Dorzolamidetimolol portfarma - silmatilgad, lahus 5mg 20mg / 1ml 5ml n1; 5ml n3; 5ml n6 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dorzolamide/Timolol Portfarma 20 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml sisaldab 20 mg dorsolamiidi (dorsolamiidvesinikkloriidina) ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).

INN: Dorzolamidum, timololum.

Abiaine: Üks ml lahust sisaldab 0,075 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, kergelt viskoosne, värvitu vesilahus.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu ravi avatudnurga glaukoomi või pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel, kui monoteraapia lokaalse beetablokaatoriga ei ole olnud piisav.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annuseks on üks tilk Dorzolamide/Timolol Portfarma’t haige(te)sse silma(desse) (konjunktivaalkotti) kaks korda ööpäevas.

Koos mõne teise lokaalselt manustatava silmaravimiga kasutades peab teise ravimi manustamise vahe olema vähemalt 10 minutit.

Lapsed:

Ravimi efektiivsus lastel pole tõestatud.

Ravimi ohutus alla 2-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud. (Informatsiooni ravimi ohutuse kohta lastel vanuses ≥ 2 ja <6 eluaasta vt lõik 5.1).

Patsiendile tuleb selgitada, et enne ravimi kasutamist tuleb pesta käed ning vältida pudeli otsa kokkupuudet silma või selle ümbrusega.

Korrektse annustamise tagamiseks ei tohi tilguti ava kunstlikult suurendada.

Patsiendile tuleb selgitada, et silmalahuse ebaõigel käsitsemisel võib see infitseeruda ja põhjustada silmapõletikke. Infitseeritud silmalahuse kasutamine võib põhjustada rasket silmakahjustust ja sellele järgnevat nägemise kaotust.

Patsiendile tuleb õpetada Dorzolamide/Timolol Portfarma silmalahuse pudeli õiget käsitsemist.

Kasutamisjuhend:

1.Enne ravimi esmakordset kasutamist tuleb veenduda, et turvariba pudeli kaelal on terve. Vahemik pudeli ja korgi vahel on avamata ravimipudeli korral normaalne.

2.Eemaldada pudeli kork.

3.Patsient peab pea tahapoole kallutama ja alumist silmalaugu tuleb tõmmata kergelt allapoole nii, et moodustuks väike tasku silmalau ja silmamuna vahele.

4.Keerata pudel põhjaga ülespoole ja vajutada kergelt, kuni tilk ravimit läheb silma. PUDELI OTSIKUGA EI TOHI PUUDUTADA SILMA EGA SILMALAUGU.

5.Korrata punkte 3 ja 4 teise silma puhul, kui see on vajalik.

6.Panna kork pudelile tagasi ja sulgeda pudel kohe pärast kasutamist.

Süsteemset imendumist saab vähendada kui 2 minutiks suruda pisarakanalile või sulgeda silmalaud. Selle tulemusena võib väheneda süsteemsete kõrvaltoimete esinemine ning suureneda lokaalne toime.

4.3Vastunäidustused

Dorzolamide/Timolol Portfarma on vastunäidustatud patsientidel, kellel on:

•äge hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või varem põetud bronhiaalastma või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus

•siinusbradükardia, sick-siinus sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei allu südamestimulaatorile. Kliiniliselt väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.

•raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml/min) või hüperkloreemiline atsidoos

•ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ülaltoodu põhineb ravimi üksikute komponentide omadustel ja ei ole spetsiifiline sellele kombinatsioonile.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele imendub ka dorsolamiid/timolool süsteemselt. Beetaadrenergilse komponendi timolooli sisalduse tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, pulmonaarsed ja teised kõrvaltoimed nagu süsteemsete beetablokaatorite manustamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast silmaravimi lokaalset manustamist on väiksem kui pärast süsteemset manustamist. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired

Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südame koronaartõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja beetaadrenoblokaatoritega hüpotensiivset ravi saavatel patsientidel tuleb seisundit kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravivõimalust teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende haigusseisundi halvenemise sümptomite ning kõrvaltoimete esinemise suhtes.

Negatiivse toime tõttu juhtivusajale tohib beetablokaatoreid esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidele manustada ainult ettevaatusega.

Vaskulaarsed häired

Raskete perifeersete tsirkulatoorsete häiretega (nt Raynaud’ tõve rasked vormid või Raymoud’ sündroom) patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Respiratoorsed häired

Beetablokaatorit sisaldavate mõnede silmaravimite manustamise järgselt on teatatud respiratoorsetest reaktsioonidest sh bronhospasmi tagajärjel esinenud surmajuhtumitest astmaga patsientidel.

Dorzolamide/Timolol Portfarma’t tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja ainult juhul, kui võimalik ravist saadav kasu ületab raviga kaasnevad riskid.

Teised beetablokaatorid

Toime silma siserõhule või süsteemsete beetablokaatrite teadaolevad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba saavad ravi süsteemse beetablokaatoriga. Nende patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetaadrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Maksakahjustus

Dorsolamiidi/timolooli ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud, mistõttu seda tuleb neil patsientidel kasutada ettevaatusega.

Anafülaktilised reaktsioonid

Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele võivad selle ravimi toimeained imenduda ka süsteemselt.

Dorsolamiid: Dorsolamiid on sulfoonamiid. Lokaalsel manustamisel võivad seetõttu esineda sama tüüpi kõrvaltoimed nagu sulfoonamiidide süsteemsel manustamisel. Kui ilmnevad tõsised kõrvaltoimed või ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Dorsolamiidi/timolooli kasutamisel on täheldatud dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilkade puhul kirjeldatud lokaalsete kõrvaltoimete teket. Selliste reaktsioonide esinemisel tuleks kaaluda Dorzolamide/Timolol Portfarma ravi katkestamist.

Timolool: Patsiendid, kellel on esinenud atoopiat või rasket anafülaktilist reaktsiooni erinevate allergeenide suhtes, võivad beetablokaatorite kasutamise ajal olla tundlikumad nende allergeenidega korduva kokkupuute suhtes ning halvasti reageerida tavalistele adrenaliini annustele, mida kasutatakse anafülaktiliste reaktsioonide raviks.

Ravimite koostoimed

Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine pole soovitatav:

-dorsolamiid ja suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid

-lokaalsed beetaadrenoblokaatorid.

Ravi katkestamine

Sarnaselt süsteemsetele beetablokaatoritele, tuleb ravi katkestamise vajadusel timolooli sisaldavaid silmaravimeid südame isheemiatõvega patsientidel jätta ära järk–järgult.

Beetablokaatorite lisatoimed

Hüpoglükeemia/diabeet

Beetablokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on oht spontaanseks hüpoglükeemiaks või ebastabiilse diabeediga patsientidele, kuna beetablokaatorid võivad maskeerida akuutse hüpoglükeemia sümptomeid.

Beetablokaatorid võivad varjata ka hüpertüreoosi sümptomeid. Beetablokaatorite järsk ärajätmine võib põhjustada sümptomite halvenemist.

Ravi beetablokaatoritega võib ägestada myasthenia gravis’e sümptomeid.

Karboanhüdraasi inhibiitorite lisatoimed

Ravi suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega on seostatud neerukivitõve tekkega happe– leelistasakaalu häirumise tagajärjel, seda eelkõige patsientidel, kellel on anamneesis neerukivide esinemine. Kuigi dorsolamiidi/timolooli kasutamise ajal ei ole täheldatud happe–leelistasakaalu

häireid, on harvadel juhtudel teatatud neerukivitõve tekkest. Kuna Dorzolamide/Timolol Portfarma sisaldab lokaalselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit, mis imendub süsteemselt, võib varasemas anamneesis neerukivitõbe põdenud patsientidel olla Dorzolamide/Timolol Portfarma kasutamise ajal suurem risk neerukivitõve tekkeks.

Muud

Ägeda suletudnurga glaukoomi ravi nõuab lisaks silmasisese rõhu langetamisele ka terapeutilist sekkumist. Dorsolamiidi/timolooli ei ole uuritud ägeda suletud nurgaga glaukoomi ravis.

Üldanesteesia

Beetablokaatoreid sisaldavad silmaravimid võivad blokeerida näiteks adrenaliini süsteemse beeta- agonistliku toime. Anestesioloogi tuleb teavitada, kui patsient saab timolooli.

Sarvkesta haigused

Dorsolamiid: Sarvkesta krooniliste defektidega ja/või intraokulaarse operatsiooni läbiteinud patsientidel on dorsolamiidi kasutamisel teatatud sarvkesta turse ja pöördumatu sarvkesta dekompensatsiooni tekkest. Lokaalselt manustatavat dorsolamiidi tuleks nendel patsientidel kasutada ettevaatusega.

Timolool: Beetablokaatoreid sisaldavad silmaravimid võivad indutseerida silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Soonkesta irdumine

On teatatud soonkesta irdumisest seoses filtratsiooniprotseduuride järgselt vesivedeliku produktsiooni pärssivate ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisega.

Osadel patsientidel on pikaajalise ravi korral timoloolmaleaadi silmapreparaatidega teatatud ravimi toime nõrgenemisest. Siiski ei ole kliinilistes uuringutes, kus 164 patsienti kasutas ravimit vähemalt kolm aastat, täheldatud olulisi erinevusi silmasisese rõhu keskmiste näitajate osas pärast algset stabiliseerumist.

Kontaktläätsede kasutamine

Dorzolamide/Timolol Portfarma sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust. Bensalkooniumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvust. Vältida kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega. Kontaktläätsed tuleb eemaldada enne ravimi silma tilgutamist ja neid ei tohi tagasi panna enne vähemalt 15 minuti möödumist.

Kasutamine lastel

Vt lõik 5.1.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid dorsolamiidi/timolooliga ei ole läbi viidud.

Kliinilistes uuringutes kasutati dorsolamiid/timolool silmatilkade lahust koos järgmiste süsteemselt manustatavate ravimitega ilma ebasoovitavate koostoimete ilmnemiseta: AKE inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, diureetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh aspiriin) ja hormoonid (nt östrogeen, insuliin, türoksiin).

Beetablokaatorite silmalahuse samaaegsel manustamisel koos suukaudsete kaltsiumikanalite blokaatorite, beetaadrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sh amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide, guanetidiini, narkootiliste ainete ja monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega esineb võimalus ravimite toime kumuleerumiseks hüpotensioonina ja/või väljendunud bradükardiana.

CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli kombineerimisel on kirjeldatud süsteemse beetablokaadi tugevnemist (nt südame löögisageduse aeglustumist, depressiooni).

Dorzolamide/Timolol Portfarma üks komponent dorsolamiid on karboanhüdraasi inhibiitor ja kuigi seda manustatakse lokaalselt, see imendub süsteemselt. Kliinilistes uuringutes ei ole dorsolamiidvesinikkloriidi silmalahust seostatud happe-leelistasakaalu häiretega. Siiski, on sellistest häiretest teatatud suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega ja mõnedel juhtudel on tulemuseks olnud koostoimed (nt suureannuselise salitsülaat-raviga seostatud toksilisus). Seetõttu tuleb selliste koostoimete tekkevõimalusega arvestada Dorzolamide/Timolol Portfarma’t saavatel patsientidel.

Kuigi Dorzolamide/Timolol Portfarma üksinda mõjutab pupilli suurust vähesel määral või üldsegi mitte, on beetablokaatorit sisaldava silmaravimi ja adrenaliini (epinefriini) kooskasutamisel aeg–ajalt teatatud müdriaasi tekkest.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet.

Suukaudsete beetaadrenoblokaatorite manustamisel võib klonidiinravi lõpetamisele järgneda tagasilöögiefektina tekkinud hüpertensiooni süvenemine.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Dorzolamide/Timolol Portfarma’t ei tohi raseduse ajal kasutada.

Dorsolamiid

Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt adekvaatseid kliinilisi andmeid. Küülikutel põhjustas dorsolamiid emasloomale toksilistes annustes teratogeenset toimet (vt lõik 5.3).

Timolool

Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt adekvaatseid andmeid. Timolooli ei tohi raseduse ajal kasutada ilma absoluutse vajaduseta. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole ilmnenud väärarenguid põhjustavat toimet, kuid esineb üsasisese kasvupeetuse risk kui beetablokaatoreid manustatakse suu kaudu. Lisaks on vastsündinul täheldatud beetablokaadi sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia) kui beetablokaatoreid manustati kuni sünnituseni. Kui Dorzolamide/Timolol Portfarma’t manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

Imetamine

Dorsolamiid

Ei ole teada, kas dorsolamiid eritub rinnapiima. Lakteerivatel rottidel vähendas dorsolamiidi manustamine järglaste kaalutõusu. Timolool eritub inimese rinnapiima. Dorzolamide/Timolol Portfarma’t ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Timolool

Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Siiski ei ole terapeutilistes annustes silmatilkadena manustatud timolooli kogused rinnapiimas piisavad, et põhjustada beetablokaadi kliinilisi nähtusid imikul. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Võimalikud kõrvaltoimed (nt nägemise ähmastumine) võivad mõnedel patsientidel mõjutada autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele imendub dorsolamiid/timolool süsteemselt. See võib põhjustada süsteemselt manustatavate beetablokaatoritega sarnaseid kõrvaltoimeid. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast silmaravimi lokaalset manustamist on väiksem kui pärast süsteemset manustamist. Loetletud kõrvaltoimed hõlmavad beetablokaatoreid sisaldavate silmaravimite puhul esinevaid kõrvaltoimeid.

Kliinilistes uuringutes ei esinenud mingeid kõrvaltoimeid, mis oleksid spetsiifilised ainult dorsolamiidile/timoloolile. Kõrvaltoimed piirdusid nendega, mis olid varem teada dorsolamiidvesinikkloriidi ja/või timoloolmaleaadi kohta. Üldiselt olid esinenud kõrvaltoimed kerged ja ei põhjustanud ravi katkestamist.

Kliinilistes uuringutes raviti dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahusega 1035 patsienti. Ligikaudu 2,4% kõikidest haigetest katkestas ravi dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahusega lokaalsete kõrvaltoimete tõttu silmas. Ligikaudu 1,2% kõikidest patsientidest katkestas ravi lokaalsete, ilmselt allergiliste või ülitundlikkusreaktsioonide tõttu silmas (näiteks silmalau põletik ja konjunktiviit).

Kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgselt on dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahuse või ühe selles sisalduva toimeainega seoses teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg–ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Teadmata: süsteemsed allergilised realtsioonid sh angioödeem, urtikaaria, lokaalne ja geraliseerunud lööve, pruuritus, anafülaktiline reaktsioon

Ainevahetus- ja toitumishäired:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Teadmata: hüpoglükeemia

Närvisüsteemi ja psühhiaatrilised häired:

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus:

Sage: peavalu*

Harv: pearinglus*, paresteesia*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus: Sage: peavalu*

Aeg–ajalt: pearinglus*, depressioon*

Harv: unetus*, õudusunenäod*, mälukaotus, paresteesia*, myasthenia gravis’e nähtude ja sümptomite ägenemine, libiido langus*, peaajuveresoonte haigused*

Teadmata: sünkoop, tserebraalne isheemia

Silma kahjustused:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Väga sage: kipitus- ja torkimistunne

Sage: konjunktiviit, nägemise ähmastumine, sarvkesta erosioon, silma sügelemine, pisaravool

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus: Sage: silmalaupõletik*, silmalauärritus* Aeg–ajalt: iridotsükliit*

Harv: ärritus, sh punetus*, valu*, koorikute teke silmalaugudele*, mööduv müoopia (mis möödus ravi katkestamisel), sarvkesta turse*, okulaarne hüpotoonia*, soonkesta irdumine (trabekulektoomia järgselt)*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Sage: silmaärrituse sümptomid (sh põletustunne, kipitus, sügelus, pisaravool, punetus), blefariit*, keratiit*, sarvkesta tundlikkuse vähenemine, silmade kuivus*

Aeg–ajalt: nägemishäired, sh refraktiivsed muutused (osadel juhtudel seoses miootikumide ärajätmisega)*

Harv: lauvaje, kahelinägemine, ähmane nägemine ja soonkesta irdumine trabekulektoomia järgselt (vt lõik 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“)*

Teadmata: sarvkesta erosioon

Kõrva ja labürindi kahjustused:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Harv: tinnitus*

Südame ja vaskulaarsed häired:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus: Aeg–ajalt: bradükardia*, minestus*

Harv: hüpotensioon*, valu rindkeres *, südamepekslemine*, tursed*, arütmia*, südame paispuudulikkus*, atrioventrikulaarne blokaad*, südameseiskus*, ajuisheemia, Raynaud’ sündroom *, külmad käed ja jalad*

Teadmata: südamepuudulikkus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Sage: sinusiit

Harv: hingeldus, hingamispuudulikkus, nohu

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus:

Harv: ninaverejooks*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Aeg–ajalt: düspnoe*

Harv: bronhospasm (põhiliselt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel)*, köha*

Seedetrakti häired:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Väga sage: maitsetundlikkuse muutused

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus:

Sage: iiveldus*

Harv: kurguärritus, suukuivus*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Aeg–ajalt: iiveldus*, düspepsia*

Harv: kõhulahtisus, suukuivus*

Teadmata: düsgeusia, kõhuvalu, oksendmine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Harv: kontaktdermatiit

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus:

Harv: nahalööve*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Harv: alopeetsia*, psoriasiformne nahalööve või psoriaasi ägenemine*

Teadmata: nahalööve

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Harv: süsteemne erütematoosne luupus

Teadmata: lihasvalu

Neerude ja kuseteede häired:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Aeg–ajalt: neerukivitõbi

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus:

Harv: Peyronie tõbi*

Teadmata: seksuaalfunktsiooni häired, libiido langus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

Dorsolamiidi/timolooli silmatilgad, lahus:

Harv: süsteemse allergilise reaktsiooni nähud ja sümptomid, sh angioödeem, urtikaaria, pruuritus, nahalööve, anafülaksia, harva bronhospasm

Dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilgad, lahus:

Sage: asteenia/väsimus*

Timoloolmaleaadi silmatilgad, lahus: Aeg–ajalt: asteenia/väsimus*

*Neid kõrvaltoimeid kirjeldati ka dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahuse kasutamisel turustamisjärgselt.

Uuringud

Kliinilistes uuringutes ei seostatud dorsolamiidi/timolooli silmalahuse manustamist kliiniliselt oluliste elektrolüütide tasakaalu häirete tekkega.

4.9Üleannustamine

Puuduvad andmed juhusliku või tahtliku dorsolamiidi/timolooli suukaudse manustamisega seotud üleannustamise kohta inimeste poolt.

On teatatud tahtmatust timoloolmaleaadi silmalahuse üleannustamisest, mille tulemusena ilmnesid beetaadrenoblokaatoritele omased süsteemsed nähud nagu pearinglus, peavalu, hingeldus, bradükardia, bronhospasm ja südameseiskus. Dorsolamiidi üleannustamise korral kõige sagedamini esinevateks oodatavateks sümptomiteks on elektrolüütide tasakaalu häired, atsidoosi teke ja võimalikud kesknärvisüsteemi nähud.

Inimese poolt dorsolamiidvesinikkloriidi tahtliku või tahtmatu üleannustamise kohta on saadaval ainult piiratud andmed. Suukaudse manustamise järgselt on teatatud somnolentsusest. Lokaalse manustamisega seoses on teatatud järgmistest sümptomitest: iiveldus, pearinglus, peavalu, väsimus, ebatavalised unenäod ja düsfaagia.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Jälgida tuleb seerumi elektrolüütide (eriti kaaliumi) ja vere pH väärtusi. Uuringud on näidanud, et timolool ei ole kergesti dialüüsitav.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid - beetablokaatorid, timolool, kombinatsioonid.

ATC–kood: S01ED51

Toimemehhanism

Dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahus koosneb kahest toimeainest – dorsolamiidvesinikkloriidist ja timoloolmaleaadist. Mõlemad toimeained langetavad kõrgenenud silmasisest rõhku vesivedeliku sekretsiooni vähendamise teel, tehes seda erinevate mehhanismide teel.

Dorsolamiidvesinikkloriid on tugev karboanhüdraas-II-inhibiitor. Karboanhüdraasi inhibeerimise tulemusena silma ripsjätketes väheneb vesivedeliku produktsioon, eeldatavalt aeglustub bikarbonaatioonide moodustumine, millele järgneb naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemine. Timoloolmaleaat on mitteselektiivne beetaadrenoblokaator. Timoloolmaleaadi silmasisest rõhku alandava toime täpne mehhanism ei ole käesolevaks hetkeks täiesti selge, kuigi üks uuring fluorestsiiniga ja tonograafilised uuringud viitavad sellele, et peamine toime võiks olla seotud vesivedeliku produktsiooni vähendamisega. Osades uuringutes on aga täheldatud ka vesivedeliku äravoolu kerget paranemist. Nende kahe aine kombinatsioonil on aditiivne toime silmasisese rõhu langetamisel, võrreldes mõlema preparaadi eraldi manustamisega.

Pärast lokaalset manustamist langetab dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahus kõrgenenud silmasisest rõhku, olenemata sellest, kas see on seotud glaukoomiga või mitte. Silmasisese rõhu tõus on nägemisnärvi kahjustuse ja glaukoomist põhjustatud vaatevälja kaotuse patogeneesis peamine riskifaktor.

Dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahus langetab silmasisest rõhku, omamata miootikumidele sarnaseid kõrvaltoimeid nagu hämaras nägemise häired, akommodatsioonispasm ja pupilli ahenemine.

Farmakodünaamilised toimed

Kliinilised toimed:

Täiskasvanud

Kuni 15 kuud kestnud kliinilistes uuringutes võrreldi kaks korda päevas (hommikul ja õhtul enne magamaheitmist) manustatud dorsolamiidi/timolooli silmasisest rõhku langetavat toimet 0,5% timolooliga ja 2,0% dorsolamiidiga (manustatuna eraldi või kombinatsioonis) glaukoomi või silmasisese hüpertensiooniga patsientidel, kellel nende ravimite koosmanustamine oli näidustatud. Uuring hõlmas nii ravimata patsiente kui ka timolooli monoteraapiaga rahuldavat ravitulemust mittesaanud patsiente. Enamik patsientidest sai enne kliinilisse uuringusse kaasamist monoteraapiat lokaalse beetaadrenoblokaatoriga. Kombineeritud andmete analüüsil ilmnes, et kaks korda päevas

manustatud dorsolamiidil/timoloolil on suurem silmasisest rõhku langetav toime kui monoteraapiana kasutatud 2%-l dorsolamiidil manustatuna kolm korda päevas või 0,5%-l timoloolil manustatuna kaks korda päevas. Kaks korda päevas manustatud dorsolamiidi/timolooli silmasisest rõhku langetav toime on võrdväärne dorsolamiidi ja timolooli samaaegse manustamisega kaks korda päevas.

Dorsolamiidi/timolooli silmasisest rõhku langetavat toimet manustamisel kaks korda päevas hinnati päeva erinevatel aegadel. Toime ei muutunud ka pikaajalise raviga.

Lapsed

Läbi on viidud 3-kuuline kontrollitud uuring, mille esmane eesmärk oli dokumenteerida dorsolamiidvesinikkloriidi 2% silmalahuse ohutus alla 6 aasta vanustel lastel. Selle uuringu avatud faasis manustati dorsolamiidi/timolooli 30 patsiendile vanuses 2...6 eluaastat, kellel ei olnud dorsolamiidi või timolooli monoteraapiaga saavutatud silmasisese rõhu piisavat langust. Ravimi efektiivsust nendel patsientidel ei ole tõestatud. Selles väikeses patsientide grupis oli kaks korda päevas manustatud dorsolamiid/timolool üldiselt hästi talutav; 19 patsienti osales raviperioodis kuni lõpuni ja 11 patsienti katkestas ravi operatsiooni, ravi muutuse või muude põhjuste tõttu.

5.2Farmakokineetilised omadused

Dorsolamiidvesinikkloriid:

Erinevalt suu kaudu manustatavatest karboanhüdraasi inhibiitoritest võimaldab dorsolamiidvesinikkloriidi lokaalne manustamine avaldada toimet otse silmas ja seda suhteliselt väikeste annuste juures ja seega ka väiksema süsteemse eksponeeritusega. Kliinilistes uuringutes langes silmasisene rõhk ilma suukaudsetele karboanhüdraasi inhibiitoritele omaste happe– leelistasakaalu häirete ja elektrolüütide tasakaalu muutusteta.

Lokaalsel manustamisel imendub dorsolamiid süsteemselt. Et hinnata võimalikku süsteemset karboanhüdraasi inhibeerimist lokaalse manustamise järgselt, mõõdeti toimeaine ja metaboliidi kontsentratsioone erütrotsüütides ja plasmas ning karboanhüdraasi inhibeerimist erütrotsüütides. Kuna dorsolamiid seondub selektiivselt karboanhüdraas-II’ga (KA-II), siis pikaajalisel kasutamisel kumuleerub ta erütrotsüütidesse, samal ajal kui plasmas on dorsolamiid sedastatav äärmiselt väikeses kontsentratsioonis. Lähteravim moodustab ainsa metaboliidi – N-desetüül, mis inhibeerib KA-II vähemal määral kui lähteravim, kuid inhibeerib ka vähemaktiivset isoensüümi karboanhüdraas-I (KA- I). Metaboliit kuhjub samuti erütrotsüütidesse, kus ta seondub põhiliselt KA-I’ga. Dorsolamiid seondub mõõdukalt plasmavalkudega (ligikaudu 33%). Dorsolamiid eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga; metaboliit eritub samuti uriiniga. Pärast ravimi manustamise lõpetamist elimineerub dorsolamiid erütrotsüütidest mittelineaarselt; algselt langeb toimeaine kontsentratsioon järsult, millele järgneb aeglasem eliminatsiooni faas poolväärtusajaga ligikaudu neli kuud.

Kui dorsolamiidi anti suukaudselt, et jäljendada maksimaalset süsteemset ekspositsiooni pärast pikaajalist lokaalset manustamist, saabus püsikontsentratsioon 13 nädala jooksul. Stabiilses faasis ei leidunud plasmas praktiliselt üldse vabal kujul toimeainet ega tema metaboliiti; KA inhibeerimine punalibledes oli väiksem kui oleks seda vaja neerufunktsiooni või hingamishäirete tekkeks. Sarnaseid farmakokineetilisi omadusi täheldati ka pärast dorsolamiidvesinikkloriidi pikaajalist lokaalset manustamist. Mõnedel neerufunktsiooni häirega eakatel patsiendil (kreatiniini kliirens

30…60 ml/min) leiti punalibledes metaboliidi kõrgemaid kontsentratsioone, kuid sellega ei seostatud märkimisväärset karboanhüdraasi inhibeerimist ega ka kliiniliselt oluliste süsteemsete kõrvaltoimete teket.

Timoloolmaleaat:

Kliinilises uuringus määrati toimeaine kontsentratsiooni plasmas kuuel patsiendil pärast 0,5% timoloolmaleaadi silmatilkade manustamist kaks korda ööpäevas. Keskmine plasmakontsentratsioon pärast hommikust manustamist oli 0,46 nanogrammi/ml ja pärast õhtust manustamist

0,35 nanogrammi/ml.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Ravimi üksikute toimeainete okulaarne ja süsteemne ohutusprofiil on hästi tõestatud.

Dorsolamiid

Küülikutel oli emasloomale toksiliste dorsolamiidi annuste manustamine seotud metaboolse atsidoosi ja lülikehade väärarengute tekkega.

Timolool

Loomkatsetes ei ole ilmnenud teratogeenset toimet.

Loomkatsetes ei esinenud silmas lokaalseid kõrvaltoimeid dorsolamiidvesinikkloriidi ning timoloolmaleaadi silmalahuse monoteraapia ega dorsolamiidvesinikkloriidi ja timoloolmaleaadi koosmanustamise korral. In vivo ja in vitro uuringud mõlema toimeainega ei ole viidanud mutageensele toimele. Seetõttu puudub dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahuse raviannustes manustamisel märkimisväärne risk inimese ohutusele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Mannitool (E421)

Hüdroksüetüültselluloos

Naatriumtsitraat (E331)

Naatriumhüdroksiid (E524) (pH kohandamiseks)

Bensalkooniumkloriid

Süstevesi

6.2Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast esmakordset avamist: 28 päeva.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarbis on valge läbipaistmatu keskmise tihedusega polüetüleenist silmaravimi pudel suletud LDPE-st tilgutiotsaga ja HDPE-st keeratava, turvaribaga korgiga.

Pakendi suurused: 1, 3 või 6 pudelt, igas pudelis on 5 ml lahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Portfarma ehf Borgartúni 26 105 Reykjavík Island

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

28.03.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2014