Fosinopril hct actavis - tablett (20mg +12,5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fosinopril HCT Actavis, 20 mg/12,5 mg tabletid.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 tablett sisaldab 20 mg fosinopriilnaatriumi ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.

INN: Fosinoprilum, hydrochlorothiazidum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 222,1 mg laktoosmonohüdraati/tabletis

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Heleoranž, ümmargune, lame, katmata tablett diameetriga 9 mm ja markeeringuga “FH” ühel poolel.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon.

Fosinopriil koos hüdroklorotiasiidiga on näidustatud essentsiaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellel fosinopriili monoteraapia ei ole küllaldase toimega.

Fikseeritud annusega võib asendada 20 mg fosinopriili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni patsientidel, kes on saanud neid toimeaineid eraldi samades annustes.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Hüpertensiooni ravi ei alustata kunagi kombinatsioonpreparaadiga.

Soovitatav on üksikkomponentide optimaalsete annuste individuaalne tiitrimine. Kui see on kliiniliselt sobiv, võib kaaluda üleminekut monoteraapialt fikseeritud annustega kombinatsioonpreparaadile.

Täiskasvanud

Tavaline annus täiskasvanud patsiendile, kellel on näidustatud kombineeritud ravi, on 1 tablett Fosinopril HCT Actavis’t üks kord ööpäevas.

Ulatusliku soolade ja/või vedelikumahu langusega (nt oksendamine/kõhulahtisus, kaasuv diureetikumravi) patsientidel võib tekkida liigne vererõhu langus, millega kaasub südamepuudulikkus või raske hüpertensioon.

Neerufunktsiooni häire

Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens > 30 ml/min, kreatiniini seerumisisaldus 3mg/dLvõi265mikromooli/l)patsientidelesoovitataksemanustada fosinopriili/hüdroklorotiasiiditavalineannus.Kuidraskeneerufunktsioonihäirega(kreatiniinikliirens <30ml/min)patsientidelefosinopriili/hüdroklorotiasiidieisoovitata,kunatiasiidideasemeltuleks eelistadalingudiureetikumidekasutamist.

Lapsed

Fosinopriili/hüdroklorotiasiidikombinatsioonieisoovitatakasutadalasteljanoorukitelalla18-aasta ohutusejaefektiivsuseandmetepuudumisetõttu.

Eakad patsiendid

Kliiniliseltnormaalseneeru-jamaksafunktsioonigaeakateleioleannustvajavähendada,sest farmakokineetilistesparameetritesegaantihüpertensiivsestoimesvõrreldesnooremate täiskasvanutegaerinevusteiole.

Manustamisviis

Ravimitvõibvõttasõltumatasöögiaegadest.Päevaannustulebvõttaühekordseannusenahommikul koosvähesekogusevedelikuga.

Ravikestvus

Raviantudtablettidegatulebjätkatailmaajapiirangutetavastavaltravivastusele,kuikõrvaltoimeidei teki.

Manustamiskestvusemäärabraviarst.

Vastunäidustused

FosinoprilHCTActavis’teitohikasutadajärgmisteljuhtudel:

−ülitundlikkustoimeaine,teisteAKEinhibiitorite,hüdroklorotiasiidi,teistetiasiididevõi sulfoonamiidide(võimalikudonristuvadreaktsioonid)võilõigus6.1loetletudmistahesabiainete suhtes.Ülitundlikkusreaktsioonidontõenäolisemadallergiavõibronhiaalastmaanamneesiga

patsientidel.

–angioneurootilineturse,misonseotudeelnevaAKEinhibiitorraviga.

–pärilikvõiidiopaatilineangioneurootilineturse.

–raskeneerukahjustus(kreatiniinikliirens<30ml/min).

–raskemaksakahjustus(prekoomavõimaksakooma).

–anuurilisedpatsiendid.

–raseduseteinejakolmastrimester(vtlõigud4.4ja4.6).

–FosinprilHCTActavis'esamaaegnekasutaminealiskireenisisaldavateravimitegaon vastunäidustatudsuhkurtõvevõineerukahjustusega(GFR<60ml/min/1,73m)patsientidele(vt lõigud4.5ja5.1).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Pea ja kaela angioödeem

AKEinhibiitoritega,shfosinopriiligaravitudpatsientidelonesinenudangioödeemi.Kuiangioödeem haarabkeelt,glottistvõikõri,võibtekkidahingamisteedesulgusjaseevõiblõppedasurmaga. Koheselttulebrakendadaesmaabi.Nägu,suulimaskesti,huulijajäsemeidhaaravturseontavaliselt möödunudfosinopriilravikatkestamisega;mõneljuhulonvajalikuksosutunudmedikamentoosneravi. Iseginendeljuhtudel,kustursepiirnebainultkeelegajahingamishäireideiesine,tulebpatsiente pikemaltjälgida,sestantihistamiinseteravimitejakortikosteroididemanustamineeipruugiollapiisav.

Vägaharvaonkõri-võikeeleturesegaseotudangioödeemitõttuteatatudsurmajuhtudest.Patsientidel, kellelontursesthaaratudkeel,kõrivõineel,võibtõenäolisemalttekkidahingamisteedeobstruktsioon, eritianamneesishingamisteedeoperatsioonidegapatsientidel.Selliseljuhultulebkoheseltosutada esmaabi.Esmaabivõibhõlmataadrenaliinimanustamistja/võipatsiendihingamisteedeavatuse säilitamist.Patsientpeabjäämahoolikalemeditsiiniliselejälgimiselekunisümptomidontäielikultja jäädavaltkadunud.

AKEinhibiitoritesttekkinudangioödeemiesinebrohkemmustanahalistelpatsientidelkui mittemustanahalistelpatsientidel.

Patsientidel,kellelesinebanamneesisAKEinhibiitor-ravigamitteseotudangioödeem,võibolla suuremriskangioödeemitekkeksAKEinhibiitoritekasutamiseajal(vtlõik4.3).

Ülitundlikkus/angioödeem

mTOR-iinhibiitorite(ntsiroliimus,everoliimus,temsiroliimus)samaaegnekasutamine SamaaegsetravimTOR-iinhibiitoritega(ntsiroliimus,everoliimus,temsiroliimus)saavatel patsientidelvõibsuurenedaangioödeemi(nthingamisteedevõikeeletursekooshingamise halvenemisegavõiilma)tekkimiserisk(vtlõik4.5).

Anafülaktoidsed reaktsioonid hemodialüüsi patsientidel

Anafülaktoidsetereaktsioonideteketonkirjeldatudpatsientidel,kelleleonAKEinhibiitorigaraviajal tehtudhemodialüüsihigh-flux-membraanidega(ntAN69).Nendelpatsientideltulekskaaludateist tüüpidialüüsimembraanikasutamistvõiteisttüüpiantihüpertensiivseteravimitekasutamist.

Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesil

HarvaonAKEinhibiitoreidsaavatelpatsientidelmadalatihedusegalipoproteiinide(low-density lipoproteins, LDL)afereesildekstraansulfaadigaesinenudeluohtlikkeanafülaktilisireaktsioone.Need reaktsioonidonärahoitudajutiseAKEinhibiitor-ravikatkestamisegaenneigaafereesi.

Intestinaalne angioödeem

AKEinhibiitoritegaravitudpatsientidelonharvatäheldatudintestinaalsetangioödeemi.Need patsiendidonkaevanudkõhuvalu(koosiiveldusevõioksendamisegavõiilma);mõneljuhulei esinenudanamneesiseelnevaltnäopiirkonnaangioödeemijaC-1esteraasitasemedolidnormis.

AngioödeemdiagnoositikõhuõõneCTskanneerimisevõiultraheliuuringuvõioperatsioonikäigus, sümptomidtaandusidpärastAKEinhibiitor-ravilõpetamist.Kõhuvalugapatsientidel,kessaavadAKE inhibiitoreid,tulebdiferentsiaaldiagnoosimiselkaaludaintestinaalseangioödeemivõimalust.

Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal

Kahelpatsiendil,kellelteiseAKEinhibiitori,enalapriili,raviajalviidiläbidesensibiliseerivatravi kiletiivalistemürgiga,tekkisideluohtlikudanafülaktoidsedreaktsioonid.AKEinhibiitor-raviajutisel katkestamiselsamadelpatsientidelneidreaktsiooneeitekkinud,kuidAKEinhibiitor-ravikogemata taasalustamiseltekkisidreaktsiooniduuesti.SeetõttutulebsellistdesensibiliseerivatravisaavateAKE inhibiitorigaravitavatepatsientidepuhulollaettevaatlik.

Neutropeenia/agranulotsütoos

OnkirjeldatudAKEinhibiitoritestpõhjustatudneutropeeniat/agranulotsütoosi,trombotsütopeeniatja aneemiat.Normaalseneerufunktsioonigajailmateistekomplitseerivatefaktoritetapatsientideltekib neutropeeniaharva.Agranulotsütoosjaluuüdipärssumineilmnevadsagedaminineerukahjustusega patsientidel,eritineil,kellelonvaskulaarnekollageenhaigus,nagusüsteemneerütematoosluupusvõi sklerodermia.NeutropeeniajaagranulotsütoosonpärastAKEinhibiitoriärajätmistpöörduvad.

Fosinopriilitulebkasutadaäärmiseettevaatlikkusegakollageenhaigusegapatsientidelvõikessaavad immunosupressantravivõiallopurinoolivõiprokaiinamiidivõionneilnendekomplitseerivate faktoritekombinatsioon,eritieelnevaneerufunktsioonihäirekorral.Mõnedelnendestpatsientideston tekkinudraskedinfektsioonid,mismõnikordeialluintensiivseleantibiootikumravile.Kuinendel patsientidelkasutataksefosinopriili,onsoovitavregulaarseltjälgidaleukotsüütidesisaldustja patsientetulebõpetadateatamaigastinfektsioonisümptomist.Harvaonteatatud,etkatiasiid- diureetikumidpõhjustavadagranulotsütoosijaluuüdipärssumist.

Hüpotensioon

Sümptomaatilisthüpotensiooniontüsistustetahüpertensiivsetelpatsientideltäheldatudharva. Fosinopriilnaatriumisaavatelpatsientidelvõibsümptomaatilinehüpotensioonpigemtekkidavedeliku- ja/võisoolavaegusekorral,misontingitudpikaajalisestdiureetikumravist,soolavaesedieedikorral, dialüüsipatsientidel,kõhulahtisusevõioksendamisepuhulvõiraskekujulisereniin-sõltuva hüpertensioonikorral(vtlõigud4.5ja4.8).Ennefosinopriil/hüdroklorotiasiidravigaalustamisttuleb vedeliku-ja/võisoolavaeguskorrigeerida.Sümptomaatilisehüpotensiooniriskigapatsientetulebravi algusesjaannusemuutmiselhoolikaltjälgida.Sarnasedettevaatusabinõudkäivadkasüdame

isheemiatõvegavõiajuveresoonkonnahaigustegapatsientidekohta,kellelvererõhujärsklangusvõib põhjustadamüokardiinfarktivõiajuinsulti.

Südamepaispuudulikkusegapatsientidel,olenemataneerupuudulikkuseolemasolustvõipuudumisest, võibAKEinhibiitorigaraviajaltekkidaülemääranehüpotensioon,misvõibollaseotudoliguuria, asoteemiajaharvemägedaneerupuudulikkusejasurmaga.Sellistelpatsientideltuleb fosinopriilnaatriumi/hüdroklorotiasiidiravialustadahoolikaarstlikujärelvalvetingimustes.Patsiente tulebjälgidaraviesimeselkahelnädalalningalatikaannusesuurendamisel.

Tiasiididvõivadtugevdadateisteantihüpertensiivseteravimitetoimet.Lisaksvõib tiasiiddiureetikumideantihüpertensiivnetoimetugevnedapostsümpatektoomiagapatsiendil.

Sümptomaatilisehüpotensioonikorraltulebpannapatsientlamamajavajaduselmanustada veeniinfusiooniteelfüsioloogilistlahust(0,9%naatriumkloriidilahus).Mööduvhüpotooniaeiole vastunäidustuseksedasiseleravileningravivõibilmaraskustetaedukaltjätkatapärastvererõhu tõstmistveremahtusuurendavateravimitemanustamisega.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad.

Ontõendeid,etAKE-inhibiitorite,angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõialiskireenisamaaegne kasutaminesuurendabhüpotensiooni,hüperkaleemiajaneerutalitluselanguse(k.aäge neerupuudulikkus)riski.SeetõttueisoovitataRAAS-ikahekordsetblokaadiAKE-inhibiitorite, angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõialiskireenisamaaegsekasutamisega(vtlõigud4.5ja5.1). Kuikahekordsetblokeerivatravipeetaksevältimatultvajalikuks,tulebsedatehaainultspetsialisti järelvalveall,jälgideshoolikaltneerutalitlust,elektrolüütejavererõhku.

AKE-inhibiitoreidjaangiotensiinIIretseptoriantagonisteeitohikasutadasamaaegseltdiabeetilise nefropaatiagapatsientidel.

Rasedus

RaviAKEinhibiitoritegaeitohialustadaraseduseajal.Väljaarvatudjuhul,kuijätkuvAKEinhibiitor- ravieioleäärmiseltvajalik,tulebrasedustplaneerivadpatsiendidüleviiaalternatiivsetele antihüpertensiivseteleravimitele,millelonraseduseajalkasutamisejaokskindlaksmääratudohutus. Kuirasedusontuvastatud,tulebraviAKEinhibiitorigakoheseltlõpetadaningvajaduselalustada alternatiivsetravi(vtlõigud4.3ja4.6).

Loote/vastsündinu haigestumus ja suremus

RaseduseajalkasutatunavõivadAKEinhibiitoridloodetkahjustadajaisegipõhjustadaarenevaloote surma.

Maksapuudulikkus

Maksafunktsioonihäiretegapatsientidelvõibtekkidaplasmasfosinopriilikõrgekontsentratsioon. HarvaonAKEinhibiitoreidseostatudsündroomiga,misalgabkolestaatiliseikterusegaja progresseerubfulminantseksmaksanekroosiksningmõnikordlõpebletaalselt.Sellesündroomi tekkemehhanismisteiolesiianiarusaadud.AKEinhibiitor-ravisaavatelpatsientidel,kellelkujuneb kollasusvõimaksaensüümideaktiivsusemärkimisväärnetõus,tulebAKEinhibiitoridärajättaning patsientikliiniliseltjälgida.

Maksafunktsiooni häire

Fosinopriili/hüdroklorotiasiiditulebkasutadaettevaatusegamaksafunktsioonihäirevõiprogresseeruva maksahaigusegapatsientidel,kunavedelikujaelektrolüütidesisalduseväikesedmuutusedvõivad põhjustadamaksakoomateket(vtlõik4.3).Maksafunktsioonihäiregapatsientidelvõibsuureneda fosinopriiliplasmasisaldus.Alkohoolsevõibiliaarsetsirroosigapatsientidelläbiviiduduuringusoli fosinoprilaadikogukliirensvähenenudjaplasmaAUCligikaudukahekordseltsuurenenud.

Neerufunktsiooni häire

Neerufunktsioonihäirekorraleiolevajafosinopriilnaatriumialgannustkorrigeerida.Nendel patsientidelonosanarutiinsestjälgimisestvajalikkorrapäraseltmääratakaaliumijakreatiniini sisaldust(vtlõigud4.2ja4.3).Fosinopriili/hüdroklorotiasiidikasutaminepeabtoimumaettevaatusega

patsientidel,kellelonraskeneeruhaigus(kreatiniinikliirens<30ml/min/1,73m).Vähenenud neerufunktsioonigapatsientidelvõivadilmnedahüdroklorotiasiidikumulatiivnetoimeja hüdroklorotiasiidigaseostatavasoteemia.Samutivõibtundlikelisikuteltekkidafosinopriilireniin- angiotensiin-aldosteroonisüsteemiinhibeerivatoimetõttumuutusineerufunktsioonis.

patsientidelvõibAKEinhibiitor-ravialgusestekkinudhüpotensioonviiaSüdamepuudulikkusega edasiseleneerukahjustusetekkele.Sellisessituatsioonistekkinudägeneerupuudulikkusontavaliselt pöörduv.

korralvõibpatsientidel,kedaravitakseAKEÜhepoolse-võikahepoolseneeruarteristenoosi inhibiitoritega,tekkidavereuurealämmastikujaseerumikreatiniinisisaldusesuurenemine,mison tavaliseltpöörduvpärastravikatkestamist.Eeskättesinebseeneerupuudulikkusekorral.Kuikaasub kaveelrenovaskulaarnehüpertensioon,onsuurenenudohtraskehüpotensioonijaneerupuudulikkuse tekkeks.Nendelpatsientideltulebravialustadahoolikameditsiinilisejärelevalveall.Kunadiureetiline ravivõibollaeeltoodulesoodustavaksfaktoriks,tulebseeravialustamiselkatkestadaning fosinopriilnaatriumiraviesimestenädalatejooksulkontrollidaneerufunktsiooni.

Mõnelhüpertensiivselpatsiendil,kelleleiolevaremteadaolevatneeruveresoontehaigustesinenud, ontekkinudvereuurealämmastikujaseerumikreatiniinisisaldusesuurenemine,tavaliseltväheneja mööduv,eritikuifosinopriilnaatiumionmanustatudkoosdiureetikumiga.Seeefektilmnebsuurema tõenäosusegaolemasolevaneerufunktsioonihäiregapatsientidel.Võibosutudavajalikuks diureetikumija/võiAKEinhibiitoriannusevähendamineja/võiärajätmine.

Elektrolüütide tasakaaluhäired

Igaldiureetikumravisaavalpatsiendiltulebelektrolüütidetasetveresregulaarseteajavahemikejärel kontrollida.Tiasiidid,sealhulgashüdroklorotiasiid,võivadpõhjustadavedelikevõielektrolüütide tasakaaluhäireid(hüpokaleemia,hüponatreemiajahüpokloreemilinealkaloos).Perioodiliselttuleb patsientekontrollidavedelikuvõielektrolüütidetasakaaluhäiretesümptomitesuhtes,nagusuukuivus, janu,nõrkus,letargia,uimasus,rahutus,lihasvaluvõi–krambid,lihasnõrkus,hüpotensioon,oliguuria, tahhükardia,jaseedetraktihäirednaguiiveldusvõioksendamine.Kuigitiasiiddiureetikumide kasutamiselvõibtekkidahüpokaleemia,eritikiirediureesivõirasketsirroosiolemasolul,võib samaaegnefosinopriilravivähendadadiureetikumisttingitudhüpokaleemiat.Hüpokaleemiavõimalus onsuurimmaksatsirroosigapatsientidel,kiirediureesigapatsientidel,ebapiisavaltsuukaudu elektrolüütesaavatelpatsientideljasamaaegseltkortikosteroididevõiAKTH-garavitavatel patsientidel(vtlõik4.5).Kuumailmagavõibödematoossetelpatsientidelesinedalahjenduslikku hüponatreemiat.Fosinopriili/hüdroklorotiasiidilõpliktoimevõibavaldudaseerumikaaliumitaseme tõusus,vähenemisesvõisellemuutumatuksjäämises.Kloriididedefitsiitontavaliseltkergeegavaja ravi.Tiasiididvõivadvähendadakaltsiumieritumisturiinigajapõhjustadakergetningvahelduvat seerumikaltsiumitasemetõusuisegiteadaolevatekaltsiumimetabolismihäiretepuudumisel.Mõnedel patsientidel,kesontiasiidevõtnudpikemataega,onilmnenudhaiguslikkemuutusikõrvalkilpnäärmes kooshüperkaltseemiajahüpofosfateemiaga.Hüperparatüreoidismitavalisitunnuseid,nagu neerukivitõbi,luuresorbeeruminejapeptilisedhaavandid,eioletäheldatud.Ennekõrvalkilpnäärme uuringutetegemisttulebtiasiididemanustaminekatkestada.Onnäidatud,ettiasiididsuurendavad magneesiumirenaalseteritumist,milletulemuseksvõibollahüpomagneseemia.

Metaboolsed häired

Tiasiididemanustaminevõibmõnedelpatsientidelpõhjustadahüperurikeemiatjaägedatpodagra atakki.Vajaduseltulebdiabeetikutelkorrigeeridainsuliiniannustjalatentnediabeetvõibtiasiidide manustamiseajalmanifesteeruda.Tiasiiddiureetikumidemanustamisegaonseostatudkolesteroolija triglütseriididesisaldusesuurenemistveres.

Köha

KöhastonteatatudseosesAKEinhibiitorite,shfosinopriilikasutamisega.Omaiseloomultonseeköha mitteproduktiivne,püsivjamöödubpärastravikatkestamist.AKEinhibiitoritestpõhjustatudköhaga peabarvestamaköhadiferentsiaaldiagnostikas.

Operatsioon/anesteesia

Patsientidel,kellelteostatakseoperatsioonvõianesteesiaainetega,mispõhjustavadhüpotensiooni, võibfosinopriilreniinivabastamisekompenseerimiseksblokeeridaangiotensiin-IImoodustumise.Kui tekkinudhüpotensioonikorraloletataksesedamehhanismi,saabsedakorrigeeridavere-ja plasmamahusuurendamisega.

Süsteemne erütematoosluupus

Tiasiiddiureetikumidvõivadpõhjustadasüsteemseerütematoosluupuseägenemistvõiaktiveerumist.

Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia

NaguteisigiAKE-inhibiitoreid,tulebkafosinopriilnaatriumikasutadaettevaatlikultvasakuvatsakese väljavoolutakistusegapatsientidel,ntaordistenoosvõihüpertroofilinekardiomüopaatia.

Lapsed

Ohutusjaefektiivsuslasteleioletõestatud.

Kasutamine eakatel

Patsientidehulgas,kessaidfosinopriili/hüdroklorotiasiidikliinilistesuuringutes,oli65kuni75 aastaseid20%.Üldisierinevusiefektiivsusevõiohutuseosasnendepatsientideningnooremate patsientidevaheleitäheldatud,kuidsuuremattundlikkustmõnedelvanematelinimesteleisaa välistada.

Siirdatud neeruga patsiendid

Kunaäsjaneerusiirdamiseläbiteinudpatsientidelfosinopriilikasutamisekogemusieiole,eiole fosinopriilikasutaminesellelpatsientidegrupilsoovitatav.

Etnilised erisused

NagukateisteAKEinhibiitoritega,omabfosinopriilnaatriumväiksematvererõhkulangetavattoimet mustanahalistelpatsientidelvõrreldesmittemustanahalistepatsientidega.Võimalikpõhjusseisneb sagedaminiesinevastreniinimadalamastasemesmustanahavärvigahüpertoonikutel.

Hüperkaleemia

RaviajalAKEinhibiitorite,shfosinopriiliga,ontäheldatudmõnedelpatsientidelseerumi kaaliumisisaldusetõusu.Hüperkaleemiatekkeohugapatsientidehulkakuuluvadneed,kellelon neerufunktsioonihäirevõidiabetes mellitus, keskasutavadsamalajalkaaliumisäästvaid diureetikume,kaaliumilisandeidvõikaaliumisisaldavaidsoolaasendajaid,agakapatsiendid,kes kasutavadsamalajalteisiseerumikaaliumisisaldustsuurendavaidravimeid(nthepariin, kotrimoksasoolehktrimetoprim+sulfametoksasool).Kuiülalnimetatudpreparaatidesamaaegne kasutamineonsiiskivajalik,onsoovitatavraviajalregulaarseltkontrollidaseerumikaaliumisisaldust (vtlõik4.5).

Diabeetikud

Suukaudseteantidiabeetilisteravimitevõiinsuliinigaravitavateldiabeetikuteltulebhoolikaltjälgida vereglükoosisisaldustAKEinhibiitor-raviesimesekuujooksul(vtlõik4.5).

Hüdroklorotiasiid

Metaboolsed ja endokriinsed toimed

Tiasiidravivõibvähendadaglükoositaluvust.Vajalikvõibollainsuliinivõisuukaudsete hüpoglükeemilisteravimiteannustereguleerimine(vtlõik4.5).Latentnediabetes mellitus võib tiasiidraviajalmanifesteeruda.

Kolesteroolijatriglütseriididetasemetetõusuonseostatuddiureetilisetiasiidraviga.Mõnedel tiasiiddiureetikumidegaravitudpatsientidelvõibesinedahüperurikeemiaja/võimanifesteeruda podagra.

Muud

Ülitundlikkusreaktsioonidvõivadesinedapatsientidel,kelleanamneesisonvõieioleallergiavõi bronhiaalastma.

Fosinopriilnaatrium/hüdroklorotiasiid

Hüpokaleemia risk

AKEinhibiitoritekombineeriminetiasiididegaeivälistahüpokaleemiatekkevõimalust.Vajalikon regulaarnekaaliumisisaldusejälgiminevereseerumis.

Patsiendid,kespõevadharvaesinevatpärilikkugalaktoositalumatust,laktaasidefitsiitivõiglükoosi- galaktoosimalabsorptsiooni,eitohisedaravimitvõtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Fosinopriilnaatrium

Diureetikumid

Kuidiureetikumlisataksefosinopriilnaatriumisaavalepatsiendile,onantihüpertensiivnetoime tavaliseltteineteisttäiendav.

Jubadiureetikumesaavatelpatsientideljaeritinendel,kellediureetiliseravigaäsjaalustati,võib mõnikordvererõhkfosinopriililisamiselliigapaljualaneda.Sümptomaatilisehüpotensioonivõimalust fosinopriilnaatriumigasaabminimeerida,kuikatkestadadiureetikumravienneravialustamist fosinopriilnaatriumiga(vtlõigud4.2ja4.4).

Kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad või teised ravimid, mille toimel suureneb seerumi kaaliumisisaldus (nt hepariin) (vt lõik 4.4, Hüperkaleemia)

Kuigikliinilistesuurinutesjäiseerumikaaliumisisaldustavaliseltnormipiiresse,tekkismõnel patsiendilhüperkaleemia.Hüperkaleemiatekkeriskifaktoritehulkakuuluvadneerupuudulikkus, diabetes mellitus japatsiendid, keskasutavadsamalajalkaaliumisäästvaiddiureetikume(nt spironolaktoon,triamtereenvõiamiloriid),kaaliumilisandeid,kaaliumisisaldavaidsoolaasendajaid võiteisiseerumikaaliumisisaldustsuurendavaidravimeid(nthepariin).Ülalnimetatudravimidvõivad tekitadaolulisekaaliumisisaldusetõususeerumis,eritineerufunktsioonilangusegapatsientidel.Kui fosinopriilnaatriumimanustataksekooskaaliumiväljaviivatediureetikumidega,väldibsee hüdroklorotiasiidipooltpõhjustatudkaaliumikadu.

Kotrimoksasool (trimetoprim + sulfametoksasool)

Samaaegseltkotrimoksasooli(trimetoprim+sulfametoksasool)kasutavatelpatsientidelvõib suurenedahüperkaleemiatekkimiserisk(vtlõik4.4).

mTOR-i inhibiitorid (nt siroliimus, everoliimus, temsiroliimus)

SamaaegseltmTOR-iinhibiitoreidvõtvatelpatsientidelvõibsuurenedaangioödeemitekkimiserisk(vt lõik4.4).

Liitium

AKEinhibiitoritejaliitiumikoosmanustamiselonteatatudpöörduvastseerumi liitiumikontsentratsioonijatoksilisusetõusust.Fosinopriilnaatriumikasutaminekoosliitiumigaeiole soovitatav,kuidkuikombinatsioonosutubvajalikuks,tulebhoolikaltjälgidaliitiumitasetveres.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d), sh atsetüülsalitsüülhape 3g/päevas

KroonilineMSPVA-temanustaminevõibvähendadaAKEinhibiitoriteantihüpertensiivsettoimet. Kirjeldatudonmittesteroidsetepõletikuvastasteainete(MSPVA-d)jaAKEinhibiitoritekoostoimest tingitudkaaliumisisaldusetõususeerumis,milletulemuseksonneerufunktsioonihalvenemine.

Põhimõtteliseltonneedtoimedpöörduvad.Harvadeljuhtudelvõibtekkidaägeneerupuudulikkus. Viimaneoneelkõigevõimalikhalvenenudneerufunktsioonigapatsientidel,nagunäitekseakadvõi dehüdreeritudpatsiendid.

Teisedantihüpertensiivsedained

Kombinatsioonteisteantihüpertensiivseteravimitega,ntbeeta-adrenoblokaatorid,metüüldopa, kaltsiumikanaliteblokaatoridjadiureetikumidvõibsuurendadaantihüpertensiivsettoimet. Kasutaminekoosglütserüültrinitraadijateistenitraatidegavõiteistevasodilataatoritegavõib vererõhkuveelgialandada.

Tritsüklilisedantidepressandid/antipsühhoootikumid/anesteetikumid

Samaaegneteatudanesteetikumide,tritsüklilisteantidepressantidejaantipsühhootikumidekasutamine

AKEinhibiitoritegavõibvererõhulangustveelgisuurendada(vtlõik4.4).

Sümpatomimeetikumid

SümpatomimeetikumidvõivadvähendadaAKEinhibiitoriteantihüpertensiivsettoimet.

Antidiabeetikumid

Epidemioloogiliseduuringudonnäidanud,etsamaaegneAKEinhibiitoritejaantidiabeetilisteainete (insuliinid,suukaudsedhüpoglükeemilisedravimid)manustaminevõibsuurendadavere glükoosisisaldustlangetavattoimetjahüpoglükeemiariski.Seetoimeilmnestõenäolisemalt kombineeritudraviesimestelnädalateljaneerufunktsioonihäiregapatsientidel.

Atsetüülsalitsüülhape,trombolüütikumid,beeta-adrenoblokaatorid,nitraadid

Fosinopriilnaatriumivõibkasutadasamaaegseltatsetüülsalitsüülhappe(kardioloogilistesannustes), trombolüütikumide,beeta-adrenoblokaatoriteja/võinitraatidega.

Immunosupressandid,tsütostaatikumid,süsteemsedkortikosteroididvõiprokaiinamiidid,allopurinool

Fosinopriilnaatriumikombineerimistimmunosupressantidegaja/võileukopeeniattekitavateravimitega tulebvältida.

Alkohol

Alkoholsuurendabfosinopriilnaatriumihüpotensiivsettoimet.

Antatsiidid

Antatsiidid(ntalumiiniumhüdroksiid,magneesiumhüdroksiid,simetikoon)võivadmõjutada fosinopriilnaatriumiimendumist,mistõttunendepreparaatidevõtmiselvahelepeabjäämavähemalt2- tunnineintervall.

Toimelaboratoorseteleanalüüsidele

Fosinopriilnaatriumvõibpõhjustadaseerumidigoksiinisisaldusemääramiselsöe-absorptsiooni meetodil(KitRIADigi-Tab digoksiinimääramiseks)diagnostilistebatäpsust–liigamadalattaset. Selleasemelvõibkasutadamuidkomplekte,mispõhinevadcoated-tubeantikehademeetodil.Paar päevaennekilpnäärmetestidetegemistonsoovitatavravifosinopriilnaatriumigakatkestada.

Hüdroklorotiasiid

Alkohol,barbituraadidjanarkootilisedanalgeetikumid

Võimalikonortostaatilisehüpotensioonitugevnemine.

AmfoteritsiinB(parenteraalne),karbenoksoloon,kortikosteroidid,kortikotropiin(AKTH)või stimuleerivadlahtistid

Hüdroklorotiasiidvõibintensiivistadaelektrolüütidetasakaaluhäireid,eritihüpokaleemiat.

Vereglükoositasetlangetavadained(suukaudsedainedjainsuliin)

Tiasiididvõivadsuurendadavereglükoositaset,seetõttuvõibvajalikollaantidiabeetilisteravimite annustekohandamine(vtlõik4.4).

KaltsiumisooladjaD-vitamiin

Tiasiiddiureetikumidegasamaaegselmanustamiselvõibkaltsiumisisaldusseerumissuureneda,sest ekskretsioononlangenud.

Südameglükosiidid

Tiasiidideindutseeritudhüpokaleemiatõttuondigitaalisemürgistuserisksuurenenud.

Kolestüramiin-jakolestipoolvaigud

Needravimidvõivadedasilükatahüdroklorotiasiidiimendumist.Sulfoonamiiddiureetikumetuleks manustadavähemalt1tundennevõi4…6tundipärastvastavaidpreparaate.

Pressoorsedamiinid(ntepinefriin)

Võimalikonvähenenudvastusreaktsioonvasopressoritele,kuidmitteselliselmääral,misvälistaks nendeedasisekasutamise.

Tsütostaatilisedained(nttsüklofosfamiid,fluorouratsiil,metotreksaat)

Tõusnudontoksilisusluuüdisuhtes(eritigranulotsütopeenia),tingitunahüdroklorotiasiidipoolt põhjustatudtsütotoksilisteainetevähenenudekskretsioonistneerudekaudu.

Podagraravimid(ntallopurinool,brensbromaroon)

Hüdroklorotiasiiditoimelvõibsuurenedakusihappesisaldusveres,seetõttuvõibosutudavajalikuks podagraravimiannusekohandamine.Võibollavajalikprobenetsiidivõisulfiinpürasooniannuse suurendamine.

Torsadedepointes’itekkegaseotudravimid

Hüpokaleemiariskitõttutulebhüdroklorotiasiidikasutadaettevaatusega,kuisamaaegseltvõetakse ravimeid,millekasutamineonseotudtorsadedepointestekkega.Siiaallakuuluvadnäiteksmõned antiarütmikumid,mõnedantipsühhootikumidjateisedteadaolevalttorsadedepointes’tindutseerivad ravimid.

Operatsiooniajalkasutatavadravimid

Hüdroklorotiasiidvõibpotentseeridaoperatsioonikäiguskasutatavatemittedepolariseerivate lihasrelaksantide,preanesteetikumidejaanesteetikumide(nttubokurariinkloriidjagallamiin trietiodiid)mõju;vajalikvõibollaannusekohandamine.Vedelikujaelektrolüütidetasakaaluhäireid tulebjälgidajavõimaluselneedenneoperatsioonikorrigeerida.Patsientidesuhtes,kesvõtavad fosinopriilnaatriumi/hüdroklorotiasiidijapressoorseidravimeid(ntnorepinefriin)ningkellelon plaanisoperatsioon,tulebollaettevaatlik.Preanesteetikumejaanesteetikumetulebmanustada vähendatudannustesjakuivõimalik,siishüdroklorotiasiidimanustaminekatkestadaüksnädalenne operatsiooni.

Kliinilinekeemia

Hüdroklorotiasiidvõibpõhjustadabentiromiid-testisdiagnostilistebatäpsust.Tiasiididvõivad langetadaseerumiPBI(ProteinBoundIodine–valgugaseotudiood)taset,kuigikilpnäärme talitlushäirepuudub.

Teiseddiureetikumidjaantihüpertensiivsedravimid

FosinoprilHCTActavis’etiasiidkomponentvõibtugevdadateisteantihüpertensiivseteravimite,eriti ganglioni-võiperifeerseteadrenoblokaatoritetoimet.Hüdroklorotiasiidvõibomadakoostoimeid diasoksiidiga;tulebjälgidavereglükoosisisaldust,seerumikusihappesisaldustjavererõhku.

Kliinilisteuuringuteandmedonnäidanud,etreniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi(RAAS) kahekordneblokaadkombinatsioonravilAKE-inhibiitorite,angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõi aliskireenigaonseotudkõrvalnähtude,nthüpotensiooni,hüperkaleemiajaneerutalitluselanguse(k.a ägeneerupuudulikkus)sagenemisega,võrreldesmonoteraapiaga(vtlõigud4.3,4.4ja5.1).

Fosinopriilnaatrium/hüdroklorotiasiid

Kaaliumisäästvaddiureetikumidjakaaliumiasendajad

AKEinhibiitoridvähendavaddiureetikumidepooltindutseeritudkaaliumikadu.Kaaliumisäästvad diureetikumid(ntspironolaktoon,triamtereenvõiamiloriid),kaaliumiasendajadvõikaaliumi

sisaldavadsoolaasendajadvõivadoluliselttõstakaaliumisisaldustseerumis,sedaeritikahjustatud neerufunktsioonigapatsientidel.Kuisamaaegnekasutamineontõestatudhüpokaleemiatõttu näidustatud,tulebsedatehaettevaatusega,määratessagelikaaliumisisaldustseerumis(vtlõik4.4).

Liitium

AKEinhibiitoritejaliitiumikoosmanustamiselonteatatudpöörduvastliitiumikontsentratsioonija toksilisusetõusust.Samaaegnetiasiiddiureetikumidekasutaminevõibsüvendadaolemasolevatliitiumi toksilisuseriskiAKEinhibiitorigakoosmanustamisel.Seetõttueiolefosinopriilnaatriumija hüdroklorotiasiidikombinatsioonliitiumigasoovitatavjakombinatsioonivajalikuksosutudestuleb hoolikaltjälgidaliitiumitasetveres.

Endogeenseprostaglandiinisünteesiinhibiitorid

Mõnelpatsiendilvõivadneedravimidvähendadadiureetikumidetoimet.Indometatsiinipuhulon lisaksteatatudteisteAKEinhibiitoriteantihüpertensiivsetoimevähenemisest,eritimadala reniinisisaldusegahüpertensioonikorral.Kateisedmittesteroidsedpõletikuvastasedained(nt atsetüülsalitsüülhape)võivadomadasarnasttoimet.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

AKEinhibiitorid

AKEinhibiitoreideisoovitatakasutadaraseduseesimeseltrimestril(vtlõik4.4).AKEinhibiitorite kasutamineonvastunäidustatudraseduseteiseljakolmandaltrimestril(vtlõigud4.3ja4.4).

EpidemioloogilisedandmedeivõimaldaüheseltmääratateratogeensusetekkeriskiAKEinhibiitorite kasutamiselraseduseesimeseltrimestril,sellegipoolesteisaavälistadaselleriskivähestsuurenemist. KuiravijätkamistAKEinhibiitorigaeipeetahädavajalikuks,tulebrasestumistplaneerivalpatsiendil antihüpertensiivneraviasendadasellisega,milleohutusprofiillubabkasutamistraseduseajal.

RasedusediagnoosimiseltulebraviAKEinhibiitorigaotsekohelõpetadaningvajaduselalustada asjakohasealternatiivseraviga.RaviAKEinhibiitorigaraseduseteiseljakolmandaltrimestril põhjustabinimeselteadaolevaltfetotoksilisust(neerufunktsiooninõrgenemine,oligohüdramnion, koljuluustumisepeetus)ningtoksilisustvastsündinul(neerupuudulikkus,hüpotensioon, hüperkaleemia)(vtlõik5.3).KuiAKEinhibiitoritonkasutatudalatesraseduseteisesttrimestrist,on soovitatavsonograafiliseltkontrollidalooteneerufunktsioonijakoljut.Imikuid,kelleemadon kasutanudAKEinhibiitoreid,tulebtähelepanelikultjälgidahüpotensioonisuhtes(vtlõigud4.3ja4.4).

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiidikasutamisekohtaraseduseajal,eritiesimeseltrimestril,onväheandmeid. Loomkatsetelpõhinevadandmedonpiiratud.Hüdroklorotiasiidläbibplatsentaarbarjääri.Oma farmakoloogilisetoimemehhanismitõttuvõibhüdroklorotiasiidikasutamineteiseljakolmandal trimestrilpõhjustadafeto-platsentaalsetperfusioonininglooteljavastsündinulikterust,elektrolüütide tasakaaluhäireidjatrombotsütopeeniat.Hüdroklorotiasiidieitohikasutadarasedustursete, rasedushüpertensioonivõipreeklampsiapuhul,kunaseevõibtekitadaplasmamahuvähenemiseja platsentahüpoperfusiooniilmahaigusekululepositiivsetmõjuavaldamata.Hüdroklorotiasiidieitohi kasutadaessentsiaalsehüpertensiooniraviksrasedatelnaistel,väljaarvatudharvadeljuhtudel,kui mingitmuudravieiolevõimalikkasutada.

Imetamine

Fosinopriilnaatrium

Kunaandmeidfosinopriilnaatriumikasutamisestimetamiseajalonvägavähe,eiolesoovitatav FosinoprilHCTActavis’timetamiseajalkasutadaningeelistadatuleksravimit,milleohutusprofiil lubabkasutamistimetamiseajal,eritikuirinnagatoidetaksevastsündinutvõienneaegsetimikut.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiideritubväikesteskogustesrinnapiima.Suurtesannustespõhjustavadtiasiidid intensiivsetdiureesi,misvõibpärssidapiimaproduktsiooni.Hüdroklorotiasiidikasutamineimetamise ajaleiolesoovitatav.Kuihüdroklorotiasiidikasutatakseimetamiseajal,tulebkasutadavõimalikult väikestannust.

Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuidtoimestautojuhtimisejamasinatekäsitsemisevõimeleeioleläbiviidud..

Kõrvaltoimed

JärgmisikõrvaltoimeidontäheldatudraviajalfosinopriilnaatriumivõiteisteAKEinhibiitoritegavõi hüdroklorotiasiidiga:

Allpoolloetletudkõrvaltoimeteesinemissagedusonmääratletudjärgmiselt:

*Onteatatudsümptomitekompleksist,kuhukuuluvadüksvõienamjärgmistest:palavik,vaskuliit, müalgia,artralgia/artriit,positiivsedtuumavastasedantikehad(antinuclearantibodies,ANA), erütrotsüütidesettereaktsioonikiirenemine(ESR),eosinofiiliajaleukotsütoos,nahalööve, valgustundlikkusreaktsioonidvõimuuddermatoloogilisednähud.

Kliinilisteuuringutekäigusolidfosinopriili/hüdroklorotiasiidikõrvaltoimedeakatel(vanuses≥65 aastat)sarnasednoorematepatsientidega.

Võimalikestkõrvaltoimetestteavitamine

Ravimivõimalikestkõrvaltoimetestonolulineteavitadakapärastravimimüügiloaväljastamist.See võimaldabjätkuvalthinnataravimikasu/riskisuhet.Tervishoiutöötajatelpalutakseteavitadakõigist võimalikestkõrvaltoimetestwww.ravimiamet.eekaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Sõltuvaltüleannustamiseulatusestvõivadesinedajärgmisedsümptomid:

raskehüpotensioon,bradükardia,tsirkulatoornešokk,elektrolüütidetasakaaluhäired, neerupuudulikkus,püsivdiurees,teadvusehäired(k.akooma),krambid,parees,südamearütmiad, paralüütilineiileus.

Ravi

Üleannustamiselonsoovitatavmanustadafüsioloogilistlahustintravenoosselt.Pärastüleannuse manustamisttulebpatsientehoolikaltjälgida,soovitatavaltintensiivraviosakonnas.Sagelituleb kontrollidaseerumielektrolüütidejakreatiniinisisaldust.Soovitatavadmeetmedonoksendamise esilekutsumineja/võimaoloputusningdehüdratatsiooni,elektrolüütidehäiretejahüpotensiooniravi vastavaltjuhenditele.Kuiravimisissevõtmineontoimunudhiljuti,võibkasutadaravimiimendumist takistavaidmeetmeid,ntmaoloputus,adsorbentidejanaatriumisulfaadimanustaminekuni30minuti jooksulpärastüleannusesissevõtmistjakaeritumistkiirendavaidvõtteid.Kuitekibhüpotensioon, tulebpatsientasetadašoki-asendissejamanustadakiirestisoolalahuseidjaplasmamahuasendajaid. TulebkaaludakaraviangiotensiinII-ga.Bradükardiatvõiväljendunudvagaalseidreaktsioonetuleb ravidaatropiiniga.Võibkaaludasüdamestimulaatorikasutamist.Fosinopriileioledialüüsiga organismisteemaldatav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutilinerühm:Angiotensiinikonverteerivaensüümiinhibiitoridjadiureetikumid.

ATC-kood:C09BA09

FosinoprilHCTActavisonangiotensiinikonverteerivaensüümiinhibiitori(fosinopriilnaatrium)ja diureetikumi(hüdroklorotiasiid)kombinatsioon.

Fosinopriilnaatrium

Toimemehhanism

FosinopriilnaatriumonpikatoimegaAKEinhibiitorinneelravimiester,fosinoprilaat.Pärast suukaudsetmanustamisthüdrolüüsubseeesteraasitoimelkiirestijatäielikultaktiivseks fosinoprilaadiks.Fosinopriilnaatriumsisaldabfosfiingruppi,misvõimaldabspetsiifilistseondumist angiotensiinikonverteerivaensüümipeptidüüldipeptidaasiaktiivseseondumiskohaga,hoidessellega äradekapeptiidangiotensiinImuutumiseoktapeptiidiksangiotensiinII.Selletulemuselviib vähenenudangiotensiinIIsisaldusvasokonstriktsioonijaaldosteroonisekretsioonivähenemisele,mis võibpõhjustadavähesekaaliumisisaldusetõususeerumisjanaatriuminingvedelikueritumise suurenemise.Tavaliseltrenaalsesverevoolusvõiglomerulaarfiltratsioonikiirusesmuutusieiesine. AKEinhibiitoridhoiavadärakatugevatoimelisevasopressoribradükiniinilagunemise,misaitab

kaasaantihüpertensiivsetoimeavaldumisele;fosinopriilnaatriumilonterapeutilinetoimemadala reniinisisaldusegahüpertensiivsetelepatsientidele.

Farmakodünaamilisedtoimed

Fosinopriilnaatriumimanustaminehüpertensiivsetelepatsientidelekutsubesilevererõhulangusenii seisvaskuilamasasendisilmamärkimisväärsemõjutasüdamelöögisagedusele.Hüpertensioonikorral vähendabfosinopriilnaatriumvererõhkuühetunnijooksulpärastmanustamist;toimemaksimumi täheldatakse3…6tunnipärast.Tavapärasteööpäevasteannustekasutamiseskestabantihüpertensiivne toime24tundi.Mõnedelväiksemaidannuseidsaavatelpatsientidelvõibannustamisintervalli lõpupooleravitoimeväheneda.Ortostaatilisedtoimedjatahhükardiaesinevadharva,kuidneedvõivad tekkidasooladevaegusegavõihüpovoleemilistelpatsientidel(vtlõik4.4).Mõnedelpatsientidelvõib vererõhualanemineoptimaalseleväärtuselevõttaaega3…4nädalat.Fosinopriilnaatriumilja tiasiiddiureetikumidelonaditiivnetoime.

Kliinilineefektiivsusjaohutus

Kahessuuresrandomiseeritud,kontrollituduuringus(ONTARGET(ONgoingTelmisartanAloneand incombinationwithRamiprilGlobalEndpointTrial)jaVANEPHRON-D(TheVeteransAffairs NephropathyinDiabetes))uuritikombinatsioonraviAKE-inhibiitorijaangiotensiinIIretseptori antagonistiga.

ONTARGETuuringhõlmaseelnevasüdameveresoonkonnavõiajuveresoonkonnahaigusegavõi2. tüüpidiabeedijatõendatudkaasuvaelundkahjustusegapatsiente.VANEPHRON-Dhõlmas2.tüüpi diabeedijadiabeetilisenefropaatiagapatsiente.

Uuringudnäitasidolulisekasupuudumistneerudeja/võisüdameveresoonkonnatulemusnäitajateleja suremusele,samastäheldatihüperkaleemia,ägedaneerukahjustuseja/võihüpotensiooniriski suurenemistmonoteraapiagavõrreldes.TulemusedonasjakohasedkateisteAKE-inhibiitoriteja angiotensiinIIretseptoriantagonistidejaoks,arvestadesnendesarnaseidfarmakodünaamilisiomadusi. AKE-inhibiitoreidjaangiotensiinIIretseptoriantagonisteeitohiseetõttukasutadasamaaegselt diabeetilisenefropaatiagapatsientidel.

ALTITUDE(AliskirenTrialinType2DiabetesUsingCardiovascularandRenalDiseaseEndpoints) oliuuring,misolikavandatudhindamakasualiskireenilisamiseststandardravileAKE-inhibiitorivõi angiotensiinIIretseptoriantagonistiga2.tüüpidiabeedigapatsientidel,kellelolikrooniline neeruhaigus,südameveresoonkonnahaigusvõimõlemad.Uuringlõpetativarakultohutusnäitajate riskitõusutõttu.Südameveresoonkonnagaseotudsurmajainsuldijuhtumeidolialiskireenirühmas arvuliseltrohkemkuiplatseeborühmasningkõrvalnähtudestjahuvipakkuvatesttõsistest kõrvalnähtudest(hüperkaleemia,hüpotensioonjaneerutalitlusehäire)teatatialiskireenirühmas sagedaminikuiplatseeborühmas.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiidonbensotiadiasiin.Tiasiididtoimivadotseneerudesse,suurendadesnaatriumkloriidi jasellegaseosesveeeritumist.Peaminekliinilisttähtsustomavtoimekohtondistaalsedtorukesed. SiininhibeerivadnadelektriliseltneutraalsetNa-Clko-transportiluminaalsetesrakumembraanides. Suurenebkaaliumijamagneesiumieritumine,kaltsiumieritumineväheneb.Hüdroklorotiasiid põhjustabbikarbonaatidekergeltsuurenenuderitumist,ningkloriidideeritumineületabnaatriumi eritumise.Raviajalhüdroklorotiasiidigavõibtekkidametaboolneatsidoos.Sarnaseltteistele orgaanilistelehapeteleeritubhüdroklorotiasiidaktiivseltproksimaalsetesttuubulitest.Metaboolse atsidoosivõialkaloosikorraldiureetilinetoimeeimuutu.Võimalikudhüdroklorotiasiidi antihüpertensiivsedtoimemehhanismidvõivadolla:muutunudnaatriumitasakaal,ekstratsellulaarse vee-japlasmamahuvähenemine,renaalsevaskulaarseresistentsusevähenemine,samutikavähenenud vastusnoradrenaliinilejaangiotensiinII-le.

Hüdroklorotiasiididesttekitatudelektrolüütidejaveeerituminealgab2tunnipärast,saavutab maksimumi3…6tunnipärastjapüsib6…12tundi.Antihüpertensiivnetoimeonnähtav3…4päeva möödudesningpüsibkuniühenädalapärastravikatkestamist.

Fosinopriilnaatrium/hüdroklorotiasiid

Praeguseksajakspuuduvaduuringud,misanalüüsiksidFosinoprilHCTActavis’e(fosinopriilija hüdroklorotiasiidifikseeritudkombinatsioon)kasutamisegaseotudkardiovaskulaarsethaigestumistja surevust.Epidemioloogilistesuuringutesonnäidatud,etkardiovaskulaarnehaigestuminejasurevus langevadhüdroklorotiasiidipikaajaliseraviga.

FosinoprilHCTActavis’elonniiantihüpertensiivnekuidiureetilinetoime.Fosinopriilija hüdroklorotiasiidivõibhüpertensiooniravikskasutadaeraldivõikombineerituna.Kliinilisteuuringute andmetelonfosinopriilijahüdroklorotiasiidikombinatsioonivererõhkulangetavtoimeaditiivne. Vererõhumaksimaalnelangussaabus2...6tundipärastkombinatsioonivõtmistning antihüpertensiivnetoimesäilis24tundi.Fosinopriilvõibvähendadahüdroklorotiasiidipoolt põhjustatudkaaliumikadu.

Farmakokineetilised omadused

Fosinopriilnaatrium

Imendumine

Pärastsuukaudsetmanustamistimendubfosinopriilligikaudu30…40%ulatusesFosinopriili imendumisteimõjutaseedetraktisolevtoit,kuigiimendumisekiirusvõibollavähenenud. Fosinoprilaadikiirejaulatuslikimendumineleiabasetseedetraktilimaskestasjamaksas.CMAX saabumiseaegeisõltuannusest,saabubligikaudu3…6tunnipärastningangiotensiinIpressoorne vastusemaksimumkestab3…6tundipärastmanustamist.Pärastkorduvatvõiühekordsetannuston farmakokineetilisedparameetrid(CMAX,AUC)otsesesproportsionaalsessõltuvusesvõetudfosinopriili annusega.

Jaotumine

Fosinoprilaatseondubulatuslikultvalkudega(>95%),talonsuhteliseltväikejaotusruumalajavähene seonduminevererakulistekomponentidega.

Biotransformatsioon

Ükstundpärastsuukaudsetmanustamistonvähemkui1%fosinopriilistplasmastuvastatav muutumatulkujul;75%onaktiivsefosinoprilaadina,15…20%fosinoprilaatglükuroniidina (inaktiivne)jaülejäänu(~5%)4-hüdroksümetaboliidina(aktiivne).

Eritumine

Pärastintravenoossetmanustamistelimineerubfosinopriilpeaaeguvõrdseteskogustesniimaksakui kaneerudekaudu.Normaalseneeru-jamaksafunktsioonigahüpertensiivsetelpatsientidel,kessaid korduvaltfosinopriili,olifosinoprilaadipoolväärtusaegkeskmiselt11,5tundi.Fosinopriileritubnii maksakuineerudekaudu.

Patsientideerigrupid

Kuigimärkimisväärseidmuutusiimendumises,biosaadavusesjaplasmavalkudegaseondumiseseiole leitud,onneerupuudulikkusegapatsientidel(kreatiniinikliirens<80ml/min)fosinoprilaaditotaalne kliirenspeaaegupoolsellest,midatäheldataksenormaalseneerufunktsioonigapatsientidel.Kuna vähenenudneerufunktsioonikompenseeribsuurenenudhepatobiliaarneeliminatsioon,eiole fosinoprilaadikliirenssõltuvneerupuudulikkusestaadiumist.Erinevaraskusastmega,k.a terminaalstaadiumisneerupuudulikkusega(kreatiniinikliirens<10ml/min)patsientidelontäheldatud kergetAUCväärtustetõusu(vähemkuikahekordnetõusvõrreldesnormaalsega).

Maksapuudulikkusegapatsientidel(alkoholismvõimaksatsirroos)eiolefosinopriilnaatriumi hüdrolüüsmärkimisväärseltalanenud,kuigihüdrolüüsikiirusvõibollaveidilangenud,fosinoprilaadi totaalnekliirensonpeaaegupoolsellest,midatäheldataksenormaalsemaksafunktsiooniga patsientidel.

Hüdroklorotiasiid

Biosaadavus

Pärastsuukaudsetmanustamistimendubhüdroklorotiasiidseedetraktistligikaudu80%.Süsteemne

biosaadavuson71 15%.

Jaotumine

Hüdroklorotiasiidiseonduvusplasmavalkudegaon65%;suhtelinejaotusruumalaon0,5…1,1l/kg.

Biotransformatsioon

Tervetelisikuteleritubhüdroklorotiasiidenamkui95%ulatusesmuutumatulkujulneerudekaudu.

Eritumine

Normaalseneerufunktsioonikorraloneliminatsioonipoolväärtusaeg2,5tundi.Kontsentratsiooni maksimumidplasmastekivad2…5tunnipärast.Neerfunktsioonihäirepuhulonseepikemning terminaalseneerupuudulikkusegahaigetelkuniligikaudu20tundi.

Diureetilinetoimeilmneb1…2tunniga.Diureetilinetoimekestabsõltuvaltannusest1…12tundi, antihüpertensiivnetoimepüsibkuni24tundi.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogiliseohutuse,korduvtoksilisuse,genotoksilisusejakartsinogeensusemittekliinilised uuringudeiolenäidanudkahjulikkutoimetinimesele.

Loomuuringutetulemusedonnäidanud,etangiotensiini-konverteerivaensüümiinhibiitoridomavad kahjulikkutoimetlootearenguhilis-staadiumis,milletulemuseksonlootesurevusjakaasasündinud väärarengud,eritikoljupiirkonnas.Teatatudonkafetotoksilisusest,emakasisesestkasvupeetusestja avatudarterioosjuhast.ArenguhälbedoneeldatavastiosaliseltseotudAKEinhibiitoriteotsesetoimega lootereniin-angiotensiin-süsteemilejaosaliseltisheemiast,mistulenebemaltekkivast hüpotensioonist,platsentaarsevereringevähenemisestjalootehapniku/toitainetegavarustatuse häiretest(vtlõik4.6).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Titaandioksiid(E171)

Kollaneraudoksiid(E172)

Punaneraudoksiid(E172)

Eelželatiniseeritudtärklis(maisi)

Kroskarmelloosnaatrium

Glütserooldibehenaat

Sobimatus

Eikohaldata.

Kõlblikkusaeg

3aastat

Säilitamise eritingimused

Hoidatemperatuurilkuni25°C.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Al/Alblister

Pakendisuurused:10,14,20,30,50,60ja100tabletti

Kõikpakendisuurusedeipruugiollamüügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõudedpuuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

ActavisGroupPTCehf Reykjavikurvegi76-78 220Hafnarfjordur Island

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloaesmaseväljastamisekuupäev:20.04.2007

Müügiloaviimaseuuendamisekuupäev:28.02.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli2018