikutel. Küülikute tiinus katkes
sagedamini, kuid ei täheldatud väärarengute teket.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

L-arginiin, L-fenüülalaniin, L-metioniin, mannitool, polüsorbaat 20, kloorhape.

6.2 Sobimatus


GRANOCYTE 34 (33,6 x 106 TÜ/viaalis) ei soovitata lahjendada lõpliku kontsentratsioonini alla 0,32
x 106 TÜ/1 ml (2,5 g/ml).

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C, mitte lasta külmuda.
GRANOCYTE 34 (33,6 x 106 TÜ/viaalis) lahjendamisel lõpliku kontsentratsioonini kuni 0,32 x 106
TÜ/ml (2,5 g/ml) ei täheldatud tema aktiivsuse langust, kui lahust hoiti temperatuuril 5°C või 25°C
24 tunni jooksul.

GRANOCYTE 34 ei tohi valmistada ega lahjendada rohkem kui 24 tundi enne manustamist ja
lahuseid tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2...8 °C.
GRANOCYTE 34 kasutamata avatud või valmis lahus tuleb hävitada.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Valge lüofiliseeritud pulber viaalis (klaasist), lisaks 1 ml lahustit eeltäidetud klaasist süstlas või
ampullis ja 2 nõela (19 G lahustamiseks ja 26 G manustamiseks); 1 või 5 kaupa pakendis.

6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

GRANOCYTE 34 viaalid on ühekordseks kasutamiseks.

Lahuse valmistamine subkutaanse süste jaoks:
- Lisada lahustiga eeltäidetud süstla sisu (1,05 ml süstevett) steriilselt GRANOCYTE 34 viaalile.
- Segada ettevaatlikult kuni täieliku lahustumiseni (umbes 5 sekundit). Mitte jõuliselt raputada.
- Eemaldada vajalik kogus viaalist.
8/9
- Manustada koheselt subkutaanse süstena.

Lahuste valmistamine intravenoosse infusiooni jaoks:
- Lisada lahustiga eeltäidetud süstla sisu (1,05 ml süstevett) steriilselt GRANOCYTE 34 viaalile.
- Segada ettevaatlikult kuni täieliku lahustumiseni (umbes 5 sekundit). Mitte jõuliselt raputada.
- Eemaldada vajalik kogus viaalist.
- Lahjendada saadud lahus 0,9%-lises naatriumkloriidi- või 5%-lises glükoosilahuses.
- Manustada koheselt intravenoosselt.
- Ei soovitata GRANOCYTE 34 (33,6 x 106 TÜ/viaalis) lahjendada lõpliku kontsentratsioonini alla
0,32 x 106 TÜ /ml (2,5 g /ml).
- GRANOCYTE 34 (33,6 x 106 TÜ/viaalis) lahjendamiseks ei tohi kasutada rohkem kui 100 ml
infusioonilahust.

Pärast lahustamist sobib GRANOCYTE 34 kokku tavaliselt kasutatavate infusioonisüsteemidega:
- 0,9%-line NaCl lahus (polüvinüülkloriidpakendis või klaaspudelis)
- või 5%-line glükoosilahus (klaaspudelis).


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Chugai sanofi-aventis
20 avenue Raymond Aron
92165 ANTONY Cedex
Prantsusmaa


8. MÜÜGILOA
NUMBER

206098


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

19.07.1998/22.08.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2009
9/9