Diecyclen - tabl 2mg 0,03mg n21;0 0 n7;2mg 0,03mg n63;0 0 n21;2mg 0,03mg n126;0 0 n42 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diecyclen 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

21 valget õhukese polümeerikattega tabletti (toimeaineid sisaldavad):

Toimeained: etünüülöstradiool, dienogest

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

INN. Dienogestum, ethinylestradiolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat (60,90 mg).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

7 rohelist õhukese polümeerikattega tabletti (platseebotablett): Tabletid ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat (60,90 mg).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Toimeaineid sisaldavad tabletid: Valged, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga ligikaudu 5,0 mm.

Platseebotabletid: Rohelised, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga ligikaudu 5,0 mm.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

-Raseduse vältimine.

-Keskmise raskusega akne ravi naistel, kellel suukaudsed kontratseptiivid ei ole vastunäidustatud ja kellel paikne ravi oli ebaefektiivne.

Preparaadi väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse konkreetsel naisel käesoleval hetkel esinevaid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski selle ravimiga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2Annustamine ja manustamisviis

4.2.1 Annustamine ja manustamisviis

Üks Diecyclen tablett üks kord ööpäevas 28 järjestikusel päeval.

Tabletid võetakse iga päev ligikaudu samal kellaajal, vajadusel koos vähese vedelikuga.

Esimesena tuleb võtta tablett, mille juurde on blistril kirjutatud nädalapäev, mil tabletivõtmist alustatakse (nt esmaspäeval „E“).

Edasi jätkatakse tablettide võtmist vastavalt noolte suunale blistril, kuni pakendist on ära võetud kõik tabletid.

Uue pakendiga alustatakse järgmisel päeval pärast viimase tableti võtmist eelmisest pakendist. Menstruatsioonilaadne vereeritus algab tavaliselt 2...3 päeval pärast platseebotablettide (viimane rida) võtmist ning ei pruugi lõppeda enne järgmise pakendiga alustamist.

4.2.2 Kuidas alustada Diecyclen võtmist

-Eelmisel kuul hormonaalset kontratseptiivi ei kasutanud

Tablette hakatakse võtma tsükli (menstruatsiooni) esimesel päeval. Kui tablette võetakse korrektselt, algab rasestumisvastane toime esimesel annustamise päeval.

Kui tablette hakatakse võtma tsükli 2. kuni 5. päeval, tuleb esimesel 7 tabletivõtmise päeval kasutada lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit (barjäärimeetod).

- Üleminek teistsuguse kombinatsiooniga hormonaalselt suukaudselt kontratseptiivilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv, tuperõngas, transdermaalne plaaster)

Eelnevalt kasutatud kombineeritud suukaudse kontratseptiivi tüübist sõltuvalt alustatakse Diecyclen’i võtmist kas esimesel päeval pärast tabletivaba perioodi, mis järgneb viimase toimeainet sisaldava tableti võtmisele või esimesel päeval pärast eelmise suukaudse kombineeritud kontratseptiivi viimase platseebotableti võtmist. Kui eelnevalt kasutati transdermaalset plaastrit või tuperõngast, siis alustatakse Diecyclen’i võtmist esimesel päeval, mis järgneb tavapärasele rõnga- või plaastrivabale intervallile.

- Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt meetodilt (minipillid, implantaat, süstitav ravimvorm) või emakasiseselt vahendilt

Kui eelnevalt võeti minipille, võib üleminek toimuda igal päeval; implantaadilt või emakasiseselt vahendilt üleminek võiks toimuda nende eemaldamise päeval; süstitava ravimvormi korral päeval, mil pidi toimuma järgmine süste. Igal juhul tuleb Diecyclen’i võtmisel kasutada esimese 7 päeva jooksul lisaks mittehormonaalset kaitsevahendit (barjäärimeetod).

-Pärast esimese trimestri aborti

Diecyclen’i võtmist võib alustada kohe. Sel juhul ei ole vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid.

-Pärast sünnitust või teise trimestri aborti (kasutamine imetamise ajal vt lõik 4.6)

Vahetul sünnitusjärgsel perioodil on trombemboolsete sündmuste risk suurenenud. Seetõttu ei tohi suukaudseid kontratseptiive hakata võtma varem kui 21 kuni 28 päeva pärast sünnitust (tingimusel, et naine ei imeta last) või teise trimestri aborti. Esimesel 7 tabletivõtmise päeval tuleb lisaks kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit (barjäärimeetod). Kui vahekord on juba toimunud, tuleb välistada võimalik rasedus, vastasel korral on vajalik oodata ära esimene menstruatsioon, enne kui hakatakse seda ravimit võtma.

4.2.3 Kasutamise kestus

Diecyclen’i võib kasutada nii kaua, kuni soovitakse kasutada hormonaalset rasestumisvastast meetodit, tingimusel et ei esine terviseriske (regulaarsed tervisekontrollid vt lõik 4.4.4).

4.2.4 Mida teha kui annus jäi võtmata

Kui Diecyclen’i ei võeta regulaarselt, võib kontratseptiivne toime väheneda.

Kui tablett on jäänud võtmata ühel korral, kuid see võeti 12 tunni jooksul pärast tavapärast võtmise aega, siis rasestumisvastane toime ei vähene. Kõik järgmised tabletid tuleb taas võtta õigel ajal.

Kui tablett võeti rohkem kui 12 tundi pärast tavapärast võtmise aega, siis ei ole enam võimalik garanteerida, et rasestumisvastane toime on alles. Rasestumise tõenäosus on seda suurem, mida lähemale roheliste platseebotablettide võtmise perioodile unustatud tablett jääb.

Kui pärast tableti unustamist ei teki tavapärast menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb välistada rasedus, enne kui alustatakse uue blisterpakendi kasutamist.

Tableti vahelejäämise korral kehtib kaks reeglit:

1.Tabletivõtmist ei tohi katkestada kauemaks kui 7 päevaks.

2.Hüpotaalamus-hüpofüüs-munasari telje efektiivseks pärssimiseks on vajalik võtta tablette regulaarselt vähemalt 7 päeva jooksul.

Vahelejäänud tablettide korral tuleb tegutseda järgmiselt:

Viimane, unustatud tablett tuleb sisse võtta nii kiiresti kui võimalik, isegi kui see tähendab, et ühel päeval tuleb võtta 2 tabletti. Seejärel tuleb jätkata tablettide võtmist tavalisel ajal. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva jooksul kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Kui tablett unustati võtmata ainult üks kord teise nädala jooksul, siis ei ole vaja kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.

Kui vahele jäi rohkem kui üks tablett, tuleb kuni järgmise menstruatsioonilaadse vereerituse algamiseni kasutada lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

1.Kui unustatud tableti ja käsiloleva blisterpakendi viimase tableti võtmise vahele jääb vähem kui 7 päeva, alustatakse uue blisterpakendi kasutamist kohe. Roheliste platseebotablettide võtmise asemel alustatakse kohe tablettide võtmist järgmisest blistrist. Tõenäoliselt ei teki tavalist menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teine blisterpakend on ära võetud. Kuid võimalik on kumulatiivne läbimurdeveritsus või määrimine.

2.Teise võimalusena katkestatakse tablettide võtmine käsilolevast blisterpakendist ning selle asemel tuleb alustada kohe roheliste platseebotablettidega: kui kõik rohelised platseebotabletid on kuni 7 päeva jooksul võetud (arvestades sisse ka tableti võtmatajätmise päevad) jätkatakse järgmise blisterpakendiga.

4.2.5 Mida teha oksendamise või kõhulahtisuse korral

Kui oksendamine või raskekujuline kõhulahtisus esines 4 tunni jooksul pärast Diecyclen’i võtmist, on võimalik, et toimeaine ei jõudnud täielikult imenduda ning tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit. Veelgi enam, antud juhul kehtivad samad soovitused nagu tableti ühekordse unustamise korral (vt ka lõik 4.2.4). Kui soovitakse säilitada tavapärast raviskeemi, tuleb lisatabletid võtta teisest blisterpakendist. Püsivate või korduvate seedetrakti probleemide korral tuleb lisaks kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit ja teavitada arsti.

4.2.6 Menstruatsioonilaadse vereerituse edasilükkamine

Menstruatsioonilaadse vereerituse edasilükkamiseks peab naine jätkama tablettide võtmist järgmisest Diecyclen’i blisterpakendist kohe, ilma rohelisi platseebotablette võtmata. Menstruatsioonilaadset vereeritust tohib edasi lükata vastavalt soovile, kuid mitte rohkem kui teise blisterpakendi lõpuni. Sel ajal võib esineda läbimurdeveritsus või määrimine. Pärast roheliste platseebotablettide võtmist jätkatakse Diecyclen’i võtmist nagu tavaliselt.

4.3Vastunäidustused

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel.

−Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk

OVenoosne trombemboolia - käesolev VTE (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt süvaveenitromboos või kopsuemboolia).

OTeadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud

C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus.

OSuurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4).

OMitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).

−Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk

OArteriaalne trombemboolia - käesolev ATE või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne seisund (nt stenokardia).

OTserebrovaskulaarne haigus – insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv isheemiline atakk).

OTeadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulant).

OVarem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen.

O Suur risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor näiteks:

•vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi;

•raske hüpertensioon;

•raske düslipoproteineemia.

-Suitsetaja (vt lõik 4.4).

-Pankreatiit praegu või anamneesis, kui sellega kaasnes raske hüpertriglütserideemia.

-Maksahaigus praegu või anamneesis, kuni maksafunktsiooni väärtused ei ole normaliseerunud (ka Dubini-Johnsoni ja Rotori sündroom).

-Maksakasvaja praegu või anamneesis.

-Teadaolev või kahtlustatav maliigne seisund suguelundites (nt rinnanäärmes või endomeetriumis).

-Diagnoosimata põhjusega veritsus tupest.

-Diagnoosimata põhjusega amenorröa.

-Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Diecyclen’i sobivust arutada koos naisega.

Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Diecyclen’i kasutamine tuleb katkestada.

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriski võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Veel ei ole teada, kui suur on Diecyclen’i risk võrreldes nende madalama riskiga preparaatidega. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole teadaolevalt madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast

naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab KHK-de kasutamisega seotud VTE tekkeriski; seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka palju kõrgem.

Epidemioloogilistes uuringutes naistega, kes kasutasid väikeseannuselisi kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (< 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli), ilmnes, et VTE tekkis ühe aasta jooksul ligikaudu 6…12 naisel 10 000-st.

Hinnanguliselt tekib 10 000-st naisest, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat KHK-d ligikaudu kuuel1 VTE ühe aasta jooksul.

Piiratud epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et VTE risk dienogesti sisaldavate KHK-de kasutamisel võib olla sarnane levonorgestreeli sisaldavate KHK-dega.

Selline VTE juhtude arv aastas on väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil.

VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

1 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel.

VTE riskifaktorid

KHK-de kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti kui neid on mitu (vt tabel).

Diecyclen on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. VTE riskifaktorid

(Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.

Vanuse tõusEriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel.

Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia)

Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.

Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:

–ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;

–valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;

–haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

–äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;

–äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;

–terav valu rindkeres;

–tugev peapööritus või pearinglus;

–kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused).

Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine värvus.

Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk

Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid

Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). Diecyclen on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. ATE riskifaktorid

ATE sümptomid

Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.

Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:

–äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;

–äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;

–äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;

–äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;

–äkki tekkinud tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;

–teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (transient ischaemic attack, TIA).

Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:

–valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all;

–ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;

–täistunne, seedehäired või lämbumistunne;

–higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;

–äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;

–kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, galaktoositalumatuse, laktaasipuuduse, sahharoos- isomaltaasi puuduse või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi Diecyclen’i võtta.

4.4.1 Põhjused lõpetada otsekohe Diecyclen’i võtmine (lisaks vastunäidustustele lõigus 4.3):

-Teadaolev või kahtlustatud rasedus.

-Veenipõletiku esimesed nähud või võimaliku tromboosi (sh reetina tromboos), emboolia või müokardiinfarkti nähud (vt lõik 4.4.3.1).

-Pidevalt kõrgenenud vererõhu väärtused tasemel üle 140/90 mmHg. Kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamist võib uuesti jätkata niipea, kui vererõhu väärtused on hüpertensioonivastase raviga normaliseerunud.

-Plaaniline operatsioon (vähemalt 4 nädalat enne operatsiooni) ja/või pikaajaline liikumatus (nt pärast õnnetusjuhtumit). Tablettide võtmist ei tohi jätkata varem kui 2 nädalat pärast täieliku liikuvuse taastumist.

-Esmakordne või süvenev migreen.

-Kui peavalu esineb ebatavaliselt sageli, ebahariliku tugevuse või kestusega, või kui äkki ilmuvad neuroloogilised koldesümptomid (võimalikud insuldi nähud).

-Tugev valu ülakõhus, maksa suurenemine või kõhuõõnesisese verejooksu nähud (võivad viidata maksakasvajale, vt lõik 4.4.3.2).

-Kui esineb ikterus, hepatiit, generaliseerunud kihelus, kolestaas või kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsitulemustes. Maksafunktsiooni vähenemise korral on ka suguhormoonide ainevahetus vähenenud.

-Äge suhkurtõbi.

-Porfüüria avaldumine või ägenemine.

4.4.2 Tingimused/riskitegurid, mis nõuavad arsti erilist tähelepanu:

-Südame- ja neeruhaigused, sest toimeaine etünüülöstradiool võib põhjustada vedelikupeetust.

-Pindmine flebiit, tugevasti väljendunud kalduvus varikoosi tekkeks, läbimurdeveritsuse perifeersed probleemid, sest neid võib seostada tromboosiga.

-Vererõhu tõus (ületab 140/90 mmHg).

-Rasvade ainevahetuse probleemid. Lipometabolismiga kasutajatel võib Diecyclen’i koostisse kuuluv östrogeen etünüülöstradiool põhjustada plasmas triglütseriidide taseme järsku tõusu koos sellest tingitud pankreatiidi ja teiste tüsistustega (vt ka lõik 4.3).

-Sirprakuline aneemia.

-Anamneesis maksahaigus.

-Sapipõie haigused.

-Migreen.

-Depressioon. Tuleb välja selgitada, kas depressiooni tekkimisel on seos Diecyclen kasutamisega. Vajadusel tuleb kasutada teisi, mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.

-Glükoositolerantsuse vähenemine/suhkurtõbi. Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositolerantsust. Seetõttu on võimalik, et tuleb muuta insuliini või teiste suhkurtõve ravimite annuseid.

-Suitsetamine (vt lõik 4.4.3).

-Epilepsia. Kui Diecyclen’i võtmise ajal sagenevad epileptilised hood, tuleb kaaluda teiste rasestumisvastaste meetodite kasutamist.

-Sydenham’i korea.

-Kroonilised põletikulised soolehaigused (Crohni tõbi, haavandiline koliit).

-Hemolüütilis-ureemiline sündroom.

-Emaka fibromüoom.

-Otoskleroos.

-Pikaajaline immobilisatsioon (vt ka lõik 4.4.1).

-Rasvumus.

-Süsteemne erütematoosne luupus.

-Üle 40-aastased naised.

4.4.3.2 Kasvajad

Rinnanäärmed

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsil leiti, et naistel, kes hetkel kasutavad kombineeritud suukaudseid kontratseptiive, on kergelt suurenenud suhteline risk (RR = 1,24) rinnanäärmevähi diagnoosimiseks. Täiendav risk taandub järk-järgult 10 aasta jooksul pärast kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamisest loobumist. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, siis lisanduvate rinnanäärmevähi diagnooside arv nii käesolevalt kui varasemalt kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutanud naiste seas on väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldise riskiga.

Emakakael

Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine naiste poolt, kes on infitseerunud inimese papilloomi viirusega (Human Papilloma Virus, HPV), kujutab endast riskitegurit emakakaelavähi arenemiseks. Siiani on aga ebaselge, mil määral on see tulemus mõjutatud teistest teguritest (nt erinevused seksuaalpartnerite arvus või mehhaaniliste kontratseptsioonimeetodite kasutamisel) (vt ka lõik 4.4.4).

Maks

Harvadel juhtudel on teatatud healoomulistest maksakasvajatest kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel. Üksikjuhtudel on nende kasvajate tõttu tekkinud eluohtlikud intra- abdominaalsed hemorraagiad. Diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvestada võimaliku maksatuumoriga, kui kombineeritud suukaudset kontratseptiivi kasutaval naisel esinevad tugev ülakõhuvalu, maksa suurenemine või kõhuõõnesisese verejooksu nähud.

Uuringud on näidanud suurenenud riski maksarakkude kartsinoomi tekkeks kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide pikaajalisel kasutamisel; selline kasvaja esineb aga äärmiselt harva.

4.4.3.3 Muud seisundid

Hüpertensioon

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on teatatud hüpertensioonist, eriti naistel, kes on vanemad ja pikaajalistel kasutajatel. Uuringud on näidanud, et hüpertensiooni esinemissagedus suureneb koos progestageenkomponendi sisaldusega. Naistele, kellel on anamneesis hüpertensiooniga seonduvaid haigusi või teatud neeruhaigusi, tuleb soovitada, et nad kasutaksid teisi rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõigud 4.3, 4.4.1 ja 4.4.2).

Kloasmid

Mõnikord võib esineda kloasme, seda eriti neil naistel, kellel on anamneesis chloasma gravidarum. Kloasmide kalduvusega naistel on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise ajal soovitav vältida otsest päikesevalgust või ultraviolettkiirgust.

Pärilik angioödeem

Päriliku angioödeemiga naistel võib eksogeenne östrogeen põhjustada või ägestada angioödeemi sümptomeid.

Ebaregulaarsed veritsused

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel on täheldatud läbimurdeveritsusi või määrimisi, seda eeskätt esimestel ravikuudel. Sel põhjusel on selliste vaheveritsuste diagnostika põhjendatud alles pärast ligikaudu kolmekuulist kohanemisperioodi. Seejuures võib määravaks osutuda progestageeni tüüp ja annus. Persisteeriva või korduva ebaregulaarse veritsuse tekkimisel pärast eelnevaid regulaarseid tsükleid tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjuseid ning, nagu igasuguse ebatavalise vaginaalse veritsuse puhul, rakendada piisavaid diagnostikameetmeid, et välistada maliigne haigus ning rasedus. Kui mõlemad on välistatud, võib jätkata Diecyclen’i kasutamist või üle minna teisele hormonaalsele kontratseptiivile. Menstruatsioonide vaheajal esinevad veritsemised võivad viidata rasestumisvastase toime vähenemisele (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Mõnedel kasutajatel ei pruugi roheliste platseebotablettide võtmise perioodil menstruatsioonilaadset veritsust esineda. Juhul kui enne menstruatsioonilaadse veritsuse esmakordset ärajäämist ei ole Diecyclen’i võetud vastavalt lõigus 4.2.1 kirjeldatule või kui menstruatsioonilaadset veritsust ei esine kahe järjestikuse tsükli jooksul, tuleb enne ravi jätkamist välistada rasedus.

Pärast hormonaalsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamist võib minna veidi aega, enne kui normaalne tsükkel taastub.

4.4.3.4 Efektiivsuse vähenemine

Diecyclen’i kontratseptiivne efektiivsus võib väheneda:

-kui pill jäi võtmata (vt lõik 4.2.4);

-oksendamise või kõhulahtisuse korral (vt lõik 4.2.5);

-kui samal ajal kasutatakse teatud teisi ravimeid (vt lõik 4.5).

Kui kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutatakse samal ajal naistepunaürdiga (Hypericum perforatum), on soovitatav kasutada lisaks täiendavat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.5).

4.4.4 Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon

Enne kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb patsiendilt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees). Vastunäidustustest (lõik 4.3) ja hoiatustest (lõik 4.4) lähtuvalt tuleb mõõta vererõhku ja teostada meditsiiniline läbivaatus. Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Diecyclen’i riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral.

Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehe tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS) ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Diecyclen’i toimeainete etünüülöstradiooli ja dienogesti koostoimed teiste ravimitega võivad suurendada või vähendada kahe suguhormooni kontsentratsiooni seerumis.

Etünüülöstradiooli/dienogesti kontsentratsioonide vähenemine seerumis võib põhjustada sagedasemaid läbimurdeveritsusi ning tsükliprobleeme ja vähendada Diecyclen’i rasestumisvastast efektiivsust. Etünüülöstradiooli/dienogesti kõrgenenud tase võib põhjustada kõrvaltoimete esinemissageduse ja tugevuse suurenemist.

4.5.1 Järgmised toimeained võivad vähendada Diecyclen’i koostisse kuuluvate suguhormoonide kontsentratsioone seerumis

-Ravimid, mis suurendavad seedetrakti motiilsust, nt metoklopramiid.

-Ravimid, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme, nt rifampitsiin, rifabutiin, barbituraadid, antikonvulsandid (nt barbeksaloon, karbamasepiin, okskarbasepiin, fenütoiin, primidoon, topiramaat ja felbamaat), griseofulviin, modafiniil, naistepunaürt (Hypericum perforatum). On teatatud, et nii HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) kui ka mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt nevirapiin) ja nende kombinatsioonid võivad mõjutada maksa ainevahetust.

-Teatud antibiootikumid (nt ampitsilliin, tetratsükliin) teatud naistel, võimalik, et tänu östrogeeni enterohepaatilise ringe vähendamisele.

Kui neid toimeaineid kasutatakse samaaegselt Diecyclen’iga, tuleb lisaks kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit nii ravi ajal kui ka 7 päeva pärast ravi lõppu.

Kui kasutatakse toimeaineid, mis vähendavad seerumis suguhormoonide kontsentratsioone indutseerides maksa mikrosomaalseid ensüüme, tuleb lisaks kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit kuni 28 päeva pärast ravi lõppu. Kui neid toimeaineid sisaldavaid ravimeid on vajalik kasutada ka pärast seda, kui blisterpakendist on võetud viimane tablett, tuleb otsekohe jätkata tablettide võtmist uuest blisterpakendist, ilma tavalise roheliste platseebotablettide võtmise perioodita.

Kui on vajalik pikaajaline ravi nende toimeainetega, tuleks pigem kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit.

4.5.2 Järgmised toimeained võivad suurendada Diecyclen’i koostisse kuuluvate suguhormoonide kontsentratsioone seerumis

- Toimeained, mis inhibeerivad etünüülöstradiooli sulfaatimist seedetrakti seinas, nt askorbiinhape või paratsetamool.

-Atorvastatiin (suurendab etünüülöstradiooli AUC-d 20% võrra).

-Toimeained, mis inhibeerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme, nt imidasool- antimükootikumid (nt flukonasool), indinaviir ja troleandomütsiin.

4.5.3 Diecyclen’i koostisse kuuluvad suguhormoonid võivad mõjutada teiste toimeainete metabolismi

-Maksa mikrosomaalsete ensüümide inhibeerimine põhjustab toimeainete kontsentratsioonide suurenemist seerumis - nt diasepaam (ja mõned teised bensodiasepiinid), tsüklosporiin, teofülliin ja glükokortikoidid.

-Glükuroniseerimise indutseerimine maksas, mis põhjustab seerumi kontsentratsioonide vähenemist - nt klofibraat, paratsetamool, morfiin, lorasepaam (ja mõned teised bensodiasepiinid) ja lamotrigiin.

In vitro uuringutes on näidatud, et dienogest asjakohastes kontsentratsioonides ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüüme, nii et sellesuunalisi koostoimeid teiste ravimitega ei ole oodata.

Kõigi patsiendile määratud ravimite puhul tuleb kontrollida nende võimalikke koostoimeid Diecyclen’iga.

Et ravim mõjutab glükoositolerantsust, on võimalik, et muutub patsiendi vajadus insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste toimeainete järele.

4.5.4 Laboratoorsete analüüside tulemused

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, (kandja)valkude tasemeid plasmas (nt kortikosteroide siduv globuliin) ning lipiidide/liporoteiinide fraktsioone, süsivesikute ainevahetuse parameetrid ja hüübimise ning fibrinolüüsi näitajad. Muutuste iseloom ja ulatus on osaliselt sõltuv manustatud hormoonide annustest.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Diecyclen’i ei tohi kasutada raseduse ajal.

Enne ravimi kasutamist tuleb välistada rasedus. Kui naine rasestub ravimi kasutamise ajal, tuleb ravim kohe ära jätta.

Epidemioloogilised andmed ei näita, et lastel, kelle emad kasutasid enne rasestumist suukaudseid kontratseptiive, oleks kaasasündinud väärarengute risk tavapärasest suurem. Enamikus värskematest epidemioloogilistest uuringutest ei ole leitud ka mingeid teratogeenseid toimeid, kui ravimit võeti tahtmatult raseduse algfaasis. Diecyclen’iga ei ole selliseid uuringuid läbi viidud.

Diecyclen’i kasutamise kohta raseduse ajal on liiga vähe andmeid, et teha mingeid järeldusi Diecyclen’i võimalike negatiivsete mõjude kohta rasedusele ja loote/vastsündinu tervisele. Siiani puuduvad asjakohased epidemioloogilised andmed.

Loomkatsetes on täheldatud kõrvaltoimeid gestatsiooni ja laktatsiooni perioodil (vt lõik 5.3). Loomkatsete andmetele tuginedes ei saa välistada toimeainete kahjulikku hormonaalset mõju. Üldine kogemus suukaudsete kontratseptiivide koostisse kuuluvate kombineeritud komponentide kasutamisega raseduse ajal ei ole siiski näidanud mingit kahjulikku toimet inimesele.

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taas alustatakse Diecyclen’i kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine

Diecyclen’i ei tohi kasutada imetamise ajal, sest see võib vähendada rinnapiima produktsiooni ning toimeaine võib väikestes kogustes erituda rinnapiima. Kui võimalik, tuleb lapse täieliku võõrutamiseni rinnast kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Diecyclen’il ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Tõsised kõrvaltoimed: vt lõik 4.4.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja trombembooliliste seisundite, sh müokardiinfarkti, insuldi, mööduva isheemilise ataki, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4.

Kliinilistes uuringutes (N = 4942), milles Diecyclen’i kasutati suukaudse kontratseptiivina ja mõõduka akne raviks, tekkinud kõrvaltoimete esinemissagedused on kokku võetud järgnevas tabelis.

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedused on defineeritud järgnevalt:

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Igas esinemissageduste rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

10 Sh kehakaalu suurenemine, vähenemine ja kõikumine

Loetelus on teatud kõrvaltoimete kirjeldamiseks kasutatud selleks kõige paremini sobivaid MedDRA termineid (versioon 12.0). Sünonüümid või sarnased seisundid on loetelust välja jäetud, kuid nendega tuleb siiski arvestada. KSK-de kasutajatel on esinenud järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid, mida on käsitletud lõigus 4.4:

-Venoossed trombemboolsed haigused

-Arteriaalsed trombemboolsed haigused

-Tserebrovaskulaarsed sündmused

-Hüpertensioon

-Hüpertriglütserideemia

-Glükoosi tolerantsuse modifitseerumine või koormav mõju perifeersele insuliinresistentsusele

-Maksakasvajad (hea- ja pahaloomulised)

-Maksafunktsiooni kahjustus

-Kloasmid

-Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid vallandada või tugevdada angioödeemi sümptomeid

-Haigused, mille esinemise või halvenemise seos KSK kasutamisega ei ole kindlaks tehtud: ikterus ja/või kihelus koos kolestaasiga; sapikivide moodustumine; porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, Sydenhami korea, gestatsiooniherpes, kuulmiskaoga seotud otoskleroos, Crohni tõbi, haavandiline koliit, emakakaela vähk.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutajate seas diagnoositakse rinnanäärmevähki sagedamini. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, siis on lisajuhtude arv võrreldes üldise riskiga väike. Põhjuslik seos KSK kasutamisega ei ole teada. Rohkem teavet vt lõigud 4.3 ja 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide üleannustamise sümptomiteks lastel ja täiskasvanutel võivad olla: iiveldus, oksendamine, rindade hellus, pearinglus, kõhuvalu, unisus/väsimus; naistel ja tüdrukutel võib esineda veritsus tupest. Spetsiifilist antidooti ei ole. Ravi on sümptomaatiline.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-kood: G03AA

Diecyclen on efektiivne, antiandrogeenset komponenti sisaldav suukaudne rasestumisvastane vahend, mis sisaldab östrogeeni etünüülöstradiool ja progestageeni dienogest.

Diecyclen’i rasestumisvastane toime põhineb erinevate tegurite kombineeritud koostoimel, millest kõige tähtsamad on ovulatsiooni pärssimine ja vaginaalse sekretsiooni muutused.

Etünüülöstradiooli ja dienogesti antiandrogeense toime aluseks on androgeenide kontsentratsiooni vähenemine seerumis. Diecyclen’i mitmekeskuselises uuringus tõestati kerge kuni mõõduka akne oluline paranemine, samuti on tõestatud positiivne mõju seborröa sümptomitele.

Etünüülöstradiool

Etünüülöstradiool on tugev sünteetiline östrogeen, mis on efektiivne suukaudsel manustamisel. Sarnaselt loomuliku östradiooliga on ka etünüülöstradioolil naissuguelunditele proliferatiivne toime. See stimuleerib emakakaela lima tootmist, samal ajal vähendades selle viskoossust ja suurendades selle fibroossust. Etünüülöstradiool stimuleerib laktiferoosjuhade kasvu ja pärsib piimaproduktsiooni. Etünüülöstradiool stimuleerib ekstratsellulaarse vedeliku peetust. Etünüülöstradiool mõjutab lipiidide ja süsivesikute ainevahetuse parameetreid, hemostaasi, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi ja seerumi siduvaid proteiine.

Dienogest

Dienogest on 19-nortestosterooni derivaat, millel on in vitro progesterooni retseptorite suhtes 10…30 korda väiksem afiinsus võrreldes teiste sünteetiliste progestageenidega. In vivo loomkatsete andmetel on dienogestil tugev progestageenne toime ja antiandrogeenne toime. In vivo ei ole dienogestil olulist androgeenset, mineralokortikoidset ega glükokortikoidset aktiivsust.

Üksi manustatuna pärsib dienogest ovulatsiooni annuses 1 mg ööpäevas.

5.2Farmakokineetilised omadused

-Etünüülöstradiool

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub etünüülöstradiool kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis, ligikaudu 67 pikogrammi/ml, saabub ligikaudu 1,5 kuni 4 tundi pärast Diecyclen’i tableti võtmist.

Imendumise ja esmase maksapassaaži metabolismi ajal toimub etünüülöstradiooli ulatuslik metabolism, mille tulemusena keskmine suukaudne biosaadavus on ligikaudu 44%.

Jaotumine

Etünüülöstradiooli seondumine seerumi valkudele on väljendunud (ligikaudu 98%), ent mittespetsiifiline ning indutseerib seerumis suguhormoone siduva globuliini (sexual hormone binding globulin, SHBG) sisalduse suurenemist. Etünüülöstradiooli absoluutne jaotusmaht on 2,8 kuni

8,6 l/kg.

Biotransformatsioon

Etünüülöstradiool elimineerub presüsteemse konjugatsiooni kaudu peensoole limaskestas ja maksas. Etünüülöstradiooli esmane metabolism toimub läbi aromaatse hüdroksülatsiooni; selle käigus moodustub erinevaid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite, mis on seerumis määratavad nii vabade metaboliitide kui ka glükuroniidide ja sulfaatide konjugaatidena. Etünüülöstradiool allub enterohepaatilisele ringele.

Eritumine

Etünüülöstradiooli seerumitase alaneb kahefaasiliselt, mida iseloomustavad poolväärtusajad on ligikaudu 1 tund ja 10...20 tundi.

Etünüülöstradiool ei eritu muutumatul kujul. Metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6.

-Dienogest

Imendumine

Suukaudsel manustamisel imendub dienogest kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis, mis on 51 nanogrammi/ml, saavutatakse ligikaudu 2,5 tundi pärast ühe Diecyclen’i tableti ühekordset manustamist. Kombinatsioonis etünüülöstradiooliga on dienogesti biosaadavuseks määratud ligikaudu 96%.

Jaotumine

Dienogest seondub seerumi albumiinile, kuid see ei seondu suguhormooni siduvale globuliinile (SHBG) ega kortikoide siduvale globuliinile (corticosteroid-binding globulin, CBG). Ligikaudu 10% kogu seerumi kontsentratsioonist esineb vaba steroidina. 90% on mittespetsiifiliselt seondunud albumiinile. Dienogesti näiv jaotusmaht on 37...45 liitrit.

Biotransformatsioon

Dienogest degradeerub peamiselt hüdroksüülimise ja konjugeerimise teel ning selle tulemusena moodustuvad endokrinoloogiliselt suuresti mitteaktiivsed metaboliidid. Need metaboliidid erituvad plasmast kiiresti, nii et plasmas ei ole leitud ühtki essentsiaalset metaboliiti peale dienogesti muutumatul kujul. Totaalne kliirens (Cl/F) pärast ühekordse annuse manustamist on 3,6 l/h.

Eritumine

Dienogesti tase seerumis alaneb poolväärtusajaga, mis on ligikaudu 9 tundi. Ainult ebaoluline kogus dienogesti eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Pärast dienogesti suukaudset manustamist annuses 0,1 mg/kg kehakaalu kohta on renaalse vs fekaalse eritumise suhe 3,2. 6 päeva jooksul eritub ligikaudu 86% manustatud annusest, millest enamus ehk 42% eritub esimese 24 tunni jooksul uriiniga.

Püsikontsentratsioon

SHBG tase ei mõjuta dienogesti farmakokineetikat. Igapäevase manustamise korral suureneb dienogesti tase seerumis ligikaudu 1,5 korda, saavutades püsikontsentratsiooni ligikaudu 4-päevase manustamise järel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Etünüülöstradiooli toksilisuse profiil on hästi teada.

Et liikidevahelised erinevused on märkimisväärsed, siis on östrogeeni loomkatsete tulemuste ennustusväärtus inimestel kasutamise korral üsna piiratud.

Laboriloomadel on etünüülöstradiooli puhul tõestatud embrüoletaalne toime juba suhteliselt väikeste annuste kasutamisel; on täheldatud urogenitaaltrakti väärarenguid ja isaste loodete feminiseerumist.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes dienogestiga täheldati tüüpilisi progestageeni toimeid, nt implantatsioonieelse ja -järgse tiinuse katkemise sagenemine, pikenenud gestatsiooniaeg ja järglaskonna neonataalse suremuse suurenemine. Suurte dienogesti annuste manustamine tiinuse lõpus ja laktatsiooniperioodil mõjutas järglaskonna viljakust.

Prekliinilised toksilisuse andmed, mis on saadud tavapärastes korduva manustamise, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringutes, ei ole näidanud mingeid spetsiifilisi riske inimestele, välja arvatud teave, mida on juba käsitletud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes ning mis kehtib üldiselt suukaudsete rasestumisvastaste vahendite koostisosade sissevõtmisel.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

-Toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid (valged):

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Magneesiumstearaat

Maisitärklis

Povidoon K-30

Tableti kate:

Hüpromelloos 2910

Polüetüleenglükool

Titaandioksiid (E171)

-Platseebotabletid (rohelised)

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Magneesiumstearaat

Maisitärklis

Povidoon K-30

Tableti kate:

Hüpromelloos 2910

Triatsetiin

Polüsorbaat

Titaandioksiid (E171)

FD & C Blue 2 alumiiniumlakk

Kollane rauoksiid (E172)

6.2Sobimatus

Ei kohaldata

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiinium blister, pakendi suurused: 28, 3x28 ja 6x28 õhukese polümeerikattega tabletti.

Blisterpakendid võivad olla blistrihoidjas.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „EXELTIS BALTICS“

Islandijos pl. 209A,

LT-49163 Kaunas,

Leedu

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.12.2015

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2015