Domperidon actavis - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Domperidon Actavis, 10 mg tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 12,72 mg domperidoonmaleaati, mis vastab 10 mg domperodoonile.
INN. Domperidonum

Tablett sisaldab laktoosmonohüdraati (54,5 mg)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Tablett
Valge, ümmargune, kaksikkumer tablett kirjaga "DM10" ühel pool.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud
Iivelduse, oksendamise, täiskõhutunde, ülakõhu düskomfordi ja maosisaldise regurgitatsiooni
sümptomaatiline leevendamine.

Üle 12-aastased noorukid kehakaaluga 35 kg ja enam
Iivelduse ja oksendamise sümptomaatiline leevendamine.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.

Soovitatav on võtta Domperidon Actavist enne sööki. Pärast sööki võtmine aeglustab mõnevõrra
ravimi imendumist.

Ravi esialgne kestvus on neli nädalat. Patsientide seisundit tuleb nelja nädala möödudes uuesti hinnata
ja vajadusel uus ravikuur määrata.

Täiskasvanud ja noorukid (üle 12-aastased kehakaaluga 35 kg ja enam)
1...2 10 mg tabletti kolm kuni neli korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus 80 mg.

Imikud ja lapsed
0,25...0,5 mg/kg 3...4 korda päevas maksimaalse ööpäevase annusega 2,4 mg/kg (kuid annust 80 mg
ööpäevas ei tohi ületada). Tabletid on sobimatud lastele kehakaaluga alla 35 kg (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Domperidon Actavis 10 mg tabletid on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

-
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiainete suhtes.
-
Prolaktiini vabastav hüpofüüsi kasvaja (prolaktinoom).

Domperidon Actavist ei tohi kasutada, kui seedetrakti motoorika stimuleerimine võib osutuda
kahjulikuks: seedetrakti verejooks, mehhaaniline sulgus või perforatsioon.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatusabinõud kasutamisel
Tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel esineb pärilikku laktoositalumatust,
laktaasipuudulikkust või glükoosi-galaktoosi imendumisraskusi, ei tohi seda ravimit võtta.

Kasutamine imetamise ajal
Domperidooni rinnapiima erituv eeldatav kogus suurima soovitatud annuse kasutamisel on vähem kui
7 mikrogrammi ööpäevas. Ei ole teada, kas selline kogus on vastsündinule kahjulik. Seetõttu ei
soovitata Domperidon Actavist kasutada imetavatel naistel.

Kasutamine imikutel
Neuroloogilised kõrvaltoimed on harvad (vt lõik 4.8). Kuna ainevahetusfunktsioonid ja
hematoentsefaalbarjäär ei ole esimestel elukuudel täielikult välja arenenud, on imikutel suurem risk
neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks. Siiski on soovitatav, et vastsündinutel, imikutel ja väikelastel
määrataks annus täpselt ja järgitaks seda.

Üleannustamine võib lastel põhjustada ekstrapüramidaalsümptomeid, aga arvesse tuleb võtta ka muid
põhjusi.

Tabletid ei sobi kasutamiseks lastel kehakaaluga alla 35 kg.

Maksafunktsiooni häired
Kuna domperidoon metaboliseerub suurel määral maksas, ei tohi Domperidon Actavist kasutada
maksafunktsiooni häirete korral.

Neerupuudulikkus
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini sisaldus vereseerumis > 6 mg/100 ml, s.o
> 0,6 mmol/l) suurenes domperidooni eliminatsiooni poolväärtusaeg 7,4 tunnilt 20,8 tunnile, aga
ravimi sisaldus plasmas oli madalam kui tervetel vabatahtlikel. Kuna väga väike muutumatu osa
ravimist väljutatakse neerude kaudu, on vähe tõenäoline, et ühekordne annus vajab
neerupuudulikkusega patsientide puhul kohandamist. Siiski tuleb korduva manustamise puhul
vähendada annustamise sagedust ühele kuni kahele korrale päevas sõltuvalt neerupuudulikkuse
raskusastmest ja vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine. Selliseid pika ravikuuriga patsiente
tuleb regulaarselt jälgida.

Kasutamine koos tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega
Samaaegset kasutamist koos suukaudse ketokonasooli, erütromütsiini või teiste tugevatoimeliste
CYP3A4 inhibiitoritega, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist, tuleks vältida (vt lõik 4.5
,,Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Domperidooni peamine metaboliseerumistee on läbi ensüümi CYP3A4. In vitro andmed viitavad, et
samaaegne kasutamine ravimitega, mis oluliselt pärsivad seda ensüümi, võib põhjustada domperidooni
sisalduse suurenemist vereplasmas. Eraldi läbi viidud in vivo farmakokineetika/farmakodünaamika
koostoime uuringud suukaudse ketokonasooliga või suukaudse erütromütsiiniga tervetel uuritavatel
kinnitasid domperidooni CYP3A4 vahendatava esmase passaazi inhibeerumist nende ravimite toimel.

Kombineerides suukaudset domperidooni 10 mg neli korda päevas ja ketokonasooli 200 mg kaks
korda päevas, täheldati jälgimisperioodi jooksul QT-intervalli pikenemist 9,8 msek, individuaalsete
kõikumistega vahemikus 1,2 msek kuni 17,5 msek. Kombineerides domperidooni 10 mg neli korda
päevas ja suukaudset erütromütsiini 500 mg kolm korda päevas, täheldati jälgimisperioodi jooksul
QT-intervalli pikenemist 9,9 msek, individuaalsete kõikumistega 1,6 msek kuni 14,3 msek. Nii
domperidooni Cmax kui AUC suurenesid ligemale kolme võrra igas nimetatud koostoime uuringus.
Neis uuringutes suukaudse monoteraapia korral domperidooniga annuses 10 mg neli korda päevas
täheldati QT-intervalli pikenemist 1,6 msek (ketokonasooli uuringus) ning 2,5 msek (erütromütsiini
uuringus), samas kui ketokonasooli monoteraapia korral (200 mg kaks korda päevas) ja erütromütsiini
monoteraapia korral (500 mg kolm korda päevas) pikenes jälgimisperioodi jooksul QT-intervall
vastavalt 3.8 msek ja 4,9 msek.

4.6
Rasedus ja imetamine

Turustamisjärgsed andmed domperidooni kasutamise kohta rasedatel naistel on piiratud. Uuringud
rottidel on näidanud reproduktsioonitoksilisust suurte, emale toksiliste annuste korral. Võimalik risk
inimesele ei ole teada. Seetõttu tohib Domperidon Actavist kasutada raseduse ajal ainult siis, kui see
on õigustatud ja ravist on oodata kasu.

Imetavatel rottidel imendus ravim rinnapiima (peamiselt metaboliitidena: kontsentratsiooni
maksimumid vastavalt 40 ja 800 ng/ml pärast 2,5 mg/kg suukaudset ja inatravenoosset manustamist).
Domperidooni sisaldus rinnapiimas on imetavatel naistel 10...50% vastavast
plasmakontsentratsioonist ning ei ületa eeldatavasti 10 ng/ml.
Inimese rinnapiima imenduva domperidooni totaalne kogus kõrgeimal soovitataval annustamisel
eeldatakse olevat väiksem kui 7 mikrogrammi päevas. Siiski pole teada, kas see on vastsündinule
kahjulik. Seega ei ole rinnaga toitmine soovitatav emadele, kes võtavad Domperidon Actavist.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Domperidon Actavis ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on ära toodud järgmiselt:
väga sage (>1/10); sage (>1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (>1/1000 kuni < 1/100); harv (>1/10000 kuni
<1/1000); väga harv (<1/10000), sh erandjuhud.

Immuunsüsteemi häired
Väga harv: allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia, anafülaktiline sokk, anafülaktilised reaktsioonid,
urtikaaria ja angioödeem.

Endokriinsüsteemi häired
Harv: suurenenud prolaktiini tase.

Närvisüsteemi häired
Väga harv: ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed.

Seedetrakti häired
Harv: seedehäired, sh väga harva lühiajaline soolekramp.
Väga harv: diarröa.

Südame häired
QT-intervalli pikenemine (esinemissagedus teadmata).
Väga harv: ventrikulaarne arütmia.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga harv: pruritus, lööve.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Harv: galaktorröa, günekomastia, amenorröa.

Kuna hüpofüüs on väljaspool hematoentsefaalbarjääri, võib domperidoon põhjustada prolaktiini
taseme tõusu. Väga harvadel juhtudel võib hüperprolaktineemia viia neuro-endokrinoloogiliste
kõrvaltoimeteni nagu nt galaktorröa, günekomastia, amenorröa.

Ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid on vastsündinutel ja imikutel ning erandjuhul ka täiskasvanutel
esinenud väga harva. Need kõrvaltoimed taanduvad iseenesest ja täielikult niipea, kui ravi on peatatud.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Üleannustamise sümptomid võivad olla unisus, desorientatsioon, ja eriti lastel, ekstrapüramidaalsed
reaktsioonid.

Ravi
Domperidoonile pole spetsiifilist vastumürki, aga üleannustamise korral võib osutuda kasulikuks nii
maoloputus kui ka aktiivsöe manustamine. Soovitatavad on hoolikas meditsiiniline järelvalve ja toetav
ravi.

Kolinoblokaatorid ja Parkinsoni-tõve vastased ravimid võivad olla abiks ekstrapüramidaalsete
reaktsioonide kontrollimiseks.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: soole motoorikat kiirendavad ained,
ATC kood: A03FA03.

Domperidoon on antiemeetilise toimega dopamiini antagonist. Domperidoon ei läbi hästi
hematoentsefaalbarjääri. Domperidooni kasutajatel, eriti täiskasvanutel, on
ekstrapüramidaalsümptomite teke harv, kuid domperidoon soodustab prolaktiini vabanemist
hüpofüüsist (ajuripatsist). Selle antiemeetiline toime on seletatav kombineeritud toimega: perifeerne
toime (gastrokineetiline) ja dopamiiniretseptorite antagonism trigger-tsoonis asuvates
kemoretseptorites, mis asuvad hematoentsefaalbarjäärist väljaspool - area postrema"s. Loomkatsed,
koos ajus leitud väikese kontsentratsiooniga, viitavad domperidooni toimele peamiselt perifeersete
dopamiini retseptorite kaudu.

Inimestel läbiviidud uuringud on näidanud, et domperidoon suurendab söögitoru alaosa rõhku,
soodustab gastroduodenaalset motiilsust ja kiirendab mao tühjenemist. Toime mao sekretsioonile
puudub.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Tühja kõhuga patsientidel imendub domperidoon pärast suukaudset manustamist kiiresti, plasma
kontsentratsiooni maksimum tekib 30...60 minuti pärast. Domperidooni madal suukaudne
biosaadavus (ligikaudu 15%) on seletatav ulatusliku esmase passaaziga sooleseinas ja maksas.
Kuigi domperidooni biosaadavus tervetel isikutel suureneb, kui ravimit võtta pärast sööki, peaksid
mao-soole kaebustega patsiendid domperidooni võtma 15...30 minutit enne sööki.
Vähenenud maohappesus mõjutab domperidooni imendumist. Suukaudne biosaadavus väheneb
tsimetidiini ja naatriumbikarbonaadi eelneval koosmanustamisel.
Kui suukaudset ravimit võetakse pärast sööki, lükkub maksimaalse imendumise aeg pisut edasi ja
AUC mõnevõrra suureneb.

Jaotumine
Suukaudselt manustatav domperidoon ei kumuleeru ega soodusta iseenda metabolismi; plasma
kontsentratsiooni maksimum pärast 90 minutit 21 ng/ml pärast kahenädalast suukaudset manustamist
annuses 30 mg ööpäevas on enamvähem sama kui pärast esimest annust tekkiv 18 ng/ml.
Domperidoon seondub 91...93% ulatuses plasmavalkudega. Isotoopmärgistatud ravimiga teostatud
jaotumise uuringud loomadel on näidanud ulatuslikku jaotumist kudedesse, kuid samas madalat
kontsentratsiooni ajukoes. Väikesed kogused ravimit läbivad rottidel platsentaarbarjääri.

Metabolism
Domperidoon allub kiirele ja ulatuslikule metabolismile maksas hüdroksüleerumise ja N-
dealküleerumise kaudu. In vitro läbi viidud metabolismi katsed diagnostiliste inhibiitoritega viitavad
asjaolule, et CYP3A4 ­ suurim tsütokroom P450 vorm, on kaasatud domperidooni N-
dealküleerumisse, kusjuures CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2E1 on seotud domperidooni aromaatse
hüdroksüleerumisega.

Eritumine
Suukaudsest annusest eritub vastavalt 31% uriiniga ja 66% roojaga. Muutumatul kujul erituva ravimi
osahulk on väike (10% roojaga ja ligikaudu 1% uriiniga eritumisest). Plasma poolväärtusaeg pärast
ühekordset suukaudset annust on tervetel isikutel 7...9 tundi, kuid raske neerupuudulikkusega
patsientidel on see pikenenud.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Elektrofüsioloogilised uuringud in vitro ja in vivo viitavad domperidooni üldisele mõõdukale QT-
intervalli pikenemise riskile inimesel. In vitro katsetes isoleeritud rakkudel transfektsioonitud HERG-
ga ja merisea isoleeritud müotsüütidega, olid suhted vahemikus 5...30, võrreldes vaba
plasmakontsentratsiooniga inimesel pärast maksimaalse ööpäevase annuse 20 mg (4 korda ööpäevas)
manustamist, põhinedes IC50 väärtustel, mis inhibeerisid praeguste arusaamade järgi IKr
ioonkanaleid. Aktsioonipotensiaali kestvuse pikenemise määrad in vitro eksperimentides isoleeritud
südamekoega ületasid 17-kordselt inimese plasmakontsentratsiooni maksimaalse ööpäevase doosi (20
mg 4 korda ööpäevas) korral.
Siiski ületasid ohutuse piirid in vitro pro-arütmilistes mudelites (isolated langendorff perfused heart)
ja in vivo mudelites (torsades de pointes" suhtes sensitiseeritud koerad, merisead, küülikud) plasma
vaba fraktsiooni enam kui 17-kordselt maksimaalse ööpäevase annuse (20 mg 4 korda ööpäevas)
manustamise korral inimesele. Metabaolismi inhibeerimise korral läbi CYP3A4 võib domperidooni
vaba kontsentratsioon plasmas suureneda kuni 10 korda.

Suurtes, emasloomale toksilistes annustes (enam kui 40-korda suurem annus inimesel soovitatust)
täheldati rottidel teratogeenset toimet. Hiirtel ja küülikutel teratogeensust ei täheldatud.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Povidoon K 30 (E 1201)
Naatriumlaurüülsulfaat
Mikrokristalne tselluloos (E 460)
Kolloidne veevaba ränidioksiid (E 551)
Magneesiumstearaat (E 460B)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

10 tabletiga läbipaistvad PVC/Al blistrid.
Pakendi suurused: 10, 20, 30, 50 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Actavis Group Hf.,
Reykjavikurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður,
Island


8.
MÜÜGILOA NUMBER

523706


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

20.10.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2009