Doxazosin hexal - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Doxazosin HEXAL, 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 4 mg doksasosiini (mesülaadina).
INN. Doxazosinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.
Valged, ümmargused, kaksikkumera kujuga tabletid, millel on tähis ,,DL"


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon.
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tablette võib võtta koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb küllaldase koguse vedeliku abil tervelt alla
neelata, neid ei tohi närida, poolitada ega purustada.
Doksasosiini suurim soovitatav annus on 8 mg üks kord ööpäevas.

Essentsiaalne hüpertensioon
Täiskasvanud: tavaliselt 4 mg doksasosiini üks kord ööpäevas. Optimaalse toime saabumine võib aega
võtta kuni neli nädalat. Annust võib vajaduse korral suurendada kuni 8 mg-ni üks kord ööpäevas.

Doxazosin HEXAL`i võib kasutada üksi või koos teiste ravimitega, nt tiasiid-diureetikumide, beeta-
adrenoblokaatorite, kaltsiumiantagonistide või AKE-inhibiitoritega.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomaatiline ravi
Täiskasvanud: tavaliselt 4 mg doksasosiini üks kord ööpäevas. Annust võib vajaduse korral
suurendada kuni 8 mg-ni üks kord ööpäevas.

Doksasosiini võivad kasutada nii kõrge kui normaalse vererõhuga eesnäärme healoomulise
hüperplaasiaga patsiendid, sest normaalse vererõhuga patsientidel muutub vererõhk kliiniliselt
mitteolulisel määral. Hüpertensiivsetel patsientidel ravitakse mõlemat haigust üheaegselt.

Eakad: sama annus, mis täiskasvanute puhul.

Neerukahjustusega patsiendid: et neerufunktsiooni häiretega patsientidel ei ole doksasosiini
farmakokineetika muutunud ja puuduvad viited, et doksasosiin põhjustaks olemasoleva
neerukahjustuse süvenemist, võib nendel patsientidel kasutada tavalist annust.

Maksakahjustusega patsiendid: maksafunktsiooni häirete korral tuleb doksasosiini kasutada erilise
ettevaatusega. Doksasosiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel on vähe kogemusi
ja seetõttu ei ole seda soovitatav kasutada (vt lõik 4.4).

Lapsed ja noorukid: Doxazosin HEXAL`i ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel ohutuse ja
efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.

4.3 Vastunäidustused

-
ülitundlikkus doksasosiini, teiste kinasoliinide (nt prasosiini, terasosiini) või ravimi ükskõik
millise abiaine suhtes;
-
kuseteede ülemise osa healoomulise hüperplaasia ja sellega kaasnev ahenemine, kroonilised
kuseteede infektsioonid ja põiekivid;
-
põie ülevooluinkontinents, anuuria või progresseeruv neerupuudulikkus;
-
anamneesis soole obstruktsioon, söögitoru obstruktsioon või seedetrakti valendiku ahenemine
või risk nimetatud seisundite tekkeks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sarnaselt teistele antihüpertensiivsetele ainetele, sealhulgas alfa-blokeeriva toimega ainetele, tuleb
patsienti ravi alguses jälgida, et minimeerida võimalike posturaalsete toimete ohtu.

Sildenafiili või teiste PDE-5 (fosfodiesteraas tüüp 5) inhibiitorite kasutamine samaaegselt alfa-
blokaatoritega võib mõnedel patsientidel viia sümptomaatilise hüpotensiooni tekkeni (vt lõik 4.5).

Ägedate südamehaigustega patsiendid
Seoses vasodilatatoorse toimega tuleb doksasosiini manustada ettevaatusega järgmiste ägedate
südamehaiguste korral:
-
aordi- või mitraalstenoosi tagajärjel tekkinud kopsuturse;
-
südamepuudulikkus suure minutimahu juures;
-
kopsuarteri embooliast, perikardi efusioonist, väljutusmahu suurenemisest või madalast
täitumisrõhust tingitud vasema või parema südamepoole puudulikkus.

Ühe või enama kardiovaskulaarse riskiteguriga hüpertensiivsetel patsientidel ei tohi doksasosiini
kasutada hüpertensiooni ravis ainsa esmavaliku preparaadina, sest sellega kaasneb võimalik
südamepuudulikkuse tekke risk

Maksakahjustusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka raskusega maksakahjustuse nähtudega patsientidele tuleb doksasosiini
manustada ettevaatusega (vt lõik 5.2). Kuna doksasosiini kasutamise kohta raske
maksapuudulikkusega patsientidel on vähe kliinilisi kogemusi, ei ole seda soovitatav nendel
patsientidel kasutada. Doksasosiini on soovitatav ettevaatusega manustada ka siis, kui seda
kasutatakse koos ravimitega, mis võivad mõjutada maksa ainevahetust (nt tsimetidiin).

Doksasosiini tuleb ettevaatusega kasutada diabeetilise autonoomse neuropaatiaga patsientidel.

Doksasosiin võib mõjutada reniini aktiivsust plasmas ja vanillüülmandelhappe eritumist uriiniga. Seda
tuleb arvestada laboriandmetele hinnangut andes.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Doksasosiin seondub suures ulatuses plasmavalkudega (98%). Inimplasmaga tehtud in vitro uuringute
tulemused näitavad, et doksasosiin ei mõjuta uuritud toimeainete (digoksiin, fenütoiin, varfariin või
indometatsiin) seondumist plasmavalkudega. Soovimatuid koostoimeid ei täheldatud
tiasiiddiureetikumide, furosemiidi, beeta-blokaatorite, antibiootikumide, suukaudsete
veresuhkrusisaldust vähendavate ainete, urikosuuriliste ainete ega antikoagulantidega.

Doksasosiin tugevdab teiste antihüpertensiivsete ravimite vererõhku langetavat toimet.

Mittesteroidsed antireumaatilised ravimid või östrogeenid võivad vähendada doksasosiini
antihüpertensiivset toimet.

Sümpatomimeetikumid võivad vähendada doksasosiini antihüpertensiivset toimet; doksasosiin võib
langetada vererõhku ja nõrgestada vaskulaarseid reaktsioone dopamiini, efedriini, epinefriini,
metaraminooli, metoksamiini ja fenüülefriini suhtes.

Maksa ainevahetust mõjutavate ravimitega ei ole koostoimete uuringuid tehtud.

Sildenafiili või teiste PDE-5 inhibiitorite manustamine patsientidele, kes samaaegselt kasutavad alfa-
blokaatoreid, võib mõnedel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni. Seetõttu ei tohi
vähemalt 4 tunni jooksul pärast alfa-blokaatori manustamist võtta sildenafiili annuses, mis on suurem
kui 25 mg (vt lõik 4.4).

4.6 Rasedus ja imetamine

Doksasosiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Kuigi loomkatsetes ei ilmnenud
teratogeenseid toimeid, ei tohi doksasosiini kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik (vt lõik
5.3).
Loomkatsed on näidanud, et doksasosiin kuhjub rinnapiima (vt lõik 5.3). Inimeste kohta andmed
puuduvad. Seetõttu ei tohi ravimit rinnaga toitmise ajal kasutada. Kui doksasosiinravi tuleb jätkata,
tuleks kaaluda vajadust rinnaga toitmine lõpetada.

4.7 Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime võivad mõõdukalt häiruda, eriti ravi alguses. Mõnedel
patsientidel võib reaktsioonivõime häiruda.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravimi farmakoloogilistest omadustest tingituna.

Kontrollitud kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral
on kõrvaltoimete profiil sarnane hüpertensioonipuhusele.

Selles lõigus on kõrvaltoimed määratletud järgmiselt:
väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10000, <1/1000), väga
harv (<1/10000), sealhulgas üksikjuhud.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv: leukopeenia, trombotsütopeenia, erütropeenia

Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg-ajalt: janu, hüpokaleemia, podagra
Harv: hüpoglükeemia
Väga harv: uurea sisalduse tõus seerumis

Psühhiaatrilised häired
Sage: apaatia
Aeg-ajalt: hirmu-unenäod, amneesia, emotsionaalne labiilsus.
Harv: agiteeritus, depressioon.

Närvisüsteemi häired
Sage: lihasekrambid, väsimus, üldine halb enesetunne, peavalu, unisus.
Aeg-ajalt: treemor, lihasjäikus.
Harv: paresteesiad.

Silma kahjustused
Sage: akommodatsioonihäired.
Aeg-ajalt: pisaraerituse suurenemine, fotofoobia.
Harv: hägune nägemine.

Kõrva ja labürindi kahjustused
Aeg-ajalt: tinnitus.

Südame häired
Sage: südamekloppimine, valu rindkeres
Aeg-ajalt: südame rütmihäired, stenokardia, südamelihase infarkt, bradükardia ja tahhükardia

Vaskulaarsed häired
Sage: pearinglus ja -pööritus, tursed, ortostaatiline hüpotensioon
Aeg-ajalt: minestus, perifeerne isheemia, õhetamine
Harv: aju-veresoonkonna häired

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe, riniit
Aeg-ajalt: ninaverejooks, bronhospasm, köha, farüngiit
Harv: kõriturse

Seedetrakti häired
Sage: kõhukinnisus, düspepsia
Aeg-ajalt: anoreksia, isu tõus, maitsetundlikkuse häired
Harv: ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, oksendamine

Maksa ja sapiteede häired
Harv: ikterus, maksaensüümide aktiivsuse tõus

Naha ja nahaaluskoe häired
Aeg-ajalt: alopeetsia, näopiirkonna turse, üldised tursed
Harv: lööve, sügelus, purpura

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihasvalu, liigeste piirkonna turse, liigesvalu, lihasnõrkus

Neerude ja kuseteede häired
Sage: sage urineerimisvajadus, uriinihulga suurenemine, hiline ejakulatsioon
Aeg-ajalt: uriinipidamatus, miktsioonihäired, düsuuria
Harv: impotentsus priapism
Väga harv: kreatiniini sisalduse tõus seerumis

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: väsimus
Aeg-ajalt: õhetus, palavik/külmavärinad, kahvatus
Harv: madal kehatemperatuur eakatel

Ravi alguses (kuid ka ravi alustamisel pärast vahepausi) ja eelkõige suurte annuste puhul võib tekkida
posturaalne hüpotensioon ning harvadel juhtudel minestamine

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Peavalu, pearinglus, teadvusetus, minestus, düspnoe, hüpotensioon, südamepekslemine, tahhükardia,
arütmia. Iiveldus, oksendamine. Võimalik hüpoglükeemia, hüpokaleemia.

Ravi
Sümptomaatiline ravi. Tähelepanelik vererõhu jälgimine. Kuna doksasosiin seondub suures ulatuses
plasmavalkudega, siis dialüüs ei ole näidustatud. Kui üleannustamise tagajärjel tekib hüpotensioon,
tuleb patsient otsekohe paigutada selili asendisse, pea allapoole. Teatud juhtudel tuleb rakendada teisi
toetavaid meetmeid. Et doksasosiin seondub suures ulatuses plasmavalkudega, siis dialüüs ei ole
näidustatud.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: alfa-adrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: C02C A04

Hüpertensioon
Doksasosiin põhjustab hüpertensiivsetele patsientidele manustatuna kliiniliselt olulise vererõhu
languse, mis on tingitud resistentsuse vähendamisest süsteemses vereringes. Arvatakse, et see toime
tuleneb veresoontes paiknevate alfa-1-retseptorite selektiivsest blokaadist. Manustamisel üks kord
päevas püsib kliiniliselt oluline vererõhulangus terve päeva ja 24 tundi pärast manustamist. Suuremal
osal patsientides saavutatakse ravieesmärk algannusega. Hüpertensiooniga patsientidel oli
doksasosiinravi ajal vererõhu langus ühesugune nii istuvas kui seisvas asendis.

Toimeainet kohe vabastavaid doksasosiini tablette võtvad patsiendid võivad ravimi vahetada
toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide vastu ja annust võib vastavalt vajadusele suurendada,
mille juures toime ning taluvusnäitajad ei muutu.

Doksasosiini pikaajalise ravi korral ei ole täheldatud tolerantsuse teket. Harva on pikaajalise ravi
toimel kirjeldatud reniini aktiivsuse tõusu plasmas ning tahhükardiat. Doksasosiinil on soodne toime
verelipiididesse, suurendades oluliselt HDL/üldkolesterooli suhet (ligikaudu 14% algväärtusest) ning
vähendades oluliselt glütseriidide üldsisaldust ning üldkolesterooli. Nende leidude kliiniline tähendus
ei ole veel teada.

Doksasosiinravi tulemusel on täheldatud vasaku vatsakese hüpertroofia taandumist, trombotsüütide
agregatsiooni inhibeerimist ja koeplasminogeeni aktiveerumist. Nende leidude kliiniline tähendus ei
ole teada.
Peale selle parandab doksasosiin tundlikkust insuliini suhtes, kui see on häirunud. Ka siinjuures ei ole
leiu kliiniline tähendus teada.
Näidatud on, et doksasosiinil ei ole soovimatuid metaboolseid toimeid ja ravim sobib patsientidele,
kellel on kaasuvana suhkurdiabeet, podagra, vasaku vatsakese funktsioonihäire või astma.

Eesnäärme healoomuline suurenemine
Eesnäärme sümptomaatilise healoomulise hüperplaasiaga patsientidel paraneb doksasosiini
manustamise tulemusena oluliselt urodünaamika ja vähenevad haigusnähud. Arvatakse, et eesnäärme
healoomulisele hüperplaasia korral tuleneb toime eesnäärme silelihastes ja kapslis ning põiekaelas
paiknevate alfa-adrenoretseptorite selektiivsest blokaadist. Enamusel eesnäärme hüperplaasiaga
patsientidel saabub toime juba algannuse juures. Doksasosiin blokeerib tõhusalt 1A alatüübi alfa-
adrenoretseptoreid, mis moodustavad enam kui 70% eesnäärme adrenergilistest alatüüpidest.
Normotensiivsetel ning healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsientidel mõjutab soovitatud
annuste piires kasutatud doksasosiin vererõhku vaid vähesel määral või üldsegi mitte.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Toimeainet prolongeeritult vabastavad doksasosiini tabletid imenduvad terapeutilise annuse suukaudse
manustamise järel hästi ja maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse järk-järgult 6...8 tundi pärast
ravimi manustamist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon moodustab umbes ühe kolmandiku samas
annuses manustatud kohese toimega doksasosiini tablettide maksimaalsest plasmakontsentratsioonist.
Madalaimad kontsentratsioonid 24 tunni möödudes on siiski sarnased.
Maksimaalse/minimaalse kontsentratsiooni suhe on toimeainet prolongeeritult vabastavate
doksasosiini tablettide puhul vähem kui pool toimeainet kohe vabastavate doksasosiini tablettide
samast näitajast.

Doksasosiini tasakaalukontsentratsiooni juures moodustab toimeainet prolongeeritult vabastavate
tablettide suhteline biosaadavus toimeainet kohe vastavate tablettide biosaadavusest 54% ja 59%
(vastavalt 4 mg ja 8 mg annuste puhul).

Jaotumine
Umbes 98% doksasosiinist seondub plasmavalkudega.

Biotransformatsioon
Suurem osa doksasosiinist metaboliseerub ja muutumatul kujul eritub <5% toimeainest. Doksasosiin
metaboliseerub esmajoones O-demetüülimise ja hüdroksüülimise teel.

Eliminatsioon
Eliminatsioon plasmast on kahefaasiline, kusjuures terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg on 22
tundi ja sellest tuleneb ka võimalus manustada ravimit üks kord ööpäevas.

Eakad
Toimeainet prolongeeritult vabastavate doksasosiini tablettidega tehtud uuringutes ei täheldatud
eakatel olulisi muutusi doksasosiini farmakokineetikas võrreldes noortega.

Neerupuudulikkus
Neerukahjustusega haigetel läbi viidud uuringutes ei ole võrreldes normaalse neerutalitlusega
patsientidega täheldatud olulisi erinevusi doksasosiini farmakokineetikas.

Maksapuudulikkus
Doksasosiini kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel ja samaaegselt ravimitega, mis
teadaolevalt mõjutavad maksa ainevahetust (nt tsimetidiin), on vähe andmeid. Kliinilises uuringus,
milles osales 12 mõõduka raskusega maksakahjustusega patsienti, täheldati doksasosiini ühekordse
manustamise järgselt AUC suurenemist 43% ja oraalse kliirensi vähenemist 40%. Maksapuudulikkuse
korral tuleb doksasosiini kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Tavapärased loomadega tehtud farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse,
kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud võimalikku
kahjulikku toimet inimesele. Uuringutes, kus tiined küülikud ja rotid said ravimit ööpäevaste
annustena, mis andsid inimesel kasutatavatest vastavalt 4 ja 10 korda (Cmax ja AUC) suurema
plasmakontsentratsiooni, ei täheldatud kahjulikku toimet lootele. Annustamisskeem 82 mg/kg/päevas
(8-kordne inimesele mõeldud annus) seondus loote elulemuse vähenemisega.
Lakteerivate rottidega tehtud uuringus kuhjus radioaktiivselt märgistatud doksasosiin pärast
ühekordset suukaudset manustamist rinnapiima, kusjuures maksimaalne kontsentratsioon piimas oli 20
korda suurem kui plasmakontsentratsioon emasloomal. Tiinetel rottidel läbis radioaktiivselt
märgistatud doksasosiin suukaudse manustamise järel platsenta.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
makrogool 200
makrogool 900
butüülhüdroksütolueen (E321)
mikrokristalne tselluloos
povidoon K 30
-tokoferool (E307)
kolloidne veevaba räni
naatriumstearüülfumaraat

Tableti kate
metakrüülhappe-etüülakrülaatkopolümeeri (1:1) dispersioon 30%
kolloidne veevaba räni
makrogool 1300 ­ 1600
titaandioksiid (E171).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiiniumblisterpakend: 14, 28, 30, 56 või 98 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

HEXAL AG
Industriestrasse 25
83607 Holzkirchen
Saksamaa


8. MÜÜGILOA
NUMBER

534207


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

12.02.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009