Fervex – Ravimi omaduste kokkuvõte (suukaudse lahuse graanulid 280 mg + 10 mg + 100 mg, Ideal Trade Links UAB)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FERVEX 280 mg/10 mg/100 mg suukaudse lahuse graanulid kotikeses (lastele)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ühes kotikeses sisaldavad graanulid 280 mg paratsetamooli, 10 mg feniramiinmaleaati ja 100 mg askorbiinhapet.

INN. Paracetamolum, Pheniramini maleas, Acidum ascorbicum

Teadaolevat toimet omavad abiained: bensüülalkohol (0,3 mg kotikeses), võlupunane AC (E129), päikeseloojangukollane FCF (E110), naatrium ning väikestes kogustes etanool ja naatriumbensoaat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse lahuse graanulid kotikeses.

Heleroosa kuni tumeroosa granuleeritud pulber, mis võib sisaldada väikeseid tumedaid graanuleid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Samaaegne palaviku alandamine, valu vaigistamine ja nohu sümptomaatiline ravi. Ravim sobib kasutamiseks üle 6-aastastele lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Vanus ja kehakaal Üksikannus Annustamise Maksimaalne annus 21…25 kg (280 mg paratsetamooli, 12 tundi (560 mg paratsetamooli, (ligikaudu 6…10-aastased) 10 mg feniramiini, 20 mg feniramiini, 26…40 kg (280 mg paratsetamooli, 8 tundi (840 mg paratsetamooli, (ligikaudu 10…12-aastased) 10 mg feniramiini, 30 mg feniramiini, 41…50 kg (280 mg paratsetamooli, 6 tundi (1120 mg paratsetamooli, (ligikaudu 12…15-aastased) 10 mg feniramiini, 40 mg feniramiini,

Neerupuudulikkus Neerupuudulikkuse korral ja kui arsti poolt ei ole teisiti määratud on soovitatav annust vähendada ja manustamiskordade vahele jäävat aega pikendada vastavalt järgnevale tabelile:

10...50 ml/min 6 tundi <10 ml/min 8 tundi

Maksapuudulikkus Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Paratsetamooli ei tohi kasutada raske maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Manustamiseks tuleb graanulid lahustada klaasitäies külmas või kuumas vees. Külmetuse puhul on soovitatav ravimit manustada kuuma veega õhtul esimeste sümptomite ilmnemisel. Ravi kestus Maksimaalne ravi kestus on 3 päeva.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske maksapuudulikkus.
• Kitsa nurga glaukoom.
• Prostata adenoom.
• Ravimit ei manustata alla 6 aasta vanustele lastele.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Kui palavik on kõrge või püsiv või kui ilmnevad superinfektsiooni nähud või sümptomid püsivad kauem kui 3 päeva, tuleb ravi ümber hinnata.

Ravimit ei tohi kasutada teiste paratsetamooli sisaldavate ravimitega üleannustamise ohu tõttu. Üleannustamise riski vältimiseks:

• Kontrollida, et teised samaaegselt manustatavad ravimid (sh käsimüügiravimid) ei sisalda paratsetamooli.
• Jälgida, et maksimaalset soovitatavat annust ei ületata:
• Paratsetamooli maksimaalne ööpäevane annus lastele kehakaaluga kuni 37 kg ei tohi ületada 80 mg/kg (vt lõik 4.9).
• Lastele kehakaaluga 38 kuni 50 kg ei tohi paratsetamooli maksimaalne ööpäevane annus ületada 3 grammi (vt lõik 4.9).
• Täiskasvanutele kehakaaluga üle 50 kg ei tohi paratsetamooli maksimaalne ööpäevane annus ületada 4 grammi (vt lõik 4.9).

Paratsetamooli soovitatavatest suuremate annuste manustamisega kaasneb risk raske maksakahjustuse tekkeks. Maksakahjustuse kliinilised sümptomid tekivad tavaliselt 1 kuni 2 päeva pärast paratsetamooli liigse annuse manustamist.

Paratsetamool võib põhjustada tõsiseid nahareaktsioone, nagu äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, mis võivad lõppeda surmaga. Patsiente tuleb informeerida tõsiste nahareaktsioonide tunnustest ning ravimi kasutamine tuleb lõpetada nahalööbe või mõne muu ülitundlikkuse nähu ilmnemisel. Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud

paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

Ettevaatusabinõud

Paratsetamooliga seotud Paratsetamooli tuleb kasutada ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• alla 50 kg kaaluvad täiskasvanud patsiendid
• kerge kuni mõõduka maksakahjustusega, sh Gilbert’i sündroomiga (perekondlik hüperbilirubineemia) patsiendid
• neerupuudulikkusega patsiendid (vt tabelit lõigus 4.2)
• glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudumise korral (jemolüütilise aneemia oht)
• pikaajalise alatoitumuse (madal glutatiooni sisaldus maksas), anoreksia, kahheksia, buliimia ja paastumise korral
• dehüdratsiooni ja hüpovoleemia korral (vt lõik 4.2)

Sellistel juhtudel ei tohi paratsetamooli ööpäevane koguannus ületada 3000 mg.

Viirusliku hepatiidi korral tuleb ravi katkestada.

Feniramiinmaleaadiga seotud Ravi ajal tuleb vältida alkoholi või sedatiivsete ainete (eriti barbituraatide) manustamist, sest need potentseerivad antihistamiinse komponendi sedatiivset toimet.

Askorbiinhappega seotud Askorbiinhapet tuleb kasutada ettevaatusega raua ainevahetuse häiretega ning glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel.

Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab toiduvärve päikeseloojangukollane (E110) ja võlupunane AC (E129), mis võivad tekitada allergilisi reaktsioone. Ravim sisaldab 0,3 mg bensüülalkoholi kotikeses. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Ravim sisaldab väikest kogust alkoholi (etanool) kotikeses. Alkoholi sisaldus ravimi ühes kotikeses vastab väikesele kogusele õllele või veinile, mis ei oma märkimisväärset toimet. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kotikeses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paratsetamooliga seotud toimed

Fenütoiini samaaegne kasutamine võib vähendada paratsetamooli efektiivsust ja suurendada maksakahjustuse tekkeriski. Fenütoiinravi saavatel patsientidel tuleb vältida paratsetamooli suuri annuseid ja pikaajalist kasutamist. Patsiente tuleb jälgida maksakahjustuse nähtude suhtes. Probenetsiid vähendab paratsetamooli kliirensit peaaegu poole võrra, inhibeerides selle konjugatsiooni glükuroonhappega. Probenetsiidiga koosmanustamisel tuleb kaaluda paratsetamooli annuse vähendamist. Salitsüülamiid võib pikendada paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaega.

Maksaensüümide indutseerijad Samaaegsel kasutamisel ravimitega, mis põhjustavad maksaensüümide induktsiooni, nagu nt teatud uinutid ja antiepileptikumid (muuhulgas barbituraadid, isoniatsiid, karbamasepiin), samuti rifampitsiin, võib tekkida maksakahjustus muidu kahjutute paratsetamooli annuste juures.

Kombinatsioonid, mis vajavad erilist tähelepanu

K-vitamiini antagonistid Paratsetamooli (4 g ööpäevas vähemalt 4 päeva jooksul) samaaegne kasutamine koos suukaudsete antikoagulantidega võib põhjustada INR väärtuse vähest kõikumist ning suurenenud verejooksu ohtu. INR väärtusi tuleb regulaarselt kontrollida. Kaaluda suukaudsete antikoagulantide annustamise kohandamist ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist paratsetamooliga.

Flukloksatsilliin Flukloksatsilliini kasutamisel koos paratsetamooliga on vaja olla ettevaatlik, sest nende ravimite samaaegset kasutamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4.).

Koostoimed laboratoorsetes uuringutes Paratsetamooli manustamine võib häirida veres kusihappe määramist fosfovolframhappe meetodil ja glükoosi määramist glükoosoksüdaas-peroksüdaasi meetodil.

Feniramiinmaleaadiga seotud toimed

Kombinatsioonide kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol Alkohol tugevdab suurema osa antihistamiinide sedatiivset toimet. Vältida alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite tarvitamist.

Naatriumoksübaat Naatriumoksübaadi samaaegsel kasutamisel võib tekkida KNS depressiooni suurenemine ja tähelepanuvõime langus võib olla ohtlik auto juhtimisel ja masinate käsitsemisel.

Kombinatsioonid, mida tuleb arvesse võtta

Sedatiivse toimega ained Sedatiivse toimega ainete kasutamisel, nt morfiini derivaadid (valuvaigistid, köhavastased ained ja asendusravi), neuroleptikumid, barbituraadid, bensodiasepiinid, anksiolüütikumid (meprobamaat), uinutid, sedatiivse toimega antidepressandid (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, mirtasapiin, trimipramiin), sedatiivse toimega antihistamiinsed ravimid, tsentraalselt toimivad hüpertensiooniravimid, baklofeen, talidomiid), võib tekkida KNS depressiooni suurenemine ja tähelepanuvõime langus võib olla ohtlik auto juhtimisel ja masinate käsitsemisel. M-koliinoblokaatorid M-koliinoblokaatorite kasutamisel, nt mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid, nagu amitrüptiliin ja imipramiin, sedatiivse toimega antihistamiinsed ravimid, antikoliinergilised parkinsonismivastased ravimid, antikoliinergilise toimega spasmolüütikumid, disopüramiid, fenotiasiinirühma neuroleptikumid ja klosapiin, võivad tugevneda ebasoovitavad toimed, nt uriini retentsioon, kõhukinnisus, suukuivus.

Koliinesteraasi inhibiitorid Koliinesteraasi inhibiitorite kasutamisel võib väheneda nende efektiivsus atsetüülkoliini retseptorite antagonismi tõttu (atropiin).

Opioidid Opioidide kasutamisel võib koostoimena tekkida käärsoole akineesia, millega kaasneb raske kõhukinnisus.

Askorbiinhappega seotud toimed

Deferoksamiin Askorbiinhappe suurte annuste samaaegne kasutamine kelaativa aine deferoksamiiniga võib

suurendada rauasisaldust kudedes toksilise tasemeni ja põhjustada südamepuudulikkust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ravim on mõeldud lastele. Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et ei ole malformatsioone tekitavat ega feto-/neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on vastuolulised. Paratsetamooli samaaegsel kasutamisel koos feniramiini ja askorbiinhappega puuduvad kliinilised andmed, seetõttu ei soovitata Fervex’it rasedatel kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet ja võib põhjustada uimasust, mida tuleb arvestada auto juhtimisel ja masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid esineb harva. Allpool on loetletud toimeainete kõrvaltoimed grupeerituna vastavalt organsüsteemile:

Paratsetamool

Organsüsteem Harv Väga harv Teadmata

Vere ja lümfisüsteemi trombotsütopeenia, häired leukopeenia, Immuunsüsteemi häired hüpotensioon)1,

Seedetrakti häired diarröa, kõhuvalu Maksa ja sapiteede maksaensüümide häired aktiivsuse tõus Naha ja nahaaluskoe urtikaaria1, erüteem1, tõsised purpura2, fikseeritud kahjustused nahalööve1 nahareaktsioonid1 ravimilööve

Respiratoorsed, rindkere bronhospasm ja mediastiinumi häired atsetüülsalitsüülhappele Ainevahetus- ja suure anioonide vahega toitumishäired metaboolne atsidoos3 1 ülitundlikkusreaktsioonid, mille tekke korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada 2 kõrvaltoime korral tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada. Ravimi taaskasutamist võib kaaluda pärast arstiga nõu pidamist. 3 paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi.

Feniramiin

Selle toimeaine farmakoloogilised omadused põhjustavad erineva raskusastmega kõrvaltoimeid, mis võivad olla annusest sõltuvad või mitte (vt lõik 5.1).

Organsüsteem Kõrvaltoime Südame häired palpitatsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, hemolüütiline Närvisüsteemi häired uimasus, unisus, unetus, mälu halvenemine, Silma kahjustused akommodatsioonihäired, müdriaas Kõrva ja labürindi kahjustused tasakaaluhäired, vertiigo Seedetrakti häired suukuivus, kõhukinnisus Neerude ja kuseteede häired uriini retentsioon Naha ja nahaaluskoe kahjustused erüteem, pruritus1, ekseem1, urtikaaria1 Vaskulaarsed häired ortostaatiline hüpotensioon Immuunsüsteemi häired Quincke’i ödeem1, harvadel juhtudel angioödeem1, Psühhiaatrilised häired segasus, hallutsinatsioonid, agiteeritus, närvilisus 1 reaktsioonid, mille tekke korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada

Purpura Kõrvaltoime korral tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada. Ravimi taaskasutamist võib kaaluda pärast arstiga nõu pidamist.

Antikoliinergilised kõrvaltoimed, nagu suu kuivus, akommodatsiooni häired, uriini retentsioon, segasus või erutus esinevad sagedamini vanemaealistel patsientidel.

Askorbiinhape C-vitamiin annuses üle 1 g soodustab oksalaat- ja uraatneerukivide moodustumist ning võib G6PD puudulikkusega seotud kroonilise hemolüüsiga patsientidel soodustada hemolüüsi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool Vanemaealistel patsientidel ja eriti väikelastel on mürgistuse tekkimise oht suurem (sageli on esinenud nii terapeutilist üleannustamist kui ka juhuslikku mürgistust) ja mürgistus võib osutuda letaalseks. Paratsetamooli üleannustamine üksikannusena üle 7,5 g täiskasvanule ja 140 mg/kg lapsele põhjustab tsütolüüsi maksas, mis tõenäoliselt kutsub esile ulatusliku ja pöördumatu nekroosi, mille tulemuseks on hepatotsellulaarne puudulikkus, metaboolne atsidoos (mis võib teatud juhtudel tekkida piimhappe või püroglutamiinhappe tõttu) ja entsefalopaatia, mis võib põhjustada koomat ja surma.

Sümptomid Iiveldus, oksendamine, isutus, kahvatus ja kõhuvalu ilmnevad üldiselt 24 tunni jooksul. 12...48 tundi pärast ravimi sissevõtmist on täheldatud maksa transaminaaside, laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini tõusu koos protrombiiniaja lühenemisega.

Paratsetamooli üleannustamisel on täheldatud:

• ägedat neerupuudulikkust (ka raske maksakahjustuse puudumisel);
• ägeda maksapuudulikkuse korral sekundaarset dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni;
• harvadel juhtudel ägedat pankreatiiti.

Esmaabivõtted:

• Ravi katkestamine.
• Kiire hospitaliseerimine.
• Maoloputus sissevõetud ravimi kiireks eliminatsiooniks.
• Vereanalüüs paratsetamooli plasmasisalduse määramiseks.
• Tavalise üleannustamise ravi hulka kuulub võimalikult varajane antidoodi N-atsetüültsüsteiini intravenoosne või suukaudne manustamine, võimalusel kümne tunni jooksul pärast manustamist.
• Sümptomaatiline ravi.

Feniramiin Feniramiini üleannustamine võib põhjustada krampe (eriti lastel), teadvushäireid, koomat.

Askorbiinhape Askorbiinhappe üleannustamine võib põhjustada seedetrakti häireid (kõrvetised, kõhulahtisus, kõhuvalu). Suurema kui 200 mg päevaannuse manustamisel eritub ülemäärane askorbiinhape organismist uriiniga muutumatul kujul. Askorbiinhape on eemaldatav hemodialüüsiga. Patsientidel G6PD defitsiidiga on suuremad askorbiinhappe annused (rohkem kui 1 g ööpäevas) põhjustanud hemolüüsi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid; ATC-kood: N02BE85

Fervex’i toime väljendub kolme toimeaine kaudu:

• Feniramiin: antihistamiinne toime leevendab ninakinnisust ja sellega kaasnevat silmade vesisust ning vähendab spasmoodilisi nähte, nagu aevastushood.
• Paratsetamool: vaigistab valu (peavalu, lihasevalu) ja langetab palavikku.
• Askorbiinhape: rahuldab organismi C-vitamiini suurenenud vajadust haiguse korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Paratsetamool

Imendumine Pärast suu kaudu manustamist imendub paratsetamool kiiresti ja täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 30...60 minutit pärast manustamist. Jaotumine Paratsetamool jaotub kiiresti kõigis kudedes. Veres, süljes ja plasmas on kontsentratsioonid võrreldavad. Seondumine plasmavalkudega on vähene.

Biotransformatsioon Paratsetamool metaboliseeritakse peamiselt maksas. Kaks peamist metaboolset rada on konjugeerimine glükuroniidide ja sulfaatidega. Viimati mainitud rada küllastub kiiresti, kui ravimit on manustatud terapeutilistest annustest suuremates kogustes. Väike osa metaboliseeritakse tsütokroom P-450 vahendusel, mille tulemusena moodustub vaheühend (N-atsetüülbensokinoonimiin), mis tavalise annustamise korral kiiresti kahjutustatakse redutseerimisel glutatiooniga ning konjugeerituna tsüsteiini ja merkaptopuriinhappega elimineeritakse uriiniga. Ulatusliku mürgistuse korral suureneb selle toksilise metaboliidi kogus.

Eritumine Paratsetamool elimineeritakse peamiselt uriiniga. 90% manustatud annusest elimineeritakse 24 tunni jooksul neerude kaudu peamiselt konjugeeritud glükuroniidina (60...80%) ja konjugeeritud sulfaadina (20...30%). Vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg suukaudse

manustamise korral on ligikaudu 2 tundi.

Patsientide erirühmad Vanemaealised patsiendid: konjugeerimisvõime ei ole muutunud. Maksapuudulikkus: hiljutised uuringud osutavad, et paratsetamooli metabolism ei ole muutunud. Neerupuudulikkus: raske neerupuudulikkuse korral (kreatiininikliirens alla 10 ml/min) on paratsetamooli ja selle metaboliitide eliminatsioon hilinenud (vt lõik 4.2).

Feniramiinmaleaat Imendub seedetraktist hästi. Plasma poolväärtusaeg on 1...1,5 tundi. Kudede afiinsus ravimile on kõrge. Eritub neerude kaudu.

Askorbiinhape Askorbiinhape imendub seedetraktist muutumatult ja kiiresti ning jaotub laialdaselt organismi kudedes. Askorbiinhape oksüdeerub pöörduvalt dehüdroaskorbiinhapeks, osa metaboliseerub ka askorbaat-2- sulfaadiks, mis on inaktiivne ja oksalaadiks, mis eritub uriiniga. Organismi vajadusi ületav liigne askorbiinhape eritub kiiresti muutumatul kujul uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapärased reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise praegu aktsepteeritavatele standarditele vastavad uuringud puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Veevaba sidrunhape Povidoon Veevaba magneesiumtsitraat Kaaliumatsesulfaam Vaarika lõhna- ja maitseaine, mis sisaldab päikeseloojangukollast FCF (E110), võlupunast AC (E129), bensüülalkoholi, naatriumbensoaati, etanooli

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karbis on 8 kotikest (paber-alumiinium-polüetüleen kotike), mis sisaldavad 3 g suukaudse lahuse graanuleid.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1221125

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

30.09.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2025