Factor vii baxalta - süstelahuse pulber ja lahusti (600tü) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FACTOR VII BAXALTA 600 RÜ, süstelahuse pulber ja lahusti

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

FACTOR VII BAXALTA ühes viaalis on 600 RÜ inimese VII hüübimisfaktorit.

10 ml steriilse süsteveega valmistatud lahus sisaldab ligikaudu 60 RÜ/ml inimese VII hüübimisfaktorit.

Aktiivsus on määratud kasutades Euroopa Farmakopöa kromogeenset analüüsi ja mõõdetud vastavalt WHO rahvusvahelise VII faktori kontsentraadi standardile. FACTOR VII BAXALTA spetsiifiline aktiivsus on ≥ 2 RÜ VII faktorit proteiini milligrammi kohta.

Valmislahus sisaldab mitte rohkem kui 20 RÜ FII/100 RÜ FVII, mitte rohkem kui 15 RÜ FIX/100 IU FVII ja mitte rohkem kui 35 RÜ FX/100 IU FVII.

Preparaat sisaldab ka hepariinnaatriumi (maksimaalselt 0,5 RÜ/RÜ FVII)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks.

Valge või kergelt värvunud pulber või kuivaine tükk. Lahuse valmistamise järel on lahuse pH vahemikus 6,5...7,5 ja osmolaalsus mitte vähem kui 240 mosmol/kg.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete ravi.

Kaasasündinud VII faktori puudulikkusest tingitud veritsushäirete profülaktika, kui veritsusi on esinenud anamneesis ja VII faktori jääktase on vähem kui 25% normaalsest (0,25 RÜ/ml).

See ravim ei sisalda aktiveeritud VIIa faktorit, mistõttu ei sobi see inhibiitoriga hemofiiliapatsientide raviks.

Annustamine ja manustamisviis

.1 Annustamine

Ravi tohib alustada ainult hüübimisfaktoritega läbiviidava asendusravi kogemusega arsti järelevalve all.

Kuna haigus on harvaesinev, on VII faktori kliinilise kasutamise kohta andmeid piiratult. Selle tõttu võib anda vaid üldisi annustamissuuniseid, individuaalne annus määratakse vastavalt VII faktori taseme regulaarse määramise tulemustele ja patsiendi kliinilise seisundi pidevale jälgimisele.

Annus ja asendusravi kestvus sõltuvad VII hüübimisfaktori puudusest, veritsuse asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Individuaalse VII faktori jääktaseme ja kliinilise veritsussoodumuse vahel ei ole nii kindlat seost nagu klassikalise hemofiilia korral.

Manustatav VII hüübimisfaktori toimeühikud väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis vastavad VII hüübimisfaktori WHO standardile. VII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes terve inimese plasmaga) või rahvusvahelistes toimeühikutes (võrreldes VII

hüübimisfaktori kontsentraadi rahvusvahelise standardiga).

Üks rahvusvaheline toimeühik (RÜ) VII faktori aktiivsust vastab VII faktori aktiivsusele 1 ml terve inimese vereplasmas. Vajaliku VII hüübimisfaktori annuse arvestamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VII faktorit 1 kg kehakaalu kohta suurendab plasma FVII aktiivsust ligikaudu 1,9% (0.019 RÜ/ml) võrra.

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:

Vajalik kogus ühikutes = kehakaal (kg) x soovitav VII faktori tõus x 53* {täheldatud taastumise

pöördväärtus (ml/kg)}

* (ehk 1/0.019=52.6)

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleks arvutamisel kasutada vastavat arvu.

Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad igal individuaalsel juhul olema orienteeritud kliinilisele efektiivsusele. See on eriti oluline VII faktori puudulikkuse ravi korral kuna individuaalne veritsuskalduvus ei ole otseselt seotud laboratoorselt mõõdetud VII faktori aktiivsusega. Annustamise intervallid tuleb kohandada VII faktori lühikese poolväärtusajaga, milleks on ligikaudu 3...5 tundi. Kui FACTOR VII BAXALTA´t manustatakse perioodiliste injektsioonidena/infusioonidena, piisab tavaliselt 6...8-tunnistest intervallidest. Võrreldes klassikalise hemofiiliaga (A ja B hemofiilia) piisab VII faktori puudulikkuse ravis tavaliselt madalamast puuduva faktori tasemest (normaalse plasma aktiivsuse suhtes). Järgnev tabel annab vastavalt piiratud kliinilisele kogemusele mõned juhised manustamiseks perioodiliste injektsioonide/infusioonidena. Kliinilistel uuringutel põhinev meditsiiniline tõestusmaterjal puudub.

* 1 RÜ/ml = 100 RÜ/dl = 100% normaalne vereplasma. VII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes normaalse plasmaga) või rahvusvahelistes ühikutes (võrreldes plasma VII faktori rahvusvahelise standardiga).

** Lähtudes iga individuaalse juhu kliinilisest hinnangust võivad ravi lõpu lähenedes piisavad olla väiksemad annused, juhul kui adekvaatne hemostaas on saavutatud.

Annustamise intervalli aluseks on lühike, ligikaudu 3…5-tunnise VII faktori poolväärtusaeg.

Kui soovitakse VII faktori kõrget taset pikemaks ajaks säilitada, vajatakse 8…12-tunniseid intervalle. FACTOR VII BAXALTA kasutamise kohta alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt andmeid.

Manustamisviis

Lahustage ravimpreparaat vastavalt juhendile (vt lõik 6.6). Manustage preparaati intravenoosselt. Manustage lahust aeglaselt (mitte rohkem kui 2 ml/min).

Vastunäidustused

FACTOR VII BAXALTA´t ei tohi kasutada patsientidel, kellel esineb:

•Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

•Suur tromboosirisk või dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) (vt lõik 4.4)

•Teadaolev hepariiniallergia või hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia anamneesis.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

VII faktorit sisaldavate toodete suhtes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest. Ülitundlikkusreaktsioonidest on teatatud ka FACTOR VII BAXALTA´ga (vt lõik 4.8).

Kui tekivad allergilised või anafülaktilist tüüpi reaktsioonid, tuleb manustamine koheselt katkestada. Šoki korral tuleb järgida kehtivaid šokiravi meetmeid. Patsiente ja/või nende hooldajaid peab informeerima ülitundlikkusreaktsiooni varastest sümptomitest. Kui sellised sümptomid tekivad, tuleb soovitada patsiendil ravi otsekohe katkestada ja võtta oma arstiga ühendust.

Šoki tekkimisel tuleb järgida kehtivaid meditsiinilisi standardeid šoki raviks.

Et tegemist on plasmast saadud VII faktori kontsentraadiga, sisaldab see teisi inimvalke.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja plasmapoolide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täielsti välistada ülekanduvate patogeenide poolt tekitattud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV), C-hepatiidi viirus (HCV), ja kestata viiruste, nagu A-hepatiidi viirus, vastu.

Tootmisprotseduurid võivad olla piiratud tõhususega kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 vastu. Parvoviirus B19 infektsioon võib olla tõsine rasedatele (fetaalne infektsioon) ja immuunpuudulikkuse või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütilise aneemiaga) isikutele (vt lõik 4.6).

Plasmast valmistatud VII faktorit saavatele patsientidele soovitatakse vaktsineerimist (hepatiit A ja B). Patsiendi huvidest lähtudes soovitatakse FACTOR VII BAXALTA manustamisel registreerida preparaadi nimetus ja partii number, et säilitada seost patsiendi ja manustatud partii vahel.

Protrombiini kompleksi preparaatidega saadud kogemustest lähtuvalt tuleb arvestada ka võimalikku tromboosi või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni ohtu, kui kasutatakse inimese VII hüübimisfaktori kontsentraati. FACTOR VII BAXALTA´ga on teatatud ajuveenide tromboosist, süvaveenide tromboosist ja tromboflebiidist. Inimese VII hüübimisfaktorit saavaid patsiente tuleb võimalike intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi nähtude suhtes hoolikalt jälgida. Võimaliku trombemboolia riski tõttu tuleb olla ettevaatlik juhul, kui suuremaid annuseid manustatakse patsientidele, kellel on anamneesis südame isheemiatõbi või müokardiinfarkt; kes põevad maksahaigust, postoperatiivsetele patsientidele ja vastsündinuile või neile, kes on enim ohustatud trombembooliatest või dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist. Kõigis nimetatud olukordades tuleb kaaluda vere VII hüübimisfaktori kontsentraadiga ravist loodetavat kasu võimaliku ohuga.

Asendusravi inimese VII faktoriga (sh FACTOR VII BAXALTA´ga) võib põhjustada VII faktorit inhibeerivate tsirkuleerivate antikehade moodustumist. Kui sellised inhibiitorid tekivad, laheneb see olukord iseenesest kui mittepiisav kliiniline vastus.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole siiani faktor VII ja teiste ravimpreparaatide vahel täheldatud.

Koostoimed laboratoorsetes uuringutes

Suuri FACTOR VII BAXALTA annuseid saavatele patsientidele hepariinitundlike hüübimisanalüüside vastuste analüüsimisel tuleb arvestada, et antud ravim sisaldab hepariini.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

FACTOR VII BAXALTA toimet fertiilsusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes välja selgitatud. FACTOR VII BAXALTA kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid.

Loomkatsete tulemused ei ole piisavad, et otsustada ravimi toime üle rasedusele, loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule. Arstid peavad hindama võimaliku riski ja kasulikkuse suhet ning määrama FACTOR VII BAXALTA´t ainult äärmise vajaduse korral.

Vt lõik 4.4 parvoviirus B19 infektsiooni kohta.

Toime reaktsioonikiirusele

FACTOR VII BAXALTA toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud..

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse kogemuse alusel teatatud kõrvaltoimed FACTOR VII BAXALTA´ga.

Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnatakse järgmise skaala alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100…< 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000…< 1/100), harv (≥ 1/10 000…< 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Järgmised kõrvaltoimed on tuvastatud kliinilises uuringus, mis hõlmas 57 last ja täiskasvanut, kellel esines kaasasündinud VII faktori puudulikkus ning kellele manustati VII faktori kontsentraati ägedate veritsusepisoodide kontrolli alla saamiseks, kirurgiliseks taastumiseks ja pikaajaliseks veritsusepisoodide profülaktikaks. Selle uuringu ajal oli VII faktori kontsentraadi ekspositsioonipäevi 8234.

Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt, need on loetletud organsüsteemi klasside kaupa ja võimaluse korral eelistatud terminiga raskusastme vähenemise järjekorras.

A Esinemissagedus patsiendi kohta põhineb kõrvaltoimet kogenud patsientide arvul koos uuringu läbiviija ja BAXALTA Healthcare Corporationi hinnanguga, et see on võimaluse korral seotud ravimiga.

B Ebanormaalne enesetunne hõlmab mõistet „hägusus peas“

Järgnevad kõrvaltoimed põhinevad turustamisjärgsel kogemusel sama klassi teiste ravimitega.

Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid

Neid on täheldatud harvadel juhtudel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harvadel juhtudel on täheldatud kehatemperatuuri tõusu. Teatatud on urtikaariast ja oksendamisest.

Vaskulaarsed häired

Harva võib inimese VII hüübimisfaktori manustamise järel tekkida trombemboolilisi tüsitusi (vt lõik 4.4).

Teatatud on insuldist, infarktist, arteriaalsest tromboosist, kopsuembolist ja dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist.

Ohutusteavet seoses ülekantavate ühenditega vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Üleannustamine

1. Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest WWW.RAVIMIAMET.EE kaudu..

Suurte annuste VII faktorit (protrombiini kompleksi) sisaldavate preparaatide manustamisega on seostatud müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni, venoosset tromboosi ja kopsuembooliat. Seetõttu suureneb üleannustamisel tromboemboolsete komplikatsioonide tekke risk.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihemorraagilised ained.

Vere VII hüübimisfaktor. ATC-kood: B02BD05.

Inimese vere VII hüübimisfaktor on üks terve inimese vereplasmas leiduv K-vitamiinist sõltuv hüübimisfaktor. See on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulaarmass on ligikaudu 50 000 Daltonit. Faktor VII on aktiivse seriini proteaasi, VIIa hüübimisfaktori sümogeen, mille kaudu aktiveeritakse vere hüübimiskaskaadi väline rada. Koefaktori-faktor VIIa kompleks aktiveerib IX ja X hüübimisfaktori, misjärel moodustuvad IXa ja Xa faktorid. Hüübimiskaskaadi levides moodustub trombiin, finbrinogeen muutub fibriiniks ja moodustub hüüve. Trombiini normaalne teke on eluliselt vajalik trombotsüütide talitluseks esmases hemostaasis.

Pärilik VII faktori puudulikkus on autosomaalne retsessiivne häire. Inimesele VII faktori manustamine tagab VII faktori taseme tõusu vereplasmas ja võib seega ajutiselt parandada VII faktori defitsiidiga patsientide hüübimishäireid.

Farmakokineetilised omadused

Pärast FACTOR VII BAXALTA intravenoosset manustamist on VII faktori hinnanguline in vivo taastumine ligikaudu 60...100%, keskmise poolväärtusajaga ligikaudu 3...5 tundi. Allpool toodud tabel võtab kokku farmakokineetilise uuringu „Kuumaurtöödeldud VII faktori kontsentraadi taastumine ja poolväärtusaeg” tulemused, sisaldades järgmisi farmakokineetilisi andmeid: inkrementaalne taastumine (IR), kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC), mean residence time (MRT), kliirens (C1), tasakaalukontsentratsiooni jaotusmaht (Vss), poolväärtusaeg (HL) nii lähtefaasis (HL1) kui eliminatsiooni poolväärtusaeg (HL2).

Tulemused:

Prekliinilised ohutusandmed

Inimese vere VII hüübimisfaktor (sisaldub ravimis FACTOR VII BAXALTA) on inimese vereplasma normaalne koostisosa ja toimib sarnaselt endogeense faktor VII-ga.

Ühekordse annuse toksilisuse testimine loomadel ei oma tähtsust, kuna suuremate annuste tulemuseks on organismi ülekoormamine. Korduvannuse toksilisuse testimine loomadel on teostamatu heteroloogilise valgu vastu tekkivate antikehade tõttu.

Kuna kliiniline kogemus ei ole andnud mingit tähelepanekut inimvere VII hüübimisteguri tumorigeensetest ega mutageensetest toimetest, ei peeta eksperimentaaluuringuid, eriti heteroloogsetel liikidel, vajalikuks.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Pulber:

naatriumtsitraatdihüdraat,

naatriumkloriid,

hepariin.

Lahusti:

steriliseeritud süstevesi.

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, sh hepariiniga, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Manustamisel kasutada ainult kaasasolevat süstekomplekti, sest inimplasma VII faktori adsorptsioon mõne süstekomplekti sisepinnale võib põhjustada ravi ebaõnnestumist.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravim tuleb kohe ära kasutada. Ajavahemik lahustamise/lahjendamise alguse ning manustamise lõppemise vahel ei tohi olla pikem kui üks tund.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

Mitte hoida sügavkülmas. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Mitte kasutada pärast etiketil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Pakendi iseloomustus ja sisu

FACTOR VII BAXALTA on 600 RÜ lüofiliseeritud pulber, mis lahustatakse 10 ml steriliseeritud süstevees.

FACTOR VII BAXALTA on pakitud ühekordset annust sisaldavatesse kummikorgiga II tüüpi klaasist viaalidesse. Lahusti on pakitud ühekordset annust sisaldavatesse kummikorgiga I tüüpi klaasist viaalidesse.

Iga pakend sisaldab ka süstelahuse valmistamiseks ja manustamiseks vajalikku komplekti: 1 ühekordseks kasutamiseks süstal, 1 ühekordseks kasutamiseks nõel, 1 ülekandenõel, 1 filternõel, 1 õhunõel ja 1 liblikinfusioonikomplekt.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

FACTOR VII BAXALTA tuleb lahustada vahetult enne kasutamist. Infusioonina manustamisel tuleks kasutada ainult kaasasolevat infusioonikomplekti.

Lahustamine

1. Soojendage avamata lahustiviaal toatemperatuurile (maksimaalselt 37 ° C).
2. Eemaldagepulbri-jalahustiviaalidelkorkidekattedningdesinfitseerigekummagiviaali kummikorgid(joonisA).
3. Eemaldagepakendisolevalkaheotsaganõelal(ülekandenõel)kaitsekatenõelaühesotsasseda keeratesjatõmmates(joonisB).Viigepaljastatudnõelaotsläbikummikorgilahustiviaali(joonisC).
4. Eemaldagekaitsekatekaheotsaganõelateisesotsas,püüdesmittepuudutadapaljastatudnõela.
5. Tõstkejapöörakeümberlahustiviaalpulbriviaalikohaleninglükakekaheotsalisenõelavabaots ligikaudupoolenõelaulatusespulbriviaalikummikorgistläbi(joonisD).Lahustivalgubvaakumiall olevassepulbriviaali.
6. Eemaldagekaksviaaliteineteisest,eemaldadesnõelapulbriviaalist(joonisE).Segunemise kiirendamisekspöörakevõiloksutageõrnaltpulbriviaali.
7. Pärastpulbritäielikkulahustamisttorgakekorgisissepakendisolevõhunõel(joonisF)jatekkinud vahtkaob.Eemaldageõhunõel.

Süstimine

1. Eemaldagefilternõelümbrisestkeeratesjatõmmatesningpangenõelsteriilseühekordselt kasutatavasüstlaotsa.Tõmmakelahussüstlasse(joonisG).

2.Eemaldagefilternõelsüstlastjasüstigelahuspakendisolevaühekordseltkasutatavanõelaga(või liblikadapteriga(winged adapter) infusioonikomplektiabil)aeglaseltveeni(maksimaalne manustamisekiiruson2ml/min).

Kuikasutatelahustamiseksjamanustamiseksmõndamuudkomplekti,siisveenduge,etseesisaldab sobivatfiltrit.

Kuimanustateinfusiooniteel,kasutageühekordseltkasutatavatinfusioonikomplektikoossobiva filtriga.

Kasutamataravimpreparaatvõijäätmematerjaltulebhävitadavastavaltkohalikelenõuetele.

Lahusevärvvõibvarieerudavärvitustkahvatukollasenikunihelepruunini.Mittekasutadalahuseid, misonhägusedvõimillesonosakesi.Valmislahusttulebennemanustamistvisuaalseltosakesteja värvusesuhteskontrollida.

Valmistamisejäreltuleblahuskoheseltkasutada.

MÜÜGILOA HOIDJA

BaxaltaInnovationsGmbH

Industriestrasse67

A-1221Vienna

Austria

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

11.2005/22.10.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september2016