Eloxatin 5 mg/ml

Eloxatin 5 mg/ml

Eloxatin’i kasutatakse jämesoole kasvaja raviks (III staadiumi käärsoole vähi raviks pärast kasvaja algkolde täielikku eemaldamist, metastaatilise käär- ja pärasoole vähi raviks).

Eloxatin 5 mg/ml

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Eloxatin 5 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

Oksaliplatiin
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu arsti või apteekriga.
-Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,

mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.

Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Eloxatin ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Eloxatin’i kasutamist

3. Kuidas Eloxatin’i kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Eloxatin’i säilitada

6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON ELOXATIN JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Eloxatin’i toimeaineks on oksaliplatiin. 
Eloxatin’i kasutatakse jämesoole kasvaja raviks (III staadiumi käärsoole vähi raviks pärast kasvaja algkolde täielikku eemaldamist, metastaatilise käär- ja pärasoole vähi raviks). Eloxatin’i kasutatakse
kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ravimitega, mida nimetatakse 5-fluorouratsiiliks ja
foolhappeks.
Eloxatin on plaatinat sisaldav kasvajavastane ravim.


2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ELOXATIN’I KASUTAMIST


Ärge kasutage Eloxatin’i, kui
•     te olete allergiline oksaliplatiini suhtes,

•     te toidate last rinnaga,

•     teil on vererakkude arv vähenenud,

•     teil esineb torkimistunne või tuimus sõrmedes ja/või varvastes ning raskused täpsust nõudvate tööde sooritamisel, nt riiete nööpimisel.



Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Eloxatin, kui
•     teil on kunagi esinenud allergiline reaktsioon plaatinat sisaldava ravimi, nt karboplatiini või tsisplatiini suhtes. Allergilised reaktsioonid võivad tekkida oksaliplatiini iga infusiooni ajal, 

•     teil on mõõdukas või kerge neerukahjustus,

•     teil on maksakahjustus.


Oksaliplatiinil võib olla viljakust vähendav toime, mis võib olla pöördumatu. Seetõttu soovitatakse meespatsientidel mitte eostada lapsi ravi jooksul ega 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu, samuti käia nõustamisel sperma külmutamise osas enne ravi algust. Meespatsiendid peavad ravi ajal ning 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid.

Rasedus ja imetamine
• Oksaliplatiiniga ravi ajal ei ole soovitatav rasestuda ning te peate kasutama efektiivset
rasestumisvastast meetodit. 
Naispatsiendid peavad ravi ajal ning 4 kuu jooksul  pärast ravi lõppu kasutama efektiivseid
rasestumisvastaseid meetodeid.


Kui te olete rase või planeerite rasestumist, on väga tähtis, et te arutate seda oma arstiga enne igasuguse ravi saamist. Kui te rasestute ravi ajal, informeerige sellest otsekohe oma arsti.

• Oksaliplatiini ravi ajal ei tohi last imetada.


Enne igasuguse ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Oksaliplatiinravi võib suurendada uimasuse, iivelduse ja oksendamise, samuti muude kõnnaku ja tasakaalu häireid põhjustavate neuroloogiliste sümptomite, esinemise riski. Sellisel juhul ei tohi autot juhtida ega masinatega töötada. Kui teil on Eloxatin-ravi ajal nägemishäired, siis ärge juhtige autot, käsitsege mehhanisme ega tegelege ohtlike tegevustega.
3. KUIDAS ELOXATIN’I  KASUTADA
Eloxatin on mõeldud ainult täiskasvanutel kasutamiseks. Ainult ühekordseks kasutamiseks.


Annused
Eloxatin’i annus põhineb teie kehapindalal. See arvutatakse teie kehakaalu ja pikkuse alusel.  Tavaline annus täiskasvanutel (sh eakatel) on 85 mg/m2 kehapinna kohta. Annus sõltub samuti vereanalüüsi tulemustest ja sellest, kas teil on eelnevalt esinenud Eloxatin’ist põhjustatud kõrvaltoimeid. Kui teil on raske neerukahjustus, on oksaliplatiini algannuseks 65 mg/m2.

Manustamisviis
• Eloxatin’i kirjutab teile välja vähiravi spetsialist.

• Teid ravib tervishoiutöötaja, kes on määranud vajaliku Eloxatin’i annuse.

• Eloxatin’i manustatakse aeglase veenisisese süstina (intravenoosne infusioon) 2…6 tunni jooksul. 

• Eloxatin’i manustatakse teile samaaegselt foolhappega ja enne 5-fluorouratsiili infusiooni.

Ravimi manustamise sagedus
Tavaliselt saate te infusiooni iga kahe nädala järel.

Ravi kestus
Ravi kestuse määrab teie arst. 
Ravi kestab maksimaalselt 6 kuud kui seda kasutatakse pärast kasvaja algkolde täielikku eemaldamist.


Kui te kasutate Eloxatin’i rohkem kui ette nähtud
Kuna seda ravimit manustab tervishoiutöötaja, on väga ebatõenäoline, et saate seda liiga vähe või
palju.
Üleannustamise korral võivad kõrvaltoimed süveneda. Teie arst rakendab vajadusel ravi vastavalt
tekkivatele sümptomitele.
Kui teil on ravi kohta mingeid küsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Eloxatin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mingi kõrvaltoime, on oluline et te räägite sellest oma arstile enne uut ravitsüklit.

Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida. 

Rääkige oma arstile kohe, kui te märkate järgmist:

•     ebatavalised verevalumid, veritsused või põletikunähud nagu kurguvalu ja palavik,

•     püsiv või raske kõhulahtisus või oksendamine,

•     vere või tumepruunide kohvivärvi osakeste esinemine okses,

•     stomatiit (suupõletik)/mukosiit (limaskesta põletik),

•     seletamatud hingamissüsteemi sümptomid nagu mitteproduktiivne köha, hingamisraskused või raginad,

•     kõrge vererõhuga kaasuvad või mittekaasuvad sümptomid nagu peavalu, vaimse seisundi muutused, krambid ja nägemishäired nägemise hägustumisest pimedaks jäämiseni (harvaesineva neuroloogilise häire, pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi sümptomid).


Muud Eloxatin’i teadaolevad kõrvaltoimed:


Väga sage (enam kui 1-l patsiendil 10-st)
• Eloxatin võib mõjutada närve (perifeerne neuropaatia). Te võite tunda torkimist ja tuimust sõrmedes, varvastes, suuümbruses või kurgus ning see võib vahel esineda koos krampidega.

See kõrvaltoime vallandub sageli külmaga kokkupuutel, nt külmkapi avamisel või külma joogi hoidmisel. Samuti võib teil esineda probleeme täpsust nõudvate ülesannete sooritamisel, nt riiete nööpimisel. Kuigi enamasti kaovad need sümptomid iseenesest täielikult, on võimalus, et perifeersete tundlikkushäirete sümptomid jäävad püsima pärast ravi lõppu. Mõned inimesed on kogenud torkivat tunnet liikumas alla piki jäsemeid või kehatüve, kui kael on painutatud.

• Eloxatin võib vahel põhjustada ebameeldivat tunnet kurgus, eriti neelatades, samuti hingamisraskusi. See tunne, kui ta esineb, avaldub tavaliselt infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast infusiooni ning vallandajaks võib olla külmaga kokkupuude. Kuigi see on ebameeldiv tunne, ei kesta see kaua ning kaob ilma ravita. Teie arst võib otsustada muuta selle tõttu teie ravi.

• Eloxatin võib põhjustada kõhulahtisust, kergekujulist iiveldust ja oksendamist, kuigi tavaliselt saate te ennetavalt iiveldamisvastaseid ravimeid enne ravi ja sellega võidakse jätkata ka pärast ravi.

• Eloxatin põhjustab pöörduvat vererakkude hulga langust. Punaliblede arvu vähenemine võib põhjustada aneemiat (punaliblede arvu vähenemine), ebatavalisi veritsusi ja verevalumeid (vereliistakute arvu vähenemise tõttu). Valgeliblede arvu vähenemine võib teha teid vastuvõtlikuks põletikele. Arst teeb enne ravi alustamist ja enne iga uut ravitsüklit vereanalüüsi, et kontrollida, kas teil on piisavalt vererakke.

•     Ebamugavustunne süstekohal või selle läheduses infusiooni ajal,

•     palavik, külmavärinad, kerge või raske väsimus, valu, 

•     kehakaalu muutused, söögiisu langus või kadumine, maitsetundlikkuse häired, kõhukinnisus,

•     peavalu, seljavalu,

• lihastes olevate närvide turse, kaela jäikus, ebatavalised tunded keeles, mis võivad mõjutada kõnet, stomatiit (suupõletik)/ mukosiit (limaskesta põletik), 

•     kõhuvalu,

•     ebatavalised veritsused, sh ninaverejooks,

• köha, hingamisraskused,

• allergilised reaktsioonid, nahalööve, sh punetav ja sügelev, kergekujuline juuste väljalangemine (alopeetsia),

• muutused vereanalüüsides, sh maksafunktsiooni näitajates.


Sage (vähem kui 1-l inimesel 10-st)
• valgeliblede arvu vähenemisest tingitud põletik,

• seedehäired ja kõrvetised, luksumine, nahapunetus, uimasus,

• suurenenud higistamine ja küünekahjustused, ketendav nahk,

• valu rindkeres,

• hingamisteede häired ja nohu,

• liiges- ja luuvalu,

• valulik urineerimine ja neerufunktsiooni muutused, urineerimissageduse muutused, vedelikukadu,

• kõrge vererõhk,

• veri väljaheites/uriinis, veenide turse, hüübed kopsudes,

• depressioon ja unetus,

• konjunktiviit (silma sidekesta põletik) ja nägemishäired.


Aeg-ajalt (vähem kui 1-l patsiendil 100-st)
• soolestiku sulgus või turse,

• närvilisus.


Harv (vähem kui 1-l patsiendil 1000-st)
• kuulmisteravuse langus,

• teatud kopsuhaigused hingamisraskustega,

• pöörduv lühiajaline nägemiskadu.

Väga harv (vähem kui 1-l patsiendil 10 000-st)
• vere või tumepruunide kohvivärvi osakeste esinemine okses. 

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal)

• krambid.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. KUIDAS ELOXATIN’I SÄILITADA

• Hoidke laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Enne ravimi lahjendamist hoidke ravimit valguse eest kaitsmiseks välispakendis, ravimit ei tohi lasta külmuda.
• Ärge kasutage Eloxatin’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile.Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Eloxatin ei tohi kokku puutuda silmade ega nahaga. Kui ravimit kogemata loksus või lekkis, tuleb sellest koheselt teavitada arsti või meditsiiniõde.
Pärast infusiooni lõppu hävitab arst või meditsiiniõde allesjäänud Eloxatin’i vastavalt eeskirjadele.

6. LISAINFO

Mida Eloxatin sisaldab:

Toimeaine on oksaliplatiin. Viaal sisaldab 50 mg, 100 mg või 200 mg oksaliplatiini. Abiaine on süstevesi.

Kuidas Eloxatin välja näeb ja pakendi sisu
Eloxatin’i viaal sisaldab infusioonilahuse kontsentraati. Iga viaal sisaldab 50mg, 100 mg või 200 mg oksaliplatiini süstevees. Karbis on üks viaal.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidjasanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt. 139 E/2  11317 Tallinn Eesti
Tootjad sanofi-aventis Zrt. Harbor Park Campona u.1  1225 Budapest Ungari
või
Sanofi Winthrop Industrie 6, boulevard de l’Europe 21800 Quetigny Prantsusmaa
või
Aventis Pharma Rainham Road South Dagenham Essex – RM10 7XS Ühendkuningriik
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja poole.
sanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn  Tel 627 3488
Infoleht on viimati kooskõlastatud juunis 2011
Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale

ELOXATIN 5 MG/ML INFUSIOONILAHUSE KONTSENTRAADI KASUTAMISJUHEND

On oluline, et te loeksite kogu protseduuri läbi enne Eloxatin’i infusioonilahuse valmistamist

1. RAVIMVORM

Eloxatin 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat on selge värvitu vedelik, mis sisaldab 5 mg/ml oksaliplatiini süstevees.

2. PAKEND

Eloxatin’i turustatakse üksikannuselises viaalis. Iga karp sisaldab ühte Eloxatin’i viaali (50 mg, 100
mg või 200 mg).
Eloxatin 10 ml viaal on bromobutüülelastomeerkorgiga läbipaistvast I tüüpi klaasist, 50 mg
oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadiga.
Eloxatin 20 ml viaal on bromobutüülelastomeerkorgiga läbipaistvast I tüüpi klaasist, 100 mg
oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadiga.
Eloxatin 40 ml viaal on bromobutüülelastomeerkorgiga läbipaistvast I tüüpi klaasist, 200 mg
oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraadiga.


Müügipakendis Eloxatin
Hoidke ravimit valguse eest kaitsmiseks välispakendis, ravimit ei tohi lasta külmuda.

Infusioonilahus
Pärast infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamist 5% glükoosilahuses on keemilist ja füüsikalist
stabiilsust demonstreeritud 48 tunni jooksul temperatuuril 2…8˚C ja 24 tunni jooksul +25˚C juures.
Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada.
Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutaja säilitamise kestuse ja tingimuste eest. Lahust ei tohiks
hoida kauem kui 24 tundi temperatuuril 2…8˚C, väljaarvatud juhul kui lahjendamine on läbi viidud
kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist kontrollida visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid ilma sademeta lahuseid.
Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

3. SOOVITUSED OHUTUKS KÄSITSEMISEKS

Nagu ka teiste potentsiaalselt toksiliste ühenditega, tuleb oksaliplatiini käsitsedes ja lahuseid valmistades ettevaatlik olla.
Käsitsemisjuhend
Selle tsütotoksilise aine käsitsemine meditsiinitöötajate poolt nõuab kõigi ettevaatusabinõude rakendamist, et tagada käsitseja ja tema ümbruse ohutus.
Tsütotoksiliste ainete süstitavaid lahuseid peavad valmistama ainult väljaõppinud meditsiinitöötajad, kes on kasutatavatest ravimitest teadlikud. Lahust peab valmistama tingimustes, mis tagavad keskkonna kaitse ja eriti ravimeid käsitsevate töötajate kaitse, vastavuses haigla reeglitega. Vajalik on spetsiaalselt selle jaoks ette nähtud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.
Meditsiinitöötajatel peab olema sobiv kaitseriietus: pikkade varrukatega kitlid, kaitsemaskid, mütsid,
kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööala kaitsekatted, konteinerid ja
prügikogumise kotid.
Väljaheiteid ja okset tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Rasedaid naisi tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainete käsitsemist.
Iga katkist konteinerit tuleb kohelda samasuguste ettevaatusabinõudega ja pidada seda saastunud
jäätmeks. Saastunud jäätmed tuleb põletada sobivalt märgistatud jäikades konteinerites. Vt allpool
lõiku Hävitamine.
Kui oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraat või infusioonilahus satuvad nahale, peske nahka kohe
põhjalikult veega.
Kui oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraat või infusioonilahus satuvad limaskestadele, peske
limaskesti kohe põhjalikult veega.

4. INTRAVENOOSSE LAHUSE VALMISTAMINE

Manustamise eritingimused
•     ÄRGE kasutage süstimismaterjale, mis sisaldavad alumiiniumi.

•     ÄRGE manustage lahjendamata kujul.

•     Lahjendamisel tohib kasutada ainult 5% glükoosilahust. ÄRGE lahjendage infusioonilahuse kontsentraati infusiooni jaoks naatriumkloriidi või kloriide sisaldava lahusega.

•     ÄRGE segage mingi muu ravimiga samas infusioonikotis või manustage samaaegselt sama infusioonivooliku kaudu.

•     ÄRGE segage aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiiliga, foolhappe preparaatidega, mis sisaldavad abiainena trometamooli, samuti teistes ravimites olevate trometamoolsooladega. Aluselised ravimid või lahused mõjutavad oksaliplatiini stabiilsust.

Juhised kasutamiseks koos foolhappega (kaltsiumfolinaadi või dinaatriumfolinaadina)
Oksaliplatiini 85 mg/m2 intravenoosne infusioon 250…500 ml 5% glükoosilahuses manustatakse samal ajal foolhappe intravenoosse infusiooniga 5% glükoosilahuses 2…6 tunni jooksul, kasutades Ytoru, mis on paigutatud vahetult süstekoha ette. Neid ravimeid ei tohi kasutada samas infusioonikotis.  Foolhape ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ning teda lahjendades tuleb kasutada ainult isotoonilist 5% glükoosilahust , kuid mitte kunagi aluselisi lahuseid, naatriumkloriidi või kloriide sisaldavaid lahuseid.

Juhised kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine, st 5-fluorouratsiili. Loputage infusioonivoolikut pärast oksaliplatiini manustamist, seejärel manustage 5-fluorouratsiili.
Lisainfot ravimite koosmanustamise kohta oksaliplatiiniga vaadake vastavatest tootja ravimi omaduste kokkuvõtetest.
KASUTAGE AINULT soovitatud lahusteid (vt allpool).
Kasutada tohib ainult selget sademeta lahust.
4.1 Infusioonilahuse valmistamine
Tõmmake vajalik kogus valmistatud lahust viaali(de)st välja ja lahjendage 250…500 ml 5% glükoosilahusega, nii et oksaliplatiini kontsentratsioon ei oleks alla 0, 2 mg/ml ega üle 0,7 mg/ml.
Kontsentratsioonivahemik, mil on demonstreeritud oksaliplatiini füüsikalis-keemilist stabiilsust, on
0,2…2,0 mg/ml.

Manustage intravenoosse infusioonina.

Pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses on demonstreeritud keemilist ja füüsikalist stabiilsust
kasutamise ajal 48 tunni jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C ja 24 tunni jooksul temperatuuril +25°C.
Mikrobioloogilisest vaatepunktist tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada.
Kui lahust ei kasutata ära kohe, on kasutamise ajad ja hoidmise tingimused kasutaja vastutusel ja ei
tohi tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C, väljaarvatud juhul kui lahjendamine on läbi
viidud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist kontrollida visuaalselt. Kasutada tohib ainult ilma sademeta selgeid lahuseid.

Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata infusioonilahus tuleb hävitada (vt allpool
lõiku Hävitamine).

Ärge kasutage MITTE KUNAGI lahjendamiseks naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavat lahust.

Testitud on oksaliplatiini infusioonilahuse kokkusobivust tüüpiliste PVC baasil
manustamiskomplektidega.

4.2 Lahuse infusioon
Oksaliplatiini manustamine ei nõua prehüdreerimist.
250…500 ml-s 5% glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini (kontsentratsioonis mitte alla 0,2 mg/ml) tuleb infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2…6 tunni vältel. Oksaliplatiini manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiilile.

4.3 Hävitamine
Meditsiinitoote jäägid nagu ka lahjendamisel ja manustamisel kasutatud materjalid tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste ainete kohta kehtivatele haigla reeglitele, arvestades kohalikku ohtlike jäätmete hävitamise seadusandlust.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Eloxatin 5 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati  sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini.
40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini.
INN. Oxaliplatinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat. Selge, värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foolhappega (FA) on näidustatud:
•     III staadiumi (Dukes C) käärsoole vähi adjuvantravi pärast kasvaja algkolde täielikku resektsiooni
•     Metastaatilise kolorektaalse vähi ravi

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine

AINULT TÄISKASVANUTELE

Soovitatav oksaliplatiini annus adjuvantraviks on 85 mg/m2 intravenoosselt iga 2 nädala järel, kokku
12 tsüklit (6 kuud).
Soovitatav oksaliplatiini annus metastaatilise kolorektaalse vähi ravis on 85 mg/m² intravenoosselt iga
2 nädala järel kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni.
Manustatavat annust tuleb reguleerida vastavalt patsiendi taluvusele (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine (nt 5-FU).
Oksaliplatiini manustatakse 2…6 tunni vältel intravenoosse infusioonina 250…500 ml 5% glükoosilahuses, kontsentratsioonis 0,2…0,70 mg/ml. 0,70 mg/ml on suurim kliinilises praktikas olev kontsentratsioon oksaliplatiini annuse 85 mg/m2 korral.
Oksaliplatiini kasutatakse peamiselt kombinatsioonis 5-fluorouratsiili püsiinfusioonil põhinevate raviskeemidega. Kahenädalase ravitsükli jaoks kasutatakse 5-fluorouratsiili raviskeemi, kombineerides boolusena ja pideva infusioonina manustamist. 
Riskirühmad
-Neerufunktsiooni häire
Oksaliplatiini ei tohi manustada raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõike 4.4 ja 5.2).
Normaalse neerufunktsiooniga või kerge kuni mõõduka kahjustusega patsientidel on soovitatavaks
oksaliplatiini annuseks 85 mg/m2 (vt lõike 4.4 ja 5.2).

-Maksapuudulikkus
Oksaliplatiini ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel. Oksaliplatiini ägeda toksilisuse
suurenemist ei leitud patsientide alarühmal, kel ravi alguses esinesid kõrvalekalded maksafunktsiooni
analüüsides. Patsientidel, kellel esines kõrvalekaldeid maksafunktsiooni analüüsides, ei muudetud ka
kliinilise arengu käigus spetsiaalselt annust.

-Eakad patsiendid
Raske toksilisuse suurenemist ei ole täheldatud ei oksaliplatiini monoteraapia ega kombinatsiooni
korral 5-fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel. Seetõttu ei ole spetsiaalne annuse kohandamine
eakatel patsientidel vajalik.

-Pediaatrilised patsiendid
Oksaliplatiini kasutamiseks lastel pole vastavat näidustust. Oksaliplatiini monoteraapia efektiivsuse
kohta soliidtuumorite ravis pediaatrilisel populatsioonil pole piisavalt andmeid (vt lõike 5.1 ja 5.2).

Manustamisviis
Oksaliplatiini manustatakse intravenoosse infusioonina.
Oksaliplatiini manustamine ei nõua hüperhüdratsiooni.

250…500 ml 5% glükoosilahusega lahjendatud oksaliplatiini kontsentratsioonis mitte vähem kui 0,2 mg/ml tuleb manustada tsentraalsesse või perifeersesse veeni 2…6 tunni jooksul. Oksaliplatiin peab alati eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele.
Ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon viivitamatult katkestada.
Kasutusjuhend Oksaliplatiini tuleb enne kasutamist lahjendada. Infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamisel infusioonilahuseks tohib kasutada ainult 5% glükoosi (vt lõik 6.6).

4.3     Vastunäidustused
Oksaliplatiin on vastunäidustatud patsientidel:
-    kellel esineb ülitundlikkus oksaliplatiini suhtes;
-    kes toidavad last rinnaga;
-    kellel esineb enne esimest ravitsüklit müelosupressioon, millele viitab algne neutrofiilide arv <2x109/l ja/või trombotsüütide arv <100x109/l;
-    kellel esineb perifeerne sensoorne neuropaatia funktsionaalsete häiretega enne esimest ravitsüklit.


4.4     Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Oksaliplatiini tohib kasutada ainult onkoloogiaosakondades ja seda tohib manustada ainult kogenud onkoloogi kontrolli all.
Neerukahjustus
Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete tekkimise suhtes ja vastavalt toksilisusele annust kohandada (vt lõik 5.2).
Ülitundlikkusreaktsioonid
Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on varem esinenud allergilisi reaktsioone teiste plaatinat sisaldavate ravimite suhtes. Anafülaktiliste sümptomite tekkimisel tuleb infusioon kiiresti katkestada ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Oksaliplatiini uuesti kasutamine on nendel patsientidel vastunäidustatud. Raporteeritud on ristallergilistest reaktsioonidest plaatinaühenditega, mis on mõnikord lõppenud surmaga.
Oksaliplatiini sattumisel väljapoole veresoont tuleb infusioon viivitamatult katkestada ja alustada sobivat paikset sümptomaatilist ravi.
Neuroloogilised sümptomid
Oksaliplatiini neurotoksilisust tuleb tähelepanelikult jälgida, eriti kui ravimit manustatakse koos teiste spetsiifiliselt neurotoksiliste ravimitega. Enne iga manustamist ja edaspidi perioodiliselt tuleb läbi viia neuroloogiline läbivaatus.
Patsientidele, kellel tekib äge larüngofarüngeaalne düsesteesia (vt lõik 4.8) 2-tunnise infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast seda, tuleb järgmine kord oksaliplatiini manustada 6-tunnise infusioonina.
Perifeerne neuropaatia
Kui esinevad neuroloogilised sümptomid (paresteesiad, düsesteesiad), peab järgnev soovitatav oksaliplatiini annuse korrigeerimine põhinema nende sümptomite kestusel ja raskusastmel:
-    Kui sümptomid kestavad kauem kui 7 päeva ja on probleeme tekitavad tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise ravi korral) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi korral).

-    Kui paresteesia ilma funktsionaalsete häireteta kestab järgmise tsüklini, tuleb järgmist oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise ravi korral) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi korral).

-    Kui paresteesia koos funktsionaalsete häiretega kestab kuni järgmise ravitsüklini, tuleb oksaliplatiinravi katkestada.

-    Kui sümptomid paranevad pärast oksaliplatiinravi katkestamist, võib kaaluda ravi taasalustamist.


Patsiente peab informeerima perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomite püsimise võimalusest pärast ravi lõppu. Lokaalsed mõõdukad paresteesiad või funktsionaalset aktiivsust häirida võivad paresteesiad võivad püsida kuni kolm aastat pärast adjuvantravi lõppu.
Pöörduv posterioorne leukoentsefalopaatia sündroom (RPLS)
Pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi (RPLS, teatud ka PRES, pöörduv posterioorne entsefalopaatia sündroom) juhtudest on teatatud patsientidel, kes said oksaliplatiini kombinatsioonis kemoteraapiaga. RPLS on harvaesinev, pöörduv, kiirelt arenev neuroloogiline seisund, mille sümptomiteks võivad olla krambid, hüpertensioon, peavalu, segasus, pimedaks jäämine või muud nägemis- või neuroloogilised häired (vt lõik 4.8). RPLS diagnoosi peab kinnitama aju piltdiagnostika, soovitavalt magnetresonantstomograafia). 
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, dehüdratsioon ja hematoloogilised muutused
Gastrointestinaalne toksilisus, mis väljendub iivelduse ja oksendamisena, vajab profülaktilist ja/või pidevat antiemeetilist ravi (vt lõik 4.8).
Dehüdratsioon, paralüütiline iileus, sooleobstruktsioon, hüpokaleemia, metaboolne atsidoos ja neerupuudulikkus võivad olla põhjustatud raskest kõhulahtisusest või oksendamisest, eriti siis, kui oksaliplatiini kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga.
Kui esineb hematoloogiline toksilisus (neutrofiilid <1,5x109/l või trombotsüüdid <50 x109/l), tuleb järgmist ravitsüklit edasi lükata kuni hematoloogilised väärtused on taastunud. Enne ravi algust ja enne iga järgmist ravitsüklit tuleb teha üldvereanalüüs koos leukotsüütide arvu loendamisega.
Patsiente peab teavitama kõhulahtisuse/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia tekke riskist pärast oksaliplatiini/5-fluorouratsiili manustamist, et nad teaksid kiiresti oma arstiga sobiva ravi saamiseks ühendust võtta. Kui tekib mukosiit/stomatiit koos neutropeeniaga või ilma, tuleb järgmist ravitsüklit edasi lükata, kuni mukosiit/stomatiit paraneb 1. astmeni või vähem ja/või kuni neutrofiilide arv on ≥1,5 x 109/l.
Oksaliplatiini kombineerimisel 5-fluorouratsiiliga (koos foolhappega või ilma) tuleb 5-fluorouratsiili toksiliste toimete korral rakendada tavalist annuse korrigeerimist. Kui tekivad 4. astme kõhulahtisus, 3. …4. astme neutropeenia (neutrofiilid <1,0x109/l), 3. …4. astme trombotsütopeenia (trombotsüüdid <50x109/l), tuleb oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-ni (metastaatilise ravi korral) või 75 mg/m2-ni (adjuvantravi korral) lisaks vajadusel 5-fluorouratsiili annuse vähendamisele.
Kopsud
Seletamatute respiratoorsete sümptomite tekkimisel nagu mitteproduktiivne köha, düspnoe, krepitatsioonid või radioloogilised kopsuinfiltraadid tuleb ravi oksaliplatiiniga katkestada, kuni edasised kopsu-uuringud välistavad interstitsiaalse kopsuhaiguse (vt lõik 4.8).
Maks
Väga harva võivad tekkida ravimist indutseeritud hepatovaskulaarsed häired. Sellega tuleb arvestada, kui kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajatest või portaalset hüpertensiooni ei ole võimalik seostada maksa metastaasidega.
Rasedus
Raseduse ajal kasutamise kohta vt lõik 4.6.
Fertiilsus
Prekliinilistes uuringutes ilmnes oksaliplatiinil genotoksilisi toimeid. Seega ei soovitata
oksaliplatiinravi saavatel meespatsientidel ravi ajal ega 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu last eostada.
Meestel soovitatakse enne ravi konsulteerida sperma konserveerimise osas, kuna oksaliplatiinil võib
olla viljakust vähendav efekt, mis võib olla pöördumatu.
Naised ei tohi oksaliplatiinravi ajal rasestuda ning peaksid kasutama efektiivset rasestumisvastast
meetodit (vt lõik 4.6).


4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Patsientidel, kes on saanud ühekordse oksaliplatiini 85 mg/m2 annuse vahetult enne 5-fluorouratsiili manustamist, ei leitud 5-fluorouratsiili plasmataseme muutusi. In vitro ei ole täheldatud olulist muutust oksaliplatiini seondumises plasmavalkudega järgmiste ravimite kasutamisel: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat.

4.6 Rasedus ja imetamine
Senini puudub informatsioon kasutamise ohutuse kohta rasedatel naistel. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Seega ei soovitata oksaliplatiini kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Oksaliplatiini kasutamisele võib mõelda ainult patsiendi nõusolekul pärast patsiendile lootele mõjuva

riski kohta info andmist.
Ravi ajal ja naised 4 kuu jooksul, mehed 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu peavad kasutama sobivat
rasestumisvastast vahendit.

Eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Imetamine on oksaliplatiinravi ajal vastunäidustatud. Oksaliplatiinil võib olla viljakust vähendav toime (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võib oksaliplatiinravi ajal suureneda risk uimasuse, iivelduse ja oksendamise, samuti muude tasakaalu mõjutavate neuroloogiliste sümptomite tekkeks, mis võivad mõjutada vähesel või mõõdukal määral autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nägemishäired, eriti mööduv nägemiskadu (pöörduv pärast ravi katkestamist) võivad mõju avaldada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende sümptomite võimalikust ohust, kui juhitakse autot või käsitsetakse masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed
Oksaliplatiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed kasutamisel kombinatsioonis 5fluorouratsiili/foolhappega (5-FU/FA) olid gastrointestinaalsed (diarröa, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja annusega kumuleeruv perifeerne sensoorne neuropaatia). Need kõrvaltoimed olid sagedasemad ja raskemad, kui oksaliplatiini manustati koos 5-FU/FA-ga võrreldes ainult 5-FU/FA manustamisega.
Allpool tabelis toodud esinemissagedused on saadud kliinilistest uuringutest metastaatilise ja adjuvantravina kasutamisel (vastavalt 416 ja 1108 patsienti oksaliplatiin+5-fluorouratsiil/foolhappe rühmas) ning turuletoomise järgsetest kasutamiskogemustest.
Järgmised kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide kaupa esinemissageduse järjekorras (väga sage ≥1/10; sage ≥1/100, <1/10; aeg-ajalt ≥1/1000, <1/100; harv ≥1/10000, <1/1000;, väga harv (<1/10000), esinemissagedus ei ole teada (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).
Täiendavad andmed on toodud pärast tabelit.
MedDRA organsüsteemi klassid  Väga sage  sage  Aeg-ajalt  harv 
Uuringud  - maksaensüümide aktiivsuse tõus - veres alkaalse fosfataasi tõus - veres bilirubiini tõus - veres laktaatdehüdrogenaasi tõus - kehakaalu tõus (adjuvantravi korral)  - veres kreatiniinisisalduse tõus - kehakaalu langus (metastaatilise vähi ravi korral) 
Vere ja lümfisüsteemi häired*  - aneemia - neutropeenia - trombotsüto - febriilne neutropeenia   - autoimmuunne trombotsütopeenia - hemolüütiline 

peenia - leukopeenia - lümfopeenia  aneemia 
Närvisüsteemi  - perifeerne  - uimasus   - düsartria 
häired*  sensoorne neuropaatia - sensoorsed häired - maitsetundlikkuse häired - peavalu  - motoorne neuriit - meningism - pöörduv posterioorne leukoentsefalopaatia sündroom (RPLS või PRES) (vt lõik 4.4) 
Silma kahjustused   - konjunktiviit - nägemishäired   - nägemisteravuse langus - nägemisvälja häired - nägemisnärvi neuriit - mööduv nägemiskadu, pöörduv pärast ravi katkestamist 
Kõrva ja labürindi kahjustused  - ototoksilisus  - kurtus 
Respiratoorsed,  - düspnoe  - luksumine   - interstitsiaalne 
rindkere ja  - köha  - kopsuemboolia  kopsuhaigus, 
mediastiinumi  - ninaverejooks  mõnikord letaalne 
häired  - pulmonaarne fibroos** 
Seedetrakti  - iiveldus  - düspepsia  - iileus  - koliit, sh 
häired*  - kõhulahtisus - oksendamine - stomatiit/mukosiit - kõhuvalu - kõhukinnisus  -gastroösofageaalne refluks - gastrointestinaalne hemorraagia - rektaalne hemorraagia  - soole obstruktsioon  Clostridium difficile diarröa - pankreatiit 
Neerude ja   - hematuuria 
kuseteede häired  - düsuuria urineerimissagedus e muutused 
Naha ja  - nahakahjustus  - eksfoliatsioon 
nahaaluskoe  - alopeetsia  (käe ja jala 
kahjustused  sündroom) - erütematoosne lööve - lööve - higistamine - küünekahjustused 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  - seljavalu  - artralgia - luuvalu 
Ainevahetus- ja  - anoreksia  - dehüdratsioon  - metaboolne 
toitumishäired  - hüperglükeemia - hüpokaleemia - hüpernatreemia  atsidoos 
Infektsioonid ja  - infektsioon  - riniit 

infestatsioonid*  - ülemiste hingamisteede infektsioon - neutropeeniline sepsis 
Vaskulaarsed häired   - hemorraagia - naha punetus - hematuuria - süvaveeni tromboos - hüpertensioon
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  - väsimus - palavik++ - nõrkus - valu - süstekoha reaktsioon+++ 
Immuunsüsteemi häired*  -allergia/allergiline reaktsioon +  -
Psühhiaatrilised häired   - depressioon - insomnia  - närvilisus 

* Vaata täpsemat infot allpool ** Vaata lõik 4.4
+     Väga sageli esinevad allergiad/allergilised reaktsioonid, mis ilmnevad peamiselt infusiooni ajal, mõnikord surmaga lõppevad  Sageli esinevad allergilised reaktsioonid nagu nahalööve, eriti urtikaaria, konjunktiviit ja riniit.  Sageli esinevad anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid, sh bronhospasm, angioödeem, hüpotensioon, valu rindkeres ja anafülaktiline šokk.
++     Väga sageli palavik, külmavärinad, mis võib tingitud olla kas infektsioonist (koos või ilma febriilse neutropeeniata) kui olla ka võimaliku immunoloogilise mehhanismiga.
+++     Teatatud on süstekoha reaktsioonidest, ms väljenduvad lokaalses valus, punetuses, turses ja tromboosis. Ekstravasatsioon võib samuti põhjustada lokaalset valu ja põletikku, mis võib olla raske ja viia komplikatsioonideni, sealhulgas nekroosini, eriti kui oksaliplatiini manustatakse perifeersesse veeni (vt lõik 4.4).
Vere ja lümfisüsteemi häired
Esinemissagedus patsiendi kohta (%), raskusastme kohta
Oksaliplatiin/ 5-FU/ FA 85 mg/m2 iga 2  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
nädala järel  Kõik astmed  3.aste  4.aste  Kõik astmed  3.aste  4.aste 
Aneemia  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
Neutropeenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
Trombotsütopeenia  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
Febriilne neutropeenia  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
Neutropeeniline sepsis  1,1  0,7  0,4  1,1  0,6  0,4 

Turustamisjärgne kogemus, esinemissagedus teadmata Hemolüütiline ureemiline sündroom


Immuunsüsteemi häired
Allergiliste reaktsioonide esinemissagedus patsiendi kohta (%), raskusastme kohta
Oksaliplatiin/ 5-FU/ FA 85 mg/m2 iga 2  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
nädala järel  Kõik astmed  3.aste  4.aste  Kõik astmed  3.aste  4.aste 
Allergilised reaktsioonid/allergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 


Närvisüsteemi häired
Oksaliplatiini annust limiteerivaks toksilisuseks on neuroloogilised häired. See hõlmab sensoorset
perifeerset neuropaatiat, mida iseloomustavad jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia krampidega või
ilma, mis sageli vallanduvad külma mõjul. Need sümptomid esinevad kuni 95% ravitud patsientidel.
Ravitsüklite vahelisel ajal tavaliselt taanduvate sümptomite kestus pikeneb ravitsüklite arvu
suurenedes.
Valu ja/või funktsioonihäirete teke viitab vajadusele annust kohandada või isegi ravi katkestada,
sõltuvalt sümptomite kestusest (vt lõik 4.4).

Funktsionaalsed häired seisnevad täpsust nõudvate liigutuste sooritamise raskenemises ning võivad
olla sensoorse kahjustuse tagajärjeks. Püsivate sümptomite esinemise risk kumulatiivse annusega 850
mg/m2 (10 ravitsüklit) on umbes 10% ja kumulatiivse annusega 1020 mg/m2 (12 ravitsüklit) 20%.

Enamusel juhtudest neuroloogilised nähud ja sümptomid taanduvad või kaovad täielikult ravi
lõpetamisel. 6 kuud pärast käärsoole adjuvantravi lõpetamist olid 87% patsientidest sümptomid
kadunud või esinesid kergel kujul. Pärast kuni 3 aastast jälgimisperioodi esines umbes 3%
patsientidest kas püsiv mõõdukas lokaalne paresteesia (2,3%) või funktsionaalset aktiivsust häiriv
paresteesia (0,5%).

Teatatud on ägedatest neurosensoorsetest ilmingutest (vt lõik 5.3). Need sümptomid tekivad tavaliselt
oksaliplatiini infusiooni ajal mõne tunni jooksul ning sageli külma mõjul. Nad väljenduvad tavaliselt
mööduva paresteesia, düsesteesia ja hüpoesteesiana. Farüngolarüngeaalse düsesteesia äge sündroom
esineb 1…2% patsientidest ja seda iseloomustab düsfaagia või düspnoe/lämbumistunne ilma
respiratoorse distressita (puudub tsüanoos või hüpoksia), või larüngospasm või bronhospasm (puudub
striidor või hingeldus). Kuigi sellistel juhtudel on manustatud antihistamiinseid aineid ja
bronhodilataatoreid, taanduvad need sümptomid kiiresti ka ilma ravita. Infusiooni pikendamine aitab
vähendada selle sündroomi esinemissagedust (vt lõik 4.4).
Lisaks on esinenud ka järgmisi sümptomeid: lõualuu kramp/lihaskrambid/lihaste tahtmatud
kokkutõmbed/lihastõmblused/müokloonus, koordinatsiooni häired/ebanormaalne kõnnak/ataksia/
tasakaaluhäired, surutustunne rinnus või kõris/rõhumistunne/düskomfort/valu. 

Kraniaalnärvi düsfunktsioon võib olla seotud ülalmainitud nähtudega või esineda kas koos või
isoleeritult selliste nähtudega nagu nt ptoos, diploopia; afoonia/düsfoonia/hääle kähedus, mida on
vahel kirjeldatud kui häälepaelte paralüüsi; ebanormaalne keeletunnetus või düsartria, mida on
mõnikord kirjeldatud kui afaasiat; kolmiknärvi neuralgia/näovalu/silmavalu, nägemisteravuse langus,
nägemisvälja häired. 
Harva on teatatud oksaliplatiiniga ravi ajal sellistest neuroloogilistest sümptomitest nagu düsartria,
süvakõõluste reflekside kadumine ja Lhermitte’s nähud. Üksikjuhtudel on esinenud nägemisnärvi
neuriiti.

Turustamisjärgne kogemus, esinemissagedus teadmata
Krambid

Seedetrakti häired
Esinemissagedus patsiendi kohta (%), raskusastme kohta Näidustatud on profülaktika ja/või ravi tõhusate antiemeetikutega.
Oksaliplatiin/ 5-FU/ FA 85 mg/m2 iga 2  Metastaatilise vähi ravi  Adjuvantravi 
nädala järel  Kõik astmed  3.aste  4.aste  Kõik astmed  3.aste  4.aste 
iiveldus  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
diarröa  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
oksendamine  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
Stomatiit/ mukosiit  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Raske diarröa/oksendamisega võivad kaasneda dehüdratatsioon, hüpokaleemia, metaboolne atsidoos, iileus, intestinaalne obstruktsioon ja neerutalitluse häired, eriti kui oksaliplatiini kombineeritakse  5-FU-ga (vt lõik 4.4).

Maksa ja sapiteede häired
Väga harv (<1/10 000)
Maksa sinusoidide obstruktsiooni sündroom, tuntud ka kui veno-oklusiivne maksahaigus, või sellise maksahäirega seotud patoloogilised ilmingud nagu pelioosne hepatiit, sülmeline regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidaalne fibroos. Kliiniliseks manifestatsiooniks võib olla portaalne hüpertensioon ja/või transaminaaside aktiivsuse tõus.

Neerude ja kuseteede häired
Väga harv (<1/10 000)
Äge tubulaarne nekroos, äge interstitsiaalne nefriit ja äge neerupuudulikkus.
4.9 Üleannustamine
Oksaliplatiinile ei tunta antidooti. Üleannustamise korral võib eeldada kõrvaltoimete süvenemist. Tuleb alustada hematoloogiliste näitajate jälgimist ja rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: teised antineoplastilised ained, plaatina ühendid, ATC kood: L01XA 03.

Oksaliplatiin on antineoplastiline ravim, mis kuulub uude plaatinal põhinevate ühendite klassi, milles
plaatina aatom moodustab kompleksi 1,2-diaminotsükloheksaaniga („DACH”) ja oksalaatrühmaga.
Oksaliplatiin on ainus enantiomeer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-tsükloheksaan-1,2-diamiin-kN, kN’]
[etaanedioato(2-)-kO1, kO2] plaatina].

Oksaliplatiinil on ulatuslik nii in vitro tsütotoksiline kui ka in vivo kasvajavastane toime erinevates
kasvaja mudelsüsteemides, kaasa arvatud inimese kolorektaalse vähi mudelid. Oksaliplatiinil on ka in
vitro ja in vivo toime erinevates tsisplatiinile resistentsetes mudelites.
Sünergistlik tsütotoksiline toime esineb kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga nii in vitro kui in vivo.
Oksaliplatiini toimemehhanismi uuringud, kuigi see mehhanism ei ole päris selge, näitavad, et
oksaliplatiini biotransformatsiooni tulemusena tekkivad akvaderivaadid mõjuvad DNA-le,
moodustades nii ahelatevahelisi kui ahelasiseseid sidemeid, mille tulemusel DNA süntees katkeb ja
avaldub tsütotoksiline ja kasvajavastane toime.

Metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientidel on oksaliplatiini (85mg/m2 iga kahe nädala järel) efektiivsust kombinatsioonis 5-fluorouratsiili/foolhappega näidatud kolmes kliinilises uuringus.
-Esimese rea raviks, 2-rühmalisse võrdlevasse III faasi EFC2962 uuringusse randomiseeriti 420 patsienti, kes said kas ainult 5-fluorouratsiili/foolhapet (LV5FU2, N=210) või oksaliplatiini kombinatsiooni 5-flurouratsiili/foolhappega (FOLFOX4, N=275).
- Eelnevalt ravitud patsientide 3-rühmalisse võrdlevasse III faasi EFC4584 uuringusse randomiseeriti 821 patsienti, kes pärast ravi irinotekaani (CPT-11) + 5-fluorouratsiili/foolhappe kombinatsiooniga said kas ainult 5-fluorouratsiili/foolhapet (LV5FU2, N=275), oksaliplatiini monoteraapiat (N=275) või oksaliplatiini kombinatsiooni 5-flurouratsiili/foolhappega (FOLFOX4, N=271).
-Mittekontrollitud II faasi EFC2964 uuringusse kaasati patsiente, keda oli ravitud ainult 5fluorouratsiili/foolhappega ja keda nüüd raviti oksaliplatiini ja 5-flurouratsiili/foolhappe kombinatsiooniga (FOLFOX4, N=57).
Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut, EFC2962 esmases ravis ja EFC4584 eelnevalt ravitud patsientidega, näitasid oluliselt suuremat ravivastust ja pikenenud progressioonivaba elulemust (PFS)/aega progresseerumiseni (TTP) võrreldes ainult 5-flurouratsiili/foolhappega. EFC4584 uuringus eelnevalt ravitud patsientidel ei olnud keskmise üldise elulemuse (OS) osas statistiliselt olulist erinevust oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonide vahel.
Vastuse tase FOLFOX4 puhul võrreldes LV5FU2-ga
Ravivastuse tase, % (95% CI) sõltumatu radioloogiline ITT analüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 
Esmane ravi EFC2962  22 (16...27)  49 (42...56)  NA 
Vastuse hindamine iga 8 nädala järel  P olulisustõenäosus = 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC4584 (ei allunud CPT-11 + 5-FU/FA-le)  0,7 (0,0...2,7)  11,1 (7,6...15,5)  1,1 (0,2...3,2) 
Vastuse hindamine iga 6 nädala järel  P olulisustõenäosus < 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le) Vastuse hindamine iga 12 nädala järel  NA  23 (13...36)  NA 

NA : Ei ole rakendatav

Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS)/Keskmine aeg progresseerumiseni (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2
Keskmine PFS/TTP, kuud (95% CI) sõltumatu radioloogiline ITT analüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 
Esmane ravi EFC2962 (PFS)  6,0 (5,5...6,5)  8,2 (7,2...8,8)  NA 
Logaritmilise astaktesti P olulisustõenäosus = 0,0003 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC4584 (TTP) ei allunud CPT-11 + 5-FU/FA-le)  2,6 (1,8...2,9) 5,3 (4,7...6,1)  2,1 (1,6...2.7) 

Logaritmilise astaktesti P olulisustõenäosus < 0,0001 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le)  NA  5,1 (3,1...5,7)  NA 

NA : Ei ole rakendatav
Keskmine üldine elulemus (OS) FOLFOX4 puhul võrreldes LV5FU2-ga
Keskmine OS, kuud (95% CI) ITT analüüs  LV5FU2  FOLFOX4  Oksaliplatiini monoteraapia 
Esmane ravi EFC2962  14,7 (13,0...18,2)  16,2 (14,7...18,2)  NA 
Logaritmilise astaktesti P olulisustõenäosus = 0.12 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC4584* (ei allunud CPT-11 + 5-FU/FA-le)  8,8 (7,3...9,3)  9,9 (9,1...10,5)  8,1 (7,2...8,7) 
Logaritmilise astaktesti P olulisustõenäosus = 0,09 
Eelnevalt ravitud patsiendid EFC2964 (ei allunud 5-FU/FA-le)  NA  10,8 (9,3...12,8)  NA 

NA : Ei ole rakendatav
* elulemuse andmed, kui 90% juhtumitest (surmadest) oli teatatud
Eelnevalt ravitud patsientidel (EFC4584), kellel esinesid sümptomid ravi alguses, esines oluline haigusega seotud sümptomite leevenemine oksaliplatiini/5-fluorouratsiili/foolhappe puhul võrreldes nendega, keda raviti ainult 5-fluorouratsiili/foolhappega (27,7% vs 14,6%, p=0,0033).  Eelnevalt mitteravitud patsientidel (EFC2962) ei leitud nende kahe ravirühma vahel statistilist erinevust ühegi elukvaliteedi parameetri puhul. Siiski olid elukvaliteedi hindamise tulemused üldiselt paremad kontrollrühmas üldise terviseseisundi ja valu osas ning halvemad oksaliplatiini rühmas iivelduse ja oksendamise osas.
Võrdlev MOSAIC III faasi (EFC3313) adjuvantravi uuringusse randomiseeriti 2246 patsienti (899 II staadium/Dukes B2 ja 1347 III staadium/Dukes C) pärast täielikku käärsoole vähi algkolde eemaldamist kas 5-FU/FA rühma (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) või oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonrühma (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).
EFC3313 3 aasta haigusevaba elulemus (ITT analüüs)* kogu populatsioonis
Ravirühm  LV5FU2  FOLFOX4 
3 aasta haigusevaba elulemuse protsent (95% CI)  73,3 (70,6…75,9)  78,7 (76,2…81,1) 
Riskimäär (95% CI)  0,76 (0,64…0,89) 
Stratifitseeritud logaritmiline astaktest  P=0,0008 

• keskmine jälgimisperiood 44,2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)
Uuring näitas oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsiooni (FOLFOX4) üldist paremust 3 aasta haigusevaba elulemuse osas võrreldes 5-FU/FA raviskeemiga (LV5FU2).
EFC3313 3 aasta haigusevaba elulemus (ITT analüüs)* vastavalt haiguse staadiumile
Haige staadium  II staadium Dukes B2  III staadium Dukes C 
Ravirühm  LV5FU2  FOLFOX4  LV5FU2  FOLFOX4 
3 aasta haigusevaba elulemuse protsent (95% CI)  84,3 (80,9…87,7)  87,4 (84,3…90,5)  65,8 (62,2…69,5)  72,8 (69,4…76,2) 
Riskimäär (95% CI)  0,79 (0,57…1,09)  0,75 (0,62…0,90) 
Logaritmiline astaktest  P=0,151  P=0,002 

• keskmine jälgimisperiood 44,2 kuud (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Üldine elulemus (ITT analüüs)
3 aasta haigusevaba elulemuse, mis oli MOSAIC uuringu esmaseks tulemusnäitajaks, analüüsi ajal oli FOLFOX4 rühmas 85,1% patsientidest veel elus võrreldes 83,8%-ga LV5FU2 rühmas. Ülekantuna üldisesse suremuse riski langusesse 10% FOLFOX4 rühma kasuks pole statistiliselt oluline erinevus (riskimäär =0,90). Arvud olid vastavalt 92,2% versus 92,4% II staadiumi (Dukes B2) alagrupis (riskimäär =1,01) ja 80,4% versus 78,1% III staadiumi (Dukes C) alagrupis (riskimäär =0,87) FOLFOX4 ja LV5FU2 raviskeemis.
Oksaliplatiini monoteraapiana on uuritud pediaatrilisel populatsioonil kahes I faasi uuringus (69 patsienti) ja kahes II faasi uuringus (166 patsienti). Kokku on ravitud 235 soliidtuumoriga pediaatrilist patsienti (7 kuu kuni 22 aasta vanused). Oksaliplatiini monoteraapia efektiivsuse kohta soliidtuumorite ravis pediaatrilisel populatsioonil pole piisavalt andmeid. Patsientide sisselülitamine mõlemasse II faasi uuringusse peatati kasvaja vastuse puudumise pärast. 
5.2 Farmakokineetilised omadused
Individuaalsete aktiivsete ühendite farmakokineetikat ei ole kindlaks määratud. Ultrafiltreeritava plaatina, mis on kõigi seondumata aktiivsete ja inaktiivsete plaatina ühendite segu, farmakokineetilised omadused pärast kahetunnilist oksaliplatiini manustamist annuses 130 mg /m² iga kolme nädala järel tsüklina 1…5 ja oksaliplatiini manustamist annuses 85 mg/m² iga kahe nädala järel tsüklina 1…3 olid järgmised.
Plaatina farmakokineetiliste parameetrite hinnangu kokkuvõte ultrafiltraadis pärast oksaliplatiini korduvmanustamist annuses 85 mg/m2 iga kahe nädala järel või annuses 130 mg/m2 iga kolme nädala järel
Annus  Cmaxμg/ml  AUC0–48μg.h/ml  AUC μg.h/ml  t1/2αh  t1/2βh  t1/2γh  Vssl  CL l/h 
85 mg/m2 Keskmine SD  0,814 0,193  4,19 0,647  4,68 1,40  0,43 0,35  16,8 5,74  391 406  440 199  17,4 6,35 
130 mg/m2 Keskmine SD  1,21 0,10  8,20 2,40  11,9 4,60  0,28 0,06  16,3 2,90  273 19,0  582 261  10,1 3,07 

Keskmised AUC0-48, ja Cmax väärtused määrati 3. tsüklis (85 mg/m2) või 5. tsüklis (130 mg/m2).
Keskmised AUC, Vss ja CL väärtused määrati 1. tsüklis.
Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ja CL-i väärtused määrati mitte-sektsioonanalüüsi abil.
t1/2α, t1/2β, ja t1/2γ määrati sektsioonanalüüsi abil (kombineeritud tsüklid 1...3).

2-tunnise infusiooni lõpus on 15% manustatud plaatinast süsteemses ringluses, ülejäänud 85% jaotub
kiiresti kudedesse või eritub uriiniga. Pöördumatu seondumine erütrotsüütide ja plasmaga viib

poolväärtusaegadeni, mis on lähedased erütrotsüütide ja seerumi albumiini loomulikule ringlusele. Mingit kumuleerumist plasma ultrafiltraadis pärast 85 mg/m2 manustamist iga kahe nädala järel või 130mg/m2 manustamist iga kolme nädala järel ei leitud. Stabiilne seisund saavutati esimese tsükliga. Isikutesisene ja -vaheline varieeruvus on tavaliselt väike.
Arvatakse, et in vitro biotransformatsioon toimub mitteensümaatilise lagunemise teel. Puuduvad tõendid tsütokroom P450 poolt vahendatud diaminotsükloheksaani (DACH) tsükli metabolismi kohta. Oksaliplatiin läbib in vivo ulatusliku biotransformatsiooni ja pärast 2-tunnilist infusiooni ei olnud ravim plasma ultrafiltraadis avastatav. Süsteemses vereringes on hilisemal ajal leitud mitmeid tsütotoksilisi biotransformatsioonijääke, kaasa arvatud monokloro-, dikloro- ja diakva-DACHplaatinaühendeid koos erinevate inaktiivsete konjugaatidega. Plaatina eritub üldiselt uriiniga, kliirens esineb peamiselt 48 tunni jooksul pärast manustamist.
5. päevaks oli umbes 54% manustatud annusest avastatav uriinist ja <3% roojast.
Oksaliplatiini kasutamist uuriti erineva neerufunktsiooni tasemega patsientidel.  Oksaliplatiini manustati normaalse neerufunktsiooniga (CLcr > 80 ml/min, n=12), kerge (CLcr = 50…80 ml/min, n=13) ja mõõduka (CLcr = 30…49 ml/min, n=11) neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele kontrollgrupis annuses 85 mg/m2, raske (CLcr < 30 ml/min, n=5) neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele annuses 65 mg/m2. Keskmine ravimile eksponeeritus oli vastavalt 9, 4, 6 ja 3 tsüklit ning farmakokineetika (PK) andmed saadi vastavalt 11, 13, 10 ja 4 patsiendilt. Plasma ultrafiltraadi plaatina AUC, AUC/annus tõusid ja neeru CL ja Vss langesid koos süveneva neerukahjustusega eriti tõsise neerukahjustusega patsientide grupis: kalkuleeritud (90% CI) keskmine suhe neerude seisundi osas versus normaalne neerufunktsioon AUC/annus osas oli 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) ja 4,81 (3,49, 6,64) vastavalt kerge ja mõõduka ning tõsise neerupuudulikkusega patsientidel. Oksaliplatiini kliirens on märkimisväärselt seotud kreatiniini kliirensiga. Plasma ultrafiltraadi plaatina kliirens oli kerge, mõõduka ja raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel vastavalt 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) ja 0,21 (0,15, 0,29) ja Vss vastavalt 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) ja 0,27 (0,20, 0,36). Plasma ultrafiltraadi plaatina kogu keha kliirens oli seetõttu langenud 26% kerge, 57% mõõduka ja 79% raske neerufunktsiooni kahjustuse korral võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Plasma ultrafiltraadi plaatina renaalne kliirens langes 30% kerge, 65% mõõduka ja 84% raske neerufunktsiooni kahjustuse korral võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.
Seoses neerukahjustuse raskusastme tõusuga (peamiselt raske kahjustusega grupis) ilmnes plasma ultrafiltraadi plaatina beeta poolväärtusaja tõusu trend. Vaatamata neerufunktsiooni kahjustusega patsientide väikesele arvule tuleb nende andmetega siiski arvestada oksaliplatiini välja kirjutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõike 4.2; 4.3 ja 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühe- ja mitmeannuselistes prekliinilistes uuringutes kasutatud loomaliikidel (hiired, rotid, koerad ja/või ahvid) identifitseeritud sihtorganid hõlmasid luuüdi, gastrointestinaalsüsteemi, neerusid, munandeid, närvisüsteemi ja südant. Katseloomadel leitud organtoksilisus vastas inimese vähi ravimiseks kasutatavate teiste plaatinat sisaldavate ravimite ja DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste ravimite toksilisusele, välja arvatud mõju südamele. Mõju südamele leiti ainult koertel ja see hõlmas elektrofüsioloogilisi häireid koos letaalse ventrikulaarse fibrillatsiooniga. Kardiotoksilisust peetakse koertele spetsiifiliseks mitte ainult seepärast, et see esines ainult koertel, vaid ka selletõttu, et koertel letaalset kardiotoksilisust esile kutsuvaid annuseid (150 mg/m2) talusid inimesed hästi. Roti sensoorseid neuroneid kasutavad prekliinilised uuringud viitavad sellele, et oksaliplatiiniga seotud neurosensoorseid sümptomeid võib põhjustada koostoime pingega sulguvate Na+ kanalitega.

Oksaliplatiin oli mutageenne ja klastogeenne imetajate testsüsteemides ja põhjustas rottidel embrüotoksilisust. Oksaliplatiini peetakse võimalikuks kartsinogeeniks, kuigi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

6.     FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1     Abiainete loetelu
Süstevesi.

6.2     Sobimatus
Lahjendatud ravimit ei tohi segada teiste ravimitega samas infusioonikotis ega infusioonitorus. Kasutamisjuhendis lõigus 6.6 on räägitud võimalusest manustada oksaliplatiini koos foolhappega, kasutades Y-toru.
-    ÄRGE kasutage koos aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, foolhappe preparaatidega, mis sisaldavad trometamooli abiainena ja trometamooli soolasid sisaldavate teiste ravimitega.

-    ÄRGE lahjendage oksaliplatiini soolalahusega ega muude kloriidioone sisaldava lahustega (sh kaltsium, kaalium või naatriumkloriidid).

-    ÄRGE segage teiste ravimitega samas infusioonikotis või infusioonitorus (vt lõik 6.6 samaaegseks manustamiseks koos foolhappega).

-    ÄRGE kasutage süstimisvahendeid, mis sisaldavad alumiiniumi.

6.3     Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Pärast 5% glükoosilahuses lahjendamist on keemilist ja füüsikalist stabiilsust näidatud 48 tunni jooksul temperatuuril +2…+8˚C ja 24 tunni jooksul temperatuuril +25˚C.
Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada.
Kui lahust ei kasutata koheselt, vastutab ravimi manustaja ravimi kasutamiseelse säilitamistemperatuuri ja –tingimuste tagamise eest, säilitamisaeg temperatuuril 2...8 ºC ei tohi olla üldjuhul pikem kui 24 tundi, väljaarvatud juhul, kui lahjendamine on läbiviidud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4     Säilitamise eritingimused
Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.
Mitte hoida sügavkülmas.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vaata lõik 6.3.


6.5     Pakendi iseloomustus ja sisu
1 viaal 10 ml kontsentraadiga (I tüübi läbipaistev klaas) bromobutüülelastomeerist korgiga. 1 viaal 20 ml kontsentraadiga (I tüübi läbipaistev klaas) bromobutüülelastomeerist korgiga. 1 viaal 40 ml kontsentraadiga (I tüübi läbipaistev klaas) bromobutüülelastomeerist korgiga.
Pakendi suurus: 1 viaal karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6     Erinõuded hävitamiseks
Nagu ka teiste potentsiaalselt toksiliste ühenditega, tuleb oksaliplatiini käsitsedes ja lahuseid valmistades ettevaatlik olla.
Käsitsemisjuhend
Selle tsütotoksilise aine käsitsemine meditsiinitöötajate poolt nõuab kõigi ettevaatusabinõude rakendamist, et tagada käsitseja ja tema ümbruse ohutust.
Tsütotoksiliste ainete süstitavaid lahuseid peavad valmistama ainult vastava väljaõppe
meditsiinitöötajad, kes on kasutatavatest ravimitest teadlikud. Lahust peab valmistama tingimustes,
mis tagavad keskkonna kaitse ja eriti ravimeid käsitsevate töötajate kaitse. Vajalik on spetsiaalselt
selle jaoks ette nähtud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.
Meditsiinitöötajatel peab olema sobiv kaitseriietus: pikkade varrukatega kitlid, kaitsemaskid, mütsid,
kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööala kaitsekatted, konteinerid ja prügi
kogumise kotid.
Väljaheiteid ja okset tuleb käsitseda ettevaatlikult.
Rasedaid tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainete käsitsemist.
Iga katkist konteinerit tuleb kohelda samasuguste ettevaatusabinõudega ja pidada seda saastunud
jäätmeks. Saastunud jäätmed tuleb põletada sobivalt märgistatud jäikades konteinerites. Vt allpool
Hävitamine.
Kui oksaliplatiini kontsentraat, valmistatud lahus või infusioonilahus satuvad nahale, peske nahka
kohe põhjalikult veega.
Kui oksaliplatiini kontsentraat, valmistatud lahus või infusioonilahus satuvad limaskestadele, peske
limaskesti kohe põhjalikult veega.

Manustamise eritingimused
ÄRGE kasutage süstimismaterjale, mis sisaldavad alumiiniumi.
ÄRGE manustage lahjendamata kujul.
Lahjendamiseks tohib kasutada ainult 5% glükoosi. ÄRGE kasutage lahjendamisel naatriumkloriidi
ega kloriide sisaldavaid lahuseid.
ÄRGE segage mingi muu ravimiga samas infusioonikotis või manustage samaaegselt sama
infusioonivooliku kaudu.
ÄRGE kasutage koos aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5-fluorouratsiili, foolhappe
preparaatidega, mis sisaldavad trometamooli abiainena ja trometamooli soolasid sisaldavate teiste
ravimitega.
Aluselised ravimid või lahused vähendavad oksaliplatiini stabiilsust.

Oksaliplatiini manustamine koos foolhappega (kaltsiumfolinaat või dinaatriumfolinaat)

250…500 ml 5% glükoosilahuses oksaliplatiini 85 mg/m2 intravenoosset infusiooni manustatakse samaaegselt 5% glükoosilahuses foolhappe intravenoosse infusiooniga 2…6 tunni jooksul, kasutades vahetult infusioonikoha ette paigaldatud Y-toru. Neid kahte ravimit ei tohi kombineerida samas infusioonikotis. Foolhape ei tohi abiainena sisaldada trometamooli ning ta lahjendamisel tohib kasutada üksnes isotoonilist 5% glükoosilahust, kuid mitte aluselisi lahuseid, naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavaid lahuseid.
Kasutamine koos 5-fluorouratsiiliga
Oksaliplatiini tuleb alati manustada enne fluoropürimidiine – nt 5-fluorouratsiili. 
Loputage infusioonivoolikut pärast oksaliplatiini manustamist ja siis manustage 5-fluorouratsiili.
Lisainformatsiooni saamiseks oksaliplatiini kasutamise kohta koos teiste ravimitega vaadake vastavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõtteid.
Infusioonilahuse kontsentraat
Enne kasutamist kontrollida visuaalselt. Kasutada tohib ainult ilma sademeta selgeid lahuseid. Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Lahjendamine enne kasutamist
Tõmmake vajalik kogus kontsentraati viaali(de)st välja ja lahjendage 250…500 ml 5% glükoosilahusega, nii et oksaliplatiini kontsentratsioon oleks 0,2…2 mg/ml, mille juures on tõestatud oksaliplatiini füüsikalis-keemiline stabiilsus.
Manustage intravenoosse infusioonina.
Pärast 5% glükoosiga lahjendamist on lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 48 tunni jooksul temperatuuril +2 °C…+8 °C ja 24 tunni jooksul temperatuuril +25 °C. Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata koheselt, vastutab ravimi manustaja ravimi kasutamiseelse säilitamistemperatuuri ja –tingimuste tagamise eest, säilitamisaeg temperatuuril 2...8ºC ei tohi olla üldjuhul pikem kui 24 tundi, väljaarvatud juhul kui lahjendamine on läbiviidud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Enne kasutamist kontrollida visuaalselt. Kasutada tohib ainult ilma sademeta selgeid lahuseid.
Ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Ärge kasutage MITTE KUNAGI lahuse valmistamiseks ega lahjendamiseks naatriumkoriidi lahust.
Testitud on oksaliplatiini infusioonilahuse kokkusobivust tüüpiliste PVC baasil manustamiskomplektidega.
Infusioon
Oksaliplatiini manustamine ei nõua prehüdreerimist.
250…500 ml-s 5% glükoosilahuses lahjendatud oksaliplatiini (kontsentratsioonis mitte alla 0,2 mg/ml) tuleb infundeerida kas perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2…6 tunni vältel. Oksaliplatiini manustamisel koos 5-fluorouratsiiliga peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiilile.
Hävitamine
Ravimpreparaadi jäägid nagu ka lahjendamisel ja manustamisel kasutatud materjalid tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste ainete kohta kehtivatele haigla reeglitele, arvestades ohtlike jäätmete hävitamise seadust.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

sanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt. 139 E/2  11317 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

531806

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

15.12.2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2011