ELUKAN 4 MG

ELUKAN 4 MG

ELUKAN 4 mg on leukotrieeni retseptorite antagonist, mis takistab leukotrieenideks nimetatud ainete toimimist.

ELUKAN 4 MG

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

ELUKAN 4 mg närimistabletid 

2 kuni 5 aastastele lastele Montelukast

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
•     Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
•     Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. 
•     Ravim on välja kirjutatud teie lapsele. 
•     Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased nagu teie lapsel.
•     Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. 

Infolehes antakse ülevaade:
1 Mis ravim on ELUKAN 4 mg ja milleks seda kasutatakse 
2 Mida on vaja teada enne ELUKAN 4 mg võtmist 
3 Kuidas ELUKAN 4 mg võtta 
4 Võimalikud kõrvaltoimed 
5 Kuidas ELUKAN 4 mg säilitada 
6 Lisainfo

1. MIS RAVIM ON ELUKAN 4MG JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

ELUKAN 4 mg on leukotrieeni retseptorite antagonist, mis takistab leukotrieenideks nimetatud ainete toimimist. Leukotrieenid põhjustavad kopsus hingamisteede ahenemist ja turset. Leukotrieenide toime takistamisega ELUKAN 4 mg leevendab astma sümptomeid ja aitab hoida astmat kontrolli all.   Arst on määranud ELUKAN 4 mg teie lapse astma raviks, et vältida astm sümptomite teket nii päeval kui öösel.
•     ELUKAN 4 mg kasutatakse 2 kuni 5-aastaste patsientide raviks, kellel astmaravimitega ei ole astmat adekvaatselt kontrolli alla saadud ja kes vajavad täiendavat ravi. 
•     ELUKAN 4 mg võib kasutada ka inhaleeritavate kortikosteroidide (hormoonide) asemel 2...5aastastel lastel, kes ei ole hiljuti saanud suukaudseid kortikosteroide astma raviks ning on ilmnenud, et nad ei ole võimelised inhaleeritavaid kortikosteroide kasutama.
•     ELUKAN 4 mg aitab vältida ka füüsilise koormuse poolt põhjustatud hingamisteede kitsenemist 2aastastel ja vanematel patsientidel. 

Arst otsustab kuidas ELUKAN 4 mg kasutada, olenevalt teie lapse astma sümptomitest ja raskusastmest.
Mis on astma?
Astma on pikaajaline haigus. Astmale on iseloomulik: 
•     kitsenenud hingamisteede tõttu on hingamine raskendatud. Hingamisteede kitsenemine süveneb ja paraneb mitmel erineval põhjusel. 
•     tundlikud hingamisteed reageerivad paljudele asjadele, nt sigaretisuitsule, õietolmule, külmale õhule või füüsilisele koormusele. 
• hingamisteede limaskesta turse (põletik).  Astma sümptomid on järgmised: köha, vilistav hingamine ja raskustunne rinnus.

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ELUKAN 4 MG VÕTMIST

Rääkige arstile kõikidest terviseprobleemidest või allergiatest, mis teie lapsel esinevad või on varem esinenud.

Ärge andke ELUKAN 4 mg oma lapsele, kui ta
•     on allergiline (ülitundlik) montelukasti või ELUKAN 4 mg mõne koostisosa suhtes.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga ELUKAN 4 mg
•     Kui teie lapse astma või hingamine halveneb, rääkige sellest otsekohe oma arstile. 
•     Suukaudne ELUKAN 4 mg ei ole ette nähtud ägeda astmahoo raviks. Astmahoo tekkimisel järgige arstilt selleks puhuks saadud juhiseid. Alati hoidke astmahoo puhuks endale käepärast inhaleeritavad esmaabivahendid.
•     On tähtis, et teie laps võtaks kõiki arsti poolt määratud astmaravimeid. 
ELUKAN 4 mg ei tohi kasutada teiste astmaravimite asemel mis arst on teile määranud. 
•     Kui teie laps kasutab astmaravimeid, peate olema teadlik, et kui tal tekivad sellised sümptomid, nagu gripitaoline haigus, kätes või jalgades surisemine või tuimus, kopsufunktsiooni halvenemise sümptomid ja/või lööve, tuleb nõu pidada arstiga. 
•     Teie laps ei tohi võtta atsetüülsalitsüülhapet (aspiriini) ega põletikuvastaseid ravimeid (mida nimetatakse ka mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks [MSPVAd]), kui need ägestavad tema astmat. 


Kasutamine lastel
ELUKAN 4 mg ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 2 aastat. 
2 kuni 5 aasta vanustele lapspatsientidele on saadaval ELUKAN 4 mg närimistabletid.
6 kuni 14 aasta vanustele lapspatsientidele on saadaval ELUKAN 5 mg närimistabletid.


Võtmine koos teiste ravimitega
Mõned ravimid võivad mõjutada ELUKAN 4 mg toimet või ELUKAN 4 mg võib mõjutada teiste teie lapse poolt kasutatavate ravimite toimet. 
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui teie laps kasutab või on hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. 
Teavitage oma arsti enne ELUKAN 4 mg-ravi alustamist sellest, kui teie laps võtab järgmisi ravimeid: 
•     fenobarbitaal (kasutatakse epilepsia raviks) 
•     fenütoiin (kasutatakse epilepsia raviks) 
•     rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi ja mõnede teiste nakkuste raviks) 

ELUKAN 4 mg võtmine koos toidu ja joogiga
ELUKAN 4 mg närimistablette ei tohi võtta vahetult söögi ajal; neid tuleb võtta vähemalt üks tund enne või kaks tundi pärast sööki. 

Rasedus ja imetamine
See alalõik ei ole asjakohane ELUKAN 4 mg närimistablettide puhul, kuna need on ette nähtud kasutamiseks 2...5-aastastel lastel, kuid järgnev informatsioon on oluline toimeaine montelukasti kohta. 
Kasutamine raseduse ajal Naised, kes on rasedad või planeerivad rasedust, peavad enne ELUKAN 4 mg kasutamist nõu pidama oma arstiga. Arst otsustab, kas te tohite ELUKAN 4 mg raseduse ajal kasutada. Kasutamine rinnaga toitmise ajal Ei ole teada, kas ELUKAN 4 mg eritub rinnapiima. Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, peate enne ELUKAN 4 mg kasutamist nõu pidama oma arstiga. 

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See alalõik ei ole asjakohane ELUKAN 4 mg närimistablettide puhul, kuna need on ette nähtud kasutamiseks 2...5-aastastel lastel, kuid järgnev informatsioon on oluline toimeaine montelukasti kohta. 
ELUKAN 4 mg ei mõjuta teadaolevalt autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Siiski individuaalne reageerimine ravimile võib olla erinev. Teatud kõrvaltoimed (nt pearinglus ja uimasus), mida on ELUKAN 4 mg kasutamisel kirjeldatud väga harva, võivad mõnedel inimestel mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet.

3. KUIDAS ELUKAN 4 MG VÕTTA

•     Seda ravimit peab lapsele andma täiskasvanu järelevalve all. 
•     Teie laps peab võtma ainult ühe tableti ELUKAN 4 mg üks kord päevas, nagu arst on määranud. 
•     Seda tuleb võtta isegi juhul, kui lapsel astma sümptomid puuduvad või tal on astma ägenemine.. 
•     Võtke ELUKAN 4 mg alati täpselt nii, nagu arst on rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga. 
•     Ravimit võetakse suu kaudu. 

2...5-aastastele lastele:
Võtta üks ELUKAN 4 mg närimistablett päevas õhtuti. ELUKAN 4 mg närimistablette ei tohi võtta vahetult söögi ajal; neid tuleb võtta vähemalt üks tund enne või kaks tundi pärast sööki. 
Kui teie laps võtab ELUKAN 4 mg, siis veenduge, et ta ei kasutaks samaaegselt teisi sama toimeainet (montelukasti) sisaldavaid ravimeid. 
ELUKAN 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 15-aastastele ja vanematele täiskasvanutele  ELUKAN 5 mg närimistabletid on saadaval 6 kuni 14 aasta vanustele lapspatsientidele.  

Kui teie laps võtab ELUKAN 4 mg rohkem kui ette nähtud
Konsulteerige otsekohe oma lapse arstiga. 
Enamikel üleannustamise juhtudel ei ole kõrvaltoimetest teatatud. Kõige sagedasemad sümptomid, mida on kirjeldatud üleannustamise korral täiskasvanutel ja lastel, olid kõhuvalu, unisus, janu, peavalu, oksendamine ja hüperaktiivsus.

Kui te unustate ELUKAN 4 mg lapsele anda
Püüdke ELUKAN 4 mg kasutada nii, nagu arst määras. Kui teie lapsel jääb siiski annus võtmata, tuleb ravimi võtmist jätkata tavalise skeemi kohaselt üks kord ööpäevas. 
Ärge andke lapsele kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. 

Kui teie laps lõpetab ELUKAN 4 mg võtmise
ELUKAN 4 mg ravib teie lapse astmat ainult juhul, kui ta jätkab ravimi võtmist. 
On tähtis, et laps jätkaks ELUKAN 4 mg võtmist senikaua, kuni arst on seda määranud. See aitab lapse
astmat kontrolli all hoida.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka ELUKAN 4 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. 
ELUKAN 4 mg närimistablettide kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed (need tekkisid vähemalt ühel patsiendil 100 st ja vähem kui ühel patsiendil 10-st), mis arvati olevat seotud ELUKAN 4 mg kasutamisega, järgmised: 
-kõhuvalu 
-janu Lisaks on kliiniliste uuringute käigus teatatud järgmisest kõrvaltoimest ELUKAN 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide ja ELUKAN 5 mg närimistablettide kasutamisega seoses: 
-peavalu Lisaks on ravimil turustamisjärgsel kasutamisel kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid: 
-suurenenud soodumus verejooksude tekkeks
-allergilised reaktsioonid, sealhulgas lööve, näo, huulte, keele ja/või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi 
-    muutused käitumises ja meeleolus [ebatavalised unenäod, sealhulgas õudusunenäod,  hallutsinatsioonid, ärrituvus, ärevus, rahutus, ärritatus, sealhulgas agressiivne käitumine, treemor, depressioon, unehäired, enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine (väga harvadel juhtudel)]
-    pearinglus, unisus, sipelgate jooksmistunne ja nõeltega torkimistunne/tuimus, krambid
-    südamepekslemine
-    ninaverejooks
-    kõhulahtisus, suukuivus, seedehäire, iiveldus, oksendamine
-    hepatiit
-    verevalumid, kihelus, lööve, valulikud punased kühmud naha all, kõige sagedamini  säärtel (nodoosne erüteem)
-    liigese- või lihasevalu, lihaste krambid
-väsimus, halb enesetunne, turse, palavik.
Montelukastiga ravitud astmahaigetel on väga harva kirjeldatud järgmisi sümptomeid: gripitaoline haigus,
käte ja jalgade surisemine või tuimus, kopsufunktsiooni halvenemine ja/või lööve (Churgi-Straussi
sündroom). Kui teie lapsel tekib üks või mitu nimetatud sümptomit, peate sellest otsekohe teatama arstile. 

Küsige arstilt või apteekrilt lisainformatsiooni kõrvaltoimete kohta. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5.     KUIDAS ELUKAN 4 MG SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 
Ärge kasutage ELUKAN 4 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida ELUKAN 4 mg sisaldab
Toimeaine on montelukast. 
Iga tablett sisaldab montelukastnaatriumi, mis vastab 4 mg montelukastile. 

Abiained on: Mannitool(E421), mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos 
kroskarmelloosnaatrium, punane raudoksiid (E172), kirsimaitseaine (2463/P), sukraloos 
magneesiumstearaat 


Kuidas ELUKAN 4 mg välja näeb ja pakendi sisu
ELUKAN 4 mg närimistabletid on roosad ovaalsed kaksikkumerad tabletid suurusega ligikaudu  11,9 x 7,2 mm
Närimistabletid on saadaval blisterpakendites (OPA/Al/PVC/ Al) Pakendis on: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 
Müügiloa hoidja ja tootja
Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str.,
12351 Ag. Varvara
Athens,
Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Taanis, Norras, Poolas, Check Vabariik, Sloveenia, Eesti, Leedu, Läti:ELUKAN
Soome, Rootsi, Ungari: MONTELUKAST SPECIFAR
Infoleht on viimati kooskõlastatud augustis 2010.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ELUKAN 4 mg, närimistabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks närimistablett sisaldab montelukastnaatriumi, mis vastab 4 mg montelukastile.  INN. Montelukastum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Närimistablett. 
Roosa, ovaalne, kaksikkumer närimistablett, suurus ligikaudu11,9 x 7,2 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Kerge kuni keskmise raskusega astma täiendav ravi 2 kuni 5-aastastel patsientidel, kellel inhaleeritavad kortikosteroidid ning lühitoimelised beetaagonistid ei taga adekvaatset kliinilist kontrolli astma üle. 
Alternatiivse ravivõimalusena väikse annusega inhaleeritavate kortikosteroididega ravitavatel kerge raskusega astmaga 2 kuni 5-aastastel patsientidel, kellel ei ole hiljuti olnud astmahoogu, mis oleks nõudnud suukaudsete kortikosteroidide kasutamist ning kes ei ole võimelised kasutama inhaleeritavaid kortikosteroide (vt lõik 4.2).
Astma profülaktika alates 2 aasta vanusest, milles oluline osa on füüsilisest koormusest indutseeritud bronhokonstriktsioonil.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Seda ravimit tuleb lapsele manustada täiskasvanu järelvalve all.  2…5-aastastele lapspatsientidele on annuseks üks 4 mg närimistablett ööpäevas, manustatuna õhtul. Kui ravimit manustatakse koos toiduga, tuleb ELUKAN’i manustada üks tund enne või kaks tundi pärast sööki. Selles vanuserühmas ei ole annuse kohandamine vajalik. ELUKAN 4 mg närimistablette ei soovitata kasutada alla 2-aastastel lastel.  

Üldised soovitused.
ELUKAN’i ravitoime astma kontrolli näitajate paranemisele avaldub esimesel päeval. Patsientidele tuleb soovitada, et nad jätkaksid ELUKAN’i võtmist ka siis kui nende astma on kontrolli all kui ka astma ägenemise korral. 
Neerupuudulikkusega patsientide või kerge kuni keskmise raskusega maksakahjustusega patsientide ravimisel ei ole vaja ravimi annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Annustamine on ühesugune nii meessoost kui naissoost patsientidel.

ELUKAN alternatiivse ravina väikses annuses inhaleeritavate kortikosteroidide asemel kerge raskusega astma korral:
Montelukasti ei soovitata kasutada monoteraapiana keskmise raskusega astmaga patsientidel. Montelukasti kasutamist alternatiivse ravivõimalusena väikeses annuses inhaleeritavate kortikosteroidide asemel kerge raskusastmega astmaga lastel tuleks kaaluda vaid patsientide puhul, kellel ei ole hiljuti olnud suukaudse kortikosteroidi kasutamist vajanud raskeid astmahoogusid ning kelle puhul on kindlaks tehtud, et nad ei ole võimelised kasutama inhaleeritavaid kortikosteroide (vt lõik 4.1). Kerge raskusastmega astmat defineeritakse kui astma sümptomid esinevad rohkem kui üks kord nädalas, kuid vähem kui üks kord päevas, öised sümptomid rohkem kui kaks korda kuus, kuid vähem kui üks kord nädalas ning astmahoogude vahepeal on kopsufunktsioon normaalne. Kui järelkontrolli ajaks (tavaliselt ühe kuu jooksul) ei ole saavutatud rahuldavat kontrolli astma üle, tuleb hinnata vajadust täiendava või muu põletikuvastase ravi järele, mis põhineb astma järk-järgulisel raviskeemil. Patsiente tuleb perioodiliselt hinnata astma kontrolli osas. 

ELUKAN astma profülaktikaks 2...5-aastastel patsientidel, kellel on valdavaks komponendiks füüsilisest koormusest tingitud bronhokonstriktsioon:
2…5-aastastel patsientidel võib püsiva astma valdavaks ilminguks olla füüsilisest koormusest tingitud bronhokonstriktsioon, mis vajab ravi inhaleeritavate kortikosteroididega. Patsiente tuleb hinnata peale 2 kuni 4 nädalast ravi montelukastiga. Kui rahuldavat tulemust ei saavutata, tuleb kaaluda lisaravi või teist ravimeetodit.
ELUKAN-ravi koos teiste astmaravimitega.
Kui ELUKAN’i kasutatakse täiendava ravimina lisaks inhaleeritavatele kortikosteroididele, ei tohi inhaleeritavat kortikosteroidi järsult asendada ELUKAN’iga (vt lõik 4.4). 

6...14-aastaste laste jaoks on saadaval 5 mg närimistabletid.
15-aastaste ja vanemate täiskasvanud patsientide jaoks on saadaval 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid. 

4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. 

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiente tuleb nõustada, et nad ei kasutaks suukaudset montelukasti kunagi ägeda astmahoo raviks ning hoiaksid selleks puhuks oma tavalised sobivad esmaabivahendid käepärast. Ägeda astmahoo raviks tuleb kasutada lühitoimelist inhaleeritavat beetaagonisti. Kui patsient vajab tavalisest sagedamini lühitoimelise beetaagonisti inhalatsioone, tuleb arstiga nõu pidada niipea kui võimalik.  
Inhaleeritavat või suukaudset kortikosteroidi ei tohi järsult montelukastiga asendada. 
Puuduvad andmed selle kohta, et suukaudsete kortikosteroidide annust võiks vähendada montelukasti samaaegse kasutamise ajal.
Harvadel juhtudel võib astmavastaseid ravimeid, sh montelukasti saavatel patsientidel tekkida süsteemne eosinofiilia, mille puhul avalduvad mõnikord Churgi-Straussi sündroomile (mida sageli ravitakse süsteemsete kortikosteroididega) iseloomulikud vaskuliidi kliinilised tunnused. Neid haigusjuhte on tavaliselt (kuid mitte alati) seostatud suukaudse kortikosteroidi annuse vähendamise või ärajätmisega. Leukotrieeni retseptorite antagonistide võimalikku seost Churgi-Straussi sündroomi tekkega ei ole välistatud ega kindlaks tehtud. Arstid peavad tähelepanu pöörama sellele, kui patsiendil tekib eosinofiilia, vaskuliitiline lööve, kopsufunktsiooni halvenemine, kardiaalsed komplikatsioonid ja/või neuropaatia. Patsiente, kellel tekivad nimetatud sümptomid, tuleb uuesti üle hinnata ning nende raviskeemid üle vaadata.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Montelukasti võib manustada koos teiste astma profülaktikaks ja pikaajaliseks raviks tavaliselt kasutatavate ravimitega. Ravimite koostoimeuuringutes ei ole leitud montelukastil soovitatavas annuses kliiniliselt olulist toimet järgmiste ravimite farmakokineetikale: teofülliin, prednisoon, prednisoloon, suukaudsed kontratseptiivid (etünüülöstradiool/noretindroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja varfariin. 
Manustamisel koos fenobarbitaaliga vähenes montelukasti plasmakontsentratsiooni kõveraalune pindala (AUC) ligikaudu 40%. Kuna montelukast metaboliseerub CYP3A4 kaudu, peab olema ettevaatlik (eriti lastel) montelukasti manustamisel koos CYP3A4 indutseerivate ravimitega, nagu fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin. 
In vitro uuringud on näidanud, et montelukast on tugev CYP2C8 inhibiitor. Kuid andmed kliinilisest ravimite koostoimeuuringust montelukasti ja rosiglitasooniga (peamiselt CYP2C8 kaudu metaboliseeruvate ravimite tüüpiline esindaja) näitasid, et montelukast ei inhibeeri CYP2C8 in vivo. Seetõttu ei tohiks montelukast oluliselt muuta selle ensüümi kaudu metaboliseeruvate ravimite metabolismi (nt paklitakseel, rosiglitasoon ja repagliniid). 

4.6 Rasedus ja imetamine
Kasutamine raseduse ajal
Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet rasedusele või embrüo/loote arengule.  
Piiratud andmed saadaolevatest raseduse andmebaasidest ei näita põhjuslikku seost montelukasti ja väärarengute (jäsemete defektide) tekke vahel, mida on harva kirjeldatud ülemaailmsete turustamisjärgsete kogemuste põhjal. 

ELUKAN’i tohib rasedatele manustada ainult kindla vajaduse korral. 

Kasutamine rinnaga toitmise ajal
Uuringud rottidega on näidanud, et montelukast eritub piima (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas montelukast eritub inimese rinnapiima.  
ELUKAN’i tohib rinnaga toitvale emale manustada ainult kindla vajaduse korral. 

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Montelukast ei tohiks mõjutada patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Kuid väga harvadel juhtudel on kirjeldatud uimasust või pearinglust.

4.8 Kõrvaltoimed
Montelukasti on kliinilistes uuringutes hinnatud järgmiselt: 
•     4 mg närimistablette 851 lapsel vanuses 2...5 aastat,
•     5 mg närimistablette ligikaudu 1750 lapsel vanuses 6...14 aastat ning 
•     10 mg õhukese polümeerikattega tablette ligikaudu 4000 täiskasvanud patsiendil vanuses alates 15 eluaastat


Järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid on kliinilistes uuringutes kirjeldatud sageli (≥1/100 kuni <1/10) montelukastiga ravitud patsientidel ning suurema esinemissagedusega kui platseebot saanud patsientidel: 
Organsüsteemi klass  Täiskasvanud patsiendid alates 15. eluaastast (kaks 12nädalast uuringut; n=795)  Lapsed vanuses 6...14 aastat (üks 8nädalane uuring; n=201) (kaks 56nädalast uuringut; n=615)  Lapsed vanuses 2...5 aastat (üks 12-nädalane uuring; n=461) (üks 48-nädalane uuring; n=278) 
Närvisüsteemi häired  peavalu  peavalu 
Seedetrakti häired  kõhuvalu    kõhuvalu  
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  janu 

Kliinilistes uuringutes ravimi pikaajalisel kasutamisel kuni 2 aasta jooksul täiskasvanutel ja kuni 12 kuu jooksul lastel vanuses 6...14 aastat ohutusprofiil ei muutunud. 
Kokku sai 502 lapspatsienti vanuses 2...5 aastat ravi montelukastiga vähemalt 3 kuu jooksul, 338 lapspatsienti 6 kuud või kauem ning 534 lapspatsienti 12 kuud või kauem. Nendel patsientidel ei muutunud pikaajalise ravi käigus ravimi ohutusprofiil. 

Ravimi turustamisjärgsel perioodil on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Vere ja lümfisüsteemi häired: suurenenud eelsoodumus verejooksu tekkeks. 
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaksia, maksa eosinofiilne infiltratsioon.
Psühhiaatrilised häired: ebaharilikud unenäod, sh hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, unetus, 
ärrituvus, ärevus, rahutus, agitatsioon, sh agressiivne käitumine ja treemor, depressioon, väga harva enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine (suitsidaalsus). 
Närvisüsteemi häired: pearinglus, uimasus, paresteesia/hüpesteesia, krambid.

Südame häired: südamepekslemine. 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: epistaksis Seedetrakti häired: kõhulahtisus, suukuivus, düspepsia, iiveldus, oksendamine. 
Maksa ja sapiteede häired: seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) sisalduse tõus,
kolestaatiline hepatiit.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, verevalumid, urtikaaria, sügelus, lööve, nodoosne erüteem.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: liigesvalu, lihasvalu, sh lihaskrambid. 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia/väsimus, halb enesetunne, tursed, püreksia.

Väga harva on montelukasti kasutamisel astmaga patsientidel kirjeldatud Churgi-Straussi sündroomi juhtusid (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine
Ravi
Montelukasti üleannustamise ravi käsitlev spetsiifiline informatsioon puudub. Pikaajalistes astma uuringutes manustati täiskasvanud patsientidele montelukasti kuni 200 mg päevas 22 nädala jooksul ja lühiajalistes uuringutes kuni 900 mg päevas ligikaudu ühe nädala jooksul ilma kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete tekketa. 

Sümptomid
Ägedast üleannustamisest on teatatud ravimi turustamisjärgsel kasutamisel ning samuti montelukasti kliinilistes uuringutes. Teateid on saadud nii täiskasvanute kui laste kohta annustega kuni 1000 mg (ligikaudu 61 mg/kg 42 kuu vanusel lapsel). Kliinilised ja laboratoorsed näitajad olid täiskasvanutel ja lastel ohutusprofiililt ühesugused. Enamiku üleannustamise juhtude korral ei esinenud kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed olid kooskõlas montelukasti ohutusprofiiliga ning nendeks olid kõhuvalu, somnolentsus, janu, peavalu, oksendamine ja psühhomotoorne rahutus. 
Ei ole teada, kas montelukast on dialüüsitav peritoneaal- või hemodialüüsi abil. 

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Obstruktiivsete hingamisteede haiguste teised süsteemsed ravimid, leukotrieeniretseptori antagonistid.  ATC-kood: R03DC03
Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevatoimelised põletikulised eikosanoidid, mis vabanevad erinevatest rakkudest, sh nuumrakkudest ja eosinofiilidest. Need tähtsad proastmaatilised mediaatorid seonduvad tsüsteinüülleukotrieenide (CysLT) retseptoritega, mida leidub inimese hingamisteedes ja mis põhjustavad reaktsioone hingamisteedes, sh bronhide ahenemist, rögaeritust, veresoonte läbilaskvust ja eosinofiilide kogunemist.  

Montelukast on suukaudselt toimiv ühend, mis seondub suure afiinsuse ja selektiivsusega CysLT1 retseptoritega. Kliinilistes uuringutes pärssis juba montelukasti 5 mg annus LTD4 poolt põhjustatud bronhide ahenemist. Bronhide lõõgastumist täheldati 2 tunni jooksul pärast ravimi suukaudset manustamist. Beetaagonisti bronhe lõõgastav toime oli aditiivne montelukasti vastavale toimele. Ravi montelukastiga pärssis antigeeniga kokkupuutest tingitud varase ja hilise faasi bronhide ahenemist. Võrreldes platseeboga vähenes montelukasti toimel perifeerse vere eosinofiilide arv nii täiskasvanutel kui lastel. Eraldi uuringus vähenes montelukast-ravi toimel oluliselt eosinofiilide hulk hingamisteedes (määratuna rögas) ja perifeerses veres ning samal ajal paranes kliiniline kontroll astma üle. 

Täiskasvanute uuringutes viis montelukasti manustamine annuses 10 mg üks kord päevas platseeboga võrreldes hommikuse FEV1 (10,4% vs 2,7% muutus algväärtusest) ja ennelõunase ekspiratoorse tippvoolu kiiruse (PEFR) (24,5 l/min vs 3,3 l/min muutus algväärtusest) olulise paranemise ning beetaagonisti kogu kasutamise olulise vähenemiseni (26,1% vs -4,6% muutus algväärtusest). Patsientide poolt kirjeldatud päeva ajal ja öösel esinevate astma sümptomite skoori paranemine oli oluliselt parem kui platseebo puhul. 

Täiskasvanute uuringutes demonstreeriti montelukasti võimet suurendada inhaleeritava kortikosteroidi kliinilist toimet (% muutus algväärtusest inhaleeritava beklometasooni pluss montelukasti vs beklometasooni puhul vastavalt FEV1: 5,43% vs 1,04%; beetaagonisti kasutamine: -8,70% vs 2,64%). Inhaleeritava beklometasooniga (200 mikrogrammi kaks korda päevas läbi vahemahuti) võrreldes saavutati montelukasti puhul kiirem esialgne ravivastus, kuigi 12-nädalase uuringu jooksul andis beklometasoon suurema keskmise raviefekti (% muutus algväärtusest montelukasti vs beklometasooni puhul vastavalt FEV1: 7,49% vs 13,3%; beetaagonisti kasutamine: -28,28% vs -43,89%). Kuid võrreldes beklometasooniga saavutas kõrge protsent montelukastiga ravitud patsiente sarnase kliinilise ravivastuse (nt 50% beklometasooniga ravitud patsientidest saavutas FEV1 paranemise algväärtusest ligikaudu 11% või enam, samal ajal kui ligikaudu 42% montelukastiga ravitud patsientidest saavutas samasuguse ravivastuse). 

12-nädalases platseebokontrollitud uuringus 2...5-aastastel lastel 4 mg montelukasti üks kord päevas manustamisel platseeboga võrreldes paranesid astma kontrolli näitajad vaatamata samaaegsele baasravile (inhaleeritavad/nebuliseeritavad kortikosteroidid või inhaleeritav/nebuliseeritav naatriumkromoglükaat). 60% patsientidest ei saanud mingit baasravi. Võrreldes platseeboga vähenesid montelukasti toimel päeva ajal esinevad sümptomid (sh köha, vilisev hingamine, hingamisraskus ja tegevuse piiratus) ning öised sümptomid. Montelukasti toimel vähenes ka „vastavalt vajadusele” manustatava beetaagonisti ja kortikosteroidi hooravimi kasutamine astma süvenemise tõttu platseeboga võrreldes. Montelukasti saanud patsientidel oli rohkem astmanähtudeta päevi kui platseebot saanutel. Ravitoime saabus pärast esimese annuse manustamist. 

12 kuud kestnud platseebokontrollitud uuringus 2...5-aastastel kerge astma ja episoodiliste ägenemistega vähendas montelukast 4 mg üks kord päevas platseeboga võrreldes oluliselt (p≤0,001) astma ägenemise episoodide aastast esinemissagedust (vastavalt 1,60 vs 2,34 episoodi) [astma ägenemise episoodi defineeriti kui ≥3 järjestikusel päeval päeva ajal esinevaid sümptomeid, mis vajavad beetaagonisti või kortikosteroidide (suukaudsed või inhaleeritavad) kasutamist või astma tõttu hospitaliseerimist]. Astma ägenemise episoodide aastase esinemissageduse protsentuaalne vähenemine oli 31,9%, 95% CI 16,9; 44,1.  

8-nädalases uuringus 6...14-aastastel lastel parandas montelukast 5 mg üks kord päevas platseeboga võrreldes oluliselt hingamisfunktsiooni (FEV1 8,71% vs 4,16% muutus algväärtusest; AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min muutus algväärtusest) ja vähendas „vastavalt vajadusele” manustatava beetaagonisti kasutamist (-11,7% vs +8,2% muutus algväärtusest).

12-kuulises uuringus, mis võrdles montelukasti ja inhaleeritava flutikasooni toimet astmakontrollile 6...14-aastastel kerge astmaga lastel, oli montelukast samaväärne flutikasooniga esmase tulemusnäitaja – astmahoo ravimivabade päevade protsendi – suurendamisel. Keskmiselt suurenes 12-kuulise raviperioodi jooksul astmahoo ravimivabade päevade protsent 61,6-lt 84,0-ni montelukasti rühmas ning 60,9-lt 86,7-ni flutikasooni rühmas. Astmahoo ravimivabade päevade protsendi vähimruutude (LS) keskmise suurenemise rühmadevaheline erinevus oli statistiliselt oluline (-2,8%, 95% CI -4,7; -0,9), kuid jäi eelnevalt kindlaksmääratud kliinilise samaväärsuse piiridesse. Nii montelukasti kui flutikasooni toimel paranesid ka astmakontrolli teisesed muutujad, mida hinnati 12-kuulise raviperioodi jooksul: 
•    
FEV1 suurenes 1,83 liitrist 2,09 liitrini montelukasti rühmas ja 1,85 liitrist 2,14 liitrini flutikasooni rühmas. FEV1 vähimruutude (LS) keskmise suurenemise rühmadevaheline erinevus oli -0,02 l, 95% CI -0,06; 0,02. % eeldatava FEV1

keskmine suurenemine algväärtusest oli 0,6% montelukasti ravirühmas ja 2,7% flutikasooni ravirühmas. % eeldatava FEV1 algväärtusest muutuse LS keskmiste erinevus oli oluline: -2,2%, 95% CI -3,6; -0,7.  
•     Beetaagonisti kasutamise päevade protsent vähenes 38,0-lt 15,4-ni montelukasti rühmas ja 38,5-lt 12,8-ni flutikasooni rühmas. Beetaagonisti kasutamise päevade protsendi LS keskmiste rühmadevaheline erinevus oli oluline: 2,7, 95% CI 0,9; 4,5. 
•     Astmahooga patsientide protsent (astmahoogu defineeritakse kui astma süvenemise perioodi, mis vajas suukaudset hormoonravi, plaanivälist külastust arsti juurde, erakorralise meditsiini osakonda või hospitaliseerimist) oli 32,2 montelukasti rühmas ja 25,6 flutikasooni rühmas; riskisuhe (95% CI) oli oluline: 1,38 (1,04; 1,84).
•     Uuringuperioodi jooksul süsteemset (peamiselt suukaudset) kortikosteroidravi kasutanud patsientide protsent oli 17,8% montelukasti rühmas ja 10,5% flutikasooni rühmas. LS keskmiste rühmadevaheline erinevus oli oluline: 7,3%, 95% CI 2,9; 11,7.

Füüsilisest koormusest tingitud bronhokonstriktsiooni olulist vähenemist demonstreeriti 12nädalases uuringus täiskasvanutel (FEV1 maksimaalne langus 22,33% montelukasti vs 32,40% platseebo puhul; aeg taastumiseni 5% piiridesse FEV1 algväärtusest 44,22 min vs 60,64 min). See toime püsis kogu 12-nädalase uuringuperioodi vältel. Füüsilisest koormusest tingitud bronhokonstriktsiooni vähenemist demonstreeriti ka lühiajalises uuringus 6...14aastastel lastel (FEV1 maksimaalne langus 18,27% vs 26,11%; aeg taastumiseni 5% piiridesse FEV1 algväärtusest 17,76 min vs 27,98 min). Mõlemas uuringus demonstreeriti toimet üks kord päevas annustamisintervalli lõpus. 
Aspiriini suhtes tundlikel astmahaigetel, kes said samaaegselt inhaleeritavaid ja/või suukaudseid kortikosteroide, parandas ravi montelukastiga astmakontrolli platseeboga võrreldes oluliselt (FEV1 8,55% vs -1,74% muutus algväärtusest ja kogu beetaagonisti kasutamise vähenemine -27,78% vs 2,09% muutus algväärtusest). 

5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine. Montelukast imendub kiiresti pärast suu kaudu manustamist. Täiskasvanutel saabub tühja kõhuga manustatud 10 mg õhukese polümeerikattega tableti maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) keskmiselt 3 tunniga (Tmax). Suu kaudu manustades on biosaadavus keskmiselt 64%. Toit ei mõjuta suukaudset biosaadavust ja Cmax. Ohutust ja efektiivsust demonstreeriti kliinilistes uuringutes, kus 10 mg õhukese polümeerikattega tablette manustati söögiaegadest sõltumatult. 
2…5-aastastel lastel saabub tühja kõhuga manustatud 4 mg närimistablettide Cmax 2 tunni jooksul. Keskmine Cmax on 66% kõrgem, samal ajal kui Cmin on madalam kui 10 mg tablette saavatel täiskasvanutel. 
Täiskasvanutel saabub tühja kõhuga manustatud 5 mg närimistablettide Cmax 2 tunni jooksul. Suu kaudu manustamise korral on biosaadavus keskmiselt 73%, mis toidu mõjul väheneb 63%-ni. 
Jaotumine. Montelukasti seonduvus plasmavalkudega on üle 99%. Montelukasti püsikontsentratsiooni keskmine jaotusruumala on 8…11 liitrit. Radioaktiivselt märgistatud montelukastiga teostatud uuringud rottidel näitasid, et ravimi tungimine läbi hematoentsefaalbarjääri on minimaalne. 24 tundi pärast manustamist oli radioaktiivselt märgistatud materjali kontsentratsioon minimaalne ka kõikides teistes kudedes. 
Biotransformatsioon. Montelukast metaboliseerub ulatuslikult. Terapeutiliste annuste kasutamise korral pärast montelukasti püsiva kontsentratsiooni saavutamist ei ole võimalik kindlaks määrata montelukasti metaboliitide kontsentratsiooni plasmas lastel ja täiskasvanutel. Inimese maksa mikrosoomidega teostatud in vitro uuringutes leiti, et montelukasti metabolismis osalevad tsütokroomid P4503A4, 2A6 ja 2C9. Tulemused edasistest in vitro uuringutest inimese maksa mikrosoomidega näitasid, et montelukasti terapeutiline plasmakontsentratsioon ei inhibeeri tsütokroome P4503A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ega 2D6. Metaboliitide roll montelukasti terapeutilises toimes on minimaalne. 
Eritumine. Montelukasti plasmakliirens on tervetel täiskasvanutel keskmiselt 45 ml/min. Uurides suu kaudu manustatud radioaktiivselt märgistatud montelukasti eritumist 5 päeva jooksul, leiti 86% isotoobist roojas ja <0,2% uriinis. Võttes arvesse montelukasti biosaadavust suu kaudu manustades, võib eeldada, et montelukast ja tema metaboliidid erituvad valdavalt sapiga.
Patsientide erigrupid. Eakate patsientide või kerge kuni keskmise raskusega maksapuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole vaja annust kohandada. Neerukahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna montelukast ja tema metaboliidid erituvad sapi kaudu, ei ole neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada. Puuduvad andmed montelukasti farmakokineetika kohta raske maksapuudulikkusega haigetel (Child-Pugh’ skoor >9).
Montelukasti suurte annuste kasutamisel (20 ja 60 korda suuremad täiskasvanutele soovitatavast annusest) täheldati teofülliini plasmakontsentratsiooni vähenemist. Seda toimet ei täheldatud soovitava annuse 10 mg üks kord ööpäevas kasutamisel. 

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse loomkatsetes täheldati ALAT, glükoosi, fosfori ja triglütseriidide sisalduse väheseid biokeemilisi muutusi seerumis, mis olid mööduva iseloomuga. Loomadel olid mürgistusnähtudeks suurenenud süljeeritus, seedetrakti sümptomid, vedel väljaheide ja ioonide tasakaalu häired. Need tekkisid annuste kasutamisel, mis andsid >17 korda suurema süsteemse ekspositsiooni kui kliinilised annused. Ahvidel ilmnesid soovimatud toimed annuste puhul alates 150 mg/kg päevas (>232 korda suurem süsteemsest ekspositsioonist kliinilise annuse kasutamisel). Loomkatsetes ei mõjutanud montelukast fertiilsust ega reproduktsioonivõimet süsteemse ekspositsiooni väärtuste puhul, mis ületasid kliinilist süsteemset ekspositsiooni rohkem kui 24 korda. Emasloomade viljakuse uuringus rottidel täheldati 200 mg/kg päevas (>69 korda suurem kliinilisest süsteemsest ekspositsioonist) kasutamisel poegade kehakaalu vähest langust. Küülikutega läbi viidud uuringutes oli suurem mittetäieliku luustumise esinemissagedus kontrollloomadega võrreldes, mida täheldati süsteemse ekspositsiooni väärtuste puhul, mis olid >24 korda suuremad kliinilise annuse manustamisel saavutatavast süsteemsest ekspositsioonist. Rottidel kõrvalekaldeid ei täheldatud. Loomadel läbib montelukast platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.  
Hiirtel ja rottidel ei täheldatud surmajuhtumeid pärast montelukastnaatriumi ühekordset 22 suukaudset manustamist annustes kuni 5000 mg/kg (15000 mg/m  ja 30000 mg/m vastavalt hiirtel ja rottidel), mis oli maksimaalne testitud annus. See annus on 25000 korda suurem täiskasvanutele soovitatavast ööpäevasest annusest (baseerub täiskasvanud patsiendi kehakaalul 50 kg). 
Hiirtel ei olnud montelukast fototoksiline UVA, UVB või nähtava valguse spektri suhtes annuste kuni 500 mg/kg ööpäevas puhul (ligikaudu >200-kordne annus süsteemse ekspositsiooni põhjal).  
Montelukast ei olnud in vitro ja in vivo uuringutes näriliste liikidel mutageenne ega tumorigeenne.  

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Mannitool(E421),  Mikrokristalne tselluloos, Hüdroksüpropüültselluloos Kroskarmelloosnaatrium Punane raudoksiid (E172), Kirsimaitseaine (2463/P)  Sukraloos Magneesiumstearaat 

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav. 

6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Närimistabletid on saadaval blisterpakendites (OPA/Al/PVC/Al blistrid) Pakendis on 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks 
Erinõuded puuduvad

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Specifar SA, 1, 28 Octovriou str,  12351 Athens,  Kreeka.

8.MÜÜGILOA NUMBER

702310

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

31.08.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2010