Flixonase aqueous nasal spray 50 mcg - ninasprei, susp 50mcg / 1annust 60annust n1 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (käsimüügiravim)*

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FLIXONASE AQUEOUS NASAL SPRAY 50 MCG, 50 mikrogrammi ninasprei, suspensioon

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ninasprei sisaldab flutikasoonpropionaadi 0,05% suspensiooni. Üks annus sisaldab 50 mikrogrammi flutikasoonpropionaati.

INN. Fluticasonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3.RAVIMVORM

Ninasprei, vesisuspensioon.

Valge kuni tuhmvalge suspensioon.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1.Näidustused

Allergiline ja vasomotoorne riniit.

4.2.Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (18-aastased ja vanemad):

2 annust kummassegi ninasõõrmesse 1 kord ööpäevas, eelistatavalt hommikuti. Mõnel juhul on vaja manustada 2 annust kummassegi ninasõõrmesse 2 korda ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 4 annust ühte ninasõõrmesse.

Eakad:

võib manustada täiskasvanute tavalisi annuseid.

Lapsed (alla 18-aastased):

4...17-aastaste laste hooajalise allergilise nohu ennetamiseks ja raviks üks annus kummassegi ninasõõrmesse 1 kord ööpäeva, eelistatavalt hommikuti. Maksimaalne annus võib olla 2 annust kummassegi ninasõõrmesse. Laste aastaringse nohu ennetamise ja ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta kliinilised andmed puuduvad.

Manustamisviis

Püsiva ravitoime saavutamiseks on vajalik Flixonase regulaarne kasutamine. Ravimi maksimaalne toime ei teki otsekohe, vaid võib saabuda 3...4 päeva pärast.

Flixonase on mõeldud lokaalseks manustamiseks nina limaskestale. Vältida ravimi sattumist silma.

Kui sümptomid ei ole taandunud pärast 7 päeva kestnud pidevat kasutamist, tuleb ravi lõpetada ja arstiga nõu pidada.

Kui pärast 7 päeva kestnud pidevat kasutamist on sümptomid küll taandunud, kuid mitte täielikult, tuleb arstiga nõu pidada.

Ninaspreid ei tohi kasutada pidevalt üle 6 kuu ilma arstiga nõu pidamata.

4.3.Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4.Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lokaalsed infektsioonid: lokaalseid ninainfektsioone tuleb sobivalt ravida, kuid see ei ole vastunäidustuseks ravile Flixonase’ga.

Patsientide üleviimisel ravikuurilt süsteemsete glükokortikosteroididega Flixonase ninaspreile tuleb olla ettevaatlik, eriti kui on alust arvata, et patsiendi neerupealiste funktsioon on kahjustatud.

Enne Flixonase kasutamist tuleb arstiga nõu pidada järgmistel juhtudel:

-kui samaaegselt kasutatakse teisi glükokortikosteroide, nt tablette, kreemi, salvi, astmaravimeid, sarnast ninaspreid või silma-/ninatilku;

-kui esineb palavik või ninakäikude või ninakõrvalkoobaste põletik;

-kui hiljuti on olnud ninatrauma või ninaoperatsioon või esinevad haavandid ninas.

Turuletulekujärgselt on nasaalset flutikasoonpropionaati ja ritonaviiri saavatel patsientidel kirjeldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid, mille tulemusena tekivad glükokortikosteroididest tingitud süsteemsed häired, sh Cushingi sündroom ja neerupealiste pärssimine. Seetõttu tuleb vältida flutikasoonpropionaadi ja ritonaviiri samaaegset manustamist, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab glükokortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5).

Nasaalsete glükokortikosteroidide kasutamisel võivad tekkida süsteemsed toimed, eriti pikaajalisel suurte annuste kasutamisel. Need toimed tekivad väiksema tõenäosusega kui suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamise korral ning need võivad erineda patsientide ja erinevate glükokortikosteroidpreparaatide vahel. Võimalikud süsteemsed toimed on järgmised: Cushingi sündroom, Cushingi sündroomile sarnased sümptomid, neerupealiste pärssimine, kasvupeetus lastel ja noorukitel, katarakt ja glaukoom ning veel harvem esinevad psühholoogilised või käitumuslikud toimed, sealhulgas psühhomotoorne hüperaktiivsus, unehäired, ärevus, depressioon või agressiivsus (eriti lastel).

Pikaajaline ravi nasaalsete glükokortikosteroidide soovitatust suuremate annustega võib viia kliiniliselt olulise neerupealiste supressiooni tekkeni. Kui on tõendeid soovitatust suuremate annuste kasutamisest, tuleb kaaluda süsteemse glükokortikosteroidi täiendavat manustamist stressiperioodidel või plaaniliste operatsioonide puhul.

Täielik ravitoime flutikasoonpropionaadi ninasprei kasutamisel saabub alles mitme päeva pärast (vt lõik 4.2).

Kuigi flutikasoonpropionaadi ninasprei kasutamisel on enamusel juhtudel sesoonset allergilist riniiti võimalik kontrollida, võib eriti rohke suveallergeenidega kokkupuute korral tekkida vajadus sobiva lisaravi rakendamiseks.

Mõnede nasaalsete kortikosteroidide kasutamisel lubatud annustes on lastel kirjeldatud kasvupeetust. Soovitatav on pikkuse regulaarne mõõtmine lastel, kes saavad pikaajalist ravi nasaalsete kortikosteroididega. Kui kasv aeglustub, tuleb raviplaan üle vaadata eesmärgiga

vähendada nasaalse kortikosteroidi annust, võimalusel väikseima efektiivse annuseni, mis tagab kontrolli haigusnähtude üle. Lisaks tuleb kaaluda patsiendi suunamist pediaatri konsultatsioonile.

4.5.Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tavatingimustes saavutatakse pärast intranasaalset manustamist flutikasoonpropionaadi väga madal plasmakontsentratsioon, sest toimub ulatuslik esmane maksapassaaž ja ravimil on kõrge süsteemne soole- ja maksakliirens, mida vahendab tsütokroom P450 3A4. Seetõttu ei teki flutikasoonpropionaadil teiste ravimitega kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Ravimite koostoimealane uuring tervetel vabatahtlikel näitas, et ritonaviir (tugevatoimeline tsütokroom P450 3A4 inhibiitor) võib oluliselt suurendada flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsiooni. See viib seerumi kortisooli taseme märkimisväärse languseni. Turuletulekujärgselt on kirjeldatud kliiniliselt olulisi süsteemseid häireid, nt Cushingi sündroomi ja neerupealiste pärssimist, mistõttu tuleb võimalusel vältida flutikasoonpropionaadi ja ritonaviiri samaaegset manustamist, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu patsiendile ületab glükokortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete riski.

Uuringud on näidanud, et teised tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid tekitavad flutikasoonpropionaadi ebaolulise (erütromütsiin) ja kerge (ketokonasool) süsteemse ekspositsiooni tõusu ilma seerumi kortisooli kontsentratsiooni olulise languseta. Sellele vaatamata tuleb tugevatoimeliste tsütokroom P450 3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasooliga) koosmanustamisel olla ettevaatlik, sest esineb potsentsiaalne oht flutikasoonpropionaadi süsteemse ekspositsiooni suurenemisele.

4.6.Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Intranasaalselt manustatavat flutikasoonpropionaati tuleb raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult juhul, kui kaalutakse ravist loodetava kasu ja võimaliku ohu suhet ning võimalusel kasutatakse alternatiivseid ravimeid.

Rasedus

Piisav tõestus kasutamise ohutusest raseduse ajal puudub. Loomkatsetes on tugevatoimelistele glükokortikosteroididele omaseid kõrvaltoimeid (suulaelõhe ja intrauteriinse kasvupeetuse teke kaasaarvatud) leitud vaid kõrge süsteemse ekspositsiooni puhul, otsesel intranasaalsel manustamisel on süsteemne ekspositsioon minimaalne. Flixonase’t tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui arst seda vajalikuks peab. Enne ravimi kasutamist raseduse ajal tuleb nõu pidada arstiga.

Imetamine

Flutikasoonpropionaadi imendumist rinnapiima ei ole uuritud. Lakteerivatel rottidel, kellele manustati ravimit subkutaanselt, leidus flutikasooni nii vereplasmas kui ka piimas. Siiski arvatakse, et soovitatud annusteninasisese manustamise järgselt on flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsioon väga madal.Enne ravimi kasutamist rinnaga toitmise ajal tuleb nõu pidada arstiga

4.7.Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8.Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ning väga harv (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud. Kliiniliste uuringute andmetest on saadud kõrvaltoimed, mis esinevad väga sageli, sageli ja aeg-ajalt. Harva ja väga harva esinevad kõrvaltoimed on saadud spontaansetest teadetest. Arvesse ei ole võetud andmeid platseeborühmadest, sest kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav aktiivravi saavate patsientide rühmaga.

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaksia/anafülaktilised reaktsioonid, bronhospasm, nahalööve, näo- või keeleturse.

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu, ebameeldiv maitse ja lõhn, nagu ka teiste ninaspreide ja ninasiseste glükokortikosteroidide manustamisel.

Silma kahjustused

Väga harv: glaukoom, silmasisese rõhu tõus, katarakt.

Pikaajalise ravi puhul on saadud väga väike arv spontaanseid teateid. Kuid kliinilistes uuringutes on ilmnenud, et ravimi pidev aastaringne kasutamine ei suurendanud silmahäirete esinemissagedust, kaasa arvatud katarakt, silmasisese rõhu tõus või glaukoom.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Väga sage: ninaverejooks.

Sage: kuivus- ja ärritustunne ninas ja kurgus. Väga harv: ninavaheseina perforatsioon

Nagu ka teiste ninaspreide puhul, on kirjeldatud nina ja kurgu kuivust ja ärritusnähtusid ning ninaverejooksu.

Glükokortikosteroidide ninasisese manustamise tagajärjel on üliharva tekkinud ninavaheseina perforatsioon, tavaliselt patsientidel, kellele on tehtud ninaoperatsioon. Süsteemsed toimed võivad tekkida peamiselt suurte annuste pikaajalisel kasutamisel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9.Üleannustamine

Puuduvad andmed ägeda või kroonilise üleannustamise kohta.

2 mg flutikasoonpropionaadi ninasisene manustamine vabatahtlikele tervetele inimestele 2 korda ööpäevas 7 päeva jooksul, ei avaldanud mingit mõju hüpotaalamus-hüpofüüs-adrenaalfunktsioonile. Glükokortikosteroidide suurte annuste pikaajaline inhaleerimine või suu kaudu manustamine võib kaasa tuua selle süsteemi pärssimise.

Ravi

Soovitatud annustest suuremate annuste manustamine pika aja vältel võib tekitada neerupealiste funktsiooni ajutise pärssiimise.

Nendel patsientidel tuleb ravi flutikasoonpropionaadiga jätkata sümptomite kontrolli all hoidmiseks vajalikus annuses; neerupealiste funktsioon taastub mõne päeva pärast ja seda saab jälgida plasma kortisooli mõõtmise teel.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1.Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kortikosteroidid, nasaalselt manustatavad;

ATC-kood. R01AD08

Toimemehhanism

Flutikasoonpropionaadil on tugev põletikuvastane toime, kuid nasaalsel manustamisel nina limaskestale määratav süsteemne toime puudub.

Farmakodünaamilised toimed

Ninasiseselt manustatud flutikasoonpropionaat ei avalda toimet hüpotaalamus-hüpofüüs- adrenaalfunktsioonile.

Flutikasoonpropionaadi ninasisese annustamise järgselt (annuses 200 mikrogrammi ööpäevas), seerumi kortisooli AUC väärtustes võrreldes platseeboga 24 tunni jooksul märkimisväärseid muutusi ei olnud (suhe 1,01, 90% Cl 0,9...1,14).

5.2.Farmakokineetilised omadused

Imendumine: Ninasisese manustamise järgselt annuses 200 mcg/ööpäevas oli püsitingimustes maksimaalne plasmakontsentratsioon minimaalne(<0,01 ng/ml). Kõrgeim CMAX väärtus oli 0,017 ng/ml. Otsene imendumine ninast praktiliselt puudub vähese vesilahustuvuse tõttu ning suurem osa annusest neelatakse lõpuks alla. Suukaudsel manustamisel on süsteemne toime <1% vähese imendumise tõttu seedetraktist ja ulatusliku presüsteemse metabolismi tõttu. Seetõttu on süsteemne omastatavus, mis tuleneb nii ninasisesest kui suukaudselt allaneelatud koguse imendumisest, ebaoluline.

Jaotumine: Flutikasoonpropionaadil on ulatuslik jaotusmaht püsikontsentratsiooni tingimustes (ligikaudu 318 l). Siduvus plasmavalkudega on suhteliselt suur (91%).

Biotransformatsioon: Flutikasoon elimineeritakse organismist kiiresti, peamiselt metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450 ensüüm CYP3A4 poolt inaktiivseks karboksüülhappeks. Ettevaatus on vajalik samaaegsel CYP3A4 inhibiitorite (ketokonasool, ritonaviir) manustamisel, kuna nad võivad suurendada flutikasooni süsteemset toimet.

Eritumine: Intravenoossel flutikasoonpropionaadi manustamisel annustes 250...1000 mcg kiireneb eliminatsioon lineaarselt, seda iseloomustab suur plasma kliirens (Cl=1,1 l/min). Maksimaalne plasmakontsentratsioon langeb ligikaudu 98% 3...4 tunni jooksul ja ainult madalad plasmakonsertatsioonid olid seotus 7,8 h terminaalse poolväärtusajaga. Neerukliirens on <0,2%, vähem kui 5% elimineeritakse metaboliit karboksüülhappena. Põhiliselt elimineeritakse flutikasoon ja tema metaboliidid sapiga.

5.3.Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogiline toime on leitud vaid annustes, mis oluliselt ületavad terapeutilise kortikosteroidide annuse. Uuemaid toksikoloogilisi, reproduktiivse toksilisuse ega teratoloogilisi toimeid ei ole korduval annustamisel avastatud.

In vitro ja in vivo uuringutes ei oma flutikasoon mutageenset ega kasvajalist aktiivsust närilistel.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1.Abiainete loetelu

Mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, veevaba dekstroos, polüsorbaat 80, bensalkooniumkloriid, fenüületüülalkohol, lahjendatud vesinikkloriidhape, puhastatud vesi.

6.2.Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3.Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4.Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5.Pakendi iseloomustus ja sisu

Klaaspudel: flutikasoonpropionaadi ninasprei on merevaik-kollases klaaspudelis, mis on varustatud mõõte-spreipumba, ninaotsiku ja tolmukattega. Igas pudelis on 60 pihustusannust, kui seda kasutatakse vastavalt soovitustele.

Plastikpudel: flutikasoonpropionaadi ninasprei on valges polüpropüleenpudelis, mis on varustatud mõõte-spreipumba, ninaotsiku ja tolmukattega. Igas pudelis on 60 pihustusannust, kui seda kasutatakse vastavalt soovitustele.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Loksutage hoolikalt enne kasutamist. Vt pakendi infoleht.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Glaxo Wellcome UK Limited 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBRID

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

4.03.2013

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2014