Diacomit
Artikli sisukord
Diacomit
Diacomit on ravim, mis sisaldab toimeainena stiripentool. Seda turustatakse kapslite ja kotikestena, (250 mg ja 500 mg).
Diacomit
Mis on Diacomit?
Diacomit on ravim, mis sisaldab toimeainena stiripentool. Seda turustatakse kapslite ja kotikestena, (250 mg ja 500 mg). Kotikesed sisaldavad pulbrit, millest valmistatakse suukaudne suspensioon (vedelik, milles on tahked osakesed).
Milleks Diacomitit kasutatakse?
Diacomit on epilepsiaravim. Seda kasutatakse väga harva esineva epilepsialiigi, lapseea raske müokloonilise epilepsia ehk Dravet’ sündroomi raviks lastel. Seda liiki epilepsiat esineb väikelastel. Diacomitit kasutatakse lisaks klobasaamile ja valproaadile (samuti epilepsiaravimid) generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide raviks (tugevad krambid koos teadvusekaotusega), mis ravile klobasaami ja valproaadiga piisavalt ei allu.
Et lapseea raske müokloonilise epilepsiaga patsiente on vähe, on see haigus harvaesinev ja Diacomit nimetati 5. detsembril 2001 harvikravimiks.
Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.
Kuidas Diacomitit kasutatakse?
Diacomitit tuleb manustada ainult imikute ja laste epilepsia diagnoosimise ja ravi kogemustega pediaatri või lasteneuroloogi järelevalve all. Tavaline annus on 50 mg kehamassi kilogrammi kohta, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks päevas. Ravi alustatakse tavaliselt väikese annusega, mida suurendatakse kolme päeva jooksul järk-järgult soovitusliku annuseni. Pärast ravi alustamist Diacomitiga võib osutuda vajalikuks vähendada klobasaami annust. Valproaadi annust kohandada ei ole tavaliselt vaja.
Diacomiti põhiuuringutes osalesid üle kolmeaastased lapsed. Otsus Diacomiti kasutamise kohta noorematel lastel tuleb teha iga patsiendi eripära arvestades: väikelastele võib seda anda ainult pärast seda, kui lapseea raske müokloonilise epilepsia diagnoos on kinnitatud. Diacomitit tuleb anda koos toiduga, kuid mitte koos piimatoodete, gaseerjookide, puuviljamahlaga ega kofeiini või teofülliini (sisaldub muu hulgas mustas ja rohelises tees) sisaldavate toiduainete või jookidega.
Kuidas Diacomit toimib?
Diacomiti toimeaine stiripentooli täpne toimemehhanism epilepsiaravimina ei ole teada. Selle toime võib seisneda teiste epilepsiaravimite aktiivsuse suurendamises, aeglustades nende lagunemist maksas. See võib ka suurendada neurotransmitteri gammaaminovõihappe (GABA) sisaldust ajus närvirakkude vahelistes tühimikes. Neurotransmitterid ehk virgatsained on organismi ained, mis vahendavad närvirakkude vahelisi signaale.
Kuidas Diacomitit uuriti?
Enne inimuuringuid kontrolliti Diacomiti toimet muude katsetega.
Diacomitiga läbiviidud kahes põhiuuringus osales 65 last vanuses 3–18 aastat. Uuringutes võrreldi Diacomiti (kapslid või kotikesed) efektiivsust platseeboga (näiv ravim) nende lisamisel laste ravile klobasaami ja valproaadiga. Efektiivsust mõõdeti põhiliselt ravivastusega patsientide arvu põhjal. Ravivastuseks loeti krampide arvu vähenemist patsiendil Diacomitiga ravimise teisel kuul vähemalt 50% võrra võrreldes Diacomitiga ravi alustamisele eelnenud kuuga.
Milles seisneb uuringute põhjal Diacomiti kasulikkus?
Diacomitiga ravitud patsiendid reageerisid ravile sagedamini kui platseeboga ravitud patsiendid. Esimeses uuringus tekkis ravivastus 71%-l Diacomitit saanud patsientidest (15 patsiendil 21-st), kuid platseeborühmas 5%-l patsientidest (1 patsient 20-st). Samasugused tulemused saadi ka teises uuringus (67% ehk 8 patsiendil 12-st ja 9% ehk 1 patsient 9-st). Pole siiski selge, kas see raviefekt tuleneb Diacomitist endast või teiste epilepsiaravimite aktiivsuse suurendamisest.
Mis riskid kaasnevad Diacomitiga?
Diacomiti kõige sagedamad kõrvalnähud (esinesid enam kui ühel patsiendil kümnest) on anoreksia (isutus), kehakaalu langus, unetus, unisus, ataksia (liigutuste koordinatsioonihäired), hüpotoonia (lihasnõrkus) ja düstoonia (lihastoonuse häire). Diacomiti kohta teatatud kõrvalnähtude täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.
Diacomitit ei tohi kasutada patsiendid, kellel võib esineda stiripentooli või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikkus (allergia). Ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on esinenud deliiriumihoogudega (psüühikahäire, mida iseloomustab segasus, erutatus, rahutus ja hallutsineerimine) psühhoosid (raske psüühikahäire, kus reaalsuse tunnetus on häiritud). Ettevaatlik peab olema ka Diacomiti kasutamisel samaaegselt teiste ravimitega. Nende ravimite täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.
Miks Diacomit heaks kiideti?
Inimravimite komitee jõudis järeldusele, et Diacomit on osutunud lapseea raske müokloonilise epilepsia ravimisel efektiivseks, kuigi uuringud olid piiratud ja nende kestus ei vastanud komitee ootustele. Komitee leidis, et Diacomiti kasulikkus selle kasutamisel koos klobasaami ja valproaadiga lisaravina refraktoorsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide raviks lapseea raske müokloonilise epilepsiaga (Dravet’ sündroom) patsientidel, kelle krambid ravile klobasaami ja valproaadiga piisavalt ei allu, on suurem kui ravimiga kaasnevad riskid. Komitee soovitas anda Diacomitile müügiloa.
Diacomitile anti müügiluba tingimuslikult. Euroopa Ravimiamet vaatab kõik võimalikud uued andmed selle ravimi kohta igal aastal uuesti üle ning vajaduse korral uuendab käesolevat kokkuvõtet.
Millist teavet Diacomiti kohta veel oodatakse?
Diacomiti tootja viib läbi uuringu, milles võrreldakse Diacomiti ja klobasaami kasutamist lisaravina lastel, kellel klobasaami ja valproaadi kasutamisel ei allu sümptomid piisavalt ravile.
Milliseid meetmeid võetakse, et tagada Diacomiti kasutamise ohutus?
Diacomiti tootja jälgib ravimi toimet mao- ja sooletegevusele ja patsiendi kasvule, eriti ravimi kasutamisel koos valproaadiga. Ta jälgib ka Diacomiti mõju aju ja närvisüsteemi pikaajaliste häirete tekkimise riskile, kui Diacomitit kasutatakse koos teiste ravimitega.
Muu teave Diacomiti kohta
Euroopa Komisjon andis Diacomiti müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Biocodex 4. jaanuaril 2007.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 12-2008.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Diacomit 250 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 250 mg stiripentooli.
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kapsel sisaldab 0,16 mg naatriumit.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel
Roosa kapsel suurusega 2.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Diacomit on näidustatud kasutamiseks koos klobasaami ja valproaadiga lisaravina refraktoorsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide raviks patsientidel, kellel on väikelapse raske müoklooniline epilepsia (SMEI, Dravet’ sündroom) ja kelle krambid ravile klobasaami ja valproaadiga piisavalt ei allu.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Diacomit’i tuleks manustada ainult imikute ja laste epilepsia diagnoosimise ja ravi kogemustega pediaatri või lasteneuroloogi järelevalve all.
Annustamine
Diacomit’i annus arvutatakse milligrammides kehakaalu kilogrammi kohta.
Päevaannuse võib manustada 2 või 3 osaks jagatuna.
Lisaravi alustamisel Diacomit’iga tuleks annust 3 päeva jooksul suurendada kuni soovitusliku annuseni 50 mg/kg/päevas, mis manustatakse koos klobasaami ja valproaadiga. See soovituslik annus põhineb kättesaadavatel kliinilise uuringu tulemustel ning on ainus Diacomit’i annus, mida on hinnatud peamistes uuringutes (vt lõik 5.1).
Diacomit’i kliinilise ohutuse kohta selle manustamisel annustes, mis ületavad 50 mg/kg/päevas, kliiniliste uuringute andmed puuduvad.
Diacomit’i kasutamise kohta monoravina Dravet’ sündroomi korral kliiniliste uuringute andmed puuduvad.
Alla 3 aasta vanused lapsed:
Diacomit’i pöördelises kliinilises uuringus osalesid väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga lapsed alates 3 aasta vanusest. Kliiniline otsus Diacomit’i kasutamise kohta alla 3 aasta vanustel lastel, kellel on väikelapse raske müoklooniline epilepsia, tuleb teha iga patsiendi kohta individuaalselt, võttes arvesse potentsiaalset kliinilist kasu ja kaasnevaid riske. Selles nooremas patsiendirühmas tohib lisaravi
Diacomit’iga alustada alles pärast seda, kui väikelapse raske müokloonilise epilepsia diagnoos on kliiniliselt kinnitust leidnud (vt lõik 5.1). Diacomiti kasutamise kohta alla 12 kuu vanustel lastel on vähe andmeid. Need lapsed tohivad stiripentooli tarvitada ainult arsti aktiivse järelevalve all.
Teiste epilepsiaravimite annuste korrigeerimine nende kasutamisel koos stiripentooliga
Kuigi ravimite võimalike koostoimete kohta põhjalikud farmakoloogilised andmed puuduvad, antakse kliiniliste kogemuste põhjal teiste koos stiripentooliga manustatavate epilepsiaravimite annuste ja annustamisskeemide muutmiseks järgmisi nõuandeid.
- Klobasaam
Peamistes uuringutes oli stiripentooliga ravi alustamisel klobasaami päevaannus 0,5 mg/kg, mida manustati tavaliselt osadeks jagatuna, kaks korda päevas. Kui ilmusid klobasaami negatiivsete kõrvaltoimete või üleannustamise kliinilised nähud (s.t unisus, hüpotoonia ja ärrituvus väikelastel), vähendati seda päevaannust iga nädal 25% võrra. Manustamisel koos stiripentooliga Dravet' sündroomiga lastele on esinenud klobasaami taseme ligikaudu kahe- või kolmekordset tõusu ja norklobasaami taseme viiekordset tõusu vereplasmas.
- Valproaat
Stiripentooli ja valproaadi metaboolse koostoime võimalust loetakse väheseks ja seetõttu ei tohiks osutuda vajalikuks stiripentooli lisamisel valproaadi annust muuta, välja arvatud kliinilisest ohutusest tulenevatel põhjustel. Peamistes uuringutes vähendati valproaadi päevaannust seedetrakti kõrvaltoimete, nt isutuse või kaalulanguse korral iga nädal ligikaudu 30%.
Laboratoorsete analüüside kõrvalekalded
Verepildi või maksafunktsiooni analüüsi ebanormaalse tulemuse korral on vaja teha konkreetse patsiendi kohta kliiniline otsus stiripentooli annuse kasutamise jätkamise või korrigeerimise kohta seoses klobasaami ja valproaadi annuste korrigeerimisega, võttes arvesse võimalikku kliinilist kasu ja riske (vt lõik 4.4).
Ravimvormi mõju
Kotikestesse pakitud koostise Cmax on mõningal määral kõrgem kui kapslites ja seega ei ole need päris samaväärsed. Kui on vajalik ühelt ravimvormilt minna üle teisele ravimvormile, on soovitatav kliiniline kontroll, et vältida organismi vastuvõtlikkuse probleeme (vt 5.2).
Neeru- ja maksakahjustused
Maksa ja/või neerude funktsioonihäiretega patsientidel ei soovitata stiripentooli kasutada (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Kapsel tuleks klaasi veega tervena alla neelata söögikorra ajal.
Stiripentooli tuleb alati võtta koos toiduga, sest see laguneb happelises keskkonnas kiiresti (nt tühja kõhuga kokkupuutel maohappega).
Stiripentooli ei tohiks võtta koos piima ega piimatoodetega (jogurt, pehme koorejuust vms), gaseeritud jookidega, puuviljamahlaga ega toiduainete või jookidega, mis sisaldavad kofeiini või teofülliini.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Varasemast on teada psühhoosid deliiriumiepisoodide vormis.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaalid
neid aineid ei tohiks koos stiripentooliga Dravet’ sündroomi raviks kasutada. Kõrvaltoimete tekkimisel tuleb klobasaami ja/või valproaadi päevaannust ravi ajal stiripentooliga vähendada (vt lõik 4.2).
Laste kasvukiirus
Ravi ajal stiripentooli ja valproaadiga esinevate seedetraktiga seotud kõrvaltoimete sagedust arvestades (anoreksia, isutus, oksendamine) tuleb selle ravimite kombinatsiooni kasutamisel hoolikalt jälgida laste kasvukiirust.
Verepilt
Stiripentooli, klobasaami ja valproaadi manustamisega võib kaasneda neutropeenia. Enne ravi alustamist stiripentooliga tuleb laboratoorselt hinnata verepilti. Kui verepildi kontrollimine ei ole muul viisil kliiniliselt näidustatud, tuleb seda teha iga 6 kuu järel.
Maksafunktsioon
Enne ravi alustamist stiripentooliga tuleb seda laboratoorselt hinnata. Kui maksa funktsiooni hindamine ei ole muul viisil kliiniliselt näidustatud, tuleb seda teha iga 6 kuu järel.
Maksa või neerude funktsioon
Spetsiifiliste kliiniliste andmete puudumisel maksa või neerude funktsioonihäiretega patsientide kohta ei ole maksa ja/või neerude funktsioonihäiretega patsientidel soovitatav stiripentooli kasutada.
CYP ensüümidele mõjuvad ained
Stiripentool on ensüümide CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitor ja võib nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ainete kontsentratsioone vereplasmas märgatavalt suurendada ning suurendada kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5). In vitro uuringud näitasid, et stiripentooli esimese faasi metabolismi katalüüsivad CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A4 ning võib-olla ka mõned muud ensüümid. Ettevaatlik soovitatakse olla stiripentooli kombineerimisel ainetega, mis pärsivad või indutseerivad ühe või mitme nimetatud ensüümi aktiivsust.
Peamistes kliinilistes uuringutes alla 3 aasta vanuseid lapsi ei osalenud. Seetõttu soovitatakse 6 kuu kuni 3 aasta vanuseid lapsi ravi ajal stiripentooliga hoolikalt jälgida.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimi võimalikud koostoimed, mis mõjutavad stiripentooli
Muude epilepsiaravimite mõju stiripentooli farmakokineetikale ei ole hästi teada.
Makroliidide ja seenevastaste asooli derivaatide kui CYP3A4 inhibiitorite ja sama ensüümi substraatide mõju stiripentooli metabolismile ei ole teada. Samuti ei ole teada stiripentooli mõju nende metabolismile.
In vitro uuringud näitasid, et stiripentooli esimese faasi metabolismi katalüüsivad CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A4 ning võib-olla ka mõned muud ensüümid. Ettevaatlik soovitatakse olla stiripentooli kombineerimisel ainetega, mis pärsivad või indutseerivad ühte või mitut nimetatud ensüümi.
Stiripentooli mõju tsütokroom P450 ensüümidele
Paljud neist kõrvaltoimetest on in vitro uuringutes ja kliinilistes uuringutes osaliselt kinnitust leidnud. Püsikontsentratsiooni tõus stiripentooli, valproaadi ja klobasaami samaaegsel kasutamisel toimub täiskasvanutel ja lastel sarnaselt, kuigi esineb märgatavaid individuaalseid erinevusi.
Ravis kasutatavatel kontsentratsioonidel pärsib stiripentool oluliselt mitut CYP450 isoensüümi: näiteks CYP2C19 CYP2D6 ja CYP3A4. Selle tulemusena võib eeldada metaboolseid farmakokineetilisi koostoimeid teiste ravimitega. Nende koostoimete tulemusena võib tõusta nende toimeainete süstemne tase, mis võib põhjustada nende farmakoloogilise toime tugevnemist ning kõrvalnähtude suurenemist.
Kõrvaltoimete riski suurenemise tõttu (vt käesolevas lõigus allpool epilepsiaravimite kohta) tuleb olla ettevaatlik, kui kliiniliste asjaolude tõttu on vaja kombineerida stiripentooli ainetega, mida metaboliseerivad CYP2C19 (nt tsitalopraam, omeprasool) või CYP3A4 (nt HIV proteaasi inhibiitorid, antihistamiinikumid, nt astemisool, kloorfeniramiin, kaltsiumikanali blokaatorid, statiinid, suukaudsed
rasestumisvastased vahendid, kodeiin). Soovitatav on jälgida kontsentratsioone vereplasmas või kõrvalnähte. Võib osutuda ka vajalikuks annust vähendada.
Raskete kõrvalnähtude riski olulise suurenemise tõttu tuleks vältida kasutamist koos kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatidega.
CYP1A2 võimaliku pärssimise kohta on vähe andmeid, mistõttu koostoimeid teofülliini ja kofeiiniga ei saa välistada, kuna teofülliini ja kofeiini metabolismi pärssimine maksas võib põhjustada nende taseme tõusu vereplasmas, mis võib tekitada toksilisust. Kasutamine koos stiripentooliga ei ole soovitatav. See hoiatus ei piirdu ainult ravimitega, vaid puudutab ka üsna paljusid lastele mõeldud toiduaineid, näiteks koolajooke, mis sisaldavad olulises koguses kofeiini, või šokolaadi, mis sisaldab teofülliini jääke.
Kuna stiripentool pärssis in vitro uuringutes CYP2D6-t vereplasma kontsentratsioonides, mis on kliiniliselt saavutatavad, võib selle isoensüümiga metaboliseeritavatel ainetel, nt beetablokaatoritel (propranolool, karvedilool, timolool), antidepressantidel (fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, imipramiin, klomipramiin), antipsühhootikumidel (haloperidool), valuvaigistitel (kodeiin, dekstrometorfaan, tramadool) tekkida stiripentooliga metaboolseid koostoimeid. CYP2D6-ga metaboliseeritavate ja individuaalselt titreeritavate annustega ravimite annuseid võib osutuda vajalikuks kohandada.
Stiripentooli võimalikud kõrvaltoimed teiste ravimitega
Kättesaadavate kliiniliste andmete puudumisel tuleb olla ettevaatlik järgmiste kliiniliselt asjakohaste koostoimete suhtes stiripentooliga:
Ebasoovitavad kombinatsioonid (mida tuleb vältida, kui ei ole tingimata vajalikud)
- Rukki tungaltera alkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin)
Tungalteramürgistus koos võimaliku jäsemete nekroosiga (rukki tungaltera maksaga elimineerumise pärssimine).
- Tsisapriid, halofantriin, pimosiid, kinidiin, bepridiil
Südame arütmiate, eelkõige Torsades de Pointes riski suurenemine.
- Immuunsupressandid (takroliimus, tsüklosporiin, siroliimus)
Immuunsupressantide taseme tõus veres (maksa metabolismi vähenemine).
- Statiinid (atorvastatiin, simvastatiin jt)
Annusest sõltuvate kõrvaltoimete, nt rabdomüolüüsi (kolesterooli alandava aine metabolismi vähenemine maksas) riski suurenemine.
Ettevaatust nõudvad kombinatsioonid
- Midasolaam, triasolaam, alprasolaam
Maksa metabolismi vähenemine võib põhjustada bensodiasepiini tõusu vereplasmas, tekitades ülemäärast rahustavat toimet.
- Kloorpromasiin
Stiripentool tugevdab kloorpromasiini toimet tsentraalse depressandina.
- Toime teistele epilepsiaravimitele
CYP450 isoensüümi CYP2C19 ja CYP3A4 pärssimine võib kutsuda esile farmakokineetilisi koostoimeid fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, karbamasepiini, klobasaamiga (vt lõik 4.2), valproaadiga (vt lõik 4.2), diasepaamiga (lihaste suurem lõtvumine), etosuksimiidi ja tiagabiiniga (pärssida nende metabolismi maksas). Selle tagajärjel suureneb nende krambivastaste ainete tase vereplasmas ja võib tekkida üleannustamise oht. Teiste krambivastaste ainete kombineerimisel stiripentooliga on soovitatav kliiniliselt jälgida nende taset vereplasmas ja vajaduse korral annust korrigeerida.
- Topiramaat
Stiripentooli kasutamisel Prantsusmaal eriloa alusel lisati stiripentoolile, klobasaamile ja valproaadile 41%-l 230 juhust ka topiramaat. Selles patsiendirühmas tehtud kliiniliste tähelepanekute põhjal puuduvad tõendid selle kohta, et topiramaadi annust või annustamisskeemi tuleks selle samaaegsel manustamisel stiripentooliga muuta.
Seoses topiramaadiga arvatakse, et CYP2C19 pärssimisel ei tohiks võimalikku konkureerimist tekkida, sest selleks oleks ilmselt vaja 5…15 korda suuremaid plasmakontsentratsioone kui topiramaadi standardsete soovituslike annuste ja annustamisskeemide puhul.
- Levetiratsetaam
Levetiratsetaam maksas oluliselt ei metaboliseeru. Seetõttu ei ole stiripentooli ja levetiratsetaami vahel metaboolseid farmakokineetilisi koostoimeid oodata.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Epilepsia ja epilepsiaravimitega seotud üldine risk:
On tõendatud, et epilepsiahaigete naiste lastel esineb väärarenguid kaks kuni kolm korda rohkem kui üldises populatsioonis, kus neid esineb ligikaudu 3%. Kuigi seda võivad põhjustada ka muud tegurid, nt epilepsia, näitavad kättesaadavad andmed, et see suurenemine on suures osas põhjustatud ravist. Ravitud populatsioonis on polüteraapia korral täheldatud väärarengute sagenemist.
Tõhusat epilepsiaravi ei tohiks siiski raseduse ajal katkestada, kuna haiguse süvenemine võib kahjustada nii ema kui ka loodet.
Stiripentooliga seotud risk:
Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita emale mittetoksilistes annustes otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt 5.3). Näidustust silmas pidades stiripentooli manustamist raseduse ajal ja fertiilses eas naistele ei eeldata. Kliiniline otsus stiripentooli kasutamise kohta raseduse ajal tuleb teha individuaalselt, võttes arvesse võimalikku kliinilist kasu või riske patsiendile. Ravimi määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik ja soovitatav on kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Raseduse ajal:
Tõhusat krambivastast ravi stiripentooliga ei tohi raseduse ajal katkestada, sest haiguse süvenemine võib kahjustada nii ema kui ka loodet.
Imetamine
Kuna ravimi eritumise kohta inimese rinnapiima ei ole uuringuid läbi viidud ja kuna kitsedel eritub stiripentool vereplasmast vabalt piima, ei ole ravi ajal soovitatav last imetada. Kui imetamise ajal ravi stiripentooliga jätkatakse, tuleb imetatavat imikut hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Fertiilsus
Loomkatsetes ei täheldatud mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Kliinilisi andmeid ei ole ja võimalik risk inimesele ei ole teada.
.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga patsiendid oma haiguse ja krambivastaste ravimite pikaajalise kasutamise mõju tõttu eeldatavasti ei juhi autot ega käsitse masinaid.
Stiripentool võib põhjustada pearinglust ja ataksiat, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, ning patsiendid ei tohiks ravi ajal stiripentooliga autot juhtida ega masinaid käsitseda.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusteabe kokkuvõte
Diacomit'i sagedaseimad kõrvaltoimed (esineb enam kui 1 patsiendil 10-st) on anoreksia, kaalukaotus, unetus, unisus, ataksia, hüpotoonia ja düstoonia.
Kõrvaltoimete tabuleeritud loend
Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on järgmised: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Organsüsteemi klass
(MedDRA terminoloogia)
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Vere ja lümfisüsteemi häired
Neutropeenia
Püsiv raske neutropeenia kaob ravi katkestamisel Diacomit’iga tavaliselt spontaanselt
Ainevahetus- ja toitumishäired
Anoreksia, isutus, kehakaalu langus (eriti kombinatsioonis naatriumvalproaadiga)
Psühhiaatrilised häired
Unetus
Agressiivsus, ärrituvus, käitumishäired, vastandav käitumine, ülierutuvus, unehäired
Närvisüsteemi häired
Unisus, ataksia, hüpotoonia, düstoonia
Hüperkineesiad
Silma kahjustused
Diploopia (kasutamisel kombinatsioonis karbamasepiiniga)
Seedetrakti häired
Iiveldus, oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Valgustundlikkus, lööve, nahaallergia, nõgestõbi
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väsimus
Uuringud
γGT tõus (eriti kombinatsioonis karbamasepiini ja valproaadiga)
kõrvalekalded maksafunktsiooni testides
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Paljud eelnimetatud kõrvaltoimetest tulenevad sageli teiste krambivastaste ravimite taseme tõusust vereplasmas (vt lõigud 4.4 ja 4.5) ja võivad nende ravimite annuse vähendamisel taanduda.
4.9 Üleannustamine
Andmed kliinilise üleannustamise kohta ei ole kättesaadavad. Ravi on toetav (sümptomaatilised meetmed intensiivravi osakonnas).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Epilepsiaravimid, muud epilepsiaravimid, ATC-kood: N03AX17
Loomkatsetes stiripentool antagoniseerib elektrilöögiga, pentetrasooliga ja bikukulliiniga esilekutsutud krampe. Katsetes närilistega näib stiripentool suurendavat gamma-aminovõihappe (GABA) kui imetajate aju põhilise pärssiva neurotransmitteri tasemeid ajus. See võib tekkida GABA sünaptosoomide tagasihaarde ja/või GABA transaminaasi pärssimise tagajärjel. On ka tõendatud, et stiripentool parandab GABAA retseptori vahendatud transmissiooni ebaküpse roti hipokampuses ja suurendab barbituraatidega sarnaneva mehhanismiga GABAA retseptori kloriidikanalite keskmist avatud aega (kuid mitte sagedust). Stiripentool võimendab farmakokineetiliste koostoimete tõttu muude krambivastaste ravimite, nt karbamasepiini, naatriumvalproaadi, fenütoiini, fenobarbitaali ja paljude bensodiasepiinide efektiivsust. Stiripentooli teine toime põhineb peamiselt mitme isoensüümi, eelkõige CYP450 3A4 ja 2C19 metabolismi pärssimisel, mis osalevad teiste epilepsiaravimite metabolismis maksas.
Diacomit’i pöördelises kliinilises uuringus osalesid väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga lapsed alates 3 aasta vanusest.
Prantsusmaal eriloa kasutamisega läbiviidud programmis osalesid lapsed alates 6 kuu vanusest, sest mõnel patsiendil võib selles vanuses Dravet’ sündroomi juba kindlalt diagnoosida. Kliiniline otsus Diacomit’i kasutamise kohta alla 3 aasta vanustel lastel, kellel on väikelapse raske müoklooniline epilepsia, tuleb teha iga patsiendi kohta individuaalselt, võttes arvesse potentsiaalset kliinilist kasu ja kaasnevaid riske (vt lõik 4.2).
Randomiseeritud, platseeboga kontrollitud lisauuringusse võeti 41 väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga last. Pärast ühekuulist eelperioodi lisati 2-kuuliseks topeltpimedaks perioodiks valproaadile ja klobasaamile platseebot (n=20) või stiripentooli (n=21). Seejärel anti patsientidele avatult stiripentooli. Ravivastusena määratleti klooniliste (või toonilis-klooniliste) krampide vähenemine rohkem kui 50% võrra topeltpimeda perioodi teisel kuul, võrreldes eelperioodiga. Stiripentoolile andis ravivastuse 15 patsienti (71%) (neist üheksal kloonilisi ega toonilis-kloonilisi krampe ei esinenud), kuid platseebole ainult üks (5%) (krampideta ei olnud ükski; stiripentoolil 95%-lise usaldusvahemikuga 52,1...90,7 ja platseebol 0...14,6). 95% usaldusvahemik oli 42,2...85,7. Stiripentooliga saavutati algseisundiga võrreldes suurem muutus (-69%) kui platseeboga (+7%), p<0,0001. 21-l stiripentooli kasutanud patsiendil olid mõõdukad kõrvaltoimed (uimasus, isutus), mida esines ka kaheksal platseebot kasutanud patsiendil, kuid 12 juhul 21-st teise samaaegse ravimi annuse vähendamisel kõrvaltoimed kadusid (Chiron et al, Lancet, 2000).
Ravimpreparaat on saanud müügiloa nn ajutise heakskiidu alusel. See tähendab, et oodatakse lisatõendusmaterjali selle ravimi omaduste kohta, eelkõige stiripentooli efektiivsuse kohta kasutamisel koos lisaravimite maksimaalse ohutu annusega. Selle uurimiseks viiakse läbi uuring. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal üle uue informatsiooni selle ravimitoote kohta ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet uuendatakse.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Uuringutes täiskasvanud tervete vabatahtlikega ja täiskasvanud patsientidega on stiripentoolil olnud järgmised farmakokineetilised omadused.
Imendumine ja biosaadavus
Stiripentool imendub kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ligikaudu 1,5 tunniga. Stiripentooli absoluutne biosaadavus ei ole teada, sest intravenoosne ravimvorm ei ole testimiseks kättesaadav. See imendub suu kaudu hästi, sest suurem osa suukaudsest annusest eritub uriiniga.
Jaotumine
Stiripentool seondub ulatuslikult plasmavalkudega vereringes (ligikaudu 99%).
Elimineerumine
Süsteemne kokkupuude stiripentooliga suureneb annuse suurenedes tunduvalt rohkem kui proportsionaalselt. Suurtel annustel plasma kliirens tunduvalt väheneb; see langeb tasemelt ligikaudu 40 l/kg/päevas annusega 600 mg/päevas tasemele ligikaudu 8 l/kg/päevas annusega 2400 mg. Pärast stiripentooli korduvat manustamist kliirens väheneb, tõenäoliselt selle metabolismis osalevate tsütokroom P450 isoensüümide pärssimise tõttu. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli vahemikus 4,5 kuni 13 tundi ja annuse suurenedes pikenes.
Biotransformatsioon
Stiripentool metaboliseerub ulatuslikult, uriinis on leitud 13 erinevat metaboliiti. Põhilised metaboolsed protsessid on demetüleerimine ja glükuronisatsioon, kuigi selles osalevaid ensüüme ei ole veel täielikult kindlaks määratud.
In vitro uuringute põhjal peetakse maksa tsütokroomi P450 peamisi isoensüüme, mis katalüüsivad esimese faasi metabolismi, CYP1A2, CYP2C19 ja CYP2C19 ensüümideks.
Eritumine:
Suurem osa stiripentoolist eritub neerude kaudu.
Stiripentooli metaboliidid uriinis moodustasid kokku suurema osa (73%) suukaudsest akuutsest annusest ning veel 13...24% ainest eritus roojaga muutumatul kujul.
Bioloogiline omastatavus / Bioloogiline samaväärsus
Kapslite ja kotikestesse pakitud pulbri omastatavust suukaudsel manustamisel uuriti võrdlevalt tervete meessoost vabatahtlike peal, kellele manustati 1000 mg ravimit. Kaks ravimvormi olid bioloogiliselt samaväärsed AUC poolest, kuid mitte Cmax poolest. Kotikeste sisu Cmax oli kapslitega võrreldes veidi kõrgem (23%) ja ei vastanud bioloogilise samaväärsuse kriteeriumidele. Tmax oli mõlema vormi puhul ühesugune. Kliiniline kontroll on soovitatav, kui minnakse üle stiripentoolkapslitelt kotikestesse pakitud suukaudse pulbri manustamisele ja vastupidi.
Pediaatrilise populatsiooni farmakokineetiline uuring
Populatsiooni farmakokineetiline uuring korraldati Dravet’ sündroomi põdeva 35 lapsega, keda raviti stiripentooli ja kahe ravimiga – valproaadi ja klobazamiga, mille kohta ei olnud teada, et need mõjutaks stiripentooli farmakokineetilisi omadusi. Mediaanvanus oli 7,3 aastat (vahemik: 1 kuni 17,6 aastat) ja stiripentooli päevane mediaanannus oli 45,4 mg/kg/päev (vahemik: 27,1 kuni 89,3 mg/kg/päev), mida manustati kahe kuni kolme annusena.
Andmed sobisid kõige paremini eelisjärjekorra absorptsiooni ja elimineerimise protsessi ühe kompartmendi mudeliga. Populatsiooni hinnanguline absorptsioonitaseme konstant Ka oli 2,08 hr -1 (juhusliku mõju standardhälve = 122%). Jaotuse kliirens ja maht olid seotud kehakaaluga allomeetrilise mudeli kaudu, mille eksponendid olid vastavalt 0,433 ja 1: kui kehakaal tõusis 10 kilogrammilt 60 kilogrammile, suurenes ilmne oraalne kliirens 2,60 kuni 5,65 L/h ja jaotuse ilmne maht suurenes 32,0 kuni 191,8 L. Selle tulemusel suurenes eliminatsiooni pooldumisaeg 8,5 h (10 kg) kuni 23,5 h (60 kg).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse uuringutes loomadega (rott, ahv, hiir) ei ole ilmnenud järjekindlat toksilisuse mudelit, välja arvatud hepatotsellulaarse hüpertroofiaga seostatav maksa suurenemine, mis tekkis suurte stiripentooli annuste manustamisel närilistele ja mittenärilistele. Seda leidu peetakse adaptiivseks reageerimiseks maksa ainevahetuse suurele koormusele.
Stiripentool ei olnud rottide ja küülikutega läbiviidud uuringus teratogeenne; ühes uuringus hiirtega, aga mitte mitmes teises sarnases uuringus, täheldati suulaelõhe tekkimist vähese sagedusega, kasutades emale toksilist annust (800 mg/kg/päevas). Need uuringud hiirte ja küülikutega viidi läbi enne hea laboratoorse tava nõuete kehtestamist. Uuringud rottide viljakuse ja üldise reproduktiivsuse, samuti sünnieelse ja –järgse arengu kohta toimeid ei näidanud, välja arvatud poegade elulemuse mõningane vähenemine, kui neid imetanud emasloomadel oli tekkinud stiripentooli mürgistus annusega 800 mg/kg/päevas (vt lõik 4.6).
Genotoksilisuse uuringutes mutageenset ega klastogeenset aktiivsust ei leitud.
Kantserogeensuse uuringutel rottidega olid negatiivsed tulemused. Hiirtel suurenes vaid veidi maksa adenoomide ja kartsinoomide sagedus, kui loomi raviti annusega 200 või 600 mg/kg/päevas 78 nädalat, kuid mitte annusega 60 mg/kg/päevas. Võttes arvesse stiripentooli genotoksilisuse puudumist ja hiire maksa teadaolevat erilist tundlikkust kasvajate tekkimise suhtes maksa ensüümide indutseerimisel ei leita, et see tulemus näitaks kantserogeensuse riski patsientidele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli tuum
povidoon K29/32
naatriumtärklise glükolaat (A-tüüpi)
magneesiumstearaat
Kapsli kest
želatiin
titaanoksiid (E171)
erütrosiin (E127)
indigotiin (E132)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Lastekindla tihendi ja keeratava polüetüleenkorgiga polüpropüleenpudel.
30, 60 ja 90 kapsliga pudelid pappkarbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Hävitamise eritingimused
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Biocodex, 7 Avenue Gallieni 94250 Gentilly, Prantsusmaa.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/06/367/001-003
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase loa väljastamise kuupäev: 4. jaanuar 2007
Müügiloa uuendamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED NING PIIRANGUD
C. TEISED MÜÜGILOA PIIRANGUD JA NÕUDED
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Laboratoires BIOCODEX
1 avenue Blaise Pascal,
60000 Beauvais
Prantsusmaa
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED NING PIIRANGUD
· MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. TEISED MÜÜGILOA PIIRANGUD JA NÕUDED
Ravimiohutuse järelevalve süsteem
Müügiloa omanikpeab tagama, et turustamisloa rakenduse moodulis 1.8.1. esitatud ravimiohutuse järelevalve viidaks läbi ja et see toimiks enne toote turustamist
Riskijuhtimise kava
Müügiloa omanik kohustub korraldama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusega seotud tegevusi, mida on täpsustatud , mis esitati müügiloa moodulis 1.8.2. esitatud ravimiohutuse plaanis, ja inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee kinnitatud riskijuhtimise plaani mis tahes edasistes uuendustes.
Mis puudutab inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee suunist inimtervishoius kasutatavate meditsiinitoodete riskijuhtimise süsteemide kohta, siis peaks iga uuendatud riskijuhtimise plaani esitama samal ajal kui järgmise turvalisust käsitlevate uuenduste perioodilise aruande.
Lisaks tuleb esitada uuendatud riskihalduse plaan
· kui saadakse uut teavet, mis võib mõjutada praegust turvalisuse spetsifikatsiooni, ravimiohutuse plaani või riski vähendamise tegevusi;
· 60 päeva jooksul, kui on jõutud olulise (ravimiohutus või riski vähendamine) punktini;
· Euroopa Ravimiameti palvel.
TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
AJUTISE MÜÜGILOA ANDMISE JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISE TÄPSED KOHUSTUSED
Tegemist on ajutise müügiloaga ja määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 14 lõike 7 kohaselt peab müügiloa omanik võtma nimetatud tähtaja jooksul järgmised meetmed:
Kirjeldus
Tähtaeg
Selleks et pakkuda kindlaid uuringuandmeid, mis tõendaksid stiripentooli tõhusust ja ohutust Dravet' sündroomi klooniliste või toonilis-klooniliste hoogude kontrollimisel lühemas ja pikemas perspektiivis vähemalt ühe aasta jooksul.
30. juuni 2012
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Diacomit 250 mg kõvakapslid
Stiripentool
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 kapsel sisaldab 250 mg stiripentooli.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumit.
Lisateavet vt pakendi infolehelt.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
30 kõvakapslit 60 kõvakapslit 90 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
Kapslid tuleb koos veega tervelt alla neelata. Kapsleid ei tohi närida.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
BIOCODEX
7 avenue Gallieni
94250 Gentilly
Prantsusmaa
Tel: + 33 1 41 24 30 00
e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/06/367/001 30 kõvakapslit EU/1/06/367/002 60 kõvakapslit EU/1/06/367/003 90 kõvakapslit
13. PARTII NUMBER
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Diacomit 250 mg kõvakapslid
KONTAKTPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PUDELI SILDI TEKST
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Diacomit 250 mg kõvakapslid
Stiripentool
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 kapsel sisaldab 250 mg stiripentooli.
3. ABIAINED
Sisaldab naatriumit.
Lisateavet vt pakendi infolehelt.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
30 kõvakapslit 60 kõvakapslit 90 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
Kapslid tuleb koos veega söögi ajal tervelt alla neelata. Kapsleid ei tohi katki närida.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
BIOCODEX
7 avenue Gallieni
94250 Gentilly
Prantsusmaa
Tel: + 33 1 41 24 30 00
e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/06/367/001 30 kõvakapslit EU/1/06/367/002 60 kõvakapslit EU/1/06/367/003 90 kõvakapslit
13. PARTII NUMBER
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Pakendi infoleht: Informatsioon kasutajale
Diacomit 250 mg kõvakapsel
Diacomit 500 mg kõvakapsel
Stiripentool
Enne, kui teie laps hakkab ravimit võtma, lugege kogu käesolev infoleht hoolikalt läbi. See võib sisaldada teile olulist teavet.
- Hoidke see infoleht alles. Võimalik, et tekib vajadus seda uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud spetsiaalselt teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on teie lapse sümptomitega sarnased.
- Kui teie lapsel tekivad kõrvalmõjud, rääkige lapse arsti või apteekriga. Muuhulgas võivad tekkida kõrvalmõjud, mida käesoleval infolehel pole kirjas.
Käesoleva infolehe sisu
1. Mis ravim on Diacomit ja milleks seda kasutatakse
2. Mida peate teadma enne, kui annate oma lapsele Diacomit'i
3. Kuidas Diacomit’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Diacomit’i säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Diacomit ja milleks seda kasutatakse
Stiripentool kuulub epilepsiaravimite rühma.
Seda kasutatakse koos klobasaami ja valproaadiga teatava epilepsia vormi ravimiseks, mida nimetatakse väikelapse raskeks müoklooniliseks epilepsiaks (Dravet’ sündroom), millesse haigestuvad lapsed. Teie lapse arst on määranud selle ravimi, et aidata teie lapsel epilepsiat ravida. Seda tuleks alati võtta koos teiste määratud epilepsiaravimitega vastavalt arsti juhistele.
2. Mida peate teadma enne, kui annate oma lapsele Diacomit'i
Teie laps EI TOHI Diacomit’i võtta
· kui teie laps on allergiline stiripentooli või Diacomit’i mõne koostisosa suhtes (need on loetletud 6. lõigus).
· kui teie lapsel on esinenud deliiriumihooge (vaimne seisund, mida iseloomustavad segasus, erutus, rahutus ja hallutsinatsioonid).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Diacomit'i võtmist rääkige oma lapse arsti või apteekriga
· kui teie lapsel on neeru- või maksaprobleeme.
· Enne Diacomit'i võtmise alustamist ja seejärel iga 6 kuu järel tuleb teie lapse maksa funktsiooni kontrollida.
· Enne Diacomit'i võtmise alustamist tuleb kontrollida teie lapse verepilti.
· Kuna Diacomit, klobasaam ja valproaat võivad tihti tekitada kõrvalmõjusid seedeelundkonnas, näiteks isukaotust, anoreksiat ja oksendamist, tuleb teie lapse kasvukiirust hoolikalt jälgida.
Diacomit ja teised ravimid
· kui teie laps kasutab ravimeid, mis sisaldavad:
- tsisapriidi (kasutatakse öiste kõrvetiste sümptomite ravimiseks);
- pimosiidi (kasutatakse Tourette'i sündroomi sümptomite ravimiseks, nt ootamatud helid ja kontrollile mittealluvad korduvad kehaliigutused);
- ergotamiini (kasutatakse migreeni ravimiseks);
- dihüdroergotamiini (kasutatakse vananemisest tingitud vaimsete võimete languse nähtude ja sümptomite leevendamiseks);
- halofantriini (malaariaravim);
- kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete ravimiseks);
- bepridiili (kasutatakse valu leevendamiseks rinnus);
- tsüklosporiini, takroliimust, siroliimust (kõiki kolme kasutatakse siiratud maksa, neerude ja südame äratõukereaktsioonide ennetamiseks);
- statiine (simvastatiin ja atorvastatiin, mõlemat kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks).
· kui teie laps kasutab mõnda järgmistest ravimitest:
- epilepsiaravimid, mis sisaldavad:
fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, karbamasepiini, diasepaami.
- ravimid, mis sisaldavad:
midasolaami või triasolaami (ärevuse ja unetuse vähendamiseks kasutatavad ravimid – koos Diacomit’iga võivad need teie lapse väga uniseks teha);
kloorpromasiini (kasutatakse vaimuhaiguse, näiteks psühhoosi puhul).
- ravimid, mis sisaldavad:
kofeiini või teofülliini (need ained aitavad vaimuerksust taastada). Nende kasutamist koos Diacomit’iga tuleks vältida, sest see võib nende taset veres tõsta, põhjustades seedehäireid, südamepekslemist ja unetust.
· Kui teie laps võtab CYP ensüümide poolt metaboliseeritavaid ravimeid:
- tsitalopraam (kasutatakse depressiooni raviks),
- omeprasool (maohaavade raviks),
- HIV proteaasi inhibiitorid (kasutatakse HIV raviks),
- astemisool, kloorfeniramiin (antihistamiinid),
- kaltsiumikanali blokaatorid (kasutatakse stenokardilise valu ja südame rütmihäirete raviks),
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid,
- propanolool, karvedilool, timolool (beetablokaatorid),
- fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, imipramiin, klomipramiin (antidepressandid),
- haloperidool (antipsühhootikumid),
- kodeiin, dekstrometorfaan, tramadool (valuvaigistid)
Palun informeerige oma lapse arsti või apteekrit, kui teie laps kasutab või on hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, toidulisandeid või ravimtaimi / ravimtaimepreparaate.
Diacomit’i võtmine koos toidu ja joogiga
ÄRGE võtke Diacomit’i koos piima või piimatoodetega (jogurt, pehmed koorejuustud vms), puuviljamahl, gaseeritud joogid või toiduained ja joogid, mis sisaldavad kofeiini ja teofülliini (nt koola, šokolaad, kohv, tee ja energiajoogid).
Rasedus
Raseduse ajal EI tohi efektiivset epilepsiaravi katkestada. Kui teie laps võib rasestuda või on rase, küsige nõu oma lapse arstilt.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.
Imetamine
Selle ravimi kasutamise ajal ei ole imetamine soovitatav.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim võib teie lapse uniseks teha.
Teie laps ei tohiks sellise mõju all kasutada tööriistu või masinaid ega juhtida sõidukeid. Küsige nõu oma lapse arstilt.
3. Kuidas Diacomit’i võtta
Teie laps peaks võtma neid kapsleid alati täpselt nii, nagu teie lapse arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.
Annustamine
Arst kohandab annust teie lapse kaalu ja seisundiga ja see on tavaliselt 50 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas.
Millal Diacomit’i võtta
Teie laps peaks võtma seda ravimit kaks või kolm korda päevas regulaarsete intervallidega, nagu teie lapse arst on määranud: soovitatav on võtta ravimit korrapäraselt 2 kuni 3 korda päevas, näiteks hommikul – lõuna ajal – enne magamaminekut, et terve ööpäevane periood oleks kaetud.
Annuse kohandamine
Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult 3 päeva jooksul, vähendades samal ajal teis(t)e epilepsiaravimi(te) annust. Teie lapse arst ütleb teile teis(t)e epilepsiaravimi(te) uue annuse.
Kui teil on tunne, et selle ravimi toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga. Arst kohandab annust vastavalt teie lapse seisundile.
Kõrvaltoimete korral pidage nõu oma lapse arstiga, sest arst võib pidada vajalikuks selle ravimi ja teis(t)e epilepsiaravimi(te) annust kohandada.
Diacomit-kapslite ja suukaudselt manustatavate pulbrite vahel esineb väike erinevus. Pöörduge arsti poole, kui lapsel esineb ükskõik milliseid probleeme, kui kapslitelt lähete üle suukaudselt manustatava pulbri võtmisele ja vastupidi. Kui tekib vajadus minna üle kapslitelt kotikestele või vastupidi, tohib seda teha ainult arsti aktiivse järelevalve all.
Kui paari minuti jooksul pärast ravimi võtmist laps oksendab, siis tuleb eeldada, et ravim ei jõudnud imenduda, ning lapsel tuleb võtta uus doos.
Kui aga oksendamine toimub rohkem kui tund pärast ravimi võtmist, siis ei ole see stiripendooli kiire imendumise tõttu vajalik.
Sel juhul tuleb eeldada, et oluline osa manustatud doosist on seedekulglast organismi imendunud. Seega ei ole vaja doosi uuesti võtta ega järgmist doosi suurendada.
Kuidas Diacomit’i kapsleid võtta
Kapslid tuleb koos veega söögi ajal tervelt alla neelata. Kapsleid ei tohi katki närida. Teie laps peaks võtma Diacomit’i koos toiduga, seda EI tohi võtta tühja kõhuga. Toiduainete ja jookide kohta, mida tuleb vältida, vaadake eespool olevat lõiku “Diacomit’i võtmine koos toidu ja joogiga”.
Kui teie laps võtab Diacomit’i rohkem kui ette nähtud
Kui teate või arvate, et teie laps võttis ravimit rohkem kui ette nähtud, pöörduge oma lapse arsti poole.
Kui teie laps unustab Diacomit’i võtta
Tähtis on, et teie laps võtaks seda ravimit regulaarselt iga päev samal ajal. Kui teie laps unustab annuse võtta, peaks ta selle võtma, niipea kui teile meelde tuleb, välja arvatud, kui on juba aeg järgmist annust võtta. Sellisel juhul jätkake järgmise annusega nagu tavaliselt. Teie laps ei tohi võtta kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teie laps lõpetab Diacomit’i võtmise
Teie laps ei tohi lõpetada selle ravimi võtmist enne, kui arst on sellekohase juhise andnud. Ravi järsul lõpetamisel võivad tekkida krambihood.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma lapse arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui ühel 10 patsiendist):
· isutus, kehakaalu langus (eriti kasutamisel koos epilepsiaravimi naatriumvalproaadiga);
· unetus, uimasus;
· ataksia (võimetus lihaste liigutusi koordineerida), hüpotoonia (lihasnõrkus), düstoonia (kontrollimatud lihaste tõmblused).
Sagedased kõrvaltoimed (ühel 100 patsiendist kuni ühel 10 patsiendist):
· maksaensüümide taseme tõus, eriti kasutamisel koos epilepsiaravimite karbamasepiini võinaatriumvalproaadiga;
· agressiivsus, ärrituvus, rahutus, ülierutuvus;
· unehäired;
· hüperkineesia (ülemäärased liigutused);
· iiveldus, oksendamine.
· teatavat liiki valgete vereliblede vähesus;
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (ühel 1000 patsiendist kuni ühel 100 patsiendist):
· kahelinägemine kasutamisel koos epilepsiaravimi karbamasepiiniga;
· valgustundlikkus;
· lööve, nahaallergia, nõgestõbi (roosakad kihelevad tursed nahal);
· väsimus.
Nende kõrvaltoimete vältimiseks võib teie lapse arst muuta Diacomit’i annust või teiste teie lapse poolt võetavate ravimite annuseid.
Kui teie lapsel tekivad kõrvalmõjud, rääkige lapse arsti või apteekriga. Muuhulgas võivad tekkida kõrvalmõjud, mida käesoleval infolehel pole kirjas.
5. Kuidas Diacomit’i säilitada
· Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
· Teie laps ei tohi kasutada Diacomit’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
· Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi kanalisatsiooni (WC, kraanikauss) visata. Küsige oma apteekrilt, kuidas vabaneda tarbetutest ravimitest. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Lisainfo
Mida Diacomit 250 mg sisaldab
· Toimeaine on stiripentool. Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg stiripentooli.
· Ravimi abiained on povidoon K29/32, naatriumtärklise glükolaat (A-tüüpi) ja magneesiumstearaat.
· Kapsli kest on valmistatud želatiinist, titaandioksiidist (E171), erütrosiinist (E127) ja indigotiinist (E132).
Mida Diacomit 500 mg sisaldab
· Toimeaine on stiripentool. Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg stiripentooli.
· Ravimi abiained on povidoon K29/32, naatriumtärklise glükolaat (A-tüüpi) ja magneesiumstearaat.
· Kapsli kest on valmistatud želatiinist ja titaandioksiidist (E171).
Kuidas Diacomit 250 mg välja näeb ja pakendi sisu
Diacomit'i 250 mg kõvakapsel on roosa.
Kõvakapslid on saadaval plastpudelites, mis sisaldavad 30, 60 või 90 kapslit ja on pappkarbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Kuidas Diacomit 500 mg välja näeb ja pakendi sisu
Diacomit'i 500 mg kõvakapslid on valged.
Kõvakapslid on saadaval plastpudelites, mis sisaldavad 30, 60 või 90 kapslit ja on pappkarbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Diacomit on saadaval ka kotikestes, mis sisaldavad 250 mg või 500 mg pulbrit suukaudseks suspensiooniks.
Müügiloa hoidja
Biocodex
7 avenue Gallieni – F-94250 Gentilly Prantsusmaa
Tel: + 33 1 41 24 30 00 - E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Tootja
Biocodex
1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais Prantsusmaa
Müügiloa nr Euroopa Liidus Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamistee Pakendi iseloomustus Pakendi suurus
EU/1/06/367/001 Diacomit 250 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 30 kapslit
EU/1/06/367/002 Diacomit 250 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 60 kapslit
EU/1/06/367/003 Diacomit 250 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 90 kapslit
EU/1/06/367/004 Diacomit 500 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 30 kapslit
EU/1/06/367/005 Diacomit 500 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 60 kapslit
EU/1/06/367/006 Diacomit 500 mg Kõvakapsel Suukaudne Pudel (PP) 90 kapslit
EU/1/06/367/007 Diacomit 250 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 30 kotikest
EU/1/06/367/008 Diacomit 250 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 60 kotikest
EU/1/06/367/009 Diacomit 250 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 90 kotikest
EU/1/06/367/010 Diacomit 500 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 30 kotikest
EU/1/06/367/011 Diacomit 500 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 60 kotikest
EU/1/06/367/012 Diacomit 500 mg Suukaudse suspensiooni pulber Suukaudne Kotike (paber/Al/PE) 90 kotikest