Doreta – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Mõõduka kuni tugeva valu sümptomaatiline ravi. Tramadool/paratsetamooli kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas kuni tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Doreta ja milleks seda kasutatakse

Doreta on kombinatsioonpreparaat, mis sisaldab kahte valuvaigistava toimega ainet - tramadooli ja paratsetamooli, mille koostoimel teie valu leeveneb. Doreta on näidustatud kasutamiseks mõõduka kuni tugeva valu ravis, kui teie arst leiab, et valu raviks on vajalik tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon.

Doreta't võivad võtta ainult täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid.

2. Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist

Doreta´t ei tohi võtta

kui olete paratsetamooli, tramadooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on alkoholi, unerohtude, valuvaigistite või muude psühhotroopsete ravimite (ravimid, mis mõjutavad teie meeleolu) äge mürgistus;
kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (teatud ravimid, mida kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks) või olete neid kasutanud viimase 14 päeva jooksul enne ravi algust Doreta'ga;
kui teil esinevad rasked maksaprobleemid;

kui teil on epilepsia, mis ei allu piisavalt teie praegusele ravile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Doreta võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Eriline ettevaatus on vajalik:

kui teil on neerudega probleeme;

kui teil on maksaga probleeme või alkoholist tingitud maksahaigus või kui te märkate, et teie silmavalged ja nahk on muutunud kollakaks. See võib viidata kollatõvele või sapiteede probleemidele;
kui teil on tõsiseid hingamisraskusi, nt astma või kopsude probleemid;
kui te olete sõltuvuses mis tahes teistest ravimitest, mida kasutatakse mõõduka kuni tugeva valu leevendamiseks, nt morfiin;
kui teil on epilepsia või kui teil on olnud krampe või krambihooge;
kui teil on olnud peatrauma, šokk või tugevad peavalud, mis võivad olla seotud oksendamisega või mitte;
kui te võtate teisi ravimeid, mis sisaldavad paratsetamooli või tramadooli;
kui te võtate teisi valuvaigistavaid ravimeid, mis sisaldavad buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini;
kui teile plaanitakse manustada anesteetikume. Öelge oma arstile või hambaarstile, et te võtate Doreta't;
kui teil on depressioon ja te võtate antidepressante, sest mõnel neist ravimitest võib olla koostoimeid tramadooliga (vt „Muud ravimid ja Doreta“).

Serotoniinisündroom On olemas väike risk, et teil võib tekkida nn serotoniinisündroom, mis võib tekkida pärast tramadooli võtmist koos teatud antidepressantidega või ainuravimina. Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekivad mis tahes selle raske sündroomi sümptomid (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

ajal, öine ärkamine õhupuuduse tõttu, raskused une säilitamisega või liigne unisus päeval. Kui täheldate ise või keegi teine täheldab teil neid sümptomeid, võtke ühendust oma arstiga. Teie arst võib kaaluda annuse vähendamist.

Tramadool metaboliseerub maksas teatud ensüümi toimel. See ensüüm võib erinevatel inimestel olla erineva aktiivsusega, mis võib mõjutada inimesi mitmeti. Osal inimestest ei pruugi ravim seetõttu piisavalt valu leevendada, kuid teistel võivad tõenäolisemalt tekkida tõsised kõrvaltoimed. Kui täheldate endal mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, peate lõpetama selle ravimi võtmise ja pöörduma otsekohe arsti poole: aeglane või pindmine hingamine, segasus, unisus, pupillide ahenemine, iiveldus või oksendamine, kõhukinnisus, isutus.

Lapsed ja noorukid Kasutamine hingamishäiretega lastel Tramadooli ei soovitata kasutada hingamishäiretega lastel, sest tramadoolimürgistuse sümptomid võivad neil olla raskemad.

Muud ravimid ja Doreta Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Tähtis! Ravim sisaldab tramadooli ja paratsetamooli. Selleks, et mitte ületada maksimaalseid ööpäevaseid annuseid, informeerige oma arsti, kui te kasutate mis tahes muud paratsetamooli või tramadooli sisaldavat ravimit.

Te ei tohi Doreta't võtta koos monoamiinioksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) (vt lõik „Doreta't ei tohi võtta“).

Doreta't ei soovitata võtta koos järgmiste ravimitega, sest see võib mõjutada nende toimet:

karbamasepiin (epilepsia või teatud tüüpi valude raviks kasutatav ravim).
buprenorfiin, nalbufiin või pentasotsiin (opioid-tüüpi valuvaigistid). Valuvaigistav toime võib väheneda.

Doreta võib suurendada riski kõrvaltoimete tekkeks, kui te võtate ka järgmisi ravimeid:

triptaanid (migreeni raviks) või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d, depressiooni ravimid). Kui teil tekib segasus, rahutusseisund, palavik, higistamine, jäsemete või silmade koordineerimatud liigutused, kontrollimatud lihastõmblused või kõhulahtisus, võtke ühendust oma arstiga.
rahustid, unerohud, teised valuvaigistid, nt morfiin või kodeiin (seda on ka köharohtudes), baklofeen (lihaslõõgasti), vererõhku langetavad ravimid, antidepressandid või allergiavastased ravimid. Kui te tunnete ennast uimasena või minestamise tunnet, öelge seda oma arstile.
ravimid, mis võivad põhjustada krampe (krambihooge), nagu teatud tüüpi antidepressandid, antipsühhootikumid, anesteetikumid, ravimid, mis mõjutavad vaimset seisundit või bupropioon (aitab inimestel suitsetamist maha jätta). Võib suureneda risk krampide tekkeks, kui te võtate samaaegselt Doreta't. Teie arst ütleb, kas Doreta sobib teile.
teatud tüüpi antidepressandid. Doreta võib tekitada nende ravimitega koostoimeid ja teil võib tekkida serotoniinisündroom (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
varfariin või fenprokumoon (verevedeldajad). Nende ravimite ravitoime võib muutuda ja tekkida verejooks (vt lõik 4). Igasugusest kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada.
flukloksatsilliin (antibiootikum), seoses tõsise riskiga vere ja vedelike häirete (kõrge anioonide vahedega metaboolne atsidoos) tekkeks, mida tuleb ravida erakorraliselt ja mis võib tekkida eriti juhul, kui esineb raske neerukahjustus, sepsis (kui bakterid ja nende toksiinid ringlevad veres, mis põhjustab elundite kahjustust), alatoitumus, krooniline alkoholism, ja kui kasutatakse paratsetamooli maksimaalseid ööpäevaseid annuseid.

Doreta toime võib muutuda, kui te kasutate samuti järgmisi ravimeid:

metoklopramiid, domperidoon või ondansetroon (kasutatakse iivelduse ja oksendamise vastu);

kolestüramiin (kasutatakse kolesteroolitaseme alandamiseks veres).

Doreta ja rahustite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine suurendab unisuse, hingamisraskuste (hingamisdepressioon), kooma tekkeriski ning võib olla eluohtlik. Seetõttu tuleb samaaegset kasutamist kaaluda vaid siis, kui puuduvad teised ravivõimalused. Kui teie arst siiski määrab teile Doreta’t samaaegselt koos rahustitega, peab ta piirama annust ja kasutamiskestust. Teatage oma arstile kõikidest rahustitest, mida te võtate ja järgige hoolikalt arsti ettekirjutusi annuse osas. On abiks, kui hoiatate sõpru või lähedasi ülalmainitud nähtude ja sümptomite tekkest. Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekivad sellised sümptomid.

Doreta koos toidu, joogi ja alkoholiga Doreta´t võib võtta koos toiduga või ilma.

Doreta võib teid uniseks muuta. Alkoholi tarvitamine võib teid unisemaks muuta. Alkohol tõstab opioidanalgeetikumide rahustavat toimet, selle toime tähelepanule võib muuta autojuhtimise ja masinatega töötamise ohtlikuks, vältige alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite tarvitamist.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Kuna Doreta on kahe toimeainega fikseeritud kombinatsioonravim, mis sisaldab tramadooli, ei tohi seda raseduse ajal võtta.

Imetamine Tramadool eritub rinnapiimaga. Seetõttu ei tohi te võtta Doreta't rohkem, kui üks kord imetamise ajal või kui te võtate Doreta't rohkem kui üks kord, tuleb imetamine lõpetada.

Viljakus Inimuuringute andmetel ei mõjuta tramadool tõenäoliselt naiste või meeste viljakust. Puuduvad andmed, kas kombineeritud tramadool ja paratsetamool mõjutab viljakust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ärge juhtige autot, töötage masinatega või tegelege tähelepanu nõudvate tegevustega enne, kui olete veendunud, kuidas Doreta teid mõjutab. Doreta võib teid uniseks muuta.

Doreta sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Doreta`t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavapärane algannus on üks tablett. Vajadusel võib järgnevad annused võtta iga kuue tunni järel, nagu arst on teile soovitanud. Ärge võtke ööpäevas rohkem kui 4 tabletti (vastab 300 mg tramadoolvesinikkloriidile ja 2600 mg paratsetamoolile). Annust tuleb kohandada vastavalt teie valu tugevusele ja individuaalsele valutundlikkusele. Üldiselt tuleb võtta väikseim valuvaigistav annus.

Raske maksahaigus (puudulikkus) Raske maksapuudulikkusega patsiendid ei tohi võtta Doreta`t. Kui teil on kerge või mõõdukas puudulikkus, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Kasutamine lastel Doreta´t ei soovitata kasutada alla 12 aasta vanustel lastel.

Eakad patsiendid

Eakatel patsientidel (üle 75 eluaasta) võib tramadooli eritumine olla aeglustunud. Kui see kehtib teie kohta, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga. Tableti võib jagada kaheks võrdseks annuseks. Siiski, neid ei tohi närida ega purustada. Tablette tuleb võtta nii lühiajaliselt kui võimalik. Kui teil on tunne, et Doreta toime on liiga tugev (st te tunnete end väga uimasena või teil on hingamisraskusi) või liiga nõrk (st valu ei vähene piisavalt), pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui sümptomid ei parane, pidage nõu oma arstiga.

Kui te võtate Doreta´t rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise korral otsige viivitamatult arstiabi, ka siis, kui tunnete ennast hästi, kuna esineb hiljem tekkida võiva tõsise maksakahjustuse oht. Kui te võtate rohkem Doreta´t, kui ette nähtud, võivad teil esineda rasked häired organite verega varustamisel, teadvusehäired kuni koomani, krambid või teil võivad olla hingamisraskused, halb enesetunne, oksendamine, kehakaalu langus või kõhuvalu.

Kui te unustate Doreta´t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate Doreta annuse võtta, võtke järgmine tablett tavalisel ajal.

Kui te lõpetate Doreta võtmise Kui te olete Doreta´t mõni aeg kasutanud, peaksite te rääkima oma arstiga juhul, kui soovite ravi lõpetada, sest teie keha võib olla sellega harjunud. Ärge lõpetage ravimi võtmist äkki, välja arvatud juhul, kui arst on teile seda öelnud. Kui soovite ravi lõpetada, rääkige sellest enne oma arstiga, eriti kui olete ravimit kasutanud kaua. Arst soovitab, millal ja kuidas ravi lõpetada ja kuidas annust järk-järgult vähendada, et vähendada soovimatute kõrvaltoimete (ärajäämanähtude) tekke riski. Kui te lõpetate Doreta võtmise järsult, võite ennast halvasti tunda. Te võite tunda ärevust, ärritust, närvilisust, unetust, hüperaktiivsust, värinaid ja/või seedehäireid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest 10-st):

iiveldus,
pearinglus,
unisus.

Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ega põhjusta kaebuseid.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st):

oksendamine,
seedehäired (kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus),

kõhuvalu,
suukuivus,
peavalu,

värisemine,
segasus,
unehäired,
meeleolu muutused (ärevus, närvilisus, eufooria (meeleolu kõrgenemine)),
suurenenud higistamine,
sügelus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st):

kõrgenenud vererõhk, südamerütmi ja südame löögisageduse häired,
raskendatud või valulik urineerimine/valgu esinemine uriinis,
nahareaktsioonid (lööve, nõgestõbi),
helin kõrvus,
depressioon,
hirmuunenäod,
hallutsinatsioonid (asjade kuulmine, nägemine või tundmine, mida tegelikult ei ole olemas),
mäluhäired,

neelamisraskus,
veri väljaheites,
külmavärinad,
kuumahood,
valu rinnus,
tahtmatud lihastõmblused
ebaharilik torkimisetunne ("nõeltega torkimisetunne"),
hingeldus,
maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 1000-st):

ravimsõltuvus,
krambihood, raskused koordineeritud liigutuste sooritamisel (koordinatsioonihäired),
hägune nägemine,
äge segasusseisund (deliirium),
ajutine teadvusekaotus,

pupillide ahenemine (mioos),
kõnehäired,
pupillide laienemine (müdriaas).

Väga harva esinev kõrvaltoime (võib mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st):

ravimi kuritarvitamine.

Teadmata kõrvaltoime (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

veresuhkru taseme langus,
luksumine,
serotoniinisündroom, mis võib avalduda vaimse seisundi muutuste (nt rahutus, hallutsinatsioonid, kooma) ja muude toimetena, näiteks palavik, südame löögisageduse suurenemine, ebastabiilne vererõhk, tahtmatud tõmblused, lihasjäikus, koordinatsioonihäired ja/või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus) (vt lõik 2 „Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist“).

Järgnevad kõrvaltoimed on esinenud ravi ajal ravimitega, mis sisaldavad ainult tramadoolvesinikkloriidi või paratsetamooli. Vaatamata sellele peaksite informeerima oma arsti, kui te ravi ajal Doreta’ga märkate endal samade sümptomite teket:

minestamise tunne püsti tõusmisel lamavast või istuvast asendist, aeglane südamerütm, minestamine, söögiisu muutused, lihasnõrkus, hingamissageduse vähenemine või nõrgenemine, meeleolumuutused, muutused aktiivsuses, tajumishäired, astma ägenemine.
mõnedel harvadel juhtudel võib tekkida allergilisele reaktsioonile viitav nahalööve, millega kaasneb äkiline näo ja kaela turse, hingamisraskused või järsk vererõhu langus ja minestamine. Kui selline asi teiega juhtub, katkestage ravi ja võtke kohe ühendust arstiga. Te ei tohi seda ravimit enam uuesti võtta.

Üksikjuhtudel on inimesed, kes on mõnda aega tramadooli kasutanud, tundnud end ravi järsu lõpetamise järel halvasti. Neil võib esineda ärrituvust, ärevust, närvilisust või värinaid. Nad võivad olla üliaktiivsed, neil on uinumisraskused ja mao või soolte häired. Väga vähestel inimestel võib esineda ka paanikahooge, hallutsinatsioone, ebatavalisi aistinguid, nagu sügelemine, kipitus, tuimus ja helin kõrvus (tinnitus). Kui te märkate mõnda nendest toimetest või mis tahes teisi ebatavalisi sümptomeid, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile nii kiiresti kui võimalik. Üksikjuhtudel on leitud muutusi verepildis, näiteks vereliistakute arvu vähenemine, mis võib tekitada ninaverejooksu või veritsust igemetest. Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest paratsetamooli sisaldavate ravimite kasutamisel.

Doreta kasutamine koos verd vedeldavate ravimitega (nt fenprokumoon, varfariin) võib suurendada verejooksu riski. Igast kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Doreta`t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Doreta sisaldab

Toimeained on tramadoolvesinikkloriid ja paratsetamool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis on võrdne 65,88 mg tramadooliga, ja 650 mg paratsetamooli.
Teised koostisosad on:

Tableti sisu: eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalliline tselluloos (E460) ja magneesiumstearaat (E470b).
Tableti kate: hüpromelloos (E464), makrogool 400, polüsorbaat 80, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172) ja punane raudoksiid (E172). Vt lõik 2 "Doreta sisaldab naatriumi".

Kuidas Doreta välja näeb ja pakendi sisu Õhukese polümeerikattega tabletid on kergelt oranžid, ovaalsed, kaksikkumerad, laia poolitusjoonega mõlemal küljel, mõõtmed 20 mm x 8 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 10, 20, 30 ja 60 tabletti (blistrid 10 tabletiga) sisaldavas karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootjad: KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 56 Warszaw 02-234 Poola

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14

Konstantynow Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2023.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Doreta 37,5 mg/325 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt. lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Doreta ja milleks seda kasutatakse

Doreta on kombinatsioonpreparaat, mis sisaldab kahte analgeetikumi - tramadooli ja paratsetamooli, mille koostoimel teie valu leeveneb. Doreta on näidustatud kasutamiseks mõõduka kuni tugeva valu ravis, kui teie arst leiab, et valu raviks on vajalik tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon.

Doretat võivad võtta ainult täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid.

2. Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist

Doretat ei tohi võtta

kui olete tramadoolvesinikkloriidi, paratsetamooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on alkoholi, unerohtude, valuvaigistite või muude psühhotroopsete ravimite (ravimid, mis mõjutavad meeleolu ja emotsioone) äge mürgistus;
kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (teatud ravimid, mida kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks) või olete neid kasutanud viimase 14 päeva jooksul enne ravi algust Doretaga;
kui te põete maksahaigust;
kui teil on epilepsia, mis ei allu piisavalt teie praegusele ravile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Doreta võtmist pidage nõu oma arstiga,

kui te võtate teisi paratsetamooli või tramadooli sisaldavaid ravimeid;
kui teil on maksaga probleeme või maksahaigus või kui te märkate, et teie silmavalged ja nahk on muutunud kollakaks. See võib viidata kollatõvele või sapiteede probleemidele;
kui teil on neerudega probleeme;
kui teil on tõsiseid hingamisraskusi, nt astma või rasked kopsuprobleemid;
kui teil on epilepsia või kui teil on olnud tõmblusi või krambihooge;
kui teil on depressioon ja te võtate antidepressante, sest mõnel neist ravimitest võib olla koostoimeid tramadooliga (vt „Muud ravimid ja Doreta“);
kui teil on olnud hiljuti peatrauma, šokk või tugevad peavalud, mis on seotud oksendamisega;
kui te olete sõltuvuses mis tahes ravimitest, sh nendest, mida kasutatakse valu leevendamiseks,

nt morfiin;

kui te võtate teisi valuvaigistavaid ravimeid, mis sisaldavad buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini;
kui teile plaanitakse manustada anesteetikume. Öelge oma arstile või hambaarstile, et te võtate Doretat.

Ravi ajal Doretaga teatage kohe arstile, kui: kui teil on rasked haigused, sealhulgas raske neerukahjustus või sepsis (bakterid ja nende toksiinid vereringes, mis põhjustab elundikahjustusi) või kui teil on alatoitumus, krooniline alkoholism või kui kasutate ka flukloksatsilliini (teatud antibiootikum). Olukordades, kui paratsetamooli kasutatakse tavapärases annuses pikka aega või kui paratsetamooli võetakse koos flukloksatsilliiniga, on teatatud raskest seisundist, mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks (vere- ja vedelikuhäire). Metaboolse atsidoosi sümptomid võivad olla näieks tõsised hingamisraskused koos sügava kiire hingamisega, unisus, iiveldus ja oksendamine.

Tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus See ravim sisaldab tramadooli, mis on opioidravim. Opioidide korduval kasutamisel võib ravimi toime väheneda (te harjute ravimiga, seda nimetatakse tolerantsuseks). Doreta korduv kasutamine võib samuti põhjustada sõltuvust ja kuritarvitamist, mis võib põhjustada eluohtlikku üleannustamist. Nende kõrvaltoimete oht suureneb suurema annuse ja pikema kasutamise korral.

Füüsiline või psühholoogiline sõltuvus võib tekitada tunde, et olete kaotanud kontrolli selle üle, kui palju või kui sageli peate ravimit võtma.

Sõltuvuse tekkimise oht on inimestel erinev. Teil võib olla suurem oht sõltuvuse tekkeks Doreta kasutamisel, kui:

teie või keegi teie pereliikmetest on kunagi kuritarvitanud või olnud sõltuvuses alkoholist, retseptiravimitest või ebaseaduslikest uimastitest (“sõltuvus”);
te olete suitsetaja;
teil on kunagi olnud meeleoluhäireid (depressioon, ärevus või isiksusehäire) või olete saanud ravi muude vaimse tervise häirete tõttu.

Kui märkate Doreta võtmise ajal mõnda järgmistest nähtudest, võib see olla märk füüsilise või psühholoogilise sõltuvuse tekkest:

teil on vajadus võtta ravimit kauem, kui arst on soovitanud;
teil on vajadus võtta ravimit soovitatust suuremas annuses;
te kasutate ravimit muul põhjusel kui see, milleks arst välja kirjutas, näiteks “selleks, et olla rahulik” või ”see aitab teil magada”;
te olete korduvalt püüdnud ravimi kasutamist lõpetada või piirata, kuid see ei ole õnnestunud;
kui te lõpetate ravimi võtmise, tunnete end halvasti, pärast ravimi uuesti võtmist tunnete end jälle paremini (“ärajätunähud”).

Kui märkate mõnda neist nähtudest, pidage nõu oma arstiga, missugune võiks teie jaoks olla parim raviviis, sealhulgas seda, millal on ravi asjakohane lõpetada ja kuidas ohutult lõpetada (vt lõik 3 “Kui te lõpetate Doreta võtmise”). Uneaegsed hingamishäired Doreta sisaldab toimeainet, mis kuulub opioidide rühma. Opioidid võivad põhjustada uneaegseid hingamishäireid, näiteks tsentraalset uneapnoed (pinnapealne hingamine/hingamispaus une ajal) ja uneaegset hüpokseemiat (madal hapnikusisaldus veres). Tsentraalse uneapnoe tekkerisk sõltub opioidide annusest. Kui teil tekib tsentraalne uneapnoe, võib teie arst kaaluda opioidide koguannuse vähendamist.

On väike risk, et teil võib tekkida niinimetatud serotoniinisündroom, mis võib tekkida pärast tramadooli võtmist kombinatsioonis teatud antidepressantidega või ainult tramadooliga. Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekib mõni selle tõsise sündroomiga seotud sümptomitest (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

Kui mõni ülalnimetatud punktidest on teie kohta varem kehtinud või kehtib teie kohta Doreta võtmise ajal, veenduge, et teie arst on sellest teadlik. Seejärel saab ta otsustada, kas peaksite selle ravimi kasutamist jätkama.

Lapsed ja noorukid Kasutamine hingamishäiretega lastel Tramadooli ei soovitata kasutada hingamishäiretega lastel, sest tramadoolimürgistuse sümptomid võivad neil olla raskemad.

Rääkige oma arstiga, kui teil tekib Doreta võtmise ajal mõni järgmistest sümptomitest: äärmuslik väsimus, isutus, tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine või madal vererõhk. See võib viidata sellele, et teil on neerupealiste puudulikkus (madal kortisooli tase). Kui teil tekivad sellised sümptomid, võtke ühendust oma arstiga, kes otsustab, kas teil on vaja võtta hormoonpreparaate.

Muud ravimid ja Doreta Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Te ei tohi Doretat võtta koos monoamiinioksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) (vt lõik „Doretat ei tohi võtta“).

Doretat ei soovitata võtta koos järgmiste ravimitega:

karbamasepiin (ravim, mida tavaliselt kasutatakse epilepsia korral või teatud tüüpi valu raviks, nagu näiteks tugevad valuhood näos, mida nimetatakse kolmiknärvi neuralgiaks).
buprenorfiin, nalbufiin või pentasotsiin (opioid-tüüpi valuvaigistid). Valuvaigistav toime võib väheneda.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui võtate järgmisi ravimeid:

flukloksatsilliini (teatud antibiootikum), vere- ja vedelikuhäirete raske riski tõttu (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks), mida tuleb ravida kiiresti (vt lõik 2).

Kõrvaltoimete risk suureneb, kui te võtate järgmisi ravimeid: triptaanid (migreeni raviks) või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, SSRI-d (depressiooni raviks). Kui teil tekib segasus, rahutus, palavik, higistamine, jäsemete või silmade koordineerimatud liigutused, kontrollimatud lihastõmblused või kõhulahtisus, võtke ühendust oma arstiga. teised valuvaigistid, nt morfiin ja kodeiin (seda on ka köharohtudes), baklofeen (lihaslõõgasti), vererõhku langetavad ravimid või allergiavastased ravimid. Te võite tunda ennast uimasena või minestamise tunnet. Kui see juhtub, öelge seda oma arstile. Doreta ja rahustite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine suurendab unisuse, hingamisraskuste (hingamisdepressioon), kooma tekkeriski ning võib olla eluohtlik. Seetõttu tuleb samaaegset kasutamist kaaluda vaid siis, kui puuduvad teised ravivõimalused. Kui teie arst siiski määrab teile Doretat samaaegselt koos rahustitega, peab ta piirama annust ja kasutamise kestust. Teatage oma arstile kõikidest rahustitest, mida te võtate ja järgige hoolikalt arsti ettekirjutusi annusesoovituste osas. Võib olla kasulik teavitada sõpru või lähedasi, et nad oleksid teadlikud ülalmainitud nähtudest ja sümptomitest. Võtke ühendust oma

arstiga, kui teil tekivad sellised sümptomid.

ravimid, mis võivad põhjustada krambihooge (tõmblusi), nagu teatud tüüpi antidepressandid või antipsühhootikumid. Võib suureneda risk tõmbluste tekkeks, kui te võtate samaaegselt Doretat. Teie arst ütleb, kas Doreta sobib teile.

teatud tüüpi antidepressandid. Doreta võib tekitada nende ravimitega koostoimeid ja teil võib tekkida serotoniinisündroom (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“). varfariin või fenprokumoon (verevedeldajad). Nende ravimite toime võib muutuda ja tekkida verejooks. Igasugusest kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada. gabapentiin või pregabaliin epilepsia või närviprobleemidest tingitud valu (neuropaatiline valu) raviks.

Doreta toime võib muutuda, kui te kasutate ka:

metoklopramiidi, domperidooni või ondansetrooni (ravimid iivelduse ja oksendamise vastu).
kolestüramiini (ravim kolesteroolitaseme alandamiseks veres).

Teie arst ütleb teile, milliseid ravimeid on koos Doretaga ohutu võtta.

Doreta koos toidu ja alkoholiga Doreta võib muuta teid uniseks. Alkoholi tarvitamine võib teid muuta unisemaks, seetõttu on parem mitte juua alkoholi, kui te võtate Doretat.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna Doreta sisaldab tramadooli, ei tohi te seda ravimit raseduse ega imetamise ajal võtta. Kui te rasestute Doreta ravi ajal, pidage enne edasiste tablettide võtmist nõu oma arstiga.

Imetamine Tramadool eritub rinnapiimaga. Seetõttu ei tohi te võtta Doretat rohkem, kui üks kord imetamise ajal või kui te võtate Doretat rohkem kui üks kord, tuleb imetamine lõpetada.

Viljakus Inimuuringute andmetel ei mõjuta tramadool tõenäoliselt naiste või meeste viljakust. Puuduvad andmed, kas tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon mõjutab viljakust.

Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Doreta võib muuta teid uniseks ja see võib mõjutada teie võimet juhtida autot või käsitseda tööriistu ja masinaid ohutult.

Doreta sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Doretat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal arutab arst teiega, mis võib Doreta raviga kaasneda, millal ja kui kaua teil on vaja seda ravimit võtta, millal pöörduda oma arsti poole ning millal tuleb ravi lõpetada (vt ka lõik 2).

Te peate Doretat võtma nii lühikest aega kui võimalik.

Kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole soovitatav.

Annust tuleb kohandada vastavalt teie valu intensiivsusele ja teie individuaalsele valutundlikkusele. Üldiselt tuleb võtta väikseim valuvaigistav annus.

Kui arst ei ole teisiti määranud, on soovitatav algannus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele 2 tabletti.

Vajadusel võib vastavalt arsti soovitustele võtta täiendavaid annuseid. Lühim aeg annuste vahel peab olema vähemalt 6 tundi.

Ärge võtke rohkem kui 8 Doreta õhukese polümeerikattega tabletti päevas. Ärge võtke Doretat sagedamini, kui arst on teile öelnud.

Eakad patsiendid Eakatel patsientidel (üle 75 eluaasta) võib tramadooli eritumine olla aeglustunud. Kui see kehtib teie kohta, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Manustamisviis Tabletid on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tabletid alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga. Neid ei tohi katki teha ega närida.

Kui teil on tunne, et Doreta toime on liiga tugev (st te tunnete end väga uimasena või teil on hingamisraskusi) või liiga nõrk (st valu ei vähene piisavalt), pidage nõu oma arstiga.

Kui te võtate Doretat rohkem, kui ette nähtud Sellistel juhtudel võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga, isegi kui tunnete end hästi. Esineb maksakahjustuse oht, mis võib ilmneda alles hiljem.

Kui te unustate Doretat võtta Kui te unustate tablette võtta, taastub tõenäoliselt valu. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata, vaid jätkake tablettide võtmist nagu varem. Kui te lõpetate Doreta võtmise Ärge lõpetage ravimi võtmist äkki, välja arvatud juhul, kui arst on teile seda öelnud. Kui te soovite ravimi võtmise lõpetada, rääkige sellest enne oma arstiga, eriti kui olete ravimit kasutanud kaua. Arst soovitab, millal ja kuidas ravi lõpetada ja kuidas annust järk-järgult vähendada, et vähendada soovimatute kõrvaltoimete (ärajätunähtude) tekke riski.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest 10-st):

iiveldus,
pearinglus, unisus.

Sage (võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st):

oksendamine, seedehäired (kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus), kõhuvalu, suukuivus,

sügelus, higistamine (hüperhidroos),
peavalu, värisemine,
segasusseisund, unehäired, meeleolu muutused (ärevus, närvilisus, meeleolu kõrgenemine).

Aeg-ajalt (võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st):

kõrgenenud pulss või vererõhk, südamerütmi või südame löögisageduse häired,
kihelus, tuimus või torkimistunne jäsemetes, helin kõrvus, tahtmatud lihastõmblused,
depressioon, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid (asjade kuulmine, nägemine või tundmine, mida tegelikult ei ole olemas), mäluhäired,
hingamisraskus,
neelamisraskus, veri väljaheites,
nahareaktsioonid (nt lööve, nõgestõbi),
maksaensüümide aktiivsuse tõus,
albumiini esinemine uriinis, raskendatud või valulik urineerimine,
külmavärinad, kuumahood, valu rindkeres.

Harv (võivad mõjutada kuni ühte inimest 1000-st):

tõmblused, raskused koordineeritud liigutuste sooritamisel, mööduv teadvusekaotus (minestus),
ravimsõltuvus,
deliirium,
ähmane nägemine, pupillide ahenemine (mioos),
kõnehäired,
pupillide liigne laienemine (müdriaas).

Väga harv (võib mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st):

ravimi kuritarvitamine.

Teadmata (esinemissagedus ei ole teada):

veresuhkru taseme langus (hüpoglükeemia).

Järgnevatest kõrvaltoimetest on teatanud inimesed, kes on kasutanud ravimeid, mis sisaldavad ainult tramadooli või ainult paratsetamooli. Vaatamata sellele teatage oma arstile, kui teil ravi ajal Doretaga tekib mõni nendest sümptomitest:

minestamise tunne püsti tõusmisel lamavast või istuvast asendist, aeglane südame löögisagedus, minestamine, söögiisu muutused, lihasnõrkus, hingamissageduse aeglustumine või nõrgenemine, meeleolumuutused, muutused aktiivsuses, tajuhäired, astma ägenemine.
paratsetamooli võtmine üksi või koos antibiootikumi flukloksatsilliiniga võib põhjustada vere ja vedeliku häireid (kõrge anioonide vahega metaboolne atsidoos), kui vereplasma happesus suureneb.
kui te kasutate Doretat koos verd vedeldavate ravimitega (nt fenprokumoon, varfariin), võib suureneda verejooksu oht. Igast pikaajalisest või ootamatust verejooksust tuleb viivitamatult teatada oma arstile.
mõnedel harvadel juhtudel võib tekkida allergilisele reaktsioonile viitav nahalööve, millega kaasneb äkiline näo ja kaela turse, hingamisraskused või järsk vererõhu langus ja minestamine. Kui selline asi teiega juhtub, katkestage ravi ja võtke kohe ühendust arstiga. Te ei tohi seda ravimit enam uuesti võtta.

Harvadel juhtudel võib tramadooli tüüpi ravimite kasutamine põhjustada sellest sõltuvust, mistõttu on selle võtmise lõpetamine raskendatud. Üksikjuhtudel on inimesed, kes on mõnda aega tramadooli kasutanud, tundnud end ravi järsu lõpetamise järel halvasti. Nad võivad tunda ärrituvust, ärevust, närvilisust või värinaid. Nad võivad olla üliaktiivsed, neil on uinumisraskused ja mao või soolte häired. Väga vähestel inimestel võib esineda ka paanikahooge, hallutsinatsioone, ebatavalisi aistinguid, nagu sügelus, kipitus ja tuimus ning helin kõrvus (tinnitus). Kui teil tekib pärast Doreta kasutamise lõpetamist mõni neist kaebustest, pidage nõu oma arstiga. Esinemissagedus teadmata: luksumine.

Serotoniinisündroom, mis võib avalduda vaimse seisundi muutustena (nt rahutus, hallutsinatsioonid, kooma) ja muude mõjudena, nagu palavik, südame löögisageduse tõus, ebastabiilne vererõhk, tahtmatud tõmblused, lihaste jäikus, koordinatsioonipuudus ja/või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus) (vt lõik 2 „Mida on vaja teada enne Doreta võtmist“).

Erandjuhtudel võivad vereanalüüsides esile tulla teatud ebanormaalsused, näiteks vereliistakute väike arv, mille tulemuseks võib olla ninaverejooks või veritsus igemetest.

Paratsetamooli kasutamisel on väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.

Tramadooli kasutamisel on harva teatatud hingamisdepressiooni juhtudest.

5. Kuidas Doretat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoidke seda ravimit turvalises kohas, kus teised inimesed sellele ligi ei pääse. See ravim võib põhjustada tõsist kahju ja olla surmav inimestele, kellele see ei ole välja kirjutatud.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Doreta sisaldab

Toimeained on tramadoolvesinikkloriid ja paratsetamool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis on võrdne 32,94 mg tramadooliga ja 325 mg paratsetamooli.
Teised koostisosad on Tableti sisu: eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalliline tselluloos (E460) ja magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 400, kollane raudoksiid (E172) ja polüsorbaat 80. Vt lõik 2 "Doreta sisaldab naatriumi".

Kuidas Doreta välja näeb ja pakendi sisu Õhukese polümeerikattega tabletid on kollakaspruunid, ovaalsed ja kergelt kaksikkumerad. Õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 2 tabletti (blistrid 2 tabletiga) või 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ja 100 tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

Tootja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal A. H. Tammsaare tee 47 11316 Tallinn Tel. 6671658

Infoleht on viimati uuendatud mais 2025.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Doreta ja milleks seda kasutatakse

Doretat võivad võtta ainult täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid.

2. Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist

Doretat ei tohi võtta

kui olete tramadoolvesinikkloriidi, paratsetamooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on alkoholi, unerohtude, valuvaigistite või muude psühhotroopsete ravimite (ravimid, mis mõjutavad meeleolu ja emotsioone) äge mürgistus;
kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (teatud ravimid, mida kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks) või olete neid kasutanud viimase 14 päeva jooksul enne ravi algust Doretaga;
kui te põete maksahaigust;
kui teil on epilepsia, mis ei allu piisavalt teie praegusele ravile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Doreta võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga,

kui te võtate teisi paratsetamooli või tramadooli sisaldavaid ravimeid;
kui teil on maksaga probleeme või maksahaigus või kui te märkate, et teie silmavalged ja nahk on muutunud kollakaks. See võib viidata kollatõvele või sapiteede probleemidele;
kui teil on neerudega probleeme;
kui teil on tõsiseid hingamisraskusi, nt astma või rasked kopsuprobleemid;
kui teil on epilepsia või kui teil on olnud tõmblusi või krambihooge;
kui teil on depressioon ja te võtate antidepressante, sest mõnel neist ravimitest võib olla koostoimeid tramadooliga (vt „Muud ravimid ja Doreta“).
kui teil on olnud hiljuti peatrauma, šokk või tugevad peavalud, mis on seotud oksendamisega;
kui te olete sõltuvuses mis tahes ravimitest, sh nendest, mida kasutatakse valu leevendamiseks,

nt morfiin;

kui te võtate teisi valuvaigistavaid ravimeid, mis sisaldavad buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini;
kui teile plaanitakse manustada anesteetikume. Öelge oma arstile või hambaarstile, et te võtate Doretat.

Tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus See ravim sisaldab tramadooli, mis on opioidravim. Opioidide korduval kasutamisel võib ravimi toime väheneda (te harjute ravimiga, seda nimetatakse tolerantsuseks). Doreta korduv kasutamine võib põhjustada sõltuvust ja kuritarvitamist, mis võib põhjustada eluohtlikku üleannustamist. Nende kõrvaltoimete oht suureneb suurema annuse ja pikema kasutamise korral.

Füüsiline või psühholoogiline sõltuvus võib tekitada tunde, et olete kaotanud kontrolli selle üle, kui palju või kui sageli peate ravimit võtma.

Sõltuvuse tekkimise oht on inimestel erinev. Teil võib olla suurem oht sõltuvuse tekkeks Doreta kasutamisel, kui:

teie või keegi teie pereliikmetest on kunagi kuritarvitanud või olnud sõltuvuses alkoholist, retseptiravimitest või ebaseaduslikest uimastitest (“sõltuvus”);
te olete suitsetaja;
teil on kunagi olnud meeleoluhäireid (depressioon, ärevus või isiksusehäire) või olete saanud ravi muude vaimse tervise häirete tõttu.

Kui märkate Doreta võtmise ajal mõnda järgmistest nähtudest, võib see olla märk füüsilise või psühholoogilise sõltuvuse tekkest:

teil on vajadus võtta ravimit kauem, kui arst on soovitanud;
teil on vajadus võtta ravimit soovitatust suuremas annuses;
te kasutate ravimit muul põhjusel kui see, milleks arst välja kirjutas, näiteks “selleks, et olla rahulik” või ”see aitab teil magada”;
te olete korduvalt püüdnud ravimi kasutamist lõpetada või piirata, kuid see ei ole õnnestunud;
kui te lõpetate ravimi võtmise, tunnete end halvasti, pärast ravimi uuesti võtmist tunnete end jälle paremini (“ärajätunähud”).

Lapsed ja noorukid Kasutamine hingamishäiretega lastel Tramadooli ei soovitata kasutada hingamishäiretega lastel, sest tramadoolimürgistuse sümptomid võivad neil olla raskemad.

Rääkige oma arstiga, kui teil tekib Doreta võtmise ajal mõni järgmistest sümptomitest: äärmuslik väsimus, isutus, tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine või madal vererõhk. See võib viidata sellele, et teil on neerupealiste puudulikkus (madal kortisooli tase). Kui teil esinevad sellised sümptomid, võtke ühendust oma arstiga, kes otsustab, kas teil on vaja võtta hormoonpreparaate.

Muud ravimid ja Doreta Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Te ei tohi Doretat võtta koos monoamiinioksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) (vt lõik „Doretat ei tohi võtta“).

Doretat ei soovitata võtta koos järgmiste ravimitega:

karbamasepiin (ravim, mida tavaliselt kasutatakse epilepsia korral või teatud tüüpi valu raviks, nagu näiteks tugevad valuhood näos, mida nimetatakse kolmiknärvi neuralgiaks).
buprenorfiin, nalbufiin või pentasotsiin (opioid-tüüpi valuvaigistid). Valuvaigistav toime võib väheneda.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui võtate järgmisi ravimeid:

flukloksatsilliini (teatud antibiootikum), vere- ja vedelikuhäirete raske riski tõttu (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks), mida tuleb ravida kiiresti (vt lõik 2).

Kõrvaltoimete risk suureneb, kui te võtate järgmisi ravimeid:

triptaanid (migreeni raviks) või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, SSRI-d (depressiooni raviks). Kui teil tekib segasus, rahutus, palavik, higistamine, jäsemete või silmade koordineerimatud liigutused, kontrollimatud lihastõmblused või kõhulahtisus, võtke ühendust oma arstiga.
teised valuvaigistid, nt morfiin ja kodeiin (seda on ka köharohtudes), baklofeen (lihaslõõgasti), vererõhku langetavad ravimid või allergiavastased ravimid. Te võite tunda ennast uimasena või minestamise tunnet. Kui see juhtub, öelge seda oma arstile.
Doreta ja rahustite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine suurendab unisuse, hingamisraskuste (hingamisdepressioon), kooma tekkeriski ning võib olla eluohtlik. Seetõttu tuleb samaaegset kasutamist kaaluda vaid siis, kui puuduvad teised ravivõimalused. Kui teie arst siiski määrab teile Doretat samaaegselt koos rahustitega, peab ta piirama annust ja kasutamise kestust. Teatage oma arstile kõikidest rahustitest, mida te võtate ja järgige hoolikalt arsti ettekirjutusi annusesoovituste osas. Võib olla kasulik teavitada sõpru või lähedasi, et nad oleksid teadlikud ülalmainitud nähtudest ja sümptomitest. Võtke ühendust oma

arstiga, kui teil tekivad sellised sümptomid.

ravimid, mis võivad põhjustada krambihooge (tõmblusi), nagu teatud tüüpi antidepressandid või antipsühhootikumid. Võib suureneda risk tõmbluste tekkeks, kui te võtate samaaegselt Doretat. Teie arst ütleb, kas Doreta sobib teile.
teatud tüüpi antidepressandid. Doreta võib tekitada nende ravimitega koostoimeid ja teil võib tekkida serotoniinisündroom (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
varfariin või fenprokumoon (verevedeldajad). Nende ravimite toime võib muutuda ja tekkida verejooks. Igasugusest kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada.
gabapentiin või pregabaliin epilepsia või närviprobleemidest tingitud valu (neuropaatiline valu) raviks.

Doreta toime võib muutuda, kui te kasutate ka:

metoklopramiidi, domperidooni või ondansetrooni (ravimid iivelduse ja oksendamise vastu).
kolestüramiini (ravim kolesteroolitaseme alandamiseks veres).

Teie arst ütleb teile, milliseid ravimeid on koos Doretaga ohutu võtta.

Doreta koos toidu ja alkoholiga Doreta võib muuta teid uniseks. Alkoholi tarvitamine võib teid muuta unisemaks, seetõttu on parem mitte juua alkoholi, kui te võtate Doretat.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna Doreta sisaldab tramadooli, ei tohi te seda ravimit raseduse ega imetamise ajal võtta. Kui te rasestute Doreta ravi ajal, pidage enne edasiste tablettide võtmist nõu oma arstiga.

Imetamine Tramadool eritub rinnapiimaga. Seetõttu ei tohi te võtta Doretat rohkem, kui üks kord imetamise ajal või kui te võtate Doretat rohkem kui üks kord, tuleb imetamine lõpetada.

Viljakus Inimuuringute andmetel ei mõjuta tramadool tõenäoliselt naiste või meeste viljakust. Puuduvad andmed, kas tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon mõjutab viljakust.

Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Doreta võib muuta teid uniseks ja see võib mõjutada teie võimet juhtida autot või käsitseda tööriistu ja masinaid ohutult.

Doreta sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Doretat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal arutab arst teiega, mis võib Doreta raviga kaasneda, millal ja kui kaua teil on vaja seda ravimit võtta, millal pöörduda arsti poole ning millal tuleb ravi lõpetada (vt ka lõik 2).

Te peate Doretat võtma nii lühikest aega kui võimalik.

Kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole soovitatav.

Annust tuleb kohandada vastavalt teie valu intensiivsusele ja teie individuaalsele valutundlikkusele. Üldiselt tuleb võtta väikseim valuvaigistav annus.

Kui arst ei ole teisiti määranud, on soovitatav algannus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele üks tablett.

Vajadusel võib vastavalt arsti soovitustele võtta täiendavaid annuseid. Lühim aeg annuste vahel peab olema vähemalt 6 tundi.

Ärge võtke rohkem kui 4 Doreta õhukese polümeerikattega tabletti päevas. Ärge võtke Doretat sagedamini, kui arst on teile öelnud.

Raske maksahaigus (puudulikkus) Raske maksapuudulikkusega patsiendid ei tohi võtta Doretat. Kui teil on kerge või mõõdukas puudulikkus, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Kasutamine lastel Doretat ei soovitata kasutada alla 12 aasta vanustel lastel.

Eakad patsiendid Eakatel patsientidel (üle 75 eluaasta) võib tramadooli eritumine olla aeglustunud. Kui see kehtib teie kohta, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Raske maksa- või neeruhaigus (puudulikkus)/dialüüsi saavad patsiendid Raske maksa- ja/või neerupuudulikkusega patsiendid ei tohi Doretat võtta. Kui teil on kerge või mõõdukas puudulikkus, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist. Manustamisviis Tabletid on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tabletid alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga. Tabletid võib jagada kaheks võrdseks annuseks. Siiski ei tohi neid katki teha ega närida. Tablette tuleb võtta nii lühiajaliselt kui võimalik. Kui teil on tunne, et Doreta toime on liiga tugev (st te tunnete end väga uimasena või teil on hingamisraskusi) või liiga nõrk (st valu ei vähene piisavalt), pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Doretat rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise korral otsige viivitamatult arstiabi, ka siis, kui tunnete ennast hästi, kuna esineb hiljem tekkida võiva tõsise maksakahjustuse oht.

Kui te unustate Doretat võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate Doreta annuse võtta, võtke järgmine tablett tavalisel ajal.

Kui te lõpetate Doreta võtmise Kui te olete Doretat mõni aeg kasutanud, peaksite te rääkima oma arstiga juhul, kui soovite ravi lõpetada, sest teie keha võib olla sellega harjunud. Ärge lõpetage ravimi võtmist äkki, välja arvatud

juhul, kui arst on teile seda öelnud. Kui soovite ravi lõpetada, rääkige sellest enne oma arstiga, eriti kui olete ravimit kasutanud kaua. Arst soovitab, millal ja kuidas ravi lõpetada ja kuidas annust järk-järgult vähendada, et vähendada soovimatute kõrvaltoimete (ärajäämanähtude) tekke riski.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest 10-st):

iiveldus,
pearinglus,
unisus.

Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ega põhjusta kaebuseid.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st):

oksendamine,
seedehäired (kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus),
kõhuvalu,
suukuivus,
peavalu,
värisemine,
segasus,
unehäired,
meeleolu muutused (ärevus, närvilisus, eufooria (meeleolu kõrgenemine)),
suurenenud higistamine,
sügelus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st):

kõrgenenud pulss või vererõhk, südamerütmi või südame löögisageduse häired,
kihelus, tuimus või torkimistunne jäsemetes, helin kõrvus, tahtmatud lihastõmblused,
depressioon, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid (asjade kuulmine, nägemine või tundmine, mida tegelikult ei ole olemas), mäluhäired,
hingamisraskus,
neelamisraskus, veri väljaheites,
nahareaktsioonid (nt lööve, nõgestõbi),
maksaensüümide aktiivsuse tõus,
albumiini esinemine uriinis, raskendatud või valulik urineerimine,
külmavärinad, kuumahood, valu rindkeres.

Harv (võivad mõjutada kuni ühte inimest 1000-st):

tõmblused, raskused koordineeritud liigutuste sooritamisel, mööduv teadvusekaotus (minestus),
ravimsõltuvus,
deliirium,
ähmane nägemine, pupillide ahenemine (mioos),
kõnehäired,
pupillide liigne laienemine (müdriaas).

Väga harv (võib mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st):

ravimi kuritarvitamine.

Teadmata (esinemissagedus ei ole teada):

veresuhkru taseme langus (hüpoglükeemia).

minestamise tunne püsti tõusmisel lamavast või istuvast asendist, aeglane südame löögisagedus, minestamine, söögiisu muutused, lihasnõrkus, hingamissageduse aeglustumine või nõrgenemine, meeleolumuutused, muutused aktiivsuses, tajumishäired, astma ägenemine.
paratsetamooli võtmine üksi või koos antibiootikumi flukloksatsilliiniga võib põhjustada vere ja vedeliku häireid (kõrge anioonide vahega metaboolne atsidoos), kui vereplasma happesus suureneb.
kui te kasutate Doretat koos verd vedeldavate ravimitega (nt fenprokumoon, varfariin), võib suureneda verejooksu oht. Igast pikaajalisest või ootamatust verejooksust tuleb viivitamatult teatada oma arstile.
mõnedel harvadel juhtudel võib tekkida allergilisele reaktsioonile viitav nahalööve, millega kaasneb äkiline näo ja kaela turse, hingamisraskused või järsk vererõhu langus ja minestamine. Kui selline asi teiega juhtub, katkestage ravi ja võtke kohe ühendust arstiga. Te ei tohi seda ravimit enam uuesti võtta.

Harvadel juhtudel võib tramadooli tüüpi ravimite kasutamine põhjustada sellest sõltuvust, mistõttu on selle võtmise lõpetamine raskendatud. Üksikjuhtudel on inimesed, kes on mõnda aega tramadooli kasutanud, tundnud end ravi järsu lõpetamise järel halvasti. Neil võib esineda ärrituvust, ärevust, närvilisust või värinaid. Nad võivad olla üliaktiivsed, neil on uinumisraskused ja mao või soolte häired. Väga vähestel inimestel võib esineda ka paanikahooge, hallutsinatsioone, ebatavalisi aistinguid, nagu sügelemine, kipitus ja tuimus ning helin kõrvus (tinnitus). Kui teil tekib pärast Doreta kasutamise lõpetamist mõni neist kaebustest, pidage nõu oma arstiga. Esinemissagedus teadmata: luksumine.

Erandjuhtudel võivad vereanalüüsides esile tulla teatud ebanormaalsused, näiteks vereliistakute väike arv, mille tulemuseks võib olla ninaverejooks või veritsus igemetest.

Paratsetamooli kasutamisel on väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest. Tramadooli kasutamisel on harva teatatud hingamisdepressiooni juhtudest.

Esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): Tõsine seisund, mis võib suurendada vere happesust (metaboolne atsidoos) raske haigusega patsientidel, kes kasutavad paratsetamooli (vt lõik 2). Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Doretat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoidke seda ravimit turvalises kohas, kus teised inimesed sellele ligi ei pääse. See ravim võib põhjustada tõsist kahju ja olla surmav inimestele, kellele see ei ole välja kirjutatud.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Doreta sisaldab

Toimeained on tramadoolvesinikkloriid ja paratsetamool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis on võrdne 65,88 mg tramadooliga ja 650 mg paratsetamooli.
Teised koostisosad on Tableti sisu: eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalliline tselluloos (E460) ja magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: hüpromelloos (E464), makrogool 400, polüsorbaat 80, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172) ja punane raudoksiid (E172). Vt lõik 2 "Doreta sisaldab naatriumi".

Õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ja 100 tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia Tootja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal A. H. Tammsaare tee 47 11316 Tallinn Tel. 6671658

Infoleht on viimati uuendatud mais 2025.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt. lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Doreta ja milleks seda kasutatakse

Doreta't võivad võtta ainult täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid.

2. Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist

Doreta´t ei tohi võtta

kui olete paratsetamooli, tramadooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on alkoholi, unerohtude, valuvaigistite või muude psühhotroopsete ravimite (ravimid, mis mõjutavad teie meeleolu) äge mürgistus;
kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (teatud ravimid, mida kasutatakse depressiooni või Parkinsoni tõve raviks) või olete neid kasutanud viimase 14 päeva jooksul enne ravi algust Doreta’ga;
kui teil esinevad rasked maksaprobleemid;
kui teil on epilepsia, mis ei allu piisavalt teie praegusele ravile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Doreta võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Eriline ettevaatus on vajalik:

kui teil on neerudega probleeme;
kui teil on maksaga probleeme või alkoholist tingitud maksahaigus või kui te märkate, et teie silmavalged ja nahk on muutunud kollakaks. See võib viidata kollatõvele või sapiteede probleemidele;
kui teil on tõsiseid hingamisraskusi, nt astma või kopsude probleemid;

kui te olete sõltuvuses mis tahes teistest ravimitest, mida kasutatakse mõõduka kuni tugeva valu leevendamiseks, nt morfiin;
kui teil on epilepsia või kui teil on olnud krampe või krambihooge;
kui teil on olnud peatrauma, šokk või tugevad peavalud, mis võivad olla seotud oksendamisega või mitte;
kui te võtate teisi paratsetamooli või tramadooli sisaldavaid ravimeid;
kui te võtate teisi valuvaigistavaid ravimeid, mis sisaldavad buprenorfiini, nalbufiini või pentasotsiini;
kui teile plaanitakse manustada anesteetikume. Öelge oma arstile või hambaarstile, et te võtate Doreta't;
kui teil on depressioon ja te võtate antidepressante, sest mõnel neist ravimitest võib olla koostoimeid tramadooliga (vt „Muud ravimid ja Doreta“).

Äärmuslik väsimus, isutus, tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine või madal vererõhk. See võib viidata sellele, et teil on neerupealiste puudulikkus (madal kortisooli tase). Kui teil esinevad need sümptomid, võtke ühendust oma arstiga, kes otsustab, kas vajate hormoonilisandeid. Serotoniinisündroom On olemas väike risk, et teil võib tekkida nn serotoniinisündroom, mis võib tekkida pärast tramadooli võtmist koos teatud antidepressantidega või ainuravimina. Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekivad mis tahes selle raske sündroomi sümptomid (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

Uneaegsed hingamishäired Doreta võib põhjustada uneaegseid hingamishäireid, nagu uneapnoe (hingamispausid une ajal) ja uneaegne hüpokseemia (madal hapnikusisaldus veres). Sümptomiteks võivad olla hingamispausid une ajal, öine ärkamine õhupuuduse tõttu, raskused une säilitamisega või liigne unisus päeval. Kui täheldate ise või keegi teine täheldab teil neid sümptomeid, võtke ühendust oma arstiga. Teie arst võib kaaluda annuse vähendamist.

Lapsed ja noorukid Kasutamine hingamishäiretega lastel Tramadooli ei soovitata kasutada hingamishäiretega lastel, sest tramadoolimürgistuse sümptomid võivad neil olla raskemad.

Muud ravimid ja Doreta Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Te ei tohi Doreta't võtta koos monoamiinioksüdaasi inhibiitoritega (MAOI) (vt lõik „Doreta't ei tohi võtta“).

Doreta't ei soovitata võtta koos järgmiste ravimitega, sest see võib mõjutada nende toimet:

karbamasepiin (epilepsia või teatud tüüpi valude raviks kasutatav ravim).
buprenorfiin, nalbufiin või pentasotsiin (opioid-tüüpi valuvaigistid). Valuvaigistav toime võib väheneda.

Doreta võib suurendada riski kõrvaltoimete tekkeks, kui te võtate ka järgmisi ravimeid:

triptaanid (migreeni raviks) või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d, depressiooni ravimid). Kui teil tekib segasus, rahutusseisund, palavik, higistamine, jäsemete või silmade koordineerimatud liigutused, kontrollimatud lihastõmblused või kõhulahtisus, võtke ühendust oma arstiga.
rahustid, unerohud, teised valuvaigistid, nt morfiin või kodeiin (seda on ka köharohtudes), baklofeen (lihaslõõgasti), vererõhku langetavad ravimid, antidepressandid või allergiavastased ravimid. Kui te tunnete ennast uimasena või minestamise tunnet, öelge seda oma arstile.
ravimid, mis võivad põhjustada krampe (krambihooge), nagu teatud tüüpi antidepressandid, antipsühhootikumid, anesteetikumid, ravimid, mis mõjutavad vaimset seisundit või bupropioon (aitab inimestel suitsetamist maha jätta). Võib suureneda risk krampide tekkeks, kui te võtate samaaegselt Doreta't. Teie arst ütleb, kas Doreta sobib teile.
teatud tüüpi antidepressandid. Doreta võib tekitada nende ravimitega koostoimeid ja teil võib tekkida serotoniinisündroom (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
varfariin või fenprokumoon (verevedeldajad). Nende ravimite ravitoime võib muutuda ja tekkida verejooks (vt lõik 4). Igasugusest kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada.
flukloksatsilliin (antibiootikum), seoses tõsise riskiga vere ja vedelike häirete (kõrge anioonide vahedega metaboolne atsidoos) tekkeks, mida tuleb ravida erakorraliselt ja mis võib tekkida eriti juhul, kui esineb raske neerukahjustus, sepsis (kui bakterid ja nende toksiinid ringlevad veres, mis põhjustab elundite kahjustust), alatoitumus, krooniline alkoholism, ja kui kasutatakse paratsetamooli maksimaalseid ööpäevaseid annuseid.

Doreta toime võib muutuda, kui te kasutate samuti järgmisi ravimeid:

metoklopramiid, domperidoon või ondansetroon (kasutatakse iivelduse ja oksendamise vastu);
kolestüramiin (kasutatakse kolesteroolitaseme alandamiseks veres).

Doreta koos toidu, joogi ja alkoholiga Doreta´t võib võtta koos toiduga või ilma.

Doreta võib teid uniseks muuta. Alkoholi tarvitamine võib teid unisemaks muuta. Alkohol tõstab opioidanalgeetikumide rahustavat toimet, selle toime tähelepanule võib muuta autojuhtimise ja masinatega töötamise ohtlikuks, vältige alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite tarvitamist.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus

Kuna Doreta on kahe toimeainega fikseeritud kombinatsioonravim, mis sisaldab tramadooli, ei tohi seda raseduse ajal võtta.

Imetamine Tramadool eritub rinnapiimaga. Seetõttu ei tohi te võtta Doreta't rohkem kui üks kord imetamise ajal või kui te võtate Doreta't rohkem kui üks kord, tuleb imetamine lõpetada.

Viljakus Inimuuringute andmetel ei mõjuta tramadool tõenäoliselt naiste või meeste viljakust. Puuduvad andmed, kas kombineeritud tramadool ja paratsetamool mõjutab viljakust.

Doreta sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Doreta`t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavapärane algannus on kaks tabletti. Vajadusel võib järgnevad annused võtta iga kuue tunni järel, nagu arst on teile soovitanud. Ärge võtke ööpäevas rohkem kui 8 tabletti (vastab 300 mg tramadoolvesinikkloriidile ja 2600 mg paratsetamoolile). Annust tuleb kohandada vastavalt teie valu tugevusele ja individuaalsele valutundlikkusele. Üldiselt tuleb võtta väikseim valuvaigistav annus.

Kasutamine lastel Doreta´t ei soovitata kasutada alla 12 aasta vanustel lastel.

Eakad patsiendid Eakatel patsientidel (üle 75 eluaasta) võib tramadooli eritumine olla aeglustunud. Kui see kehtib teie kohta, võib arst soovitada annustevahelise ajavahemiku pikendamist.

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga. Tablette ei tohi närida ega purustada. Tablette tuleb võtta nii lühiajaliselt kui võimalik. Kui teil on tunne, et Doreta toime on liiga tugev (st te tunnete end väga uimasena või teil on hingamisraskusi) või liiga nõrk (st valu ei vähene piisavalt), pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui sümptomid ei parane, pidage nõu oma arstiga.

Kui te unustate Doreta´t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate Doreta annuse võtta, võtke järgmine tablett tavalisel ajal.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest 10-st):

iiveldus,
pearinglus,
unisus.

Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja ei ole ärevusttekitavad.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st):

oksendamine,
seedehäired (kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus)
kõhuvalu,
suukuivus,
peavalu,

värisemine,
segasus,
unehäired,
meeleolu muutused (ärevus, närvilisus, eufooria (meeleolu kõrgenemine)),
suurenenud higistamine,
sügelus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st):

kõrgenenud vererõhk, südamerütmi ja südame löögisageduse häired,
raskendatud või valulik urineerimine/valgu esinemine uriinis,
nahareaktsioonid (lööve, nõgestõbi)
helin kõrvus,
depressioon,

hirmuunenäod,
hallutsinatsioonid (asjade kuulmine, nägemine või tundmine, mida tegelikult ei ole olemas),
mäluhäired,
neelamisraskus,
veri väljaheites,
külmavärinad,
kuumahood,
valu rinnus,
tahtmatud lihastõmblused,
ebaharilik torkimistunne ("nõeltega torkimistunne"),
hingeldus,
maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni ühte inimest 1000-st):

ravimsõltuvus,
krambihood, raskused koordineeritud liigutuste sooritamisel (koordinatsioonihäired),
ähmane nägemine,
äge segasusseisund (deliirium),
mööduv teadvusekaotus,
pupillide ahenemine (mioos),
kõnehäired,
pupillide laienemine (müdriaas).

Väga harva esinev kõrvaltoime (võib mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st):

ravimi kuritarvitamine.

Teadmata kõrvaltoime (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

veresuhkru taseme langus,
luksumine,
serotoniinisündroom, mis võib avalduda vaimse seisundi muutuste (nt rahutus, hallutsinatsioonid, kooma) ja muude toimetena, näiteks palavik, südame löögisageduse suurenemine, ebastabiilne vererõhk, tahtmatud tõmblused, lihasjäikus, koordinatsioonihäired ja/või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus) (vt lõik 2 „Mida on vaja teada enne Doreta kasutamist“).

Järgnevad kõrvaltoimed on esinenud ravi ajal ravimitega, mis sisaldavad ainult tramadoolvesinikkloriidi või paratsetamooli. Vaatamata sellele peaksite informeerima oma arsti, kui teil ravi ajal Doreta’ga ilmneb mis tahes nendest sümptomitest:

minestustunne püsti tõusmisel lamavast või istuvast asendist, aeglane südamerütm, minestus, söögiisu muutused, lihasnõrkus, hingamissageduse aeglustumine või nõrgenemine, meeleolumuutused, muutused aktiivsuses, tajuhäired, astma ägenemine.
mõnedel harvadel juhtudel võib tekkida allergilisele reaktsioonile viitav nahalööve, millega kaasneb äkiline näo ja kaela turse, hingamisraskused või järsk vererõhu langus ja minestus. Kui selline asi teiega juhtub, katkestage ravi ja võtke kohe ühendust arstiga. Te ei tohi seda ravimit enam uuesti võtta.

Üksikjuhtudel on inimesed, kes on mõnda aega tramadooli kasutanud, tundnud end ravi järsu lõpetamise järel halvasti. Nad võivad tunda ärrituvust, ärevust, närvilisust või värinaid. Nad võivad olla üliaktiivsed, neil on uinumisraskused ja mao või soolte häired. Väga vähestel inimestel võib esineda ka paanikahooge, hallutsinatsioone, ebatavalisi aistinguid, nagu sügelus, kipitus, tuimus ning helin kõrvus (tinnitus). Kui te märkate mõnda nendest toimetest või mis tahes teisi ebatavalisi sümptomeid, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile nii kiiresti kui võimalik.

Erandjuhtudel võivad vereanalüüsides esile tulla teatud ebanormaalsused, näiteks vereliistakute väike arv, mille tulemuseks võib olla ninaverejooks või veritsus igemetest. Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest paratsetamooli sisaldavate ravimite kasutamisel.

Doreta kasutamine koos verd vedeldavate ravimitega (nt fenprokumoon, varfariin) võib suurendada verejooksu riski. Igast kauakestvast või ootamatust verejooksust tuleb kohe oma arsti teavitada.

5. Kuidas Doreta`t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Doreta sisaldab

Toimeained on tramadoolvesinikkloriid ja paratsetamool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis on võrdne 32,94 mg tramadooliga, ja 325 mg paratsetamooli.
Teised koostisosad on:
Tableti sisu: eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalliline tselluloos (E460) ja magneesiumstearaat (E470b).
Tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 400, kollane raudoksiid (E172) ja polüsorbaat 80. Vt lõik 2 "Doreta sisaldab naatriumi".

Kuidas Doreta välja näeb ja pakendi sisu Õhukese polümeerikattega tabletid on kollakaspruunid, ovaalsed ja kergelt kaksikkumerad. Õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 10, 20, 30 ja 60 tabletti (blistrid 10 tabletiga) sisaldavas karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootjad:

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 56 Warszaw 02-234 Poola

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynow Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Doreta, 75 mg/650 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis vastab 65,88 mg tramadoolile, ja 650 mg paratsetamooli.

INN. Tramadolum, paracetamolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 2,5 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Õhukese polümeerikattega tabletid on kergelt oranžikad, ovaalsed, kaksikkumerad, laia poolitusjoonega mõlemal küljel, mõõtmetega: 20 mm x 8 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõduka kuni tugeva valu sümptomaatiline ravi.

Tramadool/paratsetamooli kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas või tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni (vt ka lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad) Doreta kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas või tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni. Annus tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja iga üksiku patsiendi tundlikkusele. Üldjuhul tuleb analgeesiaks valida väikseim toimiv annus. Doreta soovitatav algannus on üks tablett. Täiendavaid annuseid saab võtta vastavalt vajadusele, mitte ületades 4 tabletti ööpäevas (mis on ekvivalentne 300 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 2600 mg paratsetamooliga). Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.

Doreta´t ei tohi mingil tingimusel manustada kauem kui rangelt hädavajalik (vt ka lõik 4.4). Kui Doreta korduv manustamine või pikaajaline ravi on haiguse iseloomu ja raskuse tõttu vajalik, peab rakendama hoolikat regulaarset jälgimist (koos ravi katkestamistega, kui võimalik), et hinnata, kas ravi jätkamine on vajalik.

Lapsed Doreta ohutus ja efektiivsus alla 12 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei ole ravi sellele populatsioonile soovitatav.

Eakad patsiendid Annuse kohandamine kuni 75-aastastel patsientidel ei ole tavaliselt vajalik, kui ei esine kliiniliselt väljendunud maksa- või neerupuudulikkust. Vanematel patsientidel (üle 75-aastastel) võib eritumine aeglustuda. Seetõttu tuleb vajaduse korral pikendada manustamisintervalli.

Neerupuudulikkus/dialüüs Neerupuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist vastavalt vajadustele.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda manustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadustele (vt lõik 4.4). Kuna ravim sisaldab paratsetamooli, on raske maksakahjustusega patsientidel Doreta kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga. Tableti võib jagada kaheks võrdseks annuseks. Siiski, neid ei tohi purustada ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Äge mürgistus alkoholi, uinutite, tsentraalselt toimivate valuvaigistite, opioidide või psühhotroopsete ravimitega. Doreta´t ei tohi manustada patsientidele, kes saavad monoaminooksüdaasi inhibiitoreid või kahe nädala jooksul pärast nendest loobumist (vt lõik 4.5). Raske maksakahjustus. Ravile allumatu epilepsia (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad ei tohi ületada maksimaalset annust, 4 tabletti Doreta’t. Et vältida tahtmatut üleannustamist, tuleb patsiente teavitada, et nad ei tohi ületada soovitatavat annust ega kasutada samaaegselt ühtki teist paratsetamooli (sealhulgas käsimüügiravimid) või tramadoolvesinikkloriidi sisaldavat ravimit, kui arst ei ole seda soovitanud.
Raske neerukahjustuse (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) korral ei ole Doreta kasutamine soovitatav.
Raske maksakahjustusega patsientidel on Doreta kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Risk paratsetamooli üleannustamiseks on suurem mittetsirrootilise alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka maksapuudulikkuse korral tuleb hoolega kaaluda manustamisintervalli pikendamist.
Raske hingamiskahjustusega haigetel ei ole Doreta kasutamine soovitatav.

Tramadool ei sobi asendusraviks opioidsõltuvusega patsientidele. Kuigi tramadool on opioidide agonist, ei leevenda see morfiini ärajätusümptomeid.
On teatatud krampidest tramadooliga ravitud krambivalmidusega haigetel või patsientidel, kes kasutavad teisi krambiläve alandavaid ravimeid, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalselt toimivaid analgeetikume või lokaalanesteetikume. Ravile alluvatel epilepsiaga patsientidel või patsientidel, kellel võib esineda krambihooge, tohib Doreta´t kasutada vaid tungival vajadusel. On teatatud krampidest tramadooli soovitatavas annuses kasutavatel haigetel. Risk krampide tekkeks võib suureneda, kui ületatakse tramadooli soovitatavat maksimaalset annust.
Opioidide agonistide-antagonistide (nalbufiin, buprenorfiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Serotoniinisündroom Serotoniinisündroom on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mille esinemisest on teatatud patsientidel, kes kasutavad tramadooli koos muude serotonergiliste toimeainetega või ainuravimina (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9). Kui ravi muude serotonergiliste ainetega on kliiniliselt põhjendatud, on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida, eelkõige ravi alguses ja annuse suurendamisel. Serotoniinisündroomi sümptomid võivad olla vaimse seisundi muutused, autonoomne ebastabiilsus, neuromuskulaarsed häired ja/või gastrointestinaalsed sümptomid. Serotoniinisündroomi kahtluse korral tuleb olenevalt sümptomite raskusest kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist. Serotonergiliste ravimite kasutamise lõpetamisel paraneb seisund tavaliselt kiiresti.

Uneaegsed hingamishäired Opioidid võivad põhjustada uneaegseid hingamishäireid, sh tsentraalset uneapnoed ja uneaegset hüpokseemiat. Opioidide kasutamine suurendab tsentraalse uneapnoe tekkeriski annusest sõltuvalt. Tsentraalse uneapnoega patsientidel peab kaaluma opioidide koguannuse vähendamist.

Neerupealiste puudulikkus Opioidsed valuvaigistid võivad aeg-ajalt põhjustada pöörduvat neerupealiste puudulikkust, mis nõuab jälgimist ja glükokortikoidide asendusravi. Ägeda või kroonilise neerupealiste puudulikkuse sümptomid võivad olla näiteks tugev kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine, madal vererõhk, äärmuslik väsimus, söögiisu vähenemine ning kehakaalu langus.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegse kasutamise oht Doreta ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb sedatiivseid ravimeid samaaegselt määrata vaid patsientidele, kellel pole teisi alternatiivseid ravivõimalusi. Kui Doreta’t otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja ravi kestus peab olema võimalikult lühike.

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Seoses sellega on rangelt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid nendest sümptomitest (vt lõik 4.5). Võivad kujuneda tolerantsus, füüsiline ja psüühiline sõltuvus, isegi terapeutiliste annuste puhul, eriti pärast pikaajalist kasutamist. Analgeetilise ravi kliiniline vajadus on vaja regulaarselt üle vaadata (vt lõik 4.2). Opioidsõltuvusega patsientide ning ravimi kuritarvitamise või sõltuvuse anamneesiga patsientide puhul tohib ravi olla ainult lühiaegne ning toimuma meditsiinilise järelevalve all.

Doreta´t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on koljutrauma, kalduvus konvulsiivsetele häiretele, sapiteede häired, šokiseisund, ebaselge etioloogiaga teadvusseisundi muutused, hingamiskeskuse või hingamisfunktsiooni probleemid või suurenenud intrakraniaalne rõhk.

Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada mõnedel patsientidel hepatotoksilisust.

Isegi terapeutilises annuses ning lühiajalise ravi korral võivad ilmneda opiaatide ärajätunähtudega sarnased sümptomid (vt lõik 4.8). Kui patsient ei vaja enam ravi opioididega, on soovitatav vähendada annust järk-järgult, et takistada ärajätunähtude teket.

Ühes uuringus, milles kasutati tramadooli üldanesteesia ajal koos enfluraani ja naerugaasiga, esines patsientidel pikem narkoosist ärkamine. Kuni puudub täiendav informatsioon, tuleb tramadooli kasutamist pindmise anesteesia korral vältida.

Kui paratsetamooli manustatakse samaaegselt flukloksatsilliiniga, on soovitatav rakendada ettevaatust seoses suurenenud riskiga kõrge anioonide vahedega metaboolse atsidoosi (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) tekkeks, eriti patsientidel, kellel esineb raske neerukahjustus, sepsis, alatoitumus ja teised glutatioonipuudulikkuse põhjused (nt krooniline alkoholism), samuti nendel, kes kasutavad paratsetamooli maksimaalseid ööpäevaseid annuseid. Soovitatav on rakendada hoolikat jälgimist, sh uriini 5-oksoproliini määramist.

CYP2D6 metabolism Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt esineda kuni 7% europiidset päritolu rahvastikust. Samas, kui patsient on ülikiire metaboliseerija, on isegi tavapäraste määratavate annuste kasutamisel risk opioidimürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Opioidimürgistuse üldised sümptomid on segasus, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäireid ja respiratoorset depressiooni, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega. Ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades:

Rahvastikurühm Levimus (%) Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4%…6,5% Aasia 1,2%…2% Europiidid 3,6%…6,5% Kreeklased 6,0% Ungarlased 1,9% Põhja-Euroopa 1%…2%

Postoperatiivne kasutamine lastel Kirjanduses on avaldatud juhtusid, kus pärast obstruktiivse uneapnoe raviks tehtud tonsillektoomiat ja/või adenoidektoomiat manustatud tramadool on lastel põhjustanud harva esinevaid, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid. Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla tramadooli manustamisel lastele operatsioonijärgse valu vaigistamiseks ning jälgida patsiente hoolikalt opioidimürgistuse sümptomite, sealhulgas respiratoorse depressiooni suhtes. Kahjustatud hingamisfunktsiooniga lapsed Tramadooli ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla häirunud, sh neuromuskulaarsete häirete, raskete südamehaiguste või hingamisteede haiguste, ülemiste hingamisteede või kopsuinfektsioonide, hulgitraumade või ulatuslike kirurgiliste protseduuride korral. Need tegurid võivad halvendada opioidimürgistuse sümptomeid.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud:

Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid Serotoniinergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.

Selektiivsed MAO-A inhibiitorid Ekstrapolatsioon mitteselektiivsetest MAO inhibiitoritest, serotoniinergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.
Selektiivsed MAO-B inhibiitorid Tsentraalse serotoniinergilise sündroomi esilekutsumine: kõhulahtisus, tahhükardia, higistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.

Hiljutise ravi korral MAO inhibiitoritega tuleb tramadooli kasutamist kaks nädalat edasi lükata.

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:

Alkohol Alkohol suurendab opioidanalgeetikumide sedatiivset toimet. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältige alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite kasutamist.
Karbamasepiin ja teised ensüüme indutseerivad ravimid Ravimi toime vähenemise ja lühema kestuse oht on tingitud tramadooli plasmakontsentratsiooni vähenemisest.
Opioidi agonistid–antagonistid (buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin) Valuvaigistava toime vähenemine ja võimalik ärajätunähtude teke põhjustatuna retseptorite konkureerivast blokeerimisest.

Samaaegne kasutamine, millega tuleb arvestada:

Tramadool võib põhjustada krampe ja tugevdada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI-d), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja teiste krambiläve alandavate ravimite (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) krampe põhjustavat kõrvaltoimet.
Samaaegne ravi tramadooli ja serotoninergiliste ravimitega, nagu näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin, võib põhjustada serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ja asendusravi preparaadid), bensodiasepiinid ja barbituraadid: suurenenud hingamisdepressiooni oht, mis üleannustamise korral võib lõppeda surmaga.
Teised kesknärvisüsteemi pärssijad, nagu teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ravimid ja asendusravi preparaadid), barbituraadid, bensodiasepiinid, teised anksiolüütikumid, hüpnootikumid, sedatiivsed antidepressandid, sedatiivsed antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalse toimega hüpertensioonivastased ravimid, talidomiid ja baklofeen. Need toimeained võivad põhjustada kesknärvisüsteemi pärssiva toime tugevnemist. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks.
Sedatiivsed ravimid, nagu bensodiasepiinid või sarnased ained: opioidide samaaegne kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, suurendab sedatsiooni,

hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeohtu kesknärvisüsteemi (KNS) pärssiva toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel peavad annus ja kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).

Meditsiiniliselt asjakohasena tuleb perioodiliselt hinnata protrombiini aega kui samaaegselt manustatakse Doreta’t ja varfariini-sarnaseid ühendeid, kuna on teatatud suurenenud INR-i väärtusest.
Antiemeetilise 5-HT3 antagonisti ondansetrooniga läbi viidud piiratud arvu pre- ja postoperatiivsete uuringute käigus täheldati, et postoperatiivse valu kupeerimiseks vajatakse tramadooli suuremaid annuseid.
Kui paratsetamooli kasutatakse samaaegselt koos flukloksatsilliiniga, tuleb rakendada ettevaatust, sest samaaegset kasutamist on seostatud kõrge anioonide vahedega metaboolse atsidoosiga, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kuna Doreta on toimeainena tramadooli sisaldav kombinatsioonravim, ei tohi seda raseduse ajal kasutada.

Andmed paratsetamooli kohta Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et ei esine malformatsioone tekitavat ega feto/neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on vastuolulised.

Andmed tramadooli kohta Tramadooli ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna selle ohutuse kohta rasedal naisel ei ole piisavalt tõendusmaterjali. Enne või pärast sünnitust manustatuna ei mõjuta tramadool emaka kontraktsioonivõimet. Vastsündinutel võivad tekkida hingamissageduse muutused, mis on üldjuhul kliiniliselt ebaolulised. Pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul ärajätunähte sünnijärgselt, mis on kui kuritarvitamise tagajärg.

Imetamine Kuna Doreta on toimeainena tramadooli sisaldav kombinatsioonravim, tohib seda rinnaga toitmise ajal kasutada ühekordselt või tuleb imetamine ravi ajaks tramadooliga katkestada.

Andmed paratsetamooli kohta Paratsetamool eritub rinnapiima kliiniliselt ebaolulises koguses. Olemasolevate andmete põhjal ei ole toimeainena ainult paratsetamooli sisaldavaid ravimeid kasutaval naisel rinnaga toitmine vastunäidustatud.

Andmed tramadooli kohta Ligikaudu 0,1% emale manustatud tramadooli annusest eritub rinnapiimaga. Emale suukaudselt manustatava igapäevase kuni 400 mg suuruse annuse puhul saab vahetul sünnitusjärgsel perioodil vastsündinu keskmiselt 3% ema keskmise kehakaalu suhtes korrigeeritud tramadooli annusest. Seetõttu ei tohi imetamise ajal tramadooli kasutada või tuleb imetamine ravi ajaks tramadooliga katkestada. Ühekordse tramadooliannuse manustamise korral ei ole imetamise katkestamine üldjuhul vajalik. Fertiilsus Turuletulekujärgselt ei ole täheldatud tramadooli mõju viljakusele. Loomkatsed ei ole näidanud tramadooli mõju viljakusele (vt lõik 5.3). Ühtegi viljakuse uuringut tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooniga ei ole teostatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tramadoolvesinikkloriid võib põhjustada pearinglust või uimasust, mis võivad tugevneda alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete kasutamisel. Kui nii juhtub, ei tohi patsient juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis võivad esineda Doreta võtmise ajal on klassifitseeritud järgnevatesse gruppidesse vastavalt esinemissagedusele:

väga sage (≥1/10)
sage (≥1/100 kuni <1/10)
aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)
harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)
väga harv (<1/10 000)
teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Paratsetamool/tramadooli kombinatsiooniga läbi viidud kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimeteks olid iiveldus, pearinglus ja unisus, mida täheldati rohkem kui 10% patsientidest.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud organsüsteemide kaupa:

Väga Teadmata sage Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia toitumishäired Psühhiaatrilised Segasusseisund, Depressioon, Deliirium, Kuritarvitamine* häired meeleolu hallutsinatsioonid, ravimsõltuvus Närvisüsteemi Pea- Peavalu, Tahtele allumatud Ataksia, Serotoniini- häired ringlus, värisemine lihastõmblused, krambid, sündroom unisus paresteesiad, sünkoop, Silma Mioos, kahjustused müdriaas, Kõrva ja Tinnitus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid, Vaskulaarsed Hüpertensioon, häired kuumahood Respiratoorsed, Düspnoe Luksumine rindkere ja mediastiinumi häired

Väga Teadmata sage Seedetrakti Iiveldus Oksendamine, Düsfaagia, häired kõhukinnisus, meleena Naha ja Liighigistamine, Nahareaktsioonid nahaaluskoe kihelus (nt lööve, kahjustused nõgestõbi) Neerude ja Albuminuuria, kuseteede häired urineerimishäired Üldised häired Külmavärinad, ja valu rinnus manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Maksa *teatatud turuletulekujärgselt. Kuigi järgnevaid kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes seoses tramadooli või paratsetamooli manustamisega kirjeldatud, ei saa nende esinemise võimalust välistada. Tramadool

Posturaalne hüpotensioon, bradükardia, kollaps (tramadool).
Tramadooli turuletulekujärgsetes uuringutes mõjutas see harva varfariini toimet, kaasa arvatud protrombiiniaja pikenemine.
Harv: allergilised reaktsioonid hingamisteede sümptomitega (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.
Harv: söögiisu muutused, motoorne nõrkus ja hingamisdepressioon.
Tramadooli manustamise järgselt võivad esineda psüühilised kõrvaltoimed, mille intensiivsus ja iseloom on indiviiditi varieeruv (sõltudes isikust ja ravi kestusest). Siia kuuluvad meeleolumuutused (tavaliselt meeleolu tõus, mõnikord düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt pidurdus, mõnikord suurenemine) ning kognitiivse ja tundlikkuse võime muutused (nt otsustusvõime häired).
On teatatud astma süvenemisest, kuigi põhjuslikku seost ei ole leitud.
Võivad esineda ärajätusümptomid, mis on sarnased nendega, mis esinevad opioidide ärajätmisel ning need võivad olla järgmised: agiteeritus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti sümptomid. Teised sümptomid, mida on väga harva täheldatud pärast tramadoolvesinikkloriidi järsku ärajätmist, on: paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised KNS sümptomid.

Paratsetamool

Paratsetamooli kõrvaltoimed on harvad, kuid esineda võib ülitundlikkust, sealhulgas nahalöövet. On teatatud ka kõrvalekalletest perifeerses verepildis, sealhulgas trombotsütopeeniast ja agranulotsütoosist, kuid need ei olnud tingimata põhjuslikult paratsetamooliga seotud.
On olnud mitmeid teateid, mis viitavad sellele, et paratsetamooli manustamisel koos varfariinisarnaste ühenditega võib tekkida hüpoprotrombineemia. Teistes uuringutes protrombiini aeg ei muutunud.
Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Doreta on kahe toimeaine fikseeritud kombinatsioon. Üleannustamise korral esinevate sümptomite hulka võivad kuuluda nii tramadooli, paratsetamooli kui ka nende mõlema toimeaine toksilisuse nähud ja sümptomid.

Tramadooli üleannustamise sümptomid Tramadoolimürgistuse korral esinevad sümptomid on põhimõtteliselt samasugused, kui eeldatud teiste tsentraalsete analgeetikumide (opioidide) intoksikatsiooni korral. Nende hulka kuuluvad eeskätt mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollaps, teadvusehäired kuni koomani, krambid ja hingamise pärssumine kuni hingamisseiskuseni. Teatatud on ka serotoniinisündroomist.

Paratsetamooli üleannustamise sümptomid Üleannustamine on eriti probleemiks noortel lastel. Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul on kahvatus, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. 12...48 tundi pärast ravimi manustamist võib avalduda maksakahjustus. Võivad esineda glükoosi ainevahetushäired ja metaboolne atsidoos. Raske mürgistuse korral võib maksapuudulikkus progresseeruda kuni entsefalopaatia, kooma ja surmani. Äge tubulaarse nekroosiga neerupuudulikkus võib tekkida ka ilma raske maksakahjustuseta. On teatatud südame rütmihäiretest ja pankreatiidist.

Täiskasvanutel, kes on manustanud 7,5...10 g või rohkem paratsetamooli, on võimalik maksakahjustuse teke. Tuleb arvestada, et paratsetamooli toksiliste metaboliitide liigne hulk (mis normaalse annuse korral tehakse glutatiooni poolt kahjutuks) seonduvad pöördumatult maksa koes.

Esmaabi

Transportida patsient otsekohe haiglasse spetsiaalsesse osakonda.
Säilitada hingamis- ja vereringefunktsioonid.
Enne üleannustamise ravi alustamist tuleb nii kiiresti kui võimalik võtta vereanalüüs tramadooli ja paratsetamooli kontsentratsiooni määramiseks plasmas ning teha maksaanalüüsid.
Maksafunktsiooni analüüsid tuleb teha (üleannustamise) alguses ja neid tuleb korrata iga 24 tunni möödudes. Tavaliselt täheldatakse maksaensüümide (ASAT, ALAT) aktiivsuse suurenemist, mis normaliseerub ühe või kahe nädala pärast.
Tühjendada patsiendi magu oksendamist ärrituse teel esile kutsudes (kui haige on teadvusel) või maoloputuse abil.
Alustada toetavate meetmetega, nagu hingamisteede avatuse ja kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamine; hingamisdepressiooni ületamiseks kasutada naloksooni, krambihoogude kupeerimiseks diasepaami.
Tramadool elimineerub hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel minimaalselt. Seetõttu ei ole Doreta ägeda mürgistuse ravi ainult hemodialüüsi või hemofiltratsiooni abil efektiivne.

manustamine vähemalt 48 tunni jooksul pärast üleannustamist võib olla kasuliku toimega ja on seetõttu soovitatav. Intravenoosse N-atsetüültsüsteini (NAC) manustamine on kõige efektiivsem, kui selle manustamist alustada 8 tunni jooksul pärast üleannustamist. Kui ravimi üleannustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi, tuleb siiski manustada NAC-i ja jätkata täieliku ravikuuriga. NAC-ravi tuleb alustada otsekohe, kui on kahtlus paratsetamooli suurele üledoosile. Üldised toetavad meetmed peavad olema kättesaadaval.

Sõltumata sellest, kui suure koguse paratsetamooli manustamisest on teatatud, tuleb nii kiiresti kui võimalik, aga võimalusel 8 tunni jooksul pärast üleannustamist, manustada suu kaudu või intravenoosselt paratsetamooli antidooti NAC-i.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Analgeetikumid, opioidide kombinatsioonid mitteopioidsete anesteetikumidega, ATC-kood: N02AJ13.

Valuvaigistid Tramadool on kesknärvisüsteemi toimiv opioidide rühma kuuluv analgeetikum. Tramadool on μ- (müü), δ- (delta) ja κ-opioidretseptorite puhas mitteselektiivne agonist suurema afiinsusega μretseptorite suhtes. Teised valuvastase toime mehhanismid on noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise suurendamine. Tramadoolil on köha pärssiv toime. Erinevalt morfiinist ei ole tramadoolil analgeetiliste annuste laias vahemikus hingamisdepressiooni põhjustavat toimet. Samuti ei mõjuta ravim seedetrakti peristaltikat. Toime südame-veresoonkonnale on üldiselt kerge. Tramadooli tugevuseks loetakse üks kümnendik kuni üks kuuendik morfiini tugevusest.

Toimemehhanism Paratsetamooli valuvaigistava omaduse täpne toimemehhanism on teadmata ja sellel võib olla nii tsentraalne kui ka perifeerne toime.

Doreta on WHO valuskaalal positsioneeritud II astme analgeetikumina ja seda tuleb vastavalt arsti poolt kasutada.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tramadool manustatakse ratseemilise ravimvormina ja veres on määratavad tramadooli [-] ja [+] vormid ning metaboliit M1. Kuigi tramadool imendub pärast manustamist kiiresti, on tema imendumine siiski aeglasem (ja poolväärtusaeg pikem) kui paratsetamoolil. Pärast tramadooli/paratsetamooli ühe tableti (37,5 mg/325 mg) suukaudset manustamist saabub 64,3/55,5 ng/ml tramadooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas [(+)-tramadool/(-)-tramadool] 1,8 tunni möödudes ning 4,2 mikrogrammi/ml paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon 0,9 tunni möödudes. Keskmine tramadooli poolväärtusaeg t on 5,1/4,7 tundi [(+)-tramadool/(-)-tramadool] ja paratsetamoolil 2,5 tundi. Ravimi farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud pärast Doreta ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist mingeid kliiniliselt olulisi kineetiliste omaduste erinevusi võrreldes mõlema toimeaine kasutamisega eraldi.

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub ratseemiline tramadool kiiresti ja peaaegu täielikult. 100 mg üksikannuse keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 75%. Pärast korduvat manustamist biosaadavus suureneb ja ulatub ligikaudu 90%-ni.

Pärast Doreta manustamist on suukaudse paratsetamooli imendumine kiire ja peaaegu täielik ning see toimub peamiselt peensooles. Paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse ühe tunni jooksul ja seda ei muuda tramadooli samaaegne manustamine.

Doreta suukaudne manustamine koos toiduga ei mõjuta oluliselt nii tramadooli kui paratsetamooli maksimaalset kontsentratsiooni plasmas ega imendumise mahtu, seega võib Doreta´t võtta söögikordadest sõltumatult.

Jaotumine Tramadoolil on suur afiinsus kudede suhtes (V =203 ± 40 l). Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 20%. Paratsetamool jaotub ilmselt laialdaselt kõikides kehakudedes, välja arvatud rasvkude. Selle näiv jaotusruumala on ligikaudu 0,9 l/kg. Plasmavalkudega seondub suhteliselt väike kogus paratsetamooli (~20%).

Biotransformatsioon Tramadool metaboliseerub pärast suukaudset manustamist laialdaselt. Ligikaudu 30% annusest eritub uriiniga muutumatu ravimina, samas kui ligikaudu 60% annusest eritub metaboliitidena. Tramadool metaboliseeritakse O-demetüülimise teel (katalüüsitakse ensüüm CYP2D6 poolt) metaboliidiks M1 ja N- demetüülimise teel (katalüüsitakse CYP3A poolt) metaboliidiks M2. M1 metaboliseeritakse edasi N- demetüülimise ja glükuroonhappega konjugeerimise teel. M1 plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 7 tundi. Metaboliit M1 on tugevama analgeetilise toimega ühend kui lähteaine. M1 kontsentratsioon plasmas on palju kordi madalam kui tramadoolil ning selle mõju ravimi kliinilisele toimele ei muutu ravimi korduval manustamisel.

Paratsetamool metaboliseeritakse põhiliselt maksas kahe suure hepaatilise raja kaudu: glükuronidatsiooni ja sulfaatimise kaudu. Viimane rada võib raviannustest suuremate annuste korral kiiresti küllastuda. Väike fraktsioon (vähem kui 4%) metaboliseeritakse tsütokroom P450 poolt aktiivseks vaheühendiks (N- atsetüülbensokinoonimiiniks), mis ravimi tavalise kasutuse korral mürgitustatakse kiiresti glutatiooni redutseerimisega ja eritatakse uriini pärast konjugeerimist tsüsteiiniks ja merkaptohappeks. Massiivse üleannustamise korral aga selle metaboliidi kontsentratsioon suureneb.

Eritumine Tramadool ja selle metaboliidid elimineeritakse põhiliselt neerude kaudu.

Paratsetamooli poolväärtusaeg täiskasvanutel on ligikaudu 2...3 tundi. Poolväärtusaeg on lühem lastel ja veidi pikem vastsündinutel ning maksatsirroosiga patsientidel. Paratsetamool elimineeritakse peamiselt annusest sõltuvalt glükuroon- ja väävelkonjugaadi derivaatidena. Vähem kui 9% paratsetamoolist eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerupuudulikkuse korral on mõlema ühendi poolväärtusaeg pikenenud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Fikseeritud kombinatsiooniga (tramadool ja paratsetamool) ei ole läbi viidud prekliinilisi uuringuid kartsinogeense või mutageense toime kohta ega toime kohta fertiilsusele.

Tramadool/paratsetamooli kombinatsiooniga suukaudselt ravitud rottide järglastel ei täheldatud ravimil mingit teratogeenset toimet.

Tramadool/paratsetamooli kombinatsioon on rottidele tõestatult embrüotoksiline ja fetotoksiline emasloomale toksilises annuses (50/434 mg/kg tramadool/paratsetamooli), st 8,3 korda suuremas annuses kui inimese maksimaalne raviannus. Selle annuse puhul ei täheldatud teratogeenset toimet. Embrüo- ja lootetoksilisus väljendus järglaste vähenenud sünnikaalus ja liigses roiete arvus. Väiksemad annused (10/87 ja 25/217 mg/kg tramadool/paratsetamool), mille toksiline toime emasloomale oli nõrgem, ei avaldanud toksilist toimet embrüole ega lootele.

Standardsete mutageensuse testide tulemustes ei avaldunud tramadoolil võimalikku genotoksilist riski inimesele.

Kartsinogeensuse uuringute tulemused ei näita tramadooli potentsiaalset riski inimesele.

Loomkatsetes tramadooliga on väga suurte ravimiannuste korral ilmnenud emaslooma toksilisusega seonduvad toimed organite arengule, luustumisele ja neonataalsele suremusele. Sigivusele ja järglaste hilisemale arengule ravim mõju ei avaldanud. Tramadool läbib platsenta. Pärast tramadooli suukaudset manustamist isastele rottidele annuses kuni 50 mg/kg ja emastele rottidel annuses kuni 75 mg/kg toimet fertiilsusele ei täheldatud.

Paratsetamooli laialdastes uuringutes terapeutilise (s.t mittetoksilise) annusega ei leidnud tõestust oluline genotoksiline risk inimesele.

Pikaajalistes uuringutes hiirtel ja rottidel paratsetamooli mitte-hepatotoksilise annusega tumorigeenset toimet ei leitud.

Puuduvad tavapärased paratsetamooli hindamise reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse praegu aktsepteeritavatele standarditele vastavad uuringud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Eelželatiniseeritud maisitärklis Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Makrogool 400 Polüsorbaat 80 Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (PVC/PVDC valge foolium, alumiinium foolium): 10, 20, 30 ja 60 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis. Blister (lapsekindel pakend), PVC/PVDC valge foolium, paber/alumiinium foolium: 10, 20, 30 ja 60 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1107323

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.03.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2023

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Doreta 37,5 mg/325 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis vastab 32,94 mg tramadoolile ja 325 mg paratsetamooli.

INN. Tramadolum, paracetamolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 1,25 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Tabletid on kollakaspruunid, ovaalsed ja kergelt kaksikkumerad.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõduka kuni tugeva valu sümptomaatiline ravi.

Tramadool/paratsetamooli kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas kuni tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni (vt ka lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Doreta kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas kuni tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni.

Annus tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja iga üksiku patsiendi tundlikkusele. Üldjuhul tuleb analgeesiaks valida väikseim toimiv annus. Koguannust 8 tabletti (ekvivalentne 300 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 2600 mg paratsetamooliga) ööpäevas ei tohi ületada. Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.

Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad) Doreta soovitatav algannus on kaks tabletti. Täiendavaid annuseid tohib võtta vastavalt vajadusele, mitte ületades 8 tabletti ööpäevas (ekvivalentne 300 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 2600 mg paratsetamooliga). Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.

Doretat ei tohi mingil tingimusel manustada kauem kui rangelt hädavajalik (vt ka lõik 4.4).

Lapsed

Doreta ohutus ja efektiivsus alla 12-aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei ole ravi sellele populatsioonile soovitatav.

Neerupuudulikkus/dialüüs Neerupuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist vastavalt vajadustele.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda manustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadustele (vt lõik 4.4). Kuna ravim sisaldab paratsetamooli, ei tohi raske maksakahjustusega patsiendid Doretat kasutada (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga. Tablette ei tohi katki teha ega närida.

Ravi eesmärgid ja ravi katkestamine Enne ravi alustamist Doretaga tuleb koos patsiendiga kokku leppida ravistrateegia, sealhulgas ravi kestus ja eesmärgid ning ravi lõpetamise plaan, kooskõlas valuravi juhistega. Ravi ajal peavad arst ja patsient sageli suhtlema, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda ravi katkestamist ja vajadusel annustamist kohandada. Kui patsient ei vaja enam ravi tramadooliga, on soovitatav ärajätusümptomite vältimiseks annust järk-järgult vähendada. Ebapiisava valuleevenduse korral tuleb arvestada hüperalgeesia, tolerantsuse ja põhihaiguse progresseerumisega (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Äge mürgistus alkoholi, uinutite, tsentraalselt toimivate valuvaigistite, opioidide või psühhotroopsete ravimitega. Doretat ei tohi manustada patsientidele, kes saavad monoaminooksüdaasi inhibiitoreid ega kahe nädala jooksul pärast ravi ärajätmist (vt lõik 4.5). Raske maksakahjustus. Ravile allumatu epilepsia (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad. Maksimaalset annust, 8 tabletti Doretat, ei tohi ületada. Et vältida tahtmatut üleannustamist, tuleb patsiente teavitada, et nad ei tohi ületada soovitatavat annust ega kasutada samaaegselt ühtki teist ravimit, mis sisaldab paratsetamooli (sealhulgas käsimüügiravimid) või tramadoolvesinikkloriidi, kui arst ei ole seda soovitanud.
Raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) korral ei ole Doreta kasutamine soovitatav.
Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi Doretat kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Risk paratsetamooli üleannustamiseks on suurem mittetsirrootilise alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka maksapuudulikkuse korral tuleb hoolega kaaluda manustamisintervalli pikendamist.
Raske hingamiskahjustusega haigetel ei ole Doreta kasutamine soovitatav.
Tramadool ei sobi asendusraviks opioidsõltuvusega patsientidele. Kuigi tramadool on opioidide

agonist, ei leevenda see morfiini ärajätusümptomeid.

On teatatud krampidest tramadooliga ravitud krambivalmidusega haigetel või patsientidel, kes kasutavad teisi krambiläve alandavaid ravimeid, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalselt toimivaid analgeetikume või lokaalanesteetikume. Ravile alluvatel epilepsiaga patsientidel või patsientidel, kellel võib esineda krambihooge, tohib Doreta´t kasutada vaid tungival vajadusel. On teatatud krampidest tramadooli soovitatavas annuses kasutavatel patsientidel. Risk krampide tekkeks võib suureneda, kui ületatakse tramadooli soovitatavat maksimaalset annust.
Opioidide agonistide-antagonistide (nalbufiin, buprenorfiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

CYP2D6 metabolism Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt esineda kuni 7% europiidset päritolu rahvastikust. Samas, kui patsient on ülikiire metaboliseerija, on isegi tavapäraste määratavate annuste kasutamisel risk opioidimürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Opioidimürgistuse üldisteks sümptomiteks on segasus, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäireid ja respiratoorset depressiooni, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega. Ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades: Rahvastikurühm Levimus (%) Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4%…6,5% Aasia 1,2%…2% Europiidid 3,6%…6,5% Kreeklased 6,0% Ungarlased 1,9% Põhja-Euroopa 1%…2%

Kahjustatud hingamisfunktsiooniga lapsed

Tramadooli ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla häirunud, sh neuromuskulaarsete häirete, raskete südamehaiguste või hingamisteede haiguste, ülemiste hingamisteede või kopsuinfektsioonide, hulgitraumade või ulatuslike kirurgiliste protseduuride korral. Need tegurid võivad halvendada opioidimürgistuse sümptomeid.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegse kasutamise oht Doreta ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb selliseid sedatiivseid ravimeid samaaegselt määrata vaid patsientidele, kellel ei ole teisi alternatiivseid ravivõimalusi. Kui Doretat otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja samaaegse ravi kestus peab olema võimalikult lühike.

Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahedega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt keeruline alkoholisn), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patseinti hoolikat jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ning sümptomite suhtes. Seoses sellega on rangelt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid nendest sümptomitest (vt lõik 4.5).

Tolerantsus ja opioidide kasutamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Opioidide, nagu Doreta, korduval manustamisel võib tekkida tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus ning opioidide kasutamise häire (opioid use disorder, OUD). Doreta korduv kasutamine võib põhjustada OUD-d. Suurem annus ja pikem opioidravi kestus võivad suurendada OUD tekkeriski. Doreta kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. OUD tekkerisk on suurem patsientidel, kelle isiklikus või pereanamneesis (vanemad või õed-vennad) on esinenud ainete (sh alkohol) kasutamise häireid, nikotiinitarbijatel või patsientidel, kellel on esinenud muid vaimse tervise häireid (nt raske depressioon, ärevus -ja isiksusehäired). Enne ravi alustamist Doretaga ja ravi ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ja ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada OUD riskist ja nähtudest. Nende nähtude ilmnemisel tuleb patsiendile soovitada pöörduda oma arsti poole.

Patsiente peab jälgima ravimit otsiva käitumise tunnuse osas (nt liiga varajased kordusretsepti nõuded). See hõlmab samaaegselt kasutatavaid opioide ja psühhoaktiivseid ravimeid (nt bensodiasepiinid). OUD nähtude ja sümptomitega patsientide puhul tuleb kaaluda konsulteerimist sõltuvusspetsialistiga.

Doretat tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on koljutrauma, kalduvus konvulsiivsetele häiretele, sapiteede häired, šokiseisund, ebaselge etioloogiaga teadvusseisundi muutused, hingamiskeskuse või hingamisfunktsiooni probleemid või kõrgenenud intrakraniaalne rõhk.

Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada mõnedel patsientidel hepatotoksilisust.

Isegi terapeutilises annuses ning lühiajalise ravi korral võivad ilmneda opiaatide ärajätunähtudele

sarnased sümptomid (vt lõik 4.8). Ärajätunähu sümptomeid saab vältida, vähendades annuseid järk- järgult ravi katkestamise ajal, eriti pärast pikki raviperioode. Harva on teatatud sõltuvuse ja kuritarvitamise juhtudest (vt lõik 4.8).

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud

Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid Serotonergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.
Selektiivsed MAO-A inhibiitorid Ekstrapolatsioon mitteselektiivsetest MAO inhibiitoritest. Serotonergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.
Selektiivsed MAO-B inhibiitorid Tsentraalse serotonergilise sündroomi esilekutsumine: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.

Hiljutise ravi korral MAO inhibiitoritega tuleb tramadooli kasutamist kaks nädalat edasi lükata.

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol Alkohol suurendab opioidanalgeetikumide sedatiivset toimet. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältida alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite kasutamist.
Karbamasepiin ja teised ensüüme indutseerivad ravimid Ravimi toime vähenemise ja lühema kestuse oht on tingitud tramadooli plasmakontsentratsiooni vähenemisest.
Opioidi agonistid–antagonistid (buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin) Valuvaigistava toime vähenemine ja võimalik ärajätunähtude teke põhjustatuna retseptorite konkureerivast blokeerimisest.

Samaaegne kasutamine, millega tuleb arvestada

Tramadool võib põhjustada krampe ja tugevdada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI-d), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja krambiläve alandavate ravimite (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) krampe põhjustavat kõrvaltoimet.
Samaaegne ravi tramadooli ja serotoninergiliste ravimitega, nagu näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin, võib põhjustada serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ravimid ja asendusravi preparaadid). Suurenenud hingamisdepressiooni oht, mis üleannustamise korral võib lõppeda surmaga.
Teised kesknärvisüsteemi pärssijad, nagu teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ravimid ja asendusravi preparaadid), teised anksiolüütikumid, hüpnootikumid, sedatiivsed antidepressandid, sedatiivsed antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalse toimega hüpertensioonivastased ravimid, talidomiid ja baklofeen. Need ravimid võivad põhjustada kesknärvisüsteemi pärssiva toime tugevnemist. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks.

Doreta samaaegne kasutamine gabapentinoididega (gabapentiin ja pregabaliin) võib põhjustada hingamisdepressiooni, hüpotensiooni, sügava sedatsiooni, kooma või surma.
Sedatiivsed ravimid, nagu bensodiasepiinid või sarnased ained: opioidide samaaegne kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeohtu kesknärvisüsteemi (KNS) pärssiva toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel peavad annus ja kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).
Meditsiiniliselt asjakohasena tuleb perioodiliselt hinnata protrombiini aega, kui samaaegselt manustatakse Doretat ja varfariini sarnaseid ühendeid, kuna on teatatud suurenenud INR-i väärtusest.
Antiemeetilise 5-HT3 antagonisti ondansetrooniga läbi viidud piiratud arvu pre- või postoperatiivsete uuringute käigus täheldati, et postoperatiivse valu kupeerimiseks vajatakse tramadooli suuremaid annuseid. Paratsetamooli ja flukloksatsilliini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset manustamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib
püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kuna Doreta on toimeainena tramadooli sisaldav kombinatsioonravim, ei tohi seda raseduse ajal kasutada.

Andmed paratsetamooli kohta Loomkatsed ei ole piisavad, et teha järeldusi reproduktiivtoksilisuse kohta. Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et ei esine malformatsioone tekitavat ega feto-/neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on vastuolulised.

Andmed tramadooli kohta Tramadooli kasutamise ohutuse kohta rasedal naisel ei ole piisavalt tõendusmaterjali. Enne või pärast sünnitust manustatuna ei mõjuta tramadool emaka kontraktsioonivõimet. Vastsündinutel võivad tekkida hingamissageduse muutused, mis on üldjuhul kliiniliselt ebaolulised. Pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul sünnijärgselt harjumise tulemusena ärajätunähte.

Imetamine Kuna Doreta on toimeainena tramadooli sisaldav kombinatsioonravim, ei tohi seda imetamise ajal kasutada või tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks Doretaga katkestada. Imetamise katkestamine ei ole üldiselt vajalik pärast Doreta ühekordse annuse manustamist. Andmed paratsetamooli kohta Paratsetamool eritub rinnapiima, kuid kliiniliselt ebaolulises koguses.

Fertiilsus Turuletulekujärgselt ei ole täheldatud tramadooli mõju viljakusele. Loomkatsed ei ole näidanud tramadooli mõju viljakusele. Ühtegi viljakuse uuringut tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooniga ei ole tehtud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tramadool võib põhjustada unisust või pearinglust, mis võivad tugevneda alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete kasutamisel. Kui nii juhtub, ei tohi patsient juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

väga sage (≥ 1/10)
sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
väga harv (< 1/10 000)
teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud organsüsteemide kaupa.

Väga sage Ainevahetus- ja Hüpo- toitumishäired glükeemia Psühhiaatrilised Segasusseisund, Depressioon, Deliirium, Kuritarvi- häired meeleolu hallutsinatsioonid, ravim- tamine1 Närvisüsteemi Pea- Peavalu, Tahtele allumatud Ataksia, häired ringlus, värisemine lihastõmblused, krambid, unisus paresteesia, minestus, Silma Ähmane kahjustused nägemine, Kõrva ja Tinnitus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid, Vaskulaarsed Hüpertensioon, häired kuumahood Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus Oksendamine, Düsfaagia, häired kõhukinnisus, meleena

Naha ja Liighigistamine, Nahareaktsioonid nahaaluskoe kihelus (nt lööve, kahjustused nõgestõbi) Neerude ja Albuminuuria, kuseteede häired urineerimishäired Üldised häired ja Külmavärinad, manustamiskoha valu rinnus reaktsioonid Uuringud Maksa 1Teatatud turuletulekujärgselt. Ravimisõltuvus Doreta korduv kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust, isegi terapeutiliste annuste kasutamisel. Ravimisõltuvuse risk võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest, opioidravi annusest ja kestusest (vt lõik 4.4). Kuigi järgnevaid kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes seoses tramadooli või paratsetamooli manustamisega kirjeldatud, ei saa nende esinemise võimalust välistada.

Tramadool

Posturaalne hüpotensioon, bradükardia, kollaps (tramadool).
Turuletulekujärgsetes uuringutes mõjutas tramadool harva varfariini toimet, kaasa arvatud protrombiiniaja pikenemine.
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000): allergilised reaktsioonid hingamisteede sümptomitega (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000): söögiisu muutused, motoorne nõrkus ja hingamisdepressioon.
Tramadooli manustamise järgselt võivad esineda psüühilised kõrvaltoimed, mille intensiivsus ja iseloom on indiviiditi varieeruv (sõltudes isikust ja ravi kestusest). Siia kuuluvad meeleolumuutused (tavaliselt eufooriline meeleolu, mõnikord düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt pidurdus, mõnikord suurenemine) ning kognitiivse ja tundlikkuse võime muutused (nt otsustusvõime häired).
On teatatud astma süvenemisest, kuigi põhjuslikku seost ei ole leitud.
Närvisüsteemi häired. Teadmata: serotoniinisündroom.
Võivad esineda ravimi ärajätusündroomi sümptomid, mis on sarnased neile, mis esinevad opioidide ärajätmisel ning need võivad olla järgmised: agiteeritus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti sümptomid. Teised sümptomid, mida on väga harva täheldatud pärast tramadoolvesinikkloriidi järsku ärajätmist, on: paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised KNS sümptomid.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired. Esinemissagedus teadmata: luksumine.

Paratsetamool

Paratsetamooli kõrvaltoimed on harvad, kuid esineda võib ülitundlikkust, sealhulgas nahalöövet. On teatatud ka kõrvalekalletest perifeerses verepildis, sealhulgas trombotsütopeeniast ja agranulotsütoosist, kuid need ei olnud tingimata põhjuslikult paratsetamooliga seotud.
On olnud mitmeid teateid, mis viitavad sellele, et paratsetamooli manustamisel koos varfariinisarnaste ühenditega võib tekkida hüpoprotrombineemia. Teistes uuringutes protrombiini aeg ei muutunud.
Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.
Ainevahetus- ja toitumishäired: teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos. Paratsetamooli kasutavatel riskifaktoritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse

atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonitaseme tõttiu esineda püroglutaamatsidoosi.

4.9 Üleannustamine

Esmaabi

Transportida patsient otsekohe haiglasse spetsiaalsesse osakonda.
Säilitada hingamis- ja vereringefunktsioonid.
Enne üleannustamise ravi alustamist tuleb nii kiiresti kui võimalik võtta vereanalüüs tramadooli ja paratsetamooli kontsentratsiooni määramiseks plasmas ning teha maksaanalüüsid.
Maksafunktsiooni analüüsid tuleb teha (üleannustamise) alguses ja neid tuleb korrata iga 24 tunni möödudes. Tavaliselt täheldatakse maksaensüümide (ASAT, ALAT) aktiivsuse suurenemist, mis normaliseerub ühe või kahe nädala pärast.
Tühjendada patsiendi magu oksendamist ärrituse teel esile kutsudes (kui patsient on teadvusel) või maoloputuse abil.
Alustada toetavate meetmetega, nagu hingamisteede avatuse ja kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamine; hingamisdepressiooni ületamiseks kasutada naloksooni, krambihoogude kupeerimiseks diasepaami.
Tramadool elimineerub hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel minimaalselt. Seetõttu ei ole Doreta ägeda mürgistuse ravi ainult hemodialüüsi või hemofiltratsiooni abil efektiivne.

üleannustamist võib olla kasuliku toimega ja on seetõttu soovitatav. NAC-i manustamine on kõige efektiivsem, kui selle manustamist alustada 8 tunni jooksul pärast üleannustamist. Kui ravimi üleannustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi, tuleb siiski manustada NAC-i ja jätkata täieliku ravikuuriga. NAC-ravi tuleb alustada otsekohe, kui on kahtlus paratsetamooli suurele üleannusele. Üldised toetavad meetmed peavad olema kättesaadaval.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, opioidide kombinatsioonid mitteopioidsete anesteetikumidega, ATC-kood: N02AJ13.

Valuvaigistid Tramadool on kesknärvisüsteemi toimiv opioidide rühma kuuluv analgeetikum. Tramadool on μ- (müü), δ- (delta) ja κ-opioidretseptorite puhas mitteselektiivne agonist suurema afiinsusega μ- retseptorite suhtes. Teised valuvastase toime mehhanismid on noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise suurendamine. Tramadoolil on köha pärssiv toime. Erinevalt morfiinist ei ole tramadoolil analgeetiliste annuste laias vahemikus hingamisdepressiooni põhjustavat toimet. Samuti ei mõjuta ravim seedetrakti peristaltikat. Toime südame-veresoonkonnale on üldiselt kerge. Tramadooli tugevuseks loetakse üks kümnendik kuni üks kuuendik morfiini tugevusest.

Paratsetamooli valuvaigistava omaduse täpne toimemehhanism on teadmata ja sellel võib olla nii tsentraalne kui ka perifeerne toime.

Doreta on WHO valuskaalal positsioneeritud II astme analgeetikumina ja seda tuleb vastavalt arsti poolt kasutada.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tramadool manustatakse ratseemilise ravimvormina ja veres on määratavad tramadooli [-] ja [+] vormid ning metaboliit M1. Kuigi tramadool imendub pärast manustamist kiiresti, on tema imendumine siiski aeglasem (ja poolväärtusaeg pikem) kui paratsetamoolil. Pärast tramadooli/paratsetamooli ühe tableti (37,5 mg/325 mg) suukaudset manustamist saabub 64,3/55,5 ng/ml tramadooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas [(+)-tramadool/(-)-tramadool] 1,8 tunni möödudes ning 4,2 mikrogrammi/ml paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon 0,9 tunni möödudes. Keskmine tramadooli poolväärtusaeg t on 5,1/4,7 tundi [(+)-tramadool/(-)-tramadool] ja paratsetamoolil 2,5 tundi. Ravimi farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud pärast tramadool/paratsetamooli fikseeritud annuse kombinatsiooni ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist mingeid kliiniliselt olulisi kineetiliste omaduste erinevusi võrreldes mõlema toimeaine kasutamisega eraldi.

Pärast tramadool/paratsetamooli manustamist on suukaudse paratsetamooli imendumine kiire ja peaaegu täielik ning see toimub peamiselt peensooles. Paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse ühe tunni jooksul ja seda ei muuda tramadooli samaaegne manustamine.

Tramadool/paratsetamooli suukaudne manustamine koos toiduga ei mõjuta oluliselt nii tramadooli kui paratsetamooli maksimaalset kontsentratsiooni plasmas ega imendumise mahtu, seega võib Doretat võtta söögikordadest sõltumatult.

Jaotumine Tramadoolil on suur afiinsus kudede suhtes (V = 203 ± 40 l). Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 20%. Paratsetamool jaotub ilmselt laialdaselt kõikides kehakudedes, välja arvatud rasvkude. Selle näiv jaotusruumala on ligikaudu 0,9 l/kg. Plasmavalkudega seondub suhteliselt väike kogus paratsetamooli (~ 20%).

Biotransformatsioon Tramadool metaboliseerub pärast suukaudset manustamist laialdaselt. Ligikaudu 30% annusest eritub uriiniga muutumatu ravimina, samas kui ligikaudu 60% annusest eritub metaboliitidena. Tramadool metaboliseeritakse O-demetüülimise teel (katalüüsitakse ensüüm CYP2D6 poolt) metaboliidiks M1 ja N-demetüülimise teel (katalüüsitakse CYP3A poolt) metaboliidiks M2. M1 metaboliseeritakse edasi N-demetüülimise ja glükuroonhappega konjugeerimise teel. M1 plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 7 tundi. Metaboliit M1 on tugevama analgeetilise toimega ühend kui lähteaine. M1 kontsentratsioon plasmas on palju kordi madalam kui tramadoolil ning selle mõju ravimi kliinilisele toimele ei muutu ravimi korduval manustamisel.

Paratsetamool metaboliseeritakse põhiliselt maksas kahe suure hepaatilise raja kaudu: glükuronidatsiooni ja sulfaatimise kaudu. Viimane rada võib raviannustest suuremate annuste korral kiiresti küllastuda. Väike fraktsioon (vähem kui 4%) metaboliseeritakse tsütokroom P450 poolt aktiivseks vaheühendiks (N-atsetüülbensokinoonimiiniks), mis ravimi tavalise kasutuse korral mürgitustatakse kiiresti glutatiooni redutseerimisega ja eritatakse uriini pärast konjugeerimist tsüsteiiniks ja merkaptohappeks. Massiivse üleannustamise korral aga selle metaboliidi kontsentratsioon suureneb.

Eritumine Tramadool ja selle metaboliidid elimineeritakse põhiliselt neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad tavapärased reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise praegu aktsepteeritavatele standarditele vastavad uuringud.

Fikseeritud kombinatsiooniga (tramadool ja paratsetamool) ei ole läbi viidud prekliinilisi uuringuid kartsinogeense või mutageense toime kohta ega toime kohta fertiilsusele.

Tramadool/paratsetamooli kombinatsiooniga suukaudselt ravitud rottide järglastel ei täheldatud ravimil mingit teratogeenset toimet.

Standardsete mutageensuse testide tulemustes ei avaldunud tramadoolil võimalikku genotoksilist riski inimesele.

Kartsinogeensuse uuringute tulemused ei näita tramadooli potentsiaalset riski inimesele.

Paratsetamooli laialdastes uuringutes terapeutilise (s.t mittetoksilise) annusega ei leidnud tõestust oluline genotoksiline risk inimesele.

Pikaajalistes uuringutes hiirtel ja rottidel paratsetamooli mitte-hepatotoksilise annusega tumorigeenset toimet ei leitud.

Loomkatsed ja laialdased kogemused inimestega ei ole seni reproduktiivtoksilisust näidanud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Eelželatiniseeritud maisitärklis Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400 Kollane raudoksiid (E172) Polüsorbaat 80

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (PVC/PVDC valge foolium, alumiinium foolium): 2 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 2 tabletiga) või 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis. Blister (lapsekindel pakend), PVC/PVDC valge foolium, paber/alumiinium foolium: 2 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 2 tabletiga) või 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti (blistrid 10 tabletiga) karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

798912

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.10.2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.09.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Doreta 75 mg/650 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg tramadoolvesinikkloriidi, mis vastab 65,88 mg tramadoolile ja 650 mg paratsetamooli.

INN. Tramadolum, paracetamolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 2,5 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Õhukese polümeerikattega tabletid on kergelt oranžikad, ovaalsed, kaksikkumerad, laia poolitusjoonega mõlemal küljel, mõõtmetega: 20 mm x 8 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõduka kuni tugeva valu sümptomaatiline ravi.

Tramadool/paratsetamooli kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas või tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni (vt ka lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Doreta kasutamine peaks piirduma patsientidega, kelle mõõdukas või tugev valu nõuab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni.

Annus tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja iga üksiku patsiendi tundlikkusele. Üldjuhul tuleb analgeesiaks valida väikseim toimiv annus. Koguannust 4 tabletti (ekvivalentne 300 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 2600 mg paratsetamooliga) ööpäevas ei tohi ületada. Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.

Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad) Doreta soovitatav algannus on üks tablett. Täiendavaid annuseid saab võtta vastavalt vajadusele, mitte ületades 4 tabletti ööpäevas (mis on ekvivalentne 300 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 2600 mg paratsetamooliga). Intervall annuste vahel ei tohi olla lühem kui kuus tundi.

Doretat ei tohi mingil tingimusel manustada kauem kui rangelt hädavajalik (vt ka lõik 4.4).

Lapsed Doreta ohutus ja efektiivsus alla 12-aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei ole ravi sellele populatsioonile soovitatav.

Neerupuudulikkus/dialüüs Neerupuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist vastavalt vajadustele.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda manustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadustele (vt lõik 4.4). Kuna ravim sisaldab paratsetamooli, ei tohi raske maksakahjustusega patsiendid Doretat kasutada (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga. Tableti võib jagada kaheks võrdseks annuseks. Siiski, neid ei tohi katki teha ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Äge mürgistus alkoholi, uinutite, tsentraalselt toimivate valuvaigistite, opioidide või psühhotroopsete ravimitega. Doretat ei tohi manustada patsientidele, kes saavad monoaminooksüdaasi inhibiitoreid ega kahe nädala jooksul pärast ravi ärajätmist (vt lõik 4.5). Raske maksakahjustus. Ravile allumatu epilepsia (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad. Maksimaalset annust, 4 tabletti Doretat, ei tohi ületada. Et vältida tahtmatut üleannustamist, tuleb patsiente teavitada, et nad ei tohi ületada soovitatavat annust ega kasutada samaaegselt ühtki teist ravimit, mis sisaldab paratsetamooli (sealhulgas käsimüügiravimid) või tramadoolvesinikkloriidi, kui arst ei ole seda soovitanud.
Raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) korral ei ole Doreta kasutamine soovitatav.
Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi Doretat kasutada (vt lõik 4.3). Risk paratsetamooli üleannustamiseks on suurem mittetsirrootilise alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka maksapuudulikkuse korral tuleb hoolega kaaluda manustamisintervalli pikendamist.
Raske hingamispuudulikkusega patsientidel ei ole Doreta kasutamine soovitatav.

Tramadool ei sobi asendusraviks opioidsõltuvusega patsientidele. Kuigi tramadool on opioidide agonist, ei leevenda see morfiini ärajätusümptomeid.
On teatatud krampidest tramadooliga ravitud krambivalmidusega patsientidel või patsientidel, kes kasutavad teisi krambiläve alandavaid ravimeid, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalselt toimivaid analgeetikume või lokaalanesteetikume. Ravile alluvatel epilepsiaga patsientidel või patsientidel, kellel võib esineda krambihooge, tohib Doretat kasutada vaid tungival vajadusel. On teatatud krampidest tramadooli soovitatavas annuses kasutavatel patsientidel. Risk krampide tekkeks võib suureneda, kui ületatakse tramadooli soovitatavat maksimaalset annust.
Opioidide agonistide-antagonistide (nalbufiin, buprenorfiin, pentasotsiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

CYP2D6 metabolism Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt esineda kuni 7% europiidset päritolu rahvastikust. Samas, kui patsient on ülikiire metaboliseerija, on isegi tavapäraste määratavate annuste kasutamisel risk opioidimürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Opioidimürgistuse üldisteks sümptomiteks on segasus, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäireid ja respiratoorset depressiooni, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega. Ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades: Rahvastikurühm Levimus (%) Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4%…6,5% Aasia 1,2%…2% Europiidid 3,6%…6,5% Kreeklased 6,0% Ungarlased 1,9% Põhja-Euroopa 1%…2%

Kahjustatud hingamisfunktsiooniga lapsed

Ettevaatusabinõud kasutamisel Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegse kasutamise oht Doreta ja sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb selliseid sedatiivseid ravimeid samaaegselt määrata vaid patsientidele, kellel ei ole teisi alternatiivseid ravivõimalusi. Kui Doretat otsustatakse määrata samaaegselt sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ja samaaegse ravi kestus peab olema võimalikult lühike.

Tolerantsus ja opioidide kasutamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Opioidide, nagu Doreta, korduval manustamisel võib tekkida tolerantsus, füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus ning opioidide kasutamise häire (opioid use disorder, OUD). Doreta korduv kasutamine võib põhjustada OUD-d. Suurem annus ja pikem opioidravi kestus võivad suurendada OUD tekkeriski. Doreta kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. OUD tekkerisk on suurem patsientidel, kelle isiklikus või pereanamneesis (vanemad või õed-vennad) on esinenud ainete (sh alkoholi) kasutamise häireid, nikotiinitarbijatel või patsientidel, kellel on esinenud muid vaimse tervise häireid (nt raske depressioon, ärevus- ja isiksusehäired). Enne ravi alustamist Doretaga ja ravi ajal tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ja ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada OUD riskist ja nähtudest. Nende nähtude ilmnemisel tuleb patsiendile soovitada pöörduda oma arsti poole.

Patsiente peab jälgima ravimit otsiva käitumise tunnuste osas (nt liiga varajased kordusretsepti nõuded). See hõlmab samaaegselt kasutatavaid opioide ja psühhoaktiivseid ravimeid (nt bensodiasepiinid). OUD nähtude ja sümptomitega patsientide puhul tuleb kaaluda konsulteerimist sõltuvusspetsialistiga.

Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada mõnedel patsientidel hepatotoksilisust.

Isegi terapeutilises annuses ning lühiajalise ravi korral võivad ilmneda opiaatide ärajätunähtudele sarnased sümptomid (vt lõik 4.8). Ärajätunähu sümptomeid saab vältida, vähendades annuseid järk- järgult ravi katkestamise ajal, eriti pärast pikki raviperioode. Harva on teatatud sõltuvuse ja kuritarvitamise juhtudest (vt lõik 4.8).

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud

Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid Serotonergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.
Selektiivsed MAO-A inhibiitorid Ekstrapolatsioon mitteselektiivsetest MAO inhibiitoritest. Serotonergilise sündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.
Selektiivsed MAO-B inhibiitorid Tsentraalse serotonergilise sündroomi esilekutsumine: kõhulahtisus, tahhükardia, liighigistamine, treemor, segasusseisund, isegi kooma.

Hiljutise ravi korral MAO inhibiitoritega tuleb tramadooli kasutamist kaks nädalat edasi lükata.

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol Alkohol suurendab opioidanalgeetikumide sedatiivset toimet. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältige alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite kasutamist.
Karbamasepiin ja teised ensüüme indutseerivad ravimid Ravimi toime vähenemise ja lühema kestuse oht on tingitud tramadooli plasmakontsentratsiooni vähenemisest.
Opioidi agonistid–antagonistid (buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin) Valuvaigistava toime vähenemine ja võimalik ärajätunähtude teke põhjustatuna retseptorite konkureerivast blokeerimisest.

Samaaegne kasutamine, millega tuleb arvestada

Tramadool võib põhjustada krampe ja tugevdada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI-d), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja krambiläve alandavate ravimite (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) krampe põhjustavat kõrvaltoimet.
Samaaegne ravi tramadooli ja serotoninergiliste ravimitega, nagu näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin, võib põhjustada serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ravimid ja asendusravi preparaadid). Suurenenud hingamisdepressiooni oht, mis üleannustamise korral võib lõppeda surmaga.
Teised kesknärvisüsteemi pärssijad, nagu teised opioidide derivaadid (sealhulgas köha pärssivad ravimid ja asendusravi preparaadid), teised anksiolüütikumid, hüpnootikumid, sedatiivsed antidepressandid, sedatiivsed antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalse toimega hüpertensioonivastased ravimid, talidomiid ja baklofeen. Need ravimid võivad põhjustada kesknärvisüsteemi pärssiva toime tugevnemist. Toime valvsusele võib muuta autojuhtimise ja

masinate käsitsemise ohtlikuks.

Doreta samaaegne kasutamine gabapentinoididega (gabapentiin ja pregabaliin) võib põhjustada hingamisdepressiooni, hüpotensiooni, sügava sedatsiooni, kooma või surma.
Sedatiivsed ravimid, nagu bensodiasepiinid või sarnased ained: opioidide samaaegne kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeohtu kesknärvisüsteemi (KNS) pärssiva toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel peavad annus ja kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).
Meditsiiniliselt asjakohasena tuleb perioodiliselt hinnata protrombiini aega, kui samaaegselt manustatakse Doretat ja varfariini sarnaseid ühendeid, kuna on teatatud suurenenud INR-i väärtusest.
Antiemeetilise 5-HT3 antagonisti ondansetrooniga läbi viidud piiratud arvu pre- või postoperatiivsete uuringute käigus täheldati, et postoperatiivse valu kupeerimiseks vajatakse tramadooli suuremaid annuseid. Paratsetamooli ja flukloksatsilliini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset manustamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib
püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kuna Doreta on toimeainena tramadooli sisaldav kombinatsioonravim, ei tohi seda raseduse ajal kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

väga sage (≥ 1/10)
sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
väga harv (< 1/10 000)
teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud organsüsteemide kaupa.

Väga sage Ainevahetus- ja Hüpo- toitumishäired glükeemia Psühhiaatrilised Segasusseisund, Depressioon, Deliirium, Kuritarvi- häired meeleolu hallutsinatsioonid, ravim- tamine1 Närvisüsteemi Pea- Peavalu, Tahtele allumatud Ataksia, häired ringlus, värisemine lihastõmblused, krambid, unisus paresteesiad, sünkoop, Silma Ähmane kahjustused nägemine, Kõrva ja Tinnitus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid, Vaskulaarsed Hüpertensioon, häired kuumahood Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus Oksendamine, Düsfaagia, häired kõhukinnisus, meleena

Naha ja Liighigistamine, Nahareaktsioonid nahaaluskoe kihelus (nt lööve, kahjustused nõgestõbi) Neerude ja Albuminuuria, kuseteede häired urineerimishäired Üldised häired Külmavärinad, ja valu rinnus manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Maksa 1 Teatatud turuletulekujärgselt. Ravimisõltuvus Doreta korduv kasutamine võib põhjustada ravimisõltuvust, isegi terapeutiliste annuste kasutamisel. Ravimisõltuvuse risk võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest, opioidravi annusest ja kestusest (vt lõik 4.4). Kuigi järgnevaid kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes seoses tramadooli või paratsetamooli manustamisega kirjeldatud, ei saa nende esinemise võimalust välistada. Tramadool

Posturaalne hüpotensioon, bradükardia, kollaps (tramadool).
Tramadooli turuletulekujärgsetes uuringutes mõjutas see harva varfariini toimet, kaasa arvatud protrombiiniaja pikenemine.
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000): allergilised reaktsioonid hingamisteede sümptomitega (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000): söögiisu muutused, motoorne nõrkus ja hingamisdepressioon.
Tramadooli manustamise järgselt võivad esineda psüühilised kõrvaltoimed, mille intensiivsus ja iseloom on indiviiditi varieeruv (sõltudes isikust ja ravi kestusest). Siia kuuluvad meeleolumuutused (tavaliselt eufooriline meeleolu, mõnikord düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt pidurdus, mõnikord suurenemine) ning kognitiivse ja tundlikkuse võime muutused (nt otsustusvõime häired).
On teatatud astma süvenemisest, kuigi põhjuslikku seost ei ole leitud.
Närvisüsteemi häired. Teadmata: serotoniinisündroom.
Võivad esineda ravimi ärajätusündroomi sümptomid, mis on sarnased neile, mis esinevad opioidide ärajätmisel ning need võivad olla järgmised: agiteeritus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti sümptomid. Teised sümptomid, mida on väga harva täheldatud pärast tramadoolvesinikkloriidi järsku ärajätmist, on: paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised KNS sümptomid.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired. Esinemissagedus teadmata: luksumine.

Paratsetamool

Paratsetamooli kõrvaltoimed on harvad, kuid esineda võib ülitundlikkust, sealhulgas nahalöövet. On teatatud ka kõrvalekalletest perifeerses verepildis, sealhulgas trombotsütopeeniast ja agranulotsütoosist, kuid need ei olnud tingimata põhjuslikult paratsetamooliga seotud.
On olnud mitmeid teateid, mis viitavad sellele, et paratsetamooli manustamisel koos varfariinisarnaste ühenditega võib tekkida hüpoprotrombineemia. Teistes uuringutes protrombiini aeg ei muutunud.
Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.
Ainevahetus- ja toitumishäired: teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos. Paratsetamooli kasutavatel riskifaktoritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse

atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonitaseme tõttiu esineda püroglutaamatsidoosi.

4.9 Üleannustamine

Esmaabi

Transportida patsient otsekohe haiglasse spetsiaalsesse osakonda.
Säilitada hingamis- ja vereringefunktsioonid.
Enne üleannustamise ravi alustamist tuleb nii kiiresti kui võimalik võtta vereanalüüs tramadooli ja paratsetamooli kontsentratsiooni määramiseks plasmas ning teha maksaanalüüsid.
Maksafunktsiooni analüüsid tuleb teha (üleannustamise) alguses ja neid tuleb korrata iga 24 tunni möödudes. Tavaliselt täheldatakse maksaensüümide (ASAT, ALAT) aktiivsuse suurenemist, mis normaliseerub ühe või kahe nädala pärast.
Tühjendada patsiendi magu oksendamist ärrituse teel esile kutsudes (kui patsient on teadvusel) või maoloputuse abil.
Alustada toetavate meetmetega, nagu hingamisteede avatuse ja kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamine; hingamisdepressiooni ületamiseks kasutada naloksooni, krambihoogude kupeerimiseks diasepaami.
Tramadool elimineerub hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel minimaalselt. Seetõttu ei ole Doreta ägeda mürgistuse ravi ainult hemodialüüsi või hemofiltratsiooni abil efektiivne.