Dormazolam - süstelahus (5mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

VETERINAARRAVIMI NIMETUS

Dormazolam, 5 mg/ml süstelahus hobustele

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abiaine:

Bensüülalkohol (E1519) 10,0 mg

Abiainete täielik loetelu on esitatud lõigus 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge värvitu lahus.

KLIINILISED ANDMED

.Loomaliigid

Hobune.

.Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid

Anesteesia intravenoosne indutseerimine koos ketamiiniga sujuvaks indutseerimiseks ja intubeerimiseks ning suurema anesteesiaaegse lihaslõõgastuse tagamiseks.

.Vastunäidustused

Mitte kasutada raske hingamispuudulikkusega loomadel. Mitte kasutada ainuravimina.

Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes.

.Erihoiatused iga loomaliigi kohta

Ei ole.

.Ettevaatusabinõud

Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel

Neeru- või maksafunktsiooni häire või respiratoorse depressiooni korral võib ravimi kasutamisega kaasnev risk olla suurem. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule.

Midasolaamil on lihaseid lõõgastav toime. Ainuravimina manustamisel võib see hobuseid veidi

rahustada, kuid samas võib ravim ataksia/ebastabiilsuse ilmnemisel loomad rahutuks muuta või põhjustada erutust.

Ravimi kasutamine võib pikendada toibumisperioodi (loom jääb kauemaks lamavasse asendisse ning ekstubeerimisaeg on pikem).

Vähem kui 4-päevaste vahedega korduvalt manustatava boolusannuse (0,06 mg/kg) ohutus ei ole piisavalt tõestatud. Toimeaine farmakokineetikast lähtudes tuleb olla ettevaatlik midasolaami korduvannuste manustamisel 24-tunnise perioodi jooksul, seda eriti vastsündinud (st alla 3 nädala vanuste) varssade, ülekaaluliste hobuste ja maksakahjustuse või organi perfusiooni vähenemisega seotud seisunditega hobuste puhul, kuna neil võib tekkida ravimi akumuleerumine.

Ravimi manustamisel hüpoalbumineemiaga hobustele tuleb olla ettevaatlik, kuna need loomad võivad olla manustatud annuse suhtes tundlikumad.

Enne midasolaami kasutamist koos teiste veterinaarravimitega tuleb lugeda vastava ravimi ravimiinfot.

Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule

Midasolaam on kesknärvisüsteemi pärssiv ravim, mis võib põhjustada sedatsiooni ning indutseerida und. Iseendale süstimise vältimiseks tuleb olla ettevaatlik.

Juhuslikul ravimi süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte, kuid MITTE JUHTIDA SÕIDUKIT, sest ravim võib põhjustada uimasust ja lihaste funktsioonihäireid.

Midasolaam ja selle metaboliidid võivad olla lootele kahjulikud ning erituvad väikeses koguses rinnapiima, avaldades seega farmakoloogilist toimet rinnaga toidetavale imikule. Rasedad ja imetavad naised peavad seetõttu olema ravimi käsitsemisel äärmiselt ettevaatlikud ning pöörduma kokkupuute korral viivitamatult arsti poole.

Inimesed, kes on midasolaami või selle abiainete suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima.

See ravim sisaldab bensüülalkoholi ja võib põhjustada nahaärritust. Vältida kokkupuudet nahaga. Kokkupuutel nahaga pesta seebi ja veega. Ärrituse püsimisel pöörduda arsti poole. Pärast kasutamist pesta käed.

See ravim võib põhjustada silmaärritust. Vältida silma sattumist. Silma sattumisel loputada kohe rohke veega ja ärrituse püsimisel pöörduda arsti poole.

Nõuanne arstidele: nagu muud bensodiasepiinid, põhjustab ka midasolaam sageli uimasust, ataksiat, düsartriat, anterograadset amneesiat ja nüstagmi. Kui midasolaami kasutatakse ainuravimina, on üleannustamine harva eluohtlik, kuid võib põhjustada arefleksiat, apnoed, hüpotensiooni, kardiorespiratoorset depressiooni ja harvadel juhtudel koomat.

Jälgige patsiendi elutähtsaid näitajaid ja võtke toetavad meetmed lähtuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Respiratoorsete ja hemodünaamiliste sümptomite ravi peab olema sümptomaatiline.

.Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus)

Ataksiat/koordinatsioonihäireid anesteesiast toibumise ajal esineb sageli.

Respiratoorset depressiooni ja spontaanset urineerimist anesteesia indutseerimisel esineb aeg-ajalt.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt:

.Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni perioodil

• väga sage (kõrvaltoimed ilmnesid rohkem kui 1l loomal 10st ravitud loomast);
• sage (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 100st ravitud loomast);
• aegajalt (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 1 000st ravitud loomast);
• harv (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 10000st ravitud loomast);
• väga harv (vähem kui 1l loomal 10000st ravitud loomast, kaasa arvatud üksikjuhud)

Laboratoorsed uuringud hiirte, rottide ja küülikutega ei ole näidanud teratogeenset, fetotoksilist ega maternotoksilist toimet. Inimestel on bensodiasepiinide kasutamist raseduse kolmanda trimestri lõpus või sünnituse ajal seostatud lootel/vastsündinul tekkivate kõrvaltoimetega, sh kerge sedatsioon, hüpotoonia, vastumeelsus imemise suhtes, apnoe, tsüanoos ja häiritud metaboolne reaktsioon külmastressile. Midasolaami väikeseid koguseid on leitud imetavate loomade piimas.

Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole sihtloomaliikidel piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule.

.Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Midasolaam võimendab mõnede rahustite ja anesteetikumide, sh alfa-2-agonistide (detomidiin, ksülasiin), propofooli ja mõnede inhaleeritavate ravimite toimet, vähendades seega nende nõutava annuse kogust.

Midasolaami kasutamine koos antihistamiinide -retseptori(H antagonistid, nt tsimetidiin), barbituraatide, lokaalanesteetikumide, opioidsete valuvaigistite või KNSi depressantidega võib sedatiivset toimet võimendada.

Kooskasutamisel muude ravimitega (nt opioidsed valuvaigistid, inhaleeritavad anesteetikumid) võib täheldada respiratoorse depressiooni süvenemist.

Erütromütsiin ja asoolide rühma kuuluvad antimükootikumid (flukonasool, ketokonasool) inhibeerivad midasolaami ainevahetust, mille tulemusel midasolaami kontsentratsioon plasmas suureneb ja sedatsioon süveneb.

CYP450 vahendatud ainevahetust indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin) võivad vähendada midasolaami plasmakontsentratsiooni ja nõrgendada ravimi toimet.

.Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosne.

Kui hobune on sobivalt rahusti mõju all, saab anesteesiat intravenoosselt indutseerida järgnevalt: midasolaam annuses 0,06 mg 1 kg kehamassi kohta (vastab 1,2 ml lahusele 100 kg kehamassi kohta) kombinatsioonis ketamiiniga annuses 2,2 mg 1 kg kehamassi kohta.

Midasolaami ja ketamiini võib ühte süstlasse tõmmata ja koos manustada.

. Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel

Üleannustamine avaldub eeskätt midasolaami farmakoloogilise toime võimendumise ehk uimasuse ja lihaslõõgastusena.

Midasolaami juhusliku üleannustamise korral võib pärast ketamiini (osa midasolaami/ketamiini kombineeritud anesteesiast) toime taandumist tekkida rahutus või erutusseisund koos pikaajalisema lihasnõrkusega.

1. Midasolaami (0,18 mg 1 kg kehamassi kohta, mis on kolmekordne üleannus) ja ketamiini (2,2 mg/kg intravenoosselt) koosmanustamise järgselt pärast premedikatsiooni detomidiiniga (20 µg/kg intravenoosselt) täheldati järgmiseid midasolaamile omistatavaid toimeid: probleemid taastumisel (rohkem katseid jalgele tõusta, rohkem ataksiat), hematokriti kerge langus, respiratoorne depressioon – millele viitab hingamiskiiruse kerge aeglustumine, pO2 langus, metaboolne alkaloos ja arteriaalse pH kerge suurenemine – ning taastumisperioodi pikenemine. Midasolaami manustamine samas kombinatsioonis, aga annuses 0,3 mg 1 kg kehamassi kohta (5-kordne üleannus), põhjustas komplitseeritud taastumist, st hobune püüdis jalgele tõusta vaatamata sellele, et lihased olid veel

äärmiselt nõrgad.

Midasolaami üleannustamisega seotud toimete leevendamiseks võib kasutada bensodiasepiini antagonisti flumaseniili, ehkki kliinilised andmed hobustel on vähesed.

. Keeluaeg (-ajad)

Ravim ei ole lubatud kasutamiseks hobustel, kelle loomseid saadusi kavatsetakse tarvitada inimtoiduks.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: uinutid ja rahustid, bensodiasepiini derivaadid

ATCvet kood: QN05CD08

.Farmakodünaamilised omadused

Midasolaam on imidasobensodiasepiin, mida eristab teistest bensodiasepiinidest bensodiasepiini tuuma 1. ja 2. positsiooniga seotud imidasoolitsükkel. Midasolaami farmakoloogiline toime sarnaneb teiste bensodiasepiinide omaga. Bensodiasepiinid pärsivad kesknärvisüsteemi subkortikaalseid struktuure (eeskätt limbiline süsteem, talamus ja hüpotalamus), kutsudes seega esile kergelt rahustava (hobustel), skeletilihaseid lõõgastava ja krampidevastase toime.

Bensodiasepiini agonistid võimendavad neuromediaator GABA (gammaaminovõihape) vahendatud, pärssivat sünaptilist närviimpulsi ülekannet, seondudes -retseptorilAGABA – viiest alaühikust koosneval ligandsõltuval kloriidikanalil – oleva seondumiskohaga. Tundlikkust bensodiasepiinidele põhjustab γ-alaühiku olemasolu. Nelja tüüpi bensodiasepiinile tundlikke -retseptoreidAGABA saab eristada veel α1, α2, α3 või α5 alaühikute olemasolu põhjal. α1 -retseptoridAGABA ekspresseeruvad eeskätt ajukoore piirkondades ja talamuses, α2 ja α5 -retseptoridAGABA peamiselt limbilises süsteemis ning α3 -retseptoridAGABA ekspresseeruvad selektiivselt retikulaarse aktiveerimissüsteemi noradrenergilistes ja serotonergilistes neuronites.

Uuringud geneetiliselt muundatud hiirtega on näidanud, et bensodiasepiinide rahustav ja osaliselt krambivastane toime on tingitud α1-tüüpi -retseptoritest,AGABA samas kui bensodiasepiiniretseptori ligandite anksiolüütilise toime vahendajateks näivad olevat α2-alaühikuga -retseptorid.AGABA Bensodiasepiinide lihaseid lõõgastavat toimet näivad samuti vahendavat bensodiasepiinile tundlikud, aga mitte α1-tüüpi -retseptorid.AGABA

Happelistes tingimustes (pH < 4) on midasolaami bensepiinitsükkel avatud, mille tulemusel ravimi vesilahustuvus suureneb. Samas sulgub tsükkel füsioloogilise pH tingimustes ja midasolaam muutub lipofiilseks, mis väljendub ravitoime kiire avaldumisena. Kui midasolaami kasutatakse kombinatsioonis ketamiiniga anesteesia indutseerimise eesmärgil, on lamava külgasendi saavutamiseni kuluv aeg ligikaudu 1 minut ja intubeerida saab ligikaudu 1,5 minuti möödumisel.

.Farmakokineetilised andmed

Jaotumine

Midasolaami intravenoossel manustamisel hobustele on jaotumine väga kiire ja suhteliselt ulatuslik (soovitatava annuse manustamise järgselt on jaotusruumala VD 2,14 l/kg). Midasolaam seondub ulatuslikult proteiinidega (94...97%) ja läbib kiirelt hematoentsefaalbarjääri.

Metabolism

Midasolaami biotransformatsioon algab mikrosomaalse oksüdeerumisega maksas, millele järgneb konjugeerumine glükuroonhappega.

Eritumine

Midasolaam eritub ainevahetusprotsessi käigus peaaegu täielikult. Ravimi vere keskmine kliirens on

(pärast soovitatava annuse 8,8 ml/kg/min manustamist) ja eritumise poolväärtusaeg hobustel on u 4 tundi.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu, eeskätt glükuroonitud metaboliitidena.

FARMATSEUTILISED ANDMED

.Abiainete loetelu

Bensüülalkohol (E159)

Naatriumkloriid

Vesinikkloriidhape, lahjendatud (pH reguleerimiseks)

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Süstevesi

.Sobimatus

Mitte segada teiste veterinaarravimitega, välja arvatud ketamiini 100 mg/ml süstelahus.

.Kõlblikkusaeg

Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 4 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 28 päeva.

.Säilitamise eritingimused

Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Veterinaarravim ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

.Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis

Värvitust I tüüpi klaasist 5 ml, 10 ml, 20 ml või 50 ml viaalid, mis on suletud bromobutüülist kaetud punnkorgi ja alumiiniumkattega ning pakendatud pappkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6.Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel

Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Le Vet. Beheer B.V.

Wilgenweg 7

3421 TV Oudewater

Holland

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 05.09.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2018

MÜÜGI, TARNIMISE JA/VÕI KASUTAMISE KEELD

Ei rakendata.