Näidustus: Bakteriaalse vaginoosi ravi. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

vaginaalsuposiit (100mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Dalacin ja milleks seda kasutatakse

Dalacin vaginaalseid suposiite kasutatakse tupe infektsioonide raviks. Ravimi toimeaine klindamütsiin on poolsünteetiline antibiootikum, mis avaldab toimet mikroorganismidesse, mis põhjustavad bakteriaalset vaginoosi ehk tupepõletikku. Bakteriaalse vaginoosi peamiseks tundemärgiks on iseloomuliku lõhnaga vesine hall või piimjas tupevoolus.

2. Mida on vaja teada enne Dalacini kasutamist

Dalacini ei tohi kasutada

• kui olete toimeaine (klindamütsiini), teise antibiootikumi linkomütsiini või tahke rasva (suposiitaluse

komponent) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Dalacini kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Dalacin:

• kui teil on varem olnud antibiootikumide kasutamisega seotud jämesoolepõletikku (koliiti).
• kui teil tekib ravimi kasutamise ajal vesine kõhulahtisus, palavik või kõhuvalu, võtke kohe

ühendust oma arstiga. Pseudomembranoosse kõhulahtisuse tekkimisel tuleb ravi klindamütsiiniga lõpetada.

• kui teil on põletikuline soolehaigus (näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit).
• ravi ajal ei ole seksuaalvahekord soovitatav ning tuleb hoiduda tuppe paigaldavate vahendite (nt

tampoonide) ja muude vaginaalsete toodete, nt tupeloputusvahendite, kasutamisest.

• kuna ravim sisaldab aineid, mis võivad kahjustada kondoome või vaginaalseid rasestumisvastaseid

kilesid, võib nende kontratseptiivne efektiivsus ja kaitse sugulisel teel ülekanduvate haiguste suhtes väheneda. Sellest tingitult ei ole ravi ajal ja 72 tunni jooksul pärast ravi Dalacin vaginaalsuposiitidega soovitatav kasutada rasestumisvastaste vahenditena kondoome ja kontratseptiivseid diafragmasid (kilesid). Vaginaalsuposiitide kasutamine võib põhjustada pärmseente vohamist.

Lapsed Dalacin vaginaalsuposiite ei kasutata alla 16-aastastel lastel. Muud ravimid ja Dalacin Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Palun öelge oma arstile, kui te võtate lihaseid lõõgastavaid ravimeid, sest Dalacin võib selliste ravimite toimet tugevdada.

Dalacin koos toidu ja joogiga Ravimi imendumine ei sõltu toidust.

Rasedus ja imetamine Kuna puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud ravimi kasutamisest raseduse esimesel trimestril, ei soovitata sel perioodil Dalacin vaginaalsuposiite kasutada.

Klindamütsiini võib kasutada rasedate ravis, kui see on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vältimatult vajalik.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Teavitage oma arsti, kui te imetate Dalacini kasutamise ajal last, sest ei ole teada, kas ravimi toimeaine võib erituda rinnapiima pärast tupesisest manustamist. Suukaudse ja süstitava klindamütsiini kasutamisel eritub ravim rinnapiima koguses, mis võib põhjustada imikul kõhulahtisust, verd väljaheites ja löövet. Teie arst otsustab, kas Dalacin vaginaalsuposiidid on teile sobivad või mitte. Kui ravi ajal tekivad imikul eelnimetatud kõrvaltoimed, teavitage sellest kohe oma arsti, kes otsustab, kas katkestada rinnaga toitmine või lõpetada ravimi kasutamine.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Dalacin vaginaalsuposiitidel ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele.

3. Kuidas Dalacini kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Jälgige, et suposiidid ei oleks liigselt soojenenud, sest soojenemise korral muutuvad need pehmeks ja võivad deformeeruda.

Tavaline annus on üks Dalacin vaginaalsuposiit tupesiseselt kolmel järjestikusel õhtul enne magamaheitmist. Suposiit sulab pärast asetamist tuppe.

Enne ravimi manustamist peske käed alati hoolikalt puhtaks. Vaginaalsuposiidi sisestamine tuppe:

• Võtke vaginaalsuposiit fooliumist välja.
• Heitke selili, tõmmates põlved vastu rinda.
• Lükake vaginaalsuposiit oma keskmise sõrme abil tuppe nii kaugele kui te saate, ilma et tekiks

ebamugavustunnet. Peske alati oma käsi pärast vaginaalsuposiitide manustamist.

Kui te olete rase, siis asetage suposiit tuppe kolmanda (keskmise) sõrme abil, lükates suposiiti sõrme abil nii kaugele, kuni see ei põhjusta ebamugavustunnet.

Kui te kasutate Dalacini rohkem, kui ette nähtud Kui olete mingil põhjusel kasutanud liiga palju vaginaalsuposiite, rääkige sellest arstile. Ärge kasutage rohkem vaginaalsuposiite, kui arst on teile määranud.

Kui te unustate Dalacini kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui vaginaalsuposiit jäi eelmisel korral kasutamata.

Kui see meenub teile mõne tunni möödudes, sisestage vaginaalsuposiit koheselt.

Kui hakkab lähenema uue vaginaalsuposiidi kasutamise aeg, jätke vahelejäänud vaginaalsuposiit kasutamata ning sisestage järgmine tavapärasel ajal.

Jätkake suposiitide kasutamist tavapärastel aegadel.

Kui te suposiidi alla neelate Kui teie ise või keegi teine neelab alla ühe või mitu suposiiti, siis võtke ühendust oma arstiga. Juhuslik allaneelamine võib põhjustada toimeid, mis on võrreldavad suukaudse klindamütsiini terapeutiliste kontsentratsioonidega.Teie arst oskab teile nõu anda, mida sellisel juhul edasi teha.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib mõni järgnevatest kõrvaltoimetest, rääkige kohe oma arstiga:

• tõsine, püsiv või verine kõhulahtisus (millega võib kaasneda kõhuvalu või palavik). See on aeg-ajalt esinev kõrvaltoime, mis võib tekkida antibiootikumravi järel ning võib viidata tõsisele soolepõletikule.
• väga raske allergiline reaktsioon või nahareaktsioon.

Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda ühel kuni 10-l kasutajal 10-st)

• seeninfektsioon
• kandidiaas (seeninfektsioon)
• peavalu
• kõhuvalu
• kõhulahtisus
• iiveldus
• sügelus (mitte manustamiskohal)
• tupeseen
• tupevalu, häired tupe või suguelundite piirkonnas

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda ühel kuni 10-l kasutajal 100-st)

• lööve
• küljevalu
• neeruvaagna-neerupõletik
• valulik urineerimine
• tupepõletik
• menstruaaltsükli häire, eritis tupest
• valu manustamiskohas
• sügelus manustamiskohas
• lokaalne turse
• valu
• palavik

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Dalacini säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 C. Liigne soojus võib põhjustada suposiitide pehmenemist ja deformeerumist.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Dalacin sisaldab

• Toimeaine on klindamütsiin (klindamütsiinfosfaadina). Üks vaginaalsuposiit sisaldab 100 mg klindamütsiini (klindamütsiinfosfaadina). Teine koostisosa on tahke rasv (Witepsol H-32).

Kuidas Dalacin vaginaalsuposiit välja näeb ja pakendi sisu Valkjad sileda pinnaga vaginaalsuposiidid, karbis 3 fooliumisse pakendatud vaginaalsuposiiti.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

Tootja: Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Infoleht on viimati uuendatud septembris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dalacin, 100 mg vaginaalsuposiidid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalsuposiit sisaldab klindamütsiinfosfaati koguses, mis vastab 100 mg klindamütsiinile. INN. Clindamycinum Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalsuposiit Valkjad sileda pinnaga suposiidid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Bakteriaalse vaginoosi ravi. Märkus. Bakteriaalse vaginoosi näidustus hõlmab selliseid varasemaid diagnoose nagu Haemophilus’e poolt põhjustatud vaginiit, Gardnerella poolt põhjustatud vaginiit, mittespetsiifiline vaginiit, Corynebacterium’i poolt põhjustatud vaginiit või anaeroobne vaginoos). Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

Tähelepanu! Näidustust peab kinnitama bakteriaalse vaginoosi kliiniline diagnoos, mille aluseks on tavaliselt homogeenne vaginaalne voolus, mille (a) pH on üle 4,5, mis (b) levitab amiinide “kalalõhna”, kui teda segatakse 10% KOH lahusega ning (c) sisaldab mikroskoopilisel uurimisel clue-rakke. Gram’i järgi värvitud preparaadis esinevad muutused, mis kinnitavad bakteriaalse vaginoosi diagnoosi on järgmised: (a) laktobatsillide arvu märkimisväärne langus või nende puudumine, (b) Gardnerella morfoloogiaga mikroorganismide domineerimine ning (c) leukotsüütide puudumine või nende vähene esindatus. Välistada tuleb teiste tavaliste vulvovaginiitide tekitajate olemasolu, nagu näiteks Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae, Candida albicans ja Herpes simplex viirus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus on üks Dalacin vaginaalsuposiit üks kord ööpäevas intravaginaalselt õhtul enne magamaminekut kolmel järjestikusel päeval (vt lõik 6.6).

Lapsed: Puuduvad andmed Dalacin vaginaalsuposiitide kasutamise kohta alla 16-aastastel patsientidel.

Eakad: Puuduvad andmed Dalacin vaginaalsuposiitide kasutamise kohta üle 65-aastastel patsientidel.

Kasutamine neerukahjustusega patsientidel: Puuduvad andmed Dalacin vaginaalsuposiitide kasutamise kohta neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

4.3 Vastunäidustused

Klindamütsiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varem esinenud ülitundlikkus klindamütsiini, linkomütsiini või tahke rasva suhtes (suposiitalus, mis koosneb küllastunud rasvhapete glütseriidide segust). Klindamütsiin on vastunäidustatud isikutele, kelle anamneesis on antibiootikumidest tingitud koliit.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne klindamütsiiniga ravi alustamist või pärast seda võib vajalik olla teiste infektsioonide (muu hulgas Trichomonas vaginalis, Candida albican, Chlamydia trachomati ja gonokokkinfektsioonid) uurimine vastavate laborianalüüsidega.

Klindamütsiini kasutamine võib põhjustada ravimile mittetundlike mikroorganismide, eriti pärmseente liigset vohamist.

Antimikrobiaalse ravi ajal või pärast seda võivad tekkida pseudomembranoossele koliidile viitavad sümptomid (vt lõik 4.8). Pseudomembranoossest koliidist on teatatud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete (muu hulgas ka klindamütsiini) korral ning selle raskusaste võib varieeruda kergest kuni eluohtlikuni. Seda tuleb arvesse võtta nende patsientide puhul, kellel esineb pärast antibakteriaalsete ravimite manustamist kõhulahtisust. Mõõduka raskusastme korral võib seisund paraneda pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Pseudomembranoosse kõhulahtisuse tekkimisel tuleb ravi klindamütsiiniga lõpetada. Määrata tuleb sobiv antibakteriaalne ravi. Sellises olukorras on peristaltikat pärssivad ravimid vastunäidustatud. Ettevaatlik tuleb olla klindamütsiini määramisel patsientidele, kellel on põletikuline soolehaigus, näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit.

Nagu kõigi vaginaalsete infektsioonide puhul, ei ole seksuaalvahekord klindamütsiini sisaldavate vaginaalsuposiitidega soovitatav. Latekskondoomid ja diafragmad võivad kokkupuutel klindamütsiini sisaldavates vaginaalsuposiitides kasutatava suposiidialusega muutuda hapramaks. Selliste toodete kasutamine 72 tunni jooksul pärast klindamütsiini sisaldavate vaginaalsuposiitide manustamist ei ole soovitatav, sest selline kasutamine võib seostuda vähenenud rasestumisvastase tõhususega või alanenud kaitsega sugulisel teel levivate haiguste eest.

Klindamütsiini sisaldavate vaginaalsuposiitidega ravi ajal ei ole muude vaginaalsete toodete (näiteks tampoonide ja tupeloputusseadmete) kasutamine soovitatav.

Klindamütsiini sisaldavate vaginaalsuposiitidega ei ole ohutuse ja efektiivsuse uuringuid läbi viidud järgmiste populatsioonidega: rasedad, imetavad naised, maksafunktsiooni häire, immuunpuudulikkuse või koliidiga patsiendid.

Lapsed Ravimi kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole lastel uuritud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad andmed klindamütsiini samaaegse kasutamise kohta teiste vaginaalsete ravimitega.

Süsteemsel klindamütsiinil on neuromuskulaarset ülekannet blokeerivaid omadusi, mistõttu võib tugevneda teiste neuromusklaarset ülekannet blokeerivate ravimite toime. Seetõttu peavad need patsiendid kasutama klindamütsiini ettevaatusega (vt lõik 4.9).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Klindamütsiini kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril, sest puuduvad esimese trimestri ajal rasedatega läbiviidud piisavad ja hästi kontrollitud uuringud. Kliinilistes uuringutes ei ole klindamütsiini sisaldavate vaginaalsete preparaatide intravaginaalne kasutamine rasedatel teise trimestri ajal ning klindamütsiinfosfaadi süsteemne kasutamine teise ja kolmanda trimestri ajal seostunud kaasasündinud väärarenditega.

Klindamütsiini võib kasutada rasedate ravis, kui see on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vältimatult vajalik. Raseduse ajal on soovitatav asetada vaginaalsuposiit tuppe käsitsi.

Rottide ja hiirtega läbiviidud reproduktiivsusuuringud, kus kasutati klindamütsiini suukaudseid ja parenteraalseid annuseid vahemikus 100… 600 mg kehamassi kilogrammi kohta ööpäevas, ei ole näidanud klindamütsiini kahjulikku toimet lootele. Ühe hiireliini korral täheldati suulaelõhet ravi saanud liikide loodetel. Sellist toimet ei esinenud teiste hiireliinidevõi muude liikide korral, ning seetõttu peetakse seda liinispetsiifiliseks toimeks. Klindamütsiini kliiniline annus selle manustamisel klindamütsiini vaginaalsuposiitidena on mg/m2 alusel 22,5 korda väiksem kui loomkatsetes täheldatud minimaalne ekspositsioon, mis oli seotud kahjulike toimetega. Loomadega läbiviidavad reproduktiivsusuuringud ei võimalda alati prognoosida toimet inimestele.

Imetamine Vaginaalselt manustatud klindamütsiinist imendub süsteemselt umbes 30%. Ei ole teada, kui suur kogus sellest eritub inimese rinnapiima. Suu kaudu ja parenteraalselt manustatud klindamütsiin eritub inimese rinnapiima kuni 3,8 µg/ml, mis võib põhjustada rinnaga toidetaval imikul kõhulahtisust, verd roojas või löövet. Vaginaalsete oovulite kasutamisel on kõrvaltoimete teke ebatõenäoline. Fertiilsus Rottide ja küülikutega läbiviidud uuringutes suukaudse klindamütsiiniga ei täheldatud toimet fertiilsusele või paaritumisvõimele. Loomadega tehtavaid reproduktiivsusuuringuid ei ole vaginaalsete preparaatidega läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Klindamütsiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Klindamütsiin vaginaalsuposiitide 3-päevase annustamisskeemi ohutust on hinnatud mitterasedatel patsientidel kliinilistes uuringutes. Tabelis 1 on toodud nendes uuringutes registreeritud kõrvaltoimed, mida peeti raviga seotuks. Sagedustest on teatatud järgmiselt: sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100).

Tabel 1

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Infektsioonid ja Seeninfektsioon, Candida infestatsioonid infektsioon Närvisüsteemi häired Peavalu Seedetrakti häired Kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Sügelus (mujal kui Lööve kahjustused manustamiskohas) Lihaste, luustiku ja Küljevalu sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Püelonefriit, düsuuria häired Reproduktiivse süsteemi Vulvovaginaalne kandidiaas, Vaginaalinfektsioon, eritis tupest, ja rinnanäärme häired vulvovaginaalne valu, häire menstruaaltsükli häire Üldised häired ja Manustamiskoha valu, sügelus, manustamiskoha (manustamiskohas) lokaalne turse, valu, reaktsioonid püreksia Pseudomembranoossne koliit on antibakteriaalsetele ainetele omane kõrvaltoime Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Klindamütsiini üleannustamise juhtumite kohta pole teateid. Vaginaalsuposiitides sisalduv klindamütsiinfosfaat võib vaginaalse manustamise korral imenduda koguses, mis põhjustab süsteemseid toimeid.

Üleannustamise korral tuleb vajadusel kasutusele võtta üldised sümptomaatilised ja toetavad ravimeetmed.

Juhuslik allaneelamine võib põhjustada toimeid, mis on võrreldavad suukaudse klindamütsiini terapeutiliste kontsentratsioonidega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Günekoloogias kasutatavad infektsioonivastased ained ja antiseptikumid; antibiootikumid; ATC-kood: G01AA10

Toimemehhanism: Klindamütsiin on linkosamiidi antibiootikum, mis takistab bakteri valgusünteesi ribosomaalsel tasemel. Antibiootikum seondub eelistatult 50S-ribosoomi alaühikule ja mõjutab translatsiooni protsessi. Kuigi klindamütsiinfosfaat on in vitro inaktiivne, muudab kiire in vivo hüdrolüüs selle antibakteriaalselt aktiivseks klindamütsiiniks.

Klindamütsiin on sarnaselt enamikuga valgusünteesi inhibiitoritest valdavalt bakteriostaatiline ning ravimi efektiivsust seostatakse ajaperioodiga, mil toimeaine kontsentratsioon püsib suuremana kui nakkustekitaja MIK.

Resistentsust klindamütsiinile põhjustab kõige sagedamini ribosoomi sihtkoha modifitseerimine, üldjuhul RNA aluste keemilise modifitseerimise või RNA, aga mõnikord ka valkude punktmutatsioonide vahendusel. Ristresistentsust on esinenud in vitro linkosamiidide, makroliidide ja mõnes organismis streptogramiin B-de vahel. Klindamütsiini ja linkomütsiini vahel on leitud ristresistentsust.

Klindamütsiin on in vitro tingimustes aktiivne enamiku järgnevate bakteriaalsete vaginoosidega seotud mikroorganismide tüvede suhtes:  Bacteroides spp.,  Gardnerella vaginalis,  Mobiluncus spp.,  Mycoplasma hominis,  Peptostreptococcus spp.

Kõik need mikroorganismid on klindamütsiini suhtes tundlikud, mida näitavad nende MIK90 kontsentratsioonid (minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon, mis inhibeerib 90% vastava liigi bakteritüvedest). Geograafilistest ega ajalistest erinevustest ei ole teatatud.

Bakteriaalset vaginoosi põhjustavate tupebakterite tundlikkus klindamütsiini suhtes

Mikroorganism MIK50 MIK90 Bacteroides bivius < 0,015 0,031 100 Bacteroides disiens 1,0 2,0 100 Bacteroides melaninogenicus < 0,015 0,031 100 Bacteroides asaccharolyticus < 0,015 < 0,015 100 Peptostreptococcus anaerobius 0,03 0,25 100 Peptostreptotoccus asaccharolyticus < 0,015 0,25 100 Mobiluncus curtisii 0,125 0,125 92 Mobiluncus mulieris 0,03 0,06 100 Gardnerella vaginalis 0,125 0,5 100 Bakteriaalse vaginoosi diagnoosimiseks ja ravivalikute tegemiseks ei tehta regulaarselt bakterikultuuride ega tundlikkuse analüüse. Bakteriaalse vaginoosi potentsiaalsete patogeenide (Gardnerella vaginalis ja Mobiluncus spp.) tundlikkuse analüüsimise standardmeetodeid ei ole kindlaks määratud. Kliiniliste ja Laboratoorsete Standardite Instituut (CLSI) on kirjeldanud Bacteroides spp. ja grampositiivsete anaeroobsete kokkide ning samuti Mycoplasma spp. suhtes tundlikkuse määramise meetodeid ning nii EUCAST kui ka CLSI on avaldanud klindamütsiini tundlikkuse piirväärtused gramnegatiivsete ja grampositiivsete anaeroobide suhtes.

Kliinilisi isolaate, mis on analüüside põhjal klindamütsiini suhtes tundlikud ja erütromütsiinile resistentsed, tuleb D-tsooni analüüsi abil kontrollida ka indutseeritava resistentsuse osas klindamütsiinile. Samas on piirväärtused ette nähtud pigem süsteemse kui paikse antibiootilise ravi suunamiseks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Klindamütsiini süsteemset imendumist hinnati pärast ühe klindamütsiinfosfaati sisaldava vaginaalsuposiidi manustamist üks kord päevas üheteistkümnele vabatahtlikule naisele 3 päeva jooksul. Süsteemsesse ringesse imendus ligikaudu 30% (6…70%) manustatud annusest 3 päeva pärast annustamist määratud joonealuse pindala (AUC) kohaselt. Süsteemse imendumise hindamisel kasuti

võrdlusena samadel vabatahtlikel subterapeutilist klindamütsiinfosfaadi intravenoosset annust (100 mg) ja ka 100 mg klindamütsiinfosfaadi vaginaalset kreemi. Pärast 3 päeva kestnud suposiitide manustamist oli keskmine AUC 3,2 μg•hr/ml (0,42…11 μg•hr/ml). Kolmandal päeval pärast suposiitide manustamist määratud Cmax oli keskmiselt 0,27 μg/ml (0,03…0,67 μg/ml) ning see määrati umbes 5 (1…10) tundi pärast annustamist. Pärast ühekordset intravenoosset annust olid keskmine AUC ja Cmax vastavalt 11 μg/ml (5,1…26 μg/ml) ja 3,7 μg/ml (2,4…5,0 μg/ml). Pärast suposiidi manustamist oli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg 11 (4…35) tundi ja arvatavalt piiras seda imendumise kiirus.

Uuringust saadud tulemused näitasid, et suposiitide kasutamisel oli klindamütsiini süsteemne ekspositsioon (AUC väärtuse põhjal) keskmiselt kolm korda väiksem võrreldes klindamütsiini ühekordse subterapeutilise annuse (100 mg) intravenoosse manustamisega. Võrreldes klindamütsiini vaginaalkreemi sarnase annusega oli klindamütsiini süsteemne imendumine vaginaalsuposiidi manustamise järel umbes 7 korda suurem kui vaginaalkreemi annustamise järel ning kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) keskmised väärtused klindamütsiini vaginaalkreemi manustamise järel olid vastavalt 0,4 µg.h/ml (kõikumine 0,13…1,16 µg.h/ml) ja 0,02 µg/ml (kõikumine 0,01…0,07 µg/ml). Lisaks on intravaginaalsete klindamütsiini sisaldavate suposiitide soovituslikud päevased ja koguannused oluliselt väiksemad võrreldes suukaudselt ja parenteraalselt manustatava klindamütsiini annusega (100 mg klindamütsiini päevas 3 päeva jooksul ehk ligikaudu 30 mg suposiidist imendunud ravimit päevas võrreldes 600…2700 mg päevas kuni 10 päeva jooksul suukaudselt või parenteraalselt). Klindamütsiini sisaldavate vaginaalsuposiitide kasutamisel esinev süsteemne ekspositsioon on oluliselt väiksem kui suukaudselt manustatava klindamütsiinhüdrokloriidi või parenteraalselt manustatava klindamütsiinfosfaadi terapeutilisest annusest saadav ekspositsioon (vastavalt 2…20 korda või 40…50 korda väiksem).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogia Tahkesse rasva (suposiidialus, mis sisaldab küllastunud rasvhapete glütseriidide segu) suspendeeritud klindamütsiinfosfaadi (5 mg) suposiite testiti eemaldatud munasarjadega roti katsemudelil. Uuringu tulemused näitasid, et ravimvorm kutsus esile kerge tupeärrituse, mis ravi lõpetamisel kiiresti möödus.

Kartsinogeensus/mutagenees Pikaaegseid uuringuid klindamütsiini kartsinogeensuse hindamiseks ei ole katseloomadel läbi viidud. Rottidel läbi viidud mikronukleuse ja Amesi genotoksilisuse testid olid negatiivsed.

Reproduktsioonitoksilisus Viljakusuuringus rottidel, kellele manustati suukaudselt klindamütsiini annuses kuni 300 mg/kg ööpäevas (29 korda suurem annus kui ekspositsioon inimesel mg/m2 alusel), ei täheldatud toimeid viljakusele või paaritumisvõimele. Rottidega läbiviidud uuringud, kus hinnati suukaudse preparaadi toimet embrüo/loote arengule, ning rottide ja küülikutega tehtud uuringud, kus hinnati subkutaanse preparaadi toimet embrüo/loote arengule, ei täheldatud mingit arengutoksilisust, välja arvatud annuste korral, mis omasid toksilist toimet emasloomale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tahke rasv (Witepsol H-32).

6.2 Sobimatus

Puuduvad andmed teiste tupe kaudu manustatavate ravimite kasutamise kohta samal ajal koos Dalacin vaginaalsuposiitidega. Ravi ajal Dalacin vaginaalsuposiitidega ei ole soovitatav kasutada latekskondoome. Andmed Dalacin vaginaalsuposiitide toime kohta latekspessaaridele puuduvad (vt lõik 4.4).

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karp sisaldab kolme vaginaalsuposiiti, mis on igaüks eraldi pakendatud lamineeritud fooliumist kotikesse (blistrisse).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaginaalsuposiidi sisestamine tuppe:  eemaldada vaginaalsuposiit fooliumist;  heita selili, tõmmates põlved vastu rinda;  lükata vaginaalsuposiit keskmise sõrme abil tuppe nii kaugele kui võimalik, ilma et tekiks ebamugavustunnet.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

352101

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08. juuni 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10. juuni 2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2021