Cytarabine kabi - süste-/infusioonilahus (100mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cytarabine Kabi, 100 mg/ml süste-/infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 100 mg tsütarabiini.

Üks 1 ml viaal sisaldab 100 mg tsütarabiini. Üks 5 ml viaal sisaldab 500 mg tsütarabiini. Üks 10 ml viaal sisaldab 1 g tsütarabiini.

Üks 20 ml viaal sisaldab 2 g tsütarabiini.

INN. Cytarabinum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on praktiliselt „naatriumivaba“.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahus.

Selge värvitu lahus.

pH 7,0…9,5

Osmolaarsus: 250…400 mOsm/l

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Ägeda müeloidleukeemia remissiooni saavutamine täiskasvanutel ja teised ägedad leukeemiad täiskasvanutel ja lastel.

Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosne infusioon või süstimine või subkutaanne süstimine.

Subkutaansed süsted on üldiselt hästi talutavad ning neid võib soovitada säilitusravis kasutamiseks.

Tsütarabiini ei tohi manustada intratekaalselt.

Ravi tsütarabiiniga võib alustada kas arst, kellel on suur kogemus tsütostaatikumravi alal või selle arstiga pidevalt konsulteerides. Saab anda vaid üldiseid soovitusi, sest ägedat leukeemiat ravitakse peaaegu eranditult tsütostaatikumide kombinatsioonidega.

Annustamissoovitusi saab anda vastavalt kehakaalule (mg/kg) või kehapindalale (mg/m). Soovitatavaid annuseid kehakaalu suhtes võib nomogrammide abil konverteerida annusteks keha pindala suhtes.

1) Remissiooni saavutamine:

Indutseeriva ravi annused ja manustamisskeem on varieeruvad sõltuvalt kasutatavast ravirežiimist.

a) Pidev ravi:

Remissiooni indutseerimise pidevas ravis kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

i) Kiire süstimine – sobiv algannus on 2 mg/kg ööpäevas. Manustada 10 päeva. Iga päev tuleb kontrollida vereanalüüsi. Kui antileukeemilist toimet ei leita ja toksilisust ei ilmne, võib annust suurendada 4 mg-ni/kg ööpäevas ja jätkata ravi, kuni ilmneb ravivastus või toksilisuse nähud. Praktiliselt kõikidel patsientidel tekib nende annuste juures toksilisus.

ii) 0,5...1,0 mg/kg/ööpäevas võib manustada kuni 24 tundi kestva infusioonina. Enamusel patsientidest on rahuldavad tulemused saadud ühetunnise infusiooniga. Pärast 10-päevast ravi võib ööpäevast annust suurendada annuseni 2 mg/kg ööpäevas vastavalt toksilisusele. Jätkata kuni toksilisuse tekke või remissiooni saavutamiseni.

b) Tsükliline ravi:

Remissiooni indutseerimise vahelduvas ravis kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

I) Viiel järjestikusel päeval manustatakse 3...5 mg/kg ööpäevas intravenoosselt. Pärast kahe- kuni üheksapäevast ravivaba perioodi tehakse järgmine kuur. Jätkata kuni toksilisuse tekke või remissiooni saavutamiseni.

Esimestest luuüdi paranemise märkidest on teatatud 7...64 (keskmiselt 28) päeva pärast ravi algust.

Kui patsiendil ei teki adekvaatse ravikuuri järgselt toksilisuse nähte ega remissiooni, on üldiselt õigustatud suuremate annuste ettevaatlik manustamine. Reeglina taluvad patsiendid suuri annuseid paremini, kui neid manustada kiire intravenoosse süstena (mitte aeglase infusioonina). See erinevus on tingitud tsütarabiini kiirest metabolismist ja sellest tingituna suure annuse lühikesest toimeajast.

1. ii) 100…200 mg tsütarabiini /m2 24 h jooksul pideva infusioonina 5…7 päeva kas ainsa ravimina või kombineeritult teiste tsütostaatikumidega, sh on nt kasutatud antratsükliini. Täiendavalt võib ravitsüklit korrata 2…4-nädalaste intervallide järel kuni remissiooni saabumiseni või mitteaktsepteeritava toksilisuse esinemiseni.

2) Säilitusravi:

Säilitusravi annus ja skeem varieeruvad sõltuvalt kasutatavast ravirežiimist.

Remissiooni indutseerimisele järgnevaks pidevaks raviks on kasutatud järgmisi annustamisskeeme.

i)Tsütarabiini või teiste ravimite indutseeritud remissiooni võib säilitada 1 mg/kg annuse manustamisega üks või kaks korda nädalas intravenoosselt või subkutaanselt.

1. ii)Tsütarabiini on manustatud ka annuses 100…200 mg/m2 pideva infusioonina 5 päeva, kuuajaliste intervallidega monoteraapiana või kombineeritult teiste tsütostaatikumidega.

Suured annused:

1. Tsütarabiini manustatakse range meditsiinilise järelevale all monoteraapiana või kombineeritult teiste tsütostaatikumidega annuses 2…3 g/m2 intravenoosse infusioonina 1…3 jooksul iga 12 tunni järel

2…6 päeva (kokku 12 annust tsükli jooksul). Ei tohi ületada raviannust, mis on kokku 36 g/m. Ravitsüklite sagedus sõltub ravivastusest ja hematoloogilisest ning mittehematoloogilisest toksilisusest. Ravi lõpetamise vajaduse kohta vt ka ettevaatusabinõud (lõik 4.4).

Lapsed:

Ravi ohutus imikutel ei ole tõestatud.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid:

Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid: annust peab vähendama.

Eakad patsiendid:

>60-aastastele patsientidele tohib suureannuselist ravi manustada vaid pärast hoolikat riskide ja kasu hindamist.

Manustamisviis

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Ülitundlikkus tsütarabiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Mittemaliigse etioloogiaga aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia (nt luuüdi aplaasia); välja arvatud juhtudel, kui arsti arvates annab selline ravi parima prognoosi patsiendile.
• Degeneratiivsed ja toksilised entsefalopaatiad, eriti pärast metotreksaadi kasutamist või ioniseerivat kiiritusravi.

Hoiatused:

Tsütarabiin on tugev luuüdi supressant. Eelneva ravim-indutseeritud luuüdi supressiooni korral tuleb ravi alustada ettevaatlikult. Luuüdi uuringuid tuleb teha sageli pärast blastide kadumist perifeersest verest.

Raviasutused peavad olema valmis luuüdi supressiooni võimalike fataalsete tüsistuste raviks (granulotsütopeeniast ja muudest organismi kaitsevõime kahjustustest tingitud infektsioonid ja trombotsütopeeniast tingitud sekundaarsed hemorraagiad).

Tsütarabiin-ravi ajal on tekkinud anafülaktilisi reaktsioone. On teatatud ühest anafülaksia juhust, mis viis ägeda kardiopulmonaalse seiskuseni ja vajas elustamist. See tekkis vahetult pärast tsütarabiini intravenoosset manustamist.

Pärast mõnede eksperimentaalsete tsütarabiini annustamise skeemide kasutamist on teatatud rasketest ja mõnikord fataalsetest KNS-i, gastrointestinaalse ja pulmonaarse toksilisuse nähtudest (mis erinevad konventsionaalsete tsütarabiini manustamise skeemide puhul tekkivatest nähtudest). Need reaktsioonid sisaldavad pöörduvat korneaalset toksilisust; tserebraalset ja tserebellaarset funktsioonihäiret, mis on tavaliselt pöörduv; unisust; krampe; raskeid gastrointestinaalseid haavandeid, kaasa arvatud intestinaalne tsüstoidne pneumatoos, mis viib peritoniidi tekkeni; sepsist ja maksa abstsesse; ja kopsuturset.

Tsütarabiin on loomkatsetes kartsinogeenne. Sarnase toime võimalikkusega tuleb arvestada pikaaegset ravi saavate patsientide korral.

Ettevaatusabinõud:

Ravi tuleb katkestada või modifitseerida, kui ravim-indutseeritud luuüdi supressiooni tõttu on trombotsüütide arv langenud alla 50 000 või polümorfonukleaarrakkude arv alla

1000 kuupmillimeetris. Vormelementide arv perifeerses veres võib jätkata vähenemist pärast ravimi

manustamise lõpetamist ja saavutada madalaima taseme viiendal kuni seitsmendal ravivabal päeval. Näidustuse korral võib ravi alustada uuesti, kui on kindlad viited luuüdi taastumisele (järjestikes positiivsetes luuüdi uuringutes). Patsiendid, kelle ravi ei alustata enne ‘normaalsete’ perifeerse vere väärtuste saavutamist, võivad kontrolli alt väljuda.

Ägeda mitte lümfoidse leukeemiaga täiskasvanud patsientidel on tekkinud tsütarabiini, daunorubitsiini ja asparaginaasi suurte annuste manustamisel perifeersed motoorsed ja sensoorsed neuropaatiad.

Suuri tsütarabiini annuseid saavaid patsiente tuleb jälgida neuropaatia sümptomite suhtes, sest pöördumatute neuroloogiliste häirete vältimiseks võib vajalikuks osutuda manustamisskeemi muutmine.

Suurte tsütarabiini annuste manustamisskeemi puhul on teatatud raskest ja mõnikord fataalsest pulmonaarse toksilisuse, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi ja kopsuturse tekkimisest.

Intravenoossete annuste kiirel manustamisel tekib patsientidel sageli iiveldus ja patsiendid võivad oksendada mitme tunni jooksul. See probleem on vähem tõsine ravimi infusiooni korral.

Tsütarabiini konventsionaalsete annuste ja teiste ravimitega kombineerimise korral on teatatud kõhuvalu (peritoniit) ja peiteverele positiivse koliidi ning kaasneva neutropeenia ja trombotsütopeenia tekkimisest. Patsiendid on paranenud mitteoperatiivsete ravimeetodite kasutamisel.

Lastel, kellel on diagnoositud äge müeloidne leukeemia (AML), on teatatud pärast intratekaalset ja intravenoosset tsütarabiini konventsionaalsete annuste manustamist (kombinatsioonis teiste ravimitega) hilinenud progresseeruva astsendeeruva paralüüsi tekkest, mis põhjustab surma.

Tsütarabiinravi ajal tuleb jälgida nii maksa- kui neerufunktsiooni.

Olemasoleva maksakahjustusega patsientidele tohib tsütarabiini manustada vaid äärmise ettevaatusega.

Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel tuleb perioodiliselt kontrollida luuüdi, maksa- ning neerufunktsiooni.

Nagu teised tsütotoksilised ravimid, võib tsütarabiin indutseerida neoplastiliste rakkude kiirest lagunemisest tingitud sekundaarset hüperurikeemiat. Arst peab jälgima patsiendi kusihappe taset veres ja olema valmis selle probleemi kontrollimiseks vajaminevate toetavate ja farmakoloogiliste meetmete kasutamiseks.

Immunosupressiivsed toimed/tõusnud vastuvõtlikkus infektsioonidele.

Elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamine kemoterapeutiliste ainete (kaasa arvatud tsütarabiin) tõttu immunokompromiteeritud patsientidele võib viia raskete või fataalsete infektsioonide tekkeni. Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel tuleb vältida elusvaktsiinidega vaktsineerimist.

Surmatud või inaktiveeritud vaktsiine tohib manustada; siiski võib vastus sellistele vaktsiinidele olla alanenud.

Suured annused: Risk KNS kõrvaltoimete tekkeks on suurem patsientidel, kes on varem saanud KNS raviks kiiritusravi või intratekaalselt manustatud keemiaravimit.

Tuleb vältida granulotsüütide samaaegset ülekannet, sest teatatud on raskest hingamispuudulikkusest.

Pärast katselist suureannuselist ravi tsütarabiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsiooniga, mida kasutati luuüdi transplantatsiooni ettevalmistamiseks, on teatatud kardiomüopaatiast, mis lõppes surmaga.

Naatrium

See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on praktiliselt „naatriumivaba“.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

5-fluorotsütosiini ei tohi manustada koos tsütarabiiniga, sest 5-fluorotsütosiini terapeutiline toime sellise ravi korral kaob.

Patsientidel, kes said beeta-atsetüüldigoksiinii ja kemoteraapiat, mis koosnes tsüklofosfamiidist, vinkristiinist ja prednisoonist koos tsütarabiini või prokarbasiiniga või ilma, täheldati digoksiini tasakaalukontsentratsiooni ja renaalse glükosiidi eritumise pöörduvat langust. Digitoksiini tasakaalukontsentratsioon püsis muutumatuna. Seetõttu on plasma digoksiini taseme jälgimine näidustatud patsientidel, kelle ravis kasutatakse sarnaseid kombineeritud kemoteraapia skeeme. Digitoksiini kasutamist võib pidada selliste patsientide puhul alternatiivseks võimaluseks.

Gentamütsiini ja tsütarabiini in vitro koostoime uuring näitas tsütarabiiniga seotud antagonismi K. pneumonia tüvede tundlikkuse suhtes. Tsütarabiin-ravi saavatel patsientidel, keda ravitakse K. pneumoniae infektsiooni tõttu gentamütsiiniga, võib ravivastuse puudumine viidata antibakteriaalse ravi ümberhindamise vajalikkusele.

Tsütarabiini immuunsust langetava toime tõttu võib mistahes paikmes organismis esineda infektsioone - viiruslikke, bakteriaalseid, seente, parasiitide või saprofüütide poolt põhjustatuid, mis kaasnevad tsütarabiini kasutamisega ainsa ravimina või kombineeritult teiste immunosupressiivsete ainetega pärast immunosupressantide annuseid, mis mõjutavad rakulist või humoraalset immuunsust. Need infektsioonid võivad olla nii kerged kui ka rasked ning võivad mõnikord lõppeda surmaga.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tsütarabiin on teadaolevalt teratogeenne mõnedel loomaliikidel. Tsütarabiini kasutamist naistel, kes on rasedad või planeerivad rasedust, võib kaaluda ainult pärast oodatava kasu ja kahju hoolikat kaalumist.

Nii mehed kui naised peavad kasutama efektiivseid kontratseptiivseid meetodeid ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi.

Imetamine

Seda ravimit ei tohi tavaliselt manustada rasedatele või imetavatele naistele.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid, mis hindaksid tsütarabiini reproduktsioonitoksilisust, ei ole läbi viidud. Tsütarabiinravi saavatel patsientidel võib tekkida gonaadide supressioon, mis viib amenorröa või azoospermiani, eriti kui ravi kombineeritakse alküülivate ainetega. Üldjuhul on need toimed ilmselt seotud annuse suurusega ja ravi kestusega ning võivad olla pöördumatud (vt lõik 4.8). Et tsütarabiinil on mutageenne potentsiaal, mis võib põhjustada inimese spermatosoidides kromosomaalseid kahjustusi, tuleb meessoost patsientidele, kes saavad raviks tsütarabiini ning nende partneritele soovitada, et nad kasutaksid usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.

Toime reaktsioonikiirusele

Cytarabine Kabi ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Siiski võib kemoteraapiat saavate patsientide autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud ja patsiente tuleks hoiatada selle võimalikkusest ning vajadusel soovitada nende toimingute sooritamise vältimist.

Kõrvaltoimed

Tsütarabiinraviga seoses on teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest:

Sagedused on määratletud järgnevalt:

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Tsütarabiini kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõige sagedamini esineb seedetrakti kõrvaltoimeid. Tsütarabiin on toksiline luuüdi suhtes ja põhjustab hematoloogilisi kõrvaltoimeid.

Tsütarabiini (Ara-C) sündroom: (immuunallergiline toime).

Palavik, lihasvalu, luuvalu, mõnikord valu rinnus, eksanteem, konjunktiviit ja iiveldus võivad esineda 6…12 h pärast ravi alustamist. Profülaktikaks ja raviks võib kaaluda kortikosteroide. Kui need toimivad, võib ravi tsütarabiiniga jätkata.

Kõrvaltoimed, mis on seotud suureannuselise tsütarabiinraviga, välja arvatud need, mis esinevad tavapäraste annuste juures, on järgmised:

Hematoloogiline toksilisus

On täheldatud väljendunud pantsütopeeniat, mis võib kesta vähemalt 15…25 päeva koos raskema luuüdi aplaasiaga kui täheldatud konventsionaalsete annuste kasutamisel.

Närvisüsteemi häired

Pärast ravi suurte annuste tsütarabiiniga avaldus 8…37% ravi saanud patsientidest tserebraalseid või tserebellaarseid nähtusid nagu isiksuse muutus, häiritud teadvus, düsartria, ataksia, treemor, nüstagm, peavalu, segasus, unisus, pearinglus, kooma , krambid jne. Eakatel (>55-aastased) võib esinemissagedus olla veelgi suurem. Teised soodustavad tegurid on maksa ja neerufunktsiooni kahjustus, varasem KNS ravi (nt kiiritusravi) ning alkoholi kuritarvitamine. KNS häired on enamikul juhtudest pöörduvad.

Risk KNS toksilisuse tekkeks suureneb koos tsütarabiinravi (manustatuna suurtes annustes i.v.) kombineerimisega mõne muu KNS toksilise raviga nagu kiiritusravi või suured annused.

Kornea ja konjunktiivi toksilisus

On kirjeldatud kornea pöörduvat kahjustust ja hemorraagilist konjunktiviiti. Neid tüsistusi saab vältida või vähendada, manustades kortikosteroidi silmatilku.

Seedetrakti häired

Lisaks tavalistele sümptomitele võivad eriti tsütarabiini suurte annuste kasutamisel tekkida raskemad reaktsioonid. Teatatud on intestinaalse perforatsiooni või iileusega nekroosi ja peritoniidi tekkest.

Suurte annuste kasutamise puhul on teatatud maksa abstsesside, hepatomegaalia, Budd-Chiari sündroomi (hepaatiline venoosne tromboos) ja pankreatiidi tekkest.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Tekkida võivad kopsuturse/ARDS kliinilised nähud, eriti suurte annuste kasutamise korral. Reaktsioon on tõenäoliselt põhjustatud alveolaarsete kapillaaride kahjustusest. Sageduse hindamine on raskendatud (10...26% erinevates publikatsioonides), sest patsientidel on tavaliselt tekkinud retsidiiv, kus reaktsiooni tekkimist võivad mõjutada muud faktorid.

Muud

Tsütarabiinravi järgselt on teatatud kardiomüopaatia ja rabdomüolüüsi tekkest. Teatatud on ühest anafülaksia juhust, mis viis kardiopulmonaalse seiskuseni ja vajas elustamist. Anafülaksia tekkis vahetult pärast tsütarabiini intravenoosset manustamist.

Seedetrakti kõrvaltoimed on väiksemad, kui tsütarabiini manustatakse infusioonina. Hemorraagilise konjunktiviidi profülaktikaks on soovitatav kasutada paikseid glükokortikoide.

Amenorröa ja azoospermia (vt lõik 4.6).

Üleannustamine

1. Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral: ravi katkestamine, järgnevalt luuüdi supressiooni ravi, kaasa arvatud täisvere või trombotsüütide ülekanne ja antibiootikumid vastavalt vajadusele. Kaksteist annust 4,5 g/m2 i.v. infusioonina ühe tunni jooksul iga 12 tunni järel põhjustab pöördumatut ja surmaga lõppevat kesknärvisüsteemi toksilisust.

Tsütarabiin on elimineeritav hemodialüüsiga.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, pürimidiini analoogid

ATC-kood: L01BC01

Tsütarabiin, pürimidiini nukleosiidi analoog, on antineoplastiline aine, mis inhibeerib deoksüribonukleiinhappe sünteesi spetsiifiliselt rakutsükli S faasis. Samuti on sellel antiviraalsed ja immunosupresseerivad omadused. Täpsemad tsütotoksilisuse mehhanismi in vitro uuringud viitavad sellele, et tsütarabiini primaarne toime seisneb deoksütsütidiini sünteesi inhibeerimises selle aktiivse metaboliidi trifosfaatmetaboliit arabinofuranosüültsütosiin trifosfaat ARA-CTP vahendusel, kuigi selle tsütostaatilistes ja tsütotsiidsetes toimetes võib oma osa olla ka tsütidüülsete kinaaside inhibeerimisel ja aine inkorporeerimisel nukleiinhapetesse.

Suureannuselised tsütarabiini raviskeemid võivad ületada leukeemiliste rakkude resistentsust, mis ei allu enam ravile konventsionaalsete annustega. Selles resistentsuses osaleb mitmeid mehhanisme: Aine koguse suurenemine;

ARA-CTP intratsellulaarse välja suurenemine, sest esineb positiivne seos ARA-CTP intratsellulaarse retentsiooni ja S-faasis rakkude protsentuaalse osakaalu vahel.

Farmakokineetilised omadused

Tsütarabiin deamineeritakse maksas ja neerudes arabinofuranosüüluratsiiliks. Pärast intravenoosset manustamist inimesele eritub uriini kaudu 12...24 tunni jooksul ainult 5,8% manustatud annusest muutumatul kujul, 90% annusest eritub inaktiivse deamineeritud ainena (arabinofuranosüülurasiil ARA-U). Tsütarabiini metabolism näib olevat kiire, peamiselt maksas ning võib-olla ka neerudes. Pärast ühekordsete suurte intravenoossete annuste manustamist alaneb ravimi tase veres enamustel patsientidel mittemääratavatele tasemetele 15 minuti jooksul. Mõnedel patsientidel ei leita tsirkuleerivat ravimit juba 5 minutit pärast süstimist. Ravimi poolväärtusaeg on 10 minutit. Tsütarabiini suured annused saavutavad maksimaalse kontsentratsiooni plasmas, mis ületab 200- kordselt konventsionaalse raviskeemi korral esinevat taset. Pärast tsütarabiini suure annuse,

1. …3 mg/m2 manustamist intravenoosse infusioonina on seljaajuvedelikus ravimi tase ligikaudu 100…300 nanogrammi/ml.

Maksimaalne tase plasmas saabub ligikaudu 20…60 minutit pärast subkutaanset manustamist. Võrreldavate annuste korral on see oluliselt madalam kui plasmatase, mis saabub pärast ravimi intravenoosset manustamist.

Prekliinilised ohutusandmed

Lisaks ravimi omaduste kokkuvõtte eelnevates osades toodud prekliinilistele ohutusandmetele ei ole täiendavaid ravimi määrajale olulisi ohutusandmeid teada.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks)

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks)

Süstevesi

Sobimatus

Cytarabine Kabi lahused on kokkusobimatud mitmete ravimitega, st karpenitsilliinnaatriumi, tsefalotiinnaatriumi, fluorouratsiili, gentamütsiinsulfaadi, naatriumhepariini, hüdrokortisoonnaatriumsuktsinaadi, insuliini, metüülprednisolooni naatriumsuktsinaadi, nafatsilliinnaatriumi, oksatsilliinnaatriumi, penitsilliin G naatriumi (bensüülpenitsilliini), metotreksaadi, prednisoloonsuktsinaadiga.

Kokkusobimatus sõltub siiski paljudest teguritest (st ravimi kontsentratsioonist, kasutatud spetsiilistest lahjenditest, lõpp-pH-st, temperatuurist). Spetsiifilist kokkusobivusinfot saab spetsiaalsetest artiklitest.

Ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on nimetatud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

18 kuud.

Pärast esmast avamist:

Pärast esmast avamist tuleb ravim ära kasutada kohe.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist

Pärast lahjendamist on kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 8 päeva jooksul temperatuuril kuni 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2...8ºC, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril 15ºC kuni 25ºC. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml

Süstelahus on 2 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava rohelise kattega.

5 ml

Süstelahus on 5 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava sinise kattega.

10 ml

Süstelahus on 10 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava punase kattega.

20 ml

Süstelahus on 20 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalis, mis on suletud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist äratõmmatava kollase kattega.

Pakendis on 1 viaal suurusega 1 ml, 5 ml, 10 ml või 20 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Tsütarabiin on ette nähtud ainult intravenoosseks või subkutaanseks kasutamiseks.

Lahjendatud lahus peab olema selge, värvitu lahus, mis ei sisalda nähtavat sadet.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida sademe ja värvuse muutuse suhtes igal kokkupuutel lahuse ja mahutiga.

Kui lahuse värv tundub olevat muutunud või selles on nähtavaid osakesi, tuleb lahus minema visata.

Tsütarabiini süstelahust saab lahjendada steriilses süstevees, glükoosi (5 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses või naatriumkloriidi (0,9 w/v %) intravenoosses infusioonilahuses.

Lahjendatud ravimiga on teostatud kokkusobivuse uuringud polüolefiinist infusioonikottidega.

Tsütarabiini füüsikalis-keemiline stabiilsus on tõestatud kontsentratsioonil 0,04…4 mg/ml.

Kui lahuse madalal temperatuuril säilitamise tõttu on toimunud kristalliseerumine, tuleb kristallid lahustada. Selleks soojendatakse lahust kuni temperatuurini 55°C mitte kauem kui 30 minuti jooksul ning loksutatakse, kuni kristallid on lahustunud. Enne kasutamist tuleb lahusel lasta jahtuda toatemperatuurini.

Pärast avamist tuleb iga viaali sisu ära kasutada kohe, seda ei tohi säilitada.

Tsütarabiini sisaldavad infusioonivedelikud tuleb ära kasutada otsekohe.

Tsütotoksiliste ainete käsitlemise juhised

Manustamine:

Ravimit tohib manustada kvalifitseeritud arst, kes on kogenud vähivastaste kemoterapeutikumide kasutamises, või tema vahetu järelevale all.

Ettevalmistamine (juhised):

1. Kemoterapeutikume tohivad manustamiseks ette valmistada ainult selle ravimi ohutuks käsitlemiseks väljaõppe saanud tervishoiutöötajad.
2. Tegevused, nt lahjendamine ja süstlasse tõmbamine, peavad toimuma vaid selleks ette nähtud kohas.
3. Protseduure teostav personal peab olema piisavalt kaitstud vastava riietuse, kaitsekinnaste ja silmade kaitsekattega.
4. Rasedatel töötajatel on soovitav hoiduda kemoterapeutikumidega töötamisest.

Saastumine:

(a)Kui ravimit satub nahale või silma, tuleb kokkupuutepiirkonda pesta suure hulga veega või füsioloogilise lahusega. Mööduva nahaärrituse leevendamiseks võib kasutada kerget kreemi. Kui ravimit sattus silma, on vajalik arstiabi.

(b)Ravimi mahaloksumisel tuleb kätte panna kaitsekindad ning koguda mahakukkunud ravimpreparaat kokku svammi abil, mida hoitakse selleks ette nähtud kohas. Loputage piirkonda kaks korda veega. Pange kogu lahus ja svammid plastkotti ning sulgege see.

Hävitamine:

Süstlad, mahuti, absorbeerivad materjalid, lahus ja muu kontamineerunud materjal tuleb panna tihedast plastist kotti või muusse veekindlasse mahutisse ning saata tuhastamiseks temperatuuril 1100°C.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire, GU35 0NF

Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.06.2012

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.12.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2017