Flexilev - dispergeeruvad tabletid annustis kasutamiseks (5mg +1,25mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Flexilev 5 mg/1,25 mg dispergeeruvad tabletid annustavas dispenseris kasutamiseks

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks dispergeeruv tablett sisaldab: levodopat 5 mg ja karbidopamonohüdraati, mis vastab 1,25 mg karbidopale.

INN. Levodopum, Carbidopum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Dispergeeruv tablett annustavas dispenseris kasutamiseks.

Valged, kerakujulised ligikaudu 3 mm diameetriga tabletid.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Idiopaatilise Parkinsoni tõve ja sündroomi ravi täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Flexilev'iga ravi puhul keskendutakse peamiselt individualiseeritud ravile, kasutades annustavat dispenserit MyFID.

Levodopa/karbidopa optimaalne ööpäevane annus tuleb hoolika tiitrimisega määrata igale patsiendile individuaalselt.

Flexilev’i tablettides on toimeainete karbidopa ja levodopa väike sisaldus, suhe 1:4-le, et võimaldada täpset annuse tiitrimist igale patsiendile.

Üldised seisukohad

Uuringud näitavad, et perifeerne dopa-dekarboksülaas inhibeeritakse täielikult (küllastatakse) annustega vahemikus 70 kuni 100 mg karbidopat ööpäevas. Karbidopa väiksemat annust saavatel patsientidel tekib tõenäolisemalt iiveldus ja oksendamine.

Karbidopa/levodopa manustamisel võib jätkata teiste standardsete parkinsonismivastaste ravimite, teised kui levodopa monoteraapia, manustamist, kuigi nende annuseid tuleb võib olla korrigeerida.

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida annuse kohandamise perioodil. Tahtetud liigutused, eriti blefarospasm, võib olla liiga suure annuse ilminguks mõnedel patsientidel.

Ravi on kõige parem alustada 100/25 annusega 3 korda ööpäevas. Sellise annustamise korral saab patsient ööpäevas 75 mg karbidopat. Annust võib suurendada vastavalt vajadusele 50/12,5…100/25 mg Flexilev'i iga päev või üle päeva kuni Flexilev'i maksimaalse annuseni 800/200 mg ööpäevas.

Patsiendid võivad ravile reageerida ühe päeva jooksul, mõnikord juba pärast esimest annust. Täielik ravitoime ilmneb tavaliselt seitsme päeva jooksul (monoteraapiana kasutatava levodopa korral nädalate ja kuude jooksul).

Flexilev tablette võib kasutada annuse tiitrimise hõlbustamiseks vastavalt iga patsiendi vajadustele.

Säilitusravi

Ravi peab olema individuaalne ja korrigeeritud järk-järgult vastavalt ravitoimele. Patsientidel, kellel ilmnevad ravitoime kõikumised ja ebarahuldav toime (toime möödumine) võib abi olla jagades annuse väiksemateks, sagedamini manustatavateks annusteks muutmata päevast koguannust.

Vajadusel võib Flexilev’i annust suurendada maksimaalselt kuni 2000/500 mg ööpäevas. Üle 200 mg karbidopa annustamise kohta ööpäevas on kogemusi vähe.

Patsiendid, kes saavad levodopat koos teise dekarboksülaasi inhibiitoriga

Alustada tuleb Flexilev’i annusega, mis on sama levodopa annusega, mida sisaldab teine levodopa/dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsioon.

Patsiendid, kes saavad teisi parkinsonismivastaseid aineid

Olemasolevad andmed näitavad, et teisi parkinsonismivastaseid aineid võib edasi manustada, kui määratakse karbidopa/levodopa, kuid annus tuleb kohandada vastavalt tootja soovitustele.

Eakad

Olemas on arvestatav hulk kogemusi levodopa/karbidopa kasutamisega eakatel. Ülaltoodud soovitused annustamiseks põhinevad nendel kliinilistel kogemustel.

Neerukahjustusega patsiendid

Neerufunktsiooni toime levodopa/karbidopa kliirensile on piiratud. Flexilev’i tuleb manustada ettevaatusega neerukahjustusega patsientidele. Annust tuleb tiitrida individuaalselt.

Maksakahjustusega patsiendid

Flexilev’i tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel esineb kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. Annust tuleb tiitrida individuaalselt.

Lapsed

Flexilev'i ohutust alla 18-aastastel patsientidel ei ole tõestatud.

Puudub Flexilev'i asjakohane kasutus lastel ja noorukitel idiopaatilise Parkinsoni tõve näidustuse puhul.

Manustamisviis

Suukaudne. Flexilev'i annustatakse annustava dispenseri abil. Kasutada tohib ainult MyFID annustavat dispenserit. Annustav dispenser on varustatud kassetiga, milles on 750 dispergeeruvat tabletti. Annustava dispenser väljastab individualiseeritud annuse mikrotablettide arvu põhjal (väikesed tabletid, igas tabletis väike levodopa/karbidopa annus).

Tabletid tuleb lahustada pooles klaasis vees. Lahustamisel tekib mõne minutiga valkjas dispersioon. Manustada tuleb kohe pärast lahustumist. Annustaval dispenseril on meeldetuletusfunktsioon, mis hõlbustab annuste järgimist. Annustav dispenser on varustatud ka annuste salvestamise ja sümptomite hindamise süsteemiga, mille andmeid saab edastada raviarstile.

Ööpäevaste annustega 300–400 mg levodopat jätkub ühest kassetist ligikaudu pooleteiseks nädalaks. Tühja kasseti saab patsient hõlpsasti asendada.

Lisainfo saamiseks lugege ravimidosaatori kasutusjuhendit.

Manustamine koos toidu ja joogiga

Võimaluse korral tuleb Flexilev'i võtta 30 minutit enne või 1 tund pärast sööki. Flexilev'i toime võib väheneda koos valgurikka toiduga manustamisel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite ja selektiivsete MAO-A inhibiitorite koosmanustamine Flexilev'iga on vastunäidustatud.

Nende inhibiitorite manustamine tuleb lõpetada vähemalt kaks nädalat enne ravi algust Flexilev'iga. Flexilev'i võib manustada koos selektiivsete MAO-B inhibiitoritega (nt selegiliinvesinikkloriid) tootja poolt soovitatud annustes (vt lõik 4.5).

Flexilev on vastunäidustatud suletud nurga glaukoomiga patsientidel.

Kuna levodopa võib stimuleerida pahaloomulise melanoomi arengut, siis ei tohi seda ravimit manustada diagnoosimata nahahaiguse ja varem esinenud melanoomi korral.

Seisundid, kus adrenergilised ravimid on vastunäidustatud, nt feokromotsütoom, hüpertüreoidism, Cushingi sündroom, rasked kardiovaskulaarsed haigused.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Flexilev’i ei ole soovitatav kasutada ravimitest põhjustatud ekstrapüramidaalsete nähtude raviks.

Ettevaatlik tuleb olla, kui patsiendil on raske kardiovaskulaarne või kopsuhaigus, bronhiaalastma, neerude, maksa või endokriinsüsteemi haigus või kui tal on esinenud peptiline haavand (seedetrakti ülaosa verejooksu oht).

Ettevaatlik tuleb olla Flexilev’i määramisel haigetele, kellel on olnud müokardiinfarkt ning kellel esinevad atriaalsed, nodaalsed või ventrikulaarsed rütmihäired. Sellistel haigetel tuleb ravimi algannuse määramisel eriti hoolikalt jälgida südame funktsiooni.

Flexilev võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Seetõttu tuleb Flexilev’i kasutama ettevaatlikult patsientidel, kellel täiendavalt kasutatakse teisi ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Kõiki patsiente peab jälgima vaimsete muutuste, depressiooni koos suitsidiaalsete kalduvuste ja muude tõsiste vaimsete häirete tekkimise puhul. Hoolikalt tuleb jälgida patsiente, kellel on psühhootilisi häireid.

Sarnaselt levodopaga võib Flexilev põhjustada tahtetuid liigutusi ja psüühikahäireid. Patsiente, kellel on anamneesis levodopa kasutamisel diagnoositud tugevad tahtetud liigutused või psühhootilised episoodid, tuleb Flexilev’iga asendamisel hoolikalt jälgida. Arvatakse, et need reaktsioonid on tingitud levodopa manustamisjärgsest aju dopamiinisisalduse suurenemisest ning Flexilev’i kasutamine võib seda taastekitada.

Parkinsonismivastaste ravimite järsul lõpetamisel (eriti samaaegse neuroleptikumravi korral) on kirjeldatud maliigse neuroleptilise sündroomi teket, millega kaasneb lihasrigiidsus, kõrgenenud kehatemperatuur, vaimsed muutused ja seerumi kreatiniini fosfokinaasi väärtuste tõus.

Levodopat seostatakse somnolentsuse ja äkilise uinumisega. Väga harva on teatatud äkilisest uinumisest päevaste toimingute ajal, mõnel juhul ilma eelneva hoiatuseta. Patsientidele tuleb soovitada Flexilev'iga ravi ajal suhtuda autojuhtimisse või masinate käsitsemisse ettevaatusega. Patsiendid, kes on kogenud somnolentsust ja/või äkilist uinumist, peavad hoiduma autojuhtimisest või masinate käsitsemisest. Võib kaaluda annuse vähendamist ja/või ravi lõpetamist.

Impulsi kontrolli häired

Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsi häirete suhtes. Patsiendid ja nende hooldajad peavad olema teadlikud, et dopamiini agonistide ja/või teiste dopaminergiliste ravimitega, sealhulgas levodopaga (sh Flexilev), võivad tekkida impulsi kontrolli häired (sh patoloogiline mängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, söömasööstud või kompulsiivne söömine). Kui tekivad sellised sümptomid, on soovitatav ravi üle vaadata.

1. Dopamiini retseptoreid blokeerivate omadustega antipsühhootikumide samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida, et tuvastada parkinsonismivastase toime kadumist või Parkinsoni motoorikasümptomite halvenemist, eriti kui kasutatakse D2 -retseptori antagoniste.

Patsiente, kellel on esinenud krampe, tuleb ravida ettevaatusega.

Sarnaselt levodopaga soovitatakse pikaajalise ravi korral regulaarset maksa, vereloome, kardiovaskulaarse- ja neerufunktsiooni hindamist.

Flexilev'i võib manustada kroonilise avatud nurga glaukoomiga patsientidele juhul, kui nende silma siserõhku jälgitakse hoolikalt ning seda on võimalik ravi ajal mõõta.

Üldanesteesia vajaduse korral võib Flexilev’iga manustamist jätkata seni, kuni haige tohib suu kaudu manustada vedelikke ja ravimeid. Ravi ajutisel katkestamisel võib karbidopa/levodopa tavalise ööpaevase annuse manustada niipea, kui haige on võimeline suu kaudu ravimit võtma. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et Parkinsoni tõvega patsientidel on suurem risk (2…6 korda suurem) melanoomi tekkimiseks võrreldes üldpopulatsiooniga. Kas täheldatud suurenenud riski põhjuseks on Parkinsoni tõbi või muud tegurid, nt Parkinsoni tõve raviks kasutatavad ravimid, ei ole selge. Ülaltoodud põhjustel soovitatakse patsientidel olla valvsad ning tervishoiutöötajatel regulaarselt jälgida patsiente melanoomide tekke suhtes, ükskõik millisel näidustusel Flexilev’i kasutatakse. Ideaalis tuleb korrapäraselt käia nahauuringutel dermatoloogi juures.

Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on ravimi liigtarvitamist põhjustav sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnedel karbidopa/levodopaga ravitud patsientidel. Enne ravi alustamist tuleb patsiente ja hooldajaid hoiatada DDS võimaliku tekkeriski suhtes (vt ka lõik 4.8).

Toime laborinäitajatele

Tavaliselt on karbidopa/levodopa manustamise ajal vere jääklämmastiku, kreatiniini ja kusihappe tase madalam võrreldes levodopa monoteraapiaga. Mööduvateks muutusteks on vere uurea, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), LDH, bilirubiini ja alkaalse fosfataasi taseme tõus.

Teatatud on hemoglobiini, hematokriti, veresuhkru taseme langust ja valgete vereliblede arvu vähenemist, baktereid ja verd uriinis.

Teatatud on positiivsest Coombsi testidest, nii karbidopa/levodopa kui ka levodopa monoteraapia korral.

Flexilev võib anda valepositiivseid tulemusi ketokehade osas, juhul kui ketonuuria määramiseks kasutatakse ribatesti. See reaktsioon ei muutu ka uriiniproovi keetmisel. Valepositiivseid tulemusi võib anda ka glükosuuria määramine glükoosi oksüdaasi meetodil.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Flexilev'i koostoimeid ei ole uuritud. Järgmised koostoimed on teada levodopa/karbidopa geneerilisest kombinatsioonist.

Järgmised kombinatsioonid on vastunäidustatud

Mitteselektiivseid MAO inhibiitoreid ja selektiivseid MAO-A inhibiitoreid ei tohi Flexilev'iga samal ajal kasutada ning nende kasutamine tuleb lõpetada vähemalt kaks nädalat enne ravi alustamist, vt lõik 4.3.

Järgmised kombinatsioonid Flexilev'iga võivad nõuda annuse muutmist

Butürofenooni derivaadid. Butürofenooni derivaadid avaldavad levodopale vastupidist toimet, blokeerides ajus dopamiiniretseptoreid.

Dimetüülaminopropüülsidemega/piperasiintsükliga asendatud fenotiasiinid. Fenotiasiinid avaldavad levodopale vastupidist toimet, blokeerides ajus dopamiiniretseptoreid. Piperidiinahelaga fenotiasiinid (tioridasiin ja peritsiasiin) on küllaltki nõrkade dopamiini retseptoreid blokeerivate omadustega.

Raud, suukaudsed preparaadid. Raudsulfaadi ja levodopa üksikannuste samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele vähendab levodopa biosaadavust 50%, tõenäoliselt kelaatide tekke tõttu. Samuti väheneb karbidopa biosaadavus (75%). Preparaate peab manustama võimalikult suurte ajaliste vahedega.

Pimosiid: pimosiid avaldab levodopale vastupidist toimet, blokeerides ajus dopamiiniretseptoreid.

Risperidoon ja isoniasiid võivad vähendada levodopa terapeutilist toimet.

Selegeliini ja karbidopa/levodopa samaaegset ravi on seostatud tugeva ortostaatilise hüpotensiooniga, mida ei saa ainult karbidopale/levodopale omistada.

Harva on tritsükliliste antidepressantide koosmanustamisel tekkinud kõrvaltoimeid, sealhulgas hüpertensiooni ja düskineesiat.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Karbidopa/levodopa kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Flexilev'i ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, välja arvatud juhul, kui kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.

Imetamine

Karbidopa või selle metaboliitide eritumisest inimese rinnapiima andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud karbidopa eritumist rinnapiima. Levodopa ja võimalik, et ka levodopa metaboliidid erituvad rinnapiima. Andmed karbidopa/levodopa või nende metaboliitide toimest vastsündinutele/imikutele on puudulikud. Rinnaga toitmine tuleb Flexilev-ravi ajaks lõpetada.

Fertiilsus

Andmed karbidopa/levodopa toime kohta inimeste viljakusele puuduvad. Kahjulikku toimet viljakusele loomkatsetes levodopaga ei täheldatud. Fertiilsusuuringuid loomadel karbidopa ja levodopa kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.

Toime reaktsioonikiirusele

Flexilev’il võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet tugevalt. Reaktsioonid ravimile on erinevad ja teatud kõrvaltoimed, mis on esinenud karbidopa/levodopa kasutamisel võivad mõjutada mõnede patsientide võimet juhtida autot või töötada masinatega.

Patsiente, keda ravitakse levodopaga ning kellel esineb somnolentsust ja/või äkilisi uinumishooge, tuleb teavitada, et nad hoiduksid autojuhtimisest ning tegevustest, kus erksuse kadumine võib seada neid või teisi inimesi raskete kehavigastuste või surma ohtu (nt masinate käsitsemine), kuni sellised korduvad hood ja somnolentsus on kadunud (vt ka lõik 4.4).

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Patsientidel sagedamini esinevad karbidopa/levodopa kõrvaltoimed on seotud dopamiini tsentraalse neurofarmakoloogilise aktiivsusega. Neid kõrvaltoimeid saab tavaliselt vähendada annuse vähendamisega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on düskineesiad, sealhulgas koreaatilised, düstoonilised ja teised tahtetud liigutused ning iiveldus. Lihastõmbluste ja blefarospasmi teke viitab vajadusele annust vähendada.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Impulsi kontrolli häired

Patoloogiline hasartmängurlus, suurenenud libiido ja hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, söömasööstud või kompulsiivne söömine võib esineda dopamiini agonistidega ja/või teiste dopamiinergiliste ravimite, sealhulgas karbidopa/levodopa kasutamisel (vt lõik 4.4l).

Kõrvaltoimete loend tabelina

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud MedDRA-esinemissageduse konventsiooni põhjal.

Väga sage (>1/10); sage (>1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100); harv (>1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Dopamiini düsregulatsiooni sündroom (DDS) on sõltuvushäire, mida on täheldatud mõnedel karbidopa/levodopaga ravitud patsientidel. DDSiga patsientidel esineb kompulsiivse mustriga dopaminergiliste ravimite väärkasutamine annustes, mis on motoorsete sümptomite kontrollimiseks vajalikest suuremad. See võib mõnedel juhtudel põhjustada raskekujulisi düskineesiaid (vt ka lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Toksilisus. 2-aastasel lapsel ei tekkinud 100 mg võtmisel pärast aktiivsöe manustamist ühtegi sümptomit. 5 g täiskasvanule põhjustas mõõduka intoksikatsiooni.

Sümptomid. Iiveldus, oksendamine, rahutus, ebaloomulikud liigutused, ärritus, düskineesia, koreaatilised liigutused. Võimalikud hallutsinatsioonid, krambihood, siinustahhükardia, hüpertensioon, millele võib järgneda posturaalne hüpotensioon. Võimalikud elektrolüütide tasakaaluhäired. Harvadel juhtudel rabdomüolüüs ja neerupuudulikkus.

Alustada tuleb EKG-monitoorimist ning hoolikalt tuleb jälgida võimalike arütmiate teket. Vajaduse korral tuleb anda antiarütmilist ravi.

Ravi

Flexilev’i ägeda mürgistuse ravi on põhimõtteliselt sama, mis levodopa ägeda mürgistuse korral, arvestades, et püridoksiin ei vähenda Flexilev’i toimet. Kuivõrd võib tekkida südamearütmia, siis tuleb tagada haige EKG-monitooring ja jälgida patsienti hoolikalt arütmiate tekke suhtes; vajadusel manustada sobivaid antiarütmikume. Arvestada tuleb võimalust, et haige on võtnud peale Flexilev’i veel ka teisi ravimeid. Senini puuduvad andmed dialüüsi efektiivsusest mürgistuse ravis, mistõttu selle

kasutatavus mürgistuse ravis on teadmata. Levodopa terminaalne poolväärtusaeg on karbidopa juuresolekul ligikaudu 2 tundi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ained, dopaminergilised ained, ATC-kood: N04BA02

Toimemehhanism

Levodopa on dopamiini lähteaine ning seda antakse Parkinsoni tõve korral dopamiini asendusravina. Karbidopa on perifeersete aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor. See hoiab ära levodopa metaboliseerumise dopamiiniks perifeerses vereringes, tagades nii suurema annuse jõudmise ajju, kus dopamiin avaldab ravitoimet. Levodopa madalamat annust võib kasutada koos karbidopaga, vähendades perifeersete kõrvaltoimete esinemist ja raskusastet.

Farmakodünaamilised toimed

Karbidopa/levodopa leevendab paljusid Parkinsoni tõvele omaseid sümptomeid, peamiselt rigiidsust ja bradükineesiat. Ravim aitab sageli vähendada treemorit, düsfaagiat, suurenenud süljeeritust ja posturaalset ebastabiilsust, mis on seotud Parkinsoni tõve ja sündroomiga.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kui ravivastus levodopa monoteraapiale on ebaregulaarne ja Parkinsoni tõve nähud ja sümptomid ei ole kontrollitud ühtlaselt kogu päeva jooksul, vähendab karbidopa/levodopa tavaliselt rohkem haigusilmingute kõikumist. Vähendades mõndasid kõrvaltoimed, mis tekivad levodopa monoteraapi korral, leevendab karbidopa/levodopa paljudel patsientel Parkinsoni tõve sümptome.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Levodopa imendub kiiresti ja täielikult, kuid läbib ulatuslikult esmast maksapassaaži. Ilma samaaegse karbidopa manustamiseta on levodopa biosaadavus ligikaudu 30%. Levodopat manustatakse koos dekarboksülaasi inhibiitori karbidopaga, mis suurendab levodopa biosaadavust ja vähendab selle kliirensit.

Pärast Flexilev'i ühekordset annust saavutatakse maksimaalne levodopa plasmakontsentratsioon ligikaudu 30 minuti pärast.

Kliiniline uuring näitas, et 45 mg annus iga 2,5 tunni järel (pärast 75 mg löökannust, kokku 6 annust) andis ühtlasema levodopa plasmakontsentratsiooni kui levodopa/karbidopa/entakapooni tabletid, millega anti 100 mg levodopat iga kuue tunni järel (kokku 3 annust).

Jaotumine

Levodopa jaotusruumala on 0,9–1,6 l/kg manustamisel koos dekarboksülaasi inhibiitoriga. Levodopa ja erütrotsüütide ning plasma vaheline eraldumise suhe on ligikaudu 1. Levodopa seondub plasmavalguga üksnes väikeses koguses (umbes 10–30%). Levodopa läbib vere-aju barjääri tänu suurte neutraalsete aminohapete aktiivsetele transporteritele.

Karbidopa seondub plasmavalkudega ligikaudu 36%. Karbidopa ei läbi hematoentsefaalset barjääri.

Biotransformatsioon ja eritumine

Levodopa metaboliseerub täielikult ning moodustunud metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Neli metaboolset rada on teada, kuid levodopa metaboliseerub peamiselt ensüümide aromaatse aminohappe dekarboksülaasi (aromatic amino acid decarboxylase, AAAD) ja katekool-O-metüültransferaasi (catechol-O-methyl-transferase, COMT) abil. Teised metaboliseerumise rajad on transamiinimine ja oksüdatsioon. Levodopa dekarboksüleerumine dopamiiniks AAAD poolt on peamine ensümaatiline

rada juhul, kui ei manustata ensüümi inhibiitorit. Levodopa koosmanustamisel karbidopaga inhibeeritakse ensüüm dekarboksülaasi nii, et metabolism katekool-O-metüültransferaasi (COMT) abil muutub domineerivaks metaboolseks rajaks. Levodopa O-metüülimisel COMTi poolt moodustub 3-O- metüüldopa. Levodopa kliirens on 0,3 l/tunnis/kg, kui manustatakse koos dekarboksülaasi inhibiitoriga. Manustamisel koos karbidopaga on levodopa poolväärtusaeg ligikaudu 1,5 tundi.

Karbidopa metaboliseerub kaheks peamiseks metaboliidiks (alfa-metüül-3-metoksü-4- hüdroksüfenüülproprioonhape ning alfa-metüül-3, 4-dihükroksüfenüülproprioonhape). Need kaks metaboliiti väljutatakse peamiselt uriiniga kas muutumatult või glükuroniidina. Muutumatu karbidopa moodustab 30% uriiniga väljutatavast kogusest. Karbidopa eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on nii levodopa kui ka karbidopa/levodopa kombinatsioonid küülikutel põhjustanud sisikonna ja skeleti väärarenguid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Maisitärklis

Naatriumtärklisglükolaat

Magneesiumstearaat

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Pärast fooliumkoti eemaldamist tulev kassett ära kasutada 2 kuu jooksul ning seda peab hoidma temperatuuril kuni 30 °C.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Annustava dispenseri polüpropüleenist kassett, mis sisaldab 750 dispergeeruvat tabletti kasutamiseks annustavas dispenseris.

Iga kassett on pakendatud alumiiniumfooliumist/polüpropüleenist/polüestrist (kahjustamata, spetsiaalne, märgistusega) kotti.

Pakendi suurus: 10 x 750 tabletti.

Flexilev'i tuleb kasutada koos annustava dispenseriga. Kasutada tohib ainult MyFID annustavat dispenserit. Dispenser on saadaval Flexilev’i tablettidest eraldi.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sensidose AB

Vetenskapsvägen 10

S-191 38 Sollentuna

Rootsi

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.09.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2018