Fosfomycin zentiva - suukaudse lahuse graanulid kotikeses (3g) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fosfomycin Zentiva, 3 g suukaudse lahuse graanulid kotikeses

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks üheannuseline kotike sisaldab 3 g fosfomütsiini (fosfomütsiintrometamoolina). INN. Fosfomycinum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks üheannuseline kotike sisaldab 2,216 g sahharoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Suukaudse lahuse graanulid kotikeses.

Valge või valkjas ilma tükkideta või osakesteta granulaat üheannuselises kotikeses.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Fosfomütsiinile tundlike mikroorganismide (vt lõik 5.1) poolt põhjustatud ägeda tüsistumata tsüstiidi ravi üle 12-aastastel tütarlastel ja naistel.

Antibakteriaalne profülaktika diagnostiliste ja kirurgiliste transuretraalsete protseduuride korral täiskasvanutel.

Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja noorukid (12…18-aastased)

Ägeda tüsistumata tsüstiidi raviks 1 kotikese sisu (3 g) ühekordse annusena.

Täiskasvanud

Antibakteriaalne profülaktika diagnostiliste ja kirurgiliste transuretraalsete protseduuride korral 1 kotikese sisu (3 g) 3 tundi enne ja 1 kotikese sisu (3 g) 24 tundi pärast protseduuri.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja korrigeerida (vt lõik 5.2). See ravim on raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) ja hemodialüüsi saavatele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed

Äge tüsistumata tsüstiit: seda ravimit ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel.

See ravim on alla 6-aastastele lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3). 6…11-aastase laste jaoks on saadaval teine tugevus.

Protseduuride aegne profülaktika: seda ravimit ei soovitata kasutada lastel.

Manustamisviis

Suukaudne.

Fosfomycin Zentiva’t tuleb võtta ligikaudu 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki, vt lõik 4.5.

Ravimit on soovitatav võtta tühja kõhuga, eelistatult enne magama minemist, pärast põie tühjendamist.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6. Valmislahus on valkjas, kergelt hägune puuviljalõhnaline (apelsin-mandariin) lahus. Valmislahus tuleb kohe ära kasutada.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 10 ml/min).

Hemodialüüsi patsiendid. Alla 6-aastased lapsed.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Fosfomütsiin-ravi ajal võivad esineda ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaksia ja anafülaktiline šokk, mis võivad olla eluohtlikud (vt lõik 4.8). Selliste reaktsioonide ilmnemisel ei tohi enam kunagi fosfomütsiini uuesti kasutada ja tuleb rakenda vastavaid ravimeetmeid.

Tõsise ja püsiva kõhulahtisuse esinemine antibiootikum-ravi ajal või selle järgselt, võib olla antibiootikumidest tingitud koliidi sümptomiks. Selle kõige raskem vorm on pseudomembranoosne koliit (vt lõik 4.8.).

Pseudomembranoosse koliidi korral tuleb otsekohe rakendada vastavaid ravimeetmeid. Peristaltikat pärssivad ravimid on sellises olukorras vastunäidustatud.

Oluline teave abiainete kohta

See ravimpreparaat sisaldab 2,216 g sahharoosi ühes kotikeses. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sahharoos-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metoklopramiidi ja fosfomütsiintrometamooli samaaegsel manustamisel on täheldatud ravitoimeks vajaliku toimeaine kontsentratsiooni maksimumi langust uriinis. Seetõttu on soovitatav võtta neid kahte ravimit 2...3-tunnise intervalliga.

Söök võib pikendada toimeaine imendumist, põhjustades vähest kontsentratsioonimaksimumi langust veres ja uriinis; seetõttu tuleb seda ravimit võtta tühja kõhuga, kas 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki.

Spetsiifilised probleemid - INR väärtuse muutused. Antibiootikume saavatel patsientidel on paljudel suurenenud antivitamiin K antagonistide aktiivsus. Riskifaktorite hulka kuuluvad tõsised infektsioonid, vanus ja üldine halb tervislik seisund. Sellistes olukordades on raske kindlaks teha, kas INR väärtuse muutused on tingitud infektsioonist või selle ravist. Kuid teatud kindlad antibiootikumide rühmad on sagedamini selle toimega seotud: fluorokinoloonid, makroliidid, tsükliinid, kotrimoksasool ja teatud tsefalosporiinid.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Adekvaatseid ja kontrolliga uuringuid ei ole fosfomütsiini kasutamisest rasedatel. Fosfomütsiin läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei ole näidanud reproduktsioonitoksilisust.

Fosfomütsiini tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui see on kindlalt näidustatud.

Imetamine

Fosfomütsiin eritub rinnapiima väikestes kontsentratsioonides. Rinnaga toidetaval imikul võib tekkida ülitundlikkusreakstioonina nii kõhulahtisus kui limaskestade seeninfektsioon.

Imetavaid naisi tohib ravida ainult juhul, kui see on kindlalt näidustatud.

Fertiilsus

Rottide viljakus ei muutunud annuses kuni 1000 mg/kg/ööpäevas.

Toime reaktsioonikiirusele

Fosfomycin Zentiva võib põhjustada pearinglust ja sellega mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidele tuleb soovitada mitte autot juhtida ja masinaid käsitseda kuni nad ei tea, kuidas ravim neid mõjutab selliste tegevuste sooritamisel.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on allpool loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi vastavalt MedDRA esinemissageduste ja organsüsteemi klassifikatsioonile:

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Fosfomütsiini üleannustamisel on täheldatud järgmisi nähtusid: tasakaaluhäired, kuulmislangus, metallimaitse suus ja üldine maitsetundlikkuse vähenemine. Spetsiifilist antidooti ei ole. Vajadusel tuleb kasutada sümptomaatilist ravi. Üleannustamisel tuleb soodustada ravimi eritumist uriiniga, selleks tuleb suukaudselt manustada piisavalt vedelikke.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, teised antibakteriaalsed ained, ATC-kood: J01XX01

Toimemehhanism

Fosfomütsiin on fosfoenoolpüruvaadi struktuurne analoog. Ta inhibeerib ensüümi fosfoenoolpüruvaadi transferaasi, mis katalüüsib N-atsetüülglükoosamiinist ja fosfoenoolpüruvaadist N-atsetüülmuraamhappe moodustumist. N-atsetüülmuraamhape on vajalik bakteriraku seina oluliste komponentide - peptidoglükaanide sünteesiks. Fosfomütsiini peamine toimemehhanism on bakteritsiidne.

Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe

Efektiivsus sõltub peamiselt aja pikkusest mille jooksul toimeaine sisaldus ületab minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIK) vastava patogeeni suhtes.

Resistentsuse tekkemehhanism

Resistentsus fosfomütsiinile võib põhineda järgmistel mehhanismidel:

• Fosfomütsiini tagasihaare bakterirakus leiab aset tänu kahele erinevale aktiivse transpordi süsteemile (glütseriin3fosfaat ja heksoos6 transpordi süsteemid). Enterobacteriaceae võivad modifitseerida glütseriin3fosfaat transportsüsteemi sellisel määral, et fosfomütsiini ei transpordita enam rakkudesse.

−Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp. puhul esineb teine plasmiid- kodeeritud mehhanism, mis põhineb spetsiifiliste valkude olemasolul, mis mõjutab fosfomütsiini metabolismi ja seondumist glutadiooniga (GSH).

−Stafülokokkide suhtes esineb samuti fosfomütsiini plasmiid-kodeeritud resistentsus. Resistentsuse täpne tekkemehhanism ei ole praeguseks ajaks välja selgitatud.

Fosfomütsiini ja teiste antibakteriaalsete ravimite vahelist ristuvat resistentsust ei teata.

Murdepunktid

Fosfomütsiini testimine põhineb standardsetel lahjendusseeriatel. Tulemusi hinnati lähtuvalt fosfomütsiinile kehtivatest murdepunktidest. Tundlike ja resistentsete patogeenide jaoks määrati järgmised minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Euroopa Antimikroobse Tundlikkuse Testimise Komitee) kliinilised MIK tundlikkuse piirid (v 5.0 2015-01-01)

Tundlikkus

Üksikliikide omandatud resistentsuse prevaleerimine võib varieeruda nii geograafiliselt kui ka ajas. Seetõttu on vajalik teada, milline on kohalik olukord resistentsuse esinemise poolest - see on eriti oluline raskete infektsioonide adekvaatse ravimise seisukohast. Kui kohaliku resistentsuse tõttu on fosfomütsiini efektiivsus kaheldav, on soovitatav konsulteerida ravi suhtes ekspertidega. Eeskätt tõsiste infektsioonide või ravi ebaõnnestumise korral on soovitatav mikrobioloogiline diagnostika, mis võimaldab kindlaks määrata patogeeni ja selle tundlikkuse fosfomütsiini suhtes.

Alljärgnev teave annab üksnes ligikaudsed orientiirid selle kohta, kas konkreetne mikroorganism võiks olla fosfomütsiini suhtes tundlik või mitte.

Tavapäraselt tundlikud liigid:

Gram-positiivsed aeroobid:

Enterococcus faecalis

Gram-negatiivsed aeroobid:

Escherichia coli

Liigid, mille puhul võib esineda probleeme omandatud resistentsusega:

Gram-negatiivsed aeroobid:

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Loomuliku resistentsusega organismid:

Gram-positiivsed aeroobid

Staphylococcus saprophyticus

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Fosfomütsiintrometamooli imendumine pärast suukaudset manustamist on mõõdukas. Toimeaine fosfomütsiintrometamooli maksimaalne seerumikontsentratsioon ligikaudu 30 mg/l saabub 2…3 tunni pärast.

Jaotumine

Maksimaalne kontsentratsioon uriinis (üle 2000 mg/l) on mõõdetav 2…4 tundi pärast manustamist. Kontsentratsioonid, mis ületavad eeldatava minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni kuseteede sihtpatogeenidele, püsivad uriinis tavaliselt vähemalt 36 tundi.

Fosfomütsiintrometamooli biosaadavus, väljendatuna fosfomütsiini määratava kogusena uriinis pärast suukaudset manustamist, varieerub vahemikus 32 ja 54%. P.o fosfomütsiintrometamooli biosaadavus võrreldes (i.v) naatriumfosfomütsiiniga väljendatuna suhtega AUC p.o/AUC i.v kui kasutatakse fosfomütsiini annust 50 mg/kg, on 40,6%.

Biotransformatsioon

Fosfomütsiin eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Selle tulemusena on ravimi kontsentratsioon uriinis 2…4 tunni jooksul väga kõrge. Terapeutiline kontsentratsioon püsib uriinis tavaliselt vähemalt 36 tundi.

Eritumine

Eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub vahemikus 3…4 tundi. Toimeaine elimineerib glomerulaarfiltratsioonil muutumatul kujul neerude kaudu.

Neerukahjustuse korral aeglustub ravimi eliminatsioon vastavalt neerukahjustuse astmele.

Patsientide erigrupid

Eakad:

Fosfomütsiintrometamooliga läbi viidud kliinilistes uuringutes ei ole osalenud piisaval arvul 65-aastasi ja vanemaid patsiente määramaks, kas nad reageerivad ravile teisiti, kui nooremad isikud.

Muu kliiniline kogemus ei ole kindlaks teinud erinevusi eakate ja nooremate patsientide vahel. Näiteks tuginedes piiratud andmetele 24-tunni uriinis määratud ravimi kontsentratsiooniga, ei täheldatud eakatel isikutel mingeid erinevusi fosfomütsiini eritumises uriiniga.

Sugu: Fosfomütsiini farmakokineetikas ei ole soolisi erinevusi.

Neerukahjustus:

Viiel anuurilisel patsiendil oli fosfomütsiini poolväärtusaeg t½ 40 tundi hemodialüüsi ajal. Erineva raskusega neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens varieerub 54 ml/min kuni7 ml/min), pikeneb fosfomütsiini t½ 11 tunnilt 50 tunnini. Uriinis leiduva fosfomütsiini protsent langeb 32%-lt 11%-ni, mis näitab, et neerukahjustus vähendab oluliselt fosfomütsiini eritumist.

Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilistes uuringutes talusid hiired ja rotid hästi fosfomütsiini suukaudseid annuseid kuni 5 g/kg kehakaalu kohta. Küülikutel tekitasid need annused harva vesist kõhulahtisust. 2…3 päeva pärast ühekordse suukaudse annuse saamist esines koertel kõhulahtisust ja isutust. Need annused on võrdsed 50…125-kordse inimesel kasutatava terapeutilise annusega.

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Fosfomütsiin kartsinogeensust ei ole uuritud.

Embrüotoksilisuse uuringud rottide ja küülikutega ei näidanud embrüotoksilist ega teratogeenset toimet annustes maksimaalselt kuni 1000 mg/kg/ööpäevas. Annused kuni 1000 mg/kg/ööpäevas ei mõjutanud rottide fertiilsust ning perinataalset ja postnataalset arengut.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Sahharoos Naatriumsahhariin (E954)

Mandariini maitseaine ((maisi) maltodekstriin, gummiaraabik, askorbiinhape (E300), butüülhüdroksüanisool (E320) ja lõhnaained)

Apelsini maitseaine ((maisi) maltodekstriin, gummiaraabik ja lõhnaained)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

Avamata kotikesed: 3 aastat

Pärast lahustamist: Valmislahus tuleb kasutada kohe.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30° C. Hoida originaalpakendis.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Üheannuseline kotike (ionomeer/polüetüleen/alumiinium/paber) Karbis 1 või 2 kotikest.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahustamisjuhised

Ühe kotikese sisu tuleb puistata klaasitäis vette, tekib hägune vedelik. Vajadusel segada. Lahus tuleb juua vahetult pärast valmistamist.

MÜÜGILOA HOIDJA

ZENTIVA, k.s., U kabelovny 130,

102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy Tšehhi Vabariik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.05.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2016