Fluorocholine (18f) synektik - süstelahus (1gbq 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK 1 GBq/ml, süstelahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml süstelahust sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal 1 GBq F)-dimetüül-fluorometüül-( 2-hüdroksüetüül-ammooniumkloriidi (fluorokoliin(F) kloriid).

Viaali koguaktiivsus nimetatud ajal on vahemikus 0,5 GBq kuni 15,0 GBq.

Fluoriid (F) laguneb stabiilseks hapnikuks (O) poolestusajaga 110 minutit ning sellest eraldub positronkiirgust maksimaalse energiaga 634 keV, millele järgneb fotooniline annihilatsioon kiirgusel 511 keV.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

1 ml FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK’ut sisaldab 3,5 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahus.

Läbipaistev värvitu lahus, ei sisalda nähtavaid osakesi.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Fluorokoliin(F) kloriid on näidustatud kasutamiseks positronemissioontomograafia (PET) uuringul täiskasvanutel.

Funktsiooni või haiguse kirjeldamine onkoloogilistel diagnostilistel protseduuridel, mille puhul on suurenenud koliini kogunemine uuritavatesse organitesse või kudedesse.

PET uuringu tegemine fluorokoliin(F) kloriidiga on piisavalt tõendatud järgmistel näidustustel:

Eesnäärmevähk

• Eesnäärmevähi staadiumi määramine kõrge riskiga patsientidel.
• Piirdunud või levinud retsidiivi lokaliseerimine kõrgenenud prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) kontsentratsiooni korral seerumis ravi järgselt.

Hepatotsellulaarne kartsinoom

−Tõestatud hästi diferentseerunud hepatotsellulaarse kartsinoomi kollete lokaliseerimine.

−Lisaks FDG-PET uuringule maksasõlmede kirjeldamine ja/või tõestatud või väga tõenäolise hepatotsellulaarse kartsinoomi staadiumi määramine, kui FDG-PET annab ebaselge vastuse või kui on kavandatud kirurgiline operatsioon või siirdamine.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad

Soovituslik aktiivsus 70 kg kehakaaluga täiskasvanule on 140 kuni 280 MBq (sõltub patsiendi kehakaalust, kasutatava aparaadi tüübist jang ülesvõtmise režiimist) manustades otsese intravenoosse süstena. Aktiivsust kohandatakse vastavalt patsiendi kehakaalule ja kasutatavale PET- või PET/KT- kaamerale.

Neeru- ja maksakahjustus

Manustatavat aktiivsust tuleb hoolikalt jälgida, sest need patsiendid võivad saada suurema kiirgusdoosi.

Põhjalikke uuringuid ravimi annusevahemike ja nende kohandamise kohta selles riskirühmas ei ole läbi viidud. Fluorokoliin(F) kloriidi farmakokineetikat neerukahjustusega patsientidel ei ole kirjeldatud.

Lapsed

Kliinilised andmed ravimi ohutuse ja diagnostilise tõhususe kohta alla 18-aastastel patsientidel puuduvad. Seetõttu ei soovitata seda kasutada laste onkoloogias.

Manustamisviis

Kasutamisvalmis mitmeannuseline viaal intravenooseks süsteks.

Vahetult enne süstimist mõõdetakse fluorokoliin(F) kloriidi aktiivsust kalibraatoriga. Fluorokoliin(F) kloriidi süstitakse intravenoosselt, et vältida lokaalsetest ekstravasatsioonidest tingitud kiiritust ja pildi artefakte.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist, vt lõik 12. Patsiendi ettevalmistamise kohta vt lõik 4.4.

Kujutise salvestamine

Eesnäärmevähi korral on soovitatav dünaamiline PET uuring vaagna kohal, kaasa arvatud eesnääre ja vaagnaluud, 8 minuti jooksul alustades 1 minut pärast süsti; kui see ei ole võimalik, siis üks 2- minutiline staatiline uuring alustades 1 minut pärast süsti.

Kõikide näidustuste korral on tavaliselt soovitatav teha staatiline kogu keha PET-uuring algusega 10 kuni 20 minutit pärast süsti.

Kui esineb kahtlusi aeglase imendumisega kollete suhtes (nt negatiivsed staatilised pildid samaaegselt seerumi PSA kontsentratsiooni tõusuga), võib ühe tunni järel läbi viia teise staatilise uuringu.

Individuaalse kasu/riski põhjendatus

Iga patsiendi puhul peab kiirgusekspositsioon olema põhjendatud sellest tõenäoliselt saadava kasuga. Manustatav aktiivsus peab olema kõigil juhtudel võimalikult väike soovitud diagnostilise teabe saamiseks.

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus

Neil patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet, sest neil võib kiirguse ekspositsioon suureneda.

Lapsed

Teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2.

Patsiendi ettevalmistus

FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK’it tuleb manustada patsientidele, kes on hästi hüdreeritud ning vähemalt 4 tundi söömata. Joodava vedeliku hulka ei ole vaja piirata.

Parima kvaliteediga kujutiste saamiseks ja kusepõie kiirguskoormuse vähendamiseks peaks patsient jooma piisavas koguses vedelikku ning tühjendama kusepõit enne ja pärast PET uuringut.

Märgistuse hüperfiksatsiooni vältimiseks lihastes on soovitav, et patsiendid hoiduksid enne uuringut kõikidest füüsilist aktiivsust vajavatest pingutustest ja puhkaks süstimise ja uuringu vahel ning kujutiste tegemise ajal.

Pärast protseduuri

Lähedast kokkupuudet imikute ja rasedatega tuleb piirata 12 tunni jooksul pärast süsti.

Erihoiatused

See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi annuses, mis tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Sõltuvalt süsti manustamisajast võib patsiendile manustatava süsti naatriumisisaldus mõnel juhul ületada 1 mmol (23 mg). Seda tuleb arvestada patsientide puhul, kes järgivad madala naatriumisisaldusega dieeti.

Ettevaatusabinõusid seoses ohuga keskkonnale vt lõik 6.6.

Patsiendile manustatav maksimaalne kogus ei tohi ületada 10 ml.

Koostoime teiste ravimitega ja muud koostoimed

Antiandrogeenne ravi

FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK’iga läbi viidaval PET-uuringul peab PSA kontsentratsiooni tõus seerumis olema hoolikalt dokumenteeritud antiandrogeenset ravi saavatel patsientidel. Kõigi hiljutiste ravimuudatuste korral tuleb läbi vaadata uuringu näidustus, võttes arvesse eeldatavat mõju patsiendi ravile.

Kolhitsiin ja teised antimitootilised kemoterapeutikumid

Kolhitsiin ja antimitootilised toimeained/ravimid võivad mõjutada FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK’u biojagunemist. 48-tunnist viivitust pärast kolhitsiini viimast manustamist ja 4…6 nädalat pärast viimast kemoteraapiat loetakse ideaalseks, eriti valenegatiivsete tulemuste vältimiseks. Pärast sellist viivitust tuleb fluorokoliin(F) kloriidiga läbi viidava PETi kliinilisi näidustust hoolikalt dokumenteerida.

Hematopoeetilised kolooniaid stimuleerivad faktorid (kolooniaid stimuleerivad faktorid, CSF)

Kolooniaid stimuleerivate faktorite (CSF) manustamine suurendab fluorokoliin(F) kloriidi luuüdisse ja põrna ladestumist mitme päeva jooksul. Seda tuleb PET kujutiste tõlgendamisel arvestada. CSF ravi ja PET vaheline 5-päevane intervall võib seda toimet vähendada.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Enne radiofarmatseutikumi manustamist fertiilses eas naisele, tuleb alati teha kindlaks, kas naine on rase. Kui menstruatsioon on vahele jäänud, tuleb naine lugeda rasedaks, kuni ei ole tõestatud vastupidist. Kui võimaliku raseduse suhtes esineb kahtlusi (menstruatsioon on vahele jäänud, menstruaaltsükkel on väga ebaregulaarne jne), tuleb patsiendile pakkuda teisi diagnostikameetodeid (võimalusel), millega ei kaasne ioniseerivat kiirgust.

Rasedus

See ravim on vastunäidustatud rasedatel naistel (vt lõik 4.3).

Radionukliidide kasutamiga rasedatel naistel kaasub alati ka loote radiatsioon.

Raseduse ajal tuleb teostada ainult absoluutselt vajalikud uuringud, kui eeldatav kasu ületab märgatavalt riski emale ja lootele.

Imetamine

Enne radiofarmatseutikumi manustamist imetavale emale tuleb kaaluda võimalust lükata radionukliidi manustamist edasi kuni rinnaga toitmise lõpetamiseni või püüda valida kõige sobivamat radiofarmatseutikumi, arvestades, et aktiivsus eritub rinnapiima. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmine süstimise järel katkestada 12 tunniks ning selle aja jooksul välja lüpstud piim tuleb ära visata.

Kõiki lähikontakte imikuga tuleb 12-tunni jooksul pärast süstimist vältida.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

Toime reaktsioonikiirusele

Fluorokoliin (F) kloriidi mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid ei ole seni täheldatud.

Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega võib põhjustada vähki ja kaasasündinud väärarengute teket. Maksimaalse soovitatava aktiivsuse 280 MBq (70 kg patsiendi korral 4 MBq/kg) manustamisel on toimiv annus 5,6 mSv. Seetõttu on kõrvaltoimete esinemise tõenäosus väike.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Kui fluorokoliin(F) kloriidi manustamisel tekib üleannustamine, tuleb patsiendi kiirgusdoosi vähendamiseks kiirendada radionukliidi eliminatsiooni diureesi forsseerimise ja sagedasema urineerimisega. Kasulik võib olla hinnata manustatud efektiivset annust.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Diagnostilised radiofarmatseutikumid. Teised diagnostilised radiofarmatseutikumid kasvajate kindlakstegemiseks.

ATC kood: V09IX07

Toimemehhanism/farmakoloogilised toimed

Diagnostilisteks uuringuteks kasutataval keemilise kontsentratsiooni ja aktiivsuse tasemel ei oma fluorokoliin(F) kloriid mingit farmakodünaamilist aktiivsust. Diagnostiline kujutis tekib kasutades sihtrakkude biojagunemist ja biomuundumist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK saab müügiluba väljakujunenud kasutusviisil, kasu/riski suhe on määratud ajalooliste andmete analüüsi põhjal. Müügiloa hoidja ei ole läbi viinud ühtegi ulatuslikku olulise tähtsusega uuringut, mis on lubatud sellistes protseduurides ravimitele, mille kasutuskogemus on EL-is üle 10 aasta.

Farmakokineetilised omadused

Jaotumine ja biotransformatsioon

Fluorokoliin(F) kloriid on koliini (fosfolipiidide biosünteesi prekursor) analoog, milles vesiniku aatom on asendatud fluoriga (F). Pärast kandeaine abil rakumembraani läbimist toimub koliini fosforüülimine koliini kinaasiga. Järgmises etapis muundub fosforüülkoliin tsütidiindifosfaatkoliiniks [CDP]-koliin] ning liitub seejärel rakumembraani koostisosaks oleva fosfatidüülkoliiniga.

Organitesse imendumine

On leitud, et pahaloomulistes rakkudes on koliini kinaasi aktiivsus kõrgem. See seletab koliini kumulatsiooni nendesse rakkudesse ja seega ka radioaktiivselt märgistatud koliini tugevat signaali pärast manustamist.

On näidatud, et analoogse fluorokoliin(F) kloriidi metabolism järgib täpselt koliini metabolismi. Kuid PET-uuringu lühiajalise kestuse (<1 h) tõttu on põhiliseks radiomärgistusega metaboliidiks fosforüülitud fluorokoliin (F) kloriid.

F radioaktiivsuse kontsentratsioon maksas suureneb esimese 10 minuti jooksul kiiresti ning seejärel jätkab suurenemist aeglaselt. F radioaktiivsuse kontsentratsioon kopsus on kogu aeg suhteliselt väike. Imendumise määr on kõige suurem neerudes, millele järgnevad maks ja põrn.

Eritumine

Farmakokineetika vastab mudelile, milles on kaks kiiret eksponentsiaalset ning üks konstantne osa. Kaks kiiret etappi, mis saavad peaaegu täielikult läbi kolmandaks manustamisjärgseks minutiks, esindavad > 93 % radioaktiivsuse kontsentratsiooni tipptasemest. Seega eemaldatakse suurem osa radiofarmatseutikumist esimese 5 minuti jooksul pärast manustamist.

On näidatud, et vähem kui 9% manustatud aktiivsusest eritatakse uriini kaudu 3,5 tunni jooksul pärast manustamist.

Prekliinilised ohutusandmed

Lahustamata fluorokoliin(F) kloriidi ühekordne intravenoosne manustamine arvestusega 5 ml/kg ei kutsunud rottidel esile mingeid toksilisi toimeid.

Fluorokoliin(F) kloriidi mutageensuse uuringuid ei ole saadaval. Reproduktsiooniuuringuid ei ole loomadel läbi viidud.

Mutageensuse ja pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Süstevesi

Naatriumkloriid

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 12.

Kõlblikkusaeg

14 tundi pärast kalibreerimist (15 minutit pärast valmistamist). Mitte hoida külmkapis, mitte lasta külmuda.

8 tundi pärast esmakordset kasutamist ilma kõlblikkusaega ületamata. Pärast esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis, mitte lasta külmuda.

Kehtivuse kuupäev ja kellaaeg on märgitud igale originaalpakendile ja igale viaalile.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte hoida külmkapis, mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

Pärast esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis, mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaja kohta vt lõiku 6.3.

Radiofarmatseutiliste ainete säilitamine peab vastama radioaktiivseid materjale käsitlevatele riigis kehtestatud eeskirjadele.

Pakendi iseloomustus ja sisu

15 või 25 ml klaasviaal, I tüüpi värvitust klaasist, mis on suletud kummikorgi ja alumiiniumsulguriga. Valmistamisprotsessi tulemusena võidakse FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK’ut tarnida läbitorgatud kummimembraaniga.

Üks viaal sisaldab 0,5 kuni 15,0 ml lahust, mis vastab kalibreerimise ajal tasemele 500 kuni

15 000 MBq. Mitmeannuseline viaal.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldine hoiatus

Radiofarmatseutikume võivad vastu võtta, kasutada ja manustada ainult vastava loa saanud isikud selleks ette nähtud kliinilistes üksustes. Radiofarmatseutikumide vastuvõtmist, säilitamist, kasutamist, teisaldamist ja hävitamist reguleerivad ja/või selleks annavad loa pädevad ametiasutused.

Kasutaja peab radiofarmatseutikume valmistama ette viisil, mis vastab nii kiirguskaitse kui ka ravimi kvaliteedi nõuetele. Järgida tuleb asjakohaseid aseptika nõudeid.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 12.

Kui selle ravimi valmistamise ajal selle pakendi terviklikkust mingil ajal rikutakse, ei tohi seda kasutada.

Manustamisprotseduurid tuleb läbi viia selliselt, et minimeerida ravimi saastumise risk ja manustaja kiiritamise oht. Kohustuslik on kasutada piisavat kaitset.

Radiofarmatseutikumide manustamine tekitab riske teistele isikutele välise kiirguse või uriini, okse vms pritsmetega kokkupuutumise tõttu. Seetõttu tuleb rakendada riiklikele määrustele vastavaid kiirgusevastaseid kaitseabinõusid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

SYNEKTIK S.A.

Al. Witosa 31

00-710 Varssav

Poola

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.12.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2017

DOSIMEETRIA

Allpool toodud andmed tulenevad kiirguskaitsekomisjoni 53. publikatsiooni neljandast lisast.

Maksimaalse soovitatud 280 MBq fluorokoliini(F) kloriidi aktiivsuse (4 MBq/kg täiskasvanu kohta 70 kg) manustamisel on patsientide efektiivdoos ligikaudu 5,6 mSv.

Keskmiselt manustatud aktiivsus 280 MBq-le on kriitilistesse organitesse, neerudesse, maksa, põie ja põrnast antud tüüpilised kiiritusdoosid vastavalt 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy ja 10,08 mGy.

RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Enne kasutamist tuleb kontrollida pakendit ja mõõta kalibraatoriga aktiivsust.

FLUOROCHOLINE (F) SYNEKTIK ei sisalda säilitusaineid. Mitmeannuseline viaal.

Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida ning kasutada tohib ainult läbipaistvat lahust, milles ei ole nähtavaid osakesi.

Käsitlege mitmeannuselist viaali aseptilistes tingimustes.

Viaali ei tohi avada. Pärast korgi desinfitseerimist tuleb lahus sobiva kaitsevarjega varustatud ühekordse steriilse süstla ja nõelaga läbi korgi tõmmata.

Patsiendi annuse automaatsel ettevalmistamisel kasutage ainult nõuetele vastavat ja lubatud automaatset doseerimissüsteemi.

Nii nagu kõigi radiofarmatseutikumide puhul, ei tohi preparaati kasutada, kui viaali on valmistamise käigus rikutud.

Fluorokoliin(F) kloriidi lahust võib lahjendada süsteveega (1:1) või füsioloogilise lahusega (9 mg/ml naatriumkloriidi lahus) (1:40).