Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE (käsimüügiravim)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Desloratadine Sopharma 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg desloratadiini.
INN. Desloratadinum
Teadaolevat toimet omav abiaine Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab naatriumi 0,118 mg ehk 0,005 mmol (vähem kui 1 mmol annuses). Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,63 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett Helesinised ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid diameetriga 6 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Desloratadiin on näidustatud täiskasvanutele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele järgmiste haiguste sümptomaatiliseks raviks:
- allergiline riniit (vt lõik 5.1);
- urtikaaria (vt lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 aastat ning vanemad Soovitatav annus on 1 tablett üks kord ööpäevas.
Vahelduva allergilise riniidi (sümptomid esinevad vähem kui 4 päeva nädalas või vähem kui 4 nädalat) puhul tuleb ravi määramisel lähtuda patsiendi haiguse ajaloost ning ravi võib katkestada sümptomite lahenemise korral ning taasalustada nende ilmnemisel.
Püsiva allergilise riniidi puhul (sümptomid esinevad 4 või enam päeva nädalas ning rohkem kui 4 nädalat) võib kaaluda patsientidel pideva ravi kasutamist allergeeniga kokkupuute perioodi vältel.
Lapsed Kliinilistest uuringutest saadud andmed desloratadiini kasutamise kohta noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat on piiratud (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Desloratadiini 5 mg õhukese polümeerikattega tablettide ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 12 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
Manustamisviis Suukaudne. Annust võib võtta koos söögiga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või loratadiini suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerukahjustus Raske neerupuudulikkuse korral tuleb desloratadiini kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Krambid Desloratadiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kelle isiklikus või perekonnaanamneesis on esinenud krambihoogusid. Eeskätt väikestel lastel on suurem võimalus uue krambihoo vallandumiseks ravi ajal desloratadiiniga. Patsientide puhul, kellel esineb ravi ajal krambihoog, võib arst kaaluda desloratadiiniga ravi katkestamist.
Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
Desloratadine Sopharma tabletid on põhimõtteliselt naatriumivabad.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud kliinilise tähendusega koostoimeid desloratadiini tablettide samaaegsel manustamisel erütromütsiini või ketokonasooliga (vt lõik 5.1).
Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Kliinilise farmakoloogia uuringus ei potentseerinud desloratadiini tabletid samaaegselt alkoholiga manustatuna alkoholi sooritust kahjustavat toimet (vt lõik 5.1). Turuletulekujärgselt on siiski teatatud alkoholi talumatuse ja mürgistuse juhtudest. Seetõttu soovitatakse olla ettevaatlik, kui samaaegselt tarbitakse alkoholi.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et desloratadiini kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida desloratadiini kasutamist raseduse ajal.
Imetamine Desloratadiini on tuvastatud ravitud naiste rinnaga toidetavatel vastsündinutel/imikutel. Desloratadiini toime vastsündinutele/imikutele on teadmata. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine desloratadiiniga tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus Nii meeste kui naiste fertiilsuse kohta andmed puuduvad.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
Lähtudes kliinilistest uuringutest desloratadiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja
masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb teavitada, et enamusel inimestel ei teki uimasust. Sellest hoolimata, kuna kõik ravimpreparaadid mõjuvad inimestele erinevalt, soovitatakse patsiente nõustada mitte tegelema vaimset erksust nõudvate tegevustega, nt autojuhtimine või masinate käsitsemine enne, kui nad on kindlaks teinud ravimpreparaadi mõju neile endile.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusandmete kokkuvõte Allergilise riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria kliinilistes uuringutes desloratadiini tablettide kasutamisel soovitatud annuses 5 mg ööpäevas on kõrvaltoimetest teatatud 3% võrra suuremal osal patsientidest, kui platseeboga ravitud patsientidest. Platseeboga võrreldes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimeteks olid väsimus (1,2%), suukuivus (0,8%) ja peavalu (0,6%).
Lapsed Kliinilises uuringus, mis hõlmas 578 noorukieas patsienti vanuses 12…17 aastat, oli kõige sagedamini esinev kõrvaltoime peavalu; see ilmnes 5,9%-l patsientidest, keda raviti desloratadiiniga ning 6,9%-l patsientidest, kes said platseebot.
Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte Järgnevas tabelis on loetletud kliinilises uuringus võrreldes platseeboga sagedamini esinenud kõrvaltoimete ning teiste turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedus. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Desloratadiiniga täheldatud kõrvaltoime Psühhiaatrilised häired Väga harv Hallutsinatsioonid Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Südame häired Väga harv Tahhükardia, südamepekslemised Seedetrakti häired Sage Suukuivus Maksa ja sapiteede Väga harv Maksaensüümide aktiivsuse tõus, suurenenud häired bilirubiin, hepatiit Naha ja nahaaluskoe Teadmata Valgustundlikkus kahjustused Silma kahjustused Teadmata Silmade kuivus Lihaste, luustiku ja Väga harv Müalgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha Väga harv Ülitundlikkusreaktsioonid (nagu anafülaksia, reaktsioonid angioödeem, düspnoe, sügelemine, lööve ja Uuringud Teadmata Kehakaalu tõus, söögiisu suurenemine
Lapsed Turuletulekujärgselt lastel täheldatud teadmata esinemissagedusega teised kõrvaltoimed olid QT- intervalli pikenemine, arütmia, bradükardia, ebatavaline käitumine ja agressiivsus. 7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Turuletulekujärgsel kasutamisel üleannustamisega seostatud kõrvaltoimed on sarnased raviannustega nähtule, kuid mõjude tugevus võib olla suurem.
Ravi Üleannustamise korral rakendada standardseid meetodeid imendumata toimeaine eemaldamiseks. Soovitatav on sümptomaatiline ja toetav ravi. Desloratadiin ei ole hemodialüüsiga elimineeritav; andmed eliminatsiooni kohta peritoneaaldialüüsiga puuduvad.
Sümptomid Korduvannustega kliinilises uuringus ei ilmnenud desloratadiini manustamisel annuses kuni 45 mg (üheksakordne kliiniline annus) kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
Lapsed Turuletulekujärgsel kasutamisel üleannustamisega seostatud kõrvaltoimed on sarnased raviannustega nähtule, kuid mõjude tugevus võib olla suurem.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: R06AX27
Toimemehhanism Desloratadiin on mittesedatiivne, pika toimeajaga, perifeerse histamiini H -retseptori selektiivne antagonist. Suukaudselt manustatud desloratadiin blokeerib selektiivselt perifeersed histamiini H - retseptorid, kuna aine ei tungi kesknärvisüsteemi. Desloratadiini antiallergilised omadused on näidatud in vitro uuringutega. Desloratadiin inhibeerib proinflammatoorsete tsütokiinide IL-4, IL-6, IL-8 ja IL-13 vabanemist inimese nuumrakkudest/basofiilidest ning inhibeerib adhesiooni molekul P-selektiini ekspressiooni endoteeli rakkudes. Nende nähtuste kliiniline tähtsus vajab veel kinnitamist. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Mitmekordsete annustega tehtud kliinilistes uuringutes, kus desloratadiini manustati kuni 20 mg ööpäevas kokku 14 päeva, ei täheldatud statistiliselt või kliiniliselt olulist kardiovaskulaarset toimet. Kliinilises farmakoloogilises uuringus, kus desloratadiini manustati 45 mg ööpäevas (üheksakordne kliiniline annus) 10 päeva jooksul, ei täheldatud QTc intervalli pikenemist. Koostoime uuringus ketokonasooli ja erütromütsiini mitmekordsete annustega ei täheldatud desloratadiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist muutumist.
Farmakodünaamilised toimed Desloratadiin tungib kesknärvisüsteemi halvasti. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurenenud soovitatud ööpäevase 5 mg annuse kasutamisel unisuse esinemissagedus võrreldes platseeboga. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud ühekordse ööpäevase 7,5 mg annusena manustatud desloratadiin psühhomotoorset võimekust. Ühekordse annuse uuringus täiskasvanutel ei mõjutanud desloratadiini 5 7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
mg annus lennuki juhtimise suutlikkuse standardnäitajaid, sh ei suurenenud unisus ega halvenenud lendamisega seotud ülesannete täitmine.
Kliinilise farmakoloogia uuringutes samaaegsel manustamisel alkoholiga ei võimendunud alkoholi toime sooritusvõimele ega suurenenud unisus. Desloratadiini ja platseeborühma vahel ei leitud psühhomotoorsete testide tulemustes märkimisväärseid erinevusi ei üksi ega koos alkoholiga manustatult.
Allergilise riniidiga patsientidel vähendas desloratadiin efektiivselt järgmisi sümptomeid: aevastamine, ninaeritis ja nina sügelus aga ka silmade sügelemine, pisaravool ja punetus ning suulae sügelus. Desloratadiin kontrollis sümptomeid efektiivselt 24 tundi.
Lapsed Noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat läbiviidud uuringutes ei ole desloratadiini tablettide efektiivsus selgelt tõestatud.
Lisaks kehtivale allergilise riniidi liigitusele hooajaliseks ja aastaringseks, võib allergilist riniiti sümptomite kestvuse järgi omakorda määratleda vahelduvaks allergiliseks riniidiks ja püsivaks allergiliseks riniidiks. Allergilist riniiti loetakse vahelduvaks, kui sümptomid ilmnevad vähem kui 4 päeval nädalas või vähem kui 4 nädalat. Kui aga sümptomid püsivad 4 või enam päeva nädalas või rohkem kui 4 nädalat, on tegu püsiva allergilise riniidiga.
Rinokonjunktiviidiga patsientide elukvaliteedi küsimustiku kohaselt leevendas desloratadiin efektiivselt hooajalise allergilise riniidi haiguskoormust. Suurimat vähenemist täheldati küsimustiku praktiliste probleemide ja sümptomite tõttu häiritud igapäevaste tegevuste valdkonnas.
Urtikaarsete seisundite uurimisel kasutati mudelina kroonilist idiopaatilist urtikaariat, kuna sõltumata haiguse etioloogiast on patofüsioloogia sarnane ning kroonilise haigusega patsiente on lihtsam prospektiivselt uuringusse kaasata. Kuna kõiki urtikaarseid haigusi põhjustavaks faktoriks on histamiini vabanemine, siis vastavalt kliinilistele ravijuhenditele on desloratadiin tõenäoliselt efektiivne ka teiste urtikaarsete seisundite sümptomite leevendamisel lisaks kroonilisele idiopaatilisele urtikaariale.
Kahes platseebokontrolliga kuuenädalases uuringus kroonilise idiopaatilise urtikaariaga patsientidel vähendas desloratadiin efektiivselt sügelust ja kuplade suurust ning arvu juba esimese ravipäeva lõpuks. Kõigis uuringutes püsis efekt kogu 24-tunnise annustamisintervalli kestel. Sarnaselt teistele antihistamiinikumide kroonilise idiopaatilise urtikaaria uuringutele jäi see väike osa patsientidest, kes antihistamiinikumidele ei reageerinud, uuringust välja. Üle 50% vähenes sügelemine 55%-l desloratadiiniga ravitud patsientidest, võrreldes 19% platseeboga ravitud patsientidega. Ravi desloratadiiniga vähendas ühtlasi märkimisväärselt unehäireid ja päevaste tegevuste häiritust, mida hinnati neljapunktilisel skaalal.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Desloratadiini plasmakontsentratsiooni on võimalik mõõta 30 min pärast manustamist. Desloratadiin imendub hästi ja saavutab maksimaalse kontsentratsiooni ligikaudu kolm tundi pärast manustamist; eliminatsioonifaasi poolväärtusaeg on ligikaudu 27 tundi. Desloratadiini kumulatsiooniaste on vastavuses tema poolväärtusajaga (ligikaudu 27 tundi) ja annustamissagedusega üks kord ööpäevas. Desloratadiini biosaadavus oli proportsionaalne annuste vahemikus 5 mg kuni 20 mg.
Hooajalise allergilise riniidi patsientide üldise populatsiooniga demograafiliselt võrreldavate patsientidega tehtud farmakokineetilises uuringus saavutas 4% patsientidest kõrgema desloratadiini kontsentratsiooni. See protsent võib erineva etnilise tausta korral varieeruda. Maksimaalne desloratadiini kontsentratsioon oli peaaegu kolm korda kõrgem ligikaudu 7 tundi pärast manustamist,
7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 89 tundi. Ravimi ohutuse profiil nendel indiviididel ei erinenud populatsiooni keskmisest.
Jaotumine Desloratadiin seondub mõõdukalt plasmavalkudega (83...87%). Desloratadiini manustamisel täiskasvanutele ja noorukitele üks kord ööpäevas (5 mg kuni 20 mg) 14 päeva jooksul ei ole kliiniliselt olulist toimeaine kuhjumist täheldatud.
Biotransformatsioon Desloratadiini metaboliseeriv ensüüm ei ole veel identifitseeritud ja seetõttu ei saa täielikult välistada mõningaid koostoimeid teiste ravimitega. Desloratadiin ei inhibeeri in vivo ensüümi CYP3A4. In vitro uuringutes on näidatud, et ravim ei inhibeeri CYP2D6 ja ei ole substraadiks ega inhibiitoriks P- glükoproteiinidele.
Eritumine Desloratadiini ühekordse 7,5 mg annusega tehtud uuringus ei mõjutanud toit (rasvane kaloririkas hommikueine) desloratadiini jaotuvust. Teises uuringus ei avaldanud desloratadiini jaotuvusele mõju greipfruudi mahl.
Neerukahjustusega patsiendid Desloratadiini farmakokineetikat võrreldi tervetel uuritavatel ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ühes ühekordse annusega ja ühes mitmekordsete annustega uuringus. Ühekordse annusega uuringus oli desloratadiini ekspositsioon ligikaudu kaks korda suurem kerge kuni mõõduka kroonilise neerupuudulikkusega uuritavatel ja 2,5 korda suurem raske kroonilise neerupuudulikkusega uuritavatel võrreldes tervete uuritavatega. Mitmekordsete annustega uuringus saavutati tasakaaluseisund 11 päeva järel ja võrreldes tervete uuritavatega oli desloratadiini ekspositsioon ligikaudu 1,5 korda suurem kerge kuni mõõduka kroonilise neerupuudulikkusega ning ligikaudu 2,5 korda suurem raske kroonilise neerupuudulikkusega isikutel. Kummaski uuringus ei olnud muutused desloratadiini ega 3- hüdroksüdesloratadiini ekspositsioonis (AUC ja C ) kliiniliselt olulised.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Desloratadiin on loratadiini peamine aktiivne metaboliit. Desloratadiini ja loratadiini mittekliinilised uuringud ei näita võrreldaval ekspositsioonitasemel kvalitatiivseid või kvantitatiivseid erinevusi desloratadiini ja loratadiini toksilisuse profiilis.
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeense potentsiaali puudumist on näidatud desloratadiiniga ja loratadiiniga tehtud uuringutes.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos (E460) Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Maisitärklis Hüpromelloos (15 mPa.s) (E464) Talk (E553b) Naatriumstearüülfumaraat Kollolidne veevaba ränidioksiid (E551)
Tableti kate Hüpromelloos (6 mPa.s) (E464) Laktoosmonohüdraat 7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim
Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 (E1521) Indigokarmiin alumiinium lakk (E132) Kinoliinkollane alumiinium lakk (E104)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Desloratadine Sopharma 5 mg õhukese polümeerikattega tablette tarnitakse PVC/PCTFE/Al blistrites. Pakendis 7 ja 10 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
SOPHARMA AD 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaaria
8. MÜÜGILOA NUMBER
901016
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.02.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.06.2020
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2024
7 ja 10 tk pakendis – käsimüügiravim 14, 28, 30, 56 ja 60 tk pakendis - retseptiravim